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tiologie
La maladie est due une mutation du gne DMD situ au niveau du locus
21.2 du chromosome X codant une protine appele dystrophine.
Les remaniements gntiques responsables des anomalies de
fonctionnement du gne sont des dltions (responsables de 65 % des
myopathies de Duchenne et 85 % des myopathies de Becker) et des
duplications (responsables de 6 % des myopathies de Duchenne). Le reste
des remaniements gntiques comprennent des micro dltions, des
Mode de transmission
Le mode de transmission est dit rcessif et li au gne DMD du chromosome
X. Cela signifie que la maladie se dclare chez les individus n'ayant pas
d'allle fonctionnel pour ce gne. Les hommes n'ayant qu'un seul
chromosome X, ils ne possdent qu'un seul allle : tous les hommes porteurs
d'une mutation dltre de ce gne sont donc atteints. Les femmes ont deux
chromosomes X : les femmes portant une mutation ne sont pas atteintes car
elles possdent un deuxime allle non mut.
Incidence
L'incidence est estime de 1 sur 4 000 1 sur 3 500 naissances de garons.
Seuls les garons sont atteints (sauf quelques exceptions rares) et les
femmes sont transmettrices. Elles peuvent tre exceptionnellement atteintes
(ncessite d'tre homozygote sur le gne).
Diagnostic
Le diagnostic est souvent ralis aprs l'ge de 2 ou 3 ans, cest--dire aprs
l'apparition des premiers signes cliniques. On peut raliser:
une biopsie musculaire;
volution
Elle se fait vers une aggravation progressive: la quasi-totalit des garons
atteints sont en fauteuil roulant l'ge de 12 ans. L'esprance de vie, du fait
de l'aggravation des troubles respiratoires, est en moyenne d' peu prs 25
ans en 2002. Elle a doubl en 20 ans grce la prvention (prise en charge
multidisciplinaire: orthopdique, respiratoire, nutritionnelle, cardiaque etc.) et
l'information: elle est passe de 20 ans peine plus de 40 ans. Le dcs est
le plus souvent de cause respiratoire.
L'atteinte cardiaque est possible avec fibrose du muscle cardiaque et est
dtecte l'chocardiographie dans environ la moiti des cas volus. Le
pronostic dpend essentiellement de l'altration de la fonction systolique.
Traitement
Le traitement par corticodes amliore, moyen terme (deux ans) la forme
musculaire. Il rduit le risque de survenue d'une atteinte cardiaque ainsi que
la mortalit globale.
La mise systmatique sous prindopril, un inhibiteur de l'enzyme de
conversion, ds l'enfance, avant toute atteinte cardiaque, diminue la mortalit
globale.
Voies de recherche
1. Le premier mdicament efficace contre la myopathie du Duchenne a reu
l'autorisation de mise sur le march de l'Agence du mdicament. Il permet de
ralentir la progression de la maladie qui provoque une dgnrescence
musculaire.
Le nouveau mdicament est efficace pour 13% des myopathies de Duchenne,
celles qui sont lies l'absence d'une protine, la dystrophine, implique dans
le soutien des fibres musculaires. Ces personnes portent dans leurs gnes
une mutation "STOP" qui empche la production de cette protine.
Le nouveau traitement propose de contrer cette mutation grce une
technique innovante de "chirurgie du gne". Avec l'administration de
l'Ataluren, cette mutation "STOP" est ignore lors de la production des
protines, ce qui permet la synthse de dystrophine fonctionnelle.
Les rsultats des essais mens par PTC Therapeutics, le laboratoire
amricain qui a dvelopp l'ataluren, indiquent un ralentissement de
l'volution de la maladie ainsi que l'amlioration de la marche pour certains
malades. Le mdicament sera commercialis sous le nom de Translarna en
Europe.
Becker muscular dystrophy in Wales, Clin Genet., vol. 36, no 1, 1989, p. 31-7