ISBN: PPI201402DC4571

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Edicin nmero 35 / Ao 2015

ISSN: 2443-4388
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Uso clnico de los aceites ozonizados y

su amplio espectro de aplicaciones
Qu es el aceite ozonizado?
Se denominan aceites ozonizados aquellos productos
derivados de la oxidacin lipdica, producto de la
reaccin del ozono con los cidos grasos y otros sustratos
contenidos en los aceites vegetales. Estos compuestos
poseen actividad germicida, inmuno-estimulate y
reparadora de tejidos, razn por lo cual estn siendo
aplicados hoy en da como una nueva estrategia para el
tratamiento de infecciones y distintas patologas[1-4].
Cmo se genera el producto?
El ozono tiene un tiempo de vida muy corto y a
temperatura ambiente regresa a su estado de oxgeno en
menos de un minuto; esto limita su uso. Aqu es donde
se incorpora el aceite vegetal, que al ser mezclado con
el ozono modifica su estructura qumica y permite el
almacenamiento del ozono de una manera estable y
activa por varios aos[1-4].
Mediante estas reacciones qumicas ozono/aceite
vegetal se puede lograr la sensible funcionalizacin del
sustrato en los enlaces ms lbiles, produciendo activos
farmacolgicos de alto valor agregado sin cambios en el
resto de la molcula. Los compuestos que se forman al
ozonizar el aceite son: oznidos, perxidos y aldehdos;
los tres son sustancias con comprobadas propiedades
germicidas[1-6]. Las propiedades fsicas del aceite le
permiten penetrar en sitios donde otros antibiticos
acuosos no llegan, como es el caso de la alveolitis en los
conductos radiculares de los dientes[1-6].
Aplicaciones

productos los cuales

resultan ser
compuestos
novedosos, apropiados para el tratamiento tpico de
varias enfermedades tales como: infecciones en la piel,
micosis en uas, pie diabtico, parasitosis, papilomatosis,
lesiones traumticas, heridas infectadas, lceras, escaras,
lesiones herpticas, infecciones por hongos, picaduras
de insectos, dermatitis, pieles en fase inflamatoria
por dermatitis atpica, prurito interdigital, psoriasis,
infecciones y alteraciones vaginales, quemaduras, y
procesos infecciosos estomatolgicos, entre otros[7-25].
Frecuentemente, muchas de estas patologas escapan al
control de los antibiticos convencionales; por ejemplo,
en la regeneracin de la piel por heridas, quemaduras,
lceras cutneas y bucales. En este escenario, inciden
factores como la resistencia microbiana y elementos
sociales que se pueden atender fcilmente con el
tratamiento posolgico adecuado. A este respecto, los
aceites ozonizados resultan ser alternativas eficientes,
de bajo costo, y de amplia disponibilidad, que pueden
producirse a corto plazo.
Estos productos, incluso han sido utilizados en el
tratamiento de radio-dermatitis secundaria a la
radioterapia del cncer como terapia complementaria.
Adems de su ventaja econmica, los oznidos pasan
satisfactoriamente las pruebas pre-clnicas de irritabilidad
drmica y oftlmica, estudios de toxicidad aguda y subcrnica, ensayos de mutagenicidad y teratogenicidad los
cuales garantizan su inocuidad[7-25]. Adicionalmente, ellos
tienen otras propiedades que le confieren un alto grado de
importancia en cuanto a: estabilidad, largos perodos de
caducidad, tolerancia, baja tensin superficial, es soluble
en grasas y no reseca, por lo que impide la formacin de
costras y fisuras[7,22].

Desde el ao 1859 se ha descrito el uso de aceites de

girasol, coco e hgado de bacalao en pacientes con Por qu la bsqueda de ozono concentrado en un aceite?
diferentes afecciones, principalmente tuberculosis. Los
aceites se preparaban enriquecindolos con oxgeno y La respuesta es simple, muchos de los medicamentos
exponindolos a las radiaciones UV del sol[7].
que antes resultaban ser eficientes, han dejado de dar los
resultados esperados. En algunos casos las dosis tienen
Actualmente, la aplicacin del aceite vegetal ozonizado que ser aumentada y en otros, los efectos colaterales son
se ha extendido rpidamente, al igual que sus sub- realmente perjudiciales.

Tabla 1. Resumen de las aplicaciones de los aceites ozonizados en diferentes patologas

Es importante mencionar que a nivel mundial, se est

imponiendo el uso del ozono con fines teraputicos
y de manera sostenida, sin dejar a un lado el apoyo de
mdicos especialistas; a esto se le denomina TERAPIA
DE OZONO-OXGENO[3, 7, 22, 25]. De modo tal, que hoy en
da existen organizaciones comerciales que promueven
este tipo de terapia, donde su principal accionar est
relacionado con la produccin de cremas y ungentos
de uso tpico, para el tratamiento de enfermedades de la
piel ocasionadas por hongos y bacterias de alta resistencia
a los tratamientos convencionales. Igualmente, en
el uso domstico, la fabricacin de jabones para uso
teraputico a partir de la saponificacin de los oznidos
sintetizados. Por otra parte, existen numerosos frmacos
o cosmticos en el mercado que utilizan como principio
activo los aceites ozonizados. Por ejemplo: Oxaktiv
(Pharmoxid Arznei GmbH & KG, Alemania), OleoForte
(NaturOzone, Espaa), Ozonia 10 (Innovares, Italia),
2

OzoneBella (Econika, Rusia), (OleoSan, Medinat srl.,

Italia), Oxizon (Ozon Yagi Kremi, Turkia), Bi-ono
(Enterprise Pharma srl. Italia) y Oleozon en Cuba[22].
Todos los aceites vegetales son tiles en la preparacin
de los aceites ozonizados?
Antes de responder a este cuestionamiento, podramos
hacer la siguiente pregunta: de dnde proceden los aceites
vegetales. Ellos vienen a ser un producto alimenticio de
reserva y necesario para que las clulas vegetales puedan
iniciar el proceso de germinacin de las semillas en
el interior de algunos frutos (Figura 1). Adems, los
aceites vegetales estn constituidos, principalmente, por
triglicridos y dependiendo de su origen o naturaleza, su
composicin en cidos grasos saturados e insaturados
puede variar (Tabla 2)[26]. Dicho esto, la respuesta a la
interrogante corresponde a que todo aceite vegetal en
N 35, Ao 2015

principio puede ser ozonizado. No obstante, la reaccin

del ozono con los aceites vegetales ocurre a travs de
los dobles enlaces de los cidos grasos insaturados
(Figura 2), a mayor cantidad de instauraciones,
existirn tambin ms sitios disponibles en la molcula,
que puedan reaccionar con el ozono y la actividad del
producto final podr ser incrementada.

Cules son las ventajas que ofrecen?

Es 100 % orgnico.
No requiere aditivos como estabilizantes, preservativos
y colorantes.
En aplicacin tpica se activa con la temperatura del
cuerpo liberando oxgeno hacia la piel.
El proceso de liberacin puede durar hasta doce horas o
ms (liberacin prolongada).
Es seguro y no es txico
Es uno de los productos ms avanzados y probados que
hay en el mercado. Las primeras patentes existen desde
hace 40 aos.
Es tan estable que puede durar indefinidamente s se
mantiene refrigerado.
Posee efectos similares o superiores a los antibiticos
tradicionales.
Un amplio espectro antimicrobiano
Un bajo ndice de eventos adversos
Facilita la disminucin de costos respecto a los
tratamientos convencionales
En qu pases se aplican terapias con aceite ozonizado?

Figura 1. Aquenio (fruto) de girasol visto en un corte

transversal mostrando sus constituyentes principales:
pericarpio o cascara y semilla (modificado de Melgarejo M.).

La aplicacin del aceite ozonizado se ha extendido a pases

como Cuba, Canad, Estados Unidos, Alemania, Italia,
Espaa, Singapur, Japn, Inglaterra y Rusia, entre otros;
Uno de los aceites que ha dado los mejores resultados, en donde podemos encontrar registros clnicos que datan
en cuanto a su actividad antimicrobiana, es aquel desde hace ms de veinte aos. El aceite ozonizado es
proveniente de las semillas de girasol[3,19]. Esto se atribuye, considerado por muchos mdicos en el mundo como una
particularmente, a la cantidad de grasas poli-insaturadas alternativa de gran vala, sobre todo en pases en vas de
desarrollo, porque no slo sustituyen a un gran nmero
que este contiene.
de medicamentos, sino que su bajo costo, en comparacin
a las terapias convencionales, lo hacen bastante atractivo.
Qu tipo de productos se comercializan empleando
como base los activos de aceite ozonizado?
Los productos que estn siendo comercializados a
nivel mundial en distintas presentaciones; tales como:
extractos, cremas, ungentos, vulos, cpsulas blandas,
entre otras. Tambin, los aceites ozonizados han abarcado
el mercado cosmtico en la elaboracin de jabones
antibacteriales, desodorantes (no requieren hidrxido de
aluminio), pastas dentales, cremas antienvejecimiento,
formulacin de cremas hidratantes, entre otros.
Actualmente, en el mercado existen una gran variedad
de productos cosmticos que emplean estos activos para
combatir el acn, puesto que sus componentes actan
directamente contra la bacteria propionibacterium acns.

Tabla 2. Composicin de algunos aceites vegetales

(modificado de[26])
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El principal problema que presentan los aceites ozonizados

para su aplicacin universal como un tipo de terapia,
concierne al bajo rendimiento en la sntesis de los oznidos
utilizando generadores de ozono y al alto consumo de
energa para mantener los ozonizadores funcionando.
Esto trae como consecuencia un aumento en el precio
de comercializacin de las citadas cremas y ungentos
y, por lo tanto, su selectivo uso en personas que puedan
adquirirlas. Sin embargo, aun as siguen siendo atractivos
con respecto al costo de los tratamientos convencionales.
3

cidos grasos

SATURADOS

INSATURADOS

CIDO PALMTICO
CIDO ESTERICO
CIDO LURICO

POLIINSATURADOS

MONOINSATURADOS
C

OMEGA 6
OMEGA 3

OMEGA 9

OH
OH
C
O

HO
C

Figura 2. Esquema de los cidos grasos encontrados comnmente en los aceites vegetales

Pie diabtico: un caso especial para la aplicacin de los

aceites ozonizados

germicida que elimina hongos y microorganismos

extraos, mantenindola sana y bien hidratada.

