Frmacos antibacterianos

Dr. Juan Saulo Gonzlez Gonzlez

Bactericidas: producen la muerte de los microorganismos

responsables del proceso infeccioso. Pertenecen a este grupo los
antibiticos
b-lactmicos,
aminoglucsidos,
rifampicina,
vancomicina,
polimixinas,
fosfomicina,
quinolonas
y
nitrofurantonas.

Bacteriostticos: inhiben el crecimiento bacteriano aunque el

microorganismo permanece viable, de forma que, una vez
suspendido el antibitico, puede recuperarse y volver a
multiplicarse. La eliminacin de las bacterias exige el concurso de las
defensas del organismo infectado. Pertenecen a este grupo:
tetraciclinas, cloranfenicol, macrlidos, lincosaminas, sulfamidas y
trimetoprima.

Betalactmicos
De origen natural o semisinttico que se caracterizan por poseer
en su estructura un anillo betalactmico.
Inhiben la ltima etapa de la sntesis de la pared celular
bacteriana.
Son la familia ms numerosa de antimicrobianos y la ms utilizada
en la prctica clnica.

Bactericidas de accin lenta, relativamente independiente de la

concentracin plasmtica.
Presentan escasa toxicidad y poseen un amplio margen
teraputico.

El espectro de los betalactmicos incluye bacterias grampositivas,

gramnegativas y espiroquetas. No son activos sobre los micoplasmas
porque estos carecen de pared celular, ni sobre bacterias intracelulares
como Chlamydia y Rickettsia. La resistencia natural de las
micobacterias se debe a la produccin de betalactamasas,
probablemente unida a una lenta penetracin por las caractersticas de
la pared. Se pueden clasificar en cuatro grupos diferentes: penicilinas,
cefalosporinas, monobactmicos y carbapenemes.

Mecanismo de accin de betalactmicos: inhiben la sntesis de la

pared celular bacteriana e inducen adems un efecto autoltico. La
destruccin de la pared celular bacteriana se produce como
consecuencia de la inhibicin de la ltima etapa de la sntesis del
peptidoglicano. El peptidoglicano est constituido por largas
cadenas de glcidos, formadas por la repeticin de molculas de
cido N-acetilmurmico y N-acetilglucosamina.

El cido murmico fija cadenas de tetrapptidos que se unen entre s

para formar una malla, directamente (gramnegativos) o mediante un
pentapptido
(grampositivos).
Los
betalactmicos
inhiben
precisamente esta unin o transpeptidacin, ltima etapa de la sntesis
de la pared celular. Para que acten los betalactmicos es necesario
que la bacteria se halle en fase de multiplicacin, ya que es cuando se
sintetiza la pared celular. Los betalactmicos tambin actan activando
una autolisina bacteriana endgena que destruye el peptidoglicano.

Glicopptidos
Actan sobre la pared bacteriana. Actualmente hay dos frmacos
en uso clnico: vancomicina y teicoplanina. La vancomicina es un
antibitico bactericida de espectro reducido (solo acta sobre
bacterias grampositivas), que se obtiene de Streptomyces
orientales.

La teicoplanina tiene una estructura similar a la vancomicina y un

perfil de actividad tambin similar. Los glicopptidos son activos
adems sobre Streptococcus, corinebacterias, Bacillus spp.,
algunos actinomicetales y Clostridium spp., includo Clostridium
difficile.

Mecanismo de accin: inhiben la sntesis y el ensamblado de la

segunda etapa del peptidoglicano de la pared celular mediante la
formacin de un complejo con la porcin D-alanina-D-alanina del
pentapptido precursor. Adems daa los protoplastos alterando la
permeabilidad de la membrana citoplasmtica y altera la sntesis de
ARN.

Aminoglucsidos

Est definida por la presencia de dos o ms aminoazcares unidos

por enlaces glucosdicos a un anillo aminociclitol. Segn los
aminoazcares se clasifican en familias. Los aminoglucsidos
disponibles son: gentamicina, amikacina y estreptomicina para uso
parenteral.

