UNIVERSIDAD DE CARABOBO.

Facultad de Ciencias de la Salud

Departamento de Farmacologa.
.

ANTIBITICOS BETALACTMICOS
(Adaptado al programa de Farmacologa y Toxicologa.
4to ao de Medicina. 2005)

Prof. YALITZA AULAR DE GONZALEZ.

Prof. MAIRA CARRIZALES
Valencia, Julio 2008

ANTIBITICOS BETALACTMICOS:
1

Bajo est denominacin se agrupa un nmero cada vez mas amplio de antibiticos cuyo origen se
remonta a 1928, cuando Fleming descubri que el hongo del gnero Penicillium produca una sustancia,
posteriormente llamada penicilina, capaz de inhibir el crecimiento de Staphylococus aureus. Las
cefalosporinas se iniciaron en 1948 cuando Botzu obtuvo a partir del hongo Cephalosporium
acremonium, un material activo frente a S. aureus.
Ms recientemente, han sido obtenidas otras molculas, tales como los monobactmicos y
carbapenemes, que se caracterizan por una elevada resistencia a la inactivacin por bacterias gram
negativas productoras de batalactamasas (enterobacteriaceas, pseudomonas).
A este grupo tambin pertenecen el cido clavulnico, sulbactam y el tazobactam Ambos
compuestos carecen de actividad antibacteriana propia, pero al inhibir competitivamente las lactamasas de diferentes especies bacterianas restauran la actividad de penicilinas y cefalosporinas.

LAS PENICILINAS:
Son clasificadas como betalactmicos por la existencia de un anillo betalactmico en la molcula
de todos los derivados.
La estructura qumica bsica de las penicilinas consiste en un anillo betalactmico asociado a otro
tiazolidinico de cinco componentes, lo que da origen al ncleo responsable de su actividad biolgica, el
cido 6 aminopenicilmico; a l se asocia una cadena lateral cuya variedad determina muchas de las
caractersticas antibacterianas y farmacocinticas de las diversas penicilinas. La integridad estructural del
ncleo del cido 6 aminopenicilnico es esencial para la actividad biolgica de estos compuestos; si el
anillo -lactmico es degradado enzimaticamente por las -lactamasas bacterianas, el producto
resultante, es el cido penicilnico, el cual pierde su actividad antibacteriana. (Figura 1)

Figura 1

CLASIFICACIN DE LAS PENICILINAS:

Naturales:
Penicilina G cristalina (sdica, potsica)
Penicilina G procanica
Penicilina G benzatnica
Biosinteticas cido resistentes:
Penicilina V
Feneticilina*
Propicilina.*

Resistentes a betalactamasas o penicilinasa resistente (antiestafilococicas):

3

Meticilina
Nafcilina
Isoxazolil penicilinas: Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina, Flucloxacilina

Aminopenicilinas (espectro ampliado):

Ampicilina

Metampicilina*

Amoxicilina

Talampicilina*

Hetacilina*

Epicilina*

Pivampicilina*
Bacampicilina*
Ciclacilina*

Antipseudomonas (espectro ampliado):

Carbenicilina

Carfecilina*

Ticarcilina

Carindacilina*

Piperacilina (Ureidopenicilinas)

Amidino penicilinas:
Mecilinan*
Pivmecilinam*
Resistentes a beta lactamas (Germenes gram negativos):
Temocilina.*

* No disponibles actualmente en el pas

MECANISMO DE ACCIN:

La accin de las penicilinas y otros betalactmicos se desarrolla mediante la inhibicin de las

etapas finales de la sntesis del peptidoglicano o mureina que es un polmero esencial en la pared de casi
todas las bacterias (a excepcin de las clamidias las cuales carecen de mureina y son, por lo tanto,
naturalmente resistentes a los betalactmicos).
Antes de detallar el mecanismo especfico de este grupo de antibiticos se describir brevemente
la biologa y la sntesis de la mureina o peptidoglicano.
La mureina o peptidoglicano es una estructura bacteriana con consistencia mecnica apreciable y
al parecer responsable de la forma de las bacterias y de su capacidad de resistir la lisis osmtica.
El peptidoglicano o mureina es un polmero de naturaleza glucopeptdica, cuyas unidades
estructurales son dos azucares: La N acetilglucosamina (NAG) y el cido N acetilmurmico (NAM).
Las unidades de NAG Y NAM se encuentran unidas por enlaces glucosidcos del tipo Beta 1,4
formando polmeros lineales. La mureina madura es una malla bi o tridimensional que se forma a partir
de los polmeros lineales, por los enlaces peptidicos cruzados entre los pentapeptidos que lleve el
NAM.
La biosntesis del peptidoglicano ocurre en cuatro fases con diferentes localizaciones
intracelulares.
FASE I: Ocurre en el citoplasma. Consiste en la sntesis de las unidades estructurales que se utilizan de
forma activada unida a un nucleotido de uridina, UDP NAG y UDP NAM; este ltimo es obtenido a
partir de la UDP NAG. Los cinco aminocidos del pentapeptido se aaden al UDP NAM en forma
secuencial, uno a uno, excepto los dos ltimos restos de D- ala que se aaden como un dipeptido.
FASE II: El UDP NAM pentapeptido se transfiere a un lpido, que se encuentra anclado en la cara
interna de la membrana, llamado bactoprenol, y en esta posicin se adiciona la mitad NAG obtenindose
una unidad estructural de la mureina que consiste NAG NAM pentapeptido unido a la membrana
mediante el bactoprenol. En esta fase se produce la adicin de los puentes peptidicos que algunas

