Farmacologa

FARMACO-CINTICA: lo que hace el cuerpo a los frmacos. Se divide en

Absorcin, Distribucin, Metabolismo y Excrecin (ADME). Metabolismo y
Excrecin se engloban juntos como Eliminacin

Absorcin:
o Transferencia a travs de membranas:

Transporte pasivo: sin gasto de energa

- Difusin simple: no selectiva, no hay competicin, cintica de 1
orden.
Directa: sustancias liposolubles
1. Sustancias no ionizadas: liposolubles, se absorben
2. Sustancias ionizadas: hidrosolubles, no se absorben
3. La mayora de los frmacos son electrlitos dbiles, cuyo
grado de ionizacin depende de su naturaleza cida o bsica,
su pK y el pH del medio, relacionadas en la ecuacin de
Henderson-Hasselbalch
a) Acidos: se absorben mejor en medio cido
b) Bases: se absorben mejor en medio bsico
A travs de poros: sustancias hidrosolubles
- Difusin facilitada: selectiva, puede haber competicin, cintica
michaeliana
Canales inicos: pueden ser dependientes de voltaje o ligando
Transportadores [carriers]: mono-transportador (uni-porter), cotransportador (sim-porter) o contra-transportador (anti-porter)
- smosis: acuoporinas (AQP)
- Dilisis: a travs de MBG en rin
Transporte activo: con gasto de energa, selectivo, puede haber
competicin, cintica michaeliana
- 1: bombas (bomba de Na+ y K+, bomba de H+)
- 2: co-transportadores o contra-transportadores que utilizan el
gradiente creado por una bomba
Con cambios de membranas: con gasto de energa
- Endocitosis
- Exocitosis
- Transcitosis
Artificial:
- Liposomas: vesculas con una o varias bicapas de fosfolpidos

o Vas de administracin:

Indirectas: son mediatas. Ms utilizadas

- Digestiva:
Oral: absorcin en estmago (medio cido: sustancias muy
liposolubles como Alcohol) o intestino (medio bsico: la mayora
de los frmacos). Tiene efecto de primer paso. Frmacos
liposolubles
1. No se absorben sustancias muy polares o ionizadas, o
pptidos
2. El vaciamiento gstrico condiciona la absorcin:
a) Rpido: dificulta la absorcin gstrica y favorece la
absorcin intestinal. Es determinado por volumen alto,
temperatura alta, emociones, gastrina
b) Lento: favorece la absorcin gstrica y dificulta la
absorcin intestinal. Es determinado por viscosidad alta,
enfermedades como neuropata diabtica, depresin y
retroalimentacin negativa desde el duodeno a travs de
CCK-PZ
Sublingual [bucal]: absorcin en la mucosa bucal. Evita el efecto
de primer paso. Nitroglicerina
Rectal: absorcin en la mucosa rectal. Evita parcialmente el
efecto de primer paso
- Respiratoria [inhalatoria]: frmacos con efecto local
(Broncodilatadores, Corticoides) o sistmico (anestsicos)
- Tpica:
Cutnea [drmica]
Conjuntival [oftlmica]
Directas: tambin llamadas parenterales o inyectables. Son
inmediatas. Tienen efectos rpidos, pero requieren conocimiento de las
tcnicas de aplicacin. Frmacos hidrosolubles
- Intra-drmica: dentro de la piel. Se usa para pruebas de
hipersensibilidad, tambin llamada intra-dermo-reaccin
(histamina, tuberculina, lepromina)
- Sub-cutnea (SC): debajo de la piel. Cara externa del antebrazo o
muslo. Cara anterior del abdomen. Existen formas de depsito y
bombas de infusin continua
- Intra-muscular (IM): glteo mayor, deltoides
- Intra-vascular:
Intra-venosa (IV): tambin llamada endo-venosa. Usada para
obtener efectos rpidos. Mayor riesgo de RAM (shock
anafilctico)
Intra-arterial: vasodilatadores en embolias arteriales, medios de
contraste
Intra-cardaca: adrenalina en casos desesperados
Intra-linftica
- Intra-peritoneal, Intra-pleural, Intra-articular
- Intra-sea, Intra-rraqudea, Intra-neural
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o Biodisponibilidad (B):
Concepto: porcentaje de frmaco que llega a la circulacin sistmica, y
as est disponible para acceder a la biofase
Biofase: medio en el cual el frmaco ejerce su efecto biolgico
Bioequivalencia: es la equivalencia entre dos formulaciones distintas del
mismo principio activo, determinada cuando ambos tienen
biodisponibilidad similar
Grfico de concentracin del frmaco en funcin del tiempo:
- Concentracin mnima txica (CMT): aparece toxicidad
- Concentracin mnima eficaz (CME): aparece efecto teraputico
- Indice teraputico o margen de seguridad= CMT/CME
- Perodo de latencia: tiempo hasta que se alcanza la CME
- Tiempo eficaz: tiempo en que se mantiene la CME
- Concentracin mxima (Cmx): concentracin plasmtica mxima
que alcanza el frmaco
- Area bajo la curva (ABC) o area under the curve (AUC):
cantidad de frmaco que llega a la sangre. Determinada por la
biodisponibilidad

Distribucin: los frmacos liposolubles tienen buena distribucin porque

pueden atravesar membranas, mientras que los hidrosolubles no. La distribucin
en un tejido mejora cuando aumenta la irrigacin del mismo. Esto puede ocurrir
por
o Transporte en sangre: ambas fracciones del frmaco se encuentran en
equilibrio
Fraccin libre (disuelta en plasma): es la fraccin que difunde a la
biofase, que puede ser metabolizada y que produce las RAM. Los
frmacos hidrosolubles tienden a circular libres en plasma
Fraccin unida a protenas plasmticas (UP): se mide en porcentaje,
el cual es constante. Si se modifica la concentracin de protenas
plasmticas, se modifica de forma inversa la concentracin de frmaco
libre. La unin a protenas es inespecfica, lo que puede producir el
fenmeno de competicin. Los frmacos liposolubles tienden a circular
unidos a protenas
- Albmina
- -glucoprotena
- Lipo-protenas
o Acceso a los tejidos:
Depsitos tisulares:
- Grasa neutra: frmacos lipoflicos. Sufren re-distribucin, es decir,
regresan lentamente a la circulacin. Por ejemplo, DDT
- Hgado
- Hueso/ dientes: Por ejemplo, Tetraciclinas
- Piel: Por ejemplo, Griseofulvina
- Aparato gastro-intestinal

Barreras:
- Barreras del SNC: Cuando hay meningitis, es decir, inflamacin de
las meninges, la reaccin inflamatoria tambin afecta a las barreras,
aumentando su permeabilidad, con lo que mejora la difusin de
determinadas sustancias (algunos antibiticos)
Hemato-enceflica (BHE): separa el espacio intravascular del
espacio intersticial
1. Endotelio vascular de los capilares: con uniones oclusivas
2. Membrana basal: continua
3. Astrocitos con sus pies chupadores
Hemato-rraqudea: separa el espacio intravascular del espacio de
LCR. Ubicada en los plexos coroideos. Se la suele englobar
dentro del concepto de BHE
1. Endotelio vascular de los capilares
2. Membrana basal: continua
3. Epitelio coroideo
Interfase LCR - encfalo: no es una barrera. Permite la difusin
de sustancias desde el LCR hacia el tejido nervioso del encfalo.
Hay 2 niveles: superficie del encfalo y superficie ventricular
5

 rganos circunventriculares: son zonas del encfalo donde la

BHE es muy permeable. Corresponde a la eminencia media,
rgano subfornical, rgano subcomisural, glndula pineal y rea
postrema
-

Barrera placentaria: permite el pasaje de la mayora de los frmacos,

por lo que no deben administrarse a la embarazada frmacos que sean
peligrosos para el feto (Por ejemplo, Tetraciclinas, Isotretionina)

o Modelos compartimentales: un compartimiento es un conjunto de territorios

a los que el frmaco accede de forma similar
Compartimientos:
- Central: fcilmente accesible. Tejidos bien irrigados, como corazn,
rin, hgado, pulmn, glndulas endcrinas, SNC
- Perifrico: poco accesible
Superficial: depsitos tisulares con unin laxa, como piel, grasa,
msculo esqueltico, mdula sea
Profundo: depsitos tisulares con unin fuerte como hueso

Modelos:
- Mono-compartimental: el frmaco se distribuye rpida y
uniformemente por todo el organismo. Hay paralelismo entre la
concentracin plasmtica y el efecto farmacolgico
- Bi-compartimental: hay un equilibrio lento entre el compartimiento
central y perifrico. La distribucin de la mayora de los frmacos
puede explicarse con este modelo
- Tri-compartimental: hay un equilibrio ms lento. Es ms real

o Volumen de distribucin (Vd):

Concepto: es el valor del volumen hipottico (no real) de lquido
necesario para disolver la cantidad total del frmaco que llega al
organismo, de forma tal que se obtenga una concentracin igual a la
concentracin plasmtica. Depende del peso de la persona, por lo que se
expresa en L/Kg. El Vd tiende hacia el volumen corporal total, que sera
la distribucin ideal
Utilidad: permite conocer como se distribuye un frmaco. Cada frmaco
tiene su Vd caracterstico
- Vd alto: el frmaco se distribuye bien
- Vd bajo: el frmaco se distribuye mal
Frmula: Vd = B/C
Desarrollo de la frmula: la concentracin de una solucin (C, expresada
en Kg/L) se define como la cantidad soluto (X, expresado en Kg) por
volumen de solucin (V, expresado en L), es decir, C = X/V.
Si C es la concentracin plasmtica y X es reemplazado por la
biodisponibilidad (B, que es un porcentaje, adimensional; 100% es 1;
50 % es 0,5; 25 % es 0,25; etc), al volumen V se lo llama volumen de
distribucin Vd. La frmula queda C = B/Vd
Pasando trminos, queda Vd =B/C
Si planteamos las unidades: Vd = nmero adimensional/(Kg/L) = L/Kg
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Metabolismo [biotransformacin]:
o Efecto de primer paso: cuando un frmaco se administra por va oral, es
absorbido en la mucosa gastro-intestinal y pasa a la circulacin portal, y es
metabolizado en hgado. Debido a esto, su concentracin plasmtica
disminuye mucho antes de poder llegar a la circulacin sistmica
o Lugares de metabolizacin:
Hgado: afecta principalmente a los frmacos liposolubles,
modificndolos de tal forma que se vuelvan hidrosolubles y sean
fcilmente excretados. Por ejemplo, Propanolol es liposoluble y tiene
metabolismo alto, mientras que Atenolol es hidrosoluble y tiene
metabolismo bajo
- Microsomal: citocromo P-450 (tambin llamado CYP). Este es una
superfamilia de enzimas pertenecientes al sistema microsomal
oxidante (SMO), el cual se ubica en la fraccin microsomal
(corresponde al REL) de los hepatocitos. El P-450 puede ser
modificado (tanto induccin como inhibicin) por diversas
sustancias. Existen entre 25-30 formas individuales, algunas de las
cuales son: CYP-3A4, el predominante; CYP-2E1, el que metaboliza
al etanol. Solo realiza las reacciones de Oxidacin y Conjugacin con
glucurnido
- No microsomal: ocurren las 4 reacciones (Oxidacin, Reduccin,
Hidrlisis, Conjugacin)
Plasma: por ejemplo seudo-colinesterasa [butiril-colinesterasa]
Rin: por ejemplo dihidropeptidasas de TCP
Cerebro, Pulmn, Placenta, Intestino

o Reacciones de metabolizacin: corresponde al metabolismo heptico

Fase I (no sinttica):
- Oxidacin: hidroxilacin, desaminacin
- Reduccin
- Hidrlisis
Fase II (sinttica):
- Conjugacin: con glucurnido (llamada glucuronidacin o
glucurono-conjugacin), con sulfato (llamada sulfo-conjugacin),
con metilo (llamada metilacin), con acetato (llamada acetilacin)
o Factores de modifican el metabolismo heptico
Gentica: por ejemplo, existen acetiladores rpidos y lentos, lo que
puede afectar el metabolismo de Isoniazida
Edad: el nio tiene un hgado inmaduro. El anciano sufre desgaste
Sexo: el varn metaboliza ms rpido
Dieta
Patologa asociada: hepatopata
Modificadores del P-450:
- Inductores:
Tipo fenobarbital: induccin lenta. Por ejemplo Etanol,
Rifampicina, Carbamazepina
Tipo hidrocarburos policclicos: induccin rpida. Por ejemplo
los productos de la combustin del cigarrillo
Tipo andrgenos
- Inhibidores:
Tipo cimetidina
Otros: por ejemplo Cloranfenicol, Claritromicina, Ketoconazol
o Pro-frmacos: un frmaco inactivo se transforma en metabolitos activos. El
resultado es que el frmaco debe metabolizarse para poder tener efecto
farmacolgico. Por ejemplo, Enalapril (inactivo) se transforma en
Enalaprilat (activo)
o Metabolitos activos: un frmaco activo se transforma en metabolitos que
tambin son activos. El resultado es que se prolonga la duracin del efecto
farmacolgico. Por ejemplo, diazepam (activo) da metabolitos activos
(desmetil-diazepam, oxazepam)
o Metabolitos txicos: un frmaco se transforma en metabolitos que son
txicos. Por ejemplo, Paracetamol se transforma en NAPQI, que es
hepatotxico
o Tiempo de vida media (tambin llamado vida media o semivida o
semivida de eliminacin o T1/2): es el tiempo necesario para que la
concentracin plasmtica mxima de un frmaco disminuya a la mitad
o Constante de eliminacin (Kel o K): probabilidad de una sustancia de ser
eliminada en el tiempo

Excrecin:
o Lugares de excrecin:
Rin: orina. Para favorecer la excrecin renal de un frmaco, se puede
modificar el pH de la orina de tal forma que se impida la reabsorcin
tubular. Se busca obtener la forma ionizada del frmaco, es decir, se hace
lo opuesto que en la absorcin. Para frmacos cidos se convierte la
orina en bsica (alcalinizar la orina); para frmacos bsicos se
convierte la orina en cida (acidificar la orina)
- Excrecin renal = FG - RT + ST
- Filtrado glomerular (FG): pasiva
- Reabsorcin tubular (RT): pasiva o activa
- Secrecin tubular (ST): pasiva o activa

Intestino: bilis y materia fecal. Algunos antibiticos (Clindamicina,

Penicilinas, Cefalosporinas) se eliminan por va intestinal y pueden
producir una disbacteriosis llamada colitis pseudomembranosa,
producida por Clostridium difficile. El tratamiento se realiza con
Vancomicina
Otros:
- Pulmn
- Glndula mamaria: leche materna. No administrar frmacos
peligrosos para el beb, a mujeres en lactancia
- Glndulas salivales: saliva
- Glndulas sudorparas: sudor
- Glndulas lagrimales: lgrimas

o Clearance o aclaramiento o depuracin (Cl):

Concepto: volumen de plasma depurado de una sustancia por unidad de
tiempo, a travs del rin
Importancia: indica la capacidad del rin de excretar una sustancia. Si
se mide el clearance de creatinina (es una sustancia que prcticamente
solo filtra y no se reabsorbe ni secreta) se obtiene el valor del filtrado
glomerular, igual a 125 mL/min
Frmula: Cl = (CU x VU)/CP
Tambin Cl = Vd x Kel

Integracin de los parmetros farmaco-cinticos:

o Farmaco-cintica segn solubilidad:
Liposoluble:
- Absorcin: oral con B alta
- Distribucin: Vd alto
- Metabolismo: hgado, efecto de primer paso alto
- Excrecin: intestino (el metabolito circula por bilis y llega a
intestino) y tambin rin. Se puede re-absorber

Hidrosoluble:
- Absorcin: oral con B baja. Se puede usar va parenteral (IV o IM)
- Distribucin: Vd bajo
- Metabolismo: hgado, efecto de primer paso bajo. Puede suceder que
no se metabolice
- Excrecin: rin. Puede excretarse de forma inalterada (sin
metabolizar). No se re-absorbe

o Resultante cintica (de eliminacin): es la cintica que tiene la eliminacin

(metabolismo + excrecin) de un frmaco
Orden 0: la velocidad de eliminacin es constante. Es excepcional. Puede
deberse a la saturacin o a la falla de los sistemas de metabolismo y
excrecin. La constante de eliminacin (Kel) es un nmero constante,
mientras que el porcentaje puede variar. Por ejemplo: Alcohol, Aspirina,
Paracetamol, Moclobemida
Orden 1 (1 orden): la velocidad de eliminacin es lineal, es decir,
depende de la concentracin plasmtica. Es la cintica normal. La
constante de eliminacin (Kel) es un porcentaje constante, mientras que
la cantidad absoluta puede variar
o Relaciones:
AUC es directamente proporcional a Dosis, Biodisponibilidad y Vida
media
AUC es inversamente proporcional al Volumen de Distribucin,
Metabolismo heptico (Kel) y Clearance
o Concentracin en estado de equilibrio (CEE o Css): concentracin
plasmtica que alcanza un frmaco, cuando la absorcin (dosis) es igual a la
eliminacin (clearance). Dosis/Clearance = CEE. El tiempo que se tarda en
llegar a la CEE es de 6 Vidas Medias. Si se suspende el frmaco, el tiempo
que se tarda en desaparecer tambin es de 6 Vidas Medias
o Tipos de dosis:
nica: la curva llega a un mximo y luego desciende. Oral e IV
Mltiple: la curva tiene varios mximos, pero con el tiempo se vuelve
constante y llega a la CEE
De ataque: tambin llamada dosis de carga, consiste en dar una sola dosis
muy alta par a alcanzar la CEE, y luego continuar con dosis de
mantenimiento. Tiene riesgo de toxicidad
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 FARMACO-DINAMIA: lo que hacen los frmacos al cuerpo

Mecanismo de accin: nivel molecular. Por ejemplo, activacin de receptores
adrenrgicos
o Receptores: son macromolculas cuya funcin es la sealizacin bioqumica
Extracelulares:
- Metabotrpicos [7-TM]: unidos a protena G. Son los ms sensibles
a sufrir fenmenos de adaptacin
Gs: Adenilato-ciclasa AMPc PKA
Gi: Adenilato-ciclasa AMPc canales K+ con
hiperpolarizacin, canales de Ca++ con disminucin de la
exocitosis de neurotransmisores
Gq: Fosfolipasa C (PLC) IP3 con Ca++, DAG con PKC
- Ionotrpicos: canales inicos dependientes de ligando. Por ejemplo,
el receptor GABA-A es un canal de Cl- activado por GABA, y
tambin por Benzodiazepinas, Barbitricos, y Alcohol. Al abrirse el
canal, ingresa Cl- a la clula, produciendo hiperpolarizacin, con lo
cual es necesario un mayor estmulo para poder activarlas
- Catalticos [1-TM]: con actividad enzimtica, as inician cascadas de
sealizacin intracelular. Por ejemplo el receptor de Insulina tiene
actividad de Tirosina-quinasa
Intracelulares:
- Citoplasmticos: receptores de hormonas esteroideas (Corticoides y
Hormonas sexuales)
- Nucleares: receptores de Hormonas tiroideas (T3 y T4), Vitamina A,
Vitamina D y PPAR
Otros: enzimas, protenas transportadoras
o Mecanismos de regulacin receptores:
Down-regulation [hacia abajo]: producida por agonistas, al activar
demasiados receptores. Con dosis prolongadas, se produce tolerancia,
es decir, es necesario usar dosis cada vez ms altas para lograr el mismo
efecto. La tolerancia adquirida con dosis cortas, se llama taquifilaxia
- De-sensibilizacin de receptores: cualitativa
- Endocitosis de receptores: cuantitativa

Up-regulation [hacia arriba]: producida por antagonistas, al bloquear

demasiados receptores. Al suprimir el antagonista, se produce rebote,
es decir, el agonista produce un efecto muy exagerado
- Hiper-sensibilizacin de receptores: cualitativa
- Insercin de receptores en membrana: cuantitativa

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o Interaccin ligando-receptor: en este contexto el ligando es el frmaco

K1: Teora ocupacional de Clark. El ligando ocupa un sitio del receptor.
A mayor cantidad de sitios ocupados, mayor efecto
K2: Teora de la disociacin de Patton. La unin es reversible. A mayor
rapidez del ligando para disociarse, mayor disponibilidad de sitios libres
y mayor efecto
K3: Teora de la eficacia de Ehrlich. K3 tambin se llama actividad
intrnseca o eficacia o eficacia farmacolgica. La unin ligandoreceptor desencadena una accin. La capacidad de lograr esto, se llama
eficacia
o Agonismo-Antagonismo:
Farmacolgico:
- Agonista: sustancia de estructura semejante al ligando fisiolgico del
receptor, que tiene capacidad de provocar respuesta
Completo: [K1 = +] [K2 = +] [K3 = 1]
Parcial: [K1 = +] [K2 = +] [K3 = 0,5]. A dosis bajas se comporta
como agonista. A dosis altas, estorba, comportndose como
antagonista
Inverso: [K1 = +] [K2 = +] [K3 = -1]
- Antagonista: sustancia de estructura semejante o no al ligando
fisiolgico del receptor, que no tiene capacidad de provocar respuesta
Competitivo: [K1 = +] [K2 = +] [K3 = 0]. Disminuye la potencia
del agonista
No competitivo: [K1 = +] [K2 = -] [K3 = 0]. Disminuye la eficacia
del agonista

Fisiolgico: ejemplos de antagonismo fisiolgico AMPc y GMPc; Ach y

NorA

Accin farmacolgica: capacidad de producir una respuesta. Por ejemplo,

contraccin del msculo radial de iris
Efecto farmacolgico: manifestacin observable. Por ejemplo, midriasis
o Eficacia farmacolgica: capacidad de obtener un efecto farmacolgico
o Eficacia clnica: capacidad de obtener el efecto clnico buscado
o Potencia: capacidad de obtener un efecto con dosis mnimas
o Techo: eficacia mxima
o Pendiente: puede ser cuantal (todo o nada) o gradual

