CO2-1

MANEJO TERAPUTICO Y FACTORES PRONSTICO EN EL RECHAZO AGUDO HUMORAL DE INJERTOS RENALES

Almoguera Gonzalez, A. M.; Lopez-Oliva, M. O.; Ortega Lara, R.; del Castillo Caba, D.; Aljama, P.
Hospital Universitario Reina Sofa. Crdoba

Introduccin:
La supervivencia del injerto, en el rechazo agudo humoral no alcanza el 50% ,en la mayora de series, por este motivo, los esfuerzos deben centrarse en la bsqueda de
una terapia eficaz sin incrementar los riesgos.
OBJETIVOS: Analizar los criterios clnicos, histolgicos e inmunolgicos asociados a una peor supervivencia del injerto renal. Plantear enfoques teraputicos.
Material y Mtodos:
Anlisis retrospectivo de 184 biopsias realizadas en 571 trasplantes de 1997 a 2006. Veintidos biopsias (11,9%), cumplan criterios actualizados de Banff de rechazo
agudo humoral .La deteccin de C4d se realiz con anticuerpo (Ac) policlonal y/o monoclonal . Los anticuerpos antidonantes especficos (DSA), se determinaron mediante
citomera de flujo.
Resultados:
Sexo

12 varones/10 mujeres

Edad receptor

4211 aos

Edad del donante

4420 aos

Tiempo medio hemodilisis

70.647 meses

Isquemia fra

15 horas

Nmero de compatibilidades

2.14

Retrasplantados

N=10 (45.4%)

PRA>50% pretrasplante

N= 10 (45.4%)

PRA>50% pico

N=13 ( 59%)

Lesin histologica ms frecuente

SHU/MAT: N=13

C4d+ ( difuso)

N= 22 (100%)

(Ac antidonante:
Pretrasplante Especfico)
Postrasplante

N=14 PreTx: 5 (26.3%)

PosTx: 11(52.4%)

SHU/MAT: sndrome hemoltico-urmico/ Microangiopata trombtica

La supervivencia del injerto a los 30 meses fue 54%. La presencia de DSA postrasplante se relacion significativamente con la prdida del injerto (p = 0.006). De los 17
pacientes tratados con timoglobulina, 8 obtuvieron buena respuesta.
Conclusiones:
La deteccin de anticuerpos antidonante especficos postrasplante se asocia a una peor supervivencia del injerto. La lesin vascular que determina un peor pronstico es
el SHU/MAT. La mitad de los pacientes respondieron a timoglobulina.

CO2-2

ANTICUERPOS ESPECFICOS DE DONANTE (ADE) ANTI-HLA, MICA Y GSTT1 EN PACIENTES CON RECHAZO MEDIADO POR
ANTICUERPOS Y C4D+ EN BIOPSIA DEL INJERTO
lvarez Mrquez, A.; Aguilera, I.; Gentil, M. A.; Caro, J. L.; Bernal, G.; Acevedo, M. J.; Cabello, V.; Wichmann, I.; Gonzlez, M. F.; Nez Roldn, A.
Hospital Universitario Virgen del Roco, Sevilla

Objetivos:
La produccin de anticuerpos especficos frente a antgenos del donante es uno de los principales mecanismos de rechazo del injerto. El objetivo principal de nuestro trabajo es identificar el perfil de anticuerpos frente a antgenos del donante en pacientes con rechazo mediado por anticuerpos (RMA), que se pone de manifiesto mediante la
deteccin de anticuerpos circulantes donante especficos (ADE) y el depsito de C4d en biopsias del injerto renal. Aunque en la mayora de los casos los anticuerpos que

