NDICE

INTRODUCCION
DIGESTIN Y ABSORCIN DE
LIPIDOS .................................................................. 4 La emulsin de las grasas
ingeridas.............................................................................. 4 Enzimas digestivas y
productos que generan................................................................ 5
LIPOPROTENAS ......................................................................................................
..... 7 METABOLISMO DE LOS CIDOS
GRASOS ........................................................... 10
LIPLISIS...................................................................................................................
... 10 REGULACIN DE LA
LIPLISIS .............................................................................. 12 ESTIMULACIN
DE LA LIPLISIS. ..................................................................... 12 INHIBICIN DE
LA LIPLISIS .............................................................................. 12
DEGRADACIN DE LOS CIDOS GRASOS ...........................................................
13 LA BIOSINTESIS DE ACIDOS
GRASOS ................................................................... 15 CUERPOS
CETNICOS............................................................................................... 16
CETOGNESIS .........................................................................................................
.... 17 UTILIZACIN DE CUERPOS
CETNICOS.............................................................. 18 BIOSNTESIS DE
LPIDOS.......................................................................................... 19
BIOSNTESIS DE
ACILGLICRIDOS ........................................................................ 20 Etapa
1......................................................................................................................... 20
Etapa
2......................................................................................................................... 20
Etapa
3......................................................................................................................... 20
BIOSNTESIS DE
COLESTEROL ............................................................................... 22 Primera
etapa............................................................................................................... 23
Segunda
Etapa............................................................................................................. 24
Tercera
Etapa .............................................................................................................. 26
ltima
etapa ................................................................................................................ 26
BIBLIOGRAFA ..........................................................................................................

.. 28
PREGUNTAS..............................................................................................................
... 29
3. INTRODUCCION En este trabajo el tema principal es el Metabolismo de los
lpidos un grupo muy heterogneo de sustancias en los cuales la nica
caracterstica comn es la de ser insolubles en agua y solubles en disolventes
orgnicos. Entre estos compuestos destacan los triacilglicridos como fuente y
reservorio de energa. Aunque los carbohidratos son el combustible principal de
las clulas, las grasas tambin desempean un destacado papel como fuente de
energa. La oxidacin de los cidos grasos es importante en los animales
superiores, que pueden almacenar grasas como sustancias de reserva. El valor
calrico es muy elevado; se cifra alrededor de 9 kcal/g y duplica prcticamente al
valor calrico de los hidratos de carbono. Igualmente los lpidos, ms
concretamente los fosfolpidos, son fundamentales para la formacin de
membranas celulares, ya que actan como constituyentes bsicos de las mismas.
Dada la gran diversidad de los lpidos, sera muy extenso tratar el metabolismo de
todos ellos, por lo que este captulo se va a centrar principalmente en el estudio
del metabolismo de los triacilglicridos y los cidos grasos, si bien se fijarn unas
pequeas nociones sobre el metabolismo de los dems lpidos (colesterol,
esfingolpidos y fosfoacilglicridos). Primero se estudiar la digestin de los
lpidos, su transporte en sangre y, posteriormente las principales rutas metablicas
de los cidos grasos, como la -oxidacin y su biosntesis. Se har especial
hincapi en el aprovechamiento energtico de los lpidos, principalmente de los
cidos grasos; y. desde este punto de vista, se estudiar el metabolismo de los
cuerpos cetnicos.
4. DIGESTIN Y ABSORCIN DE LIPIDOS Un humano adulto ingiere unos 60150 g de lpidos diarios. Los triaclgliceroles constituyen ms del 90% de la grasa
de la dieta. El resto est formado por fosfolpidos, colesterol, esteres del colesterol
y cidos grasos libres. Adems de ello, con la luz del intestino delgado se secretan
1-2 g de colesterol y 7-22 g de fosfatidilcolina (lecitina) como constituyentes de la
bilis. Los lpidos se definen por su buena solubilidad en disolventes orgnicos y
por su escasa o nula solubilidad en soluciones acuosas. La poca hidrosolubilidad
presenta problemas para la digestin, ya que los sustratos no son fcilmente
accesibles a los enzimas digestivos de la fase acuosa. Adems, incluso si los
lpidos ingeridos se hidrolizan en constituyentes sencillos. los productos tienden a
agregarse en complejos mayores que establecen poco contacto con la superficie
celular, por lo que no son fcilmente absorbibles. Estos problemas se pueden
superar mediante aumento del rea interfacial entre las fases acuosas y lipdica y
solubilizacin de los lpidos con detergentes. As, los cambios en el estado fsico

