Genetica Anexos

BASES GENTICAS DE LA CONDUCTA
Material complementario
Autor: Jordi Silvestre Soto

Presentacin anexos
El objetivo de los siguientes anexos es el de proporcionar informacin y material til para complementar la informacin
ofrecida en los distintos mdulos del material de Bases genticas de la conducta. stos tratarn sobre las bases
moleculares de la gentica de la conducta, as como sobre distintos conceptos tiles para entender e interpretar los
resultados obtenidos mediante la aplicacin de los diferentes mtodos y tcnicas que ms habitualmente son utilizados en
gentica de la conducta.
La informacin contenida en los genes es la que en mayor medida determinar el funcionamiento celular, as como la
apariencia externa de un organismo. En realidad, los genes no hacen nada por s mismos. Toda su influencia y efectos
estn intervenidos por las protenas que stos codifican. En general, cualquier modificacin en la informacin gentica
tendr como consecuencia una alteracin en el producto que sta codifica. Eso conducir casi invariablemente a
alteraciones a nivel orgnico y comportamental.
Los diferentes mecanismos que permiten la expresin, la funcionalidad y la modulacin de las protenas constituyen
habitualmente intrincados y complejos procesos biolgicos, por lo cual hasta que no se entiendan todos los pasos en
la produccin y funcionamiento de una determinada protena, difcilmente ser posible una explicacin plausible para
la expresin del rasgo en el que la mencionada protena se encontrara involucrada.
Por otra parte, los mtodos y estrategias de la gentica de la conducta se encuentran fundamentalmente dirigidos a
dilucidar la contribucin relativa de los factores genticos y ambientales a un rasgo o enfermedad. Se discutirn los
conceptos y herramientas fundamentales para la interpretacin de los resultados que se obtienen en los estudios de
gentica de la conducta con seres humanos. De esta manera, describiremos de forma general los conceptos de
heredabilidad y de ambientalidad, de genotipo y de ambiente compartido y no compartido. Asimismo, veremos cmo la
interaccin entre los factores genticos y ambientales es crucial para la expresin de la mayor parte de los rasgos y
enfermedades humanas. Finalmente, se ver de forma resumida las caractersticas de los principales diseos utilizados
en estudios en humanos.
En general, el principal objetivo de los estudios en humanos es el de poder discriminar las influencias genticas de las
ambientales, as como el de estudiar el papel que desarrolla la interaccin entre ambos factores. Para llevar a cabo
este objetivo, es necesario establecer y entender una serie de conceptos que proporcionarn las herramientas
necesarias para la utilizacin e interpretacin de los resultados derivados de estos estudios.

Anexo 1. Los inicios de la gentica: las leyes de la herencia de Mendel

La transmisin de los caracteres hereditarios siguen unas leyes relativamente simples que fueron descritas
por primera vez a mediados del siglo XIX por el monje agustino Gregor Mendel (1822-1884) a partir de sus estudios
con la planta del guisante en el pequeo huerto de su convento, gracias a los cuales fue capaz de deducir los
principios por los que se rige la herencia. De hecho, Mendel est considerado el padre de la gentica a causa de los
conocimientos que aport para entender los mecanismos de la transmisin de los caracteres hereditarios. No
obstante, aunque intuy que la informacin heredable tena que estar contenida en unidades bsicas de la herencia y
que l llam 'elementos' o 'factores' de herencia, a causa de las limitaciones de los conocimientos cientficos y
tcnicos de la poca fue incapaz de identificarlos como lo que ahora sabemos que constituye el soporte fsico de la
herencia (ADN, cromosomas, genes). En la actualidad, y tal como veremos ms adelante, podemos no slo
identificar secuencias concretas y especficas de genes, sino que somos capaces ya de modificarlos, alterando la
informacin que estos fragmentos de ADN contienen, para intentar actuar sobre la causa misma de algunas de las
enfermedades producidas por alteraciones genticas.
1.1. Experimentos de Mendel: las leyes de la herencia

Mendel estudi, mediante cruces sucesivos de la planta del guisante, la transmisin intergeneracional de diferentes
rasgos o caracteres observables de esta planta (caractersticas fenotpicas). Mendel decidi considerar rasgos
dicotmicos, es decir, rasgos que se presentaban de una u otra forma pero nunca mezclados 1 . Una segunda
caracterstica de las plantas que estudi fue la que podan ser representantes de lo que l llam 'lneas puras' para
un rasgo determinado (homocigticos), en contraposicin con las lneas hbridas (heterocigticos) 2 .
A partir de los resultados de sus experimentos, Mendel dedujo una serie de leyes o principios que explicaban la
transmisin de los caracteres hereditarios. De esta manera, concluy que cada rasgo estaba determinado por dos
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'elementos' de heredabilidad (lo que ahora conocemos como genes o, ms concretamente, alelos) formando parejas
y que cada uno de estos dos elementos se separan (se segregan) al azar durante la formacin de los gametos
(clulas sexuales), de manera que, para cada rasgo determinado, cada progenitor aporta uno de los 'elementos' al
par de descendientes[ 4 ]. Adems, Mendel lleg a la conclusin de que uno de estos dos 'elementos' dominaba sobre
el otro, de manera que un individuo con uno solo de los elementos dominantes mostrar el rasgo determinado por
este 'elemento', mientras que el rasgo determinado por un 'elemento' no dominante (recesivo) slo se manifestar si
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ambos 'elementos' son tambin recesivos[ ]. Finalmente, constat que cada uno de los caracteres estudiados (p. ej.
color, forma, textura) se transmitan siguiendo los principios anteriormente apuntados y con independencia de la
presencia o no del resto de los caracteres. Es decir, en la formacin de los gametos, las parejas de 'elementos'
segregados para un rasgo dado se transmiten independientemente de aqullos para otro rasgo diferente. En otras
palabras, la herencia de un gen no est afectada por la herencia de otro gen[ 6 ].
Actualmente se conocen muchas excepciones a las leyes de transmisin de los caracteres hereditarios tal como
fueron formuladas por Mendel (p. ej., ved los conceptos de ligamiento, heterogeneidad gentica, alelomorfismo
mltiple, pleiotropa, etc. en este mismo mdulo). No obstante, los principios mendelianos de la transmisin
hereditaria continan siendo bsicamente vlidos y explican correctamente una gran parte de la transmisin de las
1
Por ejemplo, uno de los rasgos estudiados fue el color de las semillas (guisantes: stos podan presentarse o bien en color amarillo o bien en color
verde, pero nunca en un color 'verde-amarillento'. En realidad, Mendel estudi seis rasgos dicotmicos de las plantas aparte del color de los guisantes
(amarillos o verdes), tales como la forma o textura del guisante (liso o rugoso), la longitud del tallo de la planta (corto o largo), o la posicin de la flor
(axial o terminal).
Las primeras se caracterizan porque, al cruzarse entre s, siempre producen plantas con las mismas caractersticas de los progenitores, mientras que las
segundas, como productos de entrecruzamiento de dos plantas representantes de dos 'lneas puras' diferentes, al cruzarse entre s pueden producir plantas
cuyas caractersticas pueden diferir de las de sus progenitores directos.
3
Mendel supuso que los caracteres, tanto los dominantes como los recesivos, venan determinados por lo que l denomin 'elementos'. Hoy da sabemos
que la localizacin fsica que contiene la informacin para este tipo de rasgos son fragmentos de ADN (cido desoxirribonucleico) que llamamos genes,
y que constituyen la unidad bsica de la herencia. Cuando el mismo gen se presenta en formas diferentes al "original" (formas alternativas), cada una de
estas formas recibe el nombre de alelo. El alelo cuya informacin prevalece sobre la del otro sera el alelo dominante, en contraposicin con el
'dominado' o recesivo (ved la 'Ley de la dominancia/recesividad'). De esta manera, y tomando el ejemplo del color, estaramos hablando de que el gen
del color presentara un alelo para el color amarillo y otro para el color verde, de los cuales el alelo para el color amarillo sera el alelo dominante. La
combinacin particular de alelos de un individuo es lo que llamamos genotipo, mientras que a los rasgos observables fruto de esta combinacin
particular lo llamaremos fenotipo.
4
Ley de los factores por parejas y de la segregacin.

Ley de la dominancia/recesividad.
6
Ley de la transmisin independiente.
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enfermedades hereditarias, sobre todo las originadas por la alteracin de un solo gen (enfermedades unifactoriales).
Veamos con ms detalle los experimentos de los que Mendel dedujo las leyes fundamentales de la transmisin de
rasgos hereditarios:
Ley de los factores por parejas: La herencia se basa en parejas de unidades particulares, determinando cada una de
ellas un rasgo especfico. Como explicacin ms plausible para justificar los resultados de los experimentos que veremos
a continuacin, Mendel dedujo que cada rasgo o carcter tena que estar determinado por la combinacin de dos
'elementos' o 'factores', cada uno de ellos aportado por cada uno de los progenitores. Estos elementos son los que ahora
conocemos como genes.
Principio de uniformidad: Ley de la dominancia/recesividad: Al cruzar dos lneas puras que difieren en un carcter,
todos los miembros de la primera generacin F1 exhiben el mismo fenotipo para este carcter en coincidencia con uno de
los progenitores. Adems, desde un punto de vista fenotpico, cuando dos elementos diferentes, responsables de un
rasgo determinado, se encuentran simultneamente emparejados, uno de los dos elementos domina (elemento
dominante) sobre el otro (elemento recesivo). Dado un carcter, al cruzar dos lneas puras (homocigticas) diferentes,
todos los descendientes de la primera generacin (F1) sern fenotpicamente idnticos para una de las variaciones de
este carcter, e iguales en el de uno de los progenitores (rasgo o carcter dominante). Es decir, mostrarn todas las
mismas caractersticas externas, e iguales a la de uno de los progenitores. Por otra parte, el rasgo del otro progenitor
(rasgo recesivo) no se manifestar en ningn caso, quedando enmascarado o escondido. Posteriormente, Mendel cruz
entre s plantas hbridas (heterocigticas) de la primera generacin F1, fruto del cruce entre dos lneas puras, observando
que el 25% de la descendencia de segunda generacin (F2) produca semillas verdes mientras que el 75% continuaba
produciendo semillas amarillas (relacin fenotpica 1:4). Si se hubiera repetido este experimento con cualquiera de los
otros rasgos (p. ej. textura, longitud del tallo, o caractersticas de la flor), se habran obtenido los mismos resultados. Al
rasgo que slo se observaba en los miembros de la F2 despus del cruce de miembros de la F1, pero nunca si se
cruzaban dos plantas de lneas puras, lo denomin rasgo recesivo.
Figura 1. Consideremos el ejemplo del color de las semillas (guisantes). Mendel cruz plantas que producan siempre guisantes de color amarillo con
plantas que siempre producan guisantes de color verde, es decir, cruz plantas homocigticas para el rasgo color (l las denomin 'lneas puras'). El
resultado de estos entrecruzamientos fue que siempre se obtenan plantas (plantas de primera generacin, F1 en gentica) que siempre producan guisantes
amarillos. Cuando lo repiti para plantas homocigticas para los rasgos textura, longitud del tallo o posicin de la flor, observ que siempre haba un carcter
que prevaleca sobre el otro, el cual se manifestaba en todos los miembros de primera generacin F1; por ejemplo, la forma lisa prevaleca sobre la rugosa,
el tallo largo sobre el corto, y flor en posicin terminal sobre el axial. Mendel denomin a estos rasgos caracteres dominantes (fijaos en que a lo largo de la
asignatura, cuando hablemos de rasgos especficamente humanos, tambin consideraremos que los hay dominantes o recesivos). En el cruce entre plantas
de la generacin F1, de cada 4 descendientes 3 muestran un fenotipo dominante (en este caso, guisantes de color amarillo) por 1 con el fenotipo recesivo
(guisante de color verde). Es decir, la relacin del fenotipo de la F2 es de 1:4. Como podis observar en la tabla del ejemplo, el genotipo de las plantas no
coincide forzosamente con el fenotipo: el guisante del cuadro superior izquierdo es fenotpicamente amarillo y su genotipo es tambin 'amarillo' (AA), es
decir, es homocigtico para el rasgo 'color amarillo' (tal como lo eran los de la lnea pura). Podramos decir que es una planta 'completamente dominante',
tanto desde un punto de vista genotpico como fenotpico, ya que el amarillo es la caracterstica dominante. Lo mismo sucede con los guisantes de color
verde (recuadro inferior derecha): es homocigtico para los alelos de color verde y, por lo tanto, fenotipcamente de color verde. En cambio, los dos restantes
son genotpicamente heterocigticos o hbridos 'no puros', ya que contienen un alelo 'amarillo' (a) y un alelo 'verde' (a). Como la caracterstica dominante es
el amarillo, estas plantas son fenotpicamente de color amarillo.

Ley de la segregacin: En la formacin de los gametos (clulas sexuales) los elementos emparejados se separan
(segregan) al azar, de manera que cada gameto recibe con la misma probabilidad (50%) uno de los dos elementos de la
pareja. De esta manera, los elementos de la herencia (o genes) constituidos en parejas, se transmiten de generacin en
generacin de manera inalterable, separndose en el momento de formar las clulas sexuales para seguidamente volver
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a formar nuevas parejas despus de la fecundacin .
Ley de la transmisin independiente: Las leyes de la herencia se aplican a cada rasgo separadamente y de forma
independiente y segn las leyes comentadas anteriormente. Es decir, cada uno de los caracteres (color, forma, textura...) se
transmite con independencia de la presencia del resto de los caracteres. Esta ley hace referencia a los casos en los que se
consideran dos caracteres diferentes de forma simultnea, como por ejemplo el color (amarillo/verde) y la textura (lisa/rugosa)
del guisante. Mendel descubri que las diferentes caractersticas de los organismo (color, forma o textura, longitud del tallo...)
se transmitan a la descendencia de forma independiente, favoreciendo la presencia de mltiples cruces y de diversidad
fenotpica (ved la figura de la pgina siguiente).
Figura 2. En este ejemplo se muestra el cruce entre dos lneas puras (homocigticas) para los rasgos color (amarillo/verde) y textura (liso/rugoso) de plantas
(amarillo-liso, AABB) y plantas verde-rugosas (aabb). Al cruzar plantas de guisantes homocigticas o 'lneas puras' para los rasgos de color y textura
(amarillo: AA y liso: BB; verde: aa y rugoso: bb), Mendel observ que todos los guisantes de la primera generacin (F1) eran amarillos y lisos, cumplindose
de esta manera la segunda ley y revelando que los caracteres dominantes eran el color amarillo y la textura lisa, y los recesivos el color verde y la textura
rugosa. Las plantas de esta primera generacin F1 son dihbridas, es decir, heterocigticas para dos caracteres (AaBb). Cuando Mendel cruz estas
semillas entre s, observ, tal como describe tambin su segunda ley, que en la segunda generacin filial (F2) aparecan todas las combinaciones posibles
entre los dos rasgos: guisantes amarillos-rugosos, verdes-lisos, amarillos-lisos y verdes-rugosos. Las letras A y a hacen referencia al color de la planta. La
letra mayscula simboliza el carcter dominante (amarillo) y la letra minscula el recesivo (verde). Tal como se ha explicado anteriormente, siempre que
haya como mnimo una forma con letra mayscula (o alelo dominante, en trminos de gentica actual) se manifestar la caracterstica, en cambio es
necesaria la presencia de los dos alelos recesivos para que se manifieste el rasgo determinado por stos. Las letras B y b de la tabla hacen referencia a la
textura del guisante. El carcter dominante (B) es la textura lisa mientras que el recesivo es el rugoso (b). Si tenis en cuenta las caractersticas de los
caracteres recesivos y dominantes entenderis por qu en la tabla, a pesar de seguirse la ley de la transmisin independiente de los caracteres y aparecer
todas las combinaciones posibles, la mayora de los guisantes son o bien lisos o bien amarillos (o ambas cosas al mismo tiempo).
1.2. Ms all de las leyes de Mendel

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Este fenmeno, que Mendel slo pudo deducir a partir de sus observaciones, est hoy en da muy bien descrito tanto a nivel celular como nivel
molecular: la meiosis (ved el punto 3 de estos materiales). Recordemos que la meiosis es el proceso de divisin celular por el cual se obtienen los
gametos o clulas sexuales (gametognesis).

Lo que debe recordarse de Mendel es que fue capaz de elaborar una teora vlida a partir a partir de datos empricos
para explicar la transmisin de una serie de caracteres hereditarios. Todo ello lo hizo partiendo de la suposicin de
que la manifestacin observable de cada rasgo est determinada por la combinacin de dos 'elementos' heredables y
que hoy en da reciben el nombre de genes (alelos, en caso de presentarse bajo formas alternativas), los cuales
establecen relaciones de dominancia/recesividad, transmitindose de forma independiente en relacin con aquellos
que determinan otro rasgo.
Las consecuencias de las aportaciones de Mendel han sido muy importantes para el desarrollo de la gentica. Aparte
de las leyes de la herencia, de una manera ms general, algunas de las conclusiones de los trabajos de Mendel
podrn ser resumidas de esta manera:
1. No son las caractersticas fsicas de los individuos lo que se transmite generacin tras generacin, sino los factores o
'elementos' heredables, que nosotros hoy da llamamos genes.
2. El fenotipo resulta de la cooperacin de los factores de los organismos progenitores.
3. Los factores genticos son de la misma naturaleza en el organismo progenitor macho y en el organismo progenitor
hembra, y se localizan en las clulas sexuales o gametos.
4. En el momento de la fecundacin, la clula sexual masculina aporta uno de los factores y la clula sexual femenina aporta
el otro factor (hoy diramos que aportan uno de los dos alelos del mismo gen).
A medida que avancis en la asignatura, veris la enorme influencia de las ideas de Mendel en la gentica actual. De
forma exagerada podramos decir que mucho de lo que se ha escrito en gentica despus de los experimentos de
Mendel ha consistido en descubrir las bases biolgicas o celulares (los cromosomas) y moleculares (el ADN) de lo
que l llam 'elementos' o 'factores'. Aunque hoy en da se sabe que existen excepciones a las leyes de Mendel, los
principios bsicos de la transmisin hereditaria permanecen fieles a lo que l public en 1865.
1.3. Las caractersticas del material hereditario

Mendel muri sin que su trabajo fuera reconocido por la comunidad cientfica de la poca. De esta manera, Charles
Darwin no pudo (o no supo) relacionar su teora de la evolucin con los conocimientos que Mendel aportaba en su
trabajo. No es hasta a finales del ao 1900 cuando los trabajos de tres botnicos (Vries, Torrens, y Von Tchermak)
sealan los mismos resultados y conclusiones que 35 aos antes haba publicado Mendel. Sin embargo, el avance
tecnolgico del siglo XX permite hoy el desarrollo de la gentica. Johanssen introduce el trmino 'gen' para referirse a
los elementos o factores de Mendel, y Bateson y Cunot extienden los principios mendelianos a las especies
animales. Anteriormente, Fleming (1882) haba observado los cromosomas de anfibios en el microscopio, y Sutton
(1902) descubre que stos, durante el proceso de creacin de clulas sexuales o gametos (la meiosis), se comportan
de forma compatible con lo que Mendel haba intuido. Finalmente, el equipo de Morgan, Sturtevant, Bridge y Muller,
de la Universidad de Columbia, establece la relacin definitiva entre genes y cromosomas a partir de los estudios con
la mosca del vinagre (o de la fruta), Drosophila melanogaster, y propona la teora cromosmica de la herencia.
En la poca de Mendel, Miescher (1869) haba observado ya en esperma de peces una sustancia a la que llam
'nuclena' y que corresponda con lo que ahora conocemos como cromatina; es decir, la sustancia que contiene el
cido desoxirribonucleico (ADN) dentro del ncleo de la clula. Los bioqumicos de entonces ya haban establecido
los componentes qumicos de esta sustancia, pero en aquel momento se crea que eran las protenas y no el ADN el
material responsable de la herencia. No fue hasta mediados del siglo XX cuando se pudo mostrar por primera vez la
importancia del ADN en la gentica. As, en 1952 Hershey y Chase aportan la prueba definitiva estudiando virus
capaces de infectar bacterias, tras lo cual liberan a su muerte centenares de nuevos virus que se reproducen de
nuevo en otras bacterias. Estos investigadores observaron que los virus slo tienen dos elementos: ADN y una capa
proteica externa recubrindolo. A partir de la utilizacin de marcadores con istopos radiactivos, fueron capaces de
demostrar que es el ADN el responsable de la generacin de nuevos virus despus de ser introducido dentro de la
bacteria. Es decir, el ADN es el material de la herencia. En 1953, Watson y Crick propusieron el modelo molecular de
la estructura en doble hlice antiparalelo del ADN, el cual poda explicar los mecanismos que a nivel molecular
justificaban una de las propiedades ms caracterstica e importante del ADN: la capacidad de replicacin, y que es
bsica para entender los mecanismos ntimos de la herencia. Posteriormente, tuvo lugar una serie de
descubrimientos que ayudaron a conocer cul es la relacin entre el material hereditario y la funcin que ste
desarrolla en el organismo mediante la replicacin, transcripcin, y la sntesis de protenas. Estos conceptos son
tambin desarrollados en el anexo siguiente.

Anexo 2. Genes, protenas y expresin gentica

2.1. Sntesis proteica
En este apartado y a lo largo de los tres subapartados de los que consta, veremos en qu consiste y cmo se realiza
la sntesis proteica.
Bsicamente, un gen puede definirse como la unidad funcional de la herencia y, por lo tanto, como la unidad bsica capaz
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de almacenar y transmitir informacin . Un gen consiste en definitiva en un fragmento de ADN que codifica para una
molcula funcional principalmente protenas 9 . El proceso por el cual un gen acaba codificando para una protena
consta de dos etapas bsicas: la transcripcin y la traduccin. La transcripcin consiste bsicamente en hacer un molde
de ARN (ARN mensajero, ARNm) de una secuencia determinada de bases nitrogenadas del ADN, para seguidamente y
mediante el ARN de transferencia (ARNt) "traducir" la secuencia codificada en el ARNm en una sucesin de aminocidos,
cuyo conjunto constituir la protena. As pues, el proceso de la sntesis proteica puede resumirse en los siguientes
puntos:
1. Transcripcin: Este proceso tiene lugar en su primera fase en el ncleo celular. La doble hlice del ADN de los cromosomas es
separada en sus dos hlices simples dejando al descubierto las bases nitrogenadas de una porcin correspondiente a un gen.
Esta porcin es usada por la enzima ARN polimerasa como plantilla para fabricar el ARN mensajero (ARNm) mediante el
principio de complementariedad de bases (A-O, T-A, C-G, G-C). Este ARNm saldr del ncleo celular al citoplasma. Pero durante
este periodo, el ARNm ser objeto de diferentes tipos de maduracin, incluido el llamado splicing o de empalme, por el cual todas
o algunas de las secuencias no codificantes del gen o intrones son eliminadas para seguidamente unir (empalmar, splice) las
secuencias restantes de exones. As, la secuencia final del ARNm puede ser descrita por una sucesin de unidades de tres
nucletidos (codn). Un codn es, pues, la secuencia de tres nucletidos (triplete) en el ARNm que codifican para un
determinado aminocido, mientras que el triplete complementario de aqul, asociado al ARN de transferencia (ARNt), se
denomina anticodn.
2. Traduccin: El conjunto de tripletes o codones del ARNm se traducen en aminocidos que se reconocen mediante el anticodn
(o triplete complementario) asociado al ARNt, segn lo establecido por el cdigo gentico. Por lo tanto, se ha pasado de un
lenguaje basado en la complementariedad de bases individuales (transcripcin) a uno basado en aminocidos. Es decir, se ha
traducido de un lenguaje basado en la complementariedad de bases individuales a otro lenguaje basado en la relacin entre
tripletes de bases y aminocidos. Este proceso tiene lugar en los ribosomas, donde el ARNr (de varios tamaos y estructuras)
sera uno de los componentes estructurales junto con protenas especficas asociadas (los ribosomas estn formados por ARNr
acoplados a protenas). El ribosoma se une al ARNm por el codn (start) o de iniciacin (AUG), el cual es reconocido slo por el
ARN de transferencia (ARNt) de iniciacin acoplado al aminocido metionina. Durante este proceso, complejos formados por un
aminocido unido a un ARNt especfico con el correspondiente anticodn (triplete complementario al del ARNm) se unen al
codn apropiado del ARNm al formar pares de bases complementarias con el anticodn del ARNt.
3. Formacin de protenas: El ribosoma se va moviendo a lo largo de la molcula de ARNm de codn a codn, mientras los
aminocidos son acoplados uno a uno formando las secuencias polipeptdicas dictadas originariamente por el ADN y
representadas por el ARNm. Finalmente, un factor de liberacin se une a uno de los codones que sealan la parada (codn 'stop'
que puede ser del tipo UAA, UAG o UGA), acabando la traduccin y liberando el polipptido completo (protena) del ribosoma. La
molcula de ARNm queda libre para volver a ser utilizada y repetir el proceso tantas veces como sea necesario.
De hecho, este proceso constituye un dogma central de la gentica, segn el cual el flujo de informacin y de actividad
10
es ADNARNprotena. Slo en casos muy determinados y especiales la informacin puede fluir del ARN al ADN .
2.2. Un gen, una protena?
Por otra parte, parece que tampoco es del todo acertada la asuncin de "un gen, una protena". En efecto, un gen puede
originar de hecho diferentes tipos de protenas. Para entender cmo puede ocurrir eso debe saberse en primer lugar que
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Un gen se define como la unidad hereditaria elemental con una funcin especfica.
En efecto, se puede destacar que no todos los genes funcionales acaban sintetizando una protena. Por ejemplo, los genes que codifican para el ARNt o
para el ARN ribosmico (ARNr, uno de los componentes estructurales del ribosoma), se transcriben pero no se traducen. Por lo tanto, a veces una
molcula de ARN, y no una protena, es el producto acabado de la informacin codificada en un gen funcional. De esta manera, los genes se podran
clasificar en funcin de si son o no transcritos y/o traducidos en los: (a) que codifican protenas o enzimas (se transcriben y traducen); (b) de ARNs
especficos (se transcriben y no se traducen); y genes reguladores (no se transcriben ni traducen). Por otra parte, recientemente se ha comprobado cmo
determinados transcritos (ARNm) y/o protenas derivadas de stos pueden ser el producto de la combinacin de dos genes adyacentes. A estos
transcritos y/o protenas fruto de la combinacin de diferentes genes se los ha denominado quimera. Se cree que, como mnimo, un 2-5% de los genes
del genoma humano estaran involucrados en este fenmeno.
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Un ejemplo lo encontramos en el mecanismo de accin de los retrovirus. Un retrovirus (p. ej., el VIH causante del sida), est constituido bsicamente
por un solo filamento de ARN, el cual utiliza el ADN de la clula anfitrin (infectada) para su replicacin. El ARN vrico, despus de entrar en la clula
anfitrin, es capaz de sintetizar una rplica en ADN de doble filamento, el cual se inserta en el ADN celular. Los mecanismos de transcripcin de la
propia clula son utilizados despus para producir ms ARNm vrico, el cual es interpretado para producir las protenas necesarias para la 'fabricacin'
de ms virus.

la mayora de los genes son compuestos por partes alternativas: los intrones y los exones, y que despus de la
transcripcin de un determinado transcrito primario o ARNp (la cadena original de ARN complementaria a la secuencia de
ADN que determina un gen), este ARNp est sujeto a un proceso de maduracin necesario para que pueda ser funcional
una vez fuera del ncleo celular. El proceso de maduracin consiste bsicamente en la eliminacin de los intrones
seguido del empalme de los exones restantes del ARN precursor (ARNp, transcrito primario) dando lugar al ARNm. Este
proceso de eliminacin de intrones y empalme (splicing) de exones en el ARN (RNA splicing) es el proceso principal de
maduracin, y se inicia inmediatamente despus de la transcripcin (de ADN a ARN). Eso significar que los intrones son
partes del gen que no sern utilizados en la sntesis de protenas. Seguidamente, el ARNm maduro que contiene exones
y regiones reguladoras abandona el ncleo para unirse a los ribosomas e iniciar la traduccin. No obstante, es importante
destacar que durante el proceso de maduracin y empalme pueden tener lugar procesamientos alternativos del ARN: el
empalme alternativo y la edicin, cuya consecuencia es la obtencin de diferentes ARNm a partir de una misma
secuencia original de ADN (gen). Mediante el proceso de empalme alternativo (alternative splicing), las posiciones de los
intrones y exones pueden ser cambiadas con respecto a la cadena original del ADN. Este fenmeno puede generar
diferentes transcritos o ARNm a partir de un mismo gen (ADN) dependiendo de cmo el ARNp sea 'procesado' en un
momento determinado. Eso hace que un mismo gen pueda generar ms de un producto proteico (isomorfismo proteico).
Por otra parte, la secuencia del ARNm puede ser modificada tambin al aadrsele nucletidos individuales en un proceso
denominado edicin del ARN. El resultado de ambos procesos (empalme alternativo y edicin) es que se pueden generar
11
diferentes ARNm a partir de un solo gen, los cuales darn lugar posteriormente a diferentes protenas .
Los principales tipos de ARN (ARNm, ARNt, ARNr) son bsicamente intermediarios para facilitar la transmisin de la
informacin contenida en el ADN para la formacin de las protenas (sntesis proteica). Sin embargo, existen otros tipos
de ARN involucrados en otras funciones diferentes. En efecto, recientemente se ha comprobado cmo molculas de ARN
pueden actuar tambin como factores de regulacin o como catalizadores (enzimas) en procesos diferentes a los de la
sntesis de protenas. Sera lo que se ha llamado ARN no codificante o funcional. En la actualidad se considera, pues, que
podra haber una multitud de genes especficos que codificaran ya no para protenas, sino para una gran variedad de
molculas ARN no codificante cuya funcin no estara relacionada directamente con la sntesis de protenas, sino con
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otras funciones celulares especficas .
2.3. El cdigo gentico
Una protena es una cadena de aminocidos, los cuales vienen a su vez definidos por tripletes de bases nitrogenadas
(uracil, citosina, adenina, guanina). Cada triplete de nucletidos del ARNm correspondiente a un aminocido recibe el
nombre de codn (ya que es la unidad mnima que codifica), mientras que al triplete complementario del anterior
relacionado con el ARNt se le denomina anticodn. Diferentes combinaciones de las bases nitrogenadas en grupos de
tres codificarn unos 20 aminocidos, constituyendo el cdigo gentico. Es fcil ver, pues, que hay ms codones que
aminocidos 13 ; cosa por la cual algunos de stos pueden estar codificados por ms de un triplete o codn. Este hecho
constituye la base de lo que se conoce como degeneracin del cdigo gentico. Eso tiene una extraordinaria importancia,
ya que la degeneracin del cdigo gentico disminuye el efecto de las mutaciones puntuales que puedan producirse.
El hecho de que un mismo aminocido pueda ser codificado por codones diferentes es lo que se denomina 'degeneracin
del cdigo gentico'. La principal ventaja es que la degeneracin del cdigo amortige (disminuya) el efecto de
mutaciones puntuales que afecten a bases o nucletidos individuales, los cuales, sin este mecanismo alternativo,
provocaran mutaciones fatales. Las mutaciones silenciosas o sinnimas son claros ejemplos de este fenmeno. Como
hay ms codones que aminocidos (20), algunos de stos tienen que estar codificados por ms de un triplete o codn. Tal
como hemos mencionado, la degeneracin del cdigo gentico se refiere al hecho de que un mismo aminocido puede
estar codificado por diferentes tripletes combinaciones de nucletidos (redundancia; p. ej., el aminocido alanina puede
estar codificado por cuatro tripletes o codones distintos: GCA, GCC, GCG y GCU). Por lo tanto hay tripletes 'sinnimos'
para un mismo aminocido. Eso se conoce como 'degeneracin gentica' o 'degeneracin del cdigo gentico'. Eso tiene
gran importancia, ya que este hecho hace que se amortige o disminuya el efecto de mutaciones puntuales que afecten a
bases o nucletidos individuales, las cuales, si no existiera el mecanismo alternativo de la degeneracin, daran lugar a
11
Por otra parte, recientemente se ha comprobado cmo determinados transcritos (ARNm) y/o protenas derivadas de stos pueden ser el producto de la
combinacin de dos genes adyacentes. A estos transcritos y/o protenas fruto de la combinacin de diferentes genes se los ha denominado quimera. Se
cree que, como mnimo, un 2-5% de los genes del genoma humano estaran involucrados en este fenmeno.
12
Se cree que el ARN no codificante podra constituir los vestigios de un cdigo gentico primitivo donde las protenas, como molculas especializadas,
todava no existan, y cuya funcin la realizaran los fragmentos de ARN. stos se habran conservado hasta los organismos presentes en forma de ARN
sin, en principio, funcionalidad aparente. Entre las molculas de ARN "funcional" podramos destacar el ARN de interferencia (ARNi), que estara
involucrado en la regulacin gentica inhibiendo la expresin de genes.
13
Cada codn viene determinado por la combinacin de tres nucletidos de los cuatro disponibles, por lo tanto: 43=64 posibilidades de codones
diferentes.

cadenas polipeptdicas alteradas o a la interrupcin del proceso de sntesis proteica. Aunque pueda haber un cambio
(sustitucin) de una de las bases del triplete, este triplete modificado (mutante) puede codificar para el mismo aminocido
que el normal, por lo que la protena resultante ser la misma y no habr consecuencias observables. As pues, las
mutaciones a pequea escala, como la mutacin silenciosa o sinnima (mutacin de sustitucin) son, por tanto, un claro
ejemplo de las ventajas que comportara el fenmeno de la degeneracin gentica.
Figura 3. La unin de dos nucletidos forma un par de bases. En el ADN, la citosina (pirimidinas) siempre est unida a la guanina
(purina) mediante tres puentes de hidrgeno, mientras que la adenina (purina) siempre se encuentra unida a la timina (pirimidinas)
por dos puentes de hidrgeno.
La unin de aminocidos constituir cadenas polipeptdicas o protenas, elementos esenciales para el funcionamiento del
organismo, las cuales estarn caracterizadas por el nmero y orden de esos aminocidos. As pues, el cdigo gentico
puede ser considerado como un diccionario que establece una equivalencia entre las bases nitrogenadas del ARN y el
lenguaje de las protenas, establecido por los aminocidos.
Todas las clulas del organismo tienen bsicamente los mismos genes. Sin embargo, es obvio que la mayor parte de
los organismos pluricelulares no son una masa uniforme, sino que sta formada por grupos diferenciados de clulas
con funciones determinadas que constituyen rganos. El conjunto de diferentes rganos constituir el organismo. Lo
que diferencia a unas clulas de las otras sera la combinacin particular de genes activos e inactivos, lo cual
permitira, a su vez, la regulacin diferencial de la sntesis proteica. En definitiva, lo que caracteriza a una clula
determinada es el tipo de protenas que son sintetizadas en ella y para qu. Como veremos (ved punto 2.5.
Epigentica), esta regulacin puede tener lugar a diferentes niveles.
2.4. Estructura y funcin de los cromosomas
En este apartado estudiaremos lo que ya se haba empezado a explicar en el apartado anterior: cmo se estructura y
organiza la molcula bsica de la herencia, el ADN. A modo de resumen, la molcula de ADN est constituida por
cadenas de nucletidos. Cada nucletido est conformado por un grupo fosfato y un nuclesido, formado a su vez
por un azcar (2-desoxirribosa) y una base nitrogenada: adenina (a), citosina (C), guanina (G), timina (T) 14 .
A modo de resumen:
14
En el caso del ARN, el azcar sera la ribosa, mientras que en relacin con las bases nitrogenadas presentara, en lugar de la timina (T), el uracil (U).

ADN = Cadena de nucletidos

o
Nucletido = Nuclesido + Fosfato
Nuclesido = Azcar + Base nitrogenada
Bases nitrogenadas en ADN: adenina (A), citosina (C), guanina (G), timina (T)
Los cromosomas son estructuras complejas localizadas en el ncleo celular. Se componen de ADN, ARN, polisacridos y
otras protenas. Los cromosomas son bsicamente los paquetes que contienen el ADN.
Figura 4. Estructura bsica del ADN, de los cromosomas.
Figura 5. Cariotipo humano normal formado por 46 cromosomas (22 pares de cromosomas autosmicos ms los dos gonosmicos
X e Y).

Anexo 3. Epigentica: la regulacin de la expresin gnica

Bsicamente, la epigentica estudia los mecanismos condicionados de forma externa por los cuales se regula la
expresin gentica y de los efectos asociados a stos. Es decir, los mecanismos que hacen que un gen se exprese o no,
de qu forma la expresin gnica se ve afectada por stos y cmo la expresin gnica se encuentra diferencialmente
afectada en un mismo individuo en funcin del estadio de desarrollo o bien cmo sta determina tambin las diferencias
entre distintos individuos.
Una de las definiciones ms correcta que se pueden encontrar de epigentica (del griego ep, 'en' o 'sobre') sera aquella
que no la define como el estudio de "la herencia de patrones de expresin gentica que no vienen determinados por los
genes, sino por otros factores bioqumicos relacionados". La epigentica hace referencia, pues, a los cambios reversibles
del ADN as como de las protenas asociadas que hacen que unos genes se expresen o no en funcin de las condiciones
externas.
El hecho de que estos cambios sean heredables implica que el ambiente en el que un individuo vive y se desarrolla puede
de hecho influir sobre su descendencia. Por lo tanto, un rasgo ya no dependera tanto slo del tipo de gen heredado, sino
tambin de los condicionantes que hacen que ste se pueda o no expresar.
Lo que hace tan interesante a la epigentica es que, hoy por hoy, es muy complejo y difcil cualquier tipo de actuacin
directa sobre una mutacin gentica con aplicaciones teraputicas. No obstante, cuando la alteracin viene dada por
factores epigenticos, la intervencin teraputica sera en principio mucho ms sencilla, por medio, por ejemplo, de
terapias farmacolgicas.
Ahora bien, hay que notar que, si bien la epigentica viene regulada por factores que no son estrictamente genticos, y
dada la tendencia a considerar todo lo que no es gentico como ambiental, conviene no confundir "factores epigenticos"
con "factores ambientales". Lo que s es verdad es que, al igual que pasa con los genes, los factores ambientales pueden
influir sobre los factores epigenticos, de igual forma como tambin lo hacen sobre los factores genticos (p. ej.,
mutaciones), aunque parece que los factores ambientales i/o el estilo de vida (hbitos) pueden "moldear" de forma ms
fcil el epigenoma que los genes. As, por ejemplo, la epigentica explicara cmo, de idnticos genotipos (gemelos MZ),
pueden resultar diferentes fenotipos. Se sabe ya que los factores epigenticos desempean un papel importante en las
diferencias individuales entre miembros de una misma especie, incluso entre miembros prximos de una misma familia (p.
ej., diferencias entre gemelos MZ), as como entre diferentes especies (humanos frente a chimpancs). Por lo tanto, es
evidente que la profundizacin en los conocimientos de la implicacin y funcionamiento de los factores epigenmicos en
las diferentes psicopatologas ser crucial para entender cmo stas se desarrollan diferencialmente entre individuos (por
ejemplo, por qu, de dos gemelos MZ, uno desarrolla esquizofrenia y el otro no) y, por lo tanto, en una mejor teraputica
individualizada para su tratamiento.
3.1. Mecanismos epigenticos

Cualquier modificacin del ADN que altere la estructura de un gen y por lo tanto su potencial capacidad de expresin, sin
modificar su secuencia bsica, puede considerarse un cambio epigentico. Los diferentes procesos bioqumicos
epigenticos (de tipo extragenticos) implicados de forma ms importante en la regulacin gnica seran la metilacin del
ADN y la metilacin y/o acetilacin de las histonas.
De hecho, el equipo del Manuel Esteller ha demostrado que factores epigenticos, concretamente la metilacin del ADN
as como la acetilacin de las histonas, explicaran el por qu individuos con idntico material gentico, como sera el
caso de los gemelos MZ, no son fenotpicamente idnticos, o por qu dos individuos con la misma alteracin gentica
asociada a una determinada enfermedad desarrollan y sufren sta en momento y modo diferentes.
A. Metilacin y acetilacin de las histonas: Por otra parte, las histonas son las protenas en torno a las que se enrolla el ADN y
que regulan y rodean el ADN. Estas histonas pueden tambin ser objeto de metilacin o acetilacin. El hecho de que una histona est o
no metilada o acetilada y que este hecho se encuentre asociado a un determinado rasgo o enfermedad podra ser de utilidad en el
diagnstico y prediccin de la efectividad de un determinado tratamiento. Eso es como un biomarcador preciso.
B. Metilaci i acetilaci de les histones: Daltra banda, les histones son les protenes al voltant de les quals s'enrotlla lADN i
que regulen i envolten lADN. Aquestes histones poden tamb ser objecte de metilaci o acetilaci. El fet de que una histona estigui o no
metilada o acetilada i que aquest fet es trobi associat a un determinat tret o malaltia podria ser dutilitat en el diagnstic i predicci de
lefectivitat dun determinat tractament. Aix s com a un biomarcador precs.
Por otra parte, y como ya hemos mencionado, los cambios epigenticos estn causados por enzimas. Como las enzimas
son buenas dianas teraputicas para los frmacos, es relativamente sencillo encontrar frmacos que inhiban estas
enzimas. Por lo tanto, es de esperar que muchas alteraciones debidas a factores epigenticos sean susceptibles de

tratamientos farmacolgicos, ya sea para inhibir la metilacin o para inducir la acetilacin. De hecho, la principal ventaja
de la epigentica es su reversibilidad. Todo lo contrario que el caso de una mutacin gentica.

Anexo 3. Meiosis: implicaciones en la generacin y transmisin de alteraciones

genticas y cromosmicas
Cmo ya sabis, el ser humano tiene una constitucin de 46 1 cromosomas organizados en 23 pares: 22 pares de
autosomas y 1 par de cromosomas sexuales XY. El cariotipo de 46 cromosomas constituye la condicin de euploida
(o nmero normal de cromosomas). Los cromosomas son aparejados en cromosomas homlogos, por lo cual la
informacin contenida en cada uno de los cromosomas est duplicada. El cariotipo humano normal consta, pues, de
23 pares de cromosomas en cada una de sus clulas (constitucin diploide, 46 cromosomas), excepto en las clulas
sexuales o gametos, que tienen la mitad (23 cromosomas, constitucin haploide) 2 . El par de cromosomas sexuales es
idntico en mujeres (XX), mientras que en los hombres (XY) stos difieren tanto en medida y morfologa como en
contenido gnico. Pero algunos individuos pueden presentar una dotacin cromosmica numricamente mayor o
menor (aneuploida o anomalas numricas), mientras que otros pueden presentar anomalas cromosmicas de tipo
estructural (alteraciones en la morfologa y/o estructura del cromosoma). Ambos tipos de anomalas cromosmicas
suelen reflejarse claramente en un cariotipo anmalo, dando lugar, en el caso de ser viables, a cromosomopatas que
cursan habitualmente con afectacin conductual y cognitiva.
Normalmente, las aneuploidas son el resultado de errores en la meiosis, esto es, en el proceso de formacin de los
gametos femeninos u vulos (ovognesis) o masculinos o espermatozoides (espermatognesis).
La meiosis, recordemos, es el proceso de divisin celular a partir del cual se obtienen los gametos haploides a partir
de clulas diploides. Durante la meiosis los cromosomas homlogos se aparejan (sinapsis cromosmica),
intercambian partes de segmentos (entrecruzamiento y recombinacin) y finalmente se separan (segregacin o
disyuncin).
La importancia de la meiosis como proceso biolgico se puede simplificar en dos puntos fundamentales: (A) reducir el
material gentico a la mitad, de tal manera que cada clula hija reciba un juego cromosmico haploide completo; (B)
aumentar la variabilidad aumentando las combinaciones allicas de los gametos mediante el entrecruzamiento, y
produciendo nuevas combinaciones como resultado del proceso de segregacin independiente (primera ley de Mendel)
por el cual cromosomas maternos y paternos se combinan en forma independiente en cada gameto. El proceso por el
cual se generan nuevas combinaciones allicas, ya sea por entrecruzamiento o por segregacin independiente, recibe el
nombre de recombinacin, y es de gran importancia para la evolucin de las especies
Figura 5. Meiosis normal: La mayor parte de las aneuploidas se originan por errores en la meiosis en los procesos de
espermatognesis o de ovognesis, ya sea por errores en la primera divisin meitica (meiosis I) al no separarse correctamente los
cromosomas homlogos, ya sea en la segunda divisin meitica (meiosis II) al no separarse correctamente las cromtidas hermanas del
cromosoma. Observad el entrecruzamiento entre homlogos en la primera divisin meitica y el resultado final de cuatro clulas hija
diferentes, con dotacin haploide, como consecuencia de la segregacin independiente.
Una separacin (disyuncin) anormal de los pares de cromosomas homlogos o de las cromtidas de los cromosomas
de la clula germinal diploide (durante las anafases de la primera o segunda divisin meitica, respectivamente) ser
la causa usual de que las cuatro clulas hijas o gametos resultantes presenten una dotacin no haploide (con un
cromosoma adicional, gameto dismico; o bien con uno de menos, gameto nulismico). Al ser fertilizados, los gametos
1
46=2n, donde n es el nmero haploide (23 en humanos).
Al genoma mitocondrial se lo denomina tambin cromosoma 25.

dismicos resultarn trisomas mientras que los gametos nulismicos producirn monosomas. Dependiendo del
nmero de cromosomas implicados (ya sea por exceso o por defecto), pueden ser: (a) nulismics: falta de un
cromosoma y de su homlogo (2n2), inviable; (b) monosmicos completos: falta de uno de los cromosomas
homlogos (2n1), inviable excepto la del cromosoma X (sndrome de Turner); (c) monosmicos parciales: falta de
una parte de uno de los cromosomas homlogos (2n<1), usualmente a causa de deleciones; (d) trismicos:
duplicacin completa de uno de los cromosomas homlogos (2n+1); (e) etc.

Anexo 4. Clculo de probabilidades: nociones bsicas

Como podis haber observado en la anterior exposicin de las diferentes leyes de Mendel, en la metodologa que l utiliz
para llegar a stas, el clculo de probabilidades desempe un papel importante en el momento de poder establecer
cmo un determinado alelo o gen poda llegar a distribuirse en la descendencia en funcin de cmo ste afectara o
estuviera presente en los progenitores. Una situacin anloga es la que encontramos en los casos de enfermedades
hereditarias monognicas o unifactoriales. De hecho, el clculo de probabilidades de acontecimientos genticos cobra
particular importancia con una clara funcionalidad prctica en el caso del proceso del consejo o asesoramiento gentico.
Por consejo gentico podramos entender el proceso de comunicacin mediante el cual se pretende dar a los individuos
y/o a las familias que sufren o tienen el riesgo de sufrir una enfermedad gentica la informacin sobre su condicin,
proporcionando, asimismo, la informacin necesaria que permitiera a stos tomar las decisiones oportunas segn el caso.
Es evidente, pues, que el proporcionar la informacin sobre el riesgo de sufrir y/o transmitir una determinada alteracin
gentica, as como el del riesgo asociado de sufrir y/o transmitir una determinada enfermedad asociada a una alteracin
gentica, se constituye como un punto crucial en el proceso del consejo gentico y, por lo tanto, en una herramienta que
todo profesional relacionado con el consejo gentico (y aqu se incluye el psiclogo) tendra que dominar a la perfeccin.
Los mtodos para calcular el mencionado riesgo varan segn sea el tipo de enfermedad objeto del consejo. Por ello, el
clculo de probabilidades s tiene sentido en el caso de que la enfermedad gentica sea de tipo monognica o unifactorial,
es decir, producida por un nico gen, o bien en las producidas por anomalas cromosmicas (para ms detalles, ved
mdulo 4) que se manifiestan como "todo o nada". Al contrario, en el caso de las enfermedades polignicas o
multifactoriales (no causadas por mltiples genes), el clculo del riesgo no sera aplicable en el sentido estricto de poder
calcular la probabilidad utilizando mtodos matemticos. En este caso lo que se proporciona son los riesgos empricos
basados en lo que se observa a nivel poblacional. Aqu, sin embargo, nos limitaremos a proporcionar las nociones bsicas
de clculo de probabilidades que presumimos os pueden ser de ms utilidad para el clculo de riesgo de una enfermedad
monognica.
4.1. Espacio muestral, acontecimientos y probabilidad
El concepto de probabilidad es un concepto familiar, pero que para una definicin ms precisa requiere necesariamente
considerar su naturaleza matemtica. De hecho, se podra definir probabilidad como el concepto que permite expresar de
forma cuantitativa el carcter aleatorio de un acontecimiento con posibilidades de ocurrir. De forma ms prctica, la
probabilidad de un determinado acontecimiento se define como la proporcin de veces que ocurre este determinado
15
acontecimiento en relacin con el total de todos los acontecimientos posibles .
Tomemos el caso de un experimento. En estadstica, un experimento es cualquier proceso que proporciona datos,
numricos o no numricos. Al conjunto de todos los resultados posibles en un determinado experimento se le denomina
espacio muestral (S). Los elementos que constituyen el espacio muestral S seran, pues, los diferentes acontecimientos
que pueden tener lugar dentro de este espacio muestral; es decir, los diferentes resultados a los que un experimento
concreto puede dar lugar. S es, pues, el conjunto de todos los acontecimientos posibles (resultados) de un determinado
experimento. A cada uno de los posibles resultados de un experimento lo llamaremos acontecimiento (A). Un
acontecimiento A es, por lo tanto, un subconjunto del espacio muestral S.
Teniendo en cuenta eso, podramos definir la probabilidad de un acontecimiento A, P(A), considerando en primer lugar
todos los resultados posibles de un experimento (S); despus se contabilizan todos los resultados en los que el
experimento resulta en un acontecimiento determinado (A); finalmente, suponiendo que todos los resultados son
igualmente posibles, se define la probabilidad como el nmero de casos favorables a A dividido por el nmero de casos
posibles: P(A)=A/S. De esta manera, por definicin, la probabilidad se mide por un nmero entre 0 y 1. Si un
acontecimiento no ocurre nunca (acontecimiento imposible), su probabilidad asociada es 0, mientras que si ocurriera
siempre (acontecimiento cierto) su probabilidad asociada sera 1. Las probabilidades, pues, suelen expresarse como
decimales (entre valores 0 y 1), fracciones o porcentajes (al multiplicar por 100 los anteriores valores).
15
Esta definicin, y lo que de ella se derivar, corresponde a lo que se conoce como enfoque tradicional o frecuentista de la probabilidad (para basarse
en frecuencias). No obstante, existe tambin otro enfoque que interpreta de forma diferente el concepto de probabilidad basndose en los mtodos
bayesianos (por el matemtico del siglo XVIII Thomas Bayes, 1702-1761). Estos mtodos se diferencian del concepto tradicional por incorporar
informacin externa al estudio para, con esta informacin y los datos ya observados, estimar la distribucin de probabilidad para el efecto que se est
investigando. Por lo tanto, en esencia, la metodologa bayesiana nos permite calcular la probabilidad de un acontecimiento dado (a posteriori)
conociendo la probabilidad primera de que suceda (probabilidad a priori) en funcin de las modificaciones que el sistema (espacio muestral) pueda
sufrir a posteriori. As pues, si en la metodologa clsica (frecuentista) se calcula la probabilidad suponiendo que la realidad sea determinada de una
manera (hiptesis nula), en el enfoque bayesiano la probabilidad calculada viene dada, adems de por la realidad esperada, en funcin de los datos
reales observados; es decir, por los resultados condicionados a un resultado determinado previamente observado. La metodologa bayesiana se utiliza
para "actualizar" un determinado valor a priori de la probabilidad en funcin de los datos reales obtenidos en un determinado experimento, para as
obtener una determinada probabilidad "real", denominada funcin de probabilidad a posteriori. En otras palabras, nos permite, conociendo la
probabilidad de que ocurra un acontecimiento dado, modificar el valor de la mencionada probabilidad cuando se dispone de nueva informacin. No
obstante, en esta asignatura la metodologa que se utilizar ser la frecuentista, por ser sta, hoy por hoy, la ms extendida.

De hecho, todo el clculo de probabilidades y, con ste, toda la estadstica se basan en tres propiedades que se asignan
a las probabilidades, denominadas axiomas de Kolmogorov:
1.
0 P(A) 1. Esto es: la probabilidad de un acontecimiento A es siempre mayor o igual que cero (0) y menor o igual que uno
(1). En efecto, tal como ya indicbamos, la probabilidad del acontecimiento A, P(A)=A/S. Por lo tanto, el valor de la
probabilidad siempre estar entre 0 (A=0; acontecimiento imposible) y 1 (A=S; siempre el mismo acontecimiento).
2.
P(S)=1. Esto es: la probabilidad del espacio muestral S es igual a uno (1).
Evidentemente, al realizar un experimento siempre sucede algo. Esta propiedad se expresa como que la probabilidad de un
acontecimiento cierto es igual a uno (1). Si S tiene un nico elemento (siempre el mismo acontecimiento), ste es un acontecimiento
cierto. A=S; P(S)=1. Se dice acontecimiento imposible de aqul cuya probabilidad vale cero (0): A es imposible si P(A)=0.
3.
P(A o B)=P(A)+P(B). Esto es: si A y B son dos acontecimientos diferentes mutuamente excluyentes, es decir, nunca ocurren
simultneamente (sera el caso de, por ejemplo, tirar una moneda al aire: o bien sale cara o bien cruz, pero nunca puede
salir cara y cruz al mismo tiempo), la probabilidad de que ocurra uno u otro es la suma de sus probabilidades. En general, si
un fenmeno determinado presenta dos posibles resultados, la probabilidad de que una de estas dos ocurra se determina
por: P(A o B)=P(A)+P(B)P(A y B), es decir, la suma de sus probabilidades individuales y restndole la probabilidad de que
ocurran de forma simultnea. En este caso se trata de fenmenos mutuamente excluyentes P(A y B)=0, por lo tanto P(A o
B)=P(A)+P(B).
Otras propiedades importantes de las probabilidades seran:

1.
Se llama acontecimiento contrario del acontecimiento A al acontecimiento A', que se define como A'=SA. En este caso, la
probabilidad del acontecimiento contrario es P(A')=1P(A).
2.
Se llama probabilidad condicional del acontecimiento B respecto del acontecimiento A a la probabilidad de que, dado un
resultado A, ste se d simultneamente a B. Este valor se representa como P(B|A). P(B|A) es igual al resultado de decidir la
probabilidad de que se den A y B simultneamente, P(A y B), dividido por la probabilidad de A, P(A). Esto es: P(B|A)=P(A y
B)/P(A). Entonces, la correspondiente a la probabilidad condicional del acontecimiento A respeto del acontecimiento B sera:
P(A|B)=P(A y B)/P(B).
3.
Al contrario, dos acontecimientos, A y B, son independientes (esto es: no estn condicionados el uno del otro) si y slo si la
probabilidad de que stos se den simultneamente, P(A y B), es igual al producto de sus probabilidades. Esto es: P(A y
B)=P(A)P(B). En efecto, para el caso de acontecimientos independientes P(B|A)=P(B), ya que P(B|A)=P(A)P(B)/P(A)=P(B);
y P(A|B)=P(A), ya que P(A|B)=P(A)P(B)/P(B)=P(A).
Una vez que se tienen claros estos principios del clculo de probabilidades, nos podramos preguntar: y todo eso, cmo
se puede aplicar de forma prctica para solucionarnos problemas directamente relacionados con nuestra asignatura? 16 .
Lo podemos ver con algunos ejemplos:
4.2. La ley de la suma
Tal como indicbamos, dos acontecimientos (A y B) son excluyentes cuando la ocurrencia de uno impide la del otro. Es
decir, cuando la P(A y B)=0; despus, la probabilidad de que se d uno u otro, P(A o B) es igual a la suma de sus
probabilidades individuales: P(A o B)=P(A)+P(B).
Por ejemplo, suponed el caso de dos progenitores, ambos Aa, donde "a" representa" un alelo recesivo del gen "A" para
una enfermedad gentica. Cul sera la probabilidad de que la descendencia fuera portadora de este alelo recesivo? Lo
que se pide es que calculemos la probabilidad de que la descendencia sea aa o Aa. La probabilidad de que sea aa es de
, mientras que la de que sea Aa es de . Por lo tanto, la probabilidad de que sea aa o Aa ser de += (75%).
4.3. La ley del producto
17
Es de utilidad para calcular la probabilidad de que dos o ms acontecimientos independientes los unos de los otros se
presenten de forma simultnea. En este caso, la probabilidad ser igual al producto de sus probabilidades individuales.
Esto es: P(A y B)= P(A)P(B).
Por ejemplo, al igual que en el caso anterior, suponed dos progenitores, ambos Aa, donde a representa un alelo recesivo
para una enfermedad gentica. Cul sera la probabilidad de que la descendencia fuera portadora de este alelo recesivo
16
Para ejemplos especficos, podis ver el apartado dedicado al clculo de la probabilidad de acontecimientos genticos del manual de Klug (pgs. 6573) recomendado en la bibliografa.
17
Recordemos que dos acontecimientos son independientes cuando la probabilidad de que se d un acontecimiento no est condicionada a la ocurrencia
del otro. Es decir, cuando el resultado de uno no afecta al resultado del otro y viceversa.

pero del sexo masculino? La respuesta de qu probabilidad haba de que fueran portadores ya la sabemos de antes (
75%). La probabilidad de que sean descendientes masculinos es de . Por lo tanto, la probabilidad de que sean
portadores y del sexo masculino es de *=3/8 (37,5%).
Otro ejemplo: suponed el caso de dos progenitores, ambos AaBb, donde a y b representan alelos recesivos para dos
enfermedades genticas diferentes. Cul sera la probabilidad de que la descendencia no est afectada por ninguna de
las dos enfermedades? Como los alelos (genes) se transmiten de forma independiente, estamos calculando la
probabilidad de que sean AA o Aa (1/4+1/2=3/4), o bien BB o Bb (1/4+1/2=3/4). Por lo tanto, sta es de 3/4 para cada una
de ellas. As, la probabilidad de no estar afectado por ninguna de las dos es de * =9/16 (56,25%).
4.4. Probabilidad condicional
Consideremos dos acontecimientos diferentes A y B. Llamemos P(A) a la probabilidad de que ocurra un acontecimiento A,
y P(A y B) a la probabilidad de que ocurran ambos acontecimientos A y B de forma simultnea. A la probabilidad de que
ocurra A cuando sabemos que ya ha ocurrido B se la denomina probabilidad condicional y, como ya hemos visto, se
expresa como P(A|B), donde P(A|B)=P(A y B)/P(B).
Por ejemplo, queremos saber la probabilidad de que, dada la unin de dos progenitores portadores de un alelo
recesivo, uno de los descendientes sea portador heterocigtico [Aa] sabiendo que un hermano de ste no est afectado.
Como hay un descendiente no afectado sabemos que los progenitores tienen que ser heterocigticos por este alelo (Aa).
Las posibilidades de portador (Aa) son de , mientras que las de no estar afectado (ser normal [AA] o ser heterocigtico
para el alelo recesivo [Aa]) son de . Entonces, considerando las condiciones antes expuestas, la probabilidad sera de
()/()=2/3=0,6666... (o del 66,67%).
4.5. Teorema del binomio
Un caso especial lo constituye el teorema del binomio. A diferencia de la ley del producto, la ley del binomio se aplica para
calcular la probabilidades de la ocurrencia de una serie concreta de acontecimientos dentro de un espacio muestral
especfico y finito; es decir, con un nmero fijo de resultados. Por lo tanto, en principio nos proporciona la herramienta
para calcular la probabilidad de cualquier combinacin de acontecimientos alternativos en una serie concreta de
acontecimientos.
n
El teorema del binomio se expresa de forma general como (a+b++z) =1. Donde a, b... son la probabilidades a priori de
cada uno de los respectivos acontecimiento (resultados), y n es igual al nmero total de acontecimientos de la muestra.
Por ejemplo, en una familia con cuatro hijos podramos calcular la probabilidad de que dos sean del sexo femenino y los
otros dos del sexo masculino. En este caso, como slo son posibles dos resultados mutuamente excluyentes (a=nio o
b=nia) y el nmero total de la muestra es 4, la frmula quedara: (a+b)4=1. El desarrollo de la ecuacin dara:
4
3
2 2
3
4
a +4a b+6a b +4ab +b =1. En cada trmino del desarrollo, los exponentes representan el nmero del acontecimiento en
cuestin (a o b). En este caso, el trmino que indicara la probabilidad de dos nios y dos nias sera el 6a2b2. La
probabilidad inicial, al menos terica, de que un hijo sea nio es de , en este caso igual a la de que sea nia, tambin
(ya que se tratan de sucesos mutuamente excluyentes). Entonces, la probabilidad de que en una familia con cuatro hijos
dos sean nios y dos sean nias es de 0,375 (o de un 37,5%), resultado que se obtiene al sustituir a=1/2 y b=1/2 en el
2 2
2
2
trmino anterior 6a b [6(1/2) (1/2) =61/41/4=0,375.
Otro sistema ms rpido para calcular este tipo de probabilidades es el que proporciona la expresin:
n! s t
a b
s!t!
(frmula adaptada para al caso del ejemplo anterior), donde n es el nmero total de acontecimientos, a y b son igualmente
las probabilidades de que se den, a priori y respectivamente, los acontecimiento A o B (en este caso nio o nia),
18
mientras que s y t denotan el nmero de veces que se da uno u otro acontecimiento .
A raz de lo que antes hemos expuesto, puedes plantearte para qu podra aplicarse la siguiente expresin:
n!
a s bt c u . Trata de imaginar un ejemplo gentico donde podra aplicarse.
s!t!u!
18
Si hacis los clculos, veris que el resultado que se obtiene es el mismo que aplicando la ecuacin anterior.

Anexo 5. Conceptos importantes para discernir los efectos genticos de los

ambientales
5.1. Genotipo, ambientes compartidos e independientes
En la actualidad, se encuentra de forma ampliamente aceptado el hecho de que, en general, un fenotipo, ya sea fsico o
conductual, est en mayor o menor medida determinado por la interaccin entre los factores genticos y ambientales. En
el caso del estudio de la conducta como fenotipo, es importante comprender el modelo polignico que explica cmo
diferentes genes pueden actuar de forma interactiva para modularla. De entre los factores genticos, podemos distinguir
en funcin del tipo y mecanismos subyacentes en la expresin gentica los componentes aditivo, el de dominancia y el de
epstasis. De estos tres factores genticos, slo se hereda de los progenitores el componente aditivo, es decir, el que
resulta de la suma de los efectos genticos de los diferentes alelos. El componente aditivo se identifica como componente
gentico compartido. Los otros dos (dominancia y epstasis) provienen de la interaccin ya sea de genes dentro de un
mismo locus (dominancia) o de alelos de distintos loci (epstasis). Cabe destacar que este tipo de interacciones, a pesar
de que utilicen el material hereditario, no se heredan propiamente, ya que de cada uno de los progenitores slo
heredamos un cromosoma de cada par de homlogos, es decir, particulares de cada individuo, y por lo tanto se identifican
con el componente gentico no compartido. Se dice que los efectos no aditivos o el componente gentico no compartido
hacen que los sujetos de una misma familia se diferencien entre s, mientras que los aditivos los hacen ms similares. De
esta manera, en primer lugar se debe tener claro el significado de los trminos 'genotipo compartido' y 'genotipo no
compartido'. A la proporcin de genes comunes entre diferentes individuos con relacin de parentesco (familia) la
denominaremos genotipo compartido. Entre individuos de una misma familia, la proporcin de genotipo compartido
depender del grado de consanguinidad. En general, tal como ya indicbamos, el genotipo compartido hace 'iguales' a
aquellos individuos que lo posean, mientras que el no compartido sera responsable de las desigualdades entre estos
individuos. Lo mismo podramos decir con respecto a los factores ambientales: mientras que un ambiente compartido
tiende a hacer similares a los individuos de una misma familia, el no compartido tendera a diferenciarlos. El modelo
polignico integra todos estos componentes, genticos y ambientales.
5.2. Heredabilidad y ambientalidad
Estos dos conceptos se han establecido para estudiar la contribucin relativa de los factores genticos y ambientales en
la manifestacin de una conducta. Tal como ya se ha comentado, uno de los objetivos fundamentales de los estudios en
gentica de la conducta es el de determinar la proporcin en la que los genes influyen en la manifestacin de un
determinado rasgo o enfermedad. Para ello se ha establecido el concepto de heredabilidad. Dada la importancia de este
parmetro y la confusin que muchas veces provoca una mala interpretacin, el significado preciso de este trmino, as
como de sus posibles aplicaciones, ser detallado de forma especial a continuacin.
El heredabilidad es un concepto estadstico que estima la proporcin de la variacin de un carcter en una
determinada poblacin (diferencia entre individuos o variacin fenotpica) que puede ser atribuible a diferencias en
factores genticos (variacin genotpica). Es decir, intenta dar respuesta a la pregunta: qu parte de las diferencias
observadas para un determinado rasgo y poblacin se debe a diferencias en la informacin gentica de los individuos
y qu parte a las diferencias en los ambientes a los que han estado expuestos los individuos? Para responder, debe
tenerse en cuenta que la variabilidad de un rasgo concreto en una poblacin determinada (la variacin fenotpica o VF)
depende de la variacin gentica (VG) por una parte y de la variacin ambiental (VA) por otra, as como de la
interaccin entre genes y ambiente (GxA). A modo de modelo simple en donde no se tienen en cuenta las
interacciones entre gentica y ambiente, la VF podra expresarse de la siguiente forma:
VF=VG+VA+2CovGA, donde CovGA = covarianza que se establece entre genes y ambiente=0.
No obstante, cabe destacar que la heredabilidad es un parmetro con dos acepciones, una en un sentido amplio (H2) y
la otra en un sentido estricto (h2) 19 . La heredabilidad en su sentido amplio indica la proporcin de la varianza
fenotpica (VF) debida a la variabilidad de todos los efectos genticos. Por otra parte, la heredabilidad en su sentido
estricto (h2) representa la proporcin de la varianza fenotpica debida a la variabilidad de los factores aditivos de los
genes (varianza aditiva, VAd). Tal como veremos ms adelante, este ltimo componente de la varianza gentica es
muy importante en el contexto evolutivo porque es la nica varianza que acta de forma efectiva sobre la evolucin, al
ser el nico componente heredable (ved ms adelante).
Explicaremos este punto con mayor detalle. Como hemos dicho con anterioridad, la heredabilidad en el sentido amplio
(H2) mide la proporcin de la variacin fenotpica (VF) que puede ser explicada por la variabilidad de los factores
19
A pesar de que la nomenclatura para designar la heredabilidad en su sentido amplio o estricto (H2 o h2) puede variar dependiendo del autor o manual,
nosotros hemos optado por la notacin H2 para designar la heredabilidad en su sentido amplio, y la de h2 para designar la heredabilidad en su sentido
estricto.

genticos con respecto a los ambientales. Considera la variabilidad gentica como un todo (todo lo que no es
ambiental), y es:
2
H =VG/VF
La H2 no tendra ninguna aplicacin prctica sino descriptiva. Es decir, slo da informacin sobre cmo un
determinado rasgo se distribuye en una determinada poblacin, as como de la proporcin debida a la variabilidad de
factores no ambientales en las diferencias observadas para un rasgo y una poblacin determinada. No obstante, s
que nos puede indicar en cierta manera hasta qu punto un determinado rasgo polignico es susceptible de ser
modificado por factores no genticos y por lo tanto de intervenir sobre ste mediante la modificacin del ambiente. Tal
como se desprende directamente al observar la frmula anterior, es importante notar que la heredabilidad es un
trmino aplicable slo a poblaciones y no a individuos concretos. Eso es una consecuencia inmediata del uso de las
medidas de varianza para calcular la H2.
Por otra parte, tendramos la heredabilidad en sentido estricto (h2). sta tiene en cuenta otros factores de varianza al
considerar que la VG en realidad est compuesta por la variabilidad en dos de sus principales efectos, uno aditivo y el
otro de dominancia (as como otro menos importante debido a efectos epistsicos). En este sentido, debe destacarse
la importancia de la comprensin del modelo polignico, el modelo que explica cmo una variedad de genes
interactan para afectar al fenotipo. El fenotipo viene determinado por la interaccin entre los componentes genticos
y los ambientales. En el caso de los genticos se distinguen el componente aditivo, el de dominancia y el de epstasis.
De estos tres slo se hereda de los progenitores el aditivo, es decir, el que resulta de la suma de los efectos genticos
de los alelos. Por otra parte, los otros dos aparecen si hay interacciones dentro de un mismo locus (dominancia) o
entre los alelos de diferentes loci (epstasis) y surgen de las interacciones del que es heredado pero no se heredan
propiamente, por lo cual son particulares del individuo, ya que de nuestros padres tanto slo heredamos un
cromosoma de cada par de homlogos, y por lo tanto slo uno de los alelos. Se dice que los efectos no aditivos
(dominancia y epstasis) hacen que los sujetos de una familia se diferencien entre s, mientras que los aditivos los
2
hacen ms similares. Al contrario de lo que suceda con la H , en donde se consideraba la VG como un todo
2
(variabilidad debida a todos los factores relacionados con los genes), en la h se han considerado de forma
independiente los diferentes factores que la componen:
VG=VAd+VD+VI , donde :
VAd = varianza gentica aditiva, debida a que el grado en el que un rasgo se expresa viene dado por la suma de los efectos
de genes individuales (efecto medio de los caracteres aditivos).
VD = varianza de la dominancia, debida a que algunos alelos muestran dominancia sobre otros del mismo locus,
enmascarando la accin del no dominante.
VI = varianza debida a las interacciones epistsicas, es decir, al enmascaramiento de un gen (epistsico) a otro gen
(hipostsico), los cuales no son alelos uno del otro.
Entonces, como: VF=VG + VA

O, lo que es lo mismo: VF=[VAd+VD+VI]+VA
Dado que las variabilidades debidas a los efectos de dominancia y epistsicos no son factores heredados, sino que
aparecen por la interaccin entre diferentes genes una vez ya heredados, stos pueden ser despreciados, quedando
slo la influencia de la variabilidad debida a los factores genticos aditivos. De esta manera, la h2 quedara como la
proporcin de la varianza fenotpica total (VF) que es explicada por la variabilidad gentica aditiva VAd, esto es:
2
h =VAd/VF
Debe tenerse en cuenta que la heredabilidad en un sentido estricto (h2), ya que es una medida de la proporcin de la
varianza de un rasgo que puede ser transmitida de una generacin a la otra, resulta en ocasiones de mayor utilidad
que la H2 (por ejemplo para la seleccin de animales o plantas con caractersticas especiales). En este caso, si la h2
fuera elevada, eso indicara que parte de la varianza fenotpica es debida a los efectos aditivos de los genes, no del
ambiente, y por lo tanto, el carcter medido sera susceptible de ser seleccionado artificialmente. As, tambin
podemos comprender lo que comentbamos con anterioridad: que la VAd era el componente esencial para entender el
2
papel de la heredabilidad en la evolucin. Al contrario de lo que sucede con la H (medida puramente descriptiva), la
2
h permitira la prediccin de los resultados en un proceso de seleccin (por ejemplo en la mejora de un rasgo
concreto para el ganado o agricultura), es decir, expresa la mayor o menor posibilidad de que un rasgo pase a la
descendencia. Mientras que la heredabilidad en el sentido amplio (H2), al hacer referencia slo a la proporcin de
varianza fenotpica debida a factores no ambientales, sin tener en cuenta los efectos especficos aditivos ni de
dominancia, no proporciona informacin precisa de la informacin de la varianza del rasgo que se transmite a la

descendencia.
5.2.1. Clculo de la heredabilidad

La heredabilidad estricta es posible calcularla a partir de los coeficientes de correlacin que se dan entre familiares de
diferente grado. Por ejemplo, a partir de los datos de estudios con gemelos es posible la obtencin de las correlaciones
entre gemelos monocigticos (rMZ) y gemelos dicigticos para un determinado rasgo. A partir de los datos rMZ y rDZ hay
2
dos frmulas fundamentales que permiten el clculo de la heredabilidad estricta (h )
2
20
(1) h = 2(rMZ-rDZ)
2
(2) h = rMZ-rDZ/1-rDZ
21
A pesar de que hay cierta controversia sobre cul de los dos mtodos es ms vlido para calcular la aportacin
'puramente' gentica y, por lo tanto, la heredabilidad, las dos frmulas son perfectamente vlidas y, de hecho, muchos
trabajos de investigacin utilizan simultneamente ambos mtodos para calcular la h2. Aunque los resultados numricos
suelen ser ligeramente diferentes, el sentido de las conclusiones finales que de ellos se derivan no tendra que divergir de
modo significativo 22 .
5.3. Interaccin entre los factores genticos y ambientales

Como se ha expuesto anteriormente, otro concepto relevante para la comprensin e interpretacin de los resultados que
se obtienen con los estudios de gentica es el de la interaccin entre factores genticos y ambientales (GxA).
Actualmente se encuentra establecido que el fenotipo no slo viene determinado de forma lineal por la suma de los
aspectos ambientales y genticos, sino que en la mayora de los casos hay una interaccin bidireccional que es la que
explica la manifestacin final de un rasgo o enfermedad. La interaccin genes y ambiente (GxA) hace referencia a la
manera en que los genes y el ambiente afectan al fenotipo, pudiendo definirse como el control gentico de la sensibilidad
a las diferencias del ambiente. De esta manera, un mismo gen puede manifestarse de forma diferente bajo la influencia de
ambientes distintos.
5.3.1. Correlacin entre los factores genticos y los ambientales (covarianza)
Por otra parte, los genes tienden, a su vez, a seleccionar o a modular el ambiente de modo que puedan expresarse de la
forma ms favorable. En este caso, la interaccin entre los factores genticos y los ambientales se explica por el concepto
de correlacin positiva entre genes y ambiente (covarianza). La correlacin entre genes/ambiente se refiere a que un
individuo con un determinado genotipo tiende a desarrollarse en aquellos ambientes que sean propensos a favorecer la
expresin de este genotipo (hay una correlacin entre genes y ambiente). Aunque se han propuesto varias taxonomas
para la clasificacin de los diferentes tipos de correlacin o covarianza G/A, una de las ms utilizadas en gentica de la
conducta es la que distingue tres tipos de covarianza G/A dependiendo bsicamente de la manera en que los factores
ambientales son aportados o seleccionados:
20
21
22
1.
En primer lugar tenemos la correlacin pasiva, la cual se refiere al hecho de que el ambiente en donde se desarrolla un
individuo favorece la expresin de su genotipo. Este tipo se denomina pasiva porque ni el comportamiento ni el genotipo
del individuo determinan el ambiente en el que ste se encuentra.
2.
En segundo lugar, tenemos la correlacin activa, que se refiere a aquella que se establece cuando es la propensin
gentica del individuo la que provoca que ste busque y eventualmente seleccione el ambiente o experiencias que ms
favorezcan la expresin de esta propensin gentica.
3.
Por ltimo, la correlacin evocativa o reactiva se refiere a aquella por la que se establece una relacin 'evocada' entre los
factores genticos y ambientales, en la cual es la propia expresin del genotipo la que provoca situaciones (reacciones)
que favorecen la aparicin de factores ambientales propicios al desarrollo de aqullas.
Para ms detalles, ved el anexo del manual de Plomin sobre estos conceptos.
Mtodo de Holzinger (1937).
Podis tambin visitar la siguiente direccin http://www.evotutor.org/Selection/Sl4A.html, donde encontraris un simulador de heredabilidad
modificando los diferentes parmetros que intervienen en su estimacin.

A pesar de ser conceptos parecidos, el de correlacin (G/A) tiene que ser diferenciado claramente del de interaccin
(GxA). Si la interaccin hace referencia a cmo el ambiente puede regular diferencialmente la expresividad de los
genes, la correlacin indica el hecho de que el ambiente que experimenta un individuo est determinado en cierta
medida por su genotipo. Por lo tanto, mientras que la correlacin G/A refleja una distribucin no aleatoria de ambientes
entre diferentes genotipos, es decir, la influencia de la predisposicin gentica a la exposicin o no a un determinado
ambiente, por otra parte la interaccin GxA relaciona el modo real como los genes y el ambiente afectan al fenotipo,
por lo cual estaramos hablando de la respuesta (susceptibilidad o sensibilidad) del aspecto gentico ante un
determinado ambiente.
Resumiendo, tenemos por un lado que el ambiente puede modular la expresin de los genes y por otro que los genes
pueden llegar a determinar a la vez el ambiente, de manera tal que ste sea favorable a la maximizacin de la
expresividad gentica. La interaccin bidireccional entre genes y ambiente queda, pues, bien establecida.
1.6. Estudios de familias, de adopciones y de gemelos
Tradicionalmente, las estrategias de investigacin en gentica de la conducta incluan estudios de gemelos y de
adopciones, diseados para discriminar las influencias biolgicas de las ambientales, lo cual posibilita establecer la
heredabilidad de un determinado rasgo o enfermedad. Como la mayora de los estudios en gentica, los estudios de
gentica de la conducta requieren tambin el anlisis de familias y de poblaciones para averiguar qu individuos poseen o
no una determinada forma de un gen o conjunto de genes y as obtener informacin sobre el tipo de herencia de un rasgo
o enfermedad concreta, as como establecer los factores de riesgo asociados. En gentica de la conducta, se establecen
tres grandes tipos de estudios ('clsicos') en humanos dependiendo del tipo de muestra considerada:
a.
estudios de familias,
b.
estudios de adopciones,
c.
estudios de gemelos.
En cada uno de estos tipos de estudios se puede aplicar una variedad de diseos experimentales que nos permitirn
extraer conclusiones en referencia a la relacin gentica entre diferentes rasgos o patologas, el tipo de herencia, la
expresividad de un gen, la heredabilidad del rasgo en cuestin y la interaccin entre el gen y el ambiente.
As destacamos que, de los ltimos estudios, analizando los resultados ms recientes en gentica del
comportamiento, se desprenden dos conclusiones principales:
1. Casi todos los rasgos de comportamiento y/o enfermedades mentales presentan una heredabilidad de
moderada a alta (y en mayor grado que las enfermedades fsicas comunes).
2. La contribucin de los factores ambientales es mximamente relevante con respecto a la influencia del
ambiente no compartido. Es decir, los factores ambientales que tienden a diferenciar, ms que a hacer
similares, a las personas.
Este tipo de estudios, y tambin aquellos que utilizan la aplicacin de las tcnicas de la gentica molecular, han
permitido la reciente identificacin de fragmentos de ADN (loci) asociados a conductas y enfermedades conductuales
que permiten hacer grandes avances en la localizacin de genes asociados a enfermedades graves tales como la
esquizofrenia o el trastorno bipolar.

Anexo 6. Estudios en animales y tcnicas de ADN molecular

6.1. Mtodos en animales
El objetivo de estas tcnicas es la creacin de cepas de animales por experimentacin con caractersticas fenotpicas y
genotpicas concretas. Este tipo de estudios tienen unas grandes ventajas metodolgicas, ya que permiten la
manipulacin controlada tanto de los factores genticos como de los ambientales, lo cual permite estimar de forma
relativamente sencilla la contribucin relativa de cada uno de estos factores, as como determinar las interacciones que se
establecen entre s sobre una conducta estudiada en un entorno experimental. Los tres mtodos fundamentales de
obtencin de cepas de animales tiles para los estudios de gentica conductual son: la cra selectiva, las cepas
consanguneas, y las cepas recombinantes.
Desde hace miles de aos, los humanos se han esforzado por descubrir tcnicas que permitan modificar las
caractersticas de animales y plantas, fundamentalmente dirigidas a mejorar la produccin de alimentos. As, la cra
selectiva, realizada hace miles de aos, ya se puede considerar un tipo de manipulacin gentica, ya que mediante esta
tcnica se consigue acentuar algunos rasgos deseables tales como algunos colores en las flores, una mayor produccin
de leche en las vacas o una mayor docilidad en el caso de animales como las ovejas o los perros. La cra selectiva busca
conseguir lneas de animales con los valores mximo y mnimo de un rasgo o caracterstica fenotpica (por ejemplo, ratas
de laboratorio con mucha/poca capacidad de aprendizaje); eso se consigue mediante el cruce entre s de aquellos
animales que presenten el rasgo por exceso de un lado y por defecto del otro (fijaos en las similitudes de la cra selectiva
con la eugenesia). Por otra parte, lo que caracteriza el mtodo de cepas consanguneas es el tipo de apareamiento, que
se inicia ya entre poblaciones genticamente homogneas (entre familiares). En este caso, lo que se pretende es la
obtencin de cepas de animales homocigticos mediante el apareamiento entre sujetos consanguneos, generalmente
entre hermanos. As se pueden obtener animales de una cepa que sean en la prctica totalidad homocigticos para todos
los loci. Por el contrario, las cepas consanguneas distintas diferirn genticamente entre s. La deteccin de diferencias
individuales dentro de cada una de las cepas revelar los efectos debidos a factores ambientales, mientras que la
comparacin de los efectos de un mismo ambiente sobre dos cepas diferentes de este tipo permitir, por ejemplo,
averiguar la influencia de los factores genticos en la conducta estudiada. Finalmente, tenemos tambin la posibilidad de
las cepas consanguneas recombinantes. stas se obtienen a partir del cruce de dos cepas consanguneas diferentes de
forma repetida mediante el cruce de dos miembros consanguneos (p. ej., hermanos y hermanas). Dado que durante los
diferentes entrecruzamientos los cromosomas parentales se recombinarn varias veces, finalmente se originar un nico
patrn de recombinantes de los cromosomas de cada cepa. A partir de la utilizacin de esta tcnica, se pueden hacer
mapas genticos de la localizacin de distintos genes utilizando enzimas de restriccin y polimorfismos genticos.
6.2. Tcnicas de gentica molecular
En los ltimos aos, el avance de las tcnicas en biologa molecular ha permitido el desarrollo de la denominada
ingeniera gentica. Es decir, la disciplina que se basa en la manipulacin de la molcula de ADN. Esta modificacin se
puede conseguir aadiendo o eliminando fragmentos o secuencias concretas de ADN. Las tcnicas de ingeniera gentica
han despertado un gran inters por las perspectivas que ofrecen, ya que, por ejemplo, proporcionan las herramientas para
la modificacin in vivo de aquellos genes cuya alteracin puede ser la responsable de una determinada enfermedad, de
manera que, despus de su localizacin y caracterizacin, podr ser posible disear los instrumentos necesarios para la
'reparacin' del defecto responsable de esa enfermedad. De hecho, la gentica molecular ya ha sido aplicada con xito
para la modificacin del material hereditario de plantas y animales, por ejemplo para la obtencin de plantas resistentes a
determinados agentes qumicos o biolgicos, o para la obtencin de animales que no expresan un determinado gen
(animales knock-out) o bien para que puedan expresar un gen que en principio no les corresponde (animales knock-in o
transgnicos).

Anexo 7. Consideraciones sobre el Proyecto Genoma Humano

El genoma es todo el ADN de un organismo. El Proyecto Genoma Humano (PGH) ha permitido secuenciar todo el
genoma, es decir, determinar la orden exacto en el que se organizan los aproximadamente 3.000 millones de pares de
bases que configuran nuestro ADN. Un objetivo bsico del PGH es el de identificar todos los genes del ADN humano
(aproximadamente 30.000), por lo cual sus resultados tendran que aportar informacin para la identificacin de
aquellos genes o conjuntos de genes involucrados en el comportamiento humano. La primera contribucin prctica de
este proyecto ser un enorme progreso en el estudio de las enfermedades hereditarias, facilitando la identificacin de
sus bases genticas concretas.
Sin duda, la secuenciacin del genoma humano revolucionar la medicina en general y la psicologa y la psiquiatra en
particular. Al menos en teora, uno de los principales impactos ser el de poder entender de forma ms precisa y con
ms profundidad las bases neurobiolgicas de las diferencias individuales, permitiendo una mejor comprensin de la
etiologa (causa) de las enfermedades. Cabe destacar tambin que la dilucidacin de las bases gentico-moleculares
involucradas en una determinada enfermedad proporcionar a la vez los cimientos para disear nuevos frmacos para
su tratamiento, ms especficos, efectivos y con un mayor ndice de tolerabilidad.
Desde una perspectiva farmacolgica, encontramos otras aplicaciones de los conocimientos sobre el genoma
humano. Por ejemplo, muchos psicofrmacos presentan una gran diversidad de respuestas individuales. Esta
variabilidad es debida, en gran medida, a las diferencias interindividuales en el metabolismo de los frmacos, el cual
llevan a cabo principalmente las enzimas. Las enzimas son protenas catalizadoras que vienen codificadas por uno o
varios genes. Las diferentes formas genticas (alelos o mutaciones puntuales) para estos genes que presentan las
personas se asocian a una diferente actividad de las enzimas que implica un efecto diferencial del frmaco en el
organismo. As, el estudio de las diferencias individuales de la sensibilidad en los frmacos a travs del ADN del
paciente tendra que permitir seleccionar las opciones teraputicas ms adecuadas a las caractersticas de un
paciente particular. Pero el verdadero trabajo comenzar con el anlisis de los mecanismos y modo de accin de los
productos gnicos, tanto de tipo proteico como de tipo estrictamente regulador (p. ej., ARN de interferencia), y tambin
de cmo stos afectan al crecimiento y desarrollo de las influencias ambientales sobre dichos procesos y el grado de
individualidad de ambos. Es aqu, pues, donde los factores epigenticos cobrarn toda su importancia. De hecho, ya
se est considerando cmo realizar diferentes proyectos epigenmicos (proyecto epigenoma) para diferentes tipos
celulares.

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Anexo 1. Los inicios de la gentica: las leyes de la herencia de Mendel

1.1. Experimentos de Mendel: las leyes de la herencia

Ley de los factores por parejas y de la segregacin.

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1.2. Ms all de las leyes de Mendel

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1.3. Las caractersticas del material hereditario

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Anexo 2. Genes, protenas y expresin gentica

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ADN = Cadena de nucletidos

Nucletido = Nuclesido + Fosfato

Nuclesido = Azcar + Base nitrogenada

Figura 4. Estructura bsica del ADN, de los cromosomas.

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Anexo 3. Epigentica: la regulacin de la expresin gnica

3.1. Mecanismos epigenticos

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Anexo 3. Meiosis: implicaciones en la generacin y transmisin de alteraciones

46=2n, donde n es el nmero haploide (23 en humanos).

Al genoma mitocondrial se lo denomina tambin cromosoma 25.

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Anexo 4. Clculo de probabilidades: nociones bsicas

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Otras propiedades importantes de las probabilidades seran:

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Anexo 5. Conceptos importantes para discernir los efectos genticos de los

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Entonces, como: VF=VG + VA

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5.2.1. Clculo de la heredabilidad

5.3. Interaccin entre los factores genticos y ambientales

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Anexo 6. Estudios en animales y tcnicas de ADN molecular

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Anexo 7. Consideraciones sobre el Proyecto Genoma Humano

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