Tema 17.control Calidad Analítica Interno - Versión 5

PREPARACIN OPOSICIONES FACULTATIVO
ESPECIALISTA
ANLISIS CLNICOS/BIOQUMICA CLNICA
CONTROL DE CALIDAD ANALTICA I
ANLISIS CLNICOS CANTABRIA TEMA N 17 VERSIN 5
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TEMA 17.CONTROL DE CALIDAD ANALTICA I. PROGRAMAS DE CONTROL DE CALIDAD INTERNO.

OBJETIVOS ANALTICOS Y CLNICOS. PROCEDIMIENTOS DE CONTROL DE CALIDAD INTERNO Y
DETECCIN DE ERRORES. EVALUACIN DE LA VARIABILIDAD INTERNA DE LOS MTODOS.
ESTABLECIMIENTOS DE LMITES ACEPTABLES Y LMITES DE ACCIN.
El trmino control de calidad se refiere a los procedimientos ideados para monitorizar los
funcionamientos individuales. El laboratorio tiene la responsabilidad de controlar todas las posibles causas
de error desde el momento de obtencin de las muestras hasta que se emite el informe de los resultados.
Los errores analticos constituyen el eje del sistema de control de calidad interno del laboratorio clnico.
Pueden ser errores aleatorios y sistemticos. Los primeros generan imprecisin, es decir, incapacidad de
obtener el mismo resultado cuando se analizan muestras idnticas, y se expresan mediante el
coeficiente de variacin. Los segundos producen inexactitud o desviacin de los resultados con respecto al
valor verdadero y se expresan como porcentaje de desviacin con respecto al valor terico.
Los resultados que suministra el laboratorio deben tener una exactitud adecuada al fin que se persigue.
El objetivo suele ser la monitorizacin de pacientes y la comparacin de resultado frente a los valores
de referencia poblacionales o lmites de decisin. Una de las herramientas que permite tener garanta
de la exactitud de los mismos es el control de calidad interno (CCI)
El mismo se desarrolla de acuerdo al control estadstico de la calidad.
A lo largo de los aos se han producido numerosas publicaciones y libros recomendando como
se debe llevar a trmino el CCI . Pese a todo, en encuestas realizadas sobre los laboratorios se
constata que las tcnicas de CCI recomendadas no son seguidas en forma global, explicndose tal
comportamiento en funcin de la complejidad de las mismas y el coste asociado.
En Espaa la falta de legislacin al respecto es evidente. Si bien es cierto que la mayora de los
decretos de apertura y funcionamiento establecen la necesidad de seguir un CCI mnimo no suelen
incluir unas especificaciones de la calidad mnimas (o requisitos metrolgicos).
A nivel internacional, la teleconferencia, A How-Should-I Guide to Laboratory Quality Control
organizada por la ASCP tuvo un fuerte impacto. Se defini como un problema grave que no hubiese
una gua oficial de buena prctica del laboratorio para:
fijar los lmites estadsticos del CCI
monitorizar y evaluar al CCI.
crear un CCI sostenible con buena relacin con los recursos necesarios para su desarrollo.
La tercera edicin del documento CLSI C24-A2:2006 proporcion una gua para resolver esos
problemas y se ha convertido de facto en un estndar.
Este documento utilizando el esqueleto de la gua CLSI C24-A2:2006, explicar las
herramientas del CCI con fines formativos. Slo se tratar los procedimientos que utilizan muestras de
control frente a otras alternativas (media de los normales, etc.). A lo largo del documento se encontrar
ejemplos, enmarcados en lneas de puntos suspensivos, que faciliten la comprensin de lo explicado.
En el enlace [A] consta un compendio de documento
1.1. Objetivos de control de la calidad

El laboratorio debe de fijar los elementos que delimitarn las exigencias de calidad para los resultados
finales. Aunque el deseo de todo profesional sea la consecucin de la perfeccin en la realizacin de su
trabajo, la realidad del laboratorio y su entorno establecen unos lmites que marcan los mximos
alcanzables. El intento de aproximarse a dicha perfeccin puede ser imposible en muchos casos y
sumamente costoso en la mayora. Dado que es imposible controlar estadsticamente la calidad
inalcanzable, y aunque los criterios de perfeccin deban de ser tenidos en cuenta en las diferentes
decisiones, el laboratorio debe de establecer unos lmites realistas que permitan obtener la calidad
necesaria con un coste adecuado, y estos debern de ser los objetivos a considerar en el laboratorio. El
establecimiento de unos objetivos de calidad realistas y la aplicacin estricta de los procesos de calidad
seleccionados, proporcionarn unas especificaciones finales de los resultados emitidos que sern
cuantificables y que sern muy prximos a los objetivos prefijados.

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1.2. Cuantificacin de los objetivos de control de la calidad

Para conocer si los resultados obtenidos para una magnitud concreta son correctos incorrectos, es
necesaria la cuantificacin de los objetivos de control de la calidad (QC). Esta cuantificacin se realiza
mediante la determinacin del error mximo (EM) permitido en los resultados. Existen mltiples
procedimientos combinables entre s para poder determinar estos objetivos, es decir, para fijar cual ser el
mximo error que el laboratorio admitir en sus resultados, dichos procedimientos se basan en el inters
diagnstico de la magnitud, en su importancia en el seguimiento clnico de una enfermedad, en las
variabilidades biolgicas nter- intraindividual, etc. En algunos pases existen legislaciones que imponen
para el registro administrativo de los Laboratorios lmites mximos de error por magnitud, estos lmites
deben de ser considerados como los objetivos mnimos a conseguir y pueden ser sumamente tiles para el
establecimiento inicial de los objetivos de QC en la puesta en marcha de un sistema de QC estadstico. La
ley federal americana utiliza la Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA), que describe los lmites de error
mximo para las magnitudes ms habituales, y que los expresa mediante un porcentaje del valor diana, un
valor absoluto en unas unidades concretas o mediante un nmero de desviaciones estndar, dnde los
porcentajes y las desviaciones tpicas siempre estn referidos a los resultados obtenidos mediante un QC
externo. Una vez establecidos los objetivos de QC, el siguiente paso es la determinacin de los errores
totales existentes en el Laboratorio para cada una de las magnitudes y que se realizar mediante el clculo
del error sistemtico y error aleatorio para cada una de ellas.
1.3 TIPOS DE CONTROL DE LA CALIDAD (CCA)

Existen 3 tipos de control de calidad analtica:
1. Interno: es el ms clsico de los tres y el primero que se implant. Consiste en el procesamiento de
diferentes materiales de control (controles) de los que conocemos sus caractersticas (valor de una magnitud,
presencia de determinados antgenos o anticuerpos, etc.). Actualmente, la mayora son productos comerciales
que se compran a proveedores especficos o de las mismas casas comerciales que proporcionan los sistemas
de medida. La asignacin de los valores de las magnitudes se realiza por diferentes vas, siendo la ms
recomendable la valoracin por mtodos de referencia o que emplean materiales trazables a patrones
internacionales. El uso de calibradores con valor trazable mejora la veracidad de los resultados de CCI. Por
ello, debemos exigir a los proveedores la trazabilidad de los materiales de referencia y la informacin sobre el
mtodo de asignacin de valores a las diferentes magnitudes en los materiales de control. En situaciones
puntuales, se pueden usar materiales del propio laboratorio. Por ejemplo, si queremos comprobar los reactivos
de una tincin de Gram o las habilidades de un tcnico especialista en laboratorio (TEL) podemos emplear
cultivos puros de una bacteria que tenemos perfectamente identificada.
Los materiales de control se procesan en cada serie analtica y su utilidad principal es aceptar o rechazar
series analticas. Posteriormente veremos cmo se hace y con qu criterios.
2. Interno-externo: tiene la misma utilidad y aplicacin que el anterior. La principal diferencia radica en que en
este caso, la asignacin del valor diana para calcular el error sistemtico de una determinada magnitud, se
establece con los resultados emitidos por los laboratorios usuarios del mismo material control y con idntico
mtodo analtico. Este tipo de CCA est organizado por proveedores comerciales, que aportan el programa
informtico que facilita el seguimiento del control de la calidad, el clculo de los indicadores analticos (error
aleatorio y error sistemtico), registro de incidencias e incluso la seleccin de reglas operativas. Este tipo es
cada vez mas utilizado en los laboratorios clnicos.
3. Externo: es totalmente diferente a los anteriores. En este caso los materiales control son ciegos. El nmero
de muestras vara, en funcin del diseo del programa (p.e. entre 4 y 12 al ao). Una vez procesadas se
envan los resultados obtenidos al organizador del programa y J.V. Garca, B. Bonded Control de la calidad
interno: Una prctica muy actual
ste realiza los clculos estadsticos oportunos. Los organizadores suelen ser sociedades cientficas, como es
el caso de la SEQC con ms de 30 aos ofreciendo programas para todo tipo de determinaciones propias del
laboratorio clnico. Su finalidad, adems de la comparacin entre laboratorios, es la cuantificacin de la
inexactitud de cada participante, la evaluacin de la prestacin utilizando criterios clnicos, el intercambio
continuo de informacin entre participante y organizador, etc.
Este tipo de CCA sobrepasa el concepto de control (cumplimiento de especificaciones), para entrar de lleno
en el concepto de garanta (asegurar la utilidad mdica de la prestacin del laboratorio).

