Universidad de Guayaquil

Facultad de Ciencias Psicologicas

Materia:
Bases Biologicas de la Psicologia
Neurotransmisores

Definicin
Definimos a un neurotransmisor como una sustancia producida por una clula
nerviosa capaz de alterar el funcionamiento de otra clula de manera breve o
durable, por medio de la ocupacin de receptores especficos y por la activacin
de mecanismos inicos y/o metablicos.
Los neurotransmisores son las sustancias qumicas que se encargan de la
transmisin de las seales desde una neurona hasta la siguiente a travs de las
sinapsis. Tambin se encuentran en la terminal axnica de las neuronas motoras,
donde estimulan las fibras musculares para contraerlas. Ellos y sus parientes
cercanos son producidos en algunas glndulas como las glndulas pituitaria y
adrenal. En este captulo, revisaremos algunos de los neurotransmisores ms
significativos.

Principios bsicos de los neurotransmisores.

El cuerpo neuronal produce ciertas enzimas que estn implicadas en la sntesis
de la mayora de los neurotransmisores, estas actan sobre determinadas
molculas precursoras captadas por la neurona para formar el correspondiente
NT. ste se almacena en la terminacin nerviosa dentro de vescula, el contenido
de NT en cada vescula (generalmente varios millares de molculas) es cuntico.
Algunas molculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en la
terminacin, pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta fisiolgica
significativa. Un PA que alcanza la terminacin puede activar una corriente de
calcio y precipitar simultneamente la liberacin del NT desde las vesculas
mediante la fusin de la membrana de las mismas a la de la terminacin neuronal.

As, las molculas del NT son expulsadas a la hendidura sinptica mediante

exocitsis.
La cantidad de NT en las terminaciones se mantiene relativamente constante e
independiente de la actividad nerviosa mediante una regulacin estrecha de su
sntesis.

Este control vara de unas neuronas a otras y depende de la modificacin en la

captacin de sus precursores y de la actividad enzimtica encargada de su
formacin y catabolismo. La estimulacin o el bloqueo de los receptores post
sinpticos pueden aumentar o disminuir la sntesis pre-sinptica del NT, estos
difunden a travs de la hendidura sinptica, se unen inmediatamente a sus
receptores y los activan induciendo una respuesta fisiolgica. Dependiendo del
receptor, la respuesta puede ser excitatoria (produciendo el inicio de un nuevo PA)
o inhibitoria (frenando el desarrollo de un nuevo PA).La interaccin NT-receptor
debe concluir tambin de forma inmediata para que el mismo receptor pueda ser
activado repetidamente. Para ello, el NT es captado rpidamente por la
terminacin post-sinptica mediante un proceso activo (recaptacin) y es destruido
por enzimas prximas a los receptores, o bien difunde en la zona adyacente. Las
alteraciones de la sntesis, el almacenamiento, la liberacin o la degradacin de
los NT, o el cambio en el nmero o actividad de los receptores, pueden afectar a la
neurotransmisin y producir ciertos trastornos clnicos.
Principales neurotransmisores
Noradrenalina
La noradrenalina es una catecolamina que
funciona como hormona y neurotransmisor. Es
liberada por las neuronas simpticas afectando
el corazn. Las reas del cuerpo que producen
o se ven afectadas por la norepinefrina son
descritas
como
noradrenrgicas.
Como
hormona del estrs, la norepinefrina afecta
partes del cerebro tales como la amgdala
cerebral, donde la atencin y respuestas son
controladas.
La noradrenalina (o norepinefrina) es un
neurotransmisor de catecolamina de la misma
familia que la dopamina y cuya frmula estructural es C8H11NO3. Es una
hormona adrenrgica que acta aumentando la presin arterial por

vasoconstriccin pero no afecta al gasto cardiaco. Se sintetiza en la mdula

adrenal.
Los cuerpos celulares que contienen noradrenalina estn ubicados en la
protuberancia y la mdula, y proyectan neuronas hacia el hipotlamo, el tlamo, el
sistema lmbico y la corteza cerebral. Estas neuronas son especialmente
importantes para controlar los patrones de sueo.
Se demostr que la eliminacin de noradrenalina del cerebro produce una
disminucin del impulso y la motivacin, y se puede relacionar con la depresin.
Adems, tiene que ver con los impulsos de ira y placer sexual.
La noradrenalina funciona como neurotransmisor (junto con la adrenalina) de las
vas simpticas del sistema nervioso autnomo, en las sinapsis postganglionares,
que inervan el rgano blanco.
La b-endorfina
Es un polipptido que activa muchas neuronas (p. ej., en el hipotlamo, amgdala,
tlamo y locus ceruleus). El cuerpo neuronal contiene un gran polipptido
denominado proopiomelanocortina, el precursor de varios neuropptidos (p. ej., a,
b y g-endorfinas) Este polipptido es transportado a lo largo del axn y se divide
en fragmentos especficos,
La b- endorfina es un polipptido que activa muchas neuronas (el hipotlamo,
amgdala, tlamo y locus ceruleus).
La endorfina es el nombre corto de "morfina endgena" es estructuralmente muy
parecida a los opioides (opio, morfina, herona, etc.), pero sin sus efectos
negativos y tiene funciones similares: est implicada en la reduccin del dolor, el
estrs, tambin influye en la modulacin del apetito, la liberacin de hormonas
sexuales y el fortalecimiento del sistema inmunitario, en el placer y las drogas
opiaceas funcionan adhirindose a los receptores de endorfinas.
Se calcula que hay alrededor de 20 tipos diferentes de endorfinas distribuidas por
todo el cuerpo, algunas estn localizadas en la glndula pituitaria y son las
encargadas de hacer posible la comunicacin entre las neuronas. Estos qumicos
naturales producen una fuerte analgesia, estimulan los centros de placer del
cerebro creando situaciones satisfactorias que contribuyen a eliminar el malestar y
disminuir las sensaciones dolorosas. Cuando sentimos dolor las endorfinas actan
como analgsicos endgenos inhibiendo la transmisin del dolor al cerebro.
Los tumores de timo y de la glndula suprarrenal y otros, parecen segregar
grandes cantidades de b-endorfina y met-encefalina. Estos pptidos pueden
eliminar el dolor local debido al tumor y adems pueden mediar algunas de las
alteraciones psiquitricas que se aprecian durante la enfermedad maligna en
ausencia de metstasis cerebrales.
Las dinorfinas

Son un grupo de 7 pptidos con una

secuencia de aminocidos similar, que
coexisten
geogrficamente
con
las
encefalinas. La sustancia P es otro pptido
presente en las neuronas centrales
(habnula, sustancia negra, ganglios
basales, bulbo e hipotlamo) y en alta
concentracin en los ganglios de las races
dorsales. Se libera por la accin de
estmulos dolorosos aferentes. Otros NT cuyo papel ha sido establecido menos
claramente son la histamina, la vasopresina,la somatostatina, el pptido intestinal
vasoactivo, la carnosina, la bradicinina, la colecistocinina, la bombesina, el factor
liberador de corticotropina, la neurotensina y, posiblemente, la adenosina.
El cerebro humano produce un potente analgsico llamado dinorfina que es unas
doscientas veces ms poderoso que la morfina, capaz de mitigar cualquier tipo de
dolor, por intenso que este sea sin ningn tipo de efecto secundario. Al parecer
estas sustancias son segregadas en mayor o menor medida por nuestro cerebro
como respuesta a nuestros estados emocionales, es decir la respuesta psicolgica
que damos al dolor. Todas la investigaciones apuntan a que durante el transcurso
del trance hipntico, el cerebro segrega todo este tipo de sustancias conocidas
como endorfinas, siendo estas, casi con toda seguridad, las responsables del
estado de bienestar asociado al trance.
Las dinorfinas pertenecen a un grupo de opioides que tambin incluye, por
ejemplo, a las endorfinas. Las dinorfinas amortiguan las emociones fuertes.
El equipo de investigacin comprob el grado de influencia exacto de las
dinorfinas sobre el cerebro valindose de ratones cuyo gen para la formacin de
dinorfinas estaba desactivado. Tambin se hicieron experimentos con 33 personas
sanas, que fueron divididas en dos grupos: uno con una emisin genticamente
ms intensa de dinorfinas y el otro con una menor actividad del gen. Tanto en los
ratones como en las personas, se comprob que una menor presencia de
dinorfinas coincida con una mayor dificultad en asumir que una situacin
amenazante ya haba desaparecido, y por tanto una mayor ansiedad en presencia
del escenario de la experiencia desagradable o de algn elemento caracterstico
que le recordase sta al individuo.
En cambio, con los niveles adecuados de dinorfinas, la ansiedad tras la situacin
inquietante comenzaba a decrecer ms pronto en los individuos.
La metencefalina y leuencefalina

Son pequeos pptidos presentes en muchas neuronas centrales (p. ej., en el

globo plido, tlamo, caudado y sustancia gris central). Su precursor es la
proencefalina que se sintetiza en el cuerpo neuronal y despus se divide en
pptidos menores por la accin de peptidasas especficas. Tras su liberacin e
interaccin con los receptores opiceos, se hidroliza por accin de peptidasas en
varios pptidos menores y aminocidos
Los fragmentos resultantes incluyen dos encefalinas, compuestas por
5aminocidos cada una, con una metionina o leucina terminal, respectivamente.
Tras su liberacin e interaccin con receptores peptidrgicos, son hidrolizadas
hasta formar pptidos inactivos y aminocidos, como son las dinorfinas y la
sustancia P.
PRINCIPALES RECEPTORES
Los receptores de los Neurotransmisores son complejos proteicos presentes en la
membrana celular.
Los receptores acoplados a un segundo mensajero suelen ser monomricos y
tienen tres partes: una extracelular donde se produce la glucosilacin, una
intramembranosa que forma una especie de bolsillo donde acta el NT y una
parte intracitoplasmtica donde se produce la unin de la protena G o la
regulacin mediante fosforilacin del receptor. Los receptores con canales inicos
son polimricos. En algunos casos, la activacin del receptor induce una
modificacin de la permeabilidad del canal. En otros, la activacin de un segundo
mensajero da lugar a un cambio en la conductancia del canal inico.
Los receptores que son estimulados continuamente por un NT o por frmacos
(agonistas) se hacen hiposensibles (infrarregulados); aquellos que no son
estimulados por su NT o son bloqueados crnicamente (antagonistas) se hacen
hipersensibles (suprarregulados). La suprarregulacin o infrarregulacin de los
receptores influye de forma importante en el desarrollo de la tolerancia y
dependencia fsica. La retirada es un fenmeno de rebote debido a una alteracin
de la afinidad o densidad del receptor. Estos conceptos son particularmente
importantes en el trasplante de rganos o tejidos, en los que los receptores estn
deprivados del NT fisiolgico por denervacin.
La mayora de NT interacta principalmente con receptores postsinpticos, pero
algunos receptores estn localizados a nivel presinptico, lo que permite un
control estricto de la liberacin del NT.
Los receptores colinrgicos se clasifican en nicotnicos N1 (en la mdula adrenal
y los ganglios autnomos) o N2 (en el msculo esqueltico) y muscarnicos m 1 (en

el sistema nervioso autnomo, estriado, corteza e hipocampo) o m 2 (en el sistema

nervioso autnomo, corazn, msculo liso, cerebro posterior y cerebelo).
Los receptores adrenrgicos se clasifican en a1 (postsinpticos en el sistema
simptico), A2 (presinpticos en el sistema simptico y postsinpticos en el
cerebro), b1(en el corazn) y b2 (en otras estructuras inervadas por el simptico).
Los receptores dopaminrgicos se dividen en D1, D2, D3, D4 y D5. D3 y D4
desempean un papel importante en el control mental (limitan los sntomas
negativos en los procesos psicticos) mientras que la activacin de los receptores
D2 controla el sistema extrapiramidal.
Los receptores de GABA se clasifican en GABAA (activan los canales del cloro) y
GABAB (activan la formacin del AMP cclico). El receptor GABAA consta de
varios polipptidos distintos y es el lugar de accin de varios frmacos
neuroactivos, incluyendo las benzodiacepinas, los nuevos antiepilpticos (p. Ej.,
lamotrigina), los barbitricos, la picrotoxina y el muscimol.
Los receptores serotoninrgicos (5-HT) constituyen al menos 15 subtipos,
clasificados en 5-HT1 (con cuatro subtipos), 5-HT2 y 5-HT3. Los receptores 5-HT1A,
localizados presinpticamente en el ncleo del rafe (inhibiendo la recaptacin
presinptica de 5-HT) y postsinpticamente en el hipocampo, modulan la
adenilato-ciclasa. Los receptores 5-HT 2, localizados en la cuarta capa de la
corteza cerebral, intervienen en la hidrlisis del fosfoinostido. Los receptores 5HT3 se localizan presinpticamente en el ncleo del tracto solitario.
Los receptores de glutamato se dividen en receptores ionotropos de N-metil-daspartato (NMDA), que se unen a NMDA, glicina, cinc, Mg ++ y fenciclidina (PCP,
tambin conocido como polvo de ngel) y producen la entrada de Na +, K+ y Ca++; y
receptores no-NMDA que se unen al quiscualato y kainato. Los canales no-NMDA
son permeables al Na+ y K+ pero no al Ca++. Estos receptores excitadores median
en la produccin de importantes efectos txicos por el incremento de calcio,
radicales libres y proteinasas. En las neuronas, la sntesis del xido ntrico (NO),
que regula la NO-sintetasa, aumenta en respuesta al glutamato.
Los receptores opiceos (de endorfina-encefalina) se dividen en m1 y m2 (que
intervienen en la integracin sensitivo-motora y la analgesia), D 1 y D2 (que afectan
a la integracin motora, la funcin cognitiva y la analgesia) y k 1, k2 y k3 (que
influyen en la regulacin del balance hdrico, la analgesia y la alimentacin). Los
receptores s, actualmente clasificados como no-opiceos se unen a la PCP y se
localizan fundamentalmente en el hipotlamo.
Receptores de Membrana

Acoplados a canales inicos

Acoplados a protena G
Receptores ligados a enzimas

Receptores intracelulares

Receptores de las hormonas sexuales

Receptor mineral corticoide
Receptor tiroideo
Receptor de la vitamina D

Transporte de los neurotransmisores

Existen dos tipos de transportadores de los NT esenciales para la
neurotransmisin. El transportador de recaptacin, localizado en las neuronas
presinpticas y en las clulas plasmticas, bombea los NT desde el espacio
extracelular hacia elinterior de la clula. Repone el abastecimiento de NT, ayuda a
concluir su accin y, en el caso del glutamato, mantiene sus niveles por debajo del
umbral txico. La energa necesaria para este bombeo del NT proviene del ATP. El
otro tipo de transportador localizado en la membrana de las vesculas concentra el
NT en las mismas para su posterior exocitosis. Estos transportadores son
activados por el pH citoplasmtico y el gradiente de voltaje a travs de la
membrana vesicular. Durante la anoxia y la isquemia cambia el gradiente inico
transmembrana, y el glutamato se transporta desde las vesculas hasta el
citoplasma, aumentando su concentracin hasta niveles potencialmente txicos.
Los sistemas de segundo mensajero consisten en protenas G reguladoras y
protenas catalticas (p. ej., adenilato-ciclasa, fosfolipasa C) que se unen a los
receptores y a los efectores. El segundo mensajero puede ser el desencadenante
de una reaccin en cadena o el blanco de una va reguladora (p. ej., el calcio; v.
tabla 166-2).

Trastornos asociados a defectos en la neurotransmisin

Existen diferentes trastornos ocasionados por una neurotransmisin atrofiada, a
continuacin una tabla con los trastornos ms comunes y ms mencionados en
clase.
Trastorno

Fisiopatologa

Tratamiento

Alzheimer

Caracterizada por perdida de las

clulas cerebrales del sistema
lmbico, incluyendo el hipocampo y el
rea de asociacin de la corteza.
Falta de sntesis y uso de acetilcolina

No existe tratamiento farmacolgico, pero

anticolinrgicos como la beztropina pueden
mejorar la funcin cognitiva.
Potencializar el funcionamiento de ambos
hemisferios cerebrales.

Ansiedad

Disminucin de la actividad del GABA

(gamma acidoaminobutrico. Quizs
debido a un desequilibrio de los
inhibidores o estimuladores
endgenos del receptor del GABA

Las benzodiacepinas aumentan la

probabilidad de apertura de los canales
modulados por el GABA mediante la
activacin de su receptor

Autismo

Posible hiperserotoninmia que

aparece en el 30 50% de los
pacientes autistas, sin evidencia de
anomalas de la 5-HT (receptor) en el
SNC

No existe tratamiento farmacolgico

especfico.

Depresin

Caracterizada por reduccin de los

niveles de noradrenalina y 5-HT.
Aumento del nmero de receptores
adrenrgicos. Los receptores
presinpticos adrenrgicos pueden
ser hiperactivos, disminuyendo la
cantidad de la misma en la hendidura
sinptica.

Frmacos antidepresivos que regulen los

niveles de noradrenalina.
Hacer ejercicios meditacin yoga
terapia de luz.

Esquizofreni
a

Aumento de la liberacin pre sinptica

o la sntesis de dopamina. Incremento
de la densidad o la sensibilidad de los
receptores postsinpticos de
dopamina.

Los antipsicticos bloquean los receptores de

dopamina y reducen la hiperactividad
dopaminrgica a niveles normales.

Intoxicacin
por veneno
de serpiente

La toxina de a-bungarus bloquea los

receptores de acetilcolina en la unin
neuromuscular.

Existe el antdoto disponible suero

antiofdico