de los lpidos estn estrechamente relacionados con los cambios qumicos que se
producen durante la digestin y la absorcin. Pueden distinguirse al menos cinco
fases diferentes hidrlisis de triacilgliceroles a cidos grasos libres y
monoacilgliceroles; solubilizacin de los lpidos por detergentes (cidos biliares) y
transpone desde la luz intestinal hacia la superficie celular, captacin de cidos
grasos libres y monoacilgliceroles al interior de la clula de la mucosa y resintesis
a triacilgliceroles; empaquetamiento de los triacilgliceroles recin sintetizados en
glbulos lipdicos especiales denominados quilomicrones; exocitosis de los
quilomicrones desde las clulas de la mucosa a la linfa. La emulsinde las grasas
ingeridas Los triacilglicridos son el mayor componente energtico en la dieta
humana y de los animales superiores en general. Sin embargo, estos lpidos no
pueden atravesar libremente las membranas
5. celulares, lo que se agrava en las clulas epiteliales del intestino, los
enterocitos, por la presencia de una capa de agua inmvil que rodea las
microvellosidades. Para que se produzca la correcta asimilacin de los lpidos,
estos deben ser hidrolizados por distintas enzimas digestivas intestinales hasta
formar compuestos antipticos, que s podrn atravesar las membranas celulares,
principalmente al nivel del yeyuno. Pero previamente a la digestin enzimtica,
debe producirse la emulsin de las grasas por accin de las sales biliares, las
cuales facilitan la digestin. Debido a la actividad detergente de las sales biliares,
las grandes gotas lipdicas de la diera se transforman en numerosas gotitas de
pequeo tamao (micelas), consiguiendo aumentar enormemente la superficie;
esto facilita la actuacin de las enzimas digestivas. La emulsin de las grasas se
ve favorecida por los movimientos peristlticos intestinales. Las sales biliares se
sintetizan en el hgado y se almacenan en la vescula biliar hasta su utilizacin tras
la ingesta de grasas de la dieta. Enzimas digestivas y productos que generan
Sobre los triacilglicridos actua principalmente la lipasa pancretica, junto con la
colipasa. Estas enzimas hidrolizan los triacilglicridos de la dieta dando, por cada
molcula inicial, un monoacilglicerol y dos molculas de cidos grasos, aunque
pueden liberar glicerol en algunos casos. Dichas sustancias ya son anfipticas y
pueden atravesar con facilidad las membranas celulares, pudiendo ser asimiladas
por las clulas de la mucosa intestinal. Una vez dentro de la clula, los lpidos son
reconstruidos en triacilglicridos. Sobre los fosfolpidos actu la fosfolipasa A2
liberando un cido graso y un acil lisofosfolpidos: mientras que, sobre los steres
de colesterol, interviene la colesterol esteran rindiendo colesterol y cidos grasos.
Todos estos compuestos antipticos son asimilados por los enterocitos y, de igual
manera que se ha descrito con los triacilglicriaos, en su interior, se regeneran los
lpidos iniciales. Para poder ser transportados al resto del organismo, los lpidos no
pueden estar en forma libre. Sino deben constituir un complejo estable unindose
a las

6. apoprotenas para originar las llamadas lipoprotenas. En el instestino se

origina, principalmente, un tipo de lipoprotena denominado quilomicrn Digestin
de lpidos Digestin de las grasas se compone de estas grandes etapas: 1.
Absorcin 2. Emulsificacin de grasas 3. Digestin de las grasas 4. Metabolismo
de las grasas
7. 5. Degradacin Absorcin de lpidos cidos grasos de cadena corta (hasta 12
carbonos) son absorbidos directamente. Triglicridos y grasas en la dieta son
insolubles en agua y por lo tanto su absorcin es difcil. Para lograr esto, la grasa
en la dieta se descompone en partculas pequeas que aumenta el rea expuesta
para ataque rpido por las enzimas digestivas. LIPOPROTENAS Los lpidos, por
su carcter hidrofbico, no se encuentran circulando libres en el plasma, sino que
se unen a protenas, conformando complejos macromoleculares solubles
denominados lipoprotenas. Las lipoprotenas transportan todos los lpidos que
circulan en el plasma: colesterol libre y esterificado, triglicridos y fosfolpidos.
Slo una pequea proporcin de los cidos grasos forman parte de las
lipoprotenas, ya que la mayora de ellos circulan unidos a la albmina. Los lpidos
no polares, como el colesterol esterificado y los triglicridos, conforman el ncleo
hidrofbico de la estructura lipoproteica, mientras que la superficie hidroflica est
compuesta por grupos lipdicos ms polares, como el colesterol libre y los
fosfolpidos, ambos intercalados con molculas proteicas, lo cual permite la
solubilidad de los complejos. La fraccin proteica de las lipoprotenas est
integrada por diferentes polipptidos especficos denominados apoprotenas, que
se designan con las letras y nmeros: A-I, A-II, A-IV, A-V, B48, B100, C-I, C-II, C-III,
D, E, etc. Las apoprotenas participan en el transporte de los lpidos, en el
mantenimiento de la estructura y en el metabolismo de las lipoprotenas.
Asociadas a las lipoprotenas
8. existen, adems, enzimas y protenas transportadoras de lpidos, que
intervienen en su transformacin a lo largo del metabolismo lipdico y en el
cumplimiento de sus diferentes actividades fisiolgicas. La nomenclatura ms
utilizada para las lipoprotenas se basa en la separacin por ultracentrifugacin a
diferentes densidades, caractersticas para cada familia lipoproteica. Las
variaciones en la densidad de estas partculas estn determinadas por su
composicin relativa en lpidos y protenas. Las lipoprotenas tambin pueden
separarse por sus diferencias de tamao, movilidad electrofortica y composicin
apoproteica. Las principales lipoprotenas son: Quilomicrones Lipoprotenas de
muy baja densidad (VLDL) Lipoprotenas de densidad intermedia (IDL)
Lipoprotenas de baja densidad (LDL) Lipoprotena a [Lp (a)] Lipoprotenas de
alta densidad (HDL) A su vez, cada una de estas familias lipoproteicas son
heterogneas y se componen de distintas subfracciones que surgen por

