Curso: Biología Mención

Material Nº 21 Unidad II: Procesos y funciones vitales.

Fisiología Neuronal.

1. INTRODUCCIÓN.

Los sistemas nervioso y endocrino comparten la función de mantener la homeostasis. Su

objetivo es el mismo, conservar las condiciones reguladas dentro de los límites compatibles con la
vida. El sistema nervioso responde con prontitud a los estímulos mediante la transmisión de
impulsos nerviosos para regular los procesos corporales, mientras que el endocrino tiene una
respuesta más lenta, mediada por hormonas. Además de contribuir a la homeostasis, el sistema
nervioso también es responsable de las percepciones, conductas y memorización, que dan
inicio a todos los movimientos voluntarios.

El sistema nervioso desempeña tres funciones básicas: sensorial, motora y de integración.

Irritabilidad

Es la capacidad de los organismos para responder a los estímulos del medio. Esta se manifiesta
de diferentes formas en la escala evolutiva:

• Tropismos: Son movimientos que experimentan las plantas cuando necesitan adaptarse a
condiciones ambientales más favorables. Los movimientos se producen por fenómenos de
crecimiento vegetal, con aumento de la masa total de la planta, por lo que, a diferencia de los
movimientos que se producen en el reino animal, no pueden deshacerse y son totalmente
involuntarios. Se denomina positivo si crece hacia el estímulo y negativo si lo hace en sentido
contrario.

Los animales también han desarrollado conductas que les permiten adaptarse al medio ambiente.
Estas son los tactismos, los reflejos y los instintos.

• Tactismos: Son un tipo de comportamiento realizado fundamentalmente por animales

inferiores, en especial invertebrados. Son innatos, fijos e inevitables. Este movimiento puede
implicar acercamiento o alejamiento al estímulo. A diferencia de los tropismos, los tactismos
son movimientos rápidos, amplios y que implican traslación del organismo.

• Reflejo simple: es un mecanismo de respuesta innata e involuntaria frente a un estímulo

determinado; por ejemplo, el reflejo rotuliano.

• Instintos: son reacciones innatas más complejas y elaboradas, en las cuales intervienen
varios reflejos. El instinto es específico de los individuos de una misma especie; por ejemplo,
las abejas poseen una organización social debido a su instinto. En el ser humano existen el
instinto maternal o paternal, el de mamar, el de sobrevivir, etc.

• Reflejo condicionado: es una relación que se establece entre un estímulo y un refuerzo que
implica aprendizaje y participación de la corteza cerebral.

El flujo de información en el sistema nervioso sigue un patrón básico:

Estímulo Æ receptor Æ vía aferente Æ centro integrador Æ vía eferente Æ efector Æ respuesta
2. CÉLULAS DEL SISTEMA NERVIOSO.

El sistema nervioso está compuesto principalmente de dos tipos celulares: células de soporte,
conocidas como células gliales (o glías o neuroglías) y células nerviosas, o neuronas, que es la
unidad morfofuncional del sistema nervioso.

2.1. Células gliales.

Acompañando a las neuronas en el sistema nervioso central están las células gliales (Figura 1),
que son aún más abundantes que las neuronas. Se les atribuyen funciones de mantención de la
estructura; reservorios funcionales, barreras especializadas y defensa inmunológica. Algunos
autores también las han involucrado en las llamadas funciones superiores (memoria).

Células Gliales

se encuentran en

Sistema Nervioso Periférico Sistema Nervioso Central

contiene contiene contiene

Células Células
Oligodendrocitos ependimales
Satélites Células de
Schwann Microglías
Astrocitos (Células inmunes
forman
modificadas).
crea
Soporte de Vaina de mielina
cuerpos
celulares
secreta

forma ayuda a formar

secreta captura
Barrera entre
Factores Soporte para el Barrera hemato-
compartimientos
neurotróficos sistema nervioso encefálica
central
Factores K+ ,
neurotróficos neurotransmisores

Figura 1. Clasificación y función de las células gliales.

2.2. Neurona.

A la neurona se le puede definir como la unidad estructural y funcional del sistema nervioso. En
la neurona (Figura 2) se pueden distinguir:

♦ Soma o cuerpo neuronal que contiene el núcleo y la mayor parte de la maquinaria

metabólica celular, esta se denomina pericarion. En el soma no se visualizan las estructuras
involucradas en la división celular, ya que este tejido excitable se encuentra en reposo
proliferativo. Una estructura destacada en el soma son los corpúsculos de Nissl (retículo
endoplásmico rugoso), que tienen una importante actividad sintética.

