Enfermedades del

sistema Inmunitario
INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA
La defensa contra microorganismos patgenos consta de dos tipos de reacciones, llamadas inmunidad Innata e
inmunidad Adaptativa o adquirida.
La inmunidad Innata tambin denominada como inmunidad natural se la adquiere de manera rpida en
comparacin con la Adaptativa, pero no es especfica y no tiene memoria. Esta mediada por una serie de
clulas y de protenas que estn llamadas a atacar al microorganismo patgeno cuando se produzca una
infeccin.
La inmunidad Innata consta de dos componentes uno externo y uno interno, el componente externo est
formado por:

Piel que funciona como una especie de barrera en contra de microorganismo patgeno que se
encuentran en el ambiente.
Mucosa y Serumen sirven para encerrar patgenos antes de que entren al organismo.
Cilios asociados en el tracto respiratorio, expulsan a los invasores produciendo el reflejo del
estornudo y la tos.
Lisozimas que digiera las barreras de los patgenos y de esta manera los elimina.

El componente externo de la inmunidad innata se compone de una parte celular y una parte molecular. En la
parte celular de este sistema inmune encontramos clulas como Neutrfilos, Macrfagos, Natural Killer y
varias protenas plasmticas circulantes, entre las cuales las ms importantes son las del complemento.
la inmunidad Adaptativa tambin conocida con los nombres de inmunidad adquirida o especfica, este tipo de
inmunidad es normalmente silente y responde a la presencia de microbios infecciosos volvindolas de esta
manera activa.
La inmunidad adquirida es especfica, ya que ataca de manera directa al patgeno que produce la infeccin.
Es discriminativa, ya que discrimina a componentes que no producen la infeccin y solo selecciona aquel
organismo que es productor de la enfermedad. Tiene memoria en contra de microorganismos.
Los componentes del sistema inmune Adaptativo son los linfocitos y sus productos, los linfocitos B y T.
Ambas clulas actan por medio de reconocimientos de antgenos a travs de una molcula especfica en su
superficie.
Para las clulas B es la inmunoglobulina, y para las clulas T es el receptor de clulas T.
Existen dos tipos de respuesta inmunitaria adaptativa: la inmunidad humoral, la cual esta mediada por
anticuerpos solubles, producidos por los linfocitos B y la inmunidad celular mediada por las clulas T.

CELULAS DEL SISTEMA INMUNE

Las clulas del sistema inmune Innato o natural son:
Neutrfilos, Eosinfilos, Basfilos, Mastocitos, Macrfagos, clulas Dendrticas, Natural Killer, Lymphokine
activited-killer.

Los Neutrfilos, son las primeras clulas que entran a un sitio de infeccin o inflamacin aguda, solo residen
12 horas en la circulacin, son muy activos en la fagocitosis y tambin se los involucra con la presentacin de
antgeno a las clulas T, se encuentran en un 50 70% de las clulas blancas en la sangre.
Los Eosinfilos, contienen grnulos teidos de rojo, debido a la tincin de Wright, estas clulas estn
involucradas en las respuestas antiparasitarias, reaccin alrgica e inflamacin de la piel. Se encuentran
presentes en un porcentaje de 1-4% de clulas blancas.
Los Basfilos, son los granulocitos ms raros, componen del 0.4 1% de las clulas blancas. Pueden
encontrase niveles elevados en Leucemias, respuestas alrgicas, en pacientes con inflamacin crnica y en
pacientes con radioterapias.
Mastocitos, contienen grnulos de histamina y heparina, se los encuentra en tejidos conectivos y cerca de la
mucosa superficial.
Los Macrfagos, expresan CD14 y son clulas blancas ms grandes, de los glbulos blancos del 4-6% son
monocitos. El numero de monocitos puede incrementar en una infeccin, inflamacin y ciertos canceres.
Las clulas dendrticas expresan CD11C, participan en la fagocitosis y la presentacin de antgeno.
Las Natural Killer son linfocitos similares a los T y a los B. son CD3-, CD56 Y CD16+, tienen un receptor
de superficie para la IL-2.
Lymphokine Activited Killer, son muchas ms especifica que las natural killer al momento de matar al
patgeno.
En la parte molecular, el sistema inmune Innato se clasifica en 3 clases de molculas, estas son:

Molculas de reconocimiento,
molculas producidas en respuesta a una infeccin,
protenas del complemento.