diferencias en composicin y, consecuentemente, en su tamao y densidad, las

cuales poseen diferentes roles con respecto a la aterognesis. En la Figura 1, se
observan las principales lipoprotenas con su composicin qumica.
Tradicionalmente, esta clasificacin ha sido la ms empleada. Las caractersticas
principales de se observan en la Tabla 1. Entre las lipoprotenas antes
mencionadas, se incluye a la Lp(a), aunque su nombre responde a la clasificacin
segn
9. el contenido apolipoproteico. Las lipoprotenas ms ricas en la fraccin lipdica
son las menos densas, mientras que aquellas con mayor proporcin de
apoprotenas son las ms densas. A su vez, el tamao de las lipoprotenas vara
inversamente con la densidad de flotacin. En la Tabla 2, se pueden observar las
caractersticas, localizacin y funcin de las apoprotenas ms conocidas. VLDL,
Lipoprotena de muy baja densidad; IDL, Lipoprotena de densidad intermedia;
LDL, Lipoprotena de baja densidad; Lp(a), Lipoprotena con apo (a); HDL,
Lipoprotena de alta densidad; TG, Triglicridos; FL, Fosfolpidos; P, Protenas; CL,
Colesterol libre; CE, Colesterol esterificado.
10. METABOLISMO DE LOS CIDOS GRASOS LIPLISIS La liplisis es el
proceso mediante el cual los TAG se transforman en DAG, luego en MAG y
finalmente en tres molculas de cidos grasos libres y una molcula de glicerol.
Este proceso est mediado por una hormona muy sensible a los cambios
hormonales, y de ah deriva su nombre, que es lipasa sensible a hormonas, LSH
(tambin llamada enzima triglicrido lipasa sensible a hormonas). Las hormonas
que ejercen efecto sobre esta enzima, como ya hemos mencionado, son la
insulina y las catecolaminas. Este proceso es bastante conocido y tiene un cierto
grado de complejidad, ya que dependiendo de a que tipo de receptor se une la
hormona, la respuesta ser una u otra. Los receptores, llamados receptores
adrenrgicos, estn asociados a protenas G estimuladoras o inhibidoras,
dependiendo del receptor. Los receptores Beta- adrenrgicos estn asociados a
protenas G estimuladoras que aumentan la produccin de AMPc por activacin de
la Adenil Ciclasa (AC); por otro lado, los receptores Alfa- adrenrgicos estn
asociados a protenas G inhibidoras que disminuyen la produccin de AMPc. El
AMPc promueve la activacin de la Protena Quinasa A (PKA). La PKA fosforila a
la LSH, lo que la hace activa para degradar TAG en DAG y finalmente en MAG, el
cual es degradado por enzimas monoacilglicerol lipasas no especficas, que no
son reguladas por hormonas. La inhibicin de la liplisis est mediada por la
enzima fosfodiesterasa III (PDE-3) que convierte el AMPc en 5AMP, lo que acaba
con la seal intracelular, sin dejar atrs la inhibicin hormonal por los receptores
alfa-adrenrgicos antes mencionados. El glicerol producido por la liplisis casi no
se reutiliza en este tejido y se transporta hacia otros tejidos (principalmente el

hgado) para ser metabolizado. El glicerol atraviesa la membrana plasmtica de

los adipocitos a travs de unos canales formados por unas
11. protenas denominadas aquaporinas, que para el tejido adiposo se abrevia
AQPap. Las aquaporinas son protenas integrales de las membranas que permiten
el paso de agua, pero otras son capaces de permitir el paso del glicerol. El otro
producto de la liplisis, los cidos grasos libres, no puede atravesar la membrana
debido a sus largas cadenas carbonadas y su transporte es mediado por
protenas, proceso que no se conoce con detalle. Luego de abandonar los
adipocitos, los cidos grasos libres se unen a diversas protenas transportadoras,
entre ellas la ms importante es la albmina, y son transportados en la sangre
hacia otros tejidos. LIPASA SENSIBLE A HORMONAS (LSH) La LSH es la
principal enzima en la liplisis. La LSH se encuentra en diferentes tejidos:
principalmente en el tejido adiposo blanco, en las glndulas adrenales, ovarios,
islotes pancreticos, tejido adiposo pardo y msculo cardaco y esqueltico. La
LSH tambin cumple funciones en tejidos esteroideognicos hidrolizando steres
de colesterol. LAS PERLIPINAS Las perlipinas son una familia de fosfoprotenas
codificadas por el gen Plin. Existen diferentes isoformas de estas protenas
denominadas perlipinas A, B, C y D, de las cuales la A es la ms abundante. Las
perlipinas se unen a los microsomas, compartimientos en los cuales se encuentran
los TAG y se lleva a cabo la liplisis, e impiden la interaccin de las enzimas,
principalmente la LSH, con los cidos grasos, disminuyendo as la velocidad de la
liplisis. Cuando las perlipinas son fosforiladas por la PKA, en respuesta a la unin
de la hormona a los receptores beta-adrenrgicos, las mismas cambian su
conformacin y permiten que las enzimas degraden los cidos grasos presentes
en estos compartimientos celulares.
12. REGULACIN DE LA LIPLISIS ESTIMULACIN DE LA LIPLISIS. En la
especie humana la liplisis est principalmente estimulada por las catecolaminas,
que pueden llegar al tejido adiposo por va sangunea, (adrenalina) o por va de
inervacin simptica (noradrenalina). Como se coment anteriormente, esta
estimulacin est mediada por unos receptores beta-adrenrgicos, que al unirse a
la hormona desencadenan una serie de eventos que terminan en la fosforilacin
de la LSH y las perlipinas, induciendo la liplisis. Se ha demostrado que existen
tres tipos de receptores beta-adrenrgicos, pero sus funciones y diferencias entre
cada uno an no son claras. Otros factores que pudieran inducir la liplisis son los
glucocorticoides, las hormonas tiroideas, la hormona del crecimiento y las
hormonas sexuales, as como tambin la glucosa; pero los mecanismos por los
cuales estos factores intervienen en la regulacin no se han descrito con precisin.
INHIBICIN DE LA LIPLISIS La insulina juega un papel fundamental en la
inhibicin de la liplisis. La insulina es el inhibidor ms potente de la misma