El pie diabtico se define como la alteracin de base

neuroptica, inducida por la hiperglucemia, en la que se
produce la lesin y/o ulceracin del pie. Frecuentemente
es mencionado que la presencia de una hiperglucemia
mantenida (superior a 130mg) durante un perodo
superior a los 10 aos condiciona el desarrollo posterior
del pie diabtico[28].

Produccin de aceites ozonizados en Venezuela

Desde hace ms de 40 aos, a nivel mundial se
han realizado estudios fundamentales respecto a
la composicin qumica, mecanismo de accin y
efectos biolgicos de los aceites los vegetales tratados
mediante ozonlisis.

La infeccin del pie diabtico es una complicacin

grave que conlleva a la necesidad de amputacin hasta
el 25-50% de los casos. Los repetidos microtraumas y la
presin ejercida sobre reas de apoyo y/o roce del pie,
facilitan la aparicin fisuras y lceras en la epidermis
favoreciendo la infeccin por bacterias, cuya flora suele
ser polimicrobiana[28].

La elaboracin de productos germicidas y dermatolgicos

de amplio espectro, los cuales constituyen un recurso de
alto valor en el campo de la medicina y en el desarrollo
de la industria farmacutica y cosmetolgica. En este
sentido, Venezuela es un pas con una gran fuente de
riquezas naturales, y son muchos los aceites de extractos
de plantas que no han sido explorados por las terapias
de ozono con fines teraputicos. Entonces, he aqu un
Actualmente, la combinacin de las terapias con oxgeno- camino amplio por descubrir, el cual tiene mucho que
ozono y las aplicaciones locales, ya sean limpiezas con ofrecer en el campo de la investigacin cientfica aplicada.
agua ozonizada, la aplicacin de los aceites ozonizados,
la inyeccin de ozono subcutnea perilesional, y el uso Por todas estas razones, en el Laboratorio de Plasma
de las terapias con bolsas o campana de cristal sobre Qumica y Nanomateriales, adscrito al Centro de
el pie diabtico, han provocado una revolucin en el Qumica del Instituto Venezolano de Investigaciones
tratamiento actual de esta enfermedad[28].
Cientficas se realiza, actualmente, la sntesis de estos
oznidos y el desarrollo de nuevos productos, donde se
Particularmente, los efectos de la ozonoterapia tpica ha encontrado rutas alternativas para su elaboracin,
sobre el pie diabtico ha demostrado gran eficiencia de forma ms rpida, con mejores rendimientos y
ayudando a disminuir el riesgo de ulceraciones de este aplicaciones industriales/farmacuticas que permitan su
tipo. El aceite ozonizado tiene la propiedad de penetrar utilizacin en nuestros centros de salud a nivel nacional
a profundidad en la piel, generando una barrera
4

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Referencias
1. Cohen JM, Wilson ML, Aiello AE. Analysis of social

epidemiology research on infectious diseases: historical

patterns and future opportunities. J Epidemiol Community
Health. 2007 Dec;61(12):1021-7.

2. Bocci V. Ozone A New Medical Drug. Dordrecht, The

Nederlands: Springer; 2005. 295 p.

3. Sechi LA, Lezcano I, Nunez N, et al. Antibacterial activity

of ozonized sunflower oil (Oleozon). J Appl Microbiol.

2001 Feb;90(2):279-84.

4. Viebahn-Hnsler R. The use of ozone in medicine. 5th ed.

Germany: ODREI; 2007. 1-176 p.

5. El Hadary AA, Yassin HH, Mekhemer ST, Holmes JC,

Grootveld M. Evaluation of the effect of ozonated plant
oils on the quality of osseo integration of dental implants
under the influence of cyclosporin a: an in vivo study. J
Oral Implantol. 2011;37(2):247-57.

17. Menendez S, Falcon L, Simon DR, Landa N. Efficacy of

ozonized sunflower oil in the treatment of tinea pedis.
Mycoses. 2002;45(8):329-32.

18. Alfonso K, Collazo M, Fernandez M, Ballagas C. Cost-

efficacy Analysis of Topical

Ozonized Oil versus
Mupirocin Cream in the Treatment of Impetigo. Latin Am
J Pharm. 2008; 27(4):512.

19. Menendez S, Falcon L, Maqueira Y. Therapeutic efficacy

of topical OLEOZON((R)) in patients suffering from

onychomycosis. Mycoses. 2011; 54(5): 272-277.

20. Matsumoto A, Sakurai S, N NS. Therapeutic effects of

ozonized olive oil in the treatment of intractable fistula

and wound after surgical operation. In: IOA MTC (ed).
15th Ozone World Congress. London, UK: Speedprint
Mac Media Ltd, 2001:7784

21. Martinez-Sanchez G, Al-Dalain SM, Menendez S, et al.

Therapeutic efficacy of ozone in patients with diabetic
foot. Eur J Pharmacol. 2005;523(1-3):151-61.

6. Goldstein LS. The treatment of acute herpetic 22. Jordan L, Beaver K, Foy S. Ozone treatment for
gingivostomatitis with ozonide of olive oil. NY State J
Med. 1950;50(10):1252-1260.

radiotherapy skin reactions: is there an evidence base for

practice? Eur. J. Oncol Nurs. 2002;6(4):220-7.

7. G. Martnez- Snchez, L. Re, Gema Perez-Davison,

23. Martin Benites; Director: Fundacin Aepromo (miembro de

Rosemeres Horwat Delaporte. Las aplicaciones mdicas

de los aceites ozonizados, actualizacin. Revista Espaola
de Ozonoterapia. (2012); 2(1): 121-139.

8. WO0137829(A1), Gomez-Moraleda MA, Melegari P, Aglio

RD; Composition comprising ozonized oils and/or other

ozonized natural and/or synthetic products and their use
in pharmaceutical, cosmetic, dietetic or food supplement
compositions in human and veterinary medicine. 2001.

9. US984722, Twombly AH; Composition Yielding Ozone.

1911.

10. US5270344, Herman S; Method of treating a systemic

disorder using trioxolane and diperoxide compounds

1993.

11. US5364879, Herman S; Medical uses of trioxolane and

diperoxide compounds. 1994.

12. US2356062, Charles J; LATIMER LAB INC assignee.

Therapeutic Composition. 1944.

MEOF: International Medical Ozone Federation), Revista:

Ozonoterapia, salud y vida: Junio 2014.

24. 4 Congreso internacional de Ozonoterapia, Univ. Rey

Juan Carlos, Aepromo, Madrid 5-7, Junio 2014, Alcorcon,

Madrid: Nuevos adelantos en terapias de Ozono y productos
para Uso Mdico, Odontolgico y Veterinario.

25. Sifontes, Angela B., Estudio y Optimizacin del empleo

del ozono como mtodo de tratamiento de muestra en el
anlisis de aceites vegetales comestibles mediante ETAAS.
Seminario de investigacin I, Escuela de Qumica,
Facultad de Ciencias- Universidad Central de Venezuela.
Caracas Mayo 2003.

26. Melgarejo Martha. Girasol Usos, semillas, aceite pellets,

nutricin. A S A G I R Asociacin Argentina de Girasol 2003.

27. Gonzlez Salgado Omar, Olazbal Fernndez Gonzalo,

Pelez Rodrguez Posidio. Ozonoterapia vs pie diabtico

(2015).Institutovalencianodeozonoterapia.com/
ozonoterpia-vs-pie-diabetico.

13. US3504038, Beal RE; Ozonization of vegetable oils in an

improved aqueous medium 1970.

14. Zamora Z, Gonzalez R, Guanche D, et al. Ozonized

sunflower oil reduces oxidativedamage induced by
indomethacin in rat gastric mucosa. Inflamm Res.
2008;57(1):39-43.

Autores
ngela B. Sifontes
Marcos Ropero
Edward E. vila
Hctor L. Villalobos-Duno

15. Zamora Rodriguez ZB, Gonzalez Alvarez R, Guanche

Laboratorio de Plasma Qumica y Nanomateriales. Centro

de Qumica; Laboratorio de Sntesis y Caracterizacin de
Nuevos Materiales. Centro de Qumica; Laboratorio de
Micologa. Centro de Microbiologa y Biologa Celular.
Instituto Venezolano de Investigaciones Cientficas IVIC.

16. [Valacchi G, Fortino V, Bocci V. The dual action of ozone

asifonte@ivic.gob.ve

D, et al. Antioxidant mechanism is

involved in the
gastro-protective effects of ozonized sunflower oil in
ethanol-induced ulcers in
rats. Mediators Inflamm.
2007;2007:65873.
on the skin. Br J Dermatol. 2005;153(6):1096-100.

N 35, Ao 2015

Influenza y sepsis

Experto de Mayo describe seales de advertencia

de sepsis grave y choque sptico
La sepsis puede ser una complicacin peligrosa en casi todo
tipo de infeccin, incluso en la influenza, la neumona y la
intoxicacin alimentaria, as como en las infecciones de las
vas urinarias o en las infecciones del torrente sanguneo
a consecuencia de una herida y en las infecciones abdominales. El Dr. Steve Peters, neumlogo e intensivista de
Mayo Clinic y autor experto de una reciente visin general
sobre la sepsis publicada en la revista mdica Mayo Clinic
Proceedings, explica el sndrome de la sepsis, sus factores
de riesgo, la diferencia entre sepsis grave y choque sptico,
as como el tratamiento normal de la sepsis.
En qu consiste la sepsis?
La sepsis se presenta cuando las sustancias qumicas liberadas en el torrente sanguneo para combatir una infeccin desencadenan una respuesta inflamatoria en todo el
cuerpo. Esa inflamacin puede desencadenar un aluvin
de cambios capaz de daar varios sistemas orgnicos y
provocar su fallo.
Muchas infecciones pueden ocasionar eso, dice el Dr. Peters.
Es ms comn con las infecciones bacterianas, pero la sepsis
tambin puede producirse por otro tipo de microbios.
Cules son los sntomas a los que se debe prestar atencin?