Mecanismo de accin: se unen de forma irreversible a la subunidad

30S del ribosoma, interfiriendo la lectura correcta del cdigo
gentico con el consiguiente bloqueo de la sntesis proteica de la
bacteria. La incorporacin de los aminoglucsidos en el interior de la
bacteria, especialmente en los cocos grampositivos, es mayor al
coadministrarse con antibiticos que inhiben la sntesis de la pared
bacteriana, como son los betalactmicos y los glicopptidos.

A pesar de los avances en el conocimiento de la forma de actuar de

estos antibiticos, el mecanismo ltimo de la muerte de la bacteria
(efecto bactericida) se desconoce, ya que no puede explicarse por
la simple inhibicin de la sntesis de las protenas.
Puede que el prolongado efecto postantibitico que presentan los
aminoglucsidos refuerce su capacidad bactericida.

Macrlidos
Los macrlidos (eritromicina, claritromicina, azitromicina), las
lincosaminas (lincomicina y clindamicina).
Son antibiticos
semisintticos derivados de la eritromicina producida por
Streptomyces eritreus.

Mecanismo de accin: se unen a la subunidad 50S del ARN

ribosmico en forma reversible. La unin se realiza mediante la
formacin de puentes de hidrgeno entre diferentes radicales
hidroxilo del macrlido y determinadas bases del ARNr. Esto
provoca un bloqueo en las reacciones de transpeptidacin y
traslocacin.

Tetraciclinas
La estructura qumica de estos antibiticos es tetracclica, de ah su
denominacin, siendo su ncleo central el octahidronaftaceno. Las
principales diferencias entre las diferentes tetraciclinas radican en
su comportamiento farmacocintico

Mecanismo de accin: inhiben la sntesis de las protenas bacterianas

por fijarse a la subunidad ribosmica 30 S. Bloquean la fijacin del
aminoacil ARNt al sitio aceptor del complejo ARNm-ribosoma y, en
consecuencia, la adicin de nuevos aminocidos a la cadena
peptdica en crecimiento.

Fenicoles
Bajo esta denominacin se incluyen dos frmacos, el cloranfenicol y
el tianfenicol, derivados del cido dicloroactico. Ambos frmacos
se fijan a la subunidad 50S del ribosoma tras penetrar por difusin
facilitada en el citoplasma bacteriano. La unin al ribosoma se
realiza de tal forma que impide la fijacin del aminoacil ARNt, por lo
que se detiene la sntesis proteica.

Quinolonas

Se trata de un grupo de antimicrobianos que derivan de una

molcula bsica formada por una doble estructura de anillo que
contiene un residuo N en la posicin 1.
Diferentes sustituciones, incluyendo la inclusin de residuos de
flor, han derivado desde el cido nalidxico hasta las quinolonas
fluoradas.

Mecanismo de accin: inhiben la ADN girasa, enzima que cataliza

el superenrollamiento del ADN cromosmico, que asegura una
adecuada divisin celular.

Sulfonamidas
Las sulfamidas actan sobre bacterias en crecimiento inhibiendo la
sntesis de cido flico, por lo que producen un efecto
bacteriosttico.

Mecanismo de accin: Las sulfonamidas son anlogos estructurales

de PABA que compiten con la incorporacin de ste a la molcula del
cido flico, inhibiendo la enzima dihidropteroico sintetasa.

La trimetroprima contribuye a la inhibicin del cido flico (FH4)

inhibiendo la enzima dihidroflico reductasa, bloqueando la
sntesis del cido tetrahidroflico y sus cofactores necesarios para
la sntesis de bases, ADN, ARN y protenas.

El espectro antibacteriano de las sulfamidas abarca una amplia

variedad de microorganismos grampositivos, gramnegativos,
hongos y protozoarios.

El espectro de la trimetroprima es mas reducido.

La mezcla de ambos refuerza la actividad bacteriosttica, permite
reducir la dosis, mejora la tolerancia y disminuye la resistencia.

Frmacos antimicticos

Anfotericina b

La anfotericina B es un antibitico antifngico de uso parenteral y

oral obtenido por fermentacin del Streptomyces nodosus, un
actinomiceto del suelo. El anfotericina B est qumicamente
emparentada con la nistatina, siendo un antibitico polinico. La
denominacin se este antibitico se debe a sus propiedad
anfteras, debidas a la presencia un grupo cido y de un grupo
amino, lo que permite que el producto sea relativamente soluble
en agua.

Mecanismo de accin: la anfotericina B se une a los esteroles de las

membranas celulares tanto de los hongos como humanas,
deteriorando la integridad de las mismas. Esto se traduce en una
prdida de potasio y otros contenidos celulares. La mayor afinidad
de la anfotericina B hacia el ergosterol, un esterol encontrado en las
membranas de los hongos es la clave de su accin antifngica. Sin
embargo, como el frmaco se une tambin al colesterol (esterol
preferente de las membranas de las clulas humanas) la anfotericina
B presenta algunos efectos txicos, en particular a nivel renal.

In vitro, la amfotericina B es activa contra muchos hongos

patgenos, incluyendo Acremonium sp., Aspergillus fumigatus,
Blastomyces
dermatitidis,
Candida
albicans,
Candida
guilliermondi, Candida tropicalis, Coccidioides immitis,
Cryptococcus neoformans, Fusarium sp., Histoplasma capsulatum,
Mucor mucedo, Rhodotorula spp., y Sporothrix schenckii.

Ketoconazol
El ketoconazol es un frmaco antifngico de la familia de los
imidazoles, activo por va oral. Dentro del grupo de los imidazoles,
entre los que se encuentran el clotrimazol, fluconazol, itraconazol e
imidazol, el ketoconazol tiene la propiedad de inhibir la sntesis de
los corticoides adrenales, si bien en dosis superiores a las que
tienen actividad antifngica.

Mecanismo de accin: El ketoconazol inhibe la sntesis de

ergosterol al interaccionar con la 14-alfa-desmetilasa, una enzima
del citocromo P-450 que es necesaria para la conversin del
lanosterol al ergosterol, un componente es esencial de la
membrana de los hongos.
La inhibicin de la sntesis de este compuesto produce una
inestabilidad de la membrana con aumento de la permeabilidad
celular y fugas del contenido de las clulas. En el ser humano, el
ketoconazol no afecta la sntesis del colesterol.

Otros mecanismos de accin de los antifngicos imidazlicos

incluyen la inhibicin de la respiracin endgena, la interaccin
con los fosfolpidos de la membrana y la inhibicin de la
transformacin de los hongos en micelas. Tambin parece ser que
efectan a la captacin de las purinas y alteran la sntesis de
triglicridos y fosfolpidos.

Flucitosina
La flucitosina es un frmaco antifngico activo por va oral, con
una estructura de pirimidina fluorada, parecida a la fluoruracilo.

Mecanismo de accin: la flucitosina penetra en las clulas de los

hongos donde es desaminada a fluoruracilo mediante una enzima
denominada citosina desaminasa. Las clulas de los mamferos son
incapaces de producir esta conversin. El fluoruracilo compite con el
uracilo interfiriendo con la sntesis de los nucletidos pirimidnicos e
interrumpiendo la sntesis del ADN y de las protenas. La flucitosina
tambin puede ser convertido a cido fluorodeoxiuridilico que
inhibe la enzimas timidilato sintasa y que tambin interrumpe la
sntesis del ADN.

La flucitosina est indicada en el tratamiento de infecciones

producidas por los siguientes microorganismos: Aspergillus sp.;
Candida glabrata; Candida sp.; Cladosporium sp.; Cryptococcus
neoformans; Cryptococcus sp.; Phialophora sp.; Sporothrix
schenckii.

Caspofungina
Mecanismo de accin: la caspofungina inhibe selectivamente la
1,3--D glucanosintetasa, una enzima presente en las clulas
fngicas, pero no en las clulas de mamferos. El resultado es la
inhibicin de la formacin del 1,3-- D glucano, un componente
esencial de la pared celular fngica. La caspofungina ha
demostrado actividad fungicida frente a especies de Candida y
actividad frente a las regiones de crecimiento celular activo de la
hifa de Aspergillus fumigatus.

Espectro antifngico: es activa frente a Candida spp., incluidas C.

krusei, C. glabrata, C. parapsilosis y C. tropicalis. Tambin es activa
frente a Aspergillus spp., Alternaria spp., Exophiala jeanselmei,
Scedosporium apiospermum, C. immitis, B. dermatitidis e H.
capsulatum.