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 REACCIONES ADVERSAS MEDICAMENTOSAS (RAM): tambin llamados

efectos colaterales o efectos secundarios
Tipos:
o Farmacolgicas: digitlicos
o Teratognicas: malformaciones
o Patolgicas: aplasia medular por Cloranfenicol
o Inmunolgicas: RHS I

Caractersticas:
o Previsibles: conocerlas previamente
o Prevenibles: evitar que sucedan
o Reversibles
o Curables
Sndromes (pseudo-enfermedades): son reversibles
o Parkinsonismo: antipsicticos atpicos (Clozapina, Risperidona)
o Poli-neuritis: Isoniazida
o Pseudo-lupus: Hidralazina
o S. de Fanconi: Tetraciclinas vencidas
o Colitis pseudo-membranosa: Clindamicina, Penicilinas, Cefalosporinas
o Aplasia medular (agranulocitosis): Dipirona, Indometacina, Clozapina,
tionamidas (Metimazol y Propiltiouracilo)
Gravedad:
o Leve: no necesitan antdoto; no necesitan TTO; no dejan secuelas
o Moderada: necesitan TTO; necesitan cambiar o suspender el medicamento;
pueden dejar secuelas
o Grave: necesitan TTO; amenazan la vida del paciente
o Letal: muerte. Por ejemplo, shock anafilctico con edema de glotis
Relacin con la dosis:
o Dependiente - dosis: ms comunes. 90-95 %
o Independiente - dosis: 5-10 %

INTERACCIONES:
Farmaco-cinticas:
o Absorcin
o Distribucin: competicin por la unin a protenas
o Metabolismo: induccin o inhibicin del metabolismo heptico
o Excrecin: competicin por los sistemas de transporte en rin

Farmaco-dinmicas:
o Sinergia (suma)
o Potenciacin
o Preservacin: impide eliminacin
o Facilitacin: facilita efecto
o Sensibilizacin: sensibiliza al receptor

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 MODELO COLINRGICO:

Sntesis: Acetil-CoA + Colina Ach (catalizada por colina- acetil transferasa,

CAT)
Almacenamiento: Ach ingresa a vesculas presinpticas, en contra-transporte
con H+
Liberacin:
o Exocitosis: dependiente de Ca++
o Cuantal: espontneo. Producen potenciales en miniatura que mantienen el
tono
Inactivacin: Ach no se recapta. Ach acetato + colina. La colina ingresa a la
terminal pre-sinptica en co-transporte con Na+ (paso limitante de la sntesis de
Ach)
o Colinesterasa (Acetil-colinesterasa, AchE): presente en el espacio
sinptico. Su sustrato especfico es Ach
Sitio aninico: unin
Sitio estersico: catlisis (hidrlisis de enlace, des-acetilacin)
o Seudo-colinesterasa (Butiril-colinesterasa): presente en el plasma. Su
principal sustrato es butiril-colina. Pero no es selectiva, tambin hidroliza
Ach, Succinil-colina y Procana. Es la enzima que limita el uso de Ach
exgena
Receptores:
o Tipos y mecanismo de accin:
Muscarnicos (M): son metabotrpicos. Agonista: Ach, Muscarina.
Antagonista: Atropina
- M1: Gq
- M2: Gi
- M3: Gq
- M4: Gi
- M5: Gq

Nicotnicos (N): son ionotrpicos. Agonista: Ach, Nicotina. Antagonista:

Tubocurarina
- N1 (Muscular): unidos a canales de Na+
- N2 (Ganglionar): unidos a canales de Ca++

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o Localizacin y efectos:

Muscarnicos:
- SNC: estn presentes todos los receptores. El dficit de Ach participa
en la patogenia de la enfermedad de Alzheimer; mientras que el
exceso de Ach participa en la patogenia de la enfermedad de
Parkinson
-

Ojo:
Msculo esfnter del iris (M3): miosis (tratamiento del
glaucoma)
Msculo ciliar (M3): acomodacin para la visin cercana
Glndulas lagrimales (M3): secreciones lagrimales

Pulmn: RAM importantes. Ach participa junto a Histamina y

Serotonina en la patogenia de las crisis asmticas
Msculo liso bronquiolar (M3): bronco-constriccin (proasmtico)
Mucosa bronquial (M3): secreciones bronquiales

Miocardio (M2):
todas las propiedades, especialmente el Cronotropismo
(bradicardizante)

Vasos sanguneos:
Msculo liso (M2): vasodilatacin directa
Endotelio (M3): produccin de NO, que provoca vasodilatacin
indirecta

Vejiga (M3): favorece la miccin

Contraccin del msculo detrusor
Relajacin del esfnter

Aparato digestivo: favorece la actividad digestiva

Glndula salival (M3): secrecin salival acuosa
Msculo liso (M1): peristaltismo, vaciado gstrico
Glndulas (M3): secrecin (gstrica, intestinal, pancretica y
biliar)

Glndulas sudorparas (M3): reciben fibras colinrgicas desde el

sistema simptico. Secrecin

Nicotnicos:
- Unin neuro-muscular [tambin llamada unin mio-neural o placa
motora]: contraccin del msculo esqueltico
-

Ganglios nerviosos (simpticos y parasimpticos): estimulacin

simptica y parasimptica. RAM importantes

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 COLINRGICOS:

Clasificacin:
o Directos: son agonistas de receptores muscarnicos
Terciarios: son naturales
Muscarina: importancia toxicolgica (toxina del hongo Amanita
muscaria)
Pilocarpina: ojo (miosis y as, tratamiento del glaucoma; es el
de eleccin). Va conjuntival

Cuaternarios: son artificiales. steres de la colina, son resistentes a la

AchE. Tienen poco uso (digestivo y urinario)
Metacolina
Betancol
Carbacol: acta sobre receptores muscarnicos y nicotnicos

o Indirectos: anticolinesterasas, es decir inhibidores de la AchE

Reversibles:
- Terciarios: son naturales. SNC (tratamiento del Alzheimer), Ojo
(miosis y as, tratamiento del glaucoma)
Fisostigmina: semivida de 2 h
Rivastigmina
Donepecilo
-

Cuaternarios: son artificiales. Msculo (contraccin)

Piridostigmina: Se usa para tratamiento de miastenia gravis.
Va oral
Neostigmina: semivida de 6 h. Es mixta, tiene tanto accin
directa como indirecta, pero predomina la indirecta. Se usa para
tratamiento de la intoxicacin por anti-colinrgicos nicotnicos
competitivos (derivados del curare). Va oral
Edrofonio: semivida ms corta (40 min). Se usa para
diagnstico de Miastenia gravis. Va IV
Ambenonio: semivida ms larga (40 h)

Irreversibles: organofosforados. Importancia toxicolgica

Malathion
Parathion
Folidol

o Reactivadores de la colinesterasa: Oximas. Desfosforilan a la AchE, y as

la regeneran
Pralidoxima: Utilizar en las primeras 8 horas de la intoxicacin.
Asociada a Atropina. Va IV. Atraviesa BHE, se metaboliza en
hgado, su semivida es de 90 min y se excreta por rin.
Contraindicada en intoxicados con Neostigmina y pacientes con
Miastenia gravis
Diacetil-monoxima
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 ANTI-COLINRGICOS: son antagonistas

Clasificacin:
o Anti-Muscarnicos:

Naturales: son terciarios

Atropina
Escopolamina [hioscina]: SNC (tratamiento del alcoholismo)
Sintticos:
- Terciarios:
Ciclopentolato: ojo (midriasis pasiva y oftalmopleja interna)
Tropicamida: ojo (midriasis pasiva y oftalmopleja interna)
Benzatropina: SNC (Anti-Parkinsoniano)
Biperideno: SNC (Anti-Parkinsoniano)
Trihexefenidilo: SNC (Anti-Parkinsoniano)
Prociclidina: SNC (Anti-Parkinsoniano)
Oxibutinina: vejiga (anti-espasmdico de uso en incontinencia
urinaria)
Flavoxato: vejiga (anti-espasmdico de uso en incontinencia
urinaria)
Homatropina: digestivo (anti-espasmdico)
-

Cuaternarios:
Bromuro de Ipratropio: pulmn (anti-bronco-constrictor; es
til en EPOC; no es til en crisis asmticas). Mucosa nasal (es
descongestivo, porque disminuye las secreciones nasales)
Tiotropio: pulmn (anti-bronco-constrictor; es til en EPOC; no
es til en crisis asmticas)
Metil-bromuro de Homatropina: digestivo (anti-espasmdico)
Propinox: digestivo (anti-espasmdico)
Butil-escopolamina: digestivo (anti-espasmdico). Es la
Buscapina

17

o Anti-Nicotnicos:
-

Competitivos: son anti-despolarizantes (tambin llamados no

despolarizantes). Se utilizan como co-adyuvantes de la anestesia,
para permitir la ventilacin mecnica. La droga tipo es la Tubocurarina, derivada del Curare. Son todos cuaternarios y se
administran junto con la anestesia por va IV. Su semivida de mayor
a menor es PRAM. Son antagonistas competitivos. Son
bloqueantes neuromusculares. La parlisis sigue un patrn (los
msculos respiratorios son los ltimos en paralizarse y los primeros
en recuperarse). La intoxicacin se trata con Neostigmina
Pancuronio
Rocuronio
Atracurio
Mivacurio

No competitivos: son anti-repolarizantes (tambin llamados

despolarizantes). Se utilizan para producir relajacin muscular para
la intubacin traqueal. Son antagonistas no competitivos. Primero se
producen fasciculaciones y luego parlisis desordenada. La
intoxicacin se trata con plasma sanguneo (que tiene seudocolinesterasa)
Succinil-colina: va IV. Es rpidamente hidrolizado por la seudocolinesterasa plasmtica

Farmaco-cintica de colinrgicos y anti-colinrgicos:

o Compuestos Terciarios tienen un nitrgeno terciario (con 3 sustituyentes),
que es apolar, por lo tanto liposoluble. Su absorcin y distribucin son
buenas (atraviesan BHE), tienen metabolismo heptico, y se excretan por
intestino y rin
o Compuestos Cuaternarios tienen un nitrgeno cuaternario (con 4
sustituyentes), que es polar, por lo tanto hidrosoluble Su absorcin es mala.
Si se absorben su distribucin es mala (no atraviesan BHE), en general no se
metabolizan, y se excretan por rin de forma inalterada

18

 MODELO ADRENRGICO:

Sntesis:
- L-Tirosina L-DOPA (catalizada por Tirosina--hidroxilasa; paso
limitante de la sntesis de catecolaminas)
- L-DOPA L-Dopamina (catalizada por DOPA-descarboxilasa). La
Dopamina ingresa a vesculas de secrecin a travs de un
transportador de aminas, que es un contra-transportador de
Dopamina y Na+
- L-Dopamina L-NorAdrenalina (catalizada por Dopamina-hidroxilasa)
- L-NorAdrenalina L-Adrenalina (catalizada por feniletanolamina
metiltransferasa)
Almacenamiento: en vesculas de secrecin, de centro denso, junto con
Cromograninas, ATP, cido ascrbico y neuropptidos
o Pool fijo
o Pool mvil
Liberacin:
o Exocitosis: dependiente de Ca++
o Desplazamiento
Inactivacin: de la NorAdrenalina
o 20 %: metabolizacin por enzimas del espacio sinptico, que son MAO
(Mono-amino-oxidasa) y COMT (Catecol-O-metil-transferasa). Hay 2 tipos
de MAO: MAO-A, cuyo sustrato es NorAdrenalina y Serotonina; MAO-B,
cuyo sustrato es NorAdrenalina y Dopamina
o 80%: recaptacin a travs de un co-transportador de aminas y Na+
20 %: metabolizacin por MAO intracelular
60 %: re-ingreso a vesculas de secrecin
Receptores:
o Tipos y mecanismo de accin: son metabotrpicos
- Alpha (): agonista predominante: NorAdrenalina
- 1: Gq
- 2: Gi. Son auto-receptores de retroalimentacin negativa. Pueden
ser centrales (SNC) o perifricos (SNP)
-

Beta (): agonista predominante: Adrenalina

1: Gs
2: Gs. Son receptores de retroalimentacin positiva. Pueden ser
centrales (SNC) o perifricos (SNP)
3: Gs
4: Gs

19

o Localizacin y efectos:
- Ojo:
Msculo radial del iris (1): midriasis (exmenes oftalmolgicos)
-

Miocardio (1):
todas las propiedades, especialmente el inotropismo (presin
sistlica)

Vasos sanguneos:
1: vaso-constriccin (presin diastlica)
2: vaso-dilatacin (presin diastlica)

Pulmn (2): anti-asmtico

Bronco-dilatacin
liberacin histamina
secreciones

Digestivo (1 y 2): anti-espasmdico

Relajacin del msculo liso
Contraccin de esfnteres
Urinario (1 y 2): anti-miccional
Relajacin del msculo liso
Contraccin de esfnteres

Piel (1):
Sudoracin
Pilo-ereccin

Metablico: predomina el efecto 2

2: liberacin de insulina
2: liberacin de insulina
Mdula suprarrenal:
liberacin de Adrenalina

20

 ADRENRGICOS:

Clasificacin:
o Directos: son agonistas
(dual):
Adrenalina: preferencia por receptores . Shock anafilctico (va
subcutnea); paro cardaco (va intracardaca)
NorAdrenalina: preferencia por receptores
Dopamina: preferencia por receptores variable segn dosis (de
menor a mayor: D1, 1, 1). Shock cardiognico. Va IV

:
- No selectivos: vasoconstriccin en mucosa nasal y efecto
descongestivo. Va tpica
Nafazolina
Oximetazolina
Xilometazolina

Selectivos:
1: midriticos. Va tpica
Fenilefrina
Metaraminol
Metoxamina
2: estimulan auto-receptores produciendo retroalimentacin
negativa, por lo que son anti-adrenrgicos (Clonidina, -metildopa, Guanfazina, Guanabenz)

:
- No selectivos:
Isoproterenol: shock cardiognico. Va IV
- Selectivos:
1:
Dobutamina: insuficiencia cardaca. Shock cardiognico. IV
2: broncodilatadores por va inhalatoria. Relajantes uterinos IV
Salbutamol: broncodilatador de accin corta
Fenoterol: broncodilatador de accin corta
Clebuterol: broncodilatador de accin corta
Terbutalina: broncodilatador de accin corta
Orciprenalina: broncodilatador de accin corta
Salmeterol: broncodilatador de accin larga
Formoterol: broncodilatador de accin larga
Ritodrina: relajante uterino
Isoxuprina: relajante uterino

o Indirectos: (aumentan la liberacin o inhiben la recaptacin)

Tiramina
o Mixtos:
Efedrina, Seudo-efedrina, Anfetamina, Cocana
21

 ANTI-ADRENRGICOS:

Clasificacin:
o Antagonistas:
1 (dual):
Labetalol
Carvedilol: Insuficiencia cardaca. Liposoluble. Va oral, B=
30%. Efecto de primer paso heptico. UP= 98%. Semivida= 10 h

:
- No selectivos:
Fentolamina: HTA por feocromocitoma. IV. Accin de hasta
5 min
Tolazolina
-

Selectivos:
1:
Prasozin
Doxasozin
Terasozin: pro-miccional en la retencin urinaria.
Liposoluble. Va oral, metabolismo heptico, excrecin biliar.
Semivida= 12 h
Tamsulozin
2: no tienen utilidad

: pueden presentar rebote. Enmascaran los sntomas de la

hipoglucemia (taquicardia, sudoracin). Pueden desencadenar DBT
- No selectivos:
Propanolol: liposoluble. Va oral, efecto de primer paso
heptico, B= 30 %. Atraviesa BHE. Semivida= 4 h. Puede
enmascarar los efectos de la hipoglucemia. En SNC es
ansioltico, produce somnolencia y mareos. Poder
estabilizante de MP
Pindolol: actividad simptico-mimtica intrnseca (ASI)
Timolol
-

Selectivos:
1:
Atenolol: hidrosoluble. Va oral. B= 50 %. No atraviesa
BHE. Semivida= 8 h. No tiene poder estabilizante de MP
Metoprolol
Bisoprolol
Celiprolol: actividad simptico-mimtica intrnseca (ASI)

2: no tienen utilidad

22

o Agonistas:
1 parcial:
Ergotamina: migraa aguda

2: HTA
Clonidina: HTA en embarazada (pre-eclampsia y eclampsia)
emergencias HTA. Va oral o IV
-metil-dopa: HTA en embarazada (pre-eclampsia y eclampsia).
Va oral
Guanfazina
Guanabenz

23

 FRMACOS CARDIOVASCULARES:

Tipos de frmacos:
o Simpatico-lticos:
Antagonistas :
Atenolol: antagonista 1 selectivo
Propanolol: antagonista no selectivo
Carvedilol: antagonista 1

Antagonistas 1:
Prazosin

Agonistas 2:
Clonidina
-metil-dopa

o Inotrpicos positivos:
Simpatico-mimticos: agonistas
Dobutamina: agonista 1 selectivo
Dopamina: agonista 1 selectivo a dosis intermedias

Digitlicos:
Digoxina
Digitoxina
Ouabana
Inodilatadores:
Amrinona
Milrinona
Enoximona
Aminofilina
Frmacos que aumentan la sensibilidad al calcio:
Levosimendan
Pimobendan

24

o Diurticos:
Inhibicin de la reabsorcin de Na+:
- AH (de asa): potencia alta (techo alto). Na+Cl Furosemida
Bumetanida
-

TCD (tiazdicos): potencia intermedia. Na+K+2Cl Hidroclorotiazida: semivida corta

Clorotiazida: semivida corta
Indapamida: semivida intermedia
Bendroflumetiazida: semivida intermedia
Clortalidona: semivida larga

TC (Ahorradores de potasio): potencia baja. ENa+C. Producen

hiperpotasemia y acidosis metablica
Amilorida: no se metaboliza. Independiente de aldosterona
Triamtirene: se metaboliza. Independiente de aldosterona
Espironolactona: dependiente de aldosterona

Osmticos: potencia baja

Manitol: IV, tratamiento del edema cerebral en politraumatizados
Inhibidores de la anhidrasa carbnica: potencia baja
Acetazolamida: tratamiento del glaucoma y acidosis metablica
Metazolamida

o Antagonistas del SRAA:

IECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina):
Enalapril
Ramipril

ARA-II (inhibidores de los receptores AT-1 de angiotensina-II):

Losartan
Valsartan
Candesartan

o Antagonistas clcicos:
- Selectivos de corazn:
Verapamilo
-

Selectivos de vasos: Dihidropiridinas

Nifedipina
Amlodipina

Mixtos:
Diltiazem

25

o Vasodilatadores:
- Arteriales (A):
Hidralazina
Diazxido
-

Venosos (V): nitratos

Nitroglicerina
Mono-nitrato (mn) de isosorbide
Di-nitrato (dn) de isosorbide

Arterio-venosos (AV):
Nitroprusiato de Na+

26

o Antiarrtmicos:
Clase I: bloquean canales de Na+, presentes en mio-cardio-citos. Tienen
accin sobre aurculas y ventrculos (excepto los del grupo Ib que actan
solo sobre ventrculos)
- Ia: bloquean canales de Na+ abiertos (fase 0), con lo que inhiben la
despolarizacin, y aumentan la DPA. Prolongan PR, QRS y QT.
Tienen cintica de recuperacin intermedia
Quinidina
Dihidroquinidina
Procainamida
Disopiramida
Ajmalina (IV)
Prajmalio tartrato

Ib: bloquean canales de Na+ inactivos (fase 3), con lo que inhiben la
repolarizacin, y disminuyen la duracin del DPA. Acortan QT.
Tienen cintica de recuperacin rpida
Lidocana
Mexiletina
Fenitona (IV)
Aprindina

Ic: bloquean canales de Na+ abiertos (fase 0), con lo que inhiben la
despolarizacin. Prolongan PR y PQR. No afectan la DPA ni el QT.
Tienen cintica de recuperacin lenta
Flecainida
Propafenona

Clase II: -bloqueantes. Disminuyen las propiedades del corazn. Tienen

accin sobre aurculas y ventrculos
Propanolol, Atenolol, Metoprolol
Clase III: bloquean canales de K+, presentes en mio-cardio-citos, con lo
que inhiben la repolarizacin, y aumentan la DPA. Tienen accin sobre
aurculas y ventrculos
Amiodarona
Sotalol
Dofetilida
Ibutilida
Bretilio
Clase IV: bloquean canales de Ca++, presentes en clulas nodales, con lo
que inhiben la despolarizacin, y disminuyen la velocidad de conduccin
del sistema de conduccin. Tienen accin sobre aurculas
Verapamilo
Diltiazem
Miscelnea:
Digoxina, Atropina, Adenosina

27

o Antiagregantes:
Inhibidores COX-1 (sntesis de TXA2):
Aspirina (cido acetil-saliclico): 100 mg anti-agregante; 500 mg
an-algsico y antipirtico, 1000 mg anti-inflamatorio. Dosis
bajas, retencin de acido rico. Dosis altas, excrecin de cido
rico (uricosrico).
Sulfinpirazona
Trifusal

Inhibidores del complejo IIb-IIIa (receptores para vWF y Fibringeno):

Ticlopidina
Clopidogrel
Abcixcimab
Moduladores AMPc:
Prostaciclina (PGI2): Epoprostenol
Inhibidores de la PDE-I:
Dipiridamol

o Anticoagulantes:
Parenterales: Heparinas
Heparina no fraccionada
Heparinas de bajo PM: Enoxaparina, Nadroparina,
Dalteparina