bacterias utilizan para la formacin de enlaces cruzados. El bactoprenol difunde a la cara externa de la
membrana, arrastrando a la unidad estructural de la mureina.
FASE III: Es la fase de la polimerizacin propiamente dicha en la que una unidad bsica, que se
encuentra unidad a la membrana por el bactoprenol, se transfiere a un punto de crecimiento de la
mureina o peptidoglicano, a travs de un enlace glucosdico.
FASE IV: La ltima etapa de la sntesis es la formacin de los enlaces cruzados entre las cadenas
lineales para formar una malla bi o tridimensional. Estos enlaces se establecen entre los aminocidos del
pentapeptido, concretamente entre el aminocido en posicin 3 y el residuo de alanina en posicin 4.
Desplazndose el resto de D- ala en posicin 5. Las enzimas que catalizan la reaccin se denominan
transpeptidasas; adems, como no todos los pentapeptidos participan en las reacciones de
entrecruzamiento, otra enzima la D ala- carboxipeptidasa, elimina los restos D ala terminales de
cualquier pentapeptido que no participe en la reaccin de transpeptidacin.
Las penicilinas inhiben el crecimiento bacteriano por interferir la formacin de la malla
tridimensional (transpeptidacin)
Las protenas fijadores de penicilinas (PBP) intervienen en la reaccin de transpeptidacin que
remueve la terminal alanina para formar un enlace cruzado con un pptido contiguo, el cual proporciona
a la clula su estructura rgida. Los antibiticos -lactmicos son anlogos estructurales del sustrato
natural de D Ala - D - Ala y se unen covalentemente al sitio activo en las PBP, inhibiendo la reaccin
de transpeptidacin. El mecanismo exacto de la muerte celular no esta claro, sin embargo se sabe que
estn involucradas las autolisinas, que son enzimas bacterianas que remodelan y rompen la pared celular.
(Figura.2)

Figura 2

Para que las penicilinas tengan actividad bactericida es necesario que las bacterias estn
creciendo activamente. En estas condiciones, la falta de transpeptidacin y la actividad de las mureina
hidrolasas (autolisinas), hace que la mureina se debilite y en consecuencia la bacteria se destruye por lisis
osmtica.
Adems, es necesario que los betalactmicos accedan a la membrana donde se encuentran las
enzimas a las que han de inhibir. Por lo tanto en la accin hay que considerar, el acceso a los sitios de
accin, ya que la dificultad para alcanzar estos puntos puede explicar, al menos en parte, la menor
eficacia de los betalactmicos sobre muchas especies bacterianas, por ejemplo, clamidias y rickettsias, de
localizacin intracelular, bacterias cido resistentes con una pared muy rica en lpidos impermeables a
los betalactmicos. A parte de estas bacterias que presentan una resistencia natural a los betalactmicos,
existen tambin, entre bacterias potencialmente sensibles, diferencias que condicionan la llegada del
antibitico al sitio de accin.
En los grmenes gram positivos, la estructura de la pared celular es mucho ms simple que en los
grmenes gram negativos, estos son permeables a las molculas polares. En bacterias gram negativas
existe una membrana externa que constituye una barrera para la entrada de solutos polares como son
los betalactmicos. En la membrana externa de estas bacterias se encuentran unas protenas llamadas
porinas, que son protenas integrales de la membrana y que contienen un poro de carcter hidrfilo que
7

permite el paso de compuestos polares por difusin. Los compuestos con carga negativa tienen ms
dificultades para pasar a travs de las porinas, ya que el poro est formado por aminocidos cargados y
al gradiente de concentracin que impulsa su entrada se le opone la repulsin electrosttica que es
determinada por la acumulacin de aniones en el citoplasma. La mayora de los betalactmicos atraviesa
la membrana externa para alcanzar su sitio de accin en la membrana citoplasmtica, a travs de las
porinas.
La difusin a travs de las porinas es un proceso pasivo y las concentraciones del antibitico en
el espacio extracelular y periplsmico tienden a igualarse. Sin embargo, hay que tener en cuenta que en
el espacio periplsmico hay enzimas capaces de inactivar a los betalactmicos, por lo que la
concentracin del antibitico en el espacio periplsmico depender de la difusin de la membrana
externa y de la susceptibilidad a las enzimas inactivadoras (Betalactamasas).
El lipopolisacarido (LPS) tambin constituye una barrera de permeabilidad ya que al poseer
carcter inico puede bloquear la va de entrada hidrfoba a travs de las capas lipdicas, evitando la
entrada de los compuestos menos polares. Las bacterias gram negativas presentan resistencia natural a
penicilinas muy grandes o muy cargadas, que no pueden atravesar la barrera impuesta por el LPS y la
membrana externa.
MECANISMO DE RESISTENCIA BACTERIANA:
Son de tres tipos:
- Bloqueo del transporte:
En las bacterias gram positivas las penicilinas deben alcanzar su punto de fijacin (PBP) en la
cara externa de la membrana citoplasmtica, lo cual consiguen fcilmente en este tipo de bacteria, en las
gram negativas logran llegar al punto de fijacin por difusin a travs de las porinas,. La prdida de las
porinas constituye un mecanismo inespecfico de resistencia que muy a menudo produce resistencia
cruzada para todos los compuestos que usan las porinas como va de entrada a las bacterias.
- Modificacin de los sitios de accin:
8