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1.4.CARACTERSTICAS DE LOS MATERIALES CONTROL

Algunas de las caractersticas que los materiales empleados en el CCA son:
Estabilidad: deben mantener sus cualidades metrolgicas intactas durante la vigencia de los mismos.
Homogeneidad: todo el volumen que constituye un lote de material control debe presentar las mismas
caractersticas.
Conmutabilidad: los materiales control deben tener un comportamiento analtico similar al de los sueros de
pacientes. Lo ideal es que fuera idntico, pero eso, de momento, no es posible por los aditivos (conservantes,
estabilizantes, etc) que se les aaden.
Diferentes niveles de concentracin: los controles que usemos deben verificar el correcto funcionamiento de
cada procedimiento de medida a lo largo de su rango de linealidad. Se recomienda que uno de los niveles
ensayados presente valores prximos a los niveles de decisin clnica. Suelen emplearse 2 3 niveles.
Presentacin: liofilizados y lquidos. Son las 2 formas ms habituales. Los materiales control que vienen
lquidos, bien refrigerados o congelados, tienen la ventaja sobre los liofilizados de que no hay que
reconstituirlos. Ello no slo supone menos trabajo sino, sobre todo, eliminar una posible causa de error si la
pipeta que empleamos no est correctamente calibrada.
En todo caso, el laboratorio debe extremar el cuidado de la conservacin del material control y respetar
rigurosamente su fecha de caducidad.
2. Definiciones
Accin preventiva: accin tomada para eliminar la causa de una no conformidad potencial u otra situacin
potencialmente indeseable (UNE-EN ISO 9000:2000).
Aseguramiento de la calidad: parte de la gestin de la calidad orientada a proporcionar confianza en que
se cumplirn los requisitos de calidad (UNE-EN ISO 9000:2000).
Calidad: grado en el que un conjunto de caractersticas inherentes cumple con los requisitos (UNE-EN ISO
9000:2000).
Caracterstica: rasgo diferenciador.
Requisito: necesidad o expectativa establecida, generalmente implcita u obligatoria. Generalmente
implcita significa que es habitual o una prctica comn para la organizacin, sus clientes y otras partes
interesadas que la necesidad o expectativa bajo consideracin est implcita.
Calidad: propiedad o conjunto de propiedades de una cosa que permiten apreciarla como igual, mejor o
peor que las restantes de su especie (Real Academia de la Lengua Espaola).
Calidad: conjunto de caractersticas de un producto, proceso o servicio que satisfacen las necesidades de
los clientes y en consecuencia hacen satisfactorio el producto: Por lo tanto la calidad consiste en no tener
deficiencias (J.M. Juran).
Control de la calidad: parte de la gestin de la calidad orientada al cumplimiento de los requisitos de la
calidad (UNE-EN ISO 9000:2000).
Control de la calidad: consiste en el desarrollo, diseo, produccin y comercializacin de productos y
servicios con una eficacia del coste y una utilidad ptimos, con la compra satisfactoria de parte de los
clientes. Para lograr estos fines, todos los departamentos de la empresa tiene que trabajar juntos. Desde
esta ptica se le denomina control de la calidad total (Ishikawa).
Control de la calidad: se define como un sistema de mtodos para la provisin costeeficaz de bienes o
servicios cuya calidad es adecuada a los requisitos del comprador (Normas Industriales Japonesas).
Control estadstico de la calidad: es el conjunto de todos los procesos estadsticos que aseguran de
forma objetiva la calidad necesaria de los resultados finales obtenidos en los procesos analticos. El mtodo
estadstico utilizado es inductivo, ya que aplicamos a una poblacin de datos, muestras reales y controles,
las conclusiones obtenidas a partir de una muestra poblacional concreta que son los resultados de los
materiales control, y aunque existen procesos estadsticos aplicables a magnitudes cualitativas
semicualitativas, el procedimiento descrito es aplicable exclusivamente a magnitudes cuantitativas. Dado
que el control de la calidad estadstico es un proceso puramente matemtico, su establecimiento y
seguimiento deben ser estrictos en su estudio y aplicacin, ya que la introduccin de elementos subjetivos
implica la invalidez o el cambio del significado de los resultados numricos utilizados y/ obtenidos. En el
contexto de los laboratorios clnicos, se define el control de la calidad como el conjunto de procedimientos
acometidos por el personal del laboratorio para el control continuado del funcionamiento y de los resultados
de las medidas, con objeto de decidir si los resultados son suficientemente fiables para ser suministrados al

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clnico y a los pacientes. Es un proceso estadstico usado para monitorizar y evaluar el proceso analtico
que produce resultados de pacientes. El proceso analtico requiere:
Anlisis regulares de los productos de control de la calidad junto con muestras de pacientes
Comparacin de los resultados de control de la calidad con los lmites especficos
Control interno de la calidad: procedimiento que utiliza los resultados de un solo Laboratorio con el
propsito de controlar la calidad (IFCC).
Control externo de la calidad: procedimiento que utiliza los resultados de varios Laboratorios que analizan
una muestra, con el propsito de controlar la calidad (IFCC).
Curva de potencia: expresin grfica del funcionamiento de una regla de control, representando en
abscisas incrementos de error y en ordenadas probabilidad de rechazo. Si no existe ms error que el
inherente al mtodo, la probabilidad de falso rechazo ser el punto de interseccin de la curva con el eje de
ordenadas. Cuando existe un cierto incremento de este error, la curva representa las probabilidades de
detectarlo.
Error inherente al mtodo: imprecisin del mtodo analtico, expresada como desviacin estndar, ya que
se asume que los datos de control presentan distribucin gaussiana.
Error tolerable u objetivo de calidad: valor del error por encima del cual los resultados del laboratorio no
satisfacen las necesidades clnicas. Se debe expresar en trminos de error global (inveracidad ms
imprecisin), especificando a qu nivel de decisin mdica se define. El nivel de decisin mdica es la
concentracin a la cual la interpretacin clnica del resultado de la prueba resulta crtica (por ejemplo, el
lmite superior del intervalo de referencia).
Evaluacin de la calidad: contraste sistemtico y continuado de las actividades implicadas en el control de
la calidad.
Gestin de la calidad: conjunto de elementos mutuamente relacionados o que interactan para establecer
la poltica y los objetivos y para lograr dichos objetivos con el fin de dirigir y controlar una organizacin con
respecto a la calidad (UNE-EN ISO 9000:2000).
Gestin de la calidad total: filosofa organizativa integral que conduce a la excelencia y que promueve la
mejora continua en todas las reas, involucrando a todo el personal y a todas las funciones de la empresa,
con el objetivo final de satisfacer al cliente.
Inestabilidad del sistema analtico (f %): el porcentaje de series con resultados que alcanzan o superan el
EM. La inestabilidad representa por tanto la frecuencia de "problemas" del sistema analtico utilizado. A
mayor inestabilidad del sistema analtico, ms estrictas debern de ser las reglas estadsticas utilizadas.
Infraestructura de la calidad: conjunto de instalaciones, equipos y servicios necesarios para el
funcionamiento de la organizacin (UNE-EN ISO 9000:2000).
Organizacin: conjunto de personas e instalaciones con una disposicin de responsabilidades, autoridades
y relaciones. Esta infraestructura est formada por diversas entidades y organismos autorizados para
garantizar la calidad de los productos y servicios.
Lmite de control: resultado de la muestra control a partir del cual se rechaza la serie analtica.
Generalmente se expresa mediante un mltiplo de la desviacin tpica inherente al mtodo. La regla
operativa se abrevia mediante la expresin A L , siendo A la abreviacin de un estadstico y L el lmite de
control.