Cuando la sepsis es grave (con taquicardia, respiracin

acelerada y falta de aire) y la administracin inicial de
lquidos no incita pronto la recuperacin, por lo general
hay que hospitalizar al paciente.
Cul es la diferencia entre sepsis, sepsis grave y choque sptico?
Sepsis se refiere a los signos de inflamacin que se presentan ante una supuesta infeccin, seala el Dr. Peters.
Sepsis grave significa que la persona tiene sepsis y
adems presenta signos de dao orgnico, que puede
ser de lesin pulmonar, alteracin de la funcin renal o
alteracin de la funcin heptica, explica el Dr. Peters.
Choque sptico significa que la persona presenta todo
lo correspondiente a la sepsis grave y que despus de
administrarle lquidos, la presin arterial y la excreta de
orina todava son malas y tiene problemas respiratorios,
adems de continuar presentando signos de sepsis.
El choque sptico puede ser mortal. En los pacientes
hospitalizados, la vinculacin entre choque sptico y
riesgo de muerte es de 20 a 30 por ciento, acota el Dr.
Peters. La sepsis es tan inquietante en las unidades de
cuidados intensivos de los hospitales que Mayo Clinic
desarroll un olfateador de sepsis para lograr detectarla en los pacientes y ver quin corre ms riesgo. Las
ltimas mejoras al olfateador aparecen en un nuevo artculo de Mayo Clinic Proceedings.

Entre los signos estn: fiebre alta, incapacidad de mantener lquidos en el cuerpo, taquicardia, respiracin acelerada y superficial, letargo y confusin. El Dr. Peters
recomienda que ante la sospecha de sepsis, se busque
atencin mdica de inmediato porque la intervencin r- Quin corre riesgo?
pida es fundamental.
Todos corremos riesgo de desarrollar sepsis. No obstante,
Por ejemplo, cuando uno siente un poco de congestin aquellos que reciben quimioterapia u otros frmacos
nasal y dolores por todo el cuerpo, igual que si fuese una de inmunosupresin corren ms riesgo, igual que las
gripe o una enfermedad de las vas respiratorias superio- personas mayores y quienes tienen heridas abiertas
res que tantas veces anteriores se ha presentado, o tiene un que pueden derivar en una infeccin. Por lo general, a
fiebre baja de 37,2 o 37,7 grados Celsius (99 o 100 grados los pacientes con inmunosupresin se les administra
Fahrenheit), pero por lo dems puede seguir con su vida antibiticos de manera preventiva.
y beber lquidos, no es preciso acudir al departamento de
emergencia. Sin embargo, cuando una persona no puede Qu se puede hacer para evitar la sepsis cuando uno
retener lquidos, est ms somnolienta y letrgica, quiere contrae gripe u otra enfermedad?
permanecer recostada todo el da y empieza a lucir enferma o muestra confusin, entonces esa persona debe acudir Es importante tomarse la temperatura porque eso peral mdico sin duda alguna, explica el mdico.
mite evaluar bien la posible gravedad del asunto, indica el Dr. Peters. Lo ms importante posiblemente sea
Cmo se trata la sepsis?
continuar tomando lquidos. Se debe tambin vigilar
los signos y sntomas, adems de buscar urgentemente
El primer paso es el diagnstico, que se realiza mediante atencin mdica ante la sospecha de sepsis
cultivos de sangre y otras partes relevantes del cuerpo. Se
administran lquidos por va intravenosa y, por lo geneInformacin
ral, se empieza con antibiticos de inmediato.
Clnica Mayo
Lo ms importante posiblemente sea mantener los lquiJacksonville, Florida, USA
dos, porque es probable que el dao producido por la sepsis
intl.mcj@mayo.edu
empiece con la prdida de lquidos, comenta el Dr. Peters.
6

N 35, Ao 2015

Intoxicacin por plomo

Normas prcticas para su reconocimiento, estatificacin y tratamiento

Introduccin

unido a los glbulos rojos, el 95% del plomo est unido

al eritrocito, luego se distribuye a los tejidos blandos
como hgado, riones, mdula sea y sistema nervioso
central que son los rganos blanco de toxicidad. Luego
de 1 a 2 meses el plomo difunde a los huesos donde
es inerte y no txico3. El metal puede movilizarse del
hueso en situaciones como inmovilidad, embarazo,
hipertiroidismo, medicaciones y edad avanzada4. Su
alcance y movilidad otorgada por la sangre le permitir
llegar a todos los rganos y tejidos del cuerpo: cerebro,
nervios, hueso, riones e incluso pasar al trinomio
madreplacentahijo.

El plomo es un metal pesado de densidad relativa o

gravedad especfica 11,4 a 16 C, de color plateado
con tono azulado, que se empaa para adquirir un
color gris mate. Es flexible, inelstico y se funde con
facilidad. Su fusin se produce a 327,4 C y hierve a
1725 C. Las valencias qumicas normales son 2 y 4. Es
relativamente resistente al ataque del cido sulfrico
y del cido clorhdrico, aunque se disuelve con
lentitud en cido ntrico y ante la presencia de bases
nitrogenadas. El plomo es anftero, ya que forma
sales de plomo de los cidos, as como sales metlicas
del cido plmbico. Tiene la capacidad de formar
muchas sales, xidos y compuestos organometlicos1. Fisiologa del plomo en el hueso
Se puede constatar su utilizacin a lo largo de la historia
humanidad documentada desde el imperio romano
en las artes y metalurgia, pero es en es el siglo XVIII,
con el advenimiento de la era industrial, cuando sus
interacciones con la fisiologa humana fueron, y aun
son, motivo de estudio para las ciencias de la salud y
otras disciplinas cientficas, que han buscado entender
su impacto en la salud de las personas y las poblaciones.

El depsito y la remocin del plomo en hueso sigue

exactamente la activa fisiologa del calcio que est
sometida a los efectos de factores generales, tales como
la nutricin y el ejercicio, y de factores especficos
como las influencias hormonales y metablicas
esquematizadas en la Grfico 1.
Entre los elementos que modifican la fisiologa del
plomo estn los factores de crecimiento, las protenas
derivadas del hueso y otras seales fisiolgicas
como el 1,25-dihidroxicalciferol, los estrgenos, la
hormona paratiroidea, la calcitonina, la hormona del
crecimiento, la prolactina, la tirotropina y nutrimentos
como el calcio, el zinc y el fsforo5.

El plomo puede ser ubicado en las actividades

industriales como el procesamiento de hidrocarburos
(gasolina), actividades de minera, produccin de
bateras para carros, uso y produccin de cables
elctricos, pinturas, fabricacin de tuberas que estarn
a la intemperie, fabricacin de cristales y muchas
otras. Es de vital importancia para el mdico clnico En la revisin de este tema pudimos encontrar que el
preguntar a sus pacientes si laboran o viven en las lugar de mayor concentracin del plomo es el hueso,
adyacencias de fbricas de estos rubros.
en su seccin trabecular y cortical, aunque diferentes
ensayos clnicos difieren de cul de estos dos sitios es el
de mayor depsito de plomo, queda claro que el hueso
Fisiologa del plomo
como estructura es el principal sitio donde este se
depositaria sirviendo posteriormente como fuente de
Su va de ingreso al organismo puede ser, en primer aporte endgeno despus de haberse retirado del lugar
lugar, a travs de la ingesta y la inhalacin o la piel. Es de contaminacin. El mdico clnico debe tener esta
importante destacar que su absorcin depender mucho informacin presente al tratar a un paciente, sabiendo
del estado nutricional la paciente y edad del paciente. que puede tener niveles elevados aun despus de haberse
En pacientes peditricos su absorcin es del 30 al 50% retirado del sitio de exposicin o contaminacin6.
en cambio en adultos, 10%2. Dependiendo del peso y
hbitos dietticos del paciente, este se absorber con Las clulas seas tambin pueden sufrir los embates
mayor rapidez en los estados dficit nutricional, una vez del plomo, este elemento puede intervenir de manera
ingerido pasa por va digestiva al torrente sanguneo.
desfavorable en muchas de las funciones normales
de desarrollo seo, crecimiento y normo funcin del
Luego de su absorcin, el plomo se distribuye en componente histolgico, compitiendo directamente con
compartimentos. En primer lugar circula en sangre los cristales de hidroxiapatita y la formacin de colgeno7.
N 35, Ao 2015

Adems de lo anteriormente expuesto se ha establecido

que la absorcin de plomo compite con la del calcio en
las clulas de sistemas seos en formacin y que puede
causar defectos en su formacin intrauterina e incluso
en el periodo post natal8.
El crecimiento posnatal tambin parece ser sensible a
niveles sanguneos de plomo considerados como bajos
(10 g/dl o menos). En un anlisis detallado de la Segunda
Encuesta Nacional de Salud y Nutricin (NHANES II,
por sus siglas en ingls) en EUA que hicieron Schwartz
y colaboradores9 se encontr una relacin inversa entre
niveles sanguneos de plomo, por un lado, y la talla y
la circunferencia torcica, por otro, en nios menores
de siete aos: cada incremento de 10 g/dl de plomo en
sangre se asoci con 2 cm de disminucin en la talla.
En la consulta prenatal y postnatal esta informacin
debe tenerse en cuenta dentro de los datos maternos
fetales y tener claro que podemos estar en presencia de
malformaciones y defectos en el desarrollo seo de los
pacientes peditricos.
Clnica de la intoxicacin crnica por plomo
La toxicidad aguda se presenta luego de una exposicin
respiratoria a altas concentraciones, con encefalopata,
insuficiencia renal y sntomas gastrointestinales. La
toxicidad crnica es la ms frecuente y se manifiesta
con compromiso multisistmico: hematopoytico, del
sistema nervioso, gastrointestinal, riones y sistema
reproductor10.
Los pacientes acuden a los servicios de salud por dolor
abdominal, astenia, cefalea irritabilidad, dificultad en
la concentracin y constipacin, entre otros. Varios
sntomas y signos se muestran en el Grafico 1.
El dolor abdominal o clico saturnnico se caracteriza
por ataques de dolor con defensa abdominal, de hecho
algunos pacientes han sido operados con diagnstico
de abdomen agudo, el dolor puede ceder con la presin
del abdomen. Algunos pacientes con mala higiene oral
pueden tener el Ribete de Burton o lnea de sulfuro que
consiste en una lnea oscura entre la base del diente y la
enca, debido a que el sulfuro liberado por las bacterias
se une al plomo: sulfuro de plomo11.
Aparte de las lesiones a los nervios perifricos con una
poli neuropata perifrica12, pueden causar defectos
motores y sensitivos que lesionan la musculatura
extensora de la mano, se puede evidenciar como el
signo de la mano del pintor. Este y los dos anteriores
signos clnicos son importantes durante el examen fsico
del paciente que se presume tenga una intoxicacin
crnica por plomo.
8

Entrevista con el paciente

identificar si proviene de un lugar
donde haya exposicin a plomo

El tratamiento debe estar enfocado

a evitar que el paciente este
contacto con plomo, su atencin
farmacolgica se sigue en la
siguiente recomendacin

Reconocimiento de algunos de los

signos y sntomas descrito en la
tabla de rganos y sistemas,
tambin reconocer el tiempo de
toxemia aguda o crnica

Grfico 1.- Procedimientos Diagnstico

Niveles de toxemia del plomo

El nivel de plomo en la sangre (BLL), es medido en
microgramos de plomo por decilitro de sangre (g/
dL); 10 mg / dL es equivalente a 0,48 micromoles
por litro Mol / L.