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se identifican estn dirigidos frente a antgenos HLA del donante, en algunos casos de rechazo humoral estos anticuerpos no se encuentran. Los anticuerpos anti-GSTT1
fueron descritos por nuestro grupo en 2001 en el trasplante de hgado. Son muy especficos frente al antgeno del donante y aparecen en pacientes que carecen del gen de
la GSTT1 cuando reciben un injerto de un donante positivo, dando lugar a una hepatitis inmune de novo. GSTT1 se expresa adems en rin. Por otra parte la presencia de
anticuerpos frente a MICA se ha relacionado con una menor supervivencia del injerto renal.
Pacientes y mtodos:Para este trabajo hemos seleccionado 19 pacientes que cumplen los criterios histopatolgicos de RMA y que presentan depsitos de C4d en biopsias
renales. Hemos estudiado la presencia , en sueros previos y posteriores al trasplante, de anticuerpos anti-HLA I, II y MICA especficos del donante mediante tecnologa
Luminex. Los anticuerpos anti-GSTT1 se analizaron mediante IFI y ELISA.
Resultados:
En el momento de la biopsia, 4 pacientes(21%) tenan slo anticuerpos anti-HLA de clase I, tres (15.8%) anti-GSTT1, dos (10.5%) tenan anti-HLA de clase II y dos (10.5%)
tenan anti-MICA; 4 pacientes tenan una combinacin de anticuerpos: HLA+MICA (n=1); HLA-I + GSTT1 (n=2) y GSTT1+MICA (n=1). En 4 pacientes (21%) no se encontr
ningn anticuerpo. La presencia de anti-GSTT1 se asociaba significativamente con RMA (p=0.026).
Conclusin:
Adems de los anticuerpos anti-HLA, los anticuerpos anti MICA y GSTT1 podran ser responsables del rechazo mediado por anticuerpos en el trasplante renal.

CO2-3

CLULAS TH17 FRENTE A CLULAS Tregs EN CANDIDATOS A TRASPLANTE RENAL: EFECTO DE UN TRASPLANTE PREVIO
San Segundo, D.; Lopez Hoyos, M.; Fernandez Fresnedo, G.; Benito Almazan, M. J.; Ruiz, J. C.; Benito, A.; Gomez Alamillo, C.; Marin, M. J.; Arias, M.
Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander

Adems de las clulas Th1 y Th2 ya conocidas hace aos, se han descrito recientemente otros dos tipos de clulas T CD4 + con gran importancia en la regulacin de la
respuesta inmunitaria: las clulas Th17 (pro-inflamatorias) y las clulas Tregs (reguladoras). Bsicamente, las Tregs inhiben la activacin de cualquiera de los otros subtipos
funcionales CD4+, mientras que slo las Th17 son capaces de inhibir a las Tregs. Es posible que un desequilibrio en el balance entre Th17 y Tregs contribuya a una respuesta
inmunitaria alterada en el receptor de un trasplante renal.
Objetivo: determinar la relacin entre clulas Tregs y Th17 en candidatos a un trasplante renal en funcin de haber recibido o no trasplante previos.
Material y Mtodos:
Se estudiaron 26 pacientes en espera de su primer trasplante y 10 pacientes en espera de su segundo trasplante. Se analiz el nmero de clulas Tregs (definidas por el
fenotipo CD4+CD25highFOXP3+ y su funcin supresora en cultivo mixto linfocitario) junto con los niveles solubles en suero de IL-17, representativo del nmero de clulas
Th17.
Resultados y Conclusin
Se comprueba como los pacientes en espera del segundo injerto tienen un menor nmero de clulas Tregs que los que esperan el primero (mediana: 3,37 vs 8,63 cl/mm3,
p = 0,008). Por el contrario, los niveles sricos de IL-17 estn aumentados en los pacientes en espera del segundo trasplante (mediana: 4,45 pg/ml) frente a los que
esperan su primer injerto (mediana: 1,3905, p= 0,036). En resumen, el ratio Th17/Tregs, que sugiere un estado pro-inflamatorio, est incrementado en los pacientes
retrasplantados en relacin a los que no han sido nunca trasplantados.
Conclusin:
La respuesta aloinmunitaria generada con el trasplante previo probablemente favorece la induccin de clulas Th17, respecto a las clulas Tregs. Es posible que la actividad
aumentada de las clulas Th17 en los retrasplantados regule negativamente a las clulas Tregs y que estos pacientes tengan una mayor propensin a respuestas frente al
aloinjerto ms potente que los que no han recibido nunca un trasplante.
Financiacin:
FIS, Fundacin Mutua Madrilea, Fundacion Marques de Valdecilla-IFIMAV

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CO2-4

CAMBIOS EN LA EXPRESIN DE LOS RECEPTORES ILT-3 (INMUNOGLOBULIN LIKE TRANSCIPT-2) E ILT-4 EN RECEPTORES
DE TRASPLANTE RENAL SEGN LA EDAD DEL DONANTE Y RECEPTOR
Benito Almazn, M. J.; Lpez Hoyos, M; Fernandez Fresnedo, G.; San Segundo, D.; Ruiz, J. C.; Benito, A.; Gomez Alamillo, C.; Arias, M
Hospital Universitario Marqus de Valdecilla, Santander