promoviendo diferentes acciones en los adipocitos, como por ejemplo la entrada

de la glucosa y la estimulacin de la LPL para la entrada de cidos grasos. A pesar
de que estudios han logrado determinar que la insulina inhibe le degradacin de
los cidos grasos, no se ha podido demostrar cmo se logra esta inhibicin. Se
sabe que el primer paso sera a interaccin hormona-receptor que desencadenara
la autofosforilacin de residuos de tirosina del receptor, y que este a su vez
activara diversas protenas llamadas sustratos de receptores de insulina (IRS).
Los sutratos de receptores de insulina son capaces de realizar muchas funciones,
no todas comprendidas. Esta protena podra ser capaz de tanto inducir la
activacin de la PDE-3, disminuyendo la concentracin de AMPc, como activando
la fosfatidil inositol quinasa 3 (PIK-3), que se cree que pueda activar enzimas que
desfosforilen a la LSH. Otro
13. mecanismo por el cual se cree que la insulina inhibe la liplisis es estimulando
la incorporacin de los receptores beta-adrenrgicos, e inhibiendo la adenil
ciclasa. Pero la insulina no es el nico factor capaz de inhibir la liplisis. Existen
dos prostanglandinas, E1 y E2, que han demostrado ser potentes inhibidores de la
liplisis, pero con una accin ms que todo para y autocrina. Adems, se ha
mostrado que el neuropptido Y y el pptido YY pueden inhibir la adenil ciclasa y
la liplisis mediante la interaccin con protenas G inhibidoras. DEGRADACIN
DE LOS CIDOS GRASOS -OXIDACIN Despus de ser captados por las
clulas los cidos grasos se convierten en derivados de la CoA y luego son
activados hasta su forma de acil-CoA. Para lo cual se requieren dos enlaces
anhdridos de lata energa del ATP. Para su incorporacin en las mitocondrias los
residuos de acilo son transferidos en primer lugar a la carnitina y como acilcarnitina son transportados a travs de la membrana mitocondrial interna. La
degradacin de los cidos grasos tiene lugar en la matriz mitocondrial por un
proceso oxidativo que consiste en un ciclo de reacciones en el cual las unidades
de C2 se liberan como acetil-CoA (acetato activo). Antes de la liberacin del grupo
acetilo el grupo CH2 del C-3 del residuo de acilo (el tomo de carbono ) es
oxidado a un grupo cetnico. De all proviene la denominacin de -oxidacin para
esta va metablica que desde los puntos de vista espacial y funcional esta
estrechamente relacionada con el ciclo del cido ctrico y con la cadena
respiratoria. El primer paso de la -oxidacin consiste en la deshidratacin de los
cidos grasos activados (acil-CoA) en el C-2 y C-3 y la formacin de un derivado
insaturado 2-enoil- CoA con un doble enlace en posicin trans. En este paso los
dos tomos de hidrogeno
14. con sus electrones son transferidos desde la enzima acil-CoA-deshidrogenasa
(que contiene FAD) a una flavoprotena transferidora de electrones (ETF). La ETFdeshidrogenasa transfiere los equivalentes reductores a la ubiquinona (coenzima

Q), que es un componente de la cadena respiratoria. Otras deshidrogenasas

mitocondriales que contienen FAD tambin pueden proporcionar de esta manera
electrones a la cadena respiratoria. De la acil-CoA deshidrogenasa existen tres
isoenzimas que se especializan en cidos grasos de cadena larga (12 a 18
tomos de carbono), de cadena mediana (4 a 14) y de cadena corta (4 a 8). El
siguiente paso de la degradacin de los cidos grasos consiste en la adicin de
una molcula de agua al doble enlace de la enoil-CoA (hidratacin) para formar hidroxiacil-CoA. En el paso posterior del C-3 se oxida hasta un grupo carbonilo
(deshidrogenacin). As se forma la -cetoacil-CoA: los equivalentes reductores
son transferidos al NAD+ , que despus tambin llega hasta la cadena
respiratoria. En el cuarto paso la -cetoacil-CoA es hidrolizada por una
aciltransferasa (rompimiento tioclstico) y se forman acetil-CoA y una acil-CoA
acortada en dos tomos menos de carbono. Para la degradacin completa de los
cidos grasos con cadenas ms largas el ciclo debe repetirse muchas veces, por
ejemplo ocho veces para el estearil-CoA (C18:0). La acetil-CoA formada puede
incorporarse al ciclo del cido ctrico y continuar su metabolizacin o ser utilizada
para otros procesos de biosntesis. En el hgado se pueden sintetizar los cuerpos
cetnicos en caso de una oferta excesiva de acetil-CoA. Durante la degradacin
oxidativa completa una molcula de cido palmtico libera aproximadamente 106
molculas de ATP, lo que corresponde a una energa de 3300 kj.mol-1.Este alto
rendimiento energtico hace de las grasas la forma ideal de
15. almacenamiento de energa metablica. Los animales que duermen durante el
invierno, por ejemplo los osos polares, pueden satisfacer sus necesidades de
energa durante mas de seis meses solo con la degradacin de las grasa y al
mismo tiempo producir a travs de la cadena respiratoria el agua (agua
respiratoria9 imprescindible para su supervivencia. (Jan Koolman, 2004) LA
BIOSINTESIS DE ACIDOS GRASOS Puesto que la capacidad de los animales
para almacenar glucosa es bastante limitada , la ruta biosintetica que conduce
desde la glucosa hacia los cidos grasos es una va muy importante .la glucosa
ingerida en exceso se convierte en cidos grasos y estos y estos a su vez en
triacilglicridos que pueden almacenarse en diferentes grandes cantidades en el
tejido adiposo . Despus del descubrimiento de la B-oxidacin en las mitocondrias
y el papel que desempea el acetil CoA se supuso que la biosntesis de cidos
grasos consistira en una simple inversin de las mismas etapas enzimticas. Para
proceder a la sntesis de cidos grasos se requiere disponibilidad de poder
reductor NADPH+H que se obtiene de la ruta de la pentosas fosfato y de la
actuacin de la enzima mlica. Adems se necesitan suficientes molculas de
acetil CoA b citoplasmtica pues la sntesis de cidos grasos tiene lugar en el
citoplasma , para lo cual las molculas de acetil CoA tienen que salir de la
mitocondria donde se generan a partir del piruvato .Como las molculas de acetil