2
 ♦ Dendritas, son generalmente múltiples y se
consideran proyecciones del soma que incrementan
la superficie de recepción sináptica, y que llevan los
impulsos nerviosos hacia el soma neuronal
(conducción centrípeta).

♦ Axón, en general sólo uno, más grueso que las

dendritas, muchas veces rodeado por una vaina de
mielina. Su función principal es conducir impulsos
desde el soma hacia el terminal sináptico
(conducción centrípeta). La porción que une el
soma neuronal con el axón se denomina cono
axonal. La zona del terminal axonal se denomina en
general telodendrón (o arborización terminal).
La regeneración neuronal solo se ha demostrado en
las células del sistema nervioso periférico. Esto es
posible si compromete porciones distales al tercio
del cono axónico (más alejado del soma neuronal).
El axón con sus envolturas asociadas se lo que se
conoce como fibra nerviosa.

Figura 2. Morfología
de una neurona.

Las neuronas pueden ser clasificadas estructural y funcionalmente. Estructuralmente, las

neuronas se clasifican según el número de procesos originados desde el cuerpo celular. Las hay
pseudounipolar, bipolar y multipolar (Figura 3).

Figura 3. Clasificación estructural y

funcional de las neuronas.

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• Función del axón.

El axón o cilindroeje conduce los potenciales de acción desde el soma celular hasta el terminal
sináptico, donde la mayoría de las veces el paso de la información se produce por
neurotransmisión química (neurotransmisores).
Aparte de la transmisión de impulsos, hay un activo transporte de sustancias por el axón tanto del
soma celular hacia la zona terminal (flujo anterógrado) como desde la zona terminal hacia el
soma (flujo retrógrado). En el primer caso son transportados los componentes vesiculares,
mitocondrias, enzimas, metabolitos, precursores, etc. Hacia el soma se transportan las sustancias
a reciclarse en el aparato de Golgi e incluso pueden ser transportados ciertos agentes nocivos
como el virus de la rabia y de la poliomielitis (Figura 4).

Figura 4. Flujo axoplasmático.

Si hay una injuria (daño) al axón, se produce la degeneración de toda la parte distal (es decir
aquella parte que no quedó en contacto con el soma neuronal) y muerte del resto distal del axón.
La regeneración se produce con cambios a nivel del soma celular y la vaina de mielina remanente,
así como la lámina basal guía el crecimiento axonal hasta reinervar la estructura efectora.
Es posible que el axón en regeneración sea también guiado por sustancias químicas producidas
por la estructura inervada (factores tróficos).

3. CONDUCCIÓN ELECTROQUÍMICA EN LAS NEURONAS.

3.1. Bases iónicas del potencial de membrana en reposo.

Concentraciones iónicas y equilibrio de

potenciales.
Potencial de
Casi todas las células del organismo presentan
Ion LEC (mM) LIC (mM) membrana diferencia de potencial a través de su membrana
(mV) a 37° plasmática, siendo el exterior positivo respecto al
5 mM interior: Membrana Polarizada. Por comodidad
K+ (rango normal 150 -90 este potencial de membrana en reposo o
3,5-5) Potencial de Reposo se expresa con signo
145 mM negativo tomando como referencia el medio
Na+ (rango normal 15 +60
135-145)
intracelular (Figura 5). Dependiendo del tipo
108 mM 10
celular este potencial puede ir desde -7 mV hasta
Cl- (rango normal (rango normal -63 -100 mV (en la neurona el potencial
100-108) 5-15) transmembranoso es aproximadamente de -60
mV).
Ca2+ 1mM 0.0001

4
3.2. ¿De que modo los movimientos iónicos producen señales eléctricas?

Los potenciales eléctricos son generados a través de las membranas de las neuronas y en
realidad, de todas las células porque:

1) existen diferencias en las concentraciones de iones específicos a través de las membranas de

las células nerviosas y
2) las membranas son selectivamente permeables a algunos de estos iones.

Estos dos hechos dependen, a su vez, de dos tipos diferentes de proteínas en la membrana
celular. Los gradientes de concentración de los iones son establecidos por proteínas conocidas
como bombas iónicas, las cuales, como su nombre lo sugiere, mueven activamente los iones
hacia el interior o el exterior de las células en contra de sus gradientes de concentración.
La permeabilidad selectiva de las membranas se debe en gran parte a los canales iónicos,
proteínas que permiten sólo que ciertos tipos de iones atraviesen la membrana en la dirección de
sus gradientes de concentración. Por lo tanto, los canales y las bombas funcionan básicamente en
contra unos de otros, y al hacerlo generan electricidad celular.