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Procedimiento: manera especializada de realizar una actividad.

Proceso: conjunto de recursos y actividades relacionadas entre si que transforman elementos entrantes en
elementos salientes.
Regla operativa (regla de control): criterio usado para juzgar si una observacin de control indica que el
mtodo analtico funciona correctamente o no.
Serie analtica: conjunto de anlisis realizados consecutivamente en el intervalo dentro del cual la
inveracidad e imprecisin del sistema de medida se considera que son estables. Es especfica de cada
sistema analtico. En algunos sistemas incluye todos los resultados calculados y en otros la tarea diaria se
subdivide en grupos (por ejemplo, segn las caractersticas fsicas del analizador), trabajando con varias
series y una sola calibracin. El National Committee for Clinical Laboratory Standards (NCCLS) puntualiza
que el fabricante debera recomendarla, as como el usuario definirla. El mnimo de observaciones control
por serie debera ser de uno por concentracin. Es importante remarcar que los controles deben tener
concentraciones prximas a los valores de decisin clnica y que segn el inters teraputico, diagnstico o
de decisin, estos valores pueden ser varios para un mismo constituyente.
Sistema de la calidad: la organizacin, los procedimientos, los procesos y los recursos necesarios para
implementar la gestin de la calidad.
Valor predictivo de una seal de rechazo: probabilidad de que una serie analtica actualmente tiene error
cuando el test de control de la calidad rechaza la serie.
Valor predictivo de una seal de aceptacin: probabilidad de que una serie analtica est actualmente sin
error cuando el test de control de la calidad acepta la serie.
En las dos ltimas dcadas algunos conceptos metrolgicos han sido modificados y redefinidos.
Antiguamente el concepto exactitud era paralelo al de precisin. Era comn utilizar la ilustracin de la Figura 1
como explicacin de ambos trminos. En la actualidad, el cuerpo normativo fundamentado en las normas ISO,
consideran que el concepto exactitud es la suma de veracidad y precisin (Figura 2,
Si embargo, siguen habiendo divergencias entre las normas ISO frente a las guas del CLSI o frente a autores
muy reconocidos como JO Westgard (8). En este documento se establece el vocabulario en funcin de la
norma JCGM:2006 (9). En negrita aparecern las palabras clave que tienen definicin a lo largo del apartado 2.
Para cada definicin se incluirn comentarios en cursiva aclaratorios, extrados de la propia norma , o de otras
normas ISO (10) o comits reconocidos. Los comentarios aparecern en cursiva. Con el fin de visualizar las
relaciones existentes entre los conceptos ms importantes se incluirn mapas conceptuales.

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Exactitud y error.
exactitud de medida, proximidad entre un valor medido y un valor verdadero de un mensurando
En la prctica, el valor convencional sustituye al valor verdadero.
El trmino exactitud. cuando se aplica a un conjunto de resultados de medicin, implica una combinacin
de componentes aleatorios y un error sistemtico comn o
componente de sesgo.
Exactitud hace referencia a una combinacin de veracidad y precisin.
Exactitud es esencialmente la ausencia de error de medida
Exactitud no debera usarse en contraste a precisin.
En sentido estricto, la exactitud se aplica al valor medido y no a entidades mas generales como los mtodos
analticos o laboratorios, y slo debera ser utilizado como tal en la escritura formal.
error de medida: diferencia entre un valor medido de una magnitud y un valor de referencia
error de resultado: Resultado de test o resultado de medicin menos el valor
verdadero . error aleatorio de medida: componente del error de medida que, en mediciones repetidas,
vara de manera impredecible
error aleatorio de resultado: Componente del error de resultado que, a lo largo de un nmero de
resultados de test o de resultados de medicin , para la misma caracterstica o cantidad, vara de manera
imprevisible.
error sistemtico de medida: componente del error de medida que, en mediciones repetidas, permanece
constante o vara de manera predecible
error sistemtico de resultado: Componente del error de resultado que, a lo largo de un nmero de
resultados de test o de resultados de medicin , para la misma caracterstica o cantidad, permanece
constante o vara de manera previsible.
El valor de referencia para un error sistemtico es un valor verdadero, un valor medido de un patrn cuya
incertidumbre de medida es despreciable, o un valor convencional.
El error sistemtico y sus causas pueden ser conocidas o no. Para compensar un error sistemtico
conocido puede aplicarse una correccin.
El error sistemtico es igual a la diferencia entre el error de medida y el error aleatorio.
error mximo permitido: valor extremo del error de medida, con respecto a un valor de referencia
conocido, permitido por especificaciones o reglamentaciones, para una medicin,
instrumento o sistema de medida dado.
En general, los trminos errores mximos permitidos o lmites de error se utilizan cuando existen dos
valores extremos.
No es conveniente utilizar el trmino tolerancia para designar el error mximo permitido.
Veracidad y sesgo
veracidad de medida . Proximidad entre la media de un nmero infinito de valores medidos repetidos y un
valor de referencia
veracidad: Proximidad del acuerdo entre la esperanza matemtica de un resultado detest o un resultado
de medicin y un valor verdadero
La veracidad de medida no es una magnitud y no puede expresarse numricamente, aunque la norma ISO

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5725 especifica formas de expresar dicha proximidad.

La veracidad de medida est inversamente relacionada con el error sistemtico, pero no est relacionada
con el error aleatorio
No debe utilizarse el trmino exactitud de medida en lugar de veracidad de medida y viceversa
sesgo de medida: valor estimado de un error sistemtico.
sesgo: Diferencia entre la esperanza matemtica de un resultado de test o resultado de medicin y un
valor verdadero .
El sesgo es el error sistemtico total como oposicin al error aleatorio. Puede haber uno o ms componentes
de error sistemtico que contribuyan al sesgo. Una mayor diferencia sistemtica respecto al valor verdadero se
refleja como un valor del sesgo mayor.
Veracidad es la ausencia de sesgo. El sesgo es un tipo de error sistemtico
Veracidad, a diferencia de la exactitud, es oponible a precisin.
El sesgo y el error sistemtico pueden considerarse dos trminos equivalentes.
Ejp
Precisin
precisin de medida: proximidad entre las indicaciones o los valores medidos obtenidos en mediciones
repetidas de un mismo objeto, o de objetos similares, bajo condiciones especificadas
La precisin depende slo de la distribucin de los errores aleatorios y no est relacionada con el valor
verdadero o con el valor especificado.
La medida de la precisin generalmente se expresa en trminos de imprecisin y se calcula como una
desviacin tpica de los resultados de la medicin. Una precisin baja se refleja en una mayor desviacin
tpica.
Las medidas cuantitativas de la precisin dependen de manera crtica de las condiciones estipuladas. Las
condiciones de repetibilidad y las condiciones de reproducibilidad son conjuntos particulares de
condiciones extremas estipuladas.
Debido a que la precisin depende de las condiciones en la que es calculada, es necesario especificar cuales
son esas condiciones cuando se presenta una estimacin de la precisin. Los siguientes trminos son de uso
comn para describir las condiciones de medicin: condicin de repetibilidad de una medicin: condicin de
medicin, dentro de un conjunto de condiciones que incluye el mismo procedimiento de medida, los mismos
operadores, el mismo sistema de medida, las mismas condiciones de operacin y el mismo lugar, as como
mediciones repetidas del mismo objeto o de un objeto similar en un periodo corto de tiempo
condicin de reproducibilidad de una medicin: condicin de medicin, dentro de un conjunto de
condiciones que incluye diferentes lugares, operadores, sistemas de medida y mediciones repetidas de los
mismos objetos u objetos similares
condicin de precisin intermedia de una medicin: condicin de medicin, dentro de un conjunto de
condiciones que incluye el mismo procedimiento de medicin, el mismo lugar y mediciones repetidas del
mismo objeto u objetos similares durante un periodo amplio de tiempo, pero que puede incluir otras
condiciones que involucren variaciones
Las variaciones pueden comprender nuevas calibraciones, patrones, operadores y sistemas de medida.
En la prctica, conviene que toda especificacin relativa a las condiciones incluya las condiciones que
involucren variaciones y las que no.