CoA no pueden atravesar las membranas de la mitocondria recurren a un

transporte con citrato y piruvato como va de salida transporte conocido como ciclo
de piruvato _citrato .Las molculas de acetil CoA se utilizan para sintetizar malonil
CoA a travs de la enzima acetil CoA carboxilasa que emplea como cofactor
biotina en un proceso que requiere energa procedente de una molcula de ATP
para poder fijar el tomo de carbono procedente de
16. CO2 .La formacin de malonil es el paso clave de regulacin , regulacin que
principalmente tiene lugar a nivel hormonal CUERPOS CETNICOS En los
animales superiores, incluyendo desde luego al hombre, hay ciertos tejidos con
una capacidad limitada para aprovechar directamente los cidos grasos. Dentro de
ellos se encuentra el tejido muscular, que adems de su obvia importancia
funcional para cualquier individuo, por su abundante proporcin, presenta uno de
los elementos claves tambin desde el punto de vista metablico. Estos tejidos no
pueden utilizar los cidos grasos, pero se ha establecido un mecanismo que les
puede proporcionar fragmentos de cidos grasos aprovechables. Se trata de los
llamados cuerpos cetnicos, que el hgado sintetiza a partir de acetil-CoA. Dos
molculas de acetil-CoA forman acetoacetil-CoA, que al perder la CoA se convierte
en acetoacetato. El acetoacetato puede reducirse (hidrogenarse) para dar hidroxibutirato o, en mucho menos cantidad, acetona, por descaboxilacion. Los
cuerpos cetnicos, sobre todo el - OH butirato y el acetoacetato, son utilizados
por el musculo. El -hidroxibutirato se convierte por oxidacin en acetoacetato;
este vuelve a activarse y la acetoacetil CoA que resulta sigue el camino de
cualquier residuo de cido graso; se convierte en acetil-CoA y se oxida en el ciclo
de los cidos tricarboxilicos. Los cuerpos cetnicos, adems de ser componentes
importantes del metabolismo normal de los animales superiores, adquieren
especial importancia en dos circunstancias principales: la inanicin y la diabetes
severa. En ambas condiciones el organismo se ve obligado a subsistir utilizando
las grasas. En la inanicin, porque las reservas de carbohidratos se agotan; en la
diabetes porque los tejidos, el muscular sobre todo, no pueden utilizar los
carbohidratos (la glucosa). Como debe subsistir a base de lpidos, el hgado utiliza
una cantidad exagerada de grasa y produce tambin una cantidad
17. exagerada de cuerpos cetnicos, superior a la capacidad de oxidarlos que
tiene todo el organismo. Como resultado, se acumulan cantidades variables de
ellos, lo cual recibe el nombre de cetosis. Esta tiene efectos profundos sobre el
organismo, fundamentalmente por el hecho de que implica la acumulacin de dos
sustancias acidas, el cido b- hidroxibutirico y el cido acetoacetico. En los casos
graves de cetosis se llegan a producir alteraciones serias del equilibrio acidobsico que pueden llevar inclusive a la muerte, y representa el componente
principal del coma diabtico. (PEA, 2004). CETOGNESIS El acetil-CoA,