Mareos
Vrtigos
Fatiga
Agotamiento

Trastornos neuropsicolgicos,
Irritabilidad, Cefalea, Tremor,
Encefalopata, Trastornos de la
memoria

Anemia
(hipocromica,
normocitica o
microciticcitica)

Grfico 2.- Signos y sintomas por aparatos y sistemas

N 35, Ao 2015

Los Centros para el Control y Prevencin de

Enfermedades (CDC) establecen que un BLL de 10 mg
/ dL o ms es un motivo de preocupacin. Sin embargo,
el plomo puede afectar el desarrollo, incluso en BLL
por debajo de 10 mg / dL13.

Nefritis
intersticial
Insuficiencia
renal crnica

Dolor abdominal
(saturnismo)
Anorexia
Perdida de peso
Constipacin

Mialgia
Artralgia
Ribete de
Bourton
Malformaciones
seas (pacientes
peditricos)

Grfico 3.- Signos y sintomas por aparatos y sistemas

El plomo en sangre se correlaciona directamente

con las manifestaciones clnicas14, la encefalopata
plmbica ocurre con plombemias mayores de 80 mgr/
dL, el deterioro cognitivo con 50 mgr/dL, la nefropata
con 40 mgr/dL, la neuropata perifrica con 20 mgr/
dL, y la anemia se ha reportado con valores tan bajos
como 10 mgr/dL y hasta tan altos como 40 mgr/dL. Se
ha reportado deterioro intelectual en nios15 y retardo
de la pubertad en nias16 con valores debajo de 10 mgr/
dL e hipertensin e insuficiencia renal en adultos15-16
con valores tan bajos de entre 4 a 6 mgr/dL.
Tratamiento por intoxicacin por plomo

Edetato-Disdico-Clcico
(EDTA Ca)
A dosis de 30-50mg/kg/da
(1500 mg/m/d) diluido en
dextrosa al 5% (para una
dilucin de 2 a 4 mg/mL),
a pasar por goteo
endovenoso en 6 a 8 horas,
por 5 das consecutivos

cido
dimercaptosuccnico (DMSA)

Dimercaprol (BAL)
Que se asocia a EDTA-Ca en casos
de encefalopata o plombemia mayor
a 100 mg/dl en adultos y mayor a
60 mg/dl en nios a dosis de 3 a 5
mg/kg/dosis, por va intramuscular,
4 horas previa al EDTA clcico, el
1 y 2 da cada 4 horas, el 3 y 4
da cada 6 horas y el 5 da cada 12
horas

Tiene la ventaja de que provoca

pocos efectos adversos y de que se
usa por va oral a dosis de 10
mg/Kg/dosis repartidos cada 8
horas por 5 das, luego cada 12
horas por 14 das ms. Este
quelante no redistribuye el plomo
a cerebro

Grfico 4.- Opciones teraputicas

Bibliografa
1. Tomado de Wikipedia: https://es.wikipedia.org/wiki/Plomo

La intoxicacin aguda de Pb o sus sales es muy poco 2. Shannon Michael. Lead en Haddad, Shanon
frecuente, y se corresponde con dosis potencialmente
y Winchester editores: Clinical Management of
mortales ( 0,5g). Debe ser tratada con carbn
Poisoning and DrugOverdose. WB Saunders, 3ra
activado o lavado gstrico, dentro de la hora de la
edicin, 1998
ingestin. Implica, tambin, terapia de apoyo que
incluye fluidoterapia apropiada por va intravenosa 3. Melinda y Valdivia: Intoxicacin por plomo, Rev.
(IV). Se debe vigilar la funcin renal y heptica y
Soc. Per. Med. Inter. 18(1) 2005
controlar las convulsiones17, 18.
4. Krantz A, Dorevitch S. Metal exposure and
El tratamiento farmacolgico en las intoxicaciones
commonchronicdiseases: A guide fortheclinician.
crnicas por Pb va dirigido a alejar al paciente de la fuente
DisMon 2004; 50:215-262
de contaminacin, controlar los sntomas y a reducir la
concentracin del metal en el organismo, por medio de 5. Sann, Gonzlez, Hernndez y Romieu:
agentes quelantes. Estos son sustancias que se unen a los
Acumulacin de plomo en hueso y sus efectos en la
metales pesados que circulan por el torrente sanguneo,
salud. Salud Pblica Mx 1998; Vol. 40(4):359-368
formando compuestos atxicos e hidrosolubles, que son
eliminados en la orina y en la bilis. Cabe destacar que 6. Smith D, Osterloh JD, Russell A. Use of
los CDC han mantenido la recomendacin de aplicar
endogenous, stableisotopesto determine release
la terapia quelante, cuando el nivel de Pb en sangre del
of lead fromtheskeleton. EnvironHealthPerspect
paciente (nio o adulto) sea igual o superior a 45 g/
1996;104:60-66
dL19, 20. A niveles menores, se sugiere una intervencin
ambiental agresiva, para identificar la fuente de exposicin 7. Silbergeld
EK.
Lead
in
bone:
y corregir las deficiencias nutricionales, si las hubiera18
Implicationsfortoxicologyduringpregnancy
and
lactation. EnvironHealthPerspect 1991;91:63-70
N 35, Ao 2015

8. Rothenberg SJ, Schnaas-Arrieta L, Prez-Guerrero 19. Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
IA, Perroni Hernndez E, Mercado-Torres L,
Advisory Committee on Childhood Lead Poisoning
Gmez-Ruiz F et al. Prenatal and postnatal
Prevention. Low level lead exposure harms children:
blood lead level and head circumference in
a renewed call for primary prevention. [on line]
childrentothreeyears: preliminaryresultsfromthe
Atlanta, GA: US Department of Health and Human
Mxico City prospective lead study. J ExpAn and
Services, CDC, Advisory Committee on Childhood
EnvironEpid 1993;3(1):165-172.
Lead Poisoning Prevention; 2012. [Acceso agosto
2012]. Disponible en: http://www.cdc.gov/nceh/
9. Schwartz J, Angle CR, Pirkle JL, Pitcher H.
lead/acclpp/final_document_010412.pdf
Relationbetweenchildhoodblood-lead levels and
stature. Pediatrics 1986;77:281-288
20. Centers for Disease Control and Prevention
(CDC). CDC response to Advisory Committee
10. Melinda y Valdivia: Intoxicacin por plomo, Rev.
on Childhood Lead Poisoning Prevention
Soc. Per. Med. Inter. 18(1) 2005
recommendations in Low level lead exposure
harms children: a renewed call for primary
11. Nogu S. Burton s Line. N Engl J Med 2006; 354:e21
prevention. [on line] Atlanta, GA: US Department
of Health and Human Services, CDC; 2012. [Acceso
12. Rempel D. The lead-exposedworker. JAMA 1989;
agosto 2012].
262:532-4
13. http://es.wikipedia.org/wiki/Nivel_de_plomo_en_
sangre
14. Nogu S. Burton s Line. N Engl J Med 2006; 354:e21
15. Cnfield RL, Henderson CR, Cory-Slechta DA y
cols. Intellectualimpairment in childrenwithblood
lead concentrationbelow 10 micro per deciliter. N
Engl J Med 2003; 348:1517-1526.
16. Selevan Sg, Rice DC, Hogan KA y cols. Blood lead
concentration and delayedpuberty in girls. N Engl
J Med 2003; 348: 1527-1536
17. Centers for Disease Control and Prevention
(CDC). CDC response to Advisory Committee
on Childhood Lead Poisoning Prevention
recommendations in Low level lead exposure
harms children: a renewed call for primary
prevention. [on line] Atlanta, GA: US Department
of Health and Human Services, CDC; 2012. [Acceso
agosto 2012]
18. Revista de Salud Pblica, (XVII) 1:49-59, abr. 2013,
Peranovich AC | Perfil sanitario de la provincia de
Crdoba. Desarrollo y eficacia de las polticas de
salud. Aos 2000-2007

Directora: Lic. Eva Godoy

evagodoy@gmail.com
10

Depsito legal:
pp200702DC3285

Autor
Dr. Luis Guillermo Jimnez
gautama2500@gmail.com

Av. Andrs Bello con Av. Buenos Aires

Edificio Kontiki PH, Los Caobos,
Caracas, Venezuela 1050
Telfono: 0212- 833 3770
godoyeditor@gmail.com
Ediciones anteriores en:
www.botica.com.ve

Representante para Argentina:

artereal19@gmail.com
0221 156211573 La Plata

N 35, Ao 2015

Bases moleculares en la etiopatogenia

del lupus eritematoso sistmico
Resumen

Abstract

El Lupus Eritematoso Sistmico es una entidad nosolgica

de etiologa desconocida, prototipo de las enfermedades autoinmunes caracterizadas por la produccin de anticuerpos
antinucleares. En los ltimos aos, la Reumatologa le ha
puesto nfasis importante en la investigacin en esta rea,
con la finalidad de comprender mejor los eventos moleculares que participan en la patogenia de esta enfermedad. Las
ramas de la biologa molecular, la gentica y la inmunologa
han sido piezas fundamentales por el desarrollo de tcnicas
d e aislamiento d e protenas, deteccin de anticuerpos antinucleares e identificacin de elementos como por ejemplo,
genes responsables de la sntesis de ADN, de ARN, de las
citocinas, y del estudio del Sistema Mayor de Histocompatibilidad, que estn involucrados en la prdida de la autotolerancia, la inflamacin y la apoptosis. No est bien definido cmo estos elementos estn involucrados como agentes
disparadores del LES, cul es su responsabilidad y cul es
el orden de prioridad; sin embargo, se piensa que cada paciente tiene un mnimo de varios de sus componentes para
manifestar la sintomatologa. La importancia de manejar estos conceptos estriba en conocer mejor la enfermedad para
buscar alternativas teraputicas dirigidas a detener o evitar
la progresin de la enfermedad y brindarle al paciente la
mayor calidad de vida.

Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is a chronic inflammatory disease with an unknown etiology, of autoimmune disease characterized by the production of antinuclear antibodies (ANA). In recent years, rheumatology
gives important emphasis to research in this area for the
purpose of the better understanding of the molecular
events that play a part in the pathogenesis of this disease.
Branches of molecular biology, genetican immunology
have been fundamental pieces due to the technical development i n protein isolation antibodies detection and
identification of elements like responsible genes of the
synthesis of DNA and RNA, of the cytokines, to examine
the Mayor Histocompatibility Complex that a reinvolved
in the autotolerance loss the inflammation and apoptosis. It was not yet well defined how these elements are
involves as initiators of SLE, which are their responsibility and what is the order of priority, nonetheless it is
thought that each patient has a minimum of components
that manifest the symptoms. The importance of dealing
with these concepts depend on a better understanding of
this disease in order to search for therapeutic alternatives
directed toward stoping or avoiding the progression of
the disease and to offer the patient a better quality of life.

Introduccin

El polimorfismo clnico determina que el diagnstico

solo pueda establecerse mediante criterios que fueron
elaborados para clasificar la enfermedad.(1, 2)

El Lupus Eritematoso Sistmico (LES) es una patologa

del si tema inmunolgico de etiologa desconocida. A pesar de los enormes avances que se han logrado en el campo de la investigacin con la finalidad de conocer ms sobre esta enfermedad, existen enormes dudas e incgnitas
sobre su fisiopatologa.(1, 2, 3)

En las ltimas dos dcadas, la investigacin en el campo de

la gentica, la inmunologa y la biologa molecular ha producido importantes aportes tecnolgicos mediante el cual
nos ha permitido estudiar y comprender algunos mecanismos de produccin de la enfermedad como, la prdida de
Se define el LES, como u na enfermedad autoinmune in- la autotolerancia, la respuesta inflamatoria, el compromiflamatoria crnica, caracterizada por u na produccin de so de las enzimas, las citocinas, y la apoptosis; en fin, una
anticuerpos dirigidos contra fragmentos de molculas compleja cascada de eventos inseparables entre ellos que
que constituyen parte de las clulas propias del indivi- van a tener como resultado final, las manifestaciones clniduo. Estas molculas desempean funciones importantes cas propias de un Lupus Eritematoso Sistmico.(4, 5)
en diferentes rganos, por tanto, producen manifestaciones sistmicas diversas. (2, 3)
El Lupus se caracteriza por su respuesta inmune persistente y exagerada de produccin de autoanticuerpos,
Lograr una definicin corta es difcil puesto que se trata que se piensa tienen un papel predominante en la fisiode una entidad muy heterognea, donde estn involu- patologa de la enfermedad. Las estructuras antignicas
crados una serie de factores diversos que influyen en un son en general complejos macromoleculares, o combipaciente, que hace que desarrolle la enfermedad de una naciones de protenas, que participan en las funciones
forma muy variada, con una forma de presentacin muy cel u lares vitales.(6)
amplia, una evolucin impredecible, y que va a repercutir
en casi todos los rganos. Generalmente se presenta en Se desconoce cul es el estmulo inicial y los mecanismos
la edad reproductiva de la vida, predominantemente en de la persistencia, pero para ello se requiere en primer
mujeres y la severidad del compromiso es variable.
lugar que la autoreactividad de los linfocitos T y B
N 35, Ao 2015

11

se mantenga en forma persistente; en segundo lugar,

que el sistema inmunolgico tenga accesibilidad al
autoantgeno, y en tercer lugar que el autoantgeno sea
procesado y presentado por una clula presentadora de
antgeno (CPA) al linfocito.(6, 7, 8)

Una persona es susceptible a desarrollar LES cuando posea por lo menos 3 4 genes susceptibles, que aumente
el riesgo relativo. Una concordancia de esta enfermedad
en gemelos horno cigotos de un 25% comparado con 1
a 2% en gemelos dicigotos sugiere una fuerte asociacin
gentica aunque no lo explica por s solo.(2, 17, 18, 19)

La sola presencia del autoanticuerpo no sugiere necesariamente el desarrollo de la enfermedad, sobre todo si su En cepas de ratones que desarrollan esta enfermedad
presencia se detecta en niveles bajos y si son de clase de de manera espontnea se ha evidenciado la presencia
Igm que posee baja afinidad.
del gen proliferativo prl, que acelera la respuesta autoinmune para este desarrollar el LES. Los ratones MRL
La mayora de los autores sealan a los anticuerpos anti- sin la mutacin prl desarrollan una enfermedad autoinnucleares como los responsables de la patogenicidad del mune de inicio tardo. Mientras que las cepas MRL lpr/
LES, sin embargo, otros se preguntan si stos son causa o lpr pueden ser un modelo para estudiar los defectos inconsecuencia de la enfermedad.
munopatognicos y serolgicos del LES. La mutacin
prl involucra al gen que codifica el antgeno Fas, una
Para que los autoanticuerpos cumplan criterios de pato- protena de superficie celular que regula la apoptosis, y
genicidad, se deben encontrar en el sitio de la lesin, se el mecanismo por el cul este Fas conduce a una autoindeben correlacionar con las manifestaciones clnicas y munidad acelerada, no est claro.(20)
actividad de la enfermedad y su transferencia pasiva debe
reproducir las lesiones.(6)
La ausencia de los alelos H131 que codifican el FegRIIa,
est asociado con la expresin de nefritis lpica en la
Los anticuerpos en el Lupus son capaces de producir poblacin afroamericana. Este FcgRIIa es el nico que
dao tisular mediante los siguientes mecanismos:
reconoce la IgG2 y su ausencia parece ser responsable
Opsonizacin y destruccin de las clulas circulantes de la depuracin de anticuerpos IgG2 y de complejos
por el sistema mononuclear fagoctico, ejemplo: eri- inmunes. Un defecto congnito nico puede determitrocitos, plaquetas y leucocitos.
nar cierto defecto de expresin en el LES, y es posible
Interferencia con reacciones enzimticas, antisinteta- que estn presente mltiples defectos congnitos, pero
sas y las enzimas involucradas en la coagulacin.
segn el autor, tiene mayor peso que las aberraciones
Citotoxicidad mediada por clulas dependientes de de la regulacin inmune. Son de gran importancia en
anticuerpos, como el AntiRo/SSA en la nefritis lpica la expresin de la enfermedad y tiene mayor impacto
y la vasculitis.(6, 9)
con lo que respecta a la teraputica 21 Adems que
la alteracin gentica que ha estado implicada, tiene
Aunque el LES puede aparecer en personas de cualquier connotacin sobre el mecanismo molecular de la funraza, se ha determinado que hay afecciones de rganos cin inmunoreguladora.(4)
con mayor grado de severidad en una determinada raza y
con caractersticas social demogrficas que involucran el Algunos autores se han dedicado al estudiar la localinivel cultural y poder adquisitivo econmico como par- zacin de genes en el LES y han identificado 3 regiones
metros que pueden ser tomados en cuenta para pronsti- del cromosoma 1, el Iq41-Iq44 ya conocidos, el Iq22cos de la enfermedad.(10)
Iq23 y el Iq21. Otras regiones muy polmicas son los
cromosomas 6, 14, 16, 18 y 20. En el cromosoma 6 est
Existen factores genticos, nutricionales, hormonales, la regin involucrada con el Sistema Mayor de Histoambientales e infecciosos que influyen en un individuo compatibilidad (SMH).
para que presente esta patologa. El factor emocional, segn algunos autores, funciona en el paciente como dis- La contribucin gentica d e esta regin para desarrollar
parador, especialmente exacerbando los perodos de cri- LES es muy dbil y el papel del SMH en el LES es ms
sis,(11, 12, 13) pero otros no han encontrado la relacin entre bien para determinar algunos perfiles de autoanticuerel nivel de depresin y angustia y el desencadenamiento pos antes que representar una enfermedad genticamendela crisis del LES.(14, 15)
te determinada.
Por otra parte los paciente lpicos parecen responder de manera distinta a un sujeto sano ante un cuadro de estrs emocional, produciendo mayor cantidad de citocinas proinflamatorias, causando proliferacin y expansin de linfocitos B
autoreactivos y la posibilidad de respuesta auto inmune.(16)
Factor gentico
Muchos trabajos han dedicado su atencin a la influencia
del aspecto gentico, los cuales indiscutiblemente contribuyen en la patognesis del LES.
12

La regin I8q21-23 es importante puesto que all se localiza el gen Bcl-2 que est involucrado en la apoptosis,
mecanismo que est implicado en las anomalas de esta
enfermedad. En esta misma regin se encuentra el promotor de la interleucina 10 (IL-10).
Otros genes han sido identificados y relacionados a la presencia de manifestaciones clnicas cutneas, produccin
de citocinas, molculas de adhesin, estudiados en amplio
grupo de pacientes dividido por raza y procedencia.(22)

N 35, Ao 2015

Factor hormonal

trataron de establecer la relacin causa efecto de la contaminacin ambiental del aire y el agua y un aumento de
La distribucin hormonal estrgeno-andrgeno feme- la incidencia del LES en la zona(26). Hasta ahora es difcil
nino-masculino no explica del todo las diferencias de la vincular en forma directa a factores ambientales como
incidencia de la enfermedad entre los sexos.(13, 17)
responsables para desencadenar el LES.
Para sintetizar las hormonas esteroideas desde el colesterol, se requiere de una cantidad de pasos complejos,
desde el sistema de cdigos genticos CYPI9 para enzimas microsomal aromatosas para convertir la androstenediona a estrona y la testosterona a estradiol, y requiere
P450, Hidroxilacin C2 (CYPIA2 ) e hidroxilacin CI6a
(posible CYP3A4).
Este sistema esta sujeto primero, a efectos de polimorfismo gentico, segundo, a influencias hormonales endgenas y tercero, a agentes exgenos (fenobarbital, dioxn,
cigarrillos, dieta) La menarquia precoz aumenta la exposicin de estrgenos en la mujer, sin embargo un estudio
casos control, revel que la menarquia tarda est relacionada con un aumento del riesgo al LES, y otros dos
estudios no observa ron correlacin edad, menarquia,
riesgo al LES.(13)
Los ciclos menstruales largos estn mayormente influenciados por la progesterona, por tanto menos influencia
al estrgeno y estas irregularidades menstruales deberan
inhibir o desfavorecer la aparicin del LES. Pero autores
sugieren que el LES mismo puede originar irregularidades en las menstruaciones.(13) Recientemente varios trabajos han involucrado a la prolactina como factor importante en el desarrollo de la enfermedad.
Estos factores genticos, hormonales y ambientales parecen no actuar en forma separada, por el contrario debe
existir alguna manera de interaccin potencial que perpete la enfermedad. Niveles sricos elevados de la prolactina han sido persistentemente detectados en pacientes
lpicos y especialmente en mujeres en edad reproductiva
de la vida. Esto parece jugar un papel importante en la
patognesis de la enfermedad y en el grado de actividad
de la misma.(23)

Enfermedades infecciosas
Existe la hiptesis que el LES puede ser resultado de una
respuesta aberrante o de una ausencia de control inmunolgico ante la presencia de un patgeno relativamente
comn. Modelos murinos han servido para soportar la
hiptesis de una infeccin comn en un husped genticamente susceptible. Agentes virales como el Virus Epstein-Barr, el citomegalovirus, el herpes zoster y el simple,
pueden permanecer en el husped por perodos prolongados hasta varios aos, aunado a la administracin de
inmunosupresores, puede favorecer a las infecciones,
pero hasta ahora no hay evidencias concluyentes de que
un solo agente infeccioso sea el causante del LES.(13, 27)
Anomalas en respuesta inflamatoria
La interaccin entre la susceptibilidad gentica y los factores ambientales desarrollan anomalas de la respuesta
inmune caracterizada en el LES por: hiperactividad de
los linfocitos B y T, falla de los circuitos de inmunoregulacin, respuesta con formacin de autoanticuerpos y
por formacin del complejo inmune lo que produce la
clnica del LES.(2, 28)
En el Lupus Eritematoso Sistmico los Linfocitos B son
anormales, existe un aumento de plasmocitos que producen inmunoglobulinas que aumentan la activacin policlonal y especificidad de linfocitos B. Muchas clulas son
activadas por autoantgenos especficos de manera que
unos pacientes producen anticuerpos anti ADN simple,
anti ADN de doble cadena, anti Ro, anti RNP, y la base de
esta hiperactividad es desconocida.

El nmero de linfocitos T usualmente disminuyen, proSe ha identificado la secuencia del polimorfismo en el gen bablemente por los efectos de anticuerpo antilinfocticos,
de la prolactina humana que ejerce funcin importante en pero los linfocitos T que permanecen tienen capacidad
el linfocito y est asociado a la enfermedad autoinmune.(24) ayudadora para producir autoanticuerpos lo que sugiere
la persistencia de la autoreactividad de ayuda del linfocito T y ausencia de los mecanismos de regulacin.
Factor ocupacional ambiental
En situaciones de activacin del Linfocito T, aumenta el
Realmente es poco lo que se sabe al respecto El polvo de calcio intracelular y la protena quinasa A El nmero de
silicn, aminas aromticas, hidralazinas, tintes de cabello linfocitos T que expresan marcadores de activacin estn
y el tabaco han sido involucrados como elementos res- aumentados, liberan IL-2 soluble y los receptores de IL-2
ponsables para desencadenar LES con siguiendo algunos estn elevados. Los niveles de IL-2 y IL-2r parecen ser
autores una dbil asociacin.(25) Igualmente ciertos tipos buenos marcadores de la enfermedad.(1, 2, 28)
de metales pesados como el mercurio, parecen inducir
lesiones renales y posteriormente disparadores de la alteracin en la respuesta inmunolgica.
Aclaramiento inadecuado del complejo inmune
Wallace y Ouismorio publicaron en 1995 una revisin Los complejos inmunes son transportados por receptores
donde se critica duramente a los procedimientos meto- de complementos primarios o por eritrocitos. El nmero
dolgicos de dos trabajos realizados en Arizona donde de receptores del complemento en la superficie celular
N 35, Ao 2015

13

est disminuidos en pacientes con LES, de manera que componentes del receptor que se convierten en tirosina
no son transportados de manera adecuada al sistema fosforilada bajo instrumento de unin.
fagocitario mononuclear, que se encarga de eliminarlos
permitiendo que se depositen en los tejidos.
Ahora es aparente que hay otras molculas p91 parecidas
like, las cuales, su activacin dependen de las citocinas, y
En algunos individuos, el nmero disminuido de recep- han sido llamadas STAT aludiendo a su funcin de seal
tores est determinado genticamente. La fagocitosis del de transduccin y activacin de transcripcin
complejo inmune depende de los receptores gFc.(29, 30)
Activacin IFN de la protena TSAT
Induccin de una respuesta temprana de genes mediante los factores de transcripcin latente de la fosfo- Estos estudios no solo han confirmado el papel de la tirorilacin de la tirosina
sina quinasa en la activacin de estos complejos de transcripcin, sino que sugieren que pueden ocupar toda la
Las citocinas producen una extensa red de interconexin fraccin de la membrana enriquecida. Por tanto, todos
de modificadores biolgicos que permite a las clulas res- los componentes necesarios en la cascada de sealizacin
ponder de varias formas como el crecimiento, la diferen- para activar los factores de transcripcin estn localizaciacin y la apoptosis.
dos, adheridos o cerca de la membrana plasmtica.
Los cambios observados en una clula inducida por las
citocinas, frecuentemente resultan de una nueva, o codificada ya, expresin de un conjunto de genes de las
clulas. Algunos de estos genes inducidos son llamados
genes inmediatos o tempranos dada su rpida activacin
(minutos a horas) sin requerir la sntesis de protenas.
Los mecanismos por el cual las citocinas y los factores de
crecimiento, interfieren y transmiten seal rpidamente desde la membrana celular hasta el ncleo con la intencin de inducir la activacin transcripcional de estos
genes han sido de elucidacin controvertido. Ha habido
aumentos considerables en el conocimiento de la forma,
cmo el IFN activa la transcripcin de los genes de respuesta temprana, que ha brindado informacin slida de
cmo las citocinas regulan la informacin gentica.
Los IFN a, b, y g son capaces de inducir la formacin de
un cDNA, producto de un conjunto nico de genes, estimulando el sistema de activacin transcripcional como
parte de la respuesta temprana del gen y la regin promotora del gen de estimulacin se llama Elemento de Respuesta Estimulada del Interferon (EREI).

Adems hay un papel potencial de la activacin de la

tirosina fosfatasa que es necesaria en la activacin del
ISGF3 y del factor de activacin del IFNg (GAF) Aunque
la tirosina fosfatasa se sabe est involucrada en la cascada
de sealizacin regulada por la IL-3, la funcin de la tirosina fosfatasa permanece por dilucidarse.
No hay duda que las Citocinas, los Factores de Crecimiento y el IFNs constituyen una importante red de
molculas que inician, mantienen o suprimen la inflamacin crnica y se debe reconocer la considerable expansin de conocimientos en las vas de sealizacin
de las citocinas en el contexto de activacin de genes
con respuesta temprana mediante la fosforilacin de la
tirosina. Mientras en la mayora de los casos, los genes
que son expresados por esta va de activacin son desconocidos, ahora est claro que algunos casos de genes
como el Fcgrl, el ICAM-1, reactantes de fase aguda, el
mig y el fos son activados transcripcionalmente por la
protena STAT y tiene una importante funcin en una
respuesta inflamatoria inmunodependiente. Muy poco
se sabe acerca de interacciones entre mltiples citocinas
y la respuesta celular con respecto a la activacin o inactivacin de la va STAT/jak el cual puede ser tambin
estimado como una forma de desensibilizar.

Tambin han sido mapeados elementos de consenso en

la regin promotora de genes, que son activados en minutos por el interferon g llamados, Regin de Respuesta
Gamma (RRG ), anteriormente denominado Fcgrl, y la La modulacin de la respuesta celular a travs de la va
Secuencia de activacin (GAS) definida con el promotor STAT/jak puede proporcionar una nueva ruta para la
de la Protena de Unin del Guanilate (GBP).(31)
instalacin de teraputicas en las enfermedades crnicas
inflamatorias. Actualmente muchas de las citocinas que
Se han identificado con el Sistema de Movilidad Elec- activan la cascada de sealizacin son usadas en la cltofortica por Ensayo de Capas (EMSA), tres tipos de nica. Entre ellas incluimos el IFN a, b, g, la IL-2, G-CSF,
protenas EREI diferentes y una de ellas, la EREI-3 fue GM-CSF, EDO y el GH. Algunos de estos agentes supriconsiderada como candidato para factor de transcrip- men la actividad de la enfermedad caracterizada por una
cin activado.
respuesta inflamatoria crnica.(31)
La purificacin de este complejo EREI-3 revel que contiene 4 polipptidos que segn su peso molecular en kd Apoptosis
se denominaron p48, p84, p91, y p113.
La descomposicin del DNA en oligonucleosmas duranEstos difieren en algo en su estructura molecular, cada te la apoptosis es la clave en la muerte celular, lo que suuna involucrada en la estructura del complejo EREI-3 y giere que las clulas apoptsicas pueden ser el origen de
se pueden tambin involucrar en la interaccin con los los oligosomas circulantes que conllevan a la respuesta
14

N 35, Ao 2015

en el paciente lpico.(8) Los queratinocitos, los fibroblastos y los linfocitos de pacientes con LES son altamente
sensibles a la apoptosis inducida por los rayos UV y son
capaces de desencadenar una expresin autoantignica.(8)
Las clulas que actan como nico reservorio de autoantgenos y la exposicin de las clulas al sol puede inducir
a las clulas a la apoptosis y puede perpetuarse.(28, 32)

de la tirosina quinasa, que a su vez est implicada en los

eventos de sealizacin de los linfocitos, entre otros efectos modificados con la presencia de algunas citocinas.
Los modelos murinos MRL-lpr/lpr excretan ms nitratos y nitritos en la orina comparado con las cepas
control, y estos niveles elevados coinciden con los perodos de crisis.