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Incertidumbre
incertidumbre de medida: parmetro no negativo que caracteriza la dispersin de los valores atribuidos a un
mensurando, a partir de la informacin que se utiliza.
La incertidumbre de medida incluye componentes procedentes de efectos sistemticos, tales como
componentes asociadas a correcciones y a valores asignados a patrones, asi como la incertidumbre debida a
la definicin. Algunas veces no se corrigen los efectos sistemticos estimados y en su lugar se tratan como
componentes de incertidumbre.
El parmetro puede ser, por ejemplo, una desviacin tpica, en cuyo caso se denomina incertidumbre tpica
de medida (o un mltiplo de ella), o una semiamplitud con una probabilidad de cobertura determinada
incertidumbre expandida de medida: producto de una incertidumbre tpica combinada y un factor mayor que
uno
El factor depende del tipo de distribucin de probabilidad de la magnitud de salida en un modelo de medicin
y de la probabilidad de cobertura elegida.
El factor que interviene en esta definicin es un factor de cobertura.
mensurando: magnitud que se desea medir.
magnitud: propiedad de un fenmeno, cuerpo o sustancia, que puede expresarse cuantitativamente mediante
un nmero y una referencia

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Otros trminos de inters

coeficiente de variacin muestral: Desviacin tpica muestral dividida por la media muestral.
desviacin tpica muestral; Raz cuadrada no negativa de la varianza muestral
media (media muestral, media arimtica): Suma de las variables aleatorias de una muestra aleatoria dividido
por el nmero de elementos de la suma.
valor verdadero de una magnitud (valor verdadero): valor de una magnitud compatible con
la definicin de la magnitud
valor convencional de una magnitud: valor asignado a una magnitud, mediante un acuerdo, para un
determinado propsito
valor medido de una magnitud (valor medido): valor de una magnitud que representa un resultado de
medida
valor de referencia de una magnitud: valor de una magnitud que sirve como base de comparacin con
valores de magnitudes de la misma naturaleza
El valor de referencia puede ser un valor verdadero de un mensurando, en cuyo caso es desconocido, o un
valor convencional, en cuyo caso es conocido
validacin: verificacin de que los requisitos especificados son adecuados para un uso previsto.
varianza muestral ; Suma de los cuadrados de las desviaciones de las variables aleatorias de una muestra
aleatoria respecto a su media muestral dividido por el nmero de elementos de la suma menos 1.
verificacin: aportacin de evidencia objetiva de que un elemento satisface los requisitos
especificados

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3. Planificacin del control de calidad.
3.1 La calidad analtica y sus especificaciones: introduccin

Para planificar un procedimiento de control estadstico de la calidad fiable deben seguirse una
serie de pautas con varias etapas .
Seleccionar la especificacin de la calidad (requisito metrolgico) para el procedimiento de medida de
la magnitud biolgica.
Definicin de especificacin de calidad y formas de expresin
La especificacin de la calidad es la piedra angular del laboratorio clnico. Es un valor cuantitativo en forma
de requisito metrolgico que el laboratorio debe cumplir para garantizar que sus prestaciones son las
adecuadas para un objetivo dado. Se pueden presentar en tres formas:
Error mximo permitido.
Precisin mxima permitida.
Sesgo mximo permitido.
Consenso de Estocolmo.
A lo largo de los ltimos 30 aos diferentes autores han propuestos numerosos modelos para la definicin y
seleccin de valores de especificacin de calidad. A partir de una conferencia desarrollada en 1999, en
Estocolmo se acord un sistema que integraba a todo los modelos previamente propuesto en forma de una
pirmide jerrquica para la seleccin de especificaciones de calidad:
1. Evaluacin del efecto de la prestacin analtica sobre los resultados clnicos en situaciones clnicas
especificas.

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2. Evaluacin del efecto de la prestacin analtica sobre las decisiones clnicas generales:
a) mediante los datos derivados de los componentes de variacin biolgica.
b) mediante los datos derivados del anlisis de las opiniones de los clnicos.
3. Recomendaciones publicadas por grupos profesionales:
a) entidades expertas nacionales e internacionales.
b) grupos expertos locales o individuales.
4. Objetivos de prestacin establecidos por:
a) entidades legislativas.
b) organizadores de programas de evaluacin externa de la calidad.
5. Objetivos de prestacin basados en el estado del arte:
a) Datos extrados de programas de evaluacin externa de la calidad o de ensayos de aptitud.
b) Datos obtenidos de las publicaciones actuales sobre metodologa.
El sistema recomienda aplicar los criterios mas altos de esta jerarqua, antes que los de orden inferior, si ello
es posible para el laboratorio y si es adecuado para la utilidad prctica de las determinaciones solicitadas.
Los tres modelos ms utilizados para la seleccin de especificaciones son:
Legislativas (nivel 4a).
Fundamentados en los componentes de variacin biolgica (nivel 2 a).
Fundamentados en el estado del arte (nivel 5).
Legislacin.
Tanto Estados Unidos (EEUU) como Alemania (RFA) disponen de legislacin sobre especificaciones de
calidad. Son de obligado cumplimiento. La forma de comprobar que los laboratorios cumplen esos valores,
son a travs de los Ensayos de Aptitud.
La forma de obtencin de esas especificaciones de calidad en EEUU fue a travs del consenso entre la
Administracin y los profesionales del laboratorio clnico (CAP, AACC entre otros).
Para RFA, las especificaciones de la calidad son generadas por la Bundesrztekammer (Asociacin Mdica
Alemana) a travs de un grupo de expertos creado al efecto.. El grupo de expertos elige los valores de sesgo
y precisin en funcin de sus conocimientos y experiencia de los Programas de Evaluacin Externa de la
Calidad y calculan el valor de error total con la formula II .
El laboratorio clnico debe asegurar que la

informacin que produce satisface las necesidades
mdicas.
A lo largo de los aos diferentes investigadores
han propuesto modelos con criterios que
permitiesen al laboratorio comprobar el grado de
cumplimiento de sus prestaciones analticas. En
1999 se rene un amplio grupo de profesionales
para estudiar y debatir la problemtica de las
especificaciones.
Esta
reunin
se llam
Conferencia de Estocolmo sobre Estrategias
para establecer especificaciones globales de la
calidad
en el laboratorio clnico, y su principal
consecuencia fue acordar que debera aplicarse
un modelo jerrquicamente ordenado para
establecer las especificaciones de calidad o. lo que es lo mismo, establecer
los requisitos para la imprecisin (lmites de error mximo admisibles) en el laboratorio clnico:
El efecto de la imprecisin sobre los resultados en situaciones clnicas especficas;
Variaciones biolgicas intraindividuales;
Recomendaciones de los expertos;

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Organizadores de programas de comparacin interlaboratorio (de evaluacin externa de la calidad);

