Amiloidosis

Es una enfermedad en la que las protenas anormales (amiloides) son resistentes a la

degradacin. Como consecuencia, las protenas amiloides se depositan y acumulan en
los tejidos del cuerpo. Si los amiloides se acumulan en el rin, el corazn, el hgado,
el tubo digestivo o los nervios, esto causa que los rganos no funcionen bien. Por lo
tanto, los sntomas de amiloidosis se relacionan con el funcionamiento anormal de los
rganos afectados. Generalmente, los pacientes presentan algunos de los siguientes
sntomas: prdida de peso sin explicacin, cansancio, falta de aire, orina con espuma,
hinchazn de tobillos y piernas, e insensibilidad y hormigueo en manos y pies. Estas
son manifestaciones de dao en los rganos subyacentes a partir de la protena
amiloide insoluble. Los tratamientos estn diseados para disolver los depsitos de
amiloides o para interrumpir su produccin. Si no se trata, la enfermedad puede ser
potencialmente mortal. Por lo tanto, el diagnstico temprano y preciso es clave para
alcanzar resultados positivos.

Sinonimia
Degeneracin

lardcea,

amiloidosis

localis

cutis

nodularis

et

diseminata,

Tesaurismosis, amiloidosis; proteinosis celular, Gammaldidosis.2 Denominada tambin

desde hace ya muchos aos como amiloidosis queratinoctica, amiloidosis localizada
cutnea, amiloidosis cutnea genuina y amiloidosis cutnea primitiva

Definicin
En trminos generales, la amiloidosis es una clase en la creciente lista de
trastornos de plegamiento de protenas. Si bien existen muchos tipos diferentes
de amiloidosis, en todos los casos las protenas mal plegadas, llamadas
amiloides (que significa semejante al almidn), adoptan una forma particular
que hace que sea difcil para el cuerpo degradarlas. Debido a este mal
plegamiento, las protenas amiloides se unen y forman fibras lineales rgidas (o
fibrillas) que se acumulan en los rganos y tejidos de nuestro cuerpo. Segn
dnde se acumulen los amiloides, como en el rin, el corazn y los nervios,
pueden manifestarse distintos sntomas y afecciones potencialmente mortales
Actualmente, se han identificado ms de 25 protenas distintas que contribuyen
con la amiloidosis
Epidemiologia

Ciertamente, la amiloidosis es una afeccin poco frecuente y a la que a

menudo no se le presta atencin. Cada ao, aproximadamente 50.000
personas en todo el mundo se ven afectadas por la enfermedad, y se le
diagnostica a ms de 3.000 personas solo en Norteamrica. Esta es
aproximadamente una quinta parte de la incidencia del mieloma mltiple, y
similar a la incidencia de la enfermedad de Hodgkin o la leucemia mielgena
crnica.
Es una dermatosis de extraordinaria frecuencia en las costas Ecuatorianas ,
represent el 3,6% de los enfermos en la consulta externa del departamento de
Dermatologa del Hospital Luis Vernaza de la ciudad de Guayaquil, en
estudio realizado por 2011.
El origen queratinoctico fue mencionado por Wilson Jones y Martin Black al
descubrir que cuando existen zonas epidrmicas lesionadas los queratinocitos
alterados sufren degeneracin amiloide. Posteriormente Hashimoto observ
que los queratinocitos daados por PUVA sufren degeneracin filamentosa y
formacin de amiloide, el cual, en lugar de ser eliminado hacia arriba como
queratina, cae en la dermis, constituyendo as pues un verdadero fenmeno de
apoptosis

Fisiopatologa
A lo largo de nuestra vida, el
ADN se codifica protenas. Una
vez que el cuerpo las produce,
las protenas se plegarn
naturalmente en una forma en
particular. Esta forma particular
de una molcula protenica es lo
que
permite
su
funcin
especfica.
En pocas palabras, cuando las
protenas
se
pliegan
adecuadamente,
funcionan
como deben, y nuestra salud es
relativamente buena.
Cuando las protenas se pliegan
mal, esto afecta la capacidad de
nuestro cuerpo de funcionar y,
con el tiempo, pueden surgir
problemas. Las protenas mal
plegadas pueden producirse
debido a causas genticas, o
por otros factores relacionados con la inflamacin crnica o con el
envejecimiento.
Sin embargo, nuestros cuerpos generalmente pueden identificar y eliminar
estas protenas anormales. No obstante, en algunos casos, producimos
demasiadas protenas anormales y nuestro cuerpo no puede controlarlas, o no
podemos degradar y limpiar las protenas en absoluto.
A medida que las protenas amiloides se acumulan en nuestro torrente
sanguneo, terminan por depositarse en rganos y tejidos. Las fibrillas
amiloides que se dan como resultado pueden afectar muchos sistemas de
rganos o ubicarse en una sola rea del cuerpo.
Los amiloides se depositan ms frecuentemente en el rin, el corazn y los
nervios; el hgado, el bazo, el tubo digestivo y las vas respiratorias tambin se
ven afectadas ocasionalmente.

Etiopatogenia
El origen queratinoctico fue mencionado por Wilson Jones y Martin Black al
descubrir que cuando existen zonas epidrmicas lesionadas los queratinocitos

alterados sufren degeneracin amiloide. Posteriormente Hashimoto observ

que los queratinocitos daados por PUVA sufren degeneracin filamentosa y
formacin de amiloide, el cual, en lugar de ser eliminado hacia arriba como
queratina, cae en la dermis, constituyendo as pues un verdadero fenmeno de
apoptosis

Clasificacin
Se clasifica en funcin del tipo de fibrilla acumulada y de su origen.

Amiloidosis Sistmica
Primaria y asociada a mielomas
Secundaria o Heredofamiliar
Amiloidosis elastosis
Amiloidosis Cutnea Localizada
Liquenoide
Macular
Bifsica
Poiquilodermatsica
Anosacra
Cutnea familiar
Secundaria localizada

De mayor preocupacin para un dermatlogo son las formas cutneas

primarias localizadas benignas, las cuales no cursan con dao de rganos
internos: Liquenoide, Macular o Bifsica

Amiloidosis Cutnea Primaria Localizada (ACPL)

Se denomina ACPL a los desrdenes estrictamente cutneos, sin afectacin a
otros niveles provocados por el depsito en la piel de sustancia amiloide que
no tienen antecedentes o causas conocidas. Predomina abrumadoramente en
el sexo femenino y es propia de individuos adultos.
Su

etiologa

es

aun

discutida,

las

manifestaciones

clnicas

son

desencadenadas por diversos factores que podran predisponer a la

enfermedad; entre ellos estn
Los factores genticos y susceptibilidad racial (Medio Oriente, Asia, China,
Centro y Sudamrica), factores ambientales, infecciosos e inmunolgicos.

A lo largo del tiempo se han implicado a varias clulas en relacin con el origen
del amiloide en la ACPL, tales como los fibroblastos, queratinocitos y clulas
plasmticas, as como la participacin del colgeno, fibras elsticas y el
componente P del amiloide. Los depsitos de amiloide estn formados por
diversos tipos de protenas constituidas por elementos fibrilares y no fibrilares,
sin embargo actualmente se cree que el material amiloideo de la ACPL deriva
de queratinocitos epidrmicos.
Las formas ms comunes de ACPL son: amiloidosis macular (AM), el liquen
amiloideo (LA) llamada tambin amiloidosis liquenoide y la amiloidosis bifsica ,
que se caracterizan por el depsito de material amiloide de origen epidrmico
en las papilas drmicas .La amiloidosis nodular es clasificada dentro de la
ACPL por un grupo de autores; sin embargo, la mayora de ellos la separan de
sta por el origen del depsito amiloideo que proviene de las clulas
plasmticas y no del dao del queratinocito.
Existen otras formas poco frecuentes como la amiloidosis anosacra, la
amiloidosis ampollosa (una variante del Liquen amiloide, caracterizada por una
vescula, ampolla y depsito de amiloide en la dermis papilar asociada con una
ampolla intra o subepidrmica); la amiloidosis cutnea poiquilodrmica y la
amiloidosis vitiligoide que corresponden a las formas atpicas de presentacin
de esta enfermedad.
Existe un 10 % de ACPL familiar (ACPLF), por lo que se considera otra forma
de amiloidosis cutnea. Las dos formas principales de la amiloidosis cutnea
localizada primaria son el liquen amiloide (LA) y la amiloidosis macular. En
estudios de ACPLF se ha evidenciado la existencia de una mutacin patolgica
del gen OMSR. El OSM (oncostatin M), es un potente activador de
proliferacin, apoptosis, diferenciacin e inflamacin de queratinocitos,
actividad biolgica comn a la familia de la IL-6, que es la responsable del
prurito y de la dermatitis severa en la amiloidosis primaria localizada familiar.
Entre los factores ambientales la friccin de la piel con cepillo de nylon puede
inducir la formacin de amiloidosis macular, y su posterior evolucin a
liquenoide.

Manifestaciones clnicas
En la mayora de los casos reportados se dice que la ACPL surge como un
proceso gradual, en el que el rascado provoca inicialmente una amiloidosis
maculosa, y la persistencia del rascado liquenifica esta amiloidosis maculosa
dando lugar a la aparicin de un liquen amiloideo. De hecho, en algunos
pacientes coexisten lesiones de amiloidosis maculosa y liquen amiloideo, lo
que constituye la denominada amiloidosis bifsica.

Diagnstico diferencial
Neurodermitis, hipermelanosis inflamatoria, Dermatosis Cenicienta y de la
Pigmentacin idioptica Macular Eruptiva.

Tratamientos
El tratamiento de la amiloidosis es un proceso de dos partes:
1. Controlar los sntomas para promover el bienestar, la calidad de vida y la
supervivencia del paciente;
2. Eliminar el suministro de protenas amiloides para mejorar la funcin de los
rganos.

Los depsitos de amiloide macular, liquen amiloide y nodular se pueden tratar

con lser de dixido de carbono, pero tienden a recurrir.

Las formas maculosa, papulosa y liquen amiloide responden mal a los

esteroides tpicos combinados con antihistamnicos sistmicos para mitigar el
prurito.
Para el liquen amiloide se ha propuesto la microdermoabrasin. En algunos
pacientes puede ser til el uso de etretinato. Hay estudios que evalan la
eficacia del uso de ciclofosfamida en la amiloidosis cutnea localizada primaria.
Se utiliz ciclofosfamida 50 mg/ dia va oral y el prurito fue el primer sntoma en
desaparecer. El rascado disminuy considerablemente.
Sin embargo, la pigmentacin no desapareci completamente en ninguno de
los casos tratados. El tamao de las lesiones en la liquenoide y bifsica se
redujo significativamente solo luego de 3 meses de tratamiento.
Los efectos adversos de la ciclofosfamida aparecieron en 4 de 36 pacientes y
fue la alopeca difusa, reversible al dejar el tratamiento. Los anlisis de sangre
(cantidad de plaquetas, funcin heptica y renal) fueron normales en todos los
pacientes durante el perodo de tratamiento.TP 46PT Bozikov y Janezic,
publicaron en 2006,el caso de una paciente con amiloidosis cutnea localizada
primaria nodular ulcerada , tratada con escisin quirrgica y colocacin de un
injerto de piel, con buena respuesta y sin signos de recurrencia de amiloidosis
con 6 aos de seguimiento, como as tampoco no encontraron signos clnicos
de compromiso sistmico.
El tratamiento para la amiloidosis cutnea localizada primaria familiar es
similar para los casos espordicos, aunque no hay un tratamiento nico y
universal efectivo.
Las terapias se han dirigido a mejorar el rascado cutneo o tratar de remover
los depsitos de amiloide de la dermis papilar.
Los tratamientos tpicos incluyen corticosteroides, tal como la betametasona,
calcipotriol, tacrolimus 0,1% y dimetilsulfxido tpico.
La fototerapia se ha intentado, utilizando broadband ultravioleta (290 - 350
nanometros), UVB banda angosta o bao de psoraleno ms fotoquimioterapia
UVA con acitretn va oral.

El acitretn va oral solo tambin se ha utilizado. Otros tratamientos sistmicos

incluyen ciclosporina, pulsos de dexametasona con ciclosporina o aciclovir e
interfern alfa.
Los tratamientos fisicos incluyen dermoabrasin, Nd:YAG laser y pulsed dye
laser. Los apsitos hidrocoloides se han usado para controlar el prurito. En
modelos animales se est, probando de desarrollar nuevas drogas que
bloqueen el receptor beta de la oncostatina M en las neuronas que lo expresen
como una estrategia analgsica y para las dermatosis pruriginosas, como la
amiloidosis localizada cutnea primaria, dermatitis atpica, etc se estn
desarrollando anticuerpos anti IL-31.TP 4

Pronstico
La enfermedad es progresiva y aunque en gran medida relacionada con la enfermedad
subyacente el pronstico es desalentador. Excepcionalmente puede conseguirse la
remisin, y slo en casos de infecciones o tumores extirpables o curables, ya que lo
habitual es la evolucin desfavorable.
El promedio de supervivencia oscila entre 1 y 4 aos siendo las principales causas de
muerte la insuficiencia renal, las infecciones y la afectacin cardiolgica por arritmias e
insuficiencia cardiaca.

Bibliografas
http://www.amyloidosissupport.org/AmyloidAware_Spanish.pdf
http://repositorio.ucsg.edu.ec/bitstream/123456789/126/1/T-UCSG-POS-EGM-DER4.pdf