Para apreciar el papel de los gradientes iónicos y la permeabilidad selectiva en la generación de

un potencial de membrana, considérese un sistema simple en el cual una membrana imaginaria
separa dos compartimientos que contienen soluciones de iones. Primero, tómese el caso de una
membrana que es permeable sólo a iones potasio (K+). Si la concentración del K+ a cada lado de
esta membrana es igual, entonces no se medirá ningún potencial eléctrico a través de ella
(Figura 5-A). Pero, si la concentración de K+ no es igual a ambos lados, se genera un potencial
eléctrico. Por ejemplo, si la concentración de K+ a un lado de la membrana (compartimiento 1) es
10 veces mayor que la concentración de K+ del otro lado (compartimiento 2), entonces el
potencial eléctrico del compartimiento 1 será negativo con respecto al compartimiento 2
(Figura 5-B). Esta diferencia del potencial eléctrico es generada porque los iones potasio fluyen a
favor de su gradiente de concentración y toman su carga eléctrica (una carga positiva por ion) con
ellos a medida que avanzan. Dado que las membranas neuronales contienen bombas que
acumulan K+ en el citoplasma celular y puesto que los canales permeables al potasio en la
membrana plasmática permiten un flujo de K+ transmembrana, existe una situación análoga en
las células nerviosas vivientes. Por lo tanto, un flujo de reposo continuo de K+ es responsable del
potencial de membrana de reposo.

Figura 5.
Equilibrio electroquímico.
A. Una membrana permeable
sólo al K+ (círculos) separa los
compartimientos 1 y 2, los cuales
contienen concentraciones
indicadas de KCl.
B. El incremento de la
concentración de KCl en el
compartimiento 1 hasta 10mM
produce inicialmente un
movimiento pequeño de K+ hacia
el compartimiento 2 (condiciones
iniciales) hasta que la fuerza
electromotriz que actúa sobre K+
equilibra el gradiente de
concentración y el movimiento
neto de K+ equilibra la gradiente
de concentración y el movimiento
de K+ se vuelve cero (en
equilibrio).

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Aunque la mayoría de las células tienen potencial de reposo, sólo dos de ellas, la neurona y la
célula muscular, pueden experimentar fácilmente impulsos electroquímicos, también llamados
potenciales propagados o potenciales de acción, constituyendo los tejidos excitables. Esto se
debe a que estos tipos celulares (además de la citada bomba) poseen en su membrana canales
iónicos (proteínas integrales de membrana específicas), unos para el sodio y otros para el
potasio. La apertura de estos canales, como respuesta al estímulo, permite el libre tránsito de los
iones de acuerdo a sus gradientes.

3.3. Bases iónicas del potencial de acción.

Si se aplica un estímulo de cierta magnitud en

la membrana de una célula excitable, se produce un
ligero incremento en la permeabilidad de los iones
sodio en esa región disminuyendo levemente la
diferencia de potencial de acuerdo a la intensidad del
estímulo. Un estímulo umbral es aquel que posee la
intensidad suficiente para producir una disminución
en el voltaje igual a 7 mV, aproximándose a los
-55 mV que se denomina nivel de descarga, voltaje
en el cual se abren los canales de sodio permitiendo
la entrada masiva del ión (canal tipo compuerta de
voltaje), de manera que el voltaje del medio
intracelular se va acercando a cero o sea se provoca
una despolarización. La masiva entrada del Na+
hace que el lado interno de la membrana plasmática
quede positiva alcanzando +35 mV: potencial de
espiga. En ese instante los canales de sodio se
cierran rápidamente (terminando la entrada masiva
de sodio) y se abren totalmente los canales de
potasio (que ya se habían comenzado a abrir
lentamente) determinando la salida de este ión, lo que
vuelve a hacer negativo el lado intracelular de la
membrana: repolarización, luego de una ligera
hiperpolarización (debido a la salida de potasio en
ausencia de la entrada de sodio) se alcanza
nuevamente el potencial de reposo.
Regionalmente, después de un potencial de acción, la
posición relativa de los iones sodio y potasio está
invertida, la acción de la bomba sodio-potasio
restituye las posiciones originales. Mientras se
conduce un potencial de acción obviamente no puede
conducirse otro, y un estímulo en este período no
origina un nuevo potencial de acción (período
refractario absoluto).