Establecimiento del estado del arte (datos extrados del programa de la evaluacin externa de la
calidad o de ensayo de aptitud).
Debe sealarse que el documento de consenso recomienda utilizar los criterios ms altos de la jerarqua si
ello es adecuado para el laboratorio y para su utilidad en el trabajo diario.
Pero la jerarqua puede cambiar dependiendo del propsito clnico especfico. De hecho, se ha aceptado
por consenso que si la variabilidad analtica del laboratorio se mantiene por debajo de la variabilidad
fisiolgica de las muestras humanas, el informe producido satisfar requisitos mdicos para el cribado (que
es la identificacin de un grupo de pacientes con riesgo de estar afectados por una determinada patologa,
con respecto a la poblacin general) identificacin del caso individual (discriminacin del estado de salud de
un paciente individual, en principio asintomtico), diagnstico (identificacin de la patologa concreta que
afecta al paciente individual) y monitorizacin (seguimiento de la evolucin del paciente individual). Para
ello, el laboratorio debe cumplir las especificaciones de calidad derivadas de los componentes de variacin
biolgica (VB) intra- e interindividual. Esta VB es la fluctuacin natural alrededor del punto homeosttico (o
de equilibrio dinmico) del valor de una magnitud en un lquido biolgico.
Las ventajas que presenta utilizar la VB para delimitar los requisitos de la calidad analtica son varias:
Objetividad: es un trmino cuantitativo obtenido directamente del mismo sistema biolgico que se
emplea para el anlisis;
Homogeneidad: se han revisado un gran nmero de trabajos realizados sobre variabilidad biolgica, y
de ellos, tras aplicar una metodologa de evaluacin, se obtuvieron datos de VB intra- e interindivual de
1
diversa magnitudes biolgicas ;
Universalidad: los datos de la VB son equivalentes en las diferentes poblaciones sanas estudiadas. No
se han observado discrepancias debidas a la edad (exceptuando la infancia), sexo ( con excepcin de
algunas hormonas sexuales), raza, localizacin geogrfica, hbitos de vida, etc.
En funcin de la cuanta de la VB y de las prestaciones de la tecnologa empleada, se pueden aplicar tres
niveles de exigencia en la prestacin del laboratorio, denominadas mnimo, deseable y ptimo. Todos ellos
se expresan en porcentaje y se calculan con las frmulas siguientes:
Se pueden consultar en la web de la SEQC.
La obtencin de especificacin de la calidad en funcin de la variabilidad biolgica se fundamenta en los estudios de

Fraser (, el cual utiliza las formulas matemticas siguientes

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Protocolo de control interno de la calidad analtica
Especificar el error tolerable (ET) (p<0.05)
Evaluar el procedimiento analtico

CV (estable)
Clcular el incremento de error crtico (IEc)

IEc = ET / 1,96 CV
Seleccionar el procedimiento de control

tabla (1), programa (2)
(1) Westgard JO et al.Clin Lab Sci 1990;3:281-288
(2) Westgard JO et al. comp Methods & Prog in Biomed 1997;53:175-186

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El mecanismo de obtencin y seleccin consiste, en buscar el valor de CVbi y CVbg a travs de la bibliografa,
para determinar que valores del precisin, sesgo y error total mximo permitido sern validos como
especificacin de calidad en funcin de unos criterios (mnimo, deseables u optimo) y en funcin de la
probabilidad deseada (=0,05 o =0,01). En la literatura se pueden encontrar un compendio de tablas en donde
se hallan valores de especificacin para cada magnitud biolgica
Estado del arte.

Las especificaciones de calidad fundamentadas en el estado del arte (state of art) se obtienen al extraer
informacin (metrolgica), del conjunto formado por un grupo de laboratorios que utilizan un mismo (o similar)
producto de diagnostico in vitro. Esa extraccin se puede realizar considerando el factor resultado o el factor
laboratorio.
En el caso del factor resultado, la clave es definir el nmero de resultados que representan el estado del arte y
fijar la especificacin de forma que ese numero de resultados este dentro de la
misma. Por ejemplo en el Consenso Espaol se estima que el 90 % de resultados observados en los
Programas de Evaluacin Externa de la Calidad (PEEC) representan el estado del arte. Para el caso del Potasio
el 90 % de los laboratorios tienen un error inferior al 7%.
Entonces 7 % es la especificacin de calidad en error total permitido para esa magnitud.
En el caso del factor laboratorio, el mecanismo es identificar que % X de laboratorios son capaces de entregar
un % Y de sus resultados dentro de un error total mximo determinado T, tambin utilizando los resultados de
participacin de los laboratorios en los PEEC. En funcin del valor X, e Y se obtiene un valor T de especificacin
en error total. Esto puede ser expresado a travs de las grficas del estado del arte

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En el eje de ordenadas consta el % de laboratorios que son capaces de tener una parte de sus resultados (el
50 % o 75%) o la totalidad (100%) dentro de un error absoluto dado (eje abcisas)
cuando participan en los PEEC.
De la lectura de la grfica de la glucosa (Figura 6) podemos conocer

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Las grficas permiten conocer a priori, el grado de dificultad que tienen especificaciones obtenidas por otros
modelos (variabilidad biolgica, legislativas, opiniones de clnicos, etc.).
Requerimientos de CLIA para la calidad
Los requerimientos en USA para la calidad analtica de los anlisis clnicos se expresan como los criterios para
verificar la capacidad de una prueba clnica (proficiency testing criteria) y decidir si tiene un
comportamiento aceptable. Estas especificaciones3 pueden ser aplicadas en los diagramas de control de
Westgard como requerimientos de calidad analtica:
Qumica de rutina
Toxicologa
Hematologa
determinacin
comportamiento aceptable: control
Alanina aminotransferasa
Albmina
Amilasa
Aspartato aminotransferasa (AST)
Bilirubina total
Calcio total
Cloruro
Colesterol, total
Colesterol, HDL
Creatina cinasa
Creatina cinasa isoenzimas: MB elevado
Creatinina
Fosfatasa alcalina
Glucosa
Hierro, total
Lactato deshidrogenasa (LDH)
LDH isoenzimas LDH1/LDH2
Magnesio
p02 en sangre
pCO2 en sangre
pH
Potasio
Protena total
Sodio
Triglicrido
Urea
Urato
Procainamida (y metabolito)
Quinidina
Teofilina
Tobramicina
Valproato
Diferenciacin de leucocitos (% de
diferentes tipos de clulas blancas)
Identificacin de clulas
Fibringeno
20 %
10 %
30 %
20 %
mayor (0,4 mg/dL o 20 %)
1,0 mg/dL
5%
10 %
30 %
30 %
(presente o ausente) o creatinina 3 s
mayor (0,3 mg/dL o 15 %)
30 %
mayor (6 mg/dL o 10 %)
20 %
20 %
(+ o ) o 30 %
25 %
3 s
mayor (5 mm Hg o 8 %)
0.04
0,5 mmol/L
10 %
4 mmol/L
25 %
mayor (2 mg/dL o 9 %)
17 %
25 %
25 %
25 %
25 %
25 %
3 s
90 % o mayor consenso en identificacin
20 %

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3 Publicadas en el Registro Federal de EEUU el 28/02/92; tomo 57 (40): pginas 7002/186.
Endocrinologa
Inmunologa general
determinacin
comportamiento aceptable: control
Hematocrito
Hemoglobina
Recuento de eritrocitos
Recuento de leucocitos
Recuento de plaquetas
Tiempo parcial de tromboplastina
Tiempo de protrombina
Cortisol
Gonadotropina corinica humana
Triiodotironina
Triiodotironina, captacin de
Tirotropina
Tiroxina
Tiroxina libre
Alfa1 antitripsina
Alfafetoprotena
Anticuerpos antinucleares
Anticuerpos contra el virus de la
inmunodeficiencia humana
Antiestreptolisina O
Complemento C3
Complemento C4
Factor reumatoide
Hepatitis (HBsAg, anti-HBc, HBeAg)
IgA
IgE
IgG
IgM
Mononucleosis infecciosa
Rubeola
6%
7%
6%
15 %
25 %
15 %
15 %
25 %
3 s o (positivo o negativo)
3 s
3 s por mtodo
3 s
mayor (20 % o 1,0 g/dL)
3 s
3 s
3 s
2 dilucin o (pos. o neg.)
reaccin o no reactiva
3 s
3 s
Reactiva (positivo) o no reactiva (negativo)
3 s
3 s
25 %
3 s
Siempre que sea posible, lo recomendable es utilizar las especificaciones deseables, y en caso de que el
laboratorio
tenga dificultades para alcanzarlas, se utilizan las especificaciones mnimas.
Las especificaciones ptimas son una opcin libre para el laboratorio que quiera plantarse el nivel de
calidad ms alto.
Los datos derivados de la VB han sido ampliamente aceptables parta definir los lmites de tolerancia
para la imprecisin, el ES (la inveracidad) y el ET (la inexactitud) de las determinaciones
analticas, como indicadores de su calidad.
La aplicacin de la VB para la obtencin de estos indicadores sigue la siguiente estrategia:
1. Disear un protocolo de QC interno que optimice el nmero de controles analizados en cada
serie analtica (conjunto de anlisis realizados consecutivamente en el intervalo dentro del cual la
inveracidad y la imprecisin del sistema de medida se considera que son estables), utilizar las reglas
ms adecuadas para detectar el nmero mximo de errores y rechace indebidamente el mnimo nmero
de series analticas. Para ello, el laboratorio debe definir previamente las especificaciones a
alcanzar y calcular (conocer) la imprecisin y la inveracidad de cada magnitud biolgica.
2. Evaluar las prestaciones del laboratorio, una vez implantado el protocolo de QC interno. La inspeccin
de los resultados obtenidos para los controles internos permite conocer la imprecisin y el error
sistemtico, as como detectar las desviaciones de estos indicadores respecto a las especificaciones
derivadas de la VB, los resultados generados cumplirn los requisitos de utilidad mdica.