Orales:
Warfarina
Acenocumarol

28

Patologas cardiovasculares:
o HTA:
-

Simpaticolticos
Diurticos
Inhibidores del SRAA
Antagonistas clcicos
Vasodilatadores

o Insuficiencia cardaca:
- Simptico-lticos
- Inotrpicos positivos
- Precarga: Diurticos, Vasodilatadores venosos
- Poscarga: Inhibidores del SRAA , Vasodilatadores arterio-venosos
o Cardiopata isqumica (angina de pecho): anti-anginosos
- Simptico-lticos
- Antagonistas clcicos: para angina por vasoespasmo (de Prinzmetal)
- Vasodilatadores venosos: nitratos
o Arritmias: anti-arrtmicos

o Agregacin plaquetaria: anti-agregantes

o Coagulacin: anti-coagulantes

29

PRESIN ARTERIAL (PA): presin sistlica (PS) + presin diastlica (PD)

o Volumen minuto (VM): determina PS

Volumen sistlico (VS) = Volumen de eyeccin = Volumen latido

- Contractilidad = Inotropismo
- Pre-carga: llenado ventricular retorno venoso
Volemia
Tono vascular venoso (vaso-dilatacin, vaso-constriccin)
- Post-carga: corresponde a la presin diastlica (PD)
Frecuencia cardaca (FC) = Cronotropismo

o Resistencia perifrica (RP): determina PD

Tono vascular arterial (vaso-dilatacin, vaso-constriccin)
Viscosidad sangunea

ARRITMIAS:
Auriculares [supra-ventriculares]:
- Taquicardia sinusal y bradicardia sinusal
- Taquicardia supra-ventricular paroxstica
- Extrasstoles
- Flutter [aleteo]
- Sndrome del nodo sinusal

Ventriculares:
- Taquicardia ventricular y bradicardia ventricular
- Taquicardia ventricular paroxstica
- Extrasstoles
- Flutter [aleteo]
- Bloqueo de ramas
Auriculo-ventriculares:
- Sndromes de pre-excitacin: con QT corto
Wolff-Parkinson-White (WPW)
Long-Ganong-Levine (LGL)
Manhaim
- Bloqueo AV (1, 2, 3)

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Diurticos - Furosemida:
o Farmaco-cintica:
Absorcin: va oral (B= 60 %), IV (emergencia)
Distribucin: UP alta
Metabolismo: hgado (parcial, con glucoronidacin), semivida= 2 h
Excrecin: rin, por ST en TCP, compitiendo con cido rico
(hiperuricemia)
o Farmaco-dinamia:
Mecanismo de accin: bloqueo de canales Na+Cl Acciones farmacolgicas: excrecin de Na+ (natriuresis), acompaada de
diuresis y disminucin de la volemia
Indicaciones: tratamiento de HTA y edemas (cardaco, renal, heptico),
edema agudo de pulmn
o RAM:
Alteraciones electrolticas: excrecin de Ca++, K+, Cl-, H+ (hiponatremia,
hipocalcemia, hipopotasemia tambin llamada hipokalemia,
hipocloremia). La hipercalciuria provoca litiasis renal. Alcalosis
metablica (de tipo hipoclormica)
Alteraciones del metabolismo: hiperuricemia, hiperglucemia, no altera el
perfil lipdico
Toxicidad: nefrotoxicidad (propia de todos los diurticos que actan en
la nefrona), ototoxicidad (alteracin de la endolinfa por deshidratacin)
o Interacciones: Aminoglucsidos (Nefrotoxicidad, Ototoxicidad), Digitlicos
(hipopotasemia y arritmias)

Diurticos - Hidroclorotiazida
o Farmaco-cintica:
Absorcin: va oral con B= 70%
Distribucin: UP alta
Metabolismo: no se metaboliza, semivida = 2,5 h
Excrecin: rin, por ST compitiendo con cido rico
o Farmaco-dinamia:
Mecanismo de accin: bloqueo de canales Na+K+2Cl Acciones farmacolgicas: excrecin de Na+, acompaada de diuresis y
disminucin de la volemia
Indicaciones: tratamiento ambulatorio de HTA, IC, edemas
o RAM:
Alteraciones electrolticas: excrecin de K+, Cl-, H+ (hipopotasemia
tambin llamada hipokalemia, hipocloremia). Retencin de Ca++
(hipercalcemia). Alcalosis metablica (de tipo hipoclormica)
Alteraciones del metabolismo: hiperuricemia, hiperglucemia, perfil
lipdico negativo
Nefrotoxicidad (propia de todos los diurticos que actan en la nefrona)
o Interacciones: Digitlicos (hipopotasemia y arritmias)

31

Diurticos - Espironolactona:
o Farmaco-cintica:
Absorcin: va oral (B= 65 %)
Distribucin: UP alta
Metabolismo: semivida = 1,6 h. Metabolito activo (Canrenona con
semivida = 16 h)
Excrecin: rin
o Farmaco-dinamia:
Mecanismo de accin: antagonista competitivo de receptores de
Aldosterona (MRE), lo que disminuye la sntesis de los ENa+C
Acciones farmacolgicas: excrecin de Na+, acompaada de diuresis y
disminucin de la volemia. Adems reabsorbe K+
Indicaciones: edema heptico, hiperaldosteronismo
o RAM:
Alteraciones hormonales (ginecomastia, galactorrea, amenorrea)
Hiperpotasemia
Acidosis metablica

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 FRMACOS PARA EL DOLOR:

OPICEOS:

Clasificacin:
o Agonistas (mi):
Puros: analgesia supra-espinal, antitusgeno, antidiarreico
Morfina: 1/ Anti-disnea/ Hidro
Herona (diacetil-morfina): mayor, restringida/ Muy lipo
Codena (metil-morfina): 0,1/ Antitusgeno / Lipo
Oxicodona
Metadona: menor, metamrica. Deshabituacin/ Lipo
Oximorfona
Hidromorfona: 10
Fentanil: 80, corta duracin/ Anestesia/ Lipo
Sufentanil
Alfentanil
Levorfanol
Meperidina (petidina): Efecto anticolinrgico
Alfaprodina
Difenoxilato: Antidiarreico
Loperamida: Antidiarreico
Dextropropoxifeno: 0,5/ Antitusgeno
Tramadol: 0,01. Tambin inhibe la recaptacin de aminas

Parciales: deshabituacin
Buprenorfina: Tratamiento de deshabituacin/ Lipo

o Agonistas-antagonistas (mixtos): agonistas (kappa), antagonistas (mi).

Solo analgesia espinal
Nalorfina
Nalbufina: Anestsico
Pentazocina: 0,2
Butorfanol
o Antagonistas puros: tratamiento de la intoxicacin
Naloxona: IV. En sobredosis
Naltrexona: oral. Para adictos
Nalmefene

33

Receptores opioides:
o (delta) - OP1:
- Disforia
- Psicosis, alucinaciones

o (kappa) - OP2:
- Analgesia espinal
- Disforia
- Miosis

o (mi) - OP3:
- Analgesia supra-espinal
- Anti-diarreico
- Euforia
- Depresin respiratoria
- Dependencia

34

Morfina
o Farmacocintica: hidrosoluble
Absorcin: Oral, biodisp= 25%. Recal (supositorios). Parenteral en forma de
sales (SC, IM, IV, epidural, transdrmica, parches)
Distribucin: Unin a protenas= 35%. Escaso pasaje por BHE. Buen pasaje
al resto de los tejidos
Metabolismo: hgado. Oxidacin, glucuronidacin. Da 2 metabolitos: M3G
(inactivo) y M6G (activo, x2). Ambos atraviesan BHE. Semivida morfina=
2-3 h. Semivida M6G= 3-4 h. Recirculacin enteroheptica
Excrecin: rin. En 6-8 h comienzan a disminuir los efectos
o Farmacodinmica:

Mecanismo de accin: Unin a receptor mu (OP3), estimulacin de protena

Gi, apertura de canales de K+ e hiperpolarizacin de MP
Acciones y efectos farmacolgicos:
-

Analgesia

Psicomimtico:
Sedacin
Activacin de vas dopaminrgicas: circuitos de recompena. Euforia

Respiratorio
Central: disminucin de sensibilidad del centro respiratorio bulbar al
CO2
Perifrico: rigidez muscular, disminucin de secreciones
Antitusgeno: inhibicin de receptores del centro bulbar de la tos

Cardiovascular: vasodilatacin (perifrica y intracraneal), hipotensin

ortosttica y taquicardia refleja

Gastrointestinal: constipacin, nauseas, vmitos

Directo: receptores locales: aumento de secreciones: estmago
(variable); disminucin de secreciones: i. delgado; disminucin de la
motilidad: estmago; i. delgado, colon, vas biliares. Constipacin
(no hay tolerancia)
Indirecto: receptores del rea postrema (rgano cincunventricular).
Nauseas, vmitos (aparece tolerancia en 3 das)
Genitourinario: retencin urinaria
Urter: aumento del tono y aumento de la contraccin
Esfnteres: aumento del tono y disminucin del reflejo de
vaciamiento vesical
tero: disminucin de la contraccin y prolongacin del trabajo de
parto

35

Sistema inmune: inmunosupresin

SNC:
Hipotermia
Disminucin de secrecin de hormonas liberadoras
Proconvulsivante (nios, dosis altas)

Ojo: miosis

o Indicaciones
Analgesia: disminuye percepcin (objetivo) y sufrimiento (subjetivo)
- Dolor intenso:
Cncer
Post-operatorio
IAM
EAP
Quemaduras
Politraumatismo
-

Dolor moderado que no responde a AINE

o RAM:
Nauseas, vmitos, estreimiento
Sedacin
Inestabilidad, confusin, inquietud, alucinaciones
Depresin respiratoria (cuando no hay dolor)
Sequedad de boca, prurito, mioclonas
Tolerancia: sndrome de abstinencia
Adiccin: tratamiento de mantenimiento de adictos= Naltrexona oral.
Duracin de accin= 24 h (da metabolitos activos)

Toxicidad aguda por sobredosis: urgencia mdica

- Clnica:
Depresin central generalizada: depresin respiratoria, coma, muerte
Miosis bilateral simtrica
Atona muscular
Cianosis
Anuria
Convulsiones (nios)
-

Tratamiento: Naloxona IV. Duracin de accin= 30-45 min. RAM:

estimulacin cardiovascular

36

Contraindicaciones y precauciones:
- Depresin respiratoria aguda
- Alcoholismo agudo
- Riesgo de leo paraltico
- Traumatismo craneo-enceflico
- Feocromocitoma
- Menores de 1 ao
- Ataque agudo de asma
- Clico renoureteral

o Interacciones:
Farmacodinmicas:
- Depresores del SNC (ATC, IMAO, Fenotiazinas)

Farmacocinticas:
- Inductores enzimticos (barbitricos, alcohol, BDZ)

37

 ANTI-INFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINE):

Clasificacin segn selectividad: el objetivo es bloquear la COX-2, con el menor

bloqueo posible de COX-1
o No selectivos: ms de 80% COX-1
Acdicos:
Aspirina (cido acetilsaliclico)
Fenilbutazona
Metamizol
Ibuprofeno
Naproxeno
Quetaprofeno
Flurbiprofeno
Indometacina
Clonicinato de lisina
Tolmetina
Ketorolac
Sulindac
Diclofenac
Piroxicam
Fenamatos (Mefenmico, Flufenmico, Tolfenmico,
Meclofenmico)

No acdicos:
Paracetamol (acetaminofen)
Dipirona
Nabumetona

o Selectivos: menos de 40% COX-1

Rofecoxib
Celecoxib
Meloxicam: selectivo ms usado en Argentina
Nimesulida
Etodolac

38

o Clasificacin segn semivida:

Semivida larga: mayor a 8 h

Naproxeno
Fenilbutazona
Piroxicam
Ketorolac

Semivida corta: menor a 8 h

Aspirina
Paracetamol
Ibuprofeno
Indometacina
Diclofenac
Metamizol
Flurbiprofeno

39

AINES en general
o Farmacocintica: cidos dbiles, liposolubles
Absorcin: Oral, buena. Todas las vas
Distribucin: buena. Unin a sitio 1 de albmina 90% (alta competencia).
BHE, placenta
Metabolismo: hgado. Conjugacin. Cintica lineal (excepto paracetamol y
aspirina, a dosis altas). Inducen el metabolismo heptico. Paracetamol es
hepatotxico. Oxicams tienen semivida muy larga (pueden administrarse 1
vez/da)
Excrecin: rin. Se facilita con alcalinizacin. Utilizan el transportador
bidireccional de cidos orgnicos. Nefrotxicos
o Farmacodinmica:
Mecanismo de accin:
- Inhibicin reversible de COX-1 y COX-2: mayora
- Inhibicin irreversible (acetilacin) de COX-1 y COX-2: aspirina
- Reduccin de la sntesis de PG en condiciones de escasa concentracin
de perxidos (cerebro durante la fiebre): paracetamol

Acciones y efectos farmacolgicos:

- Antiinflamatorio (inflamacin, local): disminucin de niveles de PG y
otros mediadores
-

Analgsico menor (dolor leve-moderado, local): disminucin de niveles

de PG

Antipirtico (fiebre, hipotlamo): disminucin de niveles de PGE2, y as

del AMPc que sirve de seal para el termostato hipotalmico

Agregacin plaquetaria:
Antiagregante: Inhibicin de COX-1
Proagregante: Inhibicin de COX-2

Riesgo cardiovascular: inhibicin de COX-2. IAM, ictus, IC, HTA

Perinatal: disminucin de niveles de PG y cierre del conducto arterioso

de Botal

Riesgo gastrointestinal: Inhibicin de COX-1. Disminucin de niveles de

PGI2 y PGE2 citroprotectoras de la mucosa gstrica, con produccin de
gastropata por AINE: disminucin del flujo sanguneo y de la
produccin de mucus

40

Rin:
Disminucin de niveles de PGE2 y PGI2, con disminucin de FSR y
FG (en pacientes predispuestos: IC, IR). Retencin hidrosalina,
edemas, hiperkalemia
Consumo crnico: nefropata por AINE

Aparato respiratorio: desvo del cido araquidnico hacia la va de la

LOX, con formacin de LT, que potencian el asma (no hay efecto en
personas sanas)

Aparato reproductor: disminucin de niveles de PGE2 y PGF2, con

disminucin del dolor menstrual y prolongacin del embarazo

Excrecin de cido rico: aspirina, ibuprofeno, indometacina, diclofenac

Dosis bajas: ocupacin del transportador de cidos orgnicos e
inhibicin de la secrecin proximal de cido rico. Hiperuricemia
Dosis altas: ocupacin del transportador de cidos orgnicos e
inhibicin de la reabsorcin distal de cido rico. Hipouricemia
(Uricosrico)

Indicaciones
- Antiinflamatorio: todos, excepto Paracetamol
- Analgsico menor: todos. Artralgias, mialgias, cefaleas, otitis,
traumatismos leves, dolor post-quirrgico, clicos
- Antipirtico: Aspirina, Fenilbutazona, Paracetamol, Ibuprofeno
- Antiagregante: Aspirina
- Dolor menstrual (dismenorrea): todos
- Gota aguda: aspirina, ibuprofeno, diclofenac, indometacina
- Cierre del conducto arterioso de Botal
RAM:
- Gastrointestinales: dispepsia, pirosis, gastritis. Todos, especialmente
Aspirina y Ketorolac. Paracetamol tiene mejor tolerabilidad
- Hepticas: hepatitis txica. Todos, especialmente Paracetamol
(metabolito txico NAPQI). Sndrome de Reye, Aspirina
- Renales: Nefritis, tubulopatas, retencin hidrosalina. Menos que
corticoides
- Cardiovasculares: en pacientes hipertensos, aumentan la PA e interfieren
con los frmacos utilizados
- Hematolgicas: pancitopenia, aplasia medular (Dipirona). Prpura
trombocitopnica (Aspirina)
- Drmicas: RHS III. Todos, especialmente Dipirona y Aspirina
- SNC: mareos, cefaleas, sueo, insomnio. Indometacina

41

Intoxicacin aguda (intoxicacin saliclica): Tratamiento diuresis alcalina

forzada
Acido-base:
1. Estimulacin del centro respiratorio, hiperventilacin, Alcalosis
Respiratoria compensada
2. Agotamiento de HCO3-, Acidosis Metablica
3. Agotamiento del centro respiratorio, Acidosis Metablica,
Acidosis Respiratoria (Urgencia mdica)
Metabolismo: desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa,
estimulacin de la gluclisis, hipoglucemia, hiperlactacidemia,
Acidosis Metablica, aumento de la T corporal
Renal: disminucin de FSR, IRA

Ingestin crnica (salicilismo): nio y anciano. Sudoracin, fiebre,

taquicardia, dao renal, astenia, debilidad, somnolencia, Acidosis
metablica compensada. El tratamiento es la suspensin del frmaco

Interacciones:
-

Farmacodinmicas:
Diurticos

Farmacocinticas:
Otros AINE
Anticoagulantes orales de primera generacin
Anticonceptivos orales
Antagonistas clcicos
Anticidos con aluminio

42

 CORTICOIDES:

Clasificacin segn origen:

o Corticoides naturales: regulacin a traves del eje hipotlamo-hipfisissuprarrenal (CRH-ACTH-Corticoides)
Zona glomerular: Mineralocorticoides 21 C (aldosterona)
Zona fasciculada: Glucocorticoides 21 C (cortisol)
Zona reticular: Hormonas sexuales 19 C (testosterona, estradiol)
o Corticoides artificiales modificaciones del anillo ABCD de cortisol:
A: prednisona, prednisolona, cortisona, hidrocortisona
B: metilprednisona, metilprednisolona, beclometasona, fludrocortisona
C: desoxicorticosterona
D: parametasona, dexametasona, betametasona, triamcinolona,
budesonida, deflazacort
Fluoracin: fluprednisolona, flucortolona, flucinolona, flumetasona

Clasificacin segn vas de administracin:

o Sistmica= oral, IM, IV:
Prednisona
Metilprednisona
Prednisolona
Metilprednisolona
Hidrocortisona
Dexametasona
o Aerosol:

Budesonida
Beclometasona
Fluticasona
Flunisonida

o Tpica (local): sales de valerato

Betametasona
Clobetasol
Hidrocortisona
Mometasona
Fluocortolona
Diflucortolona
Fluocinolona
Flumetasona
o Intraarticular:
Triamcinolona

43

Corticoides en general (Cortisol es el modelo)

o Farmacocintica: liposolubles

Absorcin: mltiples vas

- Oral: los sintticos tienen buena biodisponibilidad, pero los naturales
no
- IM: sales de fosfato y succinato (hidrosolubles). Biodisponibilidad
irregular y liberacin prolongada
- IV: sales de fosfato y succinato (hidrosolubles). Liberacin corta
- Tpica (cutnea y conjuntival): cremas, pomadas, locin, gotas,
colirio
- Respiratoria: aerosol
Distribucin:
- 90% unido a protenas (alfa globulina transcortina, alta afinidad,
baja capacidad; albmina, baja afinidad, alta capacidad)
- 10% libre (es la que puede ingresar a la biofase)
- Estrgenos aumentan la sntesis heptica de transcortina
Metabolismo: hgado
- Reduccin (conversin de grupos cetnicos en hidroxilo)
- Conjugacin con sulfatos o glucurnidos
- Prednisolona, metilprednisolona, dexametasona y betametasona
tienen un metabolismo ms lento
- Cortisona y prednisona se activan por metabolismo heptico
Excrecin
- 90 % rin
- 10% intestino

o Farmacodinmica:
Mecanismo de accin:
- Mecanismo genmico (lento):
Unin a receptores citoplasmticos (GR y MR) inactivos
(formando complejos con chaperonas e inmunofilina)
Disociacin de los receptores del complejo
Translocacin al ncleo
Formacin de homodmeros
Unin a regiones reguladoras del ADN (actan como factores de
transcripcin), tanto GRE como nGRE
Reguladoras positivas (GRE): aumento de la expresin de
determinados genes (activacin trans)
Reguladoras negativas (nGRE): disminucin de la expresin de
determinados genes (represin cis)
- Mecanismo no genmico (rpido): unin a receptores de MP. Cambios
en potencial de membrana o apertura de canales de Ca++
44

Acciones farmacolgicas:
-

Antiinflamatorias: disminucin de PLA2, COX-2, LOX y NOS. No

afecta a la COX-1
Inhibicin de la inflamacin aguda: vasodilatacin, edema,
migracin de leucocitos, depsito de fibrina. Tambin las
manifestaciones macroscpicas (ttrada de Celso: tumor, rubor,
calor, dolor)
Inhibicin de la inflamacin crnica: proliferacin de
fibroblastos, depsito de colgeno, neovascularizacin,
cicatrizacin

Inmunosupresoras (disminucin de IL-1, IL-2, IL-6, IFN gamma):

Inhibicin de la inmunidad celular y humoral
Inhibicin del crecimiento del tejido linftico normal y
patolgico

Clulas sanguneas:
Eritrocitos: aumento
Linfocitos: linfopenia transitoria
Monocitos-macrfagos, eosinfilos, basfilos: disminucin
Neutrfilos: aumento (disminuye su extravasacin)

Metablicas:
Protenas: balance nitrogenado negativo con catabolismo de
protenas musculares (disminucin de la sntesis y aumento de la
degradacin) y conversin de aminocidos en glucosa. Sntesis de
protenas hepticas
Hidratos de carbono: hiperglucemia (gluconeognesis y
disminucin de la captacin perfrica, es decir, antiinsulnica).
Depsito de glucgeno en hgado (glucogenognesis). Los
niveles plasmticos de cortisol cumplen un ciclo circadiano con
pico a la maana, para proteger al cerebro de la hipoglucemia
Lpidos: movilizacin de AG (liplisis) y redistribucin del tejido
adiposo. Formacin de cuerpos cetnicos. Aumento del apetito

Hidroelectrolticas:
Aumento de FSR, FG, y clearance de H2O libre
Na+, H2O: reabsorcin. Retencin hidrosalina
K+, Mg++, H+: excrecin. Hipokalemia, hipomagnesemia,
alcalosis
Ca++: no absorcin intestinal, excrecin

Musculoesquelticas: inhibicin del crecimiento

Disminucin de la actividad osteoblstica (OB)
Aumento de la actividad osteoclstica (OC)
Inhibicin de crecimiento de cartlagos
Disminucin de la masa muscular, con debilidad y fatiga
Disminucin de la perfusin muscular

45

Cardiovasculares:
Inotropismo positivo
Aumento de la presin arterial: por retencin hidrosalina, por
aumento de la sntesis de angiotensingeno, y por disminucin de
la sntesis de PGE2

Respiratorio:
Maduracin del pulmn fetal

Gastrointestinal:
Aumento de secrecin de HCl y pepsina

Hormonas:
Permisivo: Glucagn, catecolaminas. Hiperglucemia y liplisis.
Aumento de PTH secundario al aumento de la excrecin de Ca++
Disminuye: GH, TSH, T3, LH, FSH, PRL. Detiene el crecimiento
Retroalimentacin negativa de hipotlamo-hipfisis (CRHACTH)
Inhibicin de la POMC, de la cual se origina la ACTH y MSH

SNC:
Estimulacin
Reduccin del edema cerebral

46

Indicaciones teraputicas: tener en cuenta la potencia glucocorticoide

(antiinflamatoria e inmunosupresora, y algunas RAM), la actividad
mineralocorticoide (RAM hidrosalinas) y la duracin de accin.
La potencia glucocorticoide se compara con Hidrocortisona
(Betametasona tiene 30; Dexametasona tiene 25)
En dosis teraputicas normales, los corticoides pueden considerarse
equipotentes
Se puede hacer tratamiento en das alternos
Duracin corta 8-12 h: hidrocortisona, cortisona
Duracin intermedia 12-36 h: prednisona, metilprednisona,
prednisolona, metilprednisolona, deflazacort, triamcinolona
Duracin prolongada 36-72 h: Betametasona, dexametasona,
parametasona

Enfermedades suprarrenales: Insuficiencia suprarrenal (agudo o

crnica), hiperplasia suprarrenal congnita. Tratamiento de
sustitucin con Hidrocortisona (gluco) + Fludrocortisona
(mineralo)

Enfermedades del colgeno: AR, LES, Esclerodermia,

Dermatomiositis. Enfermedades de las articulaciones: capsulitis
adhesiva, sndrome del tnel carpiano, sndrome de la banda
ileotibial. Prednisona (prototipo de glucocorticoide sistmico para
uso a largo plazo). Triamcinolona intraarticular (evitar inyecciones
repetidas)

Enfermedades alrgicas: asma bronquial (aerosol: budesonida,

fluticasol), rinitis (aerosol), dermatitis por contacto (oral)

Enfermedades dermatolgicas: dermatitis atpica, dermatitis

seborreica, eccemas, psoriasis, liquen plano, picaduras de insectos
(Betametasona). Nios o piel de la cara o pliegues: Hidrocortisona

Enfermedades oftalmolgicas: blefaritis, conjuntivitis, queratitis

(Prednisona local). Uvetis, coroiditis, transplantes corneales
(Prednisona oral)

EII: colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn. Accin prolongada.