producido por la oxidacin de los cidos grasos en las mitocondrias del hgado,
puede oxidarse ulteriormente por la va del ciclo del cido ctrico. Una fraccin
significativa de este acetil-CoA tiene otro destino: mediante un proceso conocido
como cetognesis, que transcurre en un principio en la mitocondria heptica, el
acetil-CoA se convierte en acetacetato o D- -hidroxibutirato. Ambos compuestos,
que junto con la acetona, se designan como cuerpos cetnicos, se comportan
como combustibles metablicos importantes para muchos tejidos: particularmente
para el corazn y msculo esqueltico. Estos cuerpos cetnicos son solubles en
agua y equivalentes a los cidos grasos. Los cuerpos cetnicos se forman en el
hgado en condiciones en que la (3-oxidacin de los cidos grasos es alta, y
difunden a la sangre para su utilizacin como sustratos energticos por tejidos
extrahepticos. La acetona se considera tambin como cuerpo cetnico, y de ella
se deriva el nombre de estos compuestos, pero su formacin se realiza de forma
espontnea sin interaccin de ninguna enzima, por descarboxilacin del
acetacetato cuando los niveles de ste son muy elevados en la sangre. Las
concentraciones anormalmente altas de estos materiales en la sangre dan por
resultado una situacin, que en sus primeras fases, se llama acidosis y en las
ltimas cetosis. Las
18. enzimas que intervienen en la sntesis de los cuerpos cetnicos se localizan
principalmen-te en las mitocondrias del hgado y rin. El mecanismo de la
cetognesis comienza a partir de acetacedl-CoA o de acetil-CoA, que son
productos de la (3- oxidacin mitocondrial (figura 17.13) por lo que ambas vas se
encuentran fun- cionalmente conectadas. Cuando el sustrato para la sntesis de
los cuerpos cetnicos es el acetil-CoA, dos molculas de este compuesto se
condensan para formar una de acetacetil-CoA, mediante la reaccin en sentido
inverso catalizada por la acetoacetil- CoA tiolasa, en el ltimo paso de la 13oxidacin. Esto se produce especialmente cuando las concentraciones de
oxalacetato son bajas, de forma que el flujo a travs de la citrato sintasa est
deteriorado. Adems el proceso metablico por el cual se forman los cuerpos
cetnicos por la oxidacin (-oxidacin) metablica de las grasas. Estos
metabolitos aumentan en situaciones como diabetes descompensada o ayuno
prolongado. Puede ser determinada por la presencia de cuerpos cetnicos
eliminados en la orina. UTILIZACIN DE CUERPOS CETNICOS Los cuerpos
cetnicos desempean un papel importante en la homeostasis del organismo. En
estados en los que la glucemia es baja (como en el ayuno o en dietas pobres en
glcidos) o en casos donde la glucosa no puede ser utilizada (como en la
diabetes), la concentracin de cidos grasos y cuerpos cetnicos en el plasma
aumenta. Ambas sustancias sustituyen a la glucosa como combustible favorito
para obtener energa por parte de la clula. Conviene recordar que la
gluconeognesis, en animales, utiliza distintos precursores como aminocidos,

lactato, glicerol o cido pirvico para conseguir fabricar glucosa, pero que los
cidos grasos no pueden convertirse en azcares.
19. As, por ejemplo, clulas como los eritrocitos o las constituyentes del cerebro
obtienen su energa mayoritariamente de la glucosa, ya que sus mitocondrias
tienen poca capacidad para oxidar los cidos grasos y en situaciones de ayuno o
casos de diabetes los cuerpos cetnicos constituyen unos magnficos sustratos
energticos sustitutivos de la glucosa. En general, todos los estados en que est
activada la -oxidacin comportan un aumento de la sntesis de los cuerpos
cetnicos. En algunos casos, como los que anteriormente he citado, estos cuerpos
cetnicos se acumulan en la sangre y en lquidos intersticiales. Se produce as, un
estado patolgico, que se llama cetosis o cetonemia. Aumenta al mismo tiempo la
cantidad de cuerpos cetnicos excretada (Noriega Borge, 2000) BIOSNTESISDE
LPIDOS Dado que los lpidos presentan una composicin qumica muy variable,
su sntesis tiene lugar mediante diferentes vas. Las clulas sintetizaran materia
grasa mediante la unin del glicerol con cidos grasos. La fraccin glicerol de las
grasas deriva de la dihidroxiacetona fosfato, un producto intermedio que se forma
durante la gluclisis. Los cidos grasos, que consisten en hidrocarburos
(hidrgenos unidos a carbonos) de cadena larga, se forman por la unin sucesiva
de fragmentos de dos carbonos de la acetil CoA. Al igual que en el caso de la
sntesis de polisacridos, las unidades elementales de las grasas y otros lpidos se
unen entre s mediante reacciona de deshidratacin que consumen energa, no
siempre en la forma de ATP. La funcin ms importante de los lpidos es servir
como componentes estructurales de las membranas biolgicas y la mayora de los
lpidos de membrana son fosfolpidos. La membrana plasmtica de las clulas
eucariontes tambin contiene otro lpido con una estructura muy diferente llamado
colesterol. Las ceras son lpidos importantes para la estructura de la pared
20. celular de las bacterias cido-alcohol resistentes. Otros lpidos, como los
carotenoides, son responsables de los pigmentos rojo, anaranjado y amarillo
presentes en algunos microorganismos. Algunos lpidos forman parre de las
molculas de clorofila. Los lpidos tambin sirven como depsitos de energa.
Recurdese que los productos de degradacin de los lpidos despus del proceso
de oxidacin biolgica ingre-san en el ciclo de Krebs. BIOSNTESISDE
ACILGLICRIDOS La sntesis de los triacilglicridos, que tiene lugar en el retculo
endoplsmico liso (REL) de clulas adiposas y hepticas, se origina mediante la
esterificacin secuencia! de una molcula de glicerol-3-fosfato con tres molculas
de acil CoA (cidos grasos activados). Requiere la formacin previa de un
fosfolipido intermediario, el cido fosfatdico, compuesto por dos cidos grasos,
glicerol y un grupo fosfato. El proceso de sntesis del cido fosfatdico se puede
dividir en diversas etapas: Etapa 1 Sntesis de glicerol-3-fosfato, a partir de glicerol