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El QC en el laboratorio clnico es una integracin de varios factores:

1. Obtencin e identificacin de la muestra.
2. Metodologa empleada:
Instrumentacin;
Reactivos;
Calibracin.
3. Mantenimiento de instrumentos:
Recomendaciones del fabricante;
Mantenimiento preventivo.
4. QC en:
Material empleado;
Manejo de datos.
5. Capacitacin y educacin continua del personal que realiza las pruebas.

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Modelos de error total.

Hay varios modelos matemticos que relacionan los trminos sesgo y precisin con error total.
Debe observase que en funcin del modelo que se aplique los resultados de Error Total obtenidos seran
diferentes. Ambos modelos sirven para intentar explicar el Error Total que pueden llegar a tener los
resultados de un laboratorio para una determinada magnitud. Debe entenderse que cuando se calcula el
Error Total en funcin del sesgo y precisin para una muestra se obtendr el valor que se espera encontrar
del mismo, no el que el laboratorio en cuestin tiene. El modelo I es el ms utilizado en nuestro sector.

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ESPECIFICACIONES DE
LA CALIDAD
CREACIN DE LA
CALIDAD ANALTICA
CONTROL DE LA
CALIDAD ANALTICA
Figura 1. (Petersen, 1996)
FASE
ANALTICA
CONTROL DE
LA CALIDAD
FASE
PREANALTICA
FASE
POSTANALTICA
Figura 2. Preservacin de la calidad

La calidad se describe a menudo como un viaje. El cambio de organizacin implicado en la mayora de los
programas de la gestin de la calidad puede dar la ilusin de un viaje, pero representa a menudo solamente
un movimiento temporal sin destino bien definido. El esfuerzo describe a veces principalmente donde hemos
estado y cmo llegamos al presente, ms bien que avanzando a donde necesitamos estar en el futuro. El
laboratorio se esfuerza en avanzar hacia destinos bien definidos de la necesidad de la calidad, con mapas
para dirigirnos a esos destinos, y con una planificacin cuidadosa para proporcionar un viaje sin obstculos.
3.2 Seleccionar el material de control

El material de control es un elemento imprescindible del Control de Calidad Interno. Esta pensado para ser
utilizado como una muestra ms junto a las muestras de los pacientes. Se deben tener en consideracin los
siguientes aspectos a la hora de seleccionar el material:
Homogeneidad.
Estabilidad. El material de control ser utilizado a lo largo de un periodo de tiempo y por ello debe asegurarse
que no hay deterioro del mismo.
Disponibilidad de suficiente material de control para abastecerle durante un periodo mnimo de 1 ao (para
evitar tener que realizar evaluaciones con nuevos lotes de
material).

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La variabilidad entre-viales debe ser suficiente y mucho menor que la variabilidad esperada en el
procedimiento de medida.
Presentaciones del material de control.
Liofilizado.
Lquidos.
Congelados.
Relacin del material de control con los calibradores.
Pese a que el material de control puede tener una composicin similar al calibrador estos no son
intercambiables. El material de control empleado por el laboratorio debe ser diferente al calibrador, para
asegurar que la evaluacin que realiza el procedimiento de control de calidad sea independiente del calibrador
que ha sido utilizado para la puesta en marcha del procedimiento de medida.
Concentracin o actividad de los analitos en el material de control.
La concentracin o actividad del material de control debe cubrir el rango de trabajo, en la medida que los
productores de diagnstico in vitro puedan suministrarlo. Difcilmente se puede
comprobar la fiabilidad de los resultados si no hay constancia de cmo se comporta a todos los niveles.
Preferiblemente se deben elegir con niveles cercanos a lmites de decisin clnica, si ello fuese posible. En
general es posible para la mayora de las magnitudes con 2 niveles.
3.3. Concretar las caractersticas de funcionamiento del procedimiento

de medida en situacin de estabilidad
Las dos caractersticas principales de funcionamiento del proceso analtico, necesarias para planificar un
procedimiento de control de calidad, son el sesgo y la precisin. Estas deben ser halladas en periodos en los
que el proceso analtico sea estable.
Cuantificar el EA y ES
Los materiales control deben procesarse en cada serie analtica. Por lo tanto, por cada unidad de tiempo que
el laboratorio determine, habitualmente meses, tendremos n resultados por nivel de control de cada magnitud.
Con estos resultados podremos aplicar las frmulas correspondientes y calcular ambos indicadores. Si se
dispone de algn programa comercial para el CCI, los calcular automticamente. En cuanto a qu resultados
se deben utilizar para su clculo, no basta con que sean los primeros de la maana, por ejemplo. Se deben
utilizar todos los resultados, excepto aquellos que se hayan producido tras una mala manipulacin de los
materiales de control. Por ejemplo, deficiente reconstitucin o intercambiar los niveles en las posiciones de
procesamiento. Una vez calculados el EA y el ES, debemos verificar si cumplen las especificaciones
preestablecidas.
El EA se puede expresar como desviacin estndar (s) o como coeficiente de variacin (CV). La frmula para
calcular la desviacin estndar muestral es:
y la frmula para calcular el coeficiente de variacin es:
Para calcular el ES se aplica la frmula siguiente:
en donde x es el promedio de los datos de cada material control, por niveles, obtenidos mensualmente y VD es

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el valor diana.
Si nuestros indicadores superan dichas especificaciones, tendremos que revisar si se debe a problemas
puntuales en el sistema analtico o si se mantiene en el tiempo. En el primer supuesto lo primero ser
solucionar el problema y, posteriormente, hacer un seguimiento para verificar que lo hemos corregido. Por el
contrario, si los indicadores se mantienen en el tiempo por encima de las especificaciones, ser necesario
extremar las herramientas de control de calidad, como sugiere Westgard para las magnitudes con mal
rendimiento analtico, o cambiar de procedimiento analtico. En ltima instancia habra que elegir otras
especificaciones de escaln inferior en la jerarqua, menos estrictas, que podamos cumplir. Se recomienda
disponer al menos de 6 datos (6 meses) de EA y ES.
3.3.1. Obtencin del sesgo
Para determinar el sesgo (o error sistemtico) a partir de n medidas, debemos estimar el valor ms probable
de las n medidas (p.e. mediante la media) y compararlo con un valor verdadero ( o una aproximacin mediante
el valor convencional). Dependiendo del experimento, las n medidas se llevarn a cabo en condiciones de
repetibilidad, reproducibilidad u otras condiciones
En funcin de que uso se le quiera dar al sesgo y como ha sido calculado ese valor convencional, tendremos
diferentes posibles sesgos.
a) Sesgo obtenido con el uso de material de referencia certificado (CRM SRM) con probada conmutabilidad
entre ese material, para la magnitud biolgica elegida, frente a muestras de pacientes. Los ejemplos (e2) y (e5)
muestran la forma del clculo. El sesgo que se obtenga ser la mejor estimacin frente al valor verdadero del
mensurando.
b) Sesgo obtenidos de la participacin del laboratorio en un Programa de Evaluacin Externa de la Calidad
(PEEC) o en un Ensayo de Aptitud (EA), para una determinada magnitud. El valor convencional se obtiene
dentro del PEEC o EA como valor diana de un grupo de comparacin congruente analticamente. El sesgo
debe ser calculado utilizando los resultados de evaluacin en un periodo de tiempo en donde sabemos que el
sistema ha sido estable.
Debe tenerse en cuenta que

si no se esta en un periodo de estabilidad los resultados obtenidos de sesgo no sern representativos
los materiales habitualmente utilizados en los PEEC o EA (como en otros materiales de control de calidad)
suelen tener problemas de conmutabilidad (24,25). Cuanto mas no conmutables sean, es decir, cuanto ms
diferentemente se comporte el material de control frente a la muestra de los pacientes, ms dbil ser la
estimacin del sesgo.
El sesgo que se obtiene es frente a un valor convencional obtenido por grupo que ha servido de
comparacin. En funcin del PEEC, la magnitud tratada y el numero de datos con el que cuente el