Prednisona oral. Hidrocortisona tpica.

Transplante de rganos, injertos: evitar el rechazo (Prednisona).

Accin prolongada. Prednisona oral + Ciclosporina. Tratar rechazo:
Metilprednisolona

47

Enfermedades respiratorias: maduracin del pulmn fetal

(Dexametasona)

Enfermedades cardiovasculares: shock anafilctico (adrenalina +

Metilprednisolona)
Enfermedades hematolgicas: leucemias, linfomas, anemia aplsica,
anemia hemoltica autoinmune, neutropenia autoinmune, transplante
de mdula sea (sistmico: Prednisolona, Prednisona)

Enfermedades renales: enfermedad de cambios mnimos

(Prednisona), glomerulonefritis rpidamente progresiva
(Metilprednisolona)

SNC: edema cerebral (Dexametasona), shock medular

(Metilprednisolona, tratamiento parenteral en altas dosis pulsos de
corticoides para situaciones que amenazan la vida)

RAM: dependen de la duracin del tratamiento. Luego de las 3 semanas

comienzan a aparecer. Pueden aparecer por supresin brusca del
tratamiento.
-

Sndrome de Cushing iatrognico: obesidad central, redistribucin de

la grasa corporal con facies de luna llena y cuello de bfalo,
hirsutismo, acn, hiperglucemia, HTA, hiperlipidemia, estras
cutneas, osteoporosis

Endcrino- metablico: Hiperglucemia, DBT, sobrepeso,

hiperlipidemia, hipokalemia, retraso del crecimiento corporal, atrofia
de la corteza suprarrenal. (Deflazacort induce menos alteraciones en
el metabolismo de los hidratos de carbono)

Inmunosupresin: susceptibilidad a infecciones (TBC, candidiasis

oral, aspergilosis), retardo de la cicatrizacin de heridas. Candidiasis
oral (aerosoles)

Muscular: miopata con atrofia muscular, con mialgias y debilidad

Esqueltico: Osteoporosis (especialmente hueso trabecular) con

fracturas en costillas, vertebras y cadera. Necrosis de cabeza del
fmur y hmero, escafoides y tarso

Cardiovascular: edemas, HTA (sumada a la hiperlipidemias = riesgo

cardiovascular)

Dermatolgico: atrofia, acn, roscea, telangiectasias, hematomas,

hirsutismo

48

Neuro-psiquitrico: euforia, labilidad emocional, agresividad,

inquietud, hiperkinesia, insomnio, psicosis, alteraciones de la
memoria, depresin, reduccin de amplitud y frecuencia de ondas
alfa en el EEG

Oftalmolgico: glaucoma, catarata subcapsular bilateral (nios)

Gastrointestinal: Gastritis, lceras ppticas, pancreatitis

Ginecolgico: Disminucin de la lbido, amenorrea, virilizacin

Sndrome de retirada: insuficiencia suprarrenal con malestar general,

artralgias, mialgias, cefalea, anorexia, fatiga, debilidad, depresin,
hipotensin postural, hipoglucemia, nausea, vmitos, muerte,
reactivacin de la enfermedad de base

Precauciones:
- Supresin adrenal
- Infecciones
- Reacciones psiquitricas
- Embarazo y lactancia: tratamientos largos
Interacciones:
-

AINE, alcohol: lcera gastrointestinal

Rifampicina, fenobarbital, fenitona, carbamazepinas: aumentan
metabolismo heptico
Anticonceptivos orales (hormonales), ketoconazol, itraconazol:
reducen metabolismo heptico
Ciclosporina: potenciacin del efecto
Relajantes neuromusculares: aumenta severidad de miopata
Antidepresivos tricclicos: potenciacin de los trastornos psquitricos
Vacunas bacterianas o de virus atenuados: pierden su efecto, y
pueden desencadenar la enfermedad
Diurticos de asa y tiazidas, anfotericina B: potenciacin de la
hipokalemia
Digitlicos: aumento de su toxicidad

49

 PSICOFRMACOS:

Tipos de neurotransmisores:
o Excitadores: Aminas (Adrenalina, Noradrenalina, Serotonina, Dopamina),
Glutamato, Aspartato
o Inhibidores: GABA, Glicina

Modelos de neurotransmisin:
o Modelo GABArgico: GABA (cido gamma-aminobutrico)

Sntesis: pool de glutamina (glutaminasa) glutamato (glutamato

descarboxilasa o GAD) GABA
Inactivacin: transportador GAT-1 (recaptacin), transaminasa (GABA-T)
Receptores:
- GABA-A: ionotrpico. Canal de Cl- dependiente de ligando.
Hiperpolariza la MP y reduce la excitabilidad. Inhibitorio. Postsinptico.
Tiene varios sitios de unin para distintos moduladores:
Receptor de GABA: principal
Receptor de Benzodiazepinas: benzodiazepinas (moduladores
alostricos +), flumazenil (antagonista) y -carboninas (agonistas
inversos)
I. Sitio 1 (omega1): cerebelo. Ansioltico, hipntico
II. Sitio 2 (omega 2): cuerpo estriado y mdula espinal. Relajacin
muscular
III. Sitio 3 (receptor perifrico): rin
Receptor de barbitricos: agonistas
Receptor de etanol: modulador alostrico positivo
-

GABA-B: metabotrpico. Acoplado a protena Gi. Disminuye AMPc,

aumenta conductancia para K+ y disminuye para Ca++. Hiperpolariza la
MP y reduce la excitabilidad. Bloquea de la liberacin de
neurotransmisor. Inhibitorio. Pre y postsinptico
GABA-C: similar al A. Se desconoce su funcin

Vas GABArgicas:
- Efectos generales de inhibicin (clulas de Purkinje, ncleo vestibular de
Deiters)
- Sueo de ondas lentas

50

o Modelo Glutamatrgico: L-Glutamato

Sntesis: pool de glutamina (glutaminasa) glutamato/ ciclo de Krebs alfacetoglutarato (transaminasa) glutamato
Inactivacin: transportadores (recaptacin)
Receptores
- Receptor NMDA: ionotrpico. Canal de Na+ y Ca++ dependiente de
ligando y voltaje. Despolariza la MP y aumenta la excitabilidad (flujo
lento con prolongacin de la descarga). Excitador (PPSE lentos). Tiene
varios sitios de unin para distintos moduladores:
Glutamato: principal
Glicina: permite la activacin por glutamato
Mg++: inactiva
Zn++: inactiva
Fenciclidina: inactiva
Poliaminas: facilita
- Receptor AMPA: ionotrpico. Canal de Na+ dependiente de ligando.
Despolariza la MP y aumenta la excitabilidad (flujo rpido con inicio de
la descarga). Excitador (PPSE rpidos)
- Receptor de kainato: ionotrpico
- mGluR: metabotrpico
Vas glutamatrgicas:
Cerebelo: Clulas granulosas clulas de Purkinje
Bulbo raqudeo: barorreceptores NTS
Mdula espinal: sustancia reticular asta lateral

51

o Modelo Serotoninrgico: Serotonina (5-HT)

Sntesis: triptfano (hidroxilasa, descarboxilasa) serotonina

Inactivacin: transportador (recaptacin)
Receptores:
- 5HT-1: metabotrpicos. Protena Gi. Aumenta la conductancia para K+
y disminuye para Ca++. Inhibidores.
A (S1A o lejano): Autorreceptor somatodendrtico
B: autorreceptor somatodendrtico
C
D: autorreceptor somatodendrtico
-

5HT-2: metabotrpicos. Protena Gq. PKC. Disminucin de la

conductancia para K+. Facilitadores. Postsinpticos. Inhiben algunas
interneuronas GABArgicas inhibitorias. Ansiedad, psicosis

5HT-3: ionotrpicos. Canales de Na+ y Ca++ activados por ligando.

Postsinpticos, en rea postrema y zona quimiorreceptora. Vmito

5HT-4: metabotrpicos. Protena Gs. Heterorreceptores presinpticos en

plexo de Meissner. Aumento de actividad colinrgica. Diarrea

Vas serotoninrgicas:
o Ascendentes: desde ncleos del rafe (formacin reticular) hacia:
- Hipotlamo: apetito, sueo
- Tlamo
- Ncleos de la base: inhibicin de la liberacin de dopamina y
regulacin de movimientos
- Corteza frontal: humor
- Hipocampo (lmbico): ansiedad
o Descendentes: desde ncleos del rafe (formacin reticular) hacia el asta
lateral de la mdula espinal (sexual)

52

o Modelo Dopaminrgico: Dopamina

Sntesis: tirosina (hidroxilasa) dopa (descarboxilasa) dopamina

Inactivacin: transportador (recaptacin)
Receptores: ocupacin de 60-80 % de receptores produce efecto terapeutico.
Ms del 80 % produce las RAM extrapiramidales
- D1 (D1, D5): metabotrpico. Protena Gs. Postsinpticos. Menos
sensibles. Dosis altas
- D2 (D2, D3, D4): metabotrpico. Protena Gi. Presinpticos
(autorreceptor). Ms sensibles. Dosis bajas

Vas dopaminrgicas:
- Nigro-estriado (extrapiramidal): sustancia negra estriado (caudado,
putamen). Regulacin motora. Su bloqueo produce parkinsonismo
-

Meso-lmbico: tegmento mesenceflico ventral ncleo accumbens.

Circuitos endgenos de recompensa. Su bloqueo produce el efecto
antipsictico (inhibicin de sntomas positivos de psicosis)

Meso-cortical: tegmento mesenceflico ventral corteza frontal.

Circuitos endgenos de recompensa. Su bloqueo produce sntomas
negativos de psicosis

Tubero-infundibular: ncleo arqueado (infundibular) del hipotlamo

hipfisis. Regulacin negativa de la liberacin de prolactina. Su bloqueo
produce hiperprolactinemia con ginecomastia, amenorrea, galactorrea

53

Patologas psiquitricas y neurolgicas:

o Ansiedad: proceso complejo de activacin del sistema nervioso. Preocupacin
por causa no objetivable. Temor, dificultad para controlar la preocupacin,
fatiga, irritabilidad, tensin muscular, dificultad para concentrarse

Tipos:
- Simple
- Trastorno obsesivo compulsivo (TOC)
- Ansiedad generalizada (GAD): trastornos del sueo, fobias sociales
- Ataques de pnico (panic disorder): ansiedad muy exagerada, con
sntomas neurovegetativos y sensacin de muerte inminente
Teoras:
1. Exceso de NorAdrenalina
2. Lmbico: exceso de Serotonina (5HT)
3. Dficit de GABA
4. CCK (ataques de pnico)
5. CRH

o Depresin: imposibilidad de encontrar sentido a la vida. El paciente tiene

incapacidad para futurizar, se aisla, tiene trastornos alimentarios, incapacidad
para sentir placer, trastornos del sueo. Puede llevar al suicidio

Tipos:
- 1 o endgena: neurtica (sin alucinaciones), psictica (con
alucinaciones)
- 2: hipotiroidismo o estimulacin 2
- Unipolar: depresivo
- Bipolar: manaco-depresivo
Teoras:
1. Hipofuncionalidad de los sistemas de aminas: NorA/Serotonina (Teora
monoaminrgica)
2. Hipofuncin de receptores 2
3. Teora de la expresin gentica de BDNF (brain-derivated neurotropic
factor o factor neurotrpico derivado del cerebro)
4. Exceso de neuroquininas (Sustancia P)

54

o Psicosis: un tipo especial es la esquizofrenia. Alejamiento de la realidad, con

importante carga gentica. Comienzo en la adolescencia, con alucinaciones
auditivas.

Clasificacin de Crow:
I. Sntomas positivos: excitacin (delirios, conductas bizarras, alteraciones
del pensamiento, verborragia)
II. Sntomas negativos: depresin (aislamiento, anhedonia, falta de
voluntad, falta de afecto)
Teoras:
1. Exceso de Dopamina
2. Exceso de Serotonina
3. Exceso de aminocidos excitatorios: Glutamato

o Convulsiones: accesos de movimientos musculares involuntarios causados por la

activacin desordenada, sincrnica y rtmica de poblaciones enteras de neuronas
cerebrales.

Tipos:
- Epilpticas: disfuncin cerebral
- No epilpticas: causa extracerebral como fiebre, txicos (crack),
metablica, abstinencia alcohlica
-

Parcial: localizada en lbulo temporal

Simple: sin alteracin de conciencia. Suelen afectar la cara o porcin
distal de extremidades.
Compleja: con alteracin de conciencia

Generalizada
Idiopticas:
Tnico-clnicas: grande mal
Ausencias: petit mal
Mio-clnicas
Criptognicas:
Sndrome de West (espasmos infantiles)
Sndrome de Lennox-Gastaut

Sndromes especiales:
Crisis convulsivas febriles
Estado epilptico
Relacionadas con txicos o estados metablicos

Mecanismos:
1. Potencial de accin: entrada de Na+
2. Liberacin de neurotransmisor: entrada de Ca++
3. Unin del neurotransmisor al receptor, originando PPSE (Glutamato)
o PPSI (GABA)

55

Tipos de Psicofrmacos:
o Ansiolticos:
Simptico-lticos: Antagonistas
Agonistas del autorreceptor 5HT-1A
Benzodiazepinas (BZD)
o Antidepresivos:
Tricclicos
Tetracclicos
Inhibidores selectivos de la recaptacin:
- ISRS
- ISRN
- ISRNS
- ISRND
Inhibidores de la MAO (IMAO)
o Antipsicticos:
Tpicos
Atpicos
o Antiparkinsonianos
o Anticonvulsivantes

56

 ANSIOLTICOS
1. Beta-bloqueantes liposolubles: Propanolol, Metoprolol
o Indicaciones: tratamiento sintomtico durante perodos cortos de ciertos
tipos de ansiedad (ansiedad de ejecucin, fobia social, conductas agresivas
de psicosis, tratamiento auxiliar), debido a que disminuyen los sntomas
neurovegetativos (temblores, taquicardia, palpitaciones, sudoracin, sofoco)
o Contraindicaciones: pacientes hipotensos, asmticos
2. Agonistas del autoreceptor 5HT-1A: Buspirona, Gepirona, Ipsapirona
o Indicaciones: tratamiento de ansiedad crnica (TOC), tratamiento de adictos
a otras sustancias de abuso (no produce tolerancia ni dependencia). No sirve
para ataques de pnico (el efecto aparece en semanas)

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3. Benzodiazepinas (BZD):

Clasificacin:

Semivida larga (+ 24 h):

Diazepam (valium): tambin para crisis epilpticas. Da metabolitos
activos
Flurazepam
Quazepam
Medazepam
Nordiazepam
Clobazam
Clorazepato
Clordiazepxido
Semivida intermedia (12-24 h):
Bromazepam (lexotanil)
Flunitrazepam (rohipnol): nico semivida intermedia hipntico
Ketazolam
Nitrazepam
Clonazepam: nico semivida intermedia anticonvulsivante. Tambin
sirve para ataques de pnico
Alprazolam: antifbico
Lorazepam (transidium): tiene el mayor grado de tolerancia. Luego
de 30 das solo tiene efecto placebo
Lormetazepam
Oxazepam
Semivida corta (- 12 h): hipnticos, cambios de vendaje, inducir
anestesia.
Brotizolam
Midazolam (dormicum): respeta la estructura del sueo
Triazolam
Temazepam

o Antagonista de benzodiazepinas: Flumazenil (semivida 60 min)

58

Farmacocintica: liposolubles
o Absorcin: determina comienzo rpido de la accin, lo que es importante
para lograr efecto hipntico, o en urgencias
Oral: Biodisponibilidad elevada (78-100%). Primera porcin del
intestino
IM: irregular. Lorazepam se absorbe bien.
IV: urgencias. Hay riesgo de depresin respiratoria.
o Distribucin: elevada. Unin a protenas plasmticas elevada (70-99%)
o Metabolismo: hgado
Oxidacin: Medazepam
Nitroreduccin: Nitrazepam, Flunitrazepam, Clonazepam
Desmetilacin: Diazepam, Clordizepxido, Ketazolam, Clobazam
Hidroxilacin: Desmetildiazepam, Bromazepam, Alaprazolam
Glucuronidacin: Oxazepam, Lorazepam, Temazepam. (BZD de
metabolizacin fcil porque no se oxidan, y por lo tanto son aptas para
ancianos o pacientes con alteraciones hepticas)

Va del desmetildiazepam: Diazepam, Clordiazepxido, Clorazepato

Desmetildiazepam Oxazepam glucuronidacin excrecin

o Excrecin: rin e intestino. Leche materna

Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: moduladores alostricos positivos del receptor
GABA-A1 y facilitacin de la accin inhibitoria del GABA en SNC
o Acciones farmacolgicas:
Ansioltica: dosis bajas.
- Disminucin de la tensin emocional
- Mejoramiento del rendimiento
Relajante muscular: dosis intermedias
Hipntica: dosis intermedias. Inductor del sueo (hipnforo).
Disminucin del tiempo de latencia para sueo no-REM
- Disminucin del tiempo de vigilia
- Disminucin del nmero de despertares
Anticonvulsivante: dosis altas. En estado epilptico (status epilepticus)
Anmesia antergrada

59

Indicaciones
- Ansiedad patolgica: frmacos de eleccin. Son muletas
farmacolgicas. Diazepam, Clonazepam
- Insomnio: BZD de accin corta (Midazolam, Triazolam,
Temazepam). Oral
- Convulsiones epilpticas: estado epilptico (status epilepticus).
Diazepam, Clonazepam. IV
- Espasticidad muscular (contractura): reumatologa, traumatologa,
ortopedia, ttanos
- Abstinencia alcohlica: leve y grave (delirium tremens). BZD son los
sustituyentes ms seguros. Diazepam IV
- Anestesia: en ciruga menor (dental, reduccin de fracturas,
obstetricia). Diazepam, Midazolam, Lorazepam. IV
- Preanestesia: preoperatorio. Oral
RAM: gran margen de seguridad
SNC: ancianos o pacientes con deterioro cerebral
- Sedacin excesiva
- Somnolencia
- Hipotona muscular, laxitud
- Disminucin de reflejos (no conducir automviles)
- Disartria, ataxia, confusin, desorientacin
- Desinhibicin conductual
- Ausencia de respuesta
- Depresin (tratar de evitar en deprimidos)
- Amnesia antergrada (Lorazepam, Alprazolam)
- Rebote

Sistema cardiorrespiratorio (Diazepam IV)

- Depresin respiratoria
- Hipotensin
- Paro cardaco
- Irritante para las venas
Feto: Diazepam en el primer trimestre puede causar labio leporino,
hendidura palatina
Efectos paradjicos: nios y ancianos
- Agitacion, ansiedad
Sobredosis: usar como antdoto Flumazenil
- BZD sola: seguro
- BZD combinada con otros depresores: grave

60

Dependencia: con tratamiento crnico, al suspender la dosis habitual,

aparece sndrome de abstinencia (reaparicin de ansiedad creciente,
inquietud, irritabilidad, temblor, insomnio, anorexia, cefalea, mareo,
aturdimiento, sensacin de despersonalizacin, confusin, psicosis,
convulsiones). Con BZD de semivida corta aparece a las pocas horas y es
muy intenso. Con BZD de semivida larga aparece en algunos das y se
prolonga por semanas, con menor intensidad.

Interacciones:

Tolerancia: con tratamiento crnico, pierden la eficacia. Se necesitan

dosis mayores. Frecuente con BZD de semivida larga.