Entre los nuevos mecanismos tolerognicos con relevancia en la evolucin del trasplante de rganos se ha implicado la generacin de clulas dendrticas con fenotipo y
funcin tolerognica. Este mecanismo est muy estudiado en modelos animales pero existen pocas evidencias en humanos. Adems, es posible que la edad pueda influir en
la generacin y/o mantenimiento de estas clulas presentadoras de aloantgenos.
Objetivo:
Determinar la expresin del fenotipo de las celulas dendriticas sanguineas en receptores de trasplante renal a los 6 meses del trasplante, con especial atencin a las diferencias de edad entre receptor y donante.
Material y Mtodos:
Se incluyeron 68 receptores de trasplante renal consecutivos en nuestro centro. Se analiz el nmero de clulas dendrticas inmaduras y maduras en sangre mediante tincin
con anticuerpos monoclonales especficos y citometra de flujo, junto con la expresin de receptores inhibidores de la funcin de las clulas dendrticas (ILT-3, ILT-4). Para el
estudio se seleccionaron cuatro grupos de parejas receptor/donante segn la edad avanzada (M: >60 aos) o joven (J: <55 aos): donante mayor/receptor mayor (DM/RM,
n = 17), donante joven/receptor mayor (DJ/RM, n = 9), donante mayor/receptor joven (DM/RJ, n = 6) y donante joven/receptor joven (DJ/RJ, n = 17).
Resultados:
A los 6 meses del trasplante el porcentaje de clulas dendrticas que expresan DC-SIGN (CD209) aumenta en la combinacin DJ/RM respecto a DM/RM. Sin embargo, la
expresin de otras molculas especificas de clulas dendrticas maduras (CD83, CD86) no cambia significativamente en ninguna de las combinaciones estudiadas. Por otro
lado, tambin se encuentra un aumento significativo a los 6 meses del trasplante de la frecuencia de clulas dendrticas que expresan ILT-3 en el grupo DJ/RM respecto a
DM/RM. No hay cambios en los receptores jvenes donde la expresin es incluso menor que en los receptores mayores. En cambio, ILT-4 aumenta en las clulas dendrticas
a los 6 meses del trasplante en la combinacin DJ/RJ respecto a la DM/RJ pero no hay diferencias en los receptores mayores.
Conclusin:
Nuestros resultados a corto plazo sugieren que el trasplante renal con un injerto joven tanto en receptor mayor como joven induce ms clulas dendrticas con fenotipo
tolerognico (definido por la expresin de ILT-3 e ILT-4) que el donante mayor.
Financiacin: FIS, Fundacin Mutua Madrilea, Fundacin Marqus de Valdecilla-IFIMAV.

CO2-5

ESTUDIO PROSPECTIVO DE CONVERSIN DE MICOFENOLATO MOFETILO A DOSIS EQUIMOLARES DE MICOFENOLATO

SDICO EN PACIENTES T.R. TRATADOS CON FK o CsA y NIVELES C0 DE CIDO MICOFENLICO REPETIDAMENTE SUBTERAPUTICOS
Puig Mar, J. M.; Mir, M.; Hurtado, S.; Estadella, C.; Barrios, C.; Lloveras, J.
Hospital del Mar, Barcelona

Hay una asociacin significativa entre eventos clnicos como rechazo, toxicidad GI y hematolgica y la exposicin al cido micofenlico(MPA). A dosis equimolares, micofenolato sdico(MPS) proporciona una C0 y una AUC significativamente mayor que micofenolato mofetilo(MMF) y una C0 superior o igual a 1,5gr/dl parece ser el nivel teraputico
mnimo para evitar la aparicin de rechazo agudo.
Objetivo:
conseguir que los TR tratados con MMF que no llegan a alcanzar la C0 de 1,5gr/dl de MPA por intolerancia GI, puedan conseguirlo con dosis equivalentes o superiores de
MPS.
Pacientes y Mtodo:
debido a la gran variabilidad interindividual en el perfil absortivo de MMF, definimos los niveles de MPA como subteraputicos cuando encontramos una C0 inferior a 1,5gr/dl
en dos o ms de las ltimas cinco determinaciones, es decir, los pacientes estaban como mnimo un 40% del tiempo por debajo de la ventana teraputica. En ese momento
los pacientes fueron cambiados a dosis equimolares de MPS. Posteriormente aquellos que tuvieron dos o ms determinaciones subteraputicas pero sin alteraciones GI y
leucocitos > a 4.000, se les aument la dosis de MPS en un 50%. Si no alcanzaban niveles, la dosis de MPS se aument en 180mg/d. En estas circunstancias estudiamos
40 pacientes TR estables. Edad: 53.4a(28-71), 61% hombres, To desde el TR:2,5a(6m-15a). Cadver:95%, re-TR:15%, hipersensibilizados:10%. Tratamiento induccin: ac.

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policlonales:28%, OKT3:5%, Daclizumab:59%, FK:87%, CsA:13% y esteroides: 100%. Tratamiento de mantenimiento: FK+MMF:97.5%, CsA+MMF:2,5%, Esteroides:23%.
Niveles deseados: FK:7-10ng/ml, CsA C2:600-850gr/ml, MPA:1.5-4gr/ml.
Resultados:
la creatinina, proteinuria, leucocitos, hemoglobina y plaquetas se mantuvieron estables a lo largo de todo el estudio, aunque observamos un descenso de las tres series
que no fue estadsticamente significativo ni motiv suspensiones del tratamiento en ningn caso. La dosis de MPA fue de 0.7g/da(0.5-1.5) al inicio, pasando a 0.54g/
da(0.36-1.08) en la conversin equimolar. Once/40 pacientes(27.5%) alcanzaron el objetivo con niveles de MPA de 1.58gr/ml(1.53-1.9). Al aumentar las dosis un
50%(0.81g/da[0.54-1.62]), 8/29 pacientes(28%) alcanzaron niveles de MPA de 1.63gr/ml(1.51-2.7). De los 21 enfermos restantes(53%), ninguno pudo sobrepasar
este aumento sin presentar alteraciones GI. No hemos observado ningn episodio de rechazo agudo ni la aparicin de infecciones oportunistas ni ajustado las dosis de los
otros inmunosupresores.
Conclusiones:
los pacientes trasplantados renales estables con niveles subteraputicos de MMF pueden ser cambiados de MMF a dosis equimolares de MPS de forma segura, teniendo en
cuenta que un 47% de ellos conseguir niveles teraputicos ya sea con una dosis equivalente de MPA o bien con un aumento, bien tolerado, de la misma.

CO2-6

RESULTADOS EN TRASPLANTE RENAL DE CADVER. HAN MEJORADO EN LOS LTIMOS 20 AOS?

Gonzlez Molina, M.; Sola, E.; Burgos, D.; Cabello, M.; Cazalla, F.; Gutirrez, C.; Gutirrez, E.; Lpez, V.
Hospital Regional Universitario Carlos Haya, Mlaga

La supervivencia del injerto (SI) en trasplante renal (TR) ha mejorado al ao, pero no est claro que lo haya hecho a largo plazo. Este estudio analiza los resultados a
largo plazo.
Material y Mtodos:
Se estudian 1.491 enfermos que reciben un primer o retrasplante renal de cadver (excluidos los multiorgnicos) entre Enero de 1985 y Diciembre de 2005.
Resultados:
A largo plazo, el GFR (MDRD) y la SI mejoran significativamente en la segunda dcada (Tabla), en el contexto de mayor edad del donante y receptor, incompatibilidad HLA
(2.91.0 vs 3.30.9, p<0.0001) y muerte del donante por ACV. Si el anlisis se hace en cuatro subgrupos de 5 aos y en este tiempo de evolucin, la supervivencia del
injerto es de: 70.7; 69.3; 75.3 y 78.8%, respectivamente (p<0.0001); sin diferencias entre los dos primeros, pero si entre estos y cada uno de los dos ltimos (p<0.005).
Rechazo agudo (RA) al ao (1985-90 vs 2000-05) 44% vs 24.6% (p<0,001). Inmunosupresin 1985-95: ciclosporina 99.5% e induccin 9.3%; 1996-05: tacrolimus
61.2%, induccin 40.3% y MMF 75.1%. Ambas, con dosis bajas de esteroides.
Periodo

1985-95

1996-05

Edad R (aos)

39.313.2

46.314.2

.0001

Edad D (aos)

32.515.8

41.817.4

.0001

ACV/TCE (%)

30.4/65.5

48.4/43.3

.0001

I. Fra (horas)

20.27.0

15.55.1

.0001

Retrasplante (%)

9.5

14.1

.008

GFR 8 aos

44.618.8

50.721.6

.001

SI a los 10 aos

51 (%)

65 (%)

.0001

Conclusiones:
La SI, a largo plazo, en TR de cadver no mejora en el periodo 1985-95, pero si a partir de 1996 en el contexto de cambio de la inmunosupresin, mayor edad del donante
y receptor y menores compatibilidad HLA, isquemia fra e incidencia de RA.

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