xido ntrico sintasa

xido ntrico

moles de O
2 y 1,5 moles de NADPH se consumen por mol de NO
formado.
El mecanismo de reaccin de la enzima NOS.
Se identica la enzima en coloreado.

L-Arg + NADPH + H+

+O
2 NOHLA + NADP+
+H
2O

La xido ntrico sintasa u xido ntrico sintetasa

(sigla en ingls NOS; Nmero EC 1.14.13.39) es una
oxidorreductasa (ya que tiene un dominio oxidasa y un
dominio reductasa) responsable de la sntesis de xido ntrico (ON, siglas en espaol, y NO, siglas en ingls y ms
NOHLA + NADPH + H+
aceptado por poseer el orden de electronegatividad cre+O
ciente) a partir del tomo terminal de nitrgeno de la L2 L-citrulina + NADP+
arginina en presencia de NADPH (nicotinamida-adenn+ NO + H
dinucletido fosfato reducido) y dioxgeno (O
2O
2). NOS es la nica enzima conocida que une FAD
(avn-adenn-dinucletido), FMN (avn mononucletido), hemo, tetrahidrobiopterina (BH
4) y calmodulina. En otras palabras, es la enzima respon2 Nota sobre la nomenclatura
sable de transformar la L-arginina en xido ntrico (NO)
en una catlisis orgnica de oxidorreduccin (reaccin
Es comn escribir errneamente xido ntrico
RedOx), sin gasto de energa o ATP.
'sintetasa', que no existe, en lugar de sintasa, que
es lo correcto en este caso. Las sintetasas (en ingls
synthetases) son una categora de enzimas (categora
1 Funcin
EC 6) que catalizan la unin entre dos molculas de
sustrato.[1] Son conocidas como ligasas, y su reaccin de
La sintasa produce xido ntrico (NO) catalizando la sntesis requiere la hidrlisis de un nucletido trifosfato
oxidacin de cinco electrones del nitrgeno guanidina del (como ATP).[2]
aminocido L-arginina (L-Arg).
Estrictamente las sintetasas (ligasas) son aquellas enzimas
La oxidacin de L-Arg a L-citrulina ocurre va dos suce- que necesitan ATP para cumplir su funcin, mientras que
sivas reacciones de monooxigenacin, produciendo N - las sintasas (oxidorreductasas) no requieren de l, como
hidroxi-L-arginina (NOHLA) como intermediario. Dos en este caso.
1

ESTRUCTURA

Clasicacin

disminuir el batido ciliar de las trompas y las contracciones del msculo liso y, por tanto afectan el transporte de
que por lo tanto puede resultar en embarazo
Los distintos miembros de la familia NOS estn codi- embriones,
[12]
ectpico.
[3]
cadas por diferentes genes. NOS es una de las enzimas ms regulados en la biologa. Hay tres isoformas
conocidas, dos son constitutivas (CNOS) y la tercera
es inducible (iNOS).[4] La clonacin de enzimas NOS 6 eNOS
seala que NOS2 es inducible, mientras que NOS3 y
NOS1 son constitutivos, en cerebro y en tejido endoNOS endotelial (eNOS), tambin conocido como xido
telial respectivamente.[5] Recientemente, la actividad de
ntrico sintasa 3 (NOS3), genera NO en los vasos sanguNOS se ha demostrado en varias especies bacterianas, inneos y est involucrada con la regulacin de la funcin
cluyendo los mismos agentes patgenos conocidos como
vascular. Un NOS constitutivo dependiente de Ca2+ proBacillus anthracis y Staphylococcus aureus.[6][7] Se ha deporciona una liberacin basal de NO. eNOS se asocia con
mostrado que la NOS bacteriana (bNOS) protege contra
la membrana plasmtica que rodea las clulas y las memel estrs oxidativo, los antibiticos diversos y la respuesbranas del reticulo de Golgi dentro de las clulas.
ta inmune.[8][9] Las diferentes formas de NO sintasa han
sido clasicados de la siguiente manera:

7 Estructura
4

nNOS

NOS puede ser un dimero, calmodulina-dependiente

hemoprotena tipo citocromo p450 conteniendo calmodulina que combina dominios catalticos reductasa y oxigenasa en un dmero, portando avina adenina dinucletido (FAD) y avina mononucletido (FMN), y lleva a
cabo una oxidacin 5` de una arginina con la ayuda de
tetrahidrobiopterina.[13]

NOS neuronal (nNOS) produce NO en tejido nervioso, tanto central como perifrico. NOS neuronal tambin realiza un papel en la comunicacin celular y se
asocia con la membrana plasmtica. La accin de nNOS
puede ser inhibida por NPA (N-propil-L-arginina). Esta forma de la enzima se inhibe especcamente por 7Los tres isoformas (cada una de las cuales se presume
nitroindazol.[10]
que funcionan como un homodmero) durante la activacin comparten un dominio reductasa carboxilo-terminal
homloga a la citocromo P450 reductasa. Tambin com5 iNOS
parten un dominio oxigenasa amino-terminal, que incluye
un grupo prosttico hemo, que est vinculado en el cenA diferencia de la regulacin crtica dependiente de cal- tro de la protena a un dominio de unin a calmodulina.
cio de las enzimas NOS constitutivas (nNOS y eNOS), La unin de la calmodulina parece actuar como un iniNOS ha sido descrito como insensible a calcio, proba- terruptor molecular para permitir el ujo electrnico de
blemente debido a su interaccin estrecha no covalente grupos prostticos de avina del dominio reductasa al hemo. Esto facilita la conversin de O
con calmodulina (CAM) y Ca2+
. Aunque las pruebas de 'lnea de base' la expresin de 2 y L-arginina a NO y L-citrulina. El dominio oxigenasa
iNOS ha sido difcil de alcanzar, IRF-1 y la activacin de cada isoforma NOS tambin contiene un grupo prosdependiente de NF-kB del promotor inducible NOS apo- ttico BH
ya la idea de una estimulacin de la transcripcin mediada 4, que se requiere para la generacin eciente de NO. A
diferencia de otras enzimas donde BH
por inamacin.
4 se utiliza como fuente de equivalentes de reduccin y
Desde una perspectiva funcional, es importante recono- reciclado por dihidrobiopterina reductasa, BH
cer que la induccin de la iNOS de alto rendimiento por 4 activa el hemo unido al O
lo general ocurre en un ambiente oxidativo, por lo que los 2 donando un nico electron, que luego se recaptura para
altos niveles de NO tienen la oportunidad de reaccionar permitir la liberacin de xido ntrico.
con [especies reactiva de nitrgeno|superxido] que conducen a la formacin de peroxinitrito y toxicidad celular. La primer xido ntrico sintasa identicada fue encontrada en el tejido neuronal (nNOS NOS1), la NOS endoEstas propiedades pueden denir las funciones de la telial (eNOS NOS3) fue la tercera en ser identicada.
iNOS en la inmunidad del husped, lo que permite su Estas fueron clasicados originalmente como constituparticipacin en actividades antimicrobianas y antitu- tiva expresada ("constitutively expressed") y sensible a
morales como parte de la explosin oxidativa de los Ca2+
macrfagos.[11]
", pero ahora se sabe que estn presentes en diferentes tiSe ha sugerido que la generacin patolgica de xido n- pos de clulas y que su expresin es regulada en virtud de
trico mediante el aumento de produccin de iNOS puede determinadas condiciones siolgicas.

3
Para NOS1 y NOS3, concentraciones siolgicas de
Ca2+
en las clulas regulan la unin de la calmodulina a los dominios traba "latch", iniciando as la transferencia de
electrones desde el grupo avin al hemo. Por el contrario, la calmodulina sigue siendo fuertemente unida a la
isoformainducible y insensible a Ca2+
(iNOS NOS2), incluso en un nivel bajo intracelular de
Ca2+
, actuando esencialmente como una subunidad de esta
isoforma.
El xido ntrico puede regular por s mismo la expresin y actividad de NOS. En concreto, se ha demostrado
que NO desempea un importante rol regulador negativo (feedback negativo) sobre NOS3 y por consiguiente
en la funcin de las clulas endoteliales vasculares. Este proceso, conocido ocialmente como S-nitrosacin (snitrosation), y mencionado por muchos en el campo como
S-nitrosilacin (s-nitrosilation), ha demostrado inhibir de
forma reversible la actividad NOS3 en las clulas endoteliales vasculares. Este proceso puede ser importante ya
que est regulado por las condiciones redox de la clula y por tanto, puede proporcionar un mecanismo para la
asociacin entre el estrs oxidativo y la disfuncin endotelial. Adems de NOS3, tanto NOS1 y NOS2 se han
encontrado S-nitrosados, pero la evidencia para la regulacin dinmica de las isoformas de NOS por este proceso
es menos completa. Adems, se ha demostrado que tanto
NOS1 y NOS2 forman complejos ferrosos nitrosilo en los
grupos hemo, que pueden actuar parcialmente para autoinactivar estas enzimas en determinadas condiciones. El
paso limitante para la produccin de xido ntrico tambin puede ser la disponibilidad de L-arginina en algunos
tipos de clulas. Esto puede ser particularmente importante despus de la induccin de NOS2.

Referencias

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9 TEXTO E IMGENES DE ORIGEN, COLABORADORES Y LICENCIAS

Texto e imgenes de origen, colaboradores y licencias

9.1

Texto

xido ntrico sintasa Fuente: https://es.wikipedia.org/wiki/%C3%93xido_n%C3%ADtrico_sintasa?oldid=80937526 Colaboradores:

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J, Silverman RB, Poulos TL., Role of zinc in isoform-selective inhibitor binding to neuronal nitric oxide synthase, Biochemistry. 2010 Dec
28;49(51):10803-10. doi: 10.1021/bi1013479. Epub 2010 Dec 7.

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