Farmacodinmicas:
- Alcohol, barbitricos, sedantes: potenciacin de efectos en SNC.
Paro respiratorio (suicidas)
- Antidepresivos tricclicos: sumacin del efecto sedante
Farmacocinticas:
- Anticonvulsivantes (fenitona): elevacin o disminucin de sus
niveles
- Frmacos que retrasan el vaciado gstrico y anticidos con Aluminio
y Magnesio: retardan la absorcin de BZD, y la aparicin de sus
efectos
- Anticonceptivos hormonales: inhiben el metabolismo heptico.
Aumentan los niveles de BZD
- Disulfiram: inhibicin del metabolismo heptico. Aumenta los
niveles de BZD

Contraindicaciones y precauciones:
- Trabajos de riesgo
- Conduccin de automviles o maquinaria peligrosa
- Miastenia gravis
- Enfermedades respiratorias graves, asma
- Deterioro cognitivo, ancianos
- Primer trimestre del embarazo
- Parto

61

 ANTIDEPRESIVOS

Clasificacin:
o Heterocclicos:

Tricclicos (ATC):
Amitriptilina: inhibe la recaptacin de Serotonina
Nortriptilina
Imipramina: inhibe la recaptacin de NorAdrenalina
Clomipramina
Desipramina
Trimipramina
Tetracclicos:
Trazodona
Nefazodona
Amoxapina: antagonista de dopamina
Mianserina: antagonista 2
Mirtazapina: antagonista 2

o Inhibidores selectivos de la recaptacin: tienen menos RAM

cardiovasculares, pero ms RAM digestivas y sexuales que los heterocclicos

ISRS (de serotonina):

Fluoxetina (Prozac)
Paroxetina: tambin bloqueo M
Sertralina
Citalopram
Escitalopram
ISRN (de noradrenalina):
Reboxetina
ISRNS (de noradrenalina y serotonina):
Venlafaxina
Duloxetina
ISRND (de noradrenalina y dopamina):
Bupropion

62

o Inhibidores de la MAO (IMAO):

No selectivos:
- Hidraznicos:
Fenelzina

No hidraznicos:
Tranilcipromina
Pargilina

Selectivos:
- Irreversibles:
Clorgilina (MAO-A)
Selegilina (MAO-B)
- Reversibles:
Moclobemida (MAO-A)
Brofaromina (MAO-A)
Befloxatona (MAO-A)
Toloxatona (MAO-A)

63

Heterocclicos (Tricclicos + Tetracclicos)

Farmacocintica: liposolubles
o Absorcin: biodisponibilidad muy diferente
o Distribucin: buena. Vd= 10-50 L/Kg. BHE. El desplazamiento no ocurre en
personas sanas. Si ocurre en pacientes ancianos o enfermos (IH, IR,
malnutridos)
o Metabolismo: hgado (oxidacin y conjugacin). Semivida = 10-20 h. En
geronte 80 h
o Excrecin: rin

Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin:
- Inhibicin de la recaptacin de monoaminas (Serotonina o
NorAdrenalina)
- Up regulation de los receptores 1 post-sinpticos
- Hiperactivacin inicial del autorreceptor somatodentrtico 5HT-A1
con down regulation en 1-2 semanas
- Incremento de la expresin de BDNF (factor neurotrpico derivado
del cerebro)
o Acciones y efectos farmacolgicos: primero aparecen las RAM, y luego los
efectos
- Antidepresivo
- Ansioltico y sedante
- Analgsica
- Otros:
Bloqueo alfa-2: Amitriptilina, Mianserina, Mirtazapina
Bloqueo M: tricclicos
Bloqueo 5HT-2: Trazadone, Mianserina, Mirtazapina
Bloqueo H1: tricclicos, Mirtazapina
o Indicaciones:
- Antidepresivo
- Ansioltico: TOC (Clomipramina)
- Estados de agitacin (Imipramina)
- Sndrome de dolor crnico (Amitriptilina y Nortriptilina)
- Enuresis (Imipramina)

64

o RAM: anticolinrgico, y adrenrgico (bloqueo de recaptacin de aminas)

- Anti-M perifrico: xerostoma, constipacin, retencin urinaria,
oftalmopleja, glaucoma, disfuncin sexual
- Anti-M central: confusin, delirio, alucinaciones, problemas de
memoria y concentracin, convulsiones (Mianserina), mareos
- Anti-1: hipotensin ortosttica con taquicardia refleja
- Anti-H1: sedacin, somnolencia
- Cardiotoxicidad: arritmias
o Interacciones:
- IMAO: HTA, hiperpirexia
- ISRS: elevacin de los niveles de ATC
- Aminas: HTA
- Anticonvulsivantes: reduccin del umbral convulsivo
- Hipoglucemiantes orales: aumentan efectos de los hipoglucemiantes
- AINE: desplazamiento de los sitios de la albmina
- Alcohol: potencian los efectos del alcohol

65

ISRS

Farmacocintica: liposolubles
o Absorcin
o Distribucin: unin a protenas = 77-99 %
o Metabolismo: hgado. Semivida: Sertralina 24 h. Fluoxetina 72 h y tiene
metabolito activo
o Excrecin: rin

Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin:
- Inhibicin de la recaptacin de monoaminas (Serotonina,
NorAdrenalina o Dopamina)
- Hiperactivacin inicial del autorreceptor somatodentrtico 5HT-A1
con down regulation en 1-2 semanas
- Incremento de la expresin de BDNF (factor neurotrpico derivado
del cerebro)

o Acciones y efectos farmacolgicos: los efectos tardan en aparecer

- Antidepresivo
- Regulacin del apetito
- Regulacin del centro del vmito
- Regulacin del centro del sueo
- Regulacin de la funcin sexual
- Regulacin de la motilidad intestinal
o Indicaciones:
- Antidepresivos: depresin mayor, distimia
- Ansioltico: TOC
- Bulimia nerviosa

RAM:
-

Estimulacin de receptores serotoninrgicos:

5HT-2: psicosis, ansiedad, insomnio
5HT-3: vmitos
5HT-4: diarrea
Disfuncin sexual

Interacciones:
- ATC: Paroxetina inhibe el metabolismo heptico de los ATC
- Warfarina: desplazamiento de la albmina

66

IMAO

Farmacocintica: liposolubles
o Absorcin
o Distribucin
o Metabolismo: Acetilacin (hidraznicos). Oxidacin (tranilcipromina).
Moclobemida tiene cintica de orden cero
o Excrecin

Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin:
- Inhibicin del metabolismo monoaminrgico
o Acciones farmacolgicas:
- Antidepresivo: depresin refractaria
- Ansioltico
- Regulacin del centro del sueo
o Indicaciones:
- Antidepresivo
- Ansioltico
- Correccin de trastornos del sueo

RAM:
-

Hepatotoxicidad (Moclobemida)
Hipotensin ortosttica
Agitacin, hipomana, fatiga
Xerostoma

67

Interacciones:
Inhibicin del metabolismo heptico de alcohol, opiceos, anfetaminas,
ATC
ISRS o ATC: Sndrome serotoninrgico (ansiedad, inquietud, delirios,
mioclonus, hiperreflexia, incordinacin, temblor, escalofros,
hipertermia, diaforesis, coma, muerte)
Tiramina: Inhibicin del metabolismo heptico de tiramina, la cual
estimula la liberacin de Noradrenalina en terminaciones nerviosas.
Crisis hipertensivas, hemorragias cerebrales, insuficiencia cardaca.
Alimentos que contienen tiramina:
-

No permitidos
Quesos aejados: cheddar, camembert, suizo
Carnes, pescados, aves ahumados
Levadura
Vino tinto, vermut
Porotos

Permitidos con mucha moderacin

Extracto de carne
Cerveza
Palta, banana

Permitidos con moderacin

Bebidas blancas destiladas: vino blanco, gin, vodka, whiskey
Infusiones con cafena o chocolate
Queso cremoso, cottage
Frutas: higo, uvas, pasas de uva, naranja, naranja
Salsa de soja
Yogur lquido

68

 ANTIPSICTICOS (tambin llamados neurolpticos o tranquilizantes mayores)

Clasificacin:
o Tpicos (clsicos): antagonistas D2. Tratamiento de sntomas positivos
- Fenotiazinas:
- Dimetlicas (alifticas):
Clorpromazina
Levomepromazina
Prometazina
- Piperidnicas:
Tioridazina
Propericiacina
- Piperaznicas:
Trifluoperazina
Flufenazina
Perfenazina
-

Butirofenonas:
Haloperidol
Bromperidol
Droperidol

Tioxantenos:
Tiotixeno
Zuclopentixol

Anlogos de fenotiazinas:
Loxapina
Clotiapina

o Atpicos (nuevos): antagonistas de receptores 5HT-2A y D2. Tratamiento de

sntomas positivos y negativos
- Dibenzodiazepinas:
Clozapina
Olanzapina
Quetiapina
Zotepina
Amozapina
-

Derivados del benzisoxasol:

Risperidona

Benzamidas sustituidas:
Amisulpiride
Remoxisulpiride

Benzotiazolilpiperazinas:
Iprasidona

o Antimanacos: Litio
69

Antipsicticos tpicos

Farmacocintica:
o Absorcin: Oral. IM
o Distribucin: Acumulacin en tejido adiposo, cerebro, pulmn
o Metabolismo: Hgado. P-450. Glucuronidacin, hidroxilacin, oxidacin,
desmetilacin, formacin de sulfxidos. Semivida= 10-30 h
o Excrecin: Rin e intestino

Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin:
- Bloqueo de receptores D2, M1, H1, 1
o Acciones y efectos farmacolgicos:
- Disminucin de sntomas positivos
- Neurolptico
- Disminucin de atencin y vigilia
- Tranquilizante
- Disminucin del umbral de convulsiones
- Depresin del centro vasomotor
- Disminucin de niveles de LH y FSH
- Disminucin de los niveles de GH
- Inhibicin de zona gatillo del vmito
- Aumento del apetito y del peso
o Indicaciones:
- Antipsictico (sntomas positivos)
- Tranquilizante
- Antiemtico

70

RAM:
-

Bloqueo de la va nigro-estriada: cuadro extrapiramidal:

Reacciones distnicas agudas
Acatisia
Parkinsonismo
Discinesia tarda (corea)

Bloqueo de la va tubero-infundibular: disminucin de la inhibicin

de liberacin de prolactina
Ginecomastia
Amenorrea
Galactorrea

Bloqueo M1:
Xerostoma
Atona intestinal, constipacin
Retencin urinaria
Oftalmopleja
Confusin mental
Delirio
Disfuncin erctil

Bloqueo 1:
Hipotensin ortosttica y taquicardia refleja

Bloqueo H1:
Aumento de peso
Somnolencia, sedacin

Fotosensibilidad
Sndrome neurolptico maligno: exacerbacin de sntomas negativos
Convulsiones
Retinopata pigmentaria: Tioridazina
Arritmias
Reacciones alrgicas cutneas

71

Antipsicticos atpicos

Farmacocintica:
o
o
o
o

Absorcin: oral. IM
Distribucin: buena. Unin a protenas plasmticas
Metabolismo: higado. P-450
Excrecin: rin e intestino

Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin:
- Bloqueo de receptores 5HT-2A, D2, M1, H1, 1
- Aripiprazol es agonista parcial de D2
o Acciones y efectos farmacolgicos:
- Disminucin de sntomas positivos
- Disminucin de sntomas negativos
- Disminucin de atencin y vigilia
- Tranquilizante
- Disminucin del umbral de convulsiones
- Depresin del centro vasomotor
- Disminucin de niveles de LH y FSH
- Disminucin de los niveles de GH
- Inhibicin de zona gatillo del vmito (antiemtico)
- Aumento del apetito y del peso
o Indicaciones:
- Antipsictico (sntomas positivos y negativos)
- Tranquilizante
- Antiemtico

72

RAM:
-

Menor bloqueo de la va nigro-estriada

No hay bloqueo de la va tubero-infundibular

Bloqueo M1:
Xerostoma
Atona intestinal, constipacin
Retencin urinaria
Oftalmopleja
Confusin mental
Delirio
Disfuncin erctil

Bloqueo 1:
Hipotensin ortosttica y taquicardia refleja

Bloqueo H1:
Aumento de peso
Somnolencia, sedacin

Fotosensibilidad
Aplasia medular: Clozapina
Convulsiones
ACV en anciano (Olanzapina)
Arritmias
Reacciones alrgicas cutneas

73

 ANTIPARKINSONIANOS

Clasificacin:
o Aumento del tono dopaminrgico:
Estimulacin de la sntesis de dopamina:
L-dopa + carbidopa + benserazida

Agonistas dopaminrgicos:
- Ergolnicos:
Bromocriptina
Lisurida
Pergolida
Cabergolina
- No ergolnicos:
Apomorfina
N-propilnoraporfina
Ropirinol
Pramipexol
Estimulacin de la liberacin de dopamina:
Amantadina
Inhibicin de la degradacin de L-dopa y dopamina:
- IMAO-B:
Selegilina
- ICOMT:
Entacapone
Tolcapone

o Disminucin del tono colinrgico:

Bloqueantes muscarnicos:
Trihexefenidilo
Biperideno
Prociclidina
Cicrimina
Caramifeno
Fenglutarimica

Bloqueantes muscarnicos e histamnicos:

Benzatropina
Dietazina
Difenhidramina
Orfenadrina
Fenotiazinas:
Etopropazina
Profenamina

74

 ANTICONVULSIVANTES

Clasificacin segn mecanismo de accin:

o Bloqueo de canales de Na+ activados por voltaje (Potencial de accin):
estabilizacin de MP. Amplio espectro, excepto ausencias
Fenitona: tiene cintica de orden cero. P-450
Carbamazepina: P-450
Oxcarbazepina: no altera al P-450
Lamotrigina: tambin bloquea canales de Ca++
Zonisamida
o Bloqueo de canales de Ca++ activados por voltaje (Liberacin de
neurotransmisor). Ausencias
Etosuximida
o Regulacin postsinptica:
Aumento de la inhibicin GABArgica (PPSI):
- Anlogos del GABA: uso en crisis parciales. No tienen metabolismo
Gabapentina
Pregabalina
Aumento de la corriente de Cl-: uso en crisis parciales
Levetiracetam

Agonistas GABArgicos:
Benzodiazepinas (BZD): uso en status epilecticus
Diazepam
Lorazepam
Clonazepam: uso en recin nacidos
Clobazam: uso en todos los tipos de convulsiones, a corto plazo

Barbitricos: uso en crisis parciales y en recin nacidos. P-450

Fenobarbital
Primidona

Inhibidores de la recaptacin de GABA:

Tiagabina: uso en crisis parciales. Excrecin intestinal (til IR)
Inhibidores de GABA-T:
Acido valproico (o Valproato): todos los tipos de convulsiones
Vigabatrina: uso en crisis parciales y S. de West. No se
metaboliza

Disminucin de la estimulacin Glutamatrgica (PPSE): uso en crisis

parciales y S. de Lennox-Gastaut
- Antagonista de NMDA:
Felbamato: P-450. Produce anemia aplsica
- Antagonista de AMPA:
Topiramato: produce lentitud en el habla
75

Clasificacin segn aparicin:

o Clsicos:
Primera generacin: Fenitona, Etosuximida, Fenobarbital, Primidona
Segunda generacin: Carbamazepina, Benzodiazepinas, Acido
valproico
o Nuevos: Oxcarbazepina, Lamotrigina, Gabapentina, Felbamato
o Nuevo de uso restringido: Vigabatrina, Pregabalina
o Otros: Zonisamida, Tiagabina, Topiramato

Usados en ausencias:
Acido valproico
Lamotrigina
Etosuximida

76

 METABOLISMO Y HORMONAL:
ANTIDIABTICOS:

Clasificacin:
o Parenterales (Insulinas): Inicio/ Mximo/ Finalizacin
Ultra-corta: 10-15 min/ 30-60 min/ 2-4 h
Asprtica
Lispro
Glulisina

Rpida (corta): 30-60 min/ 2-4 h/ 6-8 h

Regular [tambin llamada corriente, cristalina o soluble]
Intermedia: 1-2 h/ 6-12 h/ 18-24 h
NPH (Hagedorn)
NPL
Lente
Lenta (prolongada):
Detemir: 2-4 h/ no tiene mximo/ 18-24 h
Glargina: 2-4 h/ no tiene mximo/ 18-24 h
PZI: 4-6 h/ 16-18 h/ 24-36 h
Ultralente: 4-6 h/ 16-18 h/ 24-36 h
Sustancias antidifusorias:
Metales: Zn
Protenas de alto PM: Protamina, Globina

77

o Enterales (Orales):
Secretagogos de insulina: agotamiento de reservas de insulina. Pueden
transformar al paciente en insulino-requiriente
-

Sulfonilureas [sulfodrogas]: de eleccin cuando biguanidas no

funcionan. Bloquean el canal de K+ dependiente de ATP y estimula
la exocitosis de insulina. Aumentan la insulinemia. Hipoglucemia
I. Primera generacin:
Tolbutamida
Clorpropamida
II. Segunda generacin: dan metabolitos activos
Glibenclamida: es el ms usado. Tiene un metabolito
parcialmente activo
Gipizida
Gliclacida
III. Tercera generacin:
Glimepirida: tienen un metabolito parcialmente activo

Meglitinidas: ya no se usan. Dar 15 min antes de las comidas.

Bloquean el canal de K+ dependiente de ATP y estimula la exocitosis
de insulina. Aumentan la insulinemia. Hipoglucemia
Repaglinida
Nateglinida

Incretnicos: estimulan receptor de clula beta. No produciran

agotamiento. Se basan en el efecto incretina (el consumo oral de
glucosa libera sustancias llamadas incretinas que aumentan actividad
de la insulina). No alteran la insulinemia

Sensibilizadores: disminuyen resistencia

-

Biguanidas: 1 eleccin. Facilitan la va de sealizacin de la insulina

Vida media corta, son hidrosolubles. Adems disminuyen el apetito
(anorexignicas). Disminuyen la insulinemia. No producen
hipoglucemia. Perfil lipdico positivo. Acidosis lctica, malabsorcin
Metformina: nica en Argentina
Butformina
Fenformina

Tiazolidindionas (glitazonas): sensibilizadores por excelencia.

Activan al PPAR- (GLUT4). Disminuyen la insulinemia. No
producen hipoglucemia. Perfil lipdico positivo. Ictericia heptica,
retencin hidrosalina, lipognico
Troglitazona: vieja. IH, muerte
Rosiglitazona: nueva
Pioglitazona: nueva

Inhibidores de la -glucosidasa:
Acarbosa

78

 HIPOLIPEMIANTES

Clasificacin:
o Colesterol:
Disminuyen absorcin:
- No selectivo: resinas de intercambio inico
Colestiramina
Colestipol
- Selectivo
Ezetimibe
Disminuyen sntesis (HMG-Coa reductasa):
- Estatinas: profrmacos. Son de techo alto
Lovastatin
Simvastatin
Atorvastatin
Pravastatin
Rosuvastatin
Fluvastatin

Ambos: Probucol

o TAG:
- Fibratos: agonistas de PPAR (LpL)
Gemfibrozil
Clofibrato
- Otros:
Orlistat: inhibe lipasa pancretica
cido nicotnico a altas dosis

79

 GOTA:

Clasificacin:
o Tratamiento agudo:
Colchicina
AINE a dosis elevadas: Indometacina, Ibuprofeno, Diclofenac
Corticoides: Prednisona, Metilprednisolona, Betametasona,
Triamcinolona
o Tratamiento crnico:
Alopurinol: clearance alto.
Uricosricos: clearance bajo. Gota con buena funcin renal, poca
uricosuria y sin tofos ni litiasis renal. Ellos mismos son filtrados y
actan desde la luz de TCP inhibiendo la reabsorcin de acido rico
- Probenecid: Ancianos HTA. RAM: GI, RSH
- Benzobromanona: Funcin renal no ptima.
Metabolitos activos semivida= 48 h. RAM:
hepatotoxicidad, diarrea, disuria
- Sulfinpirazona: Unin a protenas= 99%

80

Colchicina

Farmacocintica:
o Absorcin: Oral, IV
o Distribucin
o Metabolismo: Hgado 80%
o Excrecin: Bilis 80%. Rin 20% activo
Farmacodinamia:
o Mecanismo de accin:
- Antimittico
- Inhibicin de la inflamacin especfica en la gota
Indicaciones:
- Gota aguda: tratamiento de eleccin
- Prevencin de gota aguda
RAM: interferencia en la renovacin de poblaciones celulares lbiles
- Gastrointestinales: por interferencia en el proceso de renovacin epitelial
(dolor, diarreas, vmitos, deshidratacin)
- Hematolgico: depresin de la mdula sea, leucopenia temporal con
leucocitosis
- Elevacin de CPK, Alteracin de movilidad de espermatozoides,
Alopecia, Sobredosis, IR, Delirio, convulsiones, coma
Interacciones:
- Farmacocinticas: metabolismo heptico, cimetidina, tolbutamida

81

Alopurinol

Farmacocintica:
o Absorcin: oral
o Distribucin
o Metabolismo: semivida Alopurinol= 2h. Metabolito activo (Oxipurinol o
Aloxantina)= 20 h
o Excrecin: Rin
Farmacodinamia:
o Mecanismo de accin: anlogo estructural de hipoxantina, inhibe a la
xantinooxidasa. La enzima lo oxida a Oxipurinol (tambin llamado
Aloxantina)
o Acciones farmacolgicas: reduce la produccin de xantina, y as de cido
rico. Se acumula xipoxantina que es ms soluble
o Indicaciones: Gota crnica
RAM:
- Ataques agudos de gota por movilizacin del cido rico de los tofos
- RHS (exantema cutneo, necrlisis epidrmica txica)
- Depresin de la mdula sea
- GI
- Vasculitis sistmica
- Hepatitis granulomatosa
- IR
Interacciones:
- Azatioprina, 6MP, warfarina, teofilina