Hipersensibilidad
Antgenos exgenos desencadenan respuestas inmunitarias Reaccin de hipersensibilidad: Picor en la piel,
asma bronquial, etc.
Existen 4 tipos de hipersensibilidad:

Hipersensibilidad inmediata tipo 1.

Hipersensibilidad inmediata tipo 2.
hipersensibilidad inmediata tipo 3.
hipersensibilidad inmediata tipo 4.

Hipersensibilidad inmediata tipo 1.- denominada tambin reacciones alrgicas o alergias, son inducidas por
antgenos ambientales que estimulan respuestas Th 2 enrgicas y produccin de IgE en individuos
genticamente susceptibles. La IgE recubre las clulas cebadas al unirse a los receptores FCe, la re-exposicin
al alrgeno lleva a entrecruzamiento de IgE y Fce RI, activacin de clulas cebadas y liberacin de
mediadores. Los mediadores principales son la Histamina, proteasas y otros contenidos de los grnulos,
prostaglandinas y Leucotrienos, Citocinas. Los mediadores son responsables de las reacciones inmediatas
vasculares y del musculo liso y de la reaccin de fase tarda. Las manifestaciones clnicas pueden ser locales o
sistmicas y varan de una rinitis leve hasta una anafilaxis mortal.

Hipersensibilidad mediada por anticuerpos (tipo II)

Es resultado de la unin de los anticuerpos a los antgenos normales o alterados de la superficie de la clula.

Opsonizacin y fagocitosis.- Las IgM e IgG hacen atractivas a las clulas para la
fagocitosis. Adems el C3b y C4b del complemento pueden opsonizar igualmente a las
clulas para ser fagocitadas. El resultado neto es una fagocitosis de las clulas
opsonizadas y su destruccin. Igualmente puede ocurrir por citotoxicidad celular
mediada por anticuerpos, la cul requiere la cooperacin de los leucocitos.
Clnicamente este fenmeno se observa en : Reacciones transfusionales, eritroblastosis
fetal; Anemia hemoltica, agranulocitosis y trombocitopenia autoinmunitarias y
reacciones a agentes qumicos.
Inflamacin mediada por complemento y receptor Fc.- Los anticuerpos se depositan en
tejidos extracelulares, por lo cul la lesin se debe a una inflamacin y no a fagocitosis
o lisis de clulas. Los anticuerpos depositados activan el complemento (C5a, C3a y
C4a). Este fenmeno se observa en Glomerulonefritis, rechazo vascular en injertos.
Disfuncin celular mediada por anticuerpos.- Los anticuerpos dirigidos contra los
receptores de la superficie celular reducen o alteran la funcin sin producir lesin
celular ni inflamacin. Este fenmeno se observa en la miastenia gravis, Enfermedad
de Graves y Pnfigo Vulgar.
Hipersensibilidad mediada por inmunocomplejos (Tipo III)
La reaccin toxica se da cuando los antgenos se unen al anticuerpo dentro de la circulacin,
depositndose tpicamente en las paredes de los vasos (pueden depositarse en tejidos
extravasculares, donde el antgeno se ha depositado previamente). En el rin provocan
glomerulonefritis, en las articulaciones artritis, y en los vasos Vasculitis. Los complejos
antgeno-anticuerpo se depositan en los tejidos con una alta tasa de filtracin. El prototipo de
enfermedad de Hipersensibilidad tipo III es la enfermedad del suero aguda. Existen 3 fases en la
patogenia de esta enfermedad: 1) formacin de inmunocomplejos, 2) Depsito en varios tejidos
y 3) Reaccin inflamatoria en los sitios de depsito.
2 factores que influyen en el depsito de inmunocomplejos son el tamao de los complejos y el
estado funcional del sistema mononuclear fagoctico.
10 das despus del inicio de la 3era fase se observan caractersticas clnicas como fiebre,
urticaria, artralgias, engrosamiento de los ganglios linfticos y proteinuria.
El tejido necrtico y los depsitos de inmunocomplejos, complemento y protena plasmtica
producen un deposito eosinoflico emborronado que oscurece el detalle celular subyacente,
una apariencia denominada necrosis fibrinoide. Los complejos con exceso de antgeno son los
que se depositan en los lechos vasculares con mayor probabilidad. La reaccin de arthus es un
rea localizada de necrosis tisular que puede producirse experimentalmente con inyecciones
intracutneas de antgeno a un animal inmunizado. Se desarrolla al cabo de unas pocas horas y
alcanza un mximo entre las 4 y 10 horas cuando puede verse como un rea de edema visible
con hemorragia intensa seguida ocasionalmente de ulceracin.