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Organizador, el grupo puede ser el equipo con el mismo calibrador, el equipo slo, el mtodo, agrupacin de
mtodos y todos los equipos. Ese valor convencional no tiene que ser necesariamente el valor verdadero del
mesurando.
Al haber diferencias entre esos valores convencionales tambin habr diferencias entre los sesgos que se
pudiesen obtener.
c) sesgo obtenido al comparar los resultados de los pacientes por el mtodo del laboratorio frente a otro
mtodo de rutina. Este mtodo requiere comparaciones mltiples a lo largo del tiempo. Como resultado final el
sesgo obtenido esta referido de un mtodo frente a otro. La forma de clculo recomendada es una guia del
CLSI .
d) sesgo obtenido al comparar los resultados de los pacientes por el mtodo del laboratorio frente a un mtodo
de referencia. Este mtodo tambin requiere comparaciones mltiples a lo largo del tiempo. El sesgo obtenido
ser el obtenido por el mtodo del laboratorio frente a unmtodo de referencia. Se recomienda el uso de la
guia del CLSI antes citada.
Algunas de las cuatro propuestas descritas de obtencin del sesgo pueden llegar a ser impracticables por el
coste econmico que conllevan, aunque el sesgo obtenido a travs de la participacin del laboratorio en un
Programa de Evaluacin Externa de la Calidad es fcil de seguir a un coste razonable.
En el caso de que el laboratorio no pueda conocer cual es el sesgo de su mtodo debido a la complejidad o
coste de las propuestas a), b) c) o d) anteriormente descritas puede lanzar lahiptesis de que su sesgo es cero
siempre y cuando:
1. Disponga de informacin bien establecida y contrastada conforme es razonable tal suposicin (estudios
intercentros con el mismo mtodo y equipo, informacin del productor, etc.)
2. Haya realizado una estimacin de los valores de sesgo en situacin de estabilidad (lnea base). Para ello,
puede utilizar un material de control de calidad interno, proveniente de un productor de diagnstico in vitro. Se
recomienda el uso de al menos 20 muestras control . Para cada serie se debe reconstituir nuevo material (del
mismo nivel) si se tarta con liofilizados. En este tipo de estimacin, es clave conocer como el fabricante ha
asignado el valor convencional del material de control y cual es la conmutabilidad del producto. El valor de
sesgo que se obtendr ser el del mtodo frente al grupo, que el fabricante haya definido como referencia y
para el que ha asignado el valor convencional.
3. Haya intentado eliminar o corregir el sesgo en situacin de estabilidad, mediante acciones correctivas o la
aplicacin de funciones correctoras .
La hiptesis (sesgo cero) deber ser peridicamente contrastada, enfrentando los valores obtenidos en su
estrategia de control de calidad a lo largo del tiempo frente a la lnea base obtenida en situacin de
estabilidad..

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En el caso del ejemplo (e11), una vez que el laboratorio hubiese intentado eliminar o corregir su sesgo podra
lanzar la hiptesis de sesgo cero y definir la estrategia de control de calidad en funcin de que su sesgo es
cero. Si los valores de sesgo estimados, fuesen muy elevados no tendra sentido lanzar esa hiptesis.
3.3.2. Obtencin de la precisin.
La precisin es una variable cuantitativa que es estimada mediante medidas repetidas sobre una material de
control que sea estable, cuando el procedimiento de medicin est funcionando en condiciones estables.
La estimacin inicial de la precisin, en condiciones intermedias, se realiza mediante al menos 20 mediciones
diferentes de material de control, para cada nivel de control, una por da. En el caso de utilizar material de
control liofilizado se debe utilizar 20 frascos de reconstitucin por cada nivel, es decir un frasco por nivel y por
da.
El documento del CLSI EP5 utiliza un protocolo para la estimacin de la precisin empleando anlisis por
duplicado de las muestras dos veces al da, por cada nivel, al menos durante 20 das.
Obsrvese que la precisin estimada sera en condiciones intermedias y que no incluye otros factores que
influyen, que tambin afectaran a la variabilidad en un perodo de tiempo ms largo, tales como calibracin,
cambios de reactivo y calibrador, mantenimiento de instrumentos, y variables ambientales.
Se recomienda que tambin se estime la precisin en condiciones de reproducibilidad utilizando datos
obtenidos a ms largo plazo para disponer de una mayor cobertura de las fuentes previstas de variacin.
3.3.2.1. Comparacin sencilla de precisiones.
Suele ser necesario comparar los valores de precisin, obtenidas en unas condiciones determinadas, en las
siguientes circunstancias
a) Un mismo material de control entre dos periodos de tiempo diferentes.
b) Dos niveles diferentes de material de control.
c) La precisin obtenida en una material de control frente a la especificacin de calidad elegida en forma
precisin mxima permitida.
Para tal fin se puede realizar una sencilla comparacin nominal de los valores, aunque es mejor

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y aconsejable realizar una comparacin estadstica.

Para el caso a), si se desea comparar los valores obtenidos de dos precisiones en forma de desviacin tpica,
se puede utilizar la razn (DT2/gl2)2/(DT1 /gl1)2 siendo DT2 la desviacin tpica mayor de las dos muestras
(DT2 >DT1) y gl2 y gl1 los grados de libertad de las muestras utilizadas para el calculo de DT2 y DT1,
respectivamente (gl= nmero de resultados de la muestra - 1). Esta razn sigue la distribucin F de Fischer y
por ello se puede comparar el valor de esa razn frente al valor lmite esperado F(; gl2; gl1), siendo el nivel
de significacin.
Estos valores de F pueden ser encontrados en tablas ([A])
Para el caso b) y c) las comparaciones de precisin deben realizarse utilizando el Coeficiente de Variacin. En
este caso el valor de CV sustituye a DT de forma que la razn que debe ser calculada es (CV2/gl2)2/(CV1
/gl1)2 para su comparacin posterior con la F(; gl2; gl1) oportuna.
3.4. Identificar estrategias candidatas para el control de calidad

Una estrategia de control de calidad (o procedimiento de control de calidad) se caracteriza por
Que material de control se emplear.
Cuantas muestras de control sern analizadas en cada serie analtica.
Donde se situarn esas muestras de control, dentro de la serie analtica.
Que reglas estadsticas de control de calidad sern empleadas.
La eleccin de la estrategia depender de la especificacin de calidad que se desea obtener, as como el
grado de inestabilidad esperado del procedimiento de medida utilizado (tipo, frecuencia
y magnitud de los errores).
La concrecin de las caractersticas indicadas dar lugar a posibles estrategias diferenciadas.
3.4.1. Serie analtica
Es un intervalo (de tiempo o de numero de mediciones) en las cuales la veracidad y precisin del proceso de
medida se espera que sea estable.
3.4.2. Longitud de la serie analtica.
La longitud de la serie analtica debe estar adecuada al sistema analtico y mtodo analtico que se utilizar.
Debe estar definido como un intervalo en el cual el riesgo de que se produzca un evento que tenga impacto
sobre la precisin o veracidad pueda ser tolerable para las caractersticas operativas del sistema analtico
El productor de diagnostico in vitro puede recomendar una longitud mxima para el sistema analtico en
funcin de la estabilidad del procedimiento de medida que el mismo ha observado, sin embargo las
condiciones en las que el productor ha hecho el ensayo no tienen porque ser necesariamente las mismas que
tiene el laboratorio. El laboratorio debe fijar su longitud (en tiempo o en nmero de mediciones) adecuada a
sus propias caractersticas:

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estructura del laboratorio,

flujos de trabajo,
grado de estabilidad del sistema analtico en la sede del laboratorio,
numero de muestras de pacientes que deben ser habitualmente analizadas,
costo del re-anlisis en caso de un fallo del control de calidad,
impacto clnico de no detectar un error existente hasta el momento en que las muestras
de control de calidad interno sean analizadas.
estabilidad de las magnitudes en las muestras de pacientes
3.4.3. Grficos de control de calidad.
Un grfico de control es un dibujo para determinar si el modelo de probabilidad (variabilidad) es estable o
cambia a lo largo del tiempo. El modelo de probabilidad que se obtiene al realizar anlisis repetidos de
muestras control, presenta una distribucin llamada normal o guassiana
(Figura 7).
Este modelo explica hacia donde los resultados tienden a agruparse (media) por efecto del error sistemtico o
sesgo. La desviacin tpica esta en funcin de cmo varan los resultados por
efecto del error aleatorio.
Esta distribucin esta caracterizada porque el porcentaje de resultados que se espera encontrar entre ciertos
lmites puede ser predicho. Por ejemplo se espera que los resultados de control que se ajusten a la distribucin
gaussiana tengan al 68,2 % de los mismos entre mas/menos la media y una desviacin tpica; el 95,5 % entre
la media y mas/menos dos desviaciones tpicas y el 99,7 % entre las media y mas/menos tres desviaciones
tpicas.
Los resultados de control pueden ser representados grficamente a lo largo del tiempo (de las series) para dar
lugar al grfico de control:

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El grfico (Figura 8) tiene una lnea central que representa el valor medio de la magnitud analizada en la
muestra de control en situacin de estabilidad del procedimiento de medida. Hay tambin otras dos lneas
horizontales, llamadas Lmite Superior de Control (LSC) y Lmite
Inferior de Control (LIC).
Las lneas estn situadas en funcin de:
LSC = Media + k DT (III)
Lnea central = Media (IV)
LIC = Media - k DT (V)
donde k es la distancia entre los lmites de control y la lnea central, expresada en desviaciones tpicas.
Un valor que se ubique entre los lmites de control nos informa que el procedimiento de medida
representado por el resultado de muestra de control no ha sufrido un cambio, con respecto a la
situacin de estabilidad en el que el sesgo y la precisin fueron calculados.
Este tipo de grficos de control se denominan diagramas de Shewhart.
En el laboratorio clnico tambin son utilizados una ligera modificacin de estos diagramas (Figura 9) en los
que, en el eje de las ordenadas se sitan otros lmites de control que tambin estn en funcin de k (III y V), y
sirven para aplicar visualmente las reglas estadsticas de control de calidad.

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Los grficos de control de calidad deben tener calculados los lmites en funcin de los resultados obtenidos por
el propio laboratorio. No es correcto importar los limites de control sugeridos por el productor de diagnostico in
vitro pues las caractersticas que definan el estado de estabilidad son propias y no tienen porque ser las de
otros laboratorios.
Tendencia o Deriva
Los resultados a pesar de estar dentro del rango aceptable, se van alejando del valor objetivo por lo que el
instrumento muestra que en cualquier momento dar resultados incorrectos y ser necesario tomar medidas
para corregir esto.

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Desplazamiento
Pese a que los valores obtenidos se encuentran en el rango aceptable hay algo anormal, los datos se
encuentran entre el valor objetivo y el lmite superior o inferior. Puede ocurrir con el cambio de los
calibradores, reactivos y electrodos.

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3.4.4. Reglas estadsticas de control de calidad.

Una regla estadstica de control de calidad es un criterio que permite juzgar sin una serie analtica esta dentro
o fuera de control. Est compuesta por el nmero de resultados de control
implicados para la ejecucin de la regla y los lmites de control al utilizar.
La definicin de la regla estadstica de control de calidad est fundamentada en localizar una situacin que a
nivel estadstico sea poco probable de encontrarse en situacin de estabilidad.
Una vez localizada esa situacin se asume que cuando vuelva ha ocurrir, es debido a la presencia de un error
(sistemtico o aleatorio) que rompe la estabilidad del sistema. Por ejemplo una situacin poco probable sera
que un resultado se site fuera de los limites de la media mas/menos dos desviaciones tpicas, pues esto, en
situacin de estabilidad se produce slo en el 4,5 % de los casos. Cuando en la prctica diaria se aplicase esa
regla de control (denominada 12s ) y apareciese un resultado que la viola podra ser debido a:
- Presencia de un error sistemtico o aleatorio aadido que ha producido que la distribucin guassiana se
desplace, se achate ambas cosas a la vez.
- Presencia del error inherente a la estabilidad.
La regla de control asume que la primera razn es la valida y por ello concluramos que esa muestra de
control, que representa a una serie de muestras, est fuera de control.
La forma habitual de expresin de las reglas control es NL o N:L siendo N el nmero de resultado de control
implicados para la ejecucin de la regla y L limites de control a utilizar
Las reglas de control habituales estn pensadas para que no sea necesario ningn clculo previo a la hora de
ser aplicada. Con esas reglas se suelen revisar los resultados obtenidos para el material de control dentro de
las series o a lo largo de las series. Las principales reglas son:
12s .Regla violada cuando un resultado de control es superior al lmite fijado por la media mas dos
desviaciones tpicas o es inferior a la media menos dos desviaciones tpicas (Figura 10).
13s .Regla violada cuando un resultado de control es superior al lmite fijado por la media mas tres
desviaciones tpicas o es inferior a la media menos dos desviaciones tpicas (Figura 11).
22s .Regla violada cuando dos resultado de control consecutivos son superiores al lmite fijado
por la media mas dos desviaciones tpicas o son inferiores ambos a la media menos dos desviaciones tpicas
(Figura 12).
R4s .Regla violada cuando entre dos resultados de control consecutivos uno es superior al lmitefijado por la
media mas dos desviaciones tpicas y el otro es inferior a la media menos dos
desviaciones tpicas (Figura 13).
41s .Regla violada cuando cuatro resultados de control consecutivos son superiores al lmite fijado por la

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media mas una desviacin tpica o todos son inferiores a la media menos una desviaciones tpica (Figura 14).
10X .Regla violada cuando diez resultados de control consecutivos son superiores al lmite fijado por la media
mas una desviacin tpicas o todos son inferiores a la media menos una desviaciones tpicas (Figura 15).
2de32s .Regla violada cuando dos resultado de control de tres consecutivos son superiores al lmite fijado por
la media mas dos desviaciones tpicas o dos de tres son inferiores a la media menos dos desviaciones tpicas
(Figura 16).
7T .Regla violada cuando siete resultados de control consecutivos presentan valores progresivamente
crecientes o progresivamente decrecientes (Figura 17).
Tambin se pueden utilizar reglas derivadas de las anteriores como 12,5 s ; 13,5s ; 31s ;6X ; 8X ; 9X ;
12X
Existen otras reglas estadsticas de control que utilizan la historia de los resultados de control
obtenidos, para realizar una serie de clculos estadsticos que den un ndice que se comparar
frente a unos lmites.
MMPE . Media mvil ponderada exponencialmente (en ingles EWMA) (28). La regla de
control tienen en cuenta los resultados precedentes a la muestra control que esta siendo
procesada pero dndole mas peso a los resultados mas recientes y menos a los ms lejados
en el tiempo.
CUSUM. Suma las desviaciones acumuladas de cada resultado respecto al valor convencional asignado al
material de control. (29)
X0,05 ; X0,01. Reglas que miden el valor medio acumulado a lo largo de los series. (30)
R0,05. R0,01 . Reglas que miden el rango (Valor superior Valor inferior de un grupo de resultados). (30)
Estas reglas son ahora aplicables fcilmente con el uso de los ordenadores.
A travs de estudios de simulacin se ha demostrado que algunas reglas son ms sensibles
que otras a la presencia del error sistