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Fisiologia de Micro-organismos
REGULAO DO METABOLISMO
O ajuste do metabolismo s diferentes condies fisiolgicas obtido graas a processos
que, em conjunto so chamados de regulao metablica.
Os eventos da regulao no so isolados, e cada um deles atua como um gerador primrio
de sinais, captados por geradores secundrios capazes de retransmiti-los at atingir toda a rede
metablica. E para manter o equilbrio do organismo necessrio que alguns processos estejam
interligados, como por exemplo, os temas unificadores.
A regulao do metabolismo nada mais do que o estudo das molculas presentes da
membrana para dentro da clulas (estudo de todos os componentes do metabolismo) e os conceitos
de regulao enzimtica ajudam a entender melhor a regulao do metabolismo pois a regulao
metablica feita atravs da modulao de enzimas regulatrias de processos metablicos chaves,
(geralmente reaes irreversveis) fazendo com que as reaes qumicas especficas sejam inibidas
ou ativadas em resposta a qualquer excesso ou falta de metablitos.
Para que a eficincia do processo seja obtida, o organismo utiliza vrios tipos de regulao
enzimtica que podem ocorrer ao mesmo tempo e simultaneamente. Sobre esses tipos de regulao
enzimtica, falaremos mais a frente, mais o importante sempre ter em mente que a regulao do
metabolismo de importncia fundamental para que um organismo possa responder as variaes
das condies ambientais e as condies adversas de maneira precisa.
Princpios bsicos de regulao:
Para que se entenda o metabolismo energtico das clulas, necessrio que algumas ideias
sobre ATP e energia estejam bastante claras. O ATP uma espcie de moeda energtica da clula
que utilizada sempre que necessrio. Em termos de estrutura, basicamente o ATP um
nucleotdeo e obtido durante as reaes de catabolismo. No necessrio que haja uma alta taxa
de ATP, mas no entanto preciso que se tenha maneiras de produzi-lo.
O fato que muitas molculas esto presentes durante o metabolismo, e uma dessas
molculas merecem um destaque especial, o NADPH, que atua como principal aceptor de eltrons,
pois mesmo quando ele no o aceptor de eltrons, as molculas que so, podem ser convertidas
em NADPH tendo importncia fundamental durante o metabolismo. preciso ter sempre em mente
tambm, que as vias de biossntese e degradao, so diferentes umas da outra, o que acaba
influenciando e contribuindo com a regulao do metabolismo em si.
Atravs do suprimento de substrato: onde a regulao metablica feita por interferncia direta
em determinadas reaes qumicas que compe o metabolismo, aumentando ou diminuindo sua
velocidade. O resultado imediato desta alterao de velocidade o aumento da oferta de
substratos para reaes subsequentes ou o acmulo de metablitos, o que, indiretamente, ir
para que possa fosforilar a glicognio sintase. Isso fecha a sntese de glicognio baixo, desativando a
enzima. A chave para a regulao hormonal o efeito dos hormonas na produo de cAMP. Isto
ocorre na superfcie da clula quando o hormonio se liga a uma molcula de receptor de superfcie
celular. Insulina, glucagon e epinefrina so os hormonios principais que o metabolismo de glicognio
em mamferos de controla.
As glndulas suprarrenais liberam a adrenalina de catecolaminas (tambm conhecida como
adrenalina) em resposta a sinais neurais que desencadeiam a reao de luta ou fuga. Epinefrina
estimula a decomposio do glicognio em glucose 1-fosfato, o qual convertido em glicose-6fosfato. O aumento em glucose-6-fosfato intracelular aumenta tanto a taxa de gliclise no msculo
quanto a quantidade de glicose libertado na corrente sangunea a partir do fgado. A epinefrina
desencadeia uma resposta a uma necessidade de energia sbita; glucagon e insulina agem durante
perodos mais longos para manter uma concentrao relativamente constante de glicose no sangue.
Liga-se a epinefrina -adrenrgicos de fgado e clulas musculares e para 1-adrenrgicos
de clulas do fgado. A ligao da epinefrina aos -adrenrgicos ou de glucagon aos seus receptores
ativa a via de sinalizao da adenilil ciclase. O segundo mensageiro, AMP cclico (cAMP), em
seguida, ativa a protena sinais A.
Alm de bloquear a sntese de glicognio, esses hormnios estimulam a degradao de
glicognio. O cAMP tambm um indicador de baixo nvel energtico, estimulando diversas vias
catablicas (lac operon).
AMP cclico x Lac operon
A)
B)
FIGURA 5: A) Regulao de vias fermentativas metabolismo de piruvato em E. (coli B) Regulao de
vias fermentativas pela enzima Piruvato-Formato-Liase
agrupamentos de acordo com a famlia dos precursores de cada um deles. As principais famlias so
a do -cetoglutarato, a do 3-fosfoglicerato, a do oxaloacetato, a do piruvato e do aspartato. Tais
famlias so de extrema importncia para a regulao da produo de aminocidos pois os
organismos podem selecionar os aminocidos que desejam produzir e podem interromper a via de
produo de alguns deles quando no h necessidade de tal aminocido no metabolismo, gerando
assim uma economia de energia na sntese de novos compostos essenciais em dado momento.
importante tambm considerar a regulao da produo de dois aminocidos em particular:
a Lisina e a isoleucina, (ambos da famlia do aspartato). Pois a regulao de ambas dada em
circunstancias diferentes, isto , a produo de lisina no regulada pelo seu excesso j que ela
um aminocido limitante para a produo de protenas e a isoleucina controlada por seu excesso.
Isto tende logicamente a uma produo maior de lisina que isoleucina, como podemos observar na
figura a seguir:
reconhecendo uma sitio em um local de ligao a ADN; o sitio operador so na forma B-DNA; as
cadeias laterais das unidades HTH se ligam a stios especficos com grupos do sulco maior (major
groove).
Dedos de zinco: Protenas desta famlia geralmente contm repeties em srie de 30
aminocidos, o resduo motivo dedo de zinco- (Tyr/Phe-x-Cys-X2 ou 4-Cys-X12-His-X3-5-His-LysX3). Elas contm uma folha antiparalela e uma hlice, duas cistenas, perto da curva na folha , e
duas histidinas na hlice, coordena uma central de ferro, zinco e mantem estas estruturas
secundrias juntas, formando um domnio globular compacto. O dedo de zinco liga-se no sulco
maior do -DNA, e por vrios dedos so geralmente ligados em conjunto, eles so suficientemente
longos para envolver-se parcialmente em torno da dupla hlice, tal como um dedo.
Zper de leucinas de ligao ao DNA: contm domnios geralmente entre 60-80 resduos com
dois subdomnios distintos. Leucina a cada 7 aminocidos: molcula anfiptica com regio
hidrofbica em um dos lados: L-X3-X2-L-L-L-X6-X3-X2-L-L-L-X6. Mais comum em eucariotos, os
zperes contem alfa hlices paralelas.
Protenas em folha : ligam-se como um dmero de enchimento com hlices antiparalelas
ao sulco maior (por exemplo, MetJ). O arranjo uma folha 7-resduo, um 14-16 resduo- helice, e
uma hlice de 15 resduo.
Controle Global, Regulao em nvel celular
O controle global, tido como a regulao do metabolismo em nvel celular. O nosso
organismo apresenta uma flexibilidade metablica notvel. Basta pensar, por exemplo, que ns
conseguimos adaptarmo-nos a situaes to contrrias como: estar 8-9 horas sem comer (quando
dormimos, por exemplo), ou ingerir uma refeio muito calrica. Ou ento fazer um exerccio fsico
muito intenso e num curto espao de tempo, ou um exerccio mais moderado e mais demorado, ou
ainda ficar em repouso. Esta nossa capacidade de lidar corretamente com estes opostos uma
consequncia da regulao que as nossas vias metablicas sofrem. A regulao dos processos
metablicos , o aspecto central para uma compreenso correta do metabolismo.
Tudo comea com um estimulo dentro da clula, ao qual gerado um sinal dentro da clula e
posteriormente esse sinal traduzido e regulado, atravs do DNA, onde enzimas podem ser
traduzidas e transcritas e logo, liberadas por exemplo, gerando uma resposta ao sinal emitido.