82

 TIROIDES:
Clasificacin:
o Hormonas tiroideas: tratamiento del hipo-tiroidismo
T3 (hormona activa): Liotironina
T4 (prohormona): Levotiroxina
Mezcla: Liotrix
o Antitiroideos: tratamiento del hiper-tiroidismo
Derivados de tiourea (tionamidas):
Propiltiouracilo (SFC): no teratognico (de eleccin en
embarazada)
Metimazol: teratognico
Carbimazol: teratognico. Profrmaco
Iodo:
Solucin de Lugol: Iodo (I) 5% + Ioduro de potasio (KI) 10%
Ioduro de potasio (KI): saturada
Iodo radiactivo:
131-I: Ioduro de sodio (NaI)
CALCIO:
Clasificacin:
o Calcio (sales): Acetato, Carbonato, Cloruro, Gluconato, Lactato, Pidolato
o Vitamina D:
Calcitriol
Ergocalciferol
Calcifediol
Alfacalcidiol
o Bisfosfonatos: su administracin se realiza por va oral, de pi, con agua y en
ayunas. Se absorbe entre 0,5-5 %. Se distribuye hacia el hueso (endocitosis
por los osteoclastos). Se almacenan hasta durante 10 aos. Se excretan por
rin. Actan a travs de 2 mecanismos: Adsorcin a la hidroxiapatita
(evitan su disolucin) e Interferencia en la funcin de los osteoclastos
(producen apoptosis). Pueden producir esofagitis y huesos de cristal con
fracturas
Primera generacin: simples
Etidronato
Clodronato

Segunda generacin: complejos

Tiludronato
Pamidronato
Alendronato: 1/da o 1/semana
Tercera generacin: complejos
Risedronato: 1/mes
Ibandronato
Zoledronato

83

 HORMONAS SEXUALES:

Clasificacin:
o Estrgenos:
Esteroideos:
- Naturales:
17-beta-Estradiol (E2)
Estriol (E3)
Estrona
-

Sintticos:
Etinilestradiol (EE)
Mestranol
Fosfestrol

No esteroideos:
- Naturales:
Fitoestrgenos
-

Sintticos:
Dietilestilbestrol
Benzestrol
Dienestrol
Hexestrol

o Antiestrgenos: inductores de la ovulacin

- Tipo 1: moduladores selectivos del receptor de estrgenos
(MSRE), agonistas en hueso e hgado, pero antagonistas en glndula
mamaria y tero
Tamoxifeno
Clomifeno
Raloxifeno
Toremifeno
Droloxifeno
Idoxifeno
-

Tipo 2: antagonistas puros

Fulvestrant

84

o Progestgenos (gestgenos):

Derivados de 17-OH-Progesterona:
Progesterona
Hidroxiprogesterona (caproato)
Medroxiprogesterona (acetato)
Algestona
Megestrol
Clormadinona
Ciproterona
Derivados de 19-Nortestosterona: ms utilizados
-

Primera generacin:
Noretindrona (Noretisterona)
Linestrenol
Noretinodrel
Etinodiol (acetato)

Segunda generacin:
Levonorgestrel
Norgestrel

Tercera generacin:
Desogestrel
Gestodeno
Norgestimato
Dienogest
Nomegestrol

o Antiprogestgenos:
Mifepristona, Onapristona, Lilopristona
Gestrinona
Asoprisnil

85

o Anticonceptivos hormonales: 98 % de efectividad

Orales:
- Unitarios (minipldoras): progestgeno solo. Producen espesamiento
del moco cervical dificultando el ascenso de los espermatozoides y
alteraran el endometrio. No afectan la ovulacin. RAM: alteraciones
del ciclo menstrual, nauseas, vmitos, cefalea, dolor mamario
Desogestrel, Linestrenol, Levonorgestrel, Norgestrel
-

Combinados: progestgenos + estrgenos. Administracin durante

21 das, descanso durante 7 das. Inhibicin de la secrecin de FSH y
LH, y as de la ovulacin (anovulatorios). RAM: riesgo de carcinoma
de mama, riesgo de carcinoma de endometrio, trombosis (TVP-TEP),
retencin hidrosalina, perfil lipdico negativo, hepatotoxicidad,
nauseas, vmitos, cefalea, dolor mamario. Interacciones: los
inductores del P-450 aumentan el metabolismo de las hormonas
sexuales y reducen su efectividad
Estrgeno: Etinilestradiol (EE)
Progestgenos: varios (Medroxiprogesterona, Ciproterona,
Noretisterona, Linestrenol, Norgestrel, Levonorgestrel,
Desogestrel, Norgestimato, Gestodeno)
I. Monofsicos: cada pastilla tiene la misma cantidad
II. Bifsicos: 2 combinaciones diferentes. Imita al patrn fisiolgico
III. Trifsicos: 3 combinaciones diferentes. Imita al patrn fisiolgico

Mensuales: estrgeno de depsito (Quinestrol) + progestgeno

(Etinodiol). Ventaja= comodidad. Desventaja= RAM

De emergencia (sinnimos= de urgencia, poscoitales, del da

despus): en las 72 hs posteriores al coito. Impiden la implantacin
y desarrollo del cigoto. Monodosis de 1,5 g o RAM: hemorragias
post-administracin, irregularidades menstruales (la prxima
menstruacin puede adelantarse o atrasarse), nauseas, vmitos,
cefalea, dolor mamario
Levonorgestrel en dosis elevadas

Inyectables:
- Mensuales:
Primera generacin: estrgeno de accin prolongada (enentato de
estradiol) + progestgeno de accin corta (acetofnido de
dihidroxiprogesterona). RAM= Metrorragia
Segunda generacin: estrgeno de accin corta (valerato o
cipionato de estradiol) + progestgeno de accin prolongada
(enantato de noretisterona). RAM= Amenorrea. [Mesigyna=
valerato de Estradiol 5 mg + enantato de Noretisterona 50 mg]
-

Trimestrales: acetato de Medroxiprogesterona

86

o Andrgenos:

Naturales: metabolismo heptico de primer paso

Testosterona
5-alfa-DHT
Androstenediona
DHEA
DHEA sulfato
Sintticos:
- Esteres de Testosterona: ms liposolubles. Propionato, enantato,
cipionato, undecanoato
-

Derivados alquilados: ms resistentes al metabolismo heptico.

Hepatotoxicidad
Fluoximesterona
Metiltestosterona

o Anabolizantes: tambin son derivados alquilados

Danazol
Oximetolona
Estanozolol
Nandrolona
Metenolona
o Antiandrgenos:
Antagonistas andrognicos:
Flutamida

Inhibidores de la 5-alfa-reductasa: inhibicin de la conversin de

testosterona en 5-alfa-DHT
Finasterida

87

 ANTIMICROBIANOS:

Clasificacin segn espectro:

o Bacterias: antibacterianos o antibiticos
o Virus: antivirales
o Protozoarios (endo-parsitos): antiparasitarios
o Artrpodos (ecto-parsitos): antiparasitarios
o Hongos: antifngicos

Labilidad del frmaco en el medio cido gstrico y Vas de administracin:

o Acido-lbil (AL)= va parenteral (inyectable)
o Acido-resistente (AR)= va enteral (oral) o parenteral (inyectable)

Bacterias intrahospitalarias resistentes:

o Staphylococcus aureus
o Pseudomonas aeruginosa

88

 ANTIBACTERIANOS:

Clasificacin segn mecanismo de accin:

o Parieto-lticos: son bactericidas
-lactmicos: impiden la sntesis de la pared bacteriana (4 paso:
transpeptidacin)
- Penicilinas
- Cefalosporinas
- Carbapenemes
- Monobactmicos
No -lactmicos: impiden la sntesis de la pared bacteriana (3 paso:
formacin del polmero lineal)
- Glucopptidos
o Membrano-lticos: son bactericidas
- Aminoglucsidos
- Polimixinas
o Inhibidores de la sntesis proteica: son bacteriostticos
Ribosomas 30 S:
- Tetraciclinas
Ribosomas 50 S:
- Macrlidos
- Lincosaminas
- Fenicoles
o Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos: en general son bacteriostticos
Replicacin del ADN:
- Quinolonas: son bactericidas
Transcripcin del ARN:
- Rifampicina: es bactericida
Anlogos de metabolitos esenciales (antimetabolitos):
- Sulfamidas o Sulfonamidas o Sulfas: son bacteriostticos
- Trimetoprima o TMP: es bacteriosttico
- Cotrimoxazol o TMP-SMX: es bactericida. Es la asociacin de una
sulfamida llamada Sulfometoxazol (SMX) con Trimetoprima (TMP)

89

 PENICILINAS:

Clasificacin por grupos:

o Grupo 1:
G (natural, bencilpenicilina): AL. S. pyogenes.
G normal: Neumococo, Meningococo
G benzatnica: Sfilis, Angina estreptoccica. Forma complejo
con benzatina. Inyectable IM, difunde muy lento desde el sitio de
depsito y mantiene CIM durante 26 das

V (fenoximetilpenicilina): AR

o Grupo 2: Penicilinasas resistentes. Staphylococcus M-S. AR

Meticilina: frmaco tipo del grupo. Usado para comparar
resistencia (M-R/ M-S)
Nafcilina
Oxacilina
Cloxacilina
Dicloxacilina: nica en Argentina. UP= 80-90 %. Semivida
corta. Se excreta rpido
o Grupo 3: Aminopenicilinas. (Penicilinas ampliadas a enterobacterias). AR.
Tienen el espectro del Grupo 1 + enterobacterias como E. coli, Proteus
Ampicilina: menor absorcin. Al ser consumida junto con
alimentos, su absorcin se entorpece, y puede alterar la flora
normal, causando diarreas. Administrar 1,5 h antes o 2 h despus
Amoxicilina: mayor absorcin. Uso en odontologa para prevenir
Endocarditis Infecciosa por S. viridans
o Grupo 4: Carboxipenicilinas. (Antipseudomonas). AL
Carbenicilina
Ticarcilina
o Grupo 5: Ureidopenicilinas. (Antipseudomonas). AL
Piperacilina
Mezlocilina
Azlocilina
o Grupo 6: Nuevas aminopenicilinas
Mecillinam
o Inhibidores de beta-lactamasas: inhibidores irreversibles. RAM= Ac
clavulnico y sulbactam disminuyen la absorcin del beta-lactmico y
aumentan su tiempo de permanencia en intestino, disminuyendo la flora
normal con diarreas
Ac clavulnico + Amoxicilina
Sulbactam + Ampicilina
Tazobactam + Piperacilina

90

Farmacocintica: hidrosolubles
o Absorcin: oral o inyectable
o Distribucin: UP = 20-30 % (baja). Vd aparente= VCT. Difunden
rpidamente. Se distribuyen principalmente en el compartimiento EC. Les
cuesta ingresar al compartimiento IC. No atraviesan BHE, ni membranas
oculares, ni prstata. Pueden penetrar en los tejidos inflamados (meningitis,
abscesos, hematomas, infeccin).
o Metabolismo: como todos los -lactmicos, no se metabolizan. Semivida
menor a 1 h.
o Excrecin: como todos los -lactmicos, se excretan por rin de forma
inalterada (FG pasivo + ST activa). La ST es inhibida por Probenecid por
competicin. Tambin se excretan por intestino
Farmacodinamia:
o Mecanismo de accin: -lactmicos: impiden la sntesis de la pared
bacteriana (4 paso: transpeptidacin), por lo tanto son parieto-lticos
o Espectro:
Cocos gram positivos aerobios:
- Streptococcus: pyogenes, pneumoniae
- Staphylococcus: sensibles
Clostridium:
- botulinum, tetani: si
- difficile, perfringens: no
Espiroquetas: Treponema pallidum
En tratamiento de meningitis: dosis de ataque (alta) + dosis de
mantenimiento (alta, porque disminuye la permeabilidad de BHE)
RAM:
RHS: son las ms frecuentes
- Inmediato (2 min - 30 min): Shock anafilactico (infecuente).
Penicilina G. Contraindicado el uso de otros beta-lactmicos
- Acelerado (1h - 3 das): Urticaria. Frecuente. Cambiar por otro betalactmico
- Tarda (ms de 3 das): Exantema morbiliforme. (+ comn).
Ampicilina. Cambiar por otro beta-lactmico
- Enfermedad del suero (7 das 10 das): Penicilina G

GI: diarrea y colitis pseudomembranosa (Ampicilina)

Hematolgicas: plaquetopenia (Carbenicilina)
Nefrotoxicidad (todos los -lactmicos)
Neurotoxicidad

91

 CEFALOSPORINAS:

Clasificacin segn espectro (O Callaghan): a medida que avanzan las

generaciones, disminuye la accin sobre cocos gram positivos (Streptococcus,
Staphylococcus M-S), y aumenta sobre bacilos gram negativos (enterobacterias,
Haemophilus influenzae y Moraxella catarrhalis)
o Primera generacin: cocos gram positivos (Streptococcus, Staphylococcus
M-S) y Espiroquetas (Treponema pallidum). No se unen a protenas
plasmticas. Buena distribucin, pero no atraviesan BHE (incluso con
meninges inflamadas). No tienen metabolismo. Semivida corta = 6 h. Se
excretan por rin de forma inalterada
Cefalexina: AR
Cefadroxilo: AR. Excrecin renal lenta. Semivida larga = 12 h
(2 dosis/ da)
Cefazolina: AL
Cefalotina: AL
o Segunda generacin: espectro intermedio. Mejor pasaje por BHE (incluso
sin necesidad de meninges inflamadas). No se metabolizan. Se excretan por
rion de forma inalterada
Cefaclor: AR
Axetil-cefuroxima (sal): AR. Oral, 12 h
Cefuroxima: AL. IV, 6h. Cubre anaerobios
Cefamandol: AL
o Tercera generacin: bacilos gram negativos (principalmente enterobacterias)
Cefixima: AR. Parece de 2 generacin. Semivida larga.
Excrecin renal lenta. 1 dosis/ da
Ceftazidima: AL. Antipseudomonas
Ceftriaxona: AL. No antipseudomonas. De eleccin en meningitis
de cualquier etiologa (Meningococo, Gonococo, Neumococo, H.
influenzae, Enterobacterias). IV o IM. Unin a protenas= 95%.
El efecto dura 1 da. Semivida= 8 h. Excrecin por intestino
Cefotaxima: AL. Espectro similar a Ceftriaxona. IV o IM. Unin
a protenas= 40%. Semivida= 70 min
Cefoperazona: AL. Se excreta activo por bilis. Dao a la flora
normal y disminucin de la absorcin de vitamina K, con
hipoprotrombinemia y hemorragias. Antipseudomonas
o Cuarta generacin: Nuevos, de uso restringido, para grmenes resistentes.
Mayor espectro (primera generacin + tercera generacin). Absorcin lenta
Cefepima: AL. Semivida corta= 3 dosis/da
Cefpodoxima: AL (se puede clasificar en la tercera generacin)

92

RAM de cefalosporinas:
RHS:
- Shock anafilctico: menos frecuente que con penicilinas
- Urticaria gigante
- Rash morbiliforme
- Rx cruzada con penicilinas

Disminucin de la flora normal, disminucin de la absorcin de vitamina

K, hipoprotrombinemia y hemorragias (Cefoperazona)
Interacciones con alcohol tipo disulfiram (o antabuse), con formacin de
acetaldehdo (txico): Cefalosporinas de tercera generacin
Hematolgicas: plaquetopenia

93

 CARBEPENEMES: espectro amplio, uso restringido. Usado para bacilos gram

negativos no fermentadores como Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter,
Citrobacter. Tambin para C. perfringens (gangrenas). RAM: Imipenem por va IV
produce nuseas y vmitos. Cilastatin produce convulsiones
Imipenem + Cilastatin (inhibe a dihidropeptidasas de TCP que
inactivan al Imipenem, con lo que la semivida del Imipenem
aumenta 4 veces). Cilastatin produce convulsiones. No peditrico
Meropenem: peditrico
Ertapenem: peditrico

MONOBACTMICOS: usados para bacilos gram negativos

Aztreonam

94

 GLUCOPPTIDOS: espectro reducido, uso restringido. Staphylococcus M-R

(intrahospitalarios). Tambin Clostridium diffcile (colitis pseudomembranosa). No
-lactmicos: impiden la sntesis de la pared bacteriana (3 paso: formacin del
polmero lineal). Son hidrosolubles. UP= baja. Les cuesta atravesar BHE. No se
metabolizan. Se excretan inalterados por rin. RAM: nefrotoxicidad,
flebotoxicidad (Vancomicina IV goteo rpido), sndrome del cuello rojo por efecto
vasomotor (Vancomicina)
Vancomicina: reservado para Staphylococcus M-R. IV goteo
lento. Semivida corta. Dosis cada 8-12 h. (tambin se puede
administrar por va oral para el tratamiento de la colitis
pseudomembranosa, pero el frmaco de eleccin es
Metronidazol)
Teicoplanina: IV, IM. Semivida larga. Dosis cada 24 h

95

 AMINOGLUCSIDOS:
Frmacos:
Gentamicina
Neomicina: la ms nefrotxica y ototxica
Estreptomicina: antiTBC de 1 lnea, peste
Amikacina: de reserva. AntiTBC de 2 lnea
Kanamicina: de reserva. AntiTBC de 2 lnea

Farmacocintica: hidrosolubles
o Absorcin: parenteral (IM, IV infusin continua). Inhalatoria para
infecciones en pacientes con fibrosis qustica
o Distribucin: UP= 5-30 %. EC. Endolinfa y perilinfa. Placenta. No BHE
o Metabolismo: no tienen
o Excrecin: rin, de forma inalterada. Semivida beta= 2-3 h
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin:
- Membrano-ltico: en bacterias gram negativas atraviesan la pared
celular a travs de las porinas, atraviesan el espacio periplsmico y
destruyen la membrana plasmtica
- Inhibicin de la subunidad ribosomal 30S, con produccin de
protenas anmalas y prdida de la semi-permeabilidad
o Espectro: bacilos Gram negativos (Enterobacterias, Pseudomonas
aeruginosa). Neomicina se puede dar por va oral, para tratamiento local
previo a ciruga
RAM:
-

Nefrotoxicidad: ms frecuente. Neomicina es la ms. Estreptomicina

es la menos
Ototoxicidad: auditiva (acfenos y sordera) y vestibular (vrtigo,
nistagmus, desequilibrio). Neomicina es la ms
Neurotoxicidad:
Bloqueo neuromuscular: raro, asociado a administracin por bolo
IV. Inhibicin de la liberacin de Ach, con parlisis flccida
Neuropata perifrica y ptica
Teratognicas: nefrotoxicidad y ototoxicidad. Contraindicados en
embarazada

Interacciones:
- Piperacilina y Ticarcilina forman enlaces covalentes con los
aminoglucsidos
- Nefrotoxicidad: anfotericina B, vancomicina, ciclosporina

POLIMIXINAS: actan como detergentes catinicos y adems interrumpen la

sntesis de la membrana plasmtica. Espectro: Gram negativos
Colistin metansulfonato (polimixina E): tratamiento de diarreas.
Va oral, se absorbe poco. Va IV, causa nefrotoxicidad
Polimixina B: tratamiento tpico de piel y mucosas. Va tpica

96

 TETRACICLINAS:
Frmacos:
Doxiciclina: la ms segura. Accin larga
Minociclina: la ms activa. Atraviesa mejor BHE. Accin larga.
Se reserva para infecciones severas por microorganismos
multirresistentes como S. aureus
Tetraciclina: la ms vieja. Accin corta

Farmacocintica: liposolubles
o Absorcin: oral. Tetraciclina tiene biodisp incompleta (77%), y debe
administrarse 1 h antes, o 2 h despus de las comidas, con abundante agua.
Los anticidos reducen su absorcin. Doxiciclina y Minociclina tienen
excelente biodisp (93 y 95 %) y los alimentos no alteran su absorcin
o Distribucin: amplia. Atraviesan placenta y BHE. UP= Tetraciclina 65%,
Doxiciclina 93%, Minociclina 76%
o Metabolismo: hgado. Circulacin enteroheptica. Semivida Tetraciclina= 8
h. Semivida Doxiciclina= 18 h. Semivida Minociclina = 16 h. No alteran al
P-450
o Excrecin: rin, intestino, leche materna
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: unin reversible a ribosomas 30S, bloqueando la
unin del AA-ARNt al complejo ARNm-ribosoma (al sitio A), impidiendo la
agregacin de nuevos aminocidos a la cadena polipeptdica, con inhibicin
de la sntesis de protenas
o Espectro: Amplio espectro. Aerobios y anaerobios Gram positivos y
negativos. Espiroquetas. Vibrio cholerae. Brucella. Bacterias IC (Chlamydia,
Micoplasma, Rickettsia, Actinomyces). Entamoeba hystolitica
o Usos terapeuticos: infecciones por Chlamydia (Psitacosis, Linfogranuloma
venreo), infecciones por Mycoplasma (bronquitis, uretritis), Acn, 2
eleccin en sfilis y gonorrea. Brucelosis. Helicobacter pylori. Profilaxis de
meningitis y clera. Neumonas atpicas
RAM:
-

Tejidos calcificados: quelante de Ca++, con retraso del crecimiento

seo, pigmentacin de los dientes, hipoplasia del esmalte dentario
(contraindicados en embarazadas y hasta los 8 aos)
GI: nauseas, vmitos, molestias epigstricas, estomatitis, glositis,
alteracin de la flora normal, candidiasis oral o vaginal, enterocolitis,
prurito anal
Dermatolgicas: fotosensibilidad, oniclisis, pigmentacin de uas
Renal: albuminuria en IR
Tetraciclinas vencidas: S. Fanconi (acidosis tubular renal con
Proteinuria, glucosuria, aminoaciduria, nuseas, vmitos, poliuria,
polidipsia)
Ototoxicidad: Minociclina. Acfenos y vrtigo

Interacciones:
- Lcteos (Ca++) y anticidos (Ca++, Mg++) disminuyen biodisp

97

 MACRLIDOS:
Frmacos:

Eritromicina: antiguo
Azitromicina: tiene efecto post-ATB
Espiromicina: toxoplasmosis en la embarazada
Claritromicina: nuevo
Roxitromicina: nuevo

Farmacocintica:
o Absorcin: oral. B= 25-50 %. Eritromicina es AL, se puede asociar en sales
o steres para mejorar la B (60-80%). Alimentos demoran la absorcin.
Claritromicina es AR (los alimentos mejoran su absorcin)
o Distribucin: elevada. UP alta. Se distribuyen en el espacio IC. Placenta.
Leche materna. No lquido sinovial. No BHE
o Metabolismo: hgado. Metabolizados por el P450 3A4 (excepto
Azitromicina), y adems lo inhiben. Semivida Eritromicina= 1h. Semivida
Azitromicina= 40 h. Claritromicina da metabolito activo (hidroxiClaritromicina)
o Excrecin: 85% intestino. 15% renal
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: unin reversible a la subunidad ribosomal 50 S,
impidiendo la translocacin
o Espectro: Gram positivos (Staphylococcus M-S, Legionella pneumophila),
Bacterias intracelulares (Micobacterias, Mycoplasma pneumoniae,
Chlamydia pneumoniae, Rickettsia), Campylobacter jejuni, Helicobacter
pylori, Espiroquetas, Bordetella. Toxoplasma gondii. Pueden reemplazar a
los -lactmicos. No tienen accin sobre anaerobios
o Indicaciones: neumonas atpicas (L. pneumophila, M. pneumoniae).
Infecciones por clamidias (Neumona, ITU, ITS, conjuntivitis). Tratamiento
y profilaxis de Tos convulsa. Toxoplasmosis en embarazada
RAM: son frmacos seguros, no teratognicos
- GI: aumento del peristaltismo (simil motilina), estenosis pilrica en
nios. Eritromicina
- Hepatitis colestsica: nauseas, vmitos, calambres abdominales,
ictericia (ictericia heptica), leucocitosis con eosinofilia, dolor
abdominal, aumento de las trasaminasas (Eritromicina)
- Ototoxicidad: (Eritromicina IV, Claritromicina)
- Alrgicas: fiebre, eosinofilia, rash
- Cardaco: Alargamiento del QT (excepto Eritromicina)
Interacciones:
- Disminucin de la flora normal, con aumento de la absorcin de
digoxina
- Inhibicin del P450
- Inhibicin de glupoprotena P
- Macrlidos, Fenicoles y Lincosaminas tienen el mismo sitio de
accin. Se desplazan entre s
98

 LINCOSAMINAS:

Frmacos:

Farmacocintica: Clindamicina
o Absorcin: oral. Biopdisp= 90%. La presencia de alimentos no la afecta
o Distribucin: amplia. Hueso, prstata, lquido sinovial, pleural y peritoneal.
Abscesos. Placenta. Unin a protenas= 94 %. No BHE, an con meninges
inflamadas
o Metabolismo: hgado. Semivida= 2-3 h. No alteran al P-450
o Excrecin: intestino y rin
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: evita la unin del AA-ARNt al ribosoma 50S y as la
transpeptidacin (formacin de enlace peptdico)
o Espectro: gram positivos aerobios (Staphylococcus M-S; son bactericidas
para Streptococcus pneumoniae y pyogenes) y anaerobios (Clostridium
perfringens y tetani, Peptococcus, Peptostreptococcus). Anaerobios gram
negativos (2 eleccin para Bacteroides fragilis que tiene 70% de
sensibilidad, Fusobacterium). No son activos frente a Clostridium difficile ni
gram negativos aerobios, ni bacterias IC. Se pueden utilizar en osteomielitis
producidas por gram positivos resistentes
RAM
-

Clindamicina: ms nueva
Lincomicina

GI: nauseas, vmitos, diarreas. Colitis seudomembranosa. Irritacin

local
RHS: rash, urticaria, Stevens-Johnson
Intramuscular: dolor muscular
IV: tromboflebitis, hipotension, arritmias, paro cardaco
Bloqueo neuromuscular

Interacciones:
- Macrlidos, Fenicoles y Lincosaminas tienen el mismo sitio de
accin. Se desplazan entre s

99

 FENICOLES:

Frmacos:

Cloranfenicol
Tianfenicol: menos RAM. No hay en Argentina

Farmacocintica: Cloranfenicol. Muy liposoluble

o Absorcin: Palmitato de Cloranfenicol (oral), Succinato de Cloranfenicol
(IV). Muy buena biodisponibilidad
o Distribucin: amplia. Lquido sinovial, pleural, peritoneal. Placenta.
Atraviesa BHE (niveles altos) sin necesidad de inflamacin. Se acumula en
encfalo. UP = 25-50%
o Metabolismo: hgado. Inhibidor del P-450. Glucuronidacin.
Semivida= 4,1 h
o Excrecin: rinn
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: unin reversible a ribosomas 50S, as evita la fijacin
del AA-ARNt y la peptidil-transferasa no puede actuar (transpeptidacin),
interrumpindose la sntesis proteica
o Espectro: Amplio espectro. Aerobios (Salmonella) y anaerobios (Bacteroides
fragilis), Gram positivos y negativos. Bacterias intracelulares (Clamydia,
Mycoplasma, Rickettsia, Actinomices). Espiroquetas. Legionella.
Salmonella typhi. Tratamiento de fiebre tifoidea (Salmonella typhi se
acantona en el hgado, pero Cloranfenicol no es activo en hgado. Para ello
se utiliza Ampicilina). Bactericida para Haemophilus influenzae,
Streptococcus neumoniae y Neisseria meningitidis. Tratamiento
alternativo de meningitis en pacientes alrgicos a beta-lactmicos

RAM: graves
- Hematolgicos: aplasia medular, anemia, leucopenia
trombocitopenia
- GI: intolerancia con nauseas, vmitos. Alteracin de la flora normal,
candidiasis
- RN: sndrome gris del recin nacido
- RHS: rash, fiebre, angioedema
- Neurotoxicidad (SNC y SNP): cefalea, depresin, confusin, delirio,
neuropata perifrica, parestesias

Interacciones:
- Inhibicin del P-450: alarga la semivida de anticoagulantes orales,
Fenitona
- Macrlidos, Fenicoles y Lincosaminas tienen el mismo sitio de
accin. Se desplazan entre s

100

 QUINOLONAS:

Clasificacin:
o Quinolonas no fluoradas (viejas): no se absorben. Son activas contra
bacterias aerobias gram negativas, agentes de ITU. Ya no se usan
Acido pipedmico: antipseudomonas
Acido nalidxico
Acido oxilnico
o Quinolonas fluoradas (nuevas):
No sistmicas: hidrosolubles (absorcin y distribucin bajas). Usadas en
ITU e infecciones GI
Norfloxacina

Sistmicas: liposolubles (absorcin y distribucin altas). Usadas en IRA,

IRB, ITU, ITS, Infecciones de la piel, del hueso, etc
Ciprofloxacina
Levofloxacina
Gatifloxacina
Moxifloxacina
Ofloxacina
Trovafloxacina
Esparfloxacina

Farmacocintica:
o Absorcin:
o Distribucin: atraviesan placenta
o Metabolismo: inhiben al P-450
o Excrecin
Farmacodinmica:
o Mx accin: inhibicin de la girasa bacteriana, entonces el ADN no puede
acomodarse y el ncleo se destruye
o Espectro: bacterias aerobias gram positivas y negativas. Bacterias IC. No
tienen accin sobre anaerobios (Gatifloxacina si tiene)
RAM: contraindicados en embarazadas
- GI
- Alergias: evitar exposicin a la luz solar
- Osteoarticular:
Degeneracin de cartlagos inmaduros: no peditrico (usar luego
de los 16 aos)
Destruccin de tendones: suele ocurrir rotura del tendn de
Aquiles en el geronte. Tambin del flexor del ndice y del tendn
del codo
Artralgias
Mialgias
Interacciones:
- Anticidos: disminuyen su absorcin
101

 SULFAMIDAS (tambin llamadas Sulfonamidas o Sulfas):

Clasificacin:
o Absorbibles:
Sulfometoxazol (SMX)
Sulfadiazina: toxoplasmosis
Sulfatiazol
o No absorbibles:
Va oral:
Sulfasalazina
Va tpica:
Sulfadiazina argntica
Ftalil-sulfatiazol
TRIMETOPRIMA (TMP)
COTRIMOXAZOL (TMP-SMX): asociacin de Trimetoprima y Sulfametoxazol,
en relacin 1:5

Antimetabolitos (Sulfamidas, Trimetoprima, Cotrimoxazol)

Farmacocintica: es igual para todos

o Absorcin: oral, IV. Buena
o Distribucin: amplia. cavidades serosas. BHE. Placenta
o Metabolismo: hgado. Acetilacin, Glucuronidacin
o Excrecin: rin. Leche materna
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin:
Sulfamidas: inhibicin de dihidropteroido sintetasa, y fallo en la
incorporacin de PABA
Trimetoprima: inhibicin de dihidrofolato reductasa, y fallo en la
formacin de cido flico
Cotrimoxazol: sinergia de TMP y SMX
o Espectro:
Sulfamidas: amplio espectro. Bacterias gram positivas y negativas.
Bacterias IC. Hongos. Protozoarios
Trimetoprima: bacterias gram positivas y negativas
Cotrimoxazol: suma de TMP y SMX. Especialmente Neumocystis
jiroveci, Toxoplasma gondii (no en mujeres embarazadas) y bacterias
intracelulares

RAM:
Sulfamidas: reaccin tipo Disulfiram, RHS, Kernicterus
Trimetoprima: GI, hematolgicas
Cotrimoxazol: suma de TMP y SMX

102

 ANTI-TUBERCULOSOS: es un tratamiento largo, debe ser cmodo= oral. Es

hepatotxico. Diagnstico, Tratamiento y Seguimiento obligacin del Estado

Clasificacin del tratamiento:

o Primera lnea:
Primera etapa [inicial]: Inmunocompetente 2 meses.
Inmunocomprometido 6 meses. TBC menngea 9 meses. TBC con
compromiso seo 12 meses
Isoniazida: bactericida. Es el ms importante
Rifampicina: bactericida
Pirazinamida: bactericida
Etambutol: bacteriosttico
Estreptomicina: bactericida. Aminoglucsido

Segunda etapa [consolidacin]: 4 meses

Isoniazida
Rifampicina

o Segunda lnea:
cido P-aminosaliclico: bacteriosttico. Sulfamida. Va oral.
No BHE. RAM: GI, RHS
Etionamida: bactericida. Anlogo de la Isoniazida. Va oral.
BHE. RAM: GI
Cicloserina: bacteriosttico. Va oral. BHE. RAM: neurolgicas
(contraindicado en epilpticos)
Amikacina: bactericida. Aminoglucsido de uso IH, restringido.
IV, IM
Kanamicina: bactericida. Aminoglucsido de uso IH, restringido.
IV, IM
Quinolonas: bactericidas. (Ciprofloxacina, Ofloxacina)

Monitoreo del tratamiento antiTBC: antes, durante, luego

o Laboratorio bioqumico: GR, hepatograma
o Neurologa: neuropata perifrica, bloqueo colinrgico
o Oftalmologa: neuropata ptica

103

Isoniazida:

Farmacocintica: profrmaco que se activa en hgado

o Absorcin: oral. B= 90%. Los alimentos disminuyen su absorcin
o Distribucin: BHE
o Metabolismo: caracterstico. Hgado. Inhibidor del P-450. Hidrlisis (por
catalasa), acetilacin. Acetiladores lentos tienen RAM (pseudolupus) y
acetiladores rpidos necesitan dosis ms altas
o Excrecin: renal, en parte inalterado y en parte metabolizado
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: inhibe la enoil reductasa y as la formacin de cidos
miclicos y la formacin de la pared. Bacteriosttico para bacilos en reposo
y bactericida para bacilos en fase de crecimiento rpido
o Espectro: restringida a Mycobacterium tuberculosis. Tiene actividad sobre
bacterias EC e IC
RAM:
-

Hepatotxico
Neurotxico: poli-neuritis (polineuropata perifrica) en DBT,
alcoholistas y desnutridos, por competicin con B12. Los comprimidos
tienen B6
RHS: urticarias, vasculitis, rash

Interacciones:
- Inhibicin del metabolismo heptico: aumenta la semivida de
Rifampicina

104

Rifampicina:

Farmacocintica: muy liposoluble

o Absorcin: oral. Los alimentos disminuyen su absorcin
o Distribucin: BHE
o Metabolismo: hgado. Inductor del P-450. Circulacin enteroheptica
o Excrecin: Intestino 60-65%. Rin 30%
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: inhibe la ARN polimerasa y as altera la sntesis
proteica
o Espectro: espectro muy amplio. Staphylococcus M-R, profilaxis de
meningitis por Haemophilus, Neumococo, Meningococo. 1 lnea en TBC.
2 lnea en lepra. Peste.
RAM:
-

Hepatotxico
Cuadro pseudogripal [tambin llamado tipo influenza o gripoide]:
fiebre, artralgias, astenia, sin sntomas respiratorios
GI: vmitos, distensin (pueden confundir con alteracin heptica)
SNC: cefaleas, confusin, somnolencia
Tincin de los fludos de color naranja: orina, saliva, lgrimas.
Explicar al paciente, porque puede ser causa de abandono del
tratamiento
Hematolgicas

Interacciones:
- Induccin del P-450: disminuye la semivida de Isoniazida,
anticonceptivos orales, hipoglucemiantes orales, anticonvulsivantes

105

Pirazinamida:

Farmacocintica: profrmaco que se activa en contacto con la bacteria

(pirazinamidasa)
o Absorcin: oral
o Distribucin: BHE. Compartimiento IC (macrfagos)
o Metabolismo: hgado. Hidroxilacin. Da metabolito activo: 5-hidroxipirazinoico, que prolonga la semivida
o Excrecin: rin. Transportador de cidos orgnicos que usa el cido rico.
Puede provocar hiperuricemia
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: inhibe la sntesis de la pared bacteriana. Retrasa la
aparacin de resistencia a otros antituberculosos
o Espectro
RAM

Hepatotxico
Hiperuricemia
GI
SNC

Interacciones: No hay para destacar. La hepatotoxicidad se potencia con el

resto

106

Etambutol:

Farmacocintica: liposoluble
o Absorcin: oral
o Distribucin: BHE
o Metabolismo: no tiene
o Excrecin: renal, activo
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: inhibe la sntesis de cidos miclicos de la pared
bacteriana
o Espectro
RAM
-

Neuropata ptica, con prdida de agudeza visual, de visin de

colores y de campos visuales. Dosis-dependiente. Contraindicado en
nio
GI, Hiperuricemia, Alergias, Alucinaciones, Desorientacin
Piel: prurito

Interacciones: no hay para destacar

Estreptomicina:

Farmacocintica: muy hidrosoluble

o A: IM/ IV
- D: baja. Extracelular. No BHE. Se acumula en endolinfa
- M: no tiene
- E: rin, de forma inalterada
Farmacodinmica:
- Mecanismo de accin: membranoltico (desestructura la MP) y unin a
ribosomas 30S (inhibicin de la sntesis proteica)
- Espectro: bacilos aerobios Gram negativos (excepto Pseudomonas y
Klebsiella). 1 linea en TBC
RAM
-

Nefrotoxicidad: IRA
Ototoxicidad: vestibular y coclear. El tratamiento no sobrepasa los 3
meses
Neurotoxicidad: bloqueo colinrgico, y parlisis flccida

Interacciones:
- Nefrotoxicidad: AINE, diurticos
Contraindicaciones: embarazada y nios

107

 ANTILEPROSOS:

Clasificacin del tratamiento:

o Pausibacilar [LT]:
Dapsona: bacteriosttico. Sulfamida. Diaria
Rifampicina: mensual. Bactericida
o Multibacilar [LL]:
Dapsona: diaria
Clofazimina: diaria. Bactericida
Rifampicina: mensual. Bactericida
Talidomida: es teratognica (produce focomielia)

Dapsona:

Farmacocintica:
o A: lenta, hasta 50 h
o D: UP= 70%. Acumulacin en piel, msculos esqueltico, hgado, bazo
o M: hgado. Acetilacin. Curculacin entero-heptica
o E: rin
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: anlogo del PABA, inhibe la dihidropteroido
sintetasa
o Espectro: Mycobacterium leprae (antileproso). Tratamiento de la dermatitis
herpetiforme por su efecto antiinflamatorio e inmunomodulador

RAM
- Anemia megaloblstica
- Anemia hemoltica: cuando hay deficiencia de G-6-Pasa (gentico)
- RHS: Stevens-Johnson
- Rx de Herxheimer

Clofazimina:
Farmacocintica: muy liposoluble
o A: oral
o D: se acumula en macrfagos (SMF), tejido adiposo
o E: intestino

Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: inhibe sntesis del ADN, con alteracin del
crecimiento celular
RAM
-

Tinte rojo-anaranjado de la piel muy caracterstico: por acumulacin

Alteraciones GI

108

 ANTIVIRALES:

Clasificacin:
o Anti-herpticos: herpes virus (VHS-1, VHS-2, VVZ, CMV, VEB)
- Anlogos nuclesidos: Aciclovir, Valaciclovir, Ganciclovir
- Foscarnet
o Anti-retrovirales: VIH-1 y VIH-2
Inhibidores de la transcriptasa inversa:
- Anlogos nuclesidos: Zidovudina, Didanosina, Zalcitabina,
Lamivudina, Estavudina, Abacavir
- Anlogos nucletidos: Tenofovir
- No anlogos nuclesidos: Nevirapina, Efavirenz

Inhibidores de la proteasa: Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Nelfinavir,

Amprenavir, Lopinavir, Atazanavir
Inhibidores de la entrada: Enfuvirtida
Inhibidores de la integrasa: Raltegravir, Elvitegravir

o Anti-gripales: Virus Influenza

- Amantadina, Rimantadina, Zanamivir, Oseltamivir
o Anti-hepatitis viral: VHB, VHC
- Ribavirina, Interfern alfa, Lamivudina

109

Antiherpticos - Anlogos nuclesidos:

Frmacos:
Aciclovir (ACV): anlogo nuclesido de 2-desoxiguanosina
Valaciclovir: ster de Aciclovir (profrmaco)
Ganciclovir: derivado de Aciclovir
Farmacocintica: profrmacos
o Absorcin: oral. Biodisp (Aciclovir= 15-30 %) (Valaciclovir 3-5 veces
mayor) (Ganciclovir= 10%). IV para infecciones graves
o Distribucin: UP baja. BHE, placenta
o Metabolismo: hgado escaso. Semivida 2-4 h
o Exrecin: rin de forma inalterada, leche materna
Farmacodinamia:
o Mecanismo de accin: anlogos nuclesidos, activados por timidinaquinasas virales, interfieren en la actividad de la ADN polimerasa viral,
actuando como terminadores de cadena, inhibiendo la replicacin del virus.
1 viral, 2 celular, 3 celular. Son virucidas
o Espectro: alta especificidad, debido a su activacin por enzimas virales
dentro de las clulas infectadas. VHS 1, VHS 2, VVZ. Ganciclovir adems
CMV
o Indicaciones: herpes oral, herpes genital, herpes neonatal, infecciones por
virus varicela-zster. (Ganciclovir: prevencin y tratamiento de infecciones
por CMV en inmunocomprometidos como GI, retinitis, neumona)
RAM: poco frecuentes. (Aciclovir: 1 Nefrotoxicidad, 2 Neurotoxicidad,
3 Mielotoxicidad)
o Nefrotoxicidad (Aciclovir)
o Neurotoxicidad: cefalea, mareos, confusin (Aciclovir, Valaciclovir)
o Mielotxicidad (Ganciclovir)
o GI: nauseas, vmitos, diarreas, dolor abdominal
o RHS: exantema cutneo
o SUH en transplantados y VIH+ (Valaciclovir)
o Hepatotoxicidad (Ganciclovir)
o Contraindicaciones: embarazo, lactancia
Interacciones:
o Ganciclovir: potenciacin de efecto mielotxico (Zidovudina AZT,
Interfern, Cotrimoxazol, Sulfadiazina)

110

Antiherpticos - Foscarnet:

Farmacocintica:
o Absorcin: IV. No se absorbe por va oral
o Distribucin: amplia. BHE, hueso
o Metabolismo: no
o Excrecin: rin
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: no anlogo nuclesido, sino anlogo de pirofosfato
inorgnico, no requiere fosforilacin intracelular. Se une directamente a la
ADN polimerasa viral, impide su funcin, y as la elongacin de la cadena
de ADN
o Espectro: VHS 1, VHS 2, VVZ, CMV, VEB
o Indicaciones: tratamientos prolongados (herpes oral y genital por VHS 1 y
VHS 2, retinitis por CMV) en inmunocomprometidos (HIV+)
RAM:
o Necrotoxicidad: IR reversible dosis-dependiente
o Alteraciones electrolticas: hipo Ca, Mg, K, P
o GI: nauseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal, anorexia
o Cardiovasculares: arritmias, cambios en la TA
o Neurolgicos: cefaleas, parestesias, convulsiones
o Mielotoxicidad, hepatotoxicidad
o Contraindicaciones: embarazo, lactancia, IR severa
Interacciones:
o Potenciacin del efecto nefrotxico: Anfotericina B, Aminoglucsidos,
Pentamidina, Ciclosporina

111

Antirretrovirales - Inhibidores de la transcriptasa inversa - Anlogos nuclesidos

(INTR)
Frmacos:
Zidovudina (AZT, azidiotimidina): anlogo de timidina
Didanosina (DDI, dideoxinosina): anlogo de inosina
Zalcitabina (DDC, dideoxitidina): anlogo de desoxicitidina
Lamivudina (3TC): anlogo de citosina
Estavudina (D4T): anlogo de timidina
Abacavir (ABC): anlogo de guanosina

