Curs 1 MDU

The file was converted using http://www.convertapi.com Please purchase credits to remove this text http://www.convertapi.
com/prices
Conf. Dr. B. A. Voiculescu
CURS 1: MEDICINA DEZVOLTARII UMANE

INTRODUCERE IN EMBRIOLOGIE, CELULE
GERMINALE PRIMORDIALE
1
The file was converted using http://www.convertapi.com Please purchase credits to remove this text http://www.convertapi.com/prices
DE AICI INCEPE TOTUL FIECARE DINTRE NOI A

FOST CANDVA UN OU
PRIMA SAPTAMANA
Zigot- diviziuni mitotice- rezulta blastomere
Embrionul cu 32 de blastomere= morula
Prin compactare si cavitatie, din morula se
formeaza blastocistul sau blastula
Blastocistul ajunge in cavitatea uterina si
elimina zona pellucida
Incepe implantarea pe peretele posterior al
uterului
PRIMA SAPTAMANA
BLASTOCISTUL
O
masa interna de celule= embrioblast, din

care se va forma embrionul
masa externa de celule= trofoblast, ce va

forma anexele embrionare
INITIEREA IMPLANTARII
1 zona pellucida
2 trofoblast
3 hipoblast
4 blastocel
5 epiblast
6
SAPTAMANA A 2- A
Trofoblastul se diferentiaza in:

sincitiotrofoblast
(extern)
citotrofoblast (intern)
Embrioblastul:
Se
subdivide in hipoblast si epiblast, formand

discul bilaminar
Hipoblastul- celulele migreaza de-a lungul
citotrofoblastului, formand sacul yolk primar
Epiblastul formeaza cavitatea amniotica
7
SAPTAMANA A 2-A
Mezodermul extraembrionar
Origine
controversata- din citotrofoblast/ epiblast/

citotrofoblast + epiblast
Migreaza intre citotrofoblast si sacul yolk/ cav
amniotica
Caviteaza, fomand:
Cavitatea
corionica
Mezodermul somatic (sub CT)
Mezodermul visceral ( in jurul embrionului)
10
SAPTAMANA A 2- A
La sfarsitul saptamanii implantatia se termina,
embrionul e alcatuit din:
2 cavitati emisferice
-
Amniotica (dorsala)
Yolk= vezicula ombilicala (ventrala)
Hipoblast + epiblast= disc embrionar didermic
11
DISCUL BILAMINAR
Epiblast= strat germinal dorsal
Hipoblast= strat germinal ventral
12
13
SAPTAMANA A 3-A
Formarea liniei primitive- mediana, de-a lungul
axei cranio- caudale- prin proliferarea si
migrarea celulelor epiblastice
Capatul anterior al liniei primitive- incepe sa se
adanceasca si formeaza santul primitiv, ce are
la extremitatea craniala nodul primitiv
(extremitate cefalica)
14
SAPTAMANA A 3-A
Are loc formarea discului trilaminar prin
aparitia celei de-a treia foite embrionaremezoblastul
Procesul= gastrulatie, dar noul termen preferat
este tranzitie epitelio- mezenchimala
Mezoblastul se formeaza din celulele
epiblastice, care migreaza prin linia primitiva
15
16
MIGRAREA CELULELOR EPIBLASTICE

Primele care migreaza, inlocuiesc celulele
hipoblastice si formeaza endoblastul definitiv
Alte celule migreaza in directie craniala prin
nodul primitiv si formeaza:
Placa
precordala
Procesul notocordal
Cea mai mare parte dintre celule migreaza

intre hipoblast si epiblast si formeaza
mezoblastul intraembrionar
17
DISCUL TRILAMINAR
STRATUL GERMINAL DORSAL= ECTOBLAST/
ECTODERM
STRATUL MIJLOCIU (AL TREILEA IN ORDINEA
FORMARII)= MEZOBLAST/ MEZODERM
STRATUL VENTRAL= ENDOBLAST/ ENDODERM
18
RETINETI
EPIBLASTUL ESTE PRECURSOR PENTRU:
- ECTOBLAST/ ECTODERM
- MEZOBLAST/ MEZODERM intraembrionar +/ - extraembrionar
- ENDOBLAST DEFINITIV/ ENDODERM intraembrionar (visceral)
HIPOBLASTUL ESTE PRECURSOR PENTRU:
- ENDODERM EXTRAEMBRIONAR (VEZICULA OMBILICALA SI

ALANTOIDA)
19
CELULE GERMINALE PRIMORDIALE

celula progenitoare care va forma gametii la
ambele sexe
la toate speciile de vertebrate, morfologia si
proprietatile histochimice sunt asemanatoare
CGP- celule mari, rotunde, cu un nucleu mare,
heterocromatic
citoplasma bogata in ribozomi si mitocondrii
(activitate metabolica intensa- sinteza proteica),
aparatul Golgi si RER slab reprezentate.
20
CGP
La om, citoplasma contine numeroase granule
de glicogen si lipide.
Prezinta o intensa activitate fosfataz- alcalina
pozitiva.
Nu se cunoaste rolul acestei enzime in celuele
germinale, insa este importanta pentru
identificarea lor.
21
ORIGINE EMBRIONARA
Originea lor este in epiblastul proximal in
saptamana a 2- a.
Aparitia este conditionata de prezenta unor
factori de crestere secretati de ectoderm
extraembrionar si endoderm visceral
De la origine migreaza catre crestele genitale
22
BMP
Bone morphogenic protein
grup de factori de crestere ai marii familii TGF-b
- transforming growth factor
BMP1 nu face parte din aceast familie
20 de proteine- GM= 10 si 30 kDa
Se fixeaza de un receptor heteromeric (BMP-R),
aflat pe membrana celulei tinta- dou
subunitti tip I si dou subunitti tip II.
23
BMP
Subunittile tip II sunt kinaze ce pot fosforila
un rest serinic sau treoninic de pe subunitatea
tip I adiacent
In citoplasma celulei tinta
SARA-
proteina adaptoareo nou fosforilare a unui

grup de proteine
R-smad- proteina aflata in stare nefosforilata,
inactiva
Prin intermediul SARA, R- Smad se fosforileaza

24
BMP
R-smad fosforilate formeaz complexe cu
proteine adiacente numite Co- smad.
Complexul se deplaseaz n nucleu, unde se
leag de secvente specifice din ADN (elemente
de rspuns ale BMP) si activeaz anumite
gene, ce determina sinteza unor proteine
specifice- initiaza diferentierea celulelor
epiblastice in CGP
25
IMPORTANTA BMP SI A CAII SALE
Cile de semnal ce implic BMP, BMP-R si

Smad sunt importante n :
diferentierea
CGP,
dezvoltarea cordului,
dezvoltarea SNC,
dezvoltarea cartilajului,
sistemului nervos enteric,
dezvoltarea osoas postnatal.
26
CALE DE SEMNALIZARE BMP

Receptorii reglati de
Smad sau R-Smad se
asociaz cu receptorul
de tip 1, printr-o protein
adaptoare numit SARA
(Smad Anchor for
Receptor Activation).
27
INDUCTIE CGP
Factori secretati de ectoderm si endoderm sunt
decizionali in diferentierea celulei epiblastice in
CGP
Celulele epiblastului proximal nu sunt
restrictionate la linia germinala primordiala,
dand nastere si unor celule somatice de la
nivelul alantoida si s-ar parea ca si al
mezodermului extraembrionar
28
INDUCTIE CGP
Ectodermul secreta
BMP4,
semnalul inductor primar- interactiune

Smad 5
Apoi BMP4 si BMP8b- Smad 1, -5- diferentiere si
localizare- doar 40 de celule epiblastice se vor
diferentia in CGP
Endodermul secreta
BMP2-
diferentiere
29
INITIEREA MIGRARII
Sub actiunea factorilor BMP, celulele
precursoare CGP exprima proteina fragilis
(IFITM), care:
marcheaza initierea diferentierii ca celule
germinale primordiale
are rol de adeziune intercelulara
Odata cu formarea celulelor fragilis + incepe
separarea de celule somatice, formandu-se o
aglomerare de precursori CGP
30
INDUCTIE CGP
Apoi, o parte din celulele fragilis + exprima

proteina stella, detectata exclusiv la linia
germinala primordiala
La nivelul celulelor fragilis, stella + nu sunt

exprimate proteinele Hox 1, specifice celulelor
somatice
31
32
INDUCTIE CGP- BLIMP 1

In afara de factorii mai sus amintiti, care induc
diferentierea cel epiblastice in CGP, exista un
represor transcriptional numit Blimp1 (Prdm1)
Inhiba sinteza factorilor somatici la nivelul
precursorilor CGP
Soarecii mutanti Blimp1 negativi- se formeaza in
jur de 20 de celule primordiale (in loc de 40),
asemanatoare CGP, dar care nu au proprietatile
acestora: migrare, proliferare si represia genelor
somatice (Hox1)
33
MIGRARE
In saptamana a 3- a, CGP migreaza din

ectodermul primar in peretele sacului vitelin,
prin miscari ameoboidale.
Apoi ajung la baza alantoidei.
Astfel, au devenit extraembrionare, fiind

asezate in endodermul si mezodermul peretelui
sacului vitelin.
34
MIGRARE
Intre saptamanile 4- 6, ajutate de curbarea

cranio- caudala si laterala a embrionului,
celulele germinale primordiale migreaza din
nou in embrion
Migreaza de-a lungul peretelui alantoidei si a

intestinului primitiv posterior (metenteron)
35
MIGRARE
Dupa ce traverseaza mezenterul dorsal,

colonizeaza crestele gonadale.
In cursul acestei calatorii, celulele se multiplica

mitotic, astfel incat se pare ca ating un numar
de zeci de mii in momentul in care populeaza
crestele gonadale.
Mecanismele migrarii sunt incomplet intelese

36
Migrarea celulelor germinale primordiale

37
Pasul 1. CGP la soarece, cu originea in epiblastul proximal, migreaza de la linia

primitiva la endoderm (viitorul intestin dorsal)
Pasul 2. CGP migreaza de-a lungul endodermului
Pasul 3. CGP migreaza bilateral catre peretele posterior al abdomenului
Pasul 4. CGP ajung in crestele genitale
38
TIPURI DE MIGARE
39
MECANISMELE MIGRARII
Sunt incomplet intelese, dar se realizeaza pe

doua cai:
1.
adeziune controlata, care implica existenta unui

receptor pe CGP si a unei substante cu rol de
ligand, secretate de tesuturile caii de migrare
2.
prin chemotactism, ce implica secretia unor

factori chemotactici de catre tesuturile tinta (ex,
creasta gonadala)- CGP se deplaseaza catre
concentratia maxima a acestor substante
40
INITIEREA MIGRARII
CGP capata motilitate la scurt timp dupa

formare
In momentul initierii migrarii, CGP capata

morfologie caracteristica- devin polarizate si
prezinta pseudopode/ extensii citoplasmatice
41
MORFOLOGIE, POLARITATE
42
INITIERE
La soarece, migrarea directionata necesita initial o

activitate repelenta a factorului IFITM1 (interferon- induced
transmembrane protein) exprimat de mezoderm
Are rol de respingere a celulelor din mezoderm in

endoderm si implicit in activarea comportamentului
migrator (CGP evita tesuturile ce exprima IFITM1)
IFITM= fragilis
43
CALEA MIGRATORIE
In intestinul posterior
prin IFITM3 si E- caderina
Supravietuirea si proliferarea CGP- cuplul C-kit/ Steel
IFITM3- exprimata in CGP, rol necunoscut (insa in mod sigur

are rol in migrare)
E- caderina- molecula de adeziune exprimata in intestin, nu
de CGP in acest stadiu- rol in mentinerea CGP in intestin
C- kit- receptor- pe CGP
Steel- ligandul c- kit- pe tesuturile somatice
La soarece, in stadiul E9,5- parasesc intestinul
44
PGC SUNT MOBILE, IN INTESTIN; CELULELE

NOTOCORDULUI SE MISCA SPRE POSTERIOR PE
MASURA CE EMBRIONUL CRESTE
45
CGP PARASESC INTESTINUL SI MIGREAZA

CATRE CRESTELE GENITALE
46
CALEA MIGRATORIE
Catre crestele genitale

Dupa
ce parasesc intestinul, se impart in doua

grupuri- pentru fiecare creasta
Migreaza
din intestin individual, dar interactioneaza

intre ele prin extensii subtiri citoplasmatice- retea
de celule migratorii
47
CALEA MIGRATORIE
SDF1-
secretat de mezenchim si de crestele

genitale, reprezinta un factor chemotactic pentru
CGP
CXCR4-
receptorul pentru SDF1- pe CGP
Pe
langa rolul in migrare, SDF1 are rol si in

supravietuirea celulelor- cele ce parasesc ruta mor
48
PGC IMPARTITE IN DOUA GRUPURI MIGREAZA

CATRE CRESTELE GENITALE
49
50
51
OPRIREA MIGRARII
Se pare ca aceleasi molecule care au ghidat
migrarea, prezente in cantitate mare la nivelul
crestelor gonadale, determina si oprirea lor
Cantitati mari de SDF1 reprezinta un semnal stop
Celulele devin rotunde, isi pierd polaritatea, adera
intre ele, de celulele somatice din jur si de
matricea extracelulara prin molecule de adeziuneE-caderina si integrina B1, exprimate de CGP
52
VA MULTUMESC!
53

Curs 1 MDU

Uploaded by

Document Information

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Curs 1 MDU

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

The file was converted using http://www.convertapi.com Please purchase credits to remove this text http://www.convertapi.

Conf. Dr. B. A. Voiculescu

CURS 1: MEDICINA DEZVOLTARII UMANE

DE AICI INCEPE TOTUL FIECARE DINTRE NOI A

masa interna de celule= embrioblast, din

masa externa de celule= trofoblast, ce va

Trofoblastul se diferentiaza in:

subdivide in hipoblast si epiblast, formand

controversata- din citotrofoblast/ epiblast/

Hipoblast + epiblast= disc embrionar didermic

MIGRAREA CELULELOR EPIBLASTICE

Cea mai mare parte dintre celule migreaza

EPIBLASTUL ESTE PRECURSOR PENTRU:

HIPOBLASTUL ESTE PRECURSOR PENTRU:

- ENDODERM EXTRAEMBRIONAR (VEZICULA OMBILICALA SI

CELULE GERMINALE PRIMORDIALE

proteina adaptoareo nou fosforilare a unui

Prin intermediul SARA, R- Smad se fosforileaza

IMPORTANTA BMP SI A CAII SALE

Cile de semnal ce implic BMP, BMP-R si

CALE DE SEMNALIZARE BMP

semnalul inductor primar- interactiune

Apoi, o parte din celulele fragilis + exprima

La nivelul celulelor fragilis, stella + nu sunt

INDUCTIE CGP- BLIMP 1

In saptamana a 3- a, CGP migreaza din

Apoi ajung la baza alantoidei.

Astfel, au devenit extraembrionare, fiind

Intre saptamanile 4- 6, ajutate de curbarea

Migreaza de-a lungul peretelui alantoidei si a

Dupa ce traverseaza mezenterul dorsal,

In cursul acestei calatorii, celulele se multiplica

Mecanismele migrarii sunt incomplet intelese

Migrarea celulelor germinale primordiale

Pasul 1. CGP la soarece, cu originea in epiblastul proximal, migreaza de la linia

Sunt incomplet intelese, dar se realizeaza pe

adeziune controlata, care implica existenta unui

prin chemotactism, ce implica secretia unor

CGP capata motilitate la scurt timp dupa

In momentul initierii migrarii, CGP capata

La soarece, migrarea directionata necesita initial o

Are rol de respingere a celulelor din mezoderm in

Supravietuirea si proliferarea CGP- cuplul C-kit/ Steel

IFITM3- exprimata in CGP, rol necunoscut (insa in mod sigur

La soarece, in stadiul E9,5- parasesc intestinul

PGC SUNT MOBILE, IN INTESTIN; CELULELE

CGP PARASESC INTESTINUL SI MIGREAZA

Catre crestele genitale

ce parasesc intestinul, se impart in doua

din intestin individual, dar interactioneaza

secretat de mezenchim si de crestele

receptorul pentru SDF1- pe CGP

langa rolul in migrare, SDF1 are rol si in

PGC IMPARTITE IN DOUA GRUPURI MIGREAZA

You might also like