Modificacin de los autoantgenos durante

la muerte celular

El xido ntrico parece estar muy vinculado a las manifestaciones neuropsiquitricas del paciente con LES al ser
detectado en lquido cefalorraqudeo como respuesta a la
La muerte programada se caracteriza porque produce presencia srica de citocinas inflamatorias como el Faccambios morfolgicos tpicos, condensacin cromatnica tor de Necrosis Tumoral (TNF)(34)
y abombamiento de la membrana, que resulta de modificaciones de estructuras proteica nuclear y citoplasmti- El tratamiento con los inhibidores de la enzima xido nca. Trae consecuencias de estructuracin enzimtica de trico sintetasa, reducen los niveles de excrecin y dismi39 protenas que son desintegradas o fragmentadas. 17 nuyen en forma significativa los parmetros clnicos, de
protenas apoptticas son autoantignicas o son constitu- laboratorio e histopatolgicos.(35, 36)
yentes de grandes complejos que contienen las protenas
reconocidas como autoanticuerpo. Por lo menos una de El estudio de todos los elementos que estn involucrados
estas protenas (UI-70Kd) es constituyente de la vescula en la etiopatogenia del Lupus Eritematoso Sistmico brinapopttica.(8)
da esperanza para la teraputica y mejora de las expectativas de la calidad de vida en nuestros pacientes con LES
La muerte apopttica se divide en cuatro fases:
1. Fase de seleccin (dedicado a receptores de la muerte
como Fas)
Bibliografa
2. Fase del sealamiento (cascada protena quinasa)
3. Fase de la ejecucin (activacin de caspasas y nuclea- 1. Noguera Alberto En: Lupus Eritematoso Sistmico. Editorial
Consejo de Publicaciones Universidad de Los Andes. 1994
sas)
Mrida, Venezuela.
4. Fase de eliminacin o de enterramiento (fagocitosis
2.
Hahn BH, Pathogenesis of Systemic Lupus Erythematosus.
por clulas vecinas)
Un defecto en cada fase, especialmente en la ltima, puede
resultar en un aumento de la expresin potencial de autoantgenos. Un aumento de linfocitos y macrfagos apoptticos han sido reportados en pacientes con LES.(8, 30, 32, 33)
Gnesis de auto anticuerpos
Un estmulo apopttico (UV, irradiacin, infeccin viral,
estimulacin de receptores de la muerte como el receptor
del TNFa o el Fas) producen activacin de la mquina
apopttica. La susceptibilidad de esta enfermedad debe
estar conferida por factores genticos ambientales, expresin de una molcula y en particular del SMH. Con
la repeticin de los estmulos y la perpetuacin de la exposicin a los autoanticuerpos, se puede activar la cascada de las quinasas y las caspasas dando paso a la fosforilacin, deubiquinitacin o fragmentacin mediada por
caspasas. Los productos apoptticos deben ser eliminados, mecanismo que en el LES puede estar alterado.(8, 33)
xido Ntrico y LES
El Oxido Ntrico (NO) parece jugar un papel importante
en la fisiopatologa del LES (Lupus Eritematoso Sistmico). El NO puede tener efectos sobre la funcin de los linfocitos en su activacin y proliferacin, estimula la produccin de TNF, que est comprometida con la actividad
N 35, Ao 2015

En: Kelley WN, Harris ED, Ruddy S, Sledge CB, editors.

Textbook of Rheumatology, 5th ed. Philadelphia WB Saunders; 1997. p1015-1027
3. Ramirez Javier. Patognesis en el Lupus Eritematoso Sistmico. Revista Colombiana de Reumatologa. 2001: 8; 127-132
4. Georges C. Tsokos. Lynphocytes, cytokines, inflammation,
and immune trafficking. Current Opinion in Rheumatology.
1996: 8; 395-402
5. Joan Wither. Molecular aspects of the rheumatic diseases.
The Journal of Rheumatology 1992; 19: 649-650.
6. Carrero Prez Luis, Rodrguez Mahou Margarita. Mecanismos inmunopatognicos de los autoanticuerpos. Rev. Esp.
Reumatol 1996; 23: 357-361
7. Alarcn Segovia Donato, Cabral Antonio R. Autoantibodies
in systemic lupus erythematosus. Current Opinion in Rheumatology. 1996: 8; 403-407
8. Paul I. Utz and Paul Anderson. Posttranslational protein
modification, apoptosis, and the bypass of tolerance to autoantigens. Arthritis Rheum 1998; 41: 1152-1160.
9. Tomohiro Kato, Hiroko Sasakawa, Satoshi Suzuki, Manami
Shirako, Fumio Tashiro, Kusuki Nishioka, Kazuhiko Yamamoto. Autoepitopes of the 52-kd SS-NRo molecule. Arthritis
Rheum 1995; 38 990-998.
10. Alarcn Graciela S, McGwin Gerald, Jr .. Bartolucci Alfred
A, Roseman Jeffrey, Lisse Jeffrey, Fessler Barri J. Bastian Holy
M, Friedman Alan W and Reveille John D. Systemic Lupus
Erythematosus in Three Ethnic Groups. IX Differences in
Damage Accrual. Artrhitis and Rheumatism 2001; 44(12):
2797-806.
11. G. Rubio Valladolid. A. Gil Aguado, A. Balsa Criado, F. Ferre Navarrete, C. Moreno de la Santa, E. Martn Mola, A. Garca Tobaruela y P. Lavilla Uriol. Prevalencia de Trastornos psiquitricos y estado
psicopatolgico en pacientes con lupus eritematoso sistmico. Revista Clnica Espaola de Reumatologa 1998; 198: 61-65.
15

12. John D. Reveille, Joann M. Moulds, Chul Ahn, Alan W Friedman, Bruce Baethge, Jeffrey Roseman. Karin V. Straaton and
Graciela S. Alarcn. Systemic lupus erythematosus in three
ethnicgroups. 1 The effects of HLA class, C4 and CR1 alleles,
socioeconomic factor, and ethnicity at disease onset. Arthritis Rheum 1998; 41: 1161-1172.
13. Glinda S. Cooper, Mary Anne Dooley, Edward L. Treadwell,
E. William Sr. Clair, Christine G. Parks and Gary S. Gilkeson.
Hormonal, environmental, and infectious risk factors for
developing systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum
1998; 41: 1714-1724.
14. Ward M. M., Marx A. S., and Barry N. N. Psychological distress and changes in the activity of systemic lupus erythematosus. Rheumatology. 2002; 41: 184-188.
15. Stoll T., Kauer Y, Bchi S, Klaghofer R .. Sensky T., and Villiger
P.M. Prediction of depression in systemic lupus erythematosus
patients using SF-36 Mental Health scores. Rheumatology 2001;
40: 695-698
16. Jacobs R., Pawlak C . R ., Mikeska E ., Meyer-OisonD., Martin M ., Heijnen C. R., Schedlowski M., and Schmidt R.E.
Systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis patients differ from healthy controls in their cytokine pattern
after stress exposure. Rheumatology. 2001 ; 40: 868-875.
17. I. L. Pablos, PE. Carreira, I . M . Martn-Villa, G. Montalvo, A.
Arnaiz-Villena and I. J. Gomez-Reino. Polymorphism ofthe
heat-shock protein gene HSP70-2 in systemic lupus erythematosus. British Journal of Rheumatology 1995 34: 721-723.
18. Eroglu G.E., Kohler P. F. Familiar systemic lupus erythematosus: the role of genetic and environmental factors. Ann
Rheum Dis 2002; 61: 29-31.
19. Alarcn- Riquelme M. E. Family studies in systemic lupus
erythematosus. Rheumatology. 2002 ; 41: 364-366
20. Abul K Abbas, Andrew H Lichtman, jardan S Pober. Autotolerancia y Autoinmunidad En: Inmunologa Celular y Molecular 2da Ed WB Saunders Company 1995 p 423-442.
21. Karin Manger, Roland Repp. Bernd M Spriewald, Astrid Rascu, Anja Geiger, Ralf Wassmuth, Nomdo A. C. Westerdaal,
Bernhard Wentz, Bernhard Manger, Joachim R. Kalden, Jan
G. J. van de Winkel . Fcg receptor II a polymorphisme in caucasian patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis
Rheum 1998: 41: 1181-1189.
22. Rao Shaoqi, Olson Jane M., Moser Kathy L., Gray- McGuire
Courtney, Bruner Gail R., Kelly Jennifer and Harley John B.
Linkage Analysis of Human Systemic Lupus Erythematosus-Related Traits. A principal Component Approach Artrhitis and Rheumatism 2001; 44(12) 2807-2818
23. Pacilio Mara, Migliaresi Sergio, Meli Rosala, Ambrosone
Lucia, Bigliardo Brunella, and Di Cario Rafaele. Elevated
Bioactive Prolactin Levels in Systemic Lupus Erythematosus-Association with Disease Activity. The Journal of Rheumatology 2001; 28 (10) 2216-2221
24. Steven Adan, Ray David, Alansari Aliya, Hajeer Ali, Thomson Wendy, Donn Rachelle, Ollier William E. R., Worthington Jane and Davis Julian R.E. Characterization of a Prolactin
Gene Polimorphism and its Associations With Systemic Lupus Erythematosus. Artrhitis and Rheumatism. 2001; 44(10):
2358-2366.
25. Cooper Glinda, Dooley Mary Anne, Treadwell Edward L. St
Clair William and Gilkeson Gary S. Smoking and Use of Hair
Treatments in Relation to Risk of Developing Systemic Lupus
Erythematosus. The Journal of Rheumatology 2001; 28(12):
2653-2656
26. Daniel J. Wallace and Francisco P. Ouismorio, Jr. The elusive
search for geographic clusters of systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1995; 38 1564-1567.
27. Andras Perl, Emanuela Colombo, Huiliang Dai, Rajeev
Agarwal, Kenneth A. Mark, Katalin Banki, Bernard J. Poiesz,
Paul E. Phillips, Sallie O Hoch, John D. Reveille and Frank C.
16