El sitio de accin de los betalactmicos, es un grupo de protenas con actividad en la biosntesis

de mureina, que se denominan PBP. Un mecanismo frecuente de resistencia a estos antibiticos, es la
produccin de PBP con una afinidad disminuida por los beta -lactmicos.
- Produccin de Betalactamasas:
Es el mecanismo ms importante de resistencia a los betalactmicos. Las betalactamasas son
enzimas producidas por las bacterias, que hidrolizan el anillo betalactmico de estos antibiticos y lo
convierte en compuestos biolgicamente inactivos.(Figura 3)

Figura 3

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA:
PENICILINAS NATURALES (PENICILINA G):

Es el frmaco de eleccin para infecciones producida por estreptococos (S pyogene y S,

pneumoniae) Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, enterococos, Treponema pallidum, Bacillus
anthracis, Clostridium tetani, Actinomyces, Bacteroides (excepto el fragilis).
PENICILINAS RESISTENTES A BETALACTAMASAS:
Su principal uso es en infecciones por estafilococos (meticilino sensibles), productores de
betalactamasa.
PENICILINAS DE ESPECTRO AMPLIADO (AMINO PENICILINAS):
Estos frmacos, presentan en general el mismo espectro antimicrobiano que la penicilina G,
difieren principalmente en su actividad contra las bacterias gram negativas debido a su gran capacidad
para penetrar la membrana externa de los grmenes gram negativos, como la penicilina G, tambin son
inactivadas por las betalactamasas. tiles para tratar infecciones por anaerobios, enterococos
(Clostridium perfringens, peptostreptococcus), Lysteria monocytogenes, E.coli, Haemophylus
influenzae, Salmonella, Proteus mirabilis
ANTIPSEUDOMONAS: CARBENICILINA, PIPERACILINA, TICARCILINA
Activas contra Pseudomona aeruginosa, Acinobacter, Citrobacter, proteus. Las ureidopenicilinas
adems de se activas contra Pseudomona, tambin actan contra Klebsiella pneumoniae y adems tienen
accin contra bacilos anaerobicos.
FARMACOCINETICA:
- Absorcin:
Difiere mucho para las diferentes penicilinas, dependiendo en parte de su estabilidad en medio
cido y de su unin a protenas. La meticilina es labil en medio cido y la absorcin gastrointestinal de la
nafcilina es irregular, de tal manera que las penicilinas en su mayora se administran por va parenteral
(intravenosa o intramuscular.)
Las penicilina cristalina solo se administra por va intravenosa y las penicilina y la procanica y
benzatnica solo por va intramuscular.
10

La penicilina V, la cloxacilina, la ampicilina y la amoxicilina son estables en cido y se absorben

bien por administracin oral.
Las penicilinas antipseudomonas se administran solo por va parenteral
La absorcin de la mayora de las penicilinas es disminuida por los alimentos (la amoxicilina es la
excepcin), por lo que deben administrarse 1 o 2 horas antes o despus de las comidas.
- Distribucin:
Existen diferencias notables en el porcentaje de unin a protenas plasmticas (tabla 1). La
distribucin es buena, en general, alcanzndose concentraciones adecuadas en lquido pleural, hgado,
msculo,pericardio, lquido sinovial,rion etc. El paso al S.N.C., sin embargo es escaso en condiciones
normales, pero aumenta con meninges inflamadas, lo que hace posible la utilizacin de penicilinas en el
tratamiento de meningitis.
Todos los betalactmicos atraviesan la barrera placentaria, a pesar de ello son los antibiticos de
eleccin para el tratamiento de infecciones durante el embarazo ya que tienen baja toxicidad
- Metabolismo y Excrecin:
La mayora son eliminados por orina sin metabolizarse. La excrecin renal de las penicilinas se
produce por procesos de filtracin y de secrecin tubular activa, algunas penicilinas como mezlocilina,
nafcilina, amoxacilina, ampicilina y la piperacilina pueden alcanzar concentraciones superiores a las
plasmticas en la bilis, lo que es de inters clnico.
Los procesos de secrecin tubular renal son inhibidos por el probenecid, por lo que su
administracin concomitante con los betalactmicos prolonga la vida media de los mismos; por otra
parte el probenecid compite con los betalactmicos por su punto de unin a la albmina plasmtica, por
lo que su administracin simultnea aumenta la cantidad de antibitico en forma libre en la sangre,
favoreciendo los procesos de difusin como es el caso de la pencilina procanica y la benzatnica.
El hecho de que se pueda incrementar la vida media de estos antibiticos es muy importante
puesto que asegura el mantener por mayor tiempo niveles adecuados de estos frmacos en sangre y
11

adems al disminuir el nmero de dosis al da de los mismos favorece el cumplimiento del tratamiento
por parte de los pacientes.