por la accin de la glicerol quinasa (principalmente en hgado y rin) o mediante

la reduccin de la dihidroxiacetona fosfato a glicerol-3-fosfato por catlisis de la
glicerol-3-P deshidrogenara, reaccin tpica de los adipocitos. Etapa 2 Activacin
de los cidos grasos. por efecto de la acil CoA sintetasa, tal y como se describi
en la activacin de los cidos grasos durante la 11-oxidacin. Etapa 3
Transferencia de los cidos grasos activados para originar el cido fosfatdico,
gracias a la actuacin de acil transferasas que transfieren los cidos grasos de la
molculas de acil CoA a la posiciones l y 2 del glicerol-3-P.
21. El cido fosfatdico originado no slo sirve para la sntesis de triacilglicridos,
sino tambin para la sntesis de fosfoglicridos, En la formacin de un
triacilglicrido, el cido fosfatdico debe desprenderse del grupo fosfato presente
en la posicin 3, proceso que ocurre gracias a la accin de una fosfatasa. La cido
fosraticlico fosfatasa deja, tras su accin, un diacilglicerol. El diacilglicerol se
transformar en rriacilglicerol mediante la acil transferasa que transferir un cido
graso procedente de una molcula de acil CoA a la posicin 3. Finalmente, los
triacilgliceroles pueden almacenarse en el citoplasma en grandes gotas, como
ocurre en los adipocitos, o incorporarse en vesculas de secrecin: en
lipoprotenas, en intestino e hgado, o leche en la glndula mamaria.
22. BIOSNTESISDE COLESTEROL El Colesterol es un lpido isoprenoide del
grupo de los esteroides, subclase esteroles, que desempea un papel de gran
importancia en la estructura de la membrana celular, como precursor de
hormonas, Vitamina D y cidos biliares y en la patognesis de enfermedades
vasculares. La biosntesis de colesterol ocurre en prcticamente todos los tejidos,
pero es mucho ms intensa en el hgado y en rganos productores de hormonas
esteroides como la corteza de las glndulas suprarrenales y las gnadas. El
colesterol es sintetizado por enzimas del retculo endoplasmico liso y del
citoplasma soluble. La principales materias primas necesarias para la sntesis de
colesterol son: a) Acetil CoA, cuyos grupos acetilos proveen todos los carbonos
del colesterol b) ATP, como fuente de energa c) NADPH.H+ como proveedor de
los equivalentes de reduccin necesarios para el proceso de sntesis. La sntesis
de colesterol es un complejo proceso que puede dividirse en varias etapas para su
estudio: I.- Sntesis de mevalonato II.- Conversin de mevalonato en unidades
activas de isopreno. III.- Formacin de escualeno por condensacin de unidades
de isopreno activo. IV.-Ciclizacion de escualeno y transformacin en colesterol. La
enzima HidroximetilGlutaril CoA reductasa es la enzima clave en la regulacin de
la sntesis de colesterol.
23. Primera etapa: La Sntesis de Mevalonato. Las primeras reacciones de la
sntesis de colesterol son similares a las reacciones que conducen a la formacin
de cuerpos cetonicos: 1.- Dos molculas de acetil CoA reaccionan para formar

acetoacetil CoA, en una reaccin catalizada por la Beta-ceto-tiolasa. 2.- El

acetoacetil CoA se condensa con otra molcula de acetil CoA para formar BetaHidroximetil Glutaril Co A (HMGCoA), en una reaccin catalizada por la HMGCoA
sintasa (en este caso se trata de una enzima citoplasmtica con una actividad
similar a la enzima mitocondrial que participa en la cetogenesis). En este punto,
las reacciones de la sntesis de colesterol y de cuerpos cetonicos divergen:
mientras en la cetogenesis la HMGCoA es escindida, durante la formacion de
colesterol la HMGCoA es reducida por la enzima HMGCoA reductasa, una enzima
localizada en el Reticulo Endoplasmico Liso pero con el sitio activo orientado hacia
el citosol. Esta enzima utiliza NADPH.H+ como agente reductor, y es la enzima
clave en el control fisiologico de la sintesis de colesterol, pero ademas, constituye
tambien una enzima clave en el control farmacologico de la sintesis: las drogas
estatinas, como
24. Sinvastatin (Zocor), Lovastatin (Mevacor) y otras drogas de este grupo, actan
inhibiendo la accion de esta enzima y provocando, por tanto. una disminucin en
la sntesis de colesterol. Como puede observarse, como resultado de esta
reaccion se obtiene el acido mevalonico (mevalonato, a pH fisiologico) La proxima
etapa en la sintesis de colesterol consiste en la conversion del acido mevalonico
obtenido en unidades de isopreno activo. Segunda Etapa de la sntesis de
Colesterol: Conversin de mevalonato en unidades activas de isopreno. Como es
conocido, el colesterol es un lipido isoprenoide. Este grupo incluye los terpenos y
los esteroides. Todos tienen en comun el ser derivados de isopreno, o metil
butadieno. La estructura del isopreno es obvia en los terpenos, como la Vitamina A
o la Coenzima Q (Ubiquinona) Es precisamente el rol de la HMGCoA reductasa en
la formacion de mevalonato, un precursor de las unidades activas de isopreno, lo
que determina la debilidad muscular o miopatias observadas en algunos pacientes
como efecto colateral de la medicacion con statinas. Recuerdese que la Coenzima
Q es un componente importante de la cadena respiratoria y un compromiso en la
sintesis de alguno de los precursores mevalonato , en este caso se traduce en
una menor eficiencia en la produccion energetica de la
25. clula, mas critica en clulas que requieren gran cantidad de energa como las
fibras musculares. La estructura del isopreno permanece escondida en el caso de
los esteroides, y apenas el estudio del metabolismo de estos compuestos hace
posible comprender su clasificacion como isoprenoides. De hecho, puede
considerarse que el colesterol y otros lipidos estan formados por unidades de
isopreno, pero para que estas unidades sean activas metablicamente es
necesario fosforilarlas. Tres fosforilaciones consecutivas catalizadas por enzimas
kinasas, empleando ATP, seguidas por una descarboxilacion y una defosforilacion,
conducen a la formacin de Isopentenil pirofosfato y su isomero, dimetilalil

pirofosfato, formas activas de isopreno. Despus de estas tres fosforilaciones

sucesivas ocurre una descarboxilacion y la formacion de Isopentenil pirofosfato,
una de las unidades isoprenoides activas:
26. El isopentenil prifosfato puede isomerizarse ahora a la otra unidad isoprenoide
activa, el dimetilalil pirofosfato: En nuestro proximo post describiremos como estas
moleculas de isopreno activo, en forma de isopentenil pirofosfato y de
dimetilalilpirofosfato, son polimerizadas a traves de distintas reacciones
enzimaticas para formar el escualeno. Tercera Etapa: Formacin de escualeno por
condensacin de unidades de isopreno activo. Las molculas de isopreno activo
son polimerizadas a traves de distintas reacciones enzimaticas: dos moleculas
de isopreno activo formaran geranil pirofosfato, (10 carbones). Este reacciona con
otra molcula de isopreno activo para formar farnesil pirofosfato (15 carbones). La
enzima escualeno sintasa, que cataliza esta reaccin, utiliza NADPH como
cofactor de esta reaccin. El Escualeno (30 Carbonos) ya contiene todos los
atomos de Carbono que forman al Colesterol (27 carbonos). Las proximas etapas
consisten en la ciclizacion del Escualeno para formar el sistema de anillos tipico de
los compuestos esteroides. ltima etapa: Ciclacin de escualeno y transformacin
en colesterol El escualeno es oxidado y convertido en el primer metabolito
formado con el sistema de anillos caractersticos de las hormonas esteroides, el
lanosterol.
27. Una enzima oxidoescualeno ciclasa (o lanosterol sintasa) cataliza esta ltima
transformacin. El lanosterol, adems del sistema de anillos que constituyen el
esterano contiene tambin el hydroxylo en carbono 3 caracterstico de los
esteroles (la introduccin de este grupo hidroxilo durante la transformacin de
escualeno a lanosterol, necesita de NADPH como cofactor). El lanosterol, a su
vez, es el punto de partida de alrededor de 20 reacciones qumicas que
conducirn a la formacin de colesterol
28. BIBLIOGRAFA M. J. Noriega Borge (2000): Principios de Bioqumica.
Editorial: Masson Jan Koolman, K.-H. R. (2004). Bioquimica Texto y Atlas.
MADRID : Ed. Mdica Panamericana. Devlin, T. M. (s.f.). Bioqumica: libro de
texto con aplicaciones clnicas. 2004: Reverte. Gerard J. Tortora, B. R. (2007).
Introduccion a la microbiologia. Panamericana. Juli Pereto, R. S. (2007).
Fundamentos de la bioquimica . Valencia. Schreier Le, B. G. (2008). Guia teorica
del area lipidos y lipoproteinas. Buenos Aires. Virginia Melo, O. C. (2007).
Bioquimica de los Procesos Metabolicos. Reverte. Feduchi, Blasco, Romero, &
Yez. (2010). Bioqumica Conceptos Esenciales. Editorial Panamericana. Pea.
(2004). Bioqumica. Editorial Limusa

29. PREGUNTAS 1.- Qu etapas comprende la digestin de grasas? 1.

Absorcin 2. Emulsificacin de grasas 3. Digestin de las grasas 4. Metabolismo
de las grasas 2.- Cul es la lipoprotena con menor y mayor densidad? La
lipoprotena con menor densidad es VLDL La lipoprotena con mayor densidad es
la HDL 3.- Cul es el producto final de la degradacin de los cidos grasos?
Generalmente los cidos grasos que se degradan tienen un nmero par de
carbonos en su cadena. En este casi el producto final son dos molculas de acetilCoA. Si por el contrario, el nmero de carbonos de la cadena del cido graso que
se va a degradar es impar los productos finales sern una molcula de acetil-CoA
y otra de propionil-CoA. Adems, en cada vuelta de la hlice de la -oxidacin se
desprende una molcula de acetil-CoA. 4.- Dnde da lugar el proceso de
degradacin de los cidos grasos? La degradacin de los cidos grasos tiene
lugar en la matriz mitocondrial por un proceso oxidativo que consiste en un ciclo
de reacciones en el cual las unidades de C2 se liberan como acetil-CoA (acetato
activo).
30. 5.- Dnde se forman los cuerpos cetnicos y hable sobre su utilizacin? Los
cuerpos cetnicos se forman en el hgado en condiciones en que la (3-oxidacin
de los cidos grasos es alta, y difunden a la sangre para su utilizacin como
sustratos energticos por tejidos extra hepticos. Adems los cuerpos cetnicos
desempean un papel importante en la homeostasis del organismo. En estados en
los que la glucemia es baja (como en el ayuno o en dietas pobres en glcidos) o
en casos donde la glucosa no puede ser utilizada (como en la diabetes). 6.- La
sntesis de colesterol se divide en varias fases nombre cada una de ellas? I.Sntesis de mevalonato II.- Conversin de mevalonato en unidades activas de
isopreno. III.- Formacin de escualeno por condensacin de unidades de isopreno
activo. IV.-Ciclizacion de escualeno y transformacin en colesterol