Figura 6. Secuencia de cambios en los

canales iónicos en la despolarización.

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Durante la propagación el impulso nervioso no pierde intensidad desarrollando siempre el mismo
potencial de acción. En vivo los potenciales de acción se propagan unidireccionalmente en el axón
(desde el soma hacia el telodendrón), sin embargo, si experimentalmente se aplica el estímulo
sobre algún punto del axón, este se propaga en ambas direcciones.

Es importante observar que si el estímulo inicial, no hubiese tenido la magnitud suficiente para
producir una disminución en el potencial de membrana cercana a 7 mV, los canales de sodio no se
hubiesen abierto completamente y el trabajo de la bomba sodio-potasio restablecería el potencial
inicial, en esta situación se estaría frente a un estímulo subumbral. Por otra parte, si el
estímulo inicial hubiese sido de un registro superior al necesario, Estímulo Supraumbral, la
magnitud de descarga habría sido la misma que con un estímulo umbral, esto se denomina Ley
del Todo o Nada (Figura 7).
1. Potencial de reposo.
2. Estímulo despolarizante.
3. La membrana se despolariza al llegar al
umbral. Se abren los canales de Na+
voltaje-dependientes y el Na+ ingresa. Los
canales de potasio comienzan a abrirse
lentamente.
4. La rápida entrada de Na+ despolariza la
célula.
5. Se cierran canales de Na+ y se abren
lentamente los de K+.
6. El K+ sale hacia el fluido extracelular.
7. Los últimos canales de K+ se abren y el ion
sale, provocando la hiperpolarización.
8. Cierre de los canales de K+ voltaje
dependientes y algunos iones de K+
ingresan a la célula a través de canales.
Acción de la bomba Na+ /K+.
9. La célula retorna a su estado de reposo,
recuperando su potencial de reposo.

Figura 7. El potencial de acción.

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La velocidad de conducción de una fibra nerviosa depende principalmente de dos aspectos:

• Desarrollo de una vaina de mielina: que deja sólo algunas zonas del axolema (membrana
citoplasmática de la neurona) descubiertas. En este caso la zona a repolarizar es muy
pequeña, y se gana en velocidad de conducción utilizando la llamada “conducción
saltatoria”. En la fibra mielínica los canales para iones sensibles a potencial se ubican en la
zona amielinizada, nodos de Ranvier. La despolarización de un nodo provoca una “corriente
en remolino” que despolariza al nodo contiguo. Así, el potencial de acción cursa por la fibra a
una gran velocidad. Una ventaja adicional de la conducción saltatoria es la menor entrada y
salida neta de iones sodio y potasio respectivamente, ahorrando energía en la restitución de
los iones a sus compartimientos y consiguiendo además períodos refractarios más cortos.

• Diámetro: Un modo de aumentar la velocidad de conducción es mediante el aumento del

diámetro en los axones amielínicos, ya que incrementa la superficie de intercambio iónico.

TOXINAS QUE ENVENENAN LOS CANALES IÓNICOS

Dada la importancia de los canales de Na+ y de K+ para la excitación neuronal, no es sorprendente que
algunos organismos hayan desarrollado toxinas específicas de los canales como mecanismos de
autodefensa o para capturar presas. Una rica colección de toxinas naturales tiene por blancos selectivos
los canales iónicos de las neuronas y otras células. Estas toxinas son útiles no sólo para la supervivencia
sino también para estudiar la función de los canales iónicos celulares. La toxina de canal mejor conocida
es la tetradotoxina, producida por el pez globo y algunos otros animales. La tetradotoxina provoca una
obstrucción potente y específica de los canales del Na+ responsables de la generación del potencial de
acción, paralizando así a los animales que lamentablemente la ingieren. La saxitoxina, homólogo químico
de la tetradotoxina, tiene una acción similar sobre los canales del Na+. Los efectos potencialmente letales
de la ingestión de mariscos que han ingerido dinoflagelados de la “marea roja” se deben a las acciones
neuronales potentes de la saxitoxina.
En cambio, la batrachotoxina, alcaloide esteroideo producido por una rana sudamericana, produce una
despolarización persistente, lo que induce una parálisis en la conducción axonal por aumento selectivo de
la permeabilidad de la membrana al sodio.
Algunas plantas producen toxinas similares, incluidas la aconitina, de los botones de oro; la veratridina,
de las lilas, y algunas toxinas insecticidas producidas por plantas tales como los crisantemos y los
rododendros.