Tabla 1
Tomado de texto Farmacologa Humana de Flores Mediavilla. 4ta Edicin

REACCIONES ADVERSAS:
El efecto adverso mas importante lo constituyen las reacciones de hipersensibilidad de aparicin
inmediata (230 min.), acelerada (1-72 horas) o tardos (> 72 horas) y de gravedad variable, desde

Absorcin"
Penicilina G
Penicilina V
Meticilina
CIoxacilina
Ampicilina
Amoxicilina
Carbenicilina
Ticarcilina
Mezlocilina
Azlocilina
Piperacilina
Mecilinam
Temocilina

P
O,P
O,P

P
P
P
P
P
P
P

Semi vida

Eliminacin renal

Unin a protenas (%)

(min)

(% activo)

60
80
30-40
95
20
20
50
45-50
50
20
21-50
20
85

30
45
30
30
60-75
60-75
60-80
60-90
60
45-60
50-75
45-60
240

75
40
80
40
25-40
70
85
45-60
60-70
50-70
80

Concentracin
LCRb
(% de
concentracin
plasmtica)
2-6
3-12
8-13
5-10
9
9
14
13
15
0,5-15

, P: parenleral; o: oral.
h Con meninges
inflamadas.

erupciones cutneas hasta reaccin anafilctica inmediata a su inyeccin.

Alteraciones gastrointestinales: diarreas, que pueden ser debidas a sobre infeccin por bacterias
resistentes o hongos y que son mas frecuentes con preparados de espectro ampliado.
Aumento reversible de las transaminasas: ms frecuente con oxacilina, la nafcilina y carbenicilina.
Alteraciones hematolgicas: anemia hemoltica, neutropenia y alteraciones de la funcin
plaquetaria (ms frecuente con carbenicilina, piperacilina y ticarcilina).
Hipopotasemia: Sobre todo con los compuestos de mayor contenido de Sodio (carbenicilina y
ticarcilina).
12

Nefritis intersticial y cistitis hemorrgica: Meticilina.

Encefalopatas: Mioclonias y convulsiones clonicas o tonicoclonicas de extremidades que
pueden acompaarse de estupor, somnolencia y coma; estas reacciones son poco frecuentes.
APLICACIONES TERAPEUTICAS:
Las penicilinas pueden administrarse como monoterapa o asociadas a otros antibiticos
dependiendo del germen o de los grmenes causales,
En las indicaciones que se presentan a continuacin se enfocan las aplicaciones teraputicas de
acuerdo al germen causal., pero es importante sealar que se deben tomar en cuenta para la seleccin de
la terapia antimicrobiana, otros factores muy importantes como la edad del paciente, el funcionalismo
renal y heptica, otras condiciones patolgicas asociadas, de tal manera que en cada paciente antes de
seleccionar uno o ms antibiticos para el tratamiento se tiene que estudiar y precisar los factores antes
mencionados y cualquier otro que puedan influir en el xito de la antibioticoterapia.
INFECCIONES O.R.L.:
a) Amigdalitis bacteriana
Streptococus pyogenes: Penicilina G benzatinica o procanica
Penicilina V, Amoxicilina
b) Profilaxis de fiebre reumtica: en personas que han tenido amigdalitis por S. pyogenes
Penicilina G benzatinica
Penicilina V
c) Otitis media y sinusitis aguda (Neumococo y H. influenzae: Amoxicilina, Ampicilina).
d) Sinusitis crnica:
Bacteria aerobias + anaerobias (Peptoestreptococo): Penicilina G,
Penicilina V
INFECCIONES RESPIRATORIAS:
a) Neumona extrahospitalaria:
13

S. pneumoniae: penicilina G procainica.

b) Neumona Intrahospitalaria:
P aeruginosa, Enterobacter, Proteus, Serratia y E. coli: Penicilina antipseudomona (carbenicilina,
ticarcilina y las ureidopenicilina).
c) Neumona por aspiracin: Anaerobios: Penicilina G, penicilina antipseudomona con o sin inhibidores
de -lactamasa.
d) Bronquitis crnica: Amoxicilina y Ampicilina
INFECCIONES OSEAS Y ARTICULARES:
S.aureus: Oxacilina, ,Cloxacilina, Dicloxacilina, Flucloxacilina (Isoxazolilpenicilinas).
INFECCIONES CUTNEAS Y DE TEJIDOS BLANDOS:
S. pyogenes: Penicilina G
S. aureus:

Isoxazolil penicilinas

B., anthracis: Penicilina G procainica

INFECCIONES DEL S.N.C.:

a) Meningitis: Ampicilina, Penicilina G cristalina
b) Abceso cerebral: Penicilina G y penicilinas antiestafilococcicas ( nafcilina , cloxacilina
flucloxacilina)

LAS CEFALOSPORINAS:
La estructura bsica de las cefalosporinas consiste en un anillo betalactmico asociado a otro
dihidrotiazidinico de seis componentes, formando as el cido 7 aminocefalospornico, biolgicamente
activo, a diferencia de las penicilinas, son dos las cadenas laterales que se unen a ste ncleo
fundamental y modifican la actividad antibacteriana o las caractersticas farmacocinticas. (Figura 4)
14