Farmacocintica:
o Absorcin: oral. Biodisp (Didanosina= 30-40 %) (Zidovudina= 60-70 %)
(Lamivudina, Estavudina, Abacavir= 85 %). Didanosina tiene restriccin
diettica, debe tomarse en ayunas
o Distribucin: BHE
o Metabolismo: hgado (Glucuronidacin= Zidovudina, Abacavir). Semivida
plasmtica (Zidovudina, Didanosina, Estavudina, Abacavir= 1-2 h)
(Lamuvidina= 5-7 h). Semivida intracelular (Zidovudina, Estavudina= 3-4 h)
(Didanosina, Lamivudina, Abacavir= 20-25 h)
o Excrecin: rin
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: anlogos de nuclesidos, son fosforilados por
quinasas celulares, y utilizados por la transcriptasa inversa (ADN polimerasa
dependiente de ARN) y producen terminacin de la cadena de ADN.
Actividad en clulas en fase de replicacin. Lamivudina es ms activa en
clulas mononucleares sanguneas en fase latente
o Espectro: VIH 1 y 2
o Indicaciones: tratamiento de infeccin por VIH (todos). Prevencin de la
infeccin madre-hijo (Zidovudina, Lamivudina). Infeccin crnica por VHB
(Lamivudina)
RAM: precaucin en embarazo, lactancia
o Mielotoxicidad (Zidovudina 1, Lamivudina)
o Intolerancia GI (todos, Zidovudina 2)
o Neurotxico (Zidovudina 3, Estavudina, Zalcitabina, Didanosina)
o Pancreatitis (Didanosina, Estavudina, Zalcitabina, Lamivudina)
o Pigmentacin piel, uas y mucosa oral (Zidovudina)
o Neuropata perifrica (Didanosina, Estavudina, Zalcitabina, Lamivudina)
o Hiperuricemia, Hipo Ca, Mg, K (Didanosina)
o Hepatotoxicidad: acidosis lctica con esteatosis heptica (todos)
o Glndulas: boca seca, hipertrofia parotdea, ojos secos (Didanosina)
o RHS potencialmente fatal, con afectancin multiorgnica. Sndrome
seudogripal, Stevens-Johnson, Necrlisis epidrmica txica (Abacavir)
o Resistencia: Didanosina tiene alta barrera gentica (resistente mas
infrecuente)
Interacciones:
o Zidovudina y Estavudina se antagonizan entre s
o No asociar Didanosina (DDI) y Zalcitabina (DDC)

112

Antirretrovirales - Inhibidores de la transcriptasa inversa - Anlogos nucletidos:

Tenofovir

Farmacocintica: profrmaco
o Absorcin: oral. Biodisp= 25 %
o Distribucin: unin a protenas escasa= 0,7-7 %
o Metabolismo: sufre hidrlisis por esterasas plasmticas. Semivida en clulas
mononucleares= 10 h (activadas)-50 h (reposo). 1 dosis por da
o Excrecin: rin (FG, ST)
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: anlogo de nucletido (adenina), produce terminacin
de la cadena de ADN sintetizada por la transcriptasa inversa (ADN
polimerasa dependiente de ARN)
o Espectro: VIH 1 y 2
o Indicaciones: infeccin por VIH
RAM:
o GI: nauseas, vmitos, diarrea, dolor abdominal
o Astenia, cefalea
o Acidosis lctica
o Pancreatitis
Interacciones:
o No asociar Tenofovir con Didanosina (DDI) porque aumenta riesgo de
seleccin mutantes resistentes

113

Antirretrovirales - Inhibidores de la transcriptasa inversa No anlogos nuclesidos

(INNTR): Nevirapina (NVP)

Farmacocintica:
o Absorcin: oral. Biodisp= 90 %. No tiene restriccin diettica
o Distribucin: BHE
o Metabolismo: P-450 3A4. Auto-inductor. Semivida= 25-30 h
o Excrecin: rin, intestino
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: unin directa a la transcriptasa inversa en un lugar
distinto al cataltico, produciendo cambios conformacionales que
disminuyen su actividad
o Espectro: VIH 1
o Indicaciones: tratamiento de infeccin por VIH. Prevencin de transmisin
madre-hijo
RAM:
o RHS: rash, Stevens-Johnson
o Hepatitis
o GI: nauseas, vmitos, diarrea
o Precaucin: embarazo, lactancia
o Contraindicacin: IH severa, Rifampicina, Ketoconazol
Interacciones:
o Inductor del P-450: reduce la semivida de Metadona, Indinavir,
anticonceptivos orales

Antirretrovirales - Inhibidores de la transcriptasa inversa No anlogos nuclesidos

(INNTR): Efavirez (EFV)

Farmacocintica:
o Absorcin: oral. Biodisp= 60-70 %. Al anochecer
o Distribucin: LCR 1%
o Metabolismo: hgado, P-450 3A4. Inhibidor e inductor. Semivida= 40-50 h
o Excrecin: rin, intestino
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: inhibicin no competitiva de la transcriptasa inversa
por unin directa reversible a su sitio activo
o Espectro: VIH 1
o Indicaciones: infeccin por VIH
RAM:
o RHS: rash morbiliforme
o SNC: confusin, alteracin de la concentracin, pesadillas, psicosis, ataxia,
convulsiones
o Contraindicaciones: embarazo
Interacciones:
o Inductor del P-450: reduce la semivida de Claritromicina, Fenitona,
Fenobarbital, Carbamazepina, Rifabutina
o La semivida de Efavirenz disminuye con Rifampicina

114

Antirretrovirales - Inhibidores de la proteasa:

Frmacos:

Ritonavir (RTV)
Indinavir (IDV)
Saquinavir (SQV)
Nelfinavir (NFV)
Amprenavir (AVP)
Lopinavir (LPV)
Atazanavir (ATV)

Farmacocintica:
o Absorcin: oral. Biodisp (Ritonavir, Nelfinavir= hasta 80 %) (Lopinavir=
70%) (Indinavir= 30-60 %) (Saquinavir= 4-8 %)
o Distribucin: No BHE (Indinavir si)
o Metabolismo: hgado, P-450 3A. Semivida plasmtica (Lopinavir,
Atazanavir= 5-8 h) (Ritonavir, Nelfinavir= 3-5 h) (Indinavir, Sequinavir= 12 h)
o Excrecin: rin, intestino
Farmacodinmica:
o Mx accin: mimetismo con los puntos de rotura caractersticos de las
protenas precursoras vricas durante la gemacin, y as unin reversible con
los sitios activos de las proteasas vricas, con produccin de partculas
virales inactivas
o Espectro: VIH 1 y 2 (Atazanavir solo VIH 1)
o Indicaciones: infeccin por VIH. Ritonavir es potenciador farmacocintico
RAM:
o Intolerancia GI (todos)
o Hiperglucemia (todos)
o Perfil lipdico negativo (excepto Atazanavir): redistribucin de la grasa
corporal, hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia
o Hiperbilirrubinemia: inhibicin de glucuronil-transferasa (Atazanavir,
Indinavir)
o Hueso: osteoporosis, necrosis sea avascular
o Precaucin: embarazo, lactancia
Interaciones:
o Todos son inhibidores del P-450 (Ritonavir es inhibidor potente)

115

Antigripales Amantadina:

Farmacocintica:
o Absorcin: oral
o Distribucin:
o Metabolismo: no. Semivida= 12-17 h
o Excrecin: rin
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: bloqueo de canales inicos en la envoltura viral, e
interferencia en la penetracin y desnudamiento viral
o Espectro
o Indicaciones: prevencin y tratamiento temprano de infeccin por virus
Influenza A
RAM:
o Neurotxico: letargo, ansiedad, insomnio, confusin, temblores

Antigripales - Rimantadina: menor RAM. Metabolismo heptico

Antigripales - Zanamivir: inhibidor de la neuraminidasa. Virus Influenza A y B.
Inhalacin oral
Antigripales - Oseltamivir: inhibidor de la neuraminidasa. Virus Influenza A y B. Va
oral

Antihepatitis viral - Ribavirina: anlogo de nucleosido guanosina. Tratamiento hepatitis

crnico por VHC, infecciones graves en nios por CMV, fiebre hemorrgica Lassa
Antihepatitis viral - Interfern alfa: tratamiento hepatitis crnica por VHB y VHC. Va
IM o SC. RAM: cuadro seudogripal
Antihepatitis viral - Lamivudina: tratamiento hepatitis crnica por VHB. Tratamiento
infeccin por VIH

116

 ANTIPARASITARIOS:

Clasificacin:
o Protozoarios (endoparsitos):
Paludismo: Cloroquina, Quinina, Hidroxicloroquina, Primaquina,
Mefloquina
Toxoplasmosis: Pirimetamina, Sulfadiacina, Espiromicina, Cotrimoxazol
Leishmaniasis: Estibogluconato sdico (SFC), Meglumina, Pentamidina
Enfermedad de Chagas: Nifurtimox, Benznidazol
Otros: Metronidazol
o Helmintos (endoparsitos):
Benzimidazoles: Mebendazol, Tiabendazol, Albendazol
Otros: Ivermectina, Prazicuantel, Niclosamida, Pamoato de Pirantelo,
Pamoato de Pirvinio, Dietilcarbamazina, Piperazina
o Artrpodos (ectoparsitos): pediculosis y escabiosis
Permetrina, Piretrinas + peperonil butxido, Benzoato de bencilo

Aplicacin de los anti-helmnticos:

o Platelmintos cestodos:
Prazicuantel
Niclosamida
o Nematelmintos:
Enterobiasis: Benzimidazoles
Ascariasis: Pirantelo
Uncinariasis: Pirvinio
Trichinosis: Piperazina

117

Protozoarios - Paludismo:
Cloroquina: formas eritrocticas de las 4 especies de plasmodios
(vivax, ovale, malariae, falciparum). No se usa cuando se
sospecha P. falciparum porque hay mucha resistencia
Quinina: formas sanguneas de las 4 especies. Indicado cuando se
sospecha P. falciparum
Hidroxicloroquina: idem
Primaquina: formas hepticas de plasmodios (vivax, ovale).
Lograr resolucin completa
Mefloquina: profilaxis o tratamiento para P. falciparum
Protozoarios- Toxoplasmosis:
Pirimetamina: toxoplasmosis congnita, ocular en
inmunocompetente, inmunomprometido
Sulfadiacina: sulfamida
Espiramicina: macrlido
Cotrimoxazol
Protozoarios - Leishmaniasis:
Estibogluconato sdico (SFC): leishmaniasis visceral y cutnea
Meglumina: leishmaniasis visceral y cutnea
Pentamidina: leishmaniasis visceral y cutnea, tripanosomiasis
africana

118

Protozoarios - Enfermedad de Chagas - Nifurtimox: eleccin en Chagas agudo

Farmacocintica:
o Absorcin: oral
o Distribucin
o Metabolismo: hgado. Efecto de primer paso. Semivida= 3 h
o Excrecin: rin

Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: formacin de ROS txicos para el T. cruzi, con lesin
de MP, inactivacin de enzimas y dao del ADN. Tripanosomicida sobre
formas tripomastigote y amastigote
o Efectos: reduce parasitemia, duracin de los sntomas y mortalidad por
miocarditis y meningoencefalitis
RAM: 50% de los pacientes
- ROS pueden daar los tejidos de los mamferos
- GI: prdida del apetito
- SNC: cefaleas, convulsiones, trastornos psquicos, excitacin,
neuropata perifrica
- Mejor tolerado en nios
- Precaucin: dficit de G-6-Pasa, antecedentes de convulsiones,
embarazada en primer trimestre
- Contraindicado: hipersensibilidad

Protozoarios Enfermedad de Chagas - Benznidazol: alternativo en Chagas agudo

Farmacocintica:
o Absorcin: oral. Biodisp= 92 %
o Distribucin: UP= 44 %
o Metabolismo
o Excrecin

Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: formacin de ROS txicos para el T. cruzi, con lesin
de MP, inactivacin de enzimas y dao del ADN. Tripanosomicida sobre
formas tripomastigote y amastigote
o Efectos: reduce parasitemia, duracin de los sntomas y mortalidad por
miocarditis y meningoencefalitis
RAM: 50% de los pacientes
- ROS pueden daar los tejidos de los mamferos
- GI: prdida del apetito
- SNC: cefaleas, convulsiones, trastornos psquicos, excitacin,
neuropata perifrica
- Leucopenia
- Contraindicacin: embarazada
Interacciones:
- No consumir con alcohol

119

Protozoarios - Metronidazol:

Farmacocintica: profrmaco, activado en microorganismos sensibles

o Absorcin: oral, rpida.
o Distribucin: amplia. Vd = VCT. Secreciones vaginales, semen, saliva, bilis,
LCR, abscesos, placenta, leche materna. UP baja
o Metabolismo: hgado (50%). Semivida= 7 h. Inhibidor del P-450
o Excrecin: rin, intestino
Farmacodinamia:
o Mecanismo de accin: produccin de ROS, los cuales destruyen:
ADN (prdida de la estructura helicoidal
Protenas
Membrana plasmtica
o Espectro: bacterias anaerobias (Bacteroides fragilis, Clostridium difficile,
Fusobacterium, Eubacterium), protozoos (Trichomonas vaginalis,
Gardnerella vaginalis, Balantidium coli, Blastocystis hominis, Giardia
lamblia, Entamoeba histolytica). Es de eleccin para el tratamiento de la
colitis pseudomembranosa
RAM:
-

GI: nauseas, anorexia, diarrea, molestias epigstricas, sabor metlico,

clicos, xerostoma
Neurotoxicidad: convulsiones, neuropata perifrica
Sintomas urinarios: disuria, cistitis, tie la orina de color pardo-rojiza
Contraindicado: alcoholismo crnica, encefalopata heptica, porfiria
Precaucin: embarazo en primer trimestre

Interacciones:
- Alcohol: reaccin tipo disulfiram (o antabuse)

120

Helmintos Mebendazol:
Farmacocintica:
o Absorcin: oral. Biodisp= 5-10 %
o Distribucin: UP= 95%
o Metabolismo: hgado. Efecto de primer paso importante (80%)
o Excrecin: rin, intestino

Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: es un Benzimidazol
Inhibicin de la fumarato reductasa mitocondrial
Disminucin del transporte de glucosa
Desacoplamiento de la fosforilacin oxidativa
Unin a -microtubulina, inhibiendo la polimerizacin de microtbulos
de las clulas intestinales y tegumentarias
o Espectro: Nematelmintos. Uncinariasis (Ancylostoma, Necator), ascariasis,
enterobiasis, trichuriasis, filariasis (Mansonella perstans)
RAM:
-

GI: dolor abdominal y diarra, durante la expulsin

Hipersensibilidad: dosis altas
Precaucin: embarazadas y menos de 2 aos

Helmintos - Tiabendazol:
Farmacocintica:
o Absorcin: oral. Biodisp= 90%
o Metabolismo: hgado. Glucuronidacin
o Excrecin: rin, intestino
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: es un Benzimidazol
o Espectro: Nematelmintos. Triquinosis, Larva migrans cutnea,
estrongiloidiasis, toxocariasis
RAM: mayor toxicidad
- GI
- SNC: somnolencia, fatiga, inquietud, cefaleas, alucinaciones
- RHS: edema angioneurtico, Stevens-Johnson
Helmintos - Albendazol:
Farmacocintica:
o Absorcin: oral
o Distribucin: UP= 70%
o Metabolismo: hgado. P-450. Semivida= 8-9 h
o Excrecin: rin
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: es un Benzimidazol
o Espectro: hidatidosis, estrongiloidiasis
RAM:
- GI
- Fiebre, alopecia, granulocitopenia

121

Helmintos - Ivermectina:
Farmacocintica:
o Absorcin: oral. Biodisp= 50-60 %
o Distribucin: UP= 90 %
o Metabolismo: metabolitos activos. Semivida total= 3 das
o Excrecin: intestino
Farmacodinamia:
o Mecanismo de accin: Apertura de canales de Cl unidos al receptor para
glutamato, con hiperpolarizacin y parlisis muscular del nematelminto
o Espectro: Nematelmintos. Filariasis (Wuchereria bancrofti, Brugia malayi,
Brugia timori, Mansonella ozzardi, Onchocerca volvulus), estrogiloidiasis,
Larva migrans cutnea, enterobiasis
RAM:
- Reaccin de Mazzoti: hipersensibilidad por destruccin del parsito,
con prurito, artralgias, mialgias, mareos, edemas, adenomegalias,
fiebre, nauseas, vmitos, diarrea, hipotensin ortosttica, taquicardia,
debilidad, erupcin cutnea, cefalea, edema palpebral, conjuntivitis,
queratitis, coroiditis
- Contraindicaciones: profilaxis, embarazadas, menores de 5 aos
Helmintos - Prazicuantel:
Farmacocintica:
o A: oral. Biodisp= 80 %
o D: UP= 80 %. BHE
o M: hgado. Amplio efecto de primer paso. Semivida= 1-2 h
o E: rin
Farmacodinamia:
o Mecanismo de accin: aumento de la permeabilidad al Ca++ de la MP de
clulas de helmintos, contraccin sostenida y parlisis
o Espectro: Platelmintos (especialmente esquistosomiasis), excepto
distomatosis e hidatidosis
RAM:
- GI: dolor abdominal, nauseas
- Alergias cutneas, cefalea, somnolencia
- Contraindicado en cisticercosis ocular
Helmintos - Niclosamida:
Farmacocintica: no tiene
o Absorcin: no se absorbe
o Distribucin: no
o Metabolismo: no
o Excrecin: intestino
Farmacodinmica:
o Mecanismo de accin: inhibe la fosforilacin oxidativa del cestodo, bloquea
la captacin de glucosa
o Espectro: alternativa para algunas teniasis. Infeccin por cestodos
intestinales (adultos). No es eficaz contra larvas ni huevos
RAM:
- Molestias GI

122

Helmintos Pamoato de Pirantelo: alternativa para uncinariasis, ascariasis,

enterobiasis. Produce despolarizacin, con activacin persistente de receptores
nicotnicos y parlisis espstica
Helmintos Pamoato de Pirvinio: enterobiasis
Helmintos - Dietilcarbamazina: filariasis
Helmintos Piperazina: derivado del curare, antidespolarizante, produce parlisis
espstica

Artrpodos - Permetrina: pediculosis del cuerpo y cuero cabelludo

Artrpodos - Piretrinas + piperonil butxido: alternativa para pediculosis del cuerpo y
cuero cabelludo
Artrpodos - Benzoato de bencilo: alternativa para escabiosis y pediculosis

123

 ANTIFNGICOS:
Clasificacin:
o Sistmico:
Anfotericina B (polienico): unin al ergosterol de MP, alterando
la permeabilidad y creando poros, con salida de componentes
intracelulares (acta como detergente de MP)
Ketoconazol (triazol): mayor hepatotoxicidad. Mecanismo de
accin de azoles: inhibicin de una enzima del P-450 fngico
(14--desmetilasa), y as la conversin de lanosterol en
ergosterol, con alteracin de la MP (acta inhibiendo la sntesis
de MP). Tambin inhibe al P-450 y la sntesis de esteroles
humanos. Espectro de azoles: Cndida, Criptococcus, Aspergillus
Itraconazol (triazol): BHE. Tiene el espectro ms amplio
Fluconazol (triazol): BHE
5-fluor-citosina [Flucitosina]: es una prodroga. Bloquea la
sntesis de ADN. Va oral, se distribuye en hgado, bazo, rin y
placenta. RAM: GI y anemia aplsica

o Local:

Nistatina (polienico): similar a Anfotericina B. Muy txica. Solo

va oral o inhalatoria. Espectro reducido (Cndida, Histoplasma)
Griseofulvina (alilamina): unin a microtbulos inhibe la mitosis
(similar a Colchicina). Es un antifngico sistmico que se usa
como local. Fungosttico. Inductor del P-450.
Terbinafina (alilamina): inhibicin de la escualeno epoxidasa,
interfiriendo en la sntesis de ergosterol
Clotrimazol (azol tpico)
Oxiconazol (azol tpico)
Econazol (azol tpico)
Miconazol (imidazol): no se absorbe
Ioduro de potasio

124

Antifngicos - Anfotericina B

Farmacocintica:
o Absorcin: no se absorbe por va oral. IV lenta. Existen formulaciones
acomplejadas con lpidos (complejo lipdico y liposomal) que permiten la
administracin por va oral
o Distribucin: tejidos inflamados. Placenta. BHE baja
o Metabolismo: no se conoce bien
o Excrecin: no se conoce bien
Farmacodinamia:
o Mecanismo de accin: unin al ergosterol de MP, alterando la permeabilidad
y creando poros, con salida de componentes intracelulares (acta como
detergente de MP). Es fungicida
o Espectro: amplio espectro. Micosis sistmicas graves (Histoplasmosis,
Coccidioidomicosis, Blastomicosis), Micosis oportunistas (Candidiasis
invasiva, Aspergilosis, Criptococosis)
RAM:
- Cuadro seudogripal: por IV rpida
- Nefrotoxicidad: hay depsito de en MBG y acidosis tubular dosisdependiente, hipo Mg, K, anemia normoctica normocrmica por
inhibicin de la sntesis de eritropoyetina
Interacciones:
- Efecto neurotxico: aminoglucsidos, foscarnet, ciclosporina,
cisplatino

125

2..Farmacocintica
11Farmacodinamia
13RAM
13Interacciones
14Modelo colinrgico
16Colinrgicos
17Anticolinrgicos
19Modelo adrenrgico
21Adrenrgicos
22Antiadrenrgicos
24Frmacos cardiovasculares
33Frmacos para el dolor
33Opiceos
38AINE
43Corticoides
50Psicofrmacos
57Ansiolticos
62Antidepresivos
69Antipsicticos
74Antiparkinsonianos
75Anticonvulsivantes
77Metabolismo y hormonal
77Antidiabticos
79Hipolipemiantes
80Gota
83Tiroides
83Calcio
84Hormonas sexuales
88Antimicrobianos
89Antibacterianos
90Penicilinas
92Cefalosporinas
94Carbepenemes
94Monobactmicos
95Glucopptidos
96Aminoglucsidos
96Polimixinas
97Tetraciclinas
98Macrlidos
99Linsosaminas
100..Fenicoles
101..Quinolonas
102..Sulfamidas
102..Trimetoprima
102..Cotrimoxazol
103..Antituberculosos
108..Antileprosos
109..Antivirales
117..Antiparasitarios
124..Antifngicos

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