Hipersensibilidad mediada por clulas (tipo IV)

Se inicia por los linfocitos T activados por antgeno. Incluye las Reacciones de hipersensibilidad
tarda (T CD4+) y la citotoxicidad celular directa (T CD8+)
a) Hipersensibilidad tarda.- El ejemplo clsico es la reaccin de tuberculina. Se caracteriza
por la acumulacin de clulas mononucleares alrededor de las pequeas venas y vnulas.
Existe un aumento de la permeabilidad microvascular. Las protenas plasmticas escapan,
dando lugar a edema de la dermis y depsitos de fibrina en el intersticio. Esto provoca
induracin que es caracterstico de las lesiones de la Hipersensibilidad tarda. A las 2-3
semanas el infiltrado linfocitario se sustituye por macrfagos que al acumularse se
transforman a Clulas epitelioides. Las clulas epitelioides rodeadas de un collar de
linfocitos T es conocida Granuloma. Este patrn de hipersensibilidad tipo IV se conoce
como inflamacin granulomatosa. Las Th1 son importantes en la hipersensibilidad
retardada por las citocinas que secretan (principalmente IFN-gamma)
Citocinas importantes:
1) IL-12 aumenta Th1 y secrecin IFN-Gamma mayor proliferacin de clulas Th1
2) IFN-gamma mediador clave de la H. tarda. Es un poderoso activador de
macrfagos.
3) IL-2 proliferacin autocrina y paracrina de clulas T
4) FNT y linfotoxina (FNT-beta) actan sobre clulas endoteliales: inducen secrecin
de prostaciclinas provocando vasodilatacin local. Aumenta la expresin de selectina P
y E. Favorece la induccin y secrecin de IL-8
5) Quimiocinas que atraen ms leucocitos al lugar de la reaccin.
b) Citotoxicidad mediada por clulas T.- Las T CD8+ destruyen a la clula diana portadora del
antgeno. Las clulas efectoras se denominan linfocitos T citotxicos. Los CTL juegan un
papel importante en el rechazo de injertos y la resistencia a las infecciones vricas. Poseen 2
mecanismos de dao principal: 1) Perforina-granzima y 2) muerte dependiente de ligando
Fas- Fas.

Enfermedades autoinmunes
La autoinmunidad patolgica presenta 3 requisitos:
1) Presencia de reaccin autoinmune
2) Que la reaccin no sea secundaria a dao del tejido
3) Ausencia de otra causa bien definida de la enfermedad.
La autoinmunidad es la perdida de la tolerancia a lo propio.

Tolerancia inmunolgica
Falta de respuesta al antgeno del propio individuo.
Algunos ejemplos de enfermedades auto-inmunes, son:
Lupus Eritematoso Sistmico.
Sndrome de SJogren.
Esclerosis sistmica.