Figura 4

Primera

Segunda

Tercera

Cuarta

Generacin

Generacin

Generacin

Generacin

Cefalotina
Cefuroxima
Cefotaxima
Cefazolina
Cefamandol
Ceftazidima
Cefadroxilo
Cefoxitina
Cefoperazona
Cefradina
Cefaclor
Ceftriaxona
Cefalexina
Cefprozilo
Cefpodoxima
Cefacetrilo*
Cefonicid*
Ceftibuteno
Cefaloglicina*
Ceforanida*
Ceftizoxima*
Cefaloridina*
Cefmetazol*
Cefsulodina*
Cefapirina*
Cefotetam*
Cefmenoxima*
CLASIFICACION DE LAS CEFALOSPORINAS

Cefepime
Cefpirona*

Las cefalosporinas se clasifican en cuatro generaciones, de acuerdo a como se han sintetizado las
molculas de estos betalactmicos y cada generacin va a presentar modificaciones en su espectro
antimicrobiano.
En la tabla 3 se muestra la clasificacin, existente hasta el momento de las cefalosporinas las
cuales son de primera, segunda, tercera y cuarta generacin y se nombran los representantes de cada una
de ellas

Tabla 3
Clasificacin de las cefalosporinas
Tomado de texto Farmacologa Humana de Flores Mediavilla. 4ta Edicin

* No disponibles actualmente en el pas

15

MECANISMO DE ACCION:
Semejante al de las penicilinas, inhibicin de las etapas finales de la sntesis del peptidoglicano o
mureina, es decir que inhiben el crecimiento bacteriano por interferir la formacin de la malla
tridimensional (transpeptidacin)

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA:
Las primera generacin son muy activas contra cocos gram positivos incluyendo neumococos,
estreptococos y estafilococos, carecen de actividad sobre Pseudomona aeruginosa y Bacteroides fragilis.
Las de segunda generacin: Amplian el espectro, adems de cocos positivos, tienen mayor
cobertura sobre cocos negativos (Klebsiella, H. influenzae).
Cefoxitina, Cefmetazol y Cefotetan poseen actividad sobre Bacteroides fragilis. Carecen de
actividad sobre Pseudomona.
Las de tercera generacin: Adems de las bacterias gram negativas inhibidas por otras
cefalosporinas, algunas son activas contra Citrobacter, Serratia, Providencia, Haemophilus y Neisseria.
Tambin tienen accin contra anaerobios como es el caso de la cefoperazona
La Cefotaxima y la Ceftriaxona poseen actividad contra bacterias aerobias gram positivas (S.
pneumoniae) y gram negativas (H. influenzae), con dbil actividad contra B. fragilis
La Ceftazidima y Cefoperazona poseen actividad sobre Pseudomona aeruginosa.
La Ceftizoxima tiene buena actividad sobre Bacteroides fragilis.
Las de cuartas generacin: El Cefepime tiene mayor actividad in vitro que la Cefotaxima,
contra bacterias gram negativas (H. influenzae, Neisseria gonorrhoeae y Neisseria meningitidis). Adems
posee actividad sobre Pseudomona aeruginosa. No es activa contra S. aureus resistente a meticilina,
neumococos y enterococos resistentes a penicilina G y B. fragilis.
FARMACOCINTICA:
16

- Absorcin:
De la primera generacin (cefalexina, cefradina y cefradroxil), de la segunda generacin
(cefaclor, cefprozilo) y a algunos de tercera generacin como la Cefixima pueden administrarse por va
oral. El resto se administra por va parenteral.(tabla 2)
- Distribucin:
Existen diferencias notables en el porcentaje de unin de proteinas plasmticas (tabla 2). La
distribucin es buena en general, alcanzan concentraciones adecuadas en liquido pleural, pericardio,
sinovial, etc. Solo alcanzan concentraciones significativas en liquido cefalorraqudeo: Cefuroxina,
Cefotaxima, Ceftriazona, Ceftizoxima, y Ceftazidima. Todas atraviesan la placenta. La cefoperazona
atraviesa muy mal la barrera hematoenceflica, aun en el caso de que estn inflamadas las meninges
- Metabolismo y excrecin:
En su mayora son eliminadas por orina sin metabolizarse. La excrecin renal es por filtracin
glomerular y secrecin tubular; teniendo que reajustarse las dosis en caso de insuficiencia renal. Sin
embargo, existen algunas excepciones, tales como la Cefalotina, Cefapirina y Cefotaxima, que sufren
procesos de desacetilacin, dando lugar a metabolitos con actividad antibacteriana.
La eliminacin renal de Cefaloridina, Ceftazidima y Ceftriazona es exclusivamente por filtracin
glomerular. Otras como la Cefazolina, Cefamandol y Cefoxitina alcanzan concentraciones en bilis
mayores que en plasma y se eliminan por va biliar Ceftriaxona (40%) Cefotetan (12%) y la
Cefoperazona (75% en forma activa), de tal forma que no ameritan reajustar las dosis en caso de
insuficiencia renal.
REACCIONES ADVERSAS:
Reacciones de hipersensibilidad que pueden ser cruzadas con las penicilinas.
Nefrotoxicidad: Necrosis tubular por Cefaloridina con dosis mayores de 4 g/ al da y Cefalotina con
dosis mayores.
Dolor en el sitio de inyeccin intramuscular y en algunos casos tromboflebitis por va I.V.
17

Intolerancia al alcohol: Cefamandol y Cefoperazona.