Los canales del K+ también han sido blancos de los organismos productores de toxinas. Las toxinas
peptídicas que afectan los canales del K+ incluyen la dendrotoxina de las avispas; la apamina de las
abejas; y la caribdotoxina, que producen los escorpiones. Todas estas toxinas bloquean los canales del
K+ como acción primaria; no se conoce ninguna toxina que afecte la activación o la inactivación de estos
canales, aunque puede ser que estos agentes existan y que simplemente aún no hayan sido descubiertos.

4. COMUNICACIÓN ENTRE CÉLULAS NERVIOSAS.

4.1. Transmisión sináptica.

Se la puede definir como, un área de contacto funcional entre dos células excitables
especializada en la transmisión del impulso nervioso. Estos son los sitios donde el axón o
alguna otra porción de alguna célula (la célula presináptica), terminan en el soma, en las
dendritas o en alguna otra porción de otra célula (la célula postsináptica). De acuerdo al tipo de
transmisión que se realiza se les puede clasificar en:

a) Sinapsis Eléctrica: en que las membranas de las células pre y postsináptica se encuentran en
aposición formando una unión con fisura (gap junction), las que se caracterizan por formar

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 puentes de baja resistencia eléctrica a través de los cuales pasan los iones con relativa
facilidad, realizándose de este modo la transmisión del impulso nervioso. En este tipo de
sinapsis se establece una relación de continuidad, entre las células y son escasas en los
mamíferos, por ejemplo, contactos entre las células musculares cardíacas.

b) Sinapsis Químicas: son aquellas en las cuales la transmisión del impulso nervioso se lleva a
cabo a través de la liberación, en la terminación nerviosa, de una sustancia química, conocida
como neurotransmisor, que excita químicamente a la célula postsináptica. En este tipo de
sinapsis se establece una relación de contigüidad y son las que se encuentran en mayor
abundancia en los mamíferos.

Aunque morfológica y funcionalmente existen distintos tipos de sinapsis químicas, se ha

demostrado la presencia de ciertos elementos constantes en su organización y que están
representados en el siguiente esquema (Figura 8).

En primer lugar, están las dos membranas

contactantes, la presináptica, que
conduce el impulso nervioso o potencial de
acción y que corresponde a la porción
terminal de un axón y la postsináptica,
receptora del agente liberado y que por lo
general corresponde al soma o a
ramificaciones dendríticas. Es importante
destacar que las terminaciones de las fibras
presinápticas o terminales presinápticos
generalmente están dilatadas formando los
botones terminales o sinápticos. El
terminal presináptico contiene muchas
mitocondrias cuya presencia es indicativas
de la alta actividad metabólica en la función
de la sinapsis; existen en el terminal
numerosas vesículas sinápticas, éstas
contienen al neurotransmisor (NT), ciertas
proteínas, ATP y en algunos casos las
enzimas encargadas de sintetizar al
mediador químico. Respecto de la
membrana postsináptica su característica
más destacada es la presencia de
receptores moleculares (proteínas de
membranas) que son capaces de modificar
la permeabilidad de la membrana al unirse
al NT.
Figura 8. Organización de la sinapsis química.

9
4.2. Transmisión del impulso nervioso.

A pesar de la existencia de diferentes tipos de sinapsis la transmisión del impulso nervioso en

todas ellas se realiza básicamente cumpliendo las siguientes etapas (Figura 9).

1) La llegada del impulso nervioso

despolariza a la membrana
presináptica.

2) Esta despolarización permite la

apertura de canales de calcio,
sabiendo que el calcio está más
concentrado en el LEC que en el LIC,
se produce la entrada de este ion
hacia el terminal presináptico. El flujo
de calcio resulta fundamental para la
liberación del neurotransmisor.
El aumento del calcio intracelular,
promueve la movilización de las
vesículas sinápticas, las cuales se
fusionan a nivel de las zonas activas
de la membrana pre-sináptica. La
acción del calcio es finalizada por su
rápido secuestro dentro del terminal.

3) La fusión de la vesículas a la
membrana produce un rompimiento
de éstas y, por exocitosis, el
transmisor contenido en las vesículas
es vaciado (liberado) al espacio
sináptico. La cantidad de NT liberado
depende directamente de la cantidad
de calcio que ingresa al terminal.