Arnett. Antibody reactivity to the HRS- l endogenous retroviral element identifies a subset of patients with systemic lupus erythematosus and overlap syndromes. Arthritis Rheum
1995; 38: 1660-1671.
28. Manami Seki, Chifuyu Ushiyama, Noriyuki Seta, Kaori Abe,
Toru Fukazawa, Junichi Asakawa, Yoshinari Takasaki, Hiroshi
Hashimoto. Apoptosis of lymphocytes induced by glucocorticoids and relationship to therapeutic efficacy in patients with
systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1998; 41: 823830.
29. Yeong Wook Song, Chang-Wan Han, Seong-Wook Kang,
Han-Joo Baek, EunBong Lee, Chang-Ho Shin, Bevra H.
Hahn, Betty P. Tsao. Abnormal distribution of Fcg receptor
type IIa polymorphisms in korean patients with systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1998; 41: 421-426.
30. Ruty Mehrian, Francisco P. Ouismorio, Jr., Gideon Strassmann, Mary M. Stimmler, David A. Horwitz, Rodanthi C.
Kitridou, W James Gauderman, John Morrison, Chaim
Brautbar and Chaim O. Jacob. Synergistic effect between IL10 and bcl-genotypes in determining susceptibility to systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum 1998; 41: 596602.
31. David S. Flinbloom, Andrew C . Larner. Induction of early
response genes by interferons, interleukins, and growth factors by the tyrosine phosphorylation of latent transcription
factor. Implications for chronic inflammatory disease. Arthritis and Rheumatism 1995: 38: 877-889
32. Martin Herrmann, Reinhard E. Voll, Otmar M. Zoller, Manuela Hagenhofer, Botond B. Ponner and Joachim R. Kalden.
lmpaired Phagocytosis of apoptotic cell material by monocyte-derived macrophages from patients with systemic lupus
erythematosus. Arthritis Rheum 1998; 41 1241-1250.
33. McHugh N.J. Systemic lupus erythematosus and disregulated apoptosis what is the evidence? Rheumatology. 2002; 41:
242-245
34. Svenungsson E., Andersson M., Brundin L., van Vollenhoven
R., Khademi M., Tarkowski A., Greitz D., Dah lstrm M.,
Lundberg l., Klareskog L., Olsson T. lncresed levels of proinflammatory cytokines and nitric oxide metabalites en neuropsychiatric lupus erythematosus. Ann Rheum Dis 2001; 60:
372-379
35. D. O. Stichtenoth and J. C. Frlich. Nitric oxide and inflammatory joint diseases. British Journal Rheumatology 1998;
37: 246-257.
36. Robert M Clancy, Ashok R Amin, Steven B Abramson. The
role of nitric oxide in inflammation and immunity. Arthritis
and Rheumatism 1998: 41; 1141-1151

Autores
Humberto Riera
Vicente Rodrguez
Maritza Quintero
Alexis Rosas
Luisa Betancourt,
Gladys Colantuoni
Alberto Noguera
Revista Archivos de Reumatologa Vol 12-N1-2004
Se publica con autorizacin de la
Sociedad Venezolana de Reumatologa
venreuma@gmail.com
N 35, Ao 2015

Dolor en el sndrome de Guillain-Barr

Evidencia de baja calidad para apoyar o rechazar el tratamiento
con gabapentina y carbamazepina

Referencia

todos en fase aguda del SGB. El riesgo de sesgo de los

Liu J, Wang LN, McNicol ED. Pharmacological treatment estudios, globalmente, fue incierto debido a insuficiente
for pain in Guillain-Barr syndrome. Cochrane Database informacin. Ninguno de los ECAs report el criterio
of Systematic Reviews 2015, Issue 4. Art. No.: CD009950. de valoracin primario seleccionado por esta revisin:
nmero de pacientes con un autorreporte de alivio del
DOI: 10.1002/14651858.CD009950.pub3.
dolor de 50 % o ms.
Antecedentes

Un ECA de bajo tamao de muestra investig regmenes

de 7 das comparando gabapentina contra placebo.
El dolor fue evaluado en una escala de 0 (ausencia de
dolor) a 10 (mxima intensidad de dolor). Entre los
18 participantes, los promedios del puntaje ms bajo
de dolor en el da sptimo se encontr en los pacientes
asignados a gabapentina comparado con el mismo
da en los pacientes en fase de placebo (Diferencia de
media -3,61; IC 95% -4,12 a -3,10) (muy baja calidad
Objetivos
de la evidencia). En relacin con los eventos adversos,
Evaluar la eficacia y seguridad de los tratamientos no hubo diferencias significativas en la incidencia de
farmacolgicos en personas con dolor asociado con el nausea (Riesgo Relativo (RR) 0,50; IC 95% 0,05 a 5,04)
GBS, durante las fases aguda y convaleciente -tres meses o o constipacin (RR 0,14; IC 95% 0,01 a 2,54).
ms despus del inicio del GBS.
Un segundo estudio con 36 participantes compar
gabapentina, carbamazepina y placebo, durante un
Estrategia de bsqueda
perodo de siete das. Los pacientes asignados al grupo
Se realiz la bsqueda en Cochrane Neuromuscular gabapentina tuvieron una mediana en el puntaje del
Disease Group Specialized Register, CENTRAL, dolor significativamente menor, durante todos los das
MEDLINE and EMBASE, con fecha lmite de 3 de del tratamiento, cuando se compar con el placebo y la
noviembre de 2014. Adicionalmente en ClinicalTrials.gov carbamazepina (P < 0,05). No hubo diferencias entre las
y the World Health Organization (WHO) International medianas del puntaje de dolor entre la carbamazepina y
Clinical Trials Registry Platform.
el placebo entre el da 1 y el da 3; pero, s lo fue a favor
de la carbamazepina, desde el da 4 hasta el final del
Criterios de seleccin
estudio (P < 0,05) (evidencia de muy baja calidad). A no
Se incluyeron ensayos clnicos aleatorizados (ECAs) y ser por sedacin, no hubo reporte de efectos adversos
cuasi-ECAs en participantes con SGB confirmado, que sobre los frmacos activos.
evaluaran el dolor como criterio de valoracini primario
o secundario. Para incluir ensayos cruzados, se exiga Un ECA con 223 participantes, quienes tambin
un adecuado perodo de reposo farmacolgicoii entre recibieron inmunoglobulina intravenosa, compar un
rgimen de tratamiento de cinco das de duracin con
las fases ad hoc.
metilprednisolona contra placebo que no encontr
diferencias significativas en el nmero de pacientes
Recoleccin y anlisis de los datos
que desarrollaron dolor (RR 0,89; IC 95 % 0,68 a 1,16),
En forma autnoma, dos autores de la revisin analizaron los nmero de participantes en quienes se redujo el dolor
ttulos y resmenes de los estudios identificados, seleccionaron (RR 0,95, IC 95 % 0,63 a 1,42) o nmero de participantes
los estudios para su inclusin, extrajeron los datos elegibles, con incremento del dolor (RR 0,85, IC 95 % 0,52 a 1,41)
hicieron el doble chequeo de los datos para la debida exactitud (Baja calidad de la evidencia). Este estudio no report si
y analizaron el riesgo de sesgo de cada estudio.
haba habido eventos adversos.
El dolor es un sntoma frecuente en el sndrome de
Guillain-Barr (SGB); sin embargo, es frecuente que
no sea diagnosticado e inapropiadamente tratado. En
aos recientes, se han conducido ensayos clnicos sobre
tratamientos analgsicos farmacolgicos en personas con
esta entidad nosolgica. Esta es una versin actualizada de
una revisin Cochrane publicada en el nmero 10 de 2013.

Principales resultados

Conclusiones de los autores

Se incluyeron tres ECAs con seguimiento a corto plazo, Desde la ltima versin de esta revisin, no se han
los cuales incorporaron 277 pacientes aleatorizados incorporado nuevos estudios. Aunque se asume que el
N 35, Ao 2015

17

control del dolor asociado con el SGB es esencial y su

tratamiento es fundamental, esta revisin no aporta
evidencia suficiente para apoyar el uso de alguna
intervencin farmacolgica en personas con dolor
asociado con SGB. Aunque se encontraron reducciones
con el uso de gabapentina y carbamazepina comparadas
con el placebo, la evidencia es limitada y su calidad es
muy baja. Se requieren ECAs con suficiente tamao
de muestra y bien diseados para evaluar la eficacia
y seguridad de intervenciones potenciales para tratar
esta entidad clnica. Adicionalmente, son necesarias
intervenciones para el tratamiento del dolor en la fase
convaleciente del SGB.

NT: se ha preferido la expresin criterio de valoracin

para la palabra outcome, segn la recomendacin del
Diccionario crtico de dudas ingls-espaol de medicina,
del Dr. Fernando Navarro.
i

NT: se ha preferido la expresin periodo de reposo

farmacolgico para la palabra washout, segn la
recomendacin del Diccionario crtico de dudas ingls
espaol de medicina, del Dr. Fernando Navarro.
ii

Comentarios
1. La ausencia de prueba no es prueba de ausencia, lo
que significa que no se puede rechazar o apoyar el uso
de las intervenciones. Este limbo es causado por la
ausencia de potencia estadstica: inapropiado tamao
de muestra para determinar si verdaderamente hay o
no diferencias entre los grupos de comparacin. La
tica en ensayos clnicos, y en cualquier investigacin,
comienza con el diseo apropiado de los mismos.
2. Las actualizaciones de las revisiones sistemticas
demuestra que el conocimiento debe ser reconstruido
peridicamente. Es una norma dentro de La
Colaboracin Cochrane

18

Autor
Dr. Arturo Mart-Carvajal
Profesor titular (J) Universidad de Carabobo
Miembro de la Red Cochrane
Iberoamericana Venezuela
arturo.marti.carvajal@gmail.com

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