Tabla 2. Tomado de texto Farmacologa Humana de Flores Mediavilla. 4ta Edicin

18

Caractersticas farmacocinticas de las principales cefalosporinas

Absorcin'

Semi vida

Eliminacin renal

Unin a protenas
("lo)

(horas)

(% activo)

Primera generacin
Cefaloridina
Cefalotina
Cefazolina
Cefapirina
Cefacetrilo
Cefaloglicina
Cefalexina
Cefradina
Cefadroxilo

P
P
P
P
P
O
O
O,P
O

10-30
65-75
75-85
40-50
30-40
10-15
12-16
-

1-1,5
0,5
1,5-2
0,5
0,7-1,2
0,7-1
0,7-1
1,2

100
65
80-100
55-70
75
75-100
80-100
80-100
70-80

Segunda generacin
Cefuroxima
Cefamandol
Cefoxitina
Cefmetazol
Cefaclor
Ceforanida
Cefonicid
Cefprozilo

O,P
P
P
P
O
P
P
O

30-50
75
70-75
85
80
>90
35-45

1,3
0,8
0,8
1,1
0,2

100
80-100
90
100

Tercera generacin
Cefotaxima
Cefoperazona
Moxalactam
Cefsulodina
Ceftizoxima
Ceftazidima
Ceftriaxona
Cefixima
Cefmenoxima
Cefpodoxima
Ceftibuteno

P
P
P
P
P
P
P
O
P
O
O

30-50
80-90
40-50
30
30
17
80-95
67
77
40
40

1
2
2,2
1-1,5
1,7
1,8
8
3,7
1,0
2,2
2,5

Cuarta generacin
Cefepima
Cefpiroma

P
P

20
10

2,1
2,0

Monobactmicos
Aztreonam
Carumonam

P
P

Carbapenemes
Ertapenem
P
Imipenem
P
Meropenem
P
. P: parenteral; o: oral.
b Con meninges
inflamadas.
< Parcialmente en forma de
desacetilcefotaxima (activa).
d El resto se excreta por va biliar en
forma activa.

85-95
-

4,5
1,2
80c
25d
75
70
85
75
6d
15-20

1,3-2,2
1,3-1,7

58-74

4,0
1,0
1,0

3,8
70
90

19

Fenmenos hemorrgicos: Relacionados con la produccin de hipoprotrombinemia, trombocitopenia y

alteraciones en la funcin plaquetaria, mas frecuente y grave con Cefoperazona, moxalactam y
Cefamandol, especialmente si se administran a pacientes debilitados o desnutridos porque la presencia de
un grupo metiltetrazoltiol en la cadena lateral, altera la coagulacin.
Sobreinfecciones, aumento de transaminasas, eosinofilia, test de Coomb positivo (anemia hemoltica) y
raramente encefalopata.
APLICACIONES TERAPEUTICAS:
Las cefalosporinas pueden administrarse como monoterapia o en asociacin con otros
antibiticos como los aminoglucsidos.
Las cefalosporinas de primera generacin estn indicadas en otitis, faringitis y lesiones
infeccionas en piel causadas por microorganismos sensibles a este grupo de cefalosporinas
Se considera que las cefalosporinas de tercera y cuarta generacin, constituyen los frmacos ms
indicados en caso de infecciones graves causadas por Klebsiella, Enterobacter, Proteus, Providencia,
Serratia y especies de Haemophilus.
Las de 3ra generacin (Ceftriaxona, Cefotaxima) como atraviesan la barrera hematoencefalica
estn indicadas en meningitis en adultos no inmunodeficientes. Poseen eficacia comprobada en
meningitis por H. Influenza, Streptococcus pneumoniae y Neisseria meningitidis y bacterias gram
negativas. En meningitis por Pseudomonas la ms indicada es la Ceftazidima asociada a
aminoglucsidos.
NUEVAS FAMILIAS:
Las nuevas familias estn constituidas por antibiticos betalactmicos, cuya estructura qumica
difiere en algunos aspectos de las penicilinas y las cefalosporinas, dichas diferencias se explicaran en
detalle en el desarrollo de este tema.

Clasificacin de las Nuevas Familias:

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-.Monobactamicos: Aztreonam.
-.Carbapenemes: Imipenem, Meropenem, Ertapenem.
-.Inhibidores de la Betalactamasas: cido clavulanico, Sulbactam, Tazobactam
MONOBACTAMICOS:
AZTREONAM:
Compuesto betalactmico, monocclico, cuya formula estructural es la siguiente:

El aztreonam interacta con proteinas ligadoras de penicilina, de microorganismos sensibles e

induce a la formacin de estructuras filamentosas largas, lo cual favorece la lisis celular
El compuesto es resistente a muchas de las betalactamasas elaboradas por varias de las bacterias
gram negativas.

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La accin antimicrobiana est dirigida contra bacilos gram negativos aerobios incluyendo
Pseudomonas y Serratias; carece de actividad contra bacterias gram positivas y anaerobios (se parece a
los aminoglucsidos en su espectro de actividad).
Se administra por va IM e I.V. cada 8 horas en dosis de 1 a 2 g. Su vida media es de 1 a 2 horas
y se prolonga por insuficiencia renal.
En trminos generales, el aztreonam es un frmaco bien tolerado. Como dato de inters, los
sujetos alrgicos a la penicilina o a las cefalosporinas, al parecer no presentan reacciones cruzadas con el
aztreonam.
CARBAPENEMES:

Son agentes bicclicos, similares a las penicilinas, cuya estructura bsica difiere de las mismas en
que poseen un carbono en reemplazo del azufre en el anillo pentagonal que se une al anillo
betalactmico.
IMIPENEM:

Es un betalactmico que presenta la siguiente formula estructural:

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Es inactivado por una dehidropeptidasa en los tbulos renales, lo cual resulta en concentraciones
urinarias bajas; por tanto, se administra junto con un inhibidor de la dehidropeptidasa renal, como la
cilastatina en relacin 1:1 (sustancia que inhibe la degradacin del antibitico en los tbulos renales.
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANAS:
Semejante a otros antibiticos betalactmicos, posee excelente actividad contra Enterobacterias y
anaerobios incluyendo Bacteroide frgilis.
Su mecanismo de accin consiste en que acta unindose a protenas fijadoras de penicilinas,
altera la sntesis de la pared celular bacteriana y produce muerte de microorganismos sensibles.
FARMACOCINETICA:
El imipenem no se absorbe por va oral
Se distribuye bien en los lquidos y tejidos corporales incluyendo el lquido cefalorraqudeo. Su
vida media es de una hora. En caso de insuficiencia renal la dosis administrada (0,25 a 0,5 g. por va
intravenosa cada 6-8 horas), debe ser disminuida.
REACCIONES ADVERSAS:
Las ms comunes son nauseas y vmitos. Se han observado convulsiones, en particular, cuando
se usan dosis elevadas, (mayores a 4 gramos da) en individuos con lesiones del S. N. C. o caso de
pacientes con insuficiencia renal. Puede producir reacciones de hipersensibilidad en personas alrgicas a
otros antibiticos betalactmicos.
APLICACIONES TERAPUTICAS
La combinacin imipenem - cilastatina es eficaz en infecciones de las vas urinarias y porcin
inferior de las vas respiratorias, infecciones intraabdominales, ginecolgicas, infecciones de piel y
tejidos blandos. Es til en infecciones mixtas intrahospitalarias.
MEROPENEM:
A diferencia del Imipenem, no necesita ser administrado junto con cilastatina porque no es
sensible a la dihidropeptidasa renal. Su toxicidad es semejante al imipenem, excepto en que es menos
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inductor de convulsiones. Al administrarse por va intramuscular, su vida media se prolonga, pudindose

administrar cada 8 horas

INHIBIDORES DE LA BETALACTAMASA:
Son un grupo de sustancias farmacolgicas que carecen de actividad antibacteriana propia, se
asocian a antibiticos betalactmicos con el fin de impedir la inactivacin enzimtica del anillo
betalactmico por algunos grmenes (Estafilococos, Klebsiella, Haemophilus, E. coli)

ACIDO CLAVULANICO:
Es producido por Streptomyces clavuligenus y su formula estructural es:

Este

frmaco

carece

de

actividad antimicrobiana intrnseca, pero es un potente inhibidor (ligador irreversible) de betalactamasas

producidas por muy diversos micro organismos gram positivos y gram negativos (Stafilococcus aureus,
Haemophilus influenza, Enterobacter, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Proteus, Salmonella,
Shigella y Bacteroides fragilis).
El cido clavulanico se absorbe bien despus de su administracin oral y puede adems aplicarse
por va parenteral. Se ha combinado con la amoxicilina en preparados orales e intravenosos y con la
ticarcilina en un preparado para administrar por va intravenosa

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La combinacin de amoxicilina y cido clavulnico es eficaz contra cepas de Stafilococcus

productores de betalactamasas, H. influenzae, gonococos, Escherichia coli.
Esta combinacin administrada por va oral se absorbe rpida y completamente, los alimentos no
interfieren su absorcin, presenta buena distribucin en la mayora de los tejidos y lquidos del
organismo, especialmente en odo medio, senos paranasales, bronquios, pulmn, lquido pleural,
peritoneo, hgado, prstata, vejiga, msculo, lquido sinovial. Atraviesa la barrera placentaria, aparece en
la leche materna, no tiene buena penetracin en el lquido cefalorraqudeo. Esta preparacin se
metaboliza un 20 % en el hgado y el 80% se elimina sin modificaciones por va renal. En los casos de
disfuncin renal, la concentracin mxima plasmtica del compuesto aumenta y se prolonga la vida
media , por lo que se deben ajustar las dosis y el intervalo de las mismas. Las reacciones adversas que
presenta son exantemas, urticarias, nuseas, vmitos y diarrea.
La adicin del clavulanato a la ticarciclina pone en evidencia su espectro, incluyendo en su
accin sobre bacilos gram negativos aerobios, Stafilococcus aureus y algunas e4species de Bacteroides.
La combinacin es especialmente til en infecciones hospitalarias mixtas a menudo asociado con
los aminoglucsidos. Esta asociacin se administra por va intravenosa, tiene una buena distribucin en
la mayora de los tejidos y lquidos del organismo especialmente a pulmn, tracto urinario, piel, hueso y
articulaciones. La difusin en el lquido cefalorraqudeo es baja, se incrementa cuando las meninges
estn inflamadas. Se metaboliza en pequeas cantidades en el hgado. El 60-90% de la ticarcilina y el
45% del cido clavulnico se eliminan sin cambios por la orina. En caso de insuficiencia renal, la vida
media de este medicamento se prolonga. Entre las reacciones adversas que se pueden presentar con esta
combinacin estn la tromboflebitis, convulsiones, confusin mental, exantemas, anafilaxia y anemias
hemolticas. Estas reacciones adversas se deben al antibitico al cual esta asociado el inhibidor de la
betalactamasa
SULBACTAM:

Es otro inhibidor de las betalactamasas semejante en estructura al cido clavulnico.

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Puede administrarse por va oral y parenteral junto con un antibitico betalactmico. Se

comercializa en presentacin para uso intravenoso e intramuscular en combinacin con
ampicilina (sultamicilina). La combinacin posee actividad satisfactoria contra cocos grampositivos y
aerobios gram negativos (excepcin Pseudomona) y anaerobios(a excepcin del B fragilis. Eficacia en
infecciones intraabdominales y plvicas mixtas. Este medicamento administrado por va oral tiene una
excelente absorcin, su vida media es de aproximadamente 1-1,5 horas.
Tanto la presentacin oral como la parenteral, presentan una excelente distribucin en tejidos y
lquidos del organismo, especialmente a nivel del odo medio, senos paranasales, bronquios, pulmones,
lquido pleural, tracto urinario, huesos, articulaciones, etc. Su penetracin al lquido cefalorraqudeo es
buena y se incrementa al estar inflamadas las meninges. Aproximadamente el 85% de ambas drogas son
excretadas por la orina.
Las reacciones adversas que se pueden presentar con la administracin de esta asociacin son
erupciones, alteraciones del tracto gastrointestinal (nuseas, vmitos enterocolitis) pueden ocasionar
aumento de las transaminasas y de la creatinina, disminucin de los glbulos blancos, neutrfilos y
plaquetas.
Otra asociacin empleada actualmente es la cefoperazona-sulbactam, la cual se emplea en el
tratamiento de las infecciones ocasionadas por bacterias susceptibles, especialmente las del tracto

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respiratorio, piel y tejidos blandos, infecciones intraabdominales, pelvicas de huesos y articulaciones

sobre todo las adquiridas en el hospital.
Se administra nicamente por va parenteral (IM e IV), presenta una excelente distribucin en
tejidos y lquidos corporales especialmente a nivel de pulmn, piel, hueso, tracto genito-urinario y
alcanza altas concentraciones en bilis, los niveles en el lquido cefalorraqudeo se incrementa cuando se
inflaman las meninges, atraviesa la placenta y aparece en la leche materna. El 70% de la cefoperazona se
elimina por la bilis y el sulbactam se elimina fundamentalmente por orina.
Las reacciones adversas ms frecuentes con esta combinacin son las erupciones cutneas,
alteraciones gastrointestinales (nuseas y vmitos), alteraciones hematolgicas (disminucin de los
neutrfilos, de la hemoglobina y plaquetas)
TAZOBACTAN:

Es otro inhibidor de los betalactamasas, con actividad semejante al Sulbactam. Se ha combinado

con piperacilina bajo la forma de preparado parenteral. Este compuesto formado por piperacilina y
tazobactam no se absorbe por va oral y aunque es bien absorbido por va intramuscular, la ruta ms
adecuada de administracin es la endovenosa, se une poco a protenas plasmticas, tiene una buena
distribucin a la mayora de los tejidos y lquidos corporales, presenta escasa penetracin al lquido
cefalorraqudeo cuando las meninges estn sanas. El 60% del compuesto se elimina por la orina (el
probenecid disminuye la depuracin renal), parte del frmaco se elimina por va biliar.
Las reacciones adversas ms frecuentes de esta asociacin son las erupciones generalizadas, y
reacciones gastrointestinales (nuseas, vmito y diarrea) y pueden ocurrir alteraciones de la funcin
heptica.
BIBLIOGRAFIA CONSULTADA

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 CHAMBERS H, HADLEY K, JAWETZ. E. (2003)Antibioticos beta-lactamicos y otros inhibidores

de la sntesis de la pared celular. Farmacologa Bsica y Clnica. de Katzung. 7ma Edicin. Editorial.
El Manual Moderno. Mxico. Capitulo 43. pag.835-856
HARDMAN, LIMBIRD, MOLINOFF, RUDONN, GILMAN.(1997) Las Bases Farmacolgicas de
la Teraputica. 10ma Edicin. Editorial Mc Graw Hill. Capitulo 45. pag. 1207-1236.
http://www.iladiba.com.co/upr/1999/No51999/HTM/ANTIBIO.asp.
http://www.qb.fcen.uba.ar/microinmuno/SeminarioAntibioticos2.htm.
http://www.javeriana.edu.co/Facultades/Odontologia/posgrados/acadendo/i_a_revision18.html
MEDIAVILLA A, GARCIA-LOBO J.M. (2003.) Antibioticos Betalactmicos. Farmacologa
Humana. Flores, J.; Armijo J.; Mediavilla. A 4ta Edicin. Editorial Masson..Espaa. Capitulo 64 pag.
1105-1128.

REYES ROMERO H, NAVARRO P, REYES BARRIOS H. (1998). Inhibidores de las

Betalactamasas. Antibioticos e infeccin. 6. (4.): 5-13

REYES, H.; NAVARRO P.; REYES H. (1998). Resistencia bacteriana a los antibiticos.
Antiobiticos e infeccin. 6(2): 12-19.

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