4) El transmisor liberado difunde a través

Figura 9. Transmisión del impulso sináptico.
La interacción NT-receptor provoca su
efecto de dos maneras diferentes:
a) Apertura del canal iónico.
b) Activación vía segundo mensajero.
del espacio sináptico y la mayor parte
de él se unirá a los receptores
ubicados en la membrana
postsináptica formándose el complejo
NT-Receptor. El proceso termina con
la recaptura o inactivación del NT.
El efecto generado en la membrana
postsináptica no depende del
neurotransmisor. Este efecto puede
ser excitatorio (PPSE), cuando
produce una despolarización en la
membrana plasmática del efector o
neurona postsináptica o, inhibitorio
(PPSI), cuando la membrana se
hiperpolariza (Figura 10).

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 Figura 10. Modelos de acción de neurotransmisores.

TOXINAS QUE AFECTAN LA LIBERACIÓN DE NEUROTRANSMISORES

Toxina tetánica: El efecto de la toxina tetánica en la unión neuromuscular es la inhibición de la liberación

presináptica de la acetilcolina, lo cual produce parálisis muscular.

Toxina botulínica: Impide la liberación de acetilcolina por bloqueo de la exocitosis.

α-Latrotoxina (de la araña viuda negra): producen fusión y movilización de vesículas sinápticas y
liberación masiva de acetilcolina. La aplicación de esta molécula a las sinapsis neuromusculares produce
una descarga masiva de vesículas sinápticas, aun cuando el Ca2+ esté ausente del medio extra-celular.
Aunque todavía no está claro cómo esta toxina desencadena la exocitosis independiente del Ca2+, la
α -latrotoxina se une a las neurexinas, un grupo de proteínas integrales de la membrana halladas en las
terminaciones presinápticas. Dado que las neurexinas se unen a la sinaptotagmina, una proteína vesicular
fijadora de Ca2+ que se considera importante en la exocitosis, esta interacción puede permitir que
la α− latrotoxina actúe sin que medie el requerimiento habitual de Ca2+ para desencadenar la fusión de la
vesícula.

11
 Tabla 1. Tipos de Neurotransmisores y Receptores.

Neurotransmisor Receptor Conductancia de Potencial de Ubicación del Agonista/

la membrana (g) membrana receptor Antagonista
PPSE Músculos Nicotina-
incrementa gNa,gK esqueléticos, agonista
Nicotínico neuronas
autonómicas, Curare-
Acetilcolina SNC antagonista
Músculo liso y Muscarina-
Muscarínico M1 disminuye gK PPSE cardíaco, agonista
Muscarínico M2 incrementa gK PPSI glándulas
endocrinas y Atropina-
exocrinas, SNC. antagonista

Adrenérgicos α1 incrementa gK PPSI (SNC) Músculo liso y α-prazosin-

Noradrenalina Adrenérgicos α2 disminuye gCa Contracción (SNP) cardíaco, antagonista
glándulas
Adrenérgicos β1 - Aceleración endocrinas y
cardiaca exocrinas, SNC. β-propanolol-
Adrenérgicos β2 - antagonista
Dilatación (SNP)
Dopaminérgico Drogas
D1 PPSE SNC antisicóticas-
Dopamina Dopaminérgico PPSI antagonistas
D2 Bromocriptina-
agonista
Serotoninérgico incrementa gK PPSI Sumatriptan-
Serotonina 5-HT1 SNC agonista
Serotoninérgico disminuye gK PPSE LSD-antagonista
5-HT2
Ranitidina y
Histamina Histaminérgico SNC cimetidina-
(H1-H2-H3) antagonistas
GABA GABAA incrementa gCl PPSI SNC Benzodiazepina-
(ácido γ- GABAB incrementa gK PPSI agonista
aminobutírico)

Óxido nítrico ninguno No aplicable

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 NEUROTOXINAS QUE ACTÚAN SOBRE LOS RECEPTORES POSTSINÁPTICOS

Las plantas y los animales venenosos están ampliamente distribuidos en la naturaleza. Las toxinas que
ellos producen han sido utilizadas para distintos fines: la caza, la curación, la alteración sensorial y más
recientemente, la investigación.

Dado el papel central de los receptores de acetilcolina (ACh) en la mediación de la contracción muscular en
las uniones neuromusculares, no es sorprendente que gran cantidad de toxinas naturales interfieran con la
transmisión en esta sinapsis. De hecho, la clasificación de los receptores colinérgicos: nicotínicos y
muscarínicos se basa en la sensibilidad de estos receptores a los alcaloides vegetales tóxicos nicotina y
muscarina, los cuales activan los receptores colinérgicos nicotínicos y muscarínicos, respectivamente.
La nicotina deriva de las hojas desecadas de la planta del tabaco Nicotiana tabacum y la muscarina
proviene del hongo rojo venenoso Amanita muscaria. Ambas toxinas son estimulantes que producen
náuseas, vómitos, confusión mental y convulsiones. La intoxicación con muscarina también puede conducir
al colapso circulatorio, al coma y la muerte.

El veneno α-bungarotoxina, uno de los péptidos que en conjunto constituyen el veneno de la víbora
bandeada Bungarus multicinctus, bloquea la transmisión en las uniones neuromusculares y es utilizado
por la víbora para paralizar a su presa. Esta toxina de 74 aminoácidos bloquea la transmisión
neuromuscular al unirse en forma irreversible a los receptores colinérgicos nicotínicos, impidiendo así que
la ACh abra los canales iónicos postsinápticos. La parálisis se produce porque los músculos esqueléticos ya
no pueden ser activados por las neuronas motoras. Como resultado de su especificidad y su alta afinidad
por los receptores colinérgicos nicotínicos, la α-bungarotoxina ha contribuido mucho al conocimiento de la
molécula del receptor de ACh. Otras toxinas de las víboras que bloquean los receptores colinérgicos
nicotínicos son la α-neurotoxina de la cobra (Ophiophagus hannah) y el péptido erabutoxina de la
víbora de mar (Laticauda semifasciata). La misma estrategia que utilizan estas víboras para paralizar a sus
presas fue adoptada por los indios sudamericanos que empleaban curare, una mezcla de toxinas
vegetales provenientes de Chondodendron tomentosum, como un veneno en las puntas de las flechas
para inmovilizar a sus presas. El curare también bloquea los receptores colinérgicos nicotínicos; el agente
activo es el alcaloide δ-tubo curarina.

Otra clase interesante de toxinas animales que bloquean selectivamente los receptores colinérgicos
nicotínicos y de otro tipo son los péptidos producidos por los caracoles cónicos marinos cazadores de
peces. Estos caracoles coloridos matan a los pequeños peces “disparándoles” flechas envenenadas. El
veneno con tiene cientos de péptidos, conocidos como conotoxinas, muchas de las cuales tienen por
blancos proteínas importantes en la transmisión sináptica. Hay péptidos de conotoxina que bloquean los
canales del Ca2+, los canales de Na+, los receptores de glutamato y los receptores colinérgicos. El conjunto
de respuestas fisiológicas producidas por estos péptidos sirve para inmovilizar a cualquier presa lo
suficientemente desafortunada como para encontrar al caracol cónico.

Otras toxinas naturales poseen efectos que alteran la sensibilidad o la conducta y han sido utilizadas por
algunas culturas por miles de años. Las toxinas alcaloides vegetales que bloquean los receptores
colinérgicos muscarínicos: la atropina de la belladona (Atropa belladona) y la escopolamina
(burundanga) del beleño (Hyoscyamus niger L), son dos ejemplos. Dado que estas plantas crecen en
forma salvaje en muchas partes del mundo, la exposición no es inusual. La intoxicación por cualquiera de
las toxinas puede conducir a un estado alterado de conciencia, al coma y la muerte.

Todas estas toxinas mencionadas se dirigen contra las sinapsis excitatorias. Sin embargo, los receptores
del GABA y la glicina inhibitorios no han sido pasados por alto por las exigencias de supervivencia.
La estricnina, un alcaloide extraído de las semillas de Strychnos nuxvomica, es la única droga conocida
con acciones específicas sobre la transmisión en las sinapsis glicinérgicas. Puesto que la toxina bloquea los
receptores de glicina, el envenenamiento con estricnina produce hiperactividad en la médula espinal y el
tronco encefálico provocando hipercontracción muscular. Al inmovilizar el músculo del diafragma el
individuo muere por asfixia. La estricnina se utiliza en el comercio como veneno para los roedores. El
dieldrín, un insecticida comercial muy estable, también bloquea estos receptores.

La guerra química entre las especies ha dado origen así a un conjunto enorme de moléculas cuyo blanco
son las sinapsis de todo el sistema nervioso. Sí bien estas toxinas están ideadas para derrotar a la
transmisión sináptica normal, también han proporcionado un conjunto de herramientas poderosas para
comprender los mecanismos postsinápticos.

13
Preguntas.

1. Una de las siguientes afirmaciones en relación con la neurona es incorrecta:

A) las dendritas tienen conducción centrífuga.

B) la fibra nerviosa es el axón y sus envolturas.
C) la vaina de Schwann sólo se presenta en el SNP.
D) existe un flujo axoplasmático de pericarion a telodendrón.
E) en las neuronas del SNP, el axón puede regenerar en su parte distal.

2. Sobre la bomba Na+/K+ /ATPasa se puede afirmar que

I) gasta energía en su función.

II) es de naturaleza electroquímica.
III) mantiene la diferencia de potencial de la membrana.

A) Sólo I
B) Sólo II
C) Sólo III
D) Sólo I y II
E) I, II y III

3. Los canales de Na+ se abren cuando

I) se aplica un estímulo supraumbral.

II) se alcanza el nivel de descarga.
III) se cierran los canales de K+.

A) Sólo I
B) Sólo II
C) Sólo III
D) Sólo I y II
E) Sólo II y III

4. El potencial de acción es propagado y esa propagación

I) lo hace perder intensidad.

II) es unidireccional (de soma a telodendrón) in vivo.
III) experimentalmente (in vitro) se propaga en ambas direcciones.

A) Sólo I
B) Sólo II
C) Sólo III
D) Sólo II y III
E) I, II y III

5. El factor aislado más importante que explica la existencia de un potencial de reposo en la

membrana neuronal es

A) la forma de la neurona.
B) estructura de la membrana.
C) la distribución de proteínas a ambos lados de la membrana.
D) la distribución de iones inorgánicos a ambos lados de la membrana.
E) ningún factor mencionado es importante en relación al potencial de reposo.

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6. ¿Cuál es la secuencia correcta de la transmisión del impulso nervioso en la sinapsis?

I. Aumento de calcio intracelular.

II. Despolarización de la membrana presináptica.
III. Liberación del neurotransmisor por exocitosis.
IV. Entrada de Ca2+ al terminal presináptico.
V. Formación del complejo NT - Receptor en la membrana postsináptica.

A) I - II - III - IV - V
B) II - IV - I - III - V
C) V - IV - III - I - II
D) V - IV - I - II - III
E) II - IV - III - I – V

7. La presencia de vaina de mielina en ciertas neuronas le confiere a éstas

I) mayor velocidad de conducción.

II) la posibilidad de formar sinapsis eléctricas.
III) ahorro energético en la traslocación de sodio y potasio.

A) Sólo I
B) Sólo II
C) Sólo I y III
D) Sólo II y III
E) I, II y III

8. En la generación de los potenciales postsinápticos excitatorios (PPSE) participan

I) canales de sodio y potasio.

II) iones que despolarizan la membrana postsináptica.
III) neurotransmisores liberados por la estructura presináptica.

A) Sólo I
B) Sólo II
C) Sólo III
D) Sólo II y III
E) I, II y III

9. La inyección endovenosa de una solución de KCl, a diferencia de la de una de NaCl, puede

producir la muerte de un individuo al afectar la fisiología neuronal. La mejor explicación para
esta situación es que el exceso

I) de K+ en el medio extracelular, dificulta la difusión facilitada de éste ión durante la

etapa de repolarización neuronal, con cual los impulsos nerviosos dejan de propagarse.
II) de Na+ en el medio extracelular no es algo que pudiera inhibir la etapa de
despolarización neuronal, de modo que no afecta la propagación del potencial de acción.
III) de K+ en el medio extracelular produce la muerte del individuo, al facilitar la salida de
Na+, dejando hiperpolarizadas de modo permanente a las neuronas.

A) Sólo I
B) Sólo II
C) Sólo III
D) Sólo I y II
E) I, II y III

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10. El potencial de acción son rapidísimos cambios eléctricos capaces de autopropagarse por la
membrana de las células excitables. Tales cambios eléctricos se explican satisfactoriamente
como resultados de flujos de iones a través de la membrana celular. Para el siguiente
esquema, los números 1, 2, y 3 señalan, respectivamente:

A) Difusión facilitada para sodio y potasio - un estímulo subumbral – despolarización de

membrana.
B) Transporte pasivo de sodio y potasio - un estímulo supraumbral - despolarización de
membrana.
C) Transporte activo para sodio y potasio - un estímulo subumbral - un estímulo supraumbral.
D) Despolarización e hiperpolarización de membrana – un estímulo subumbral - repolarización
de membrana.
E) Transporte activo para sodio y potasio – un estímulo subumbral - despolarización de
membrana.

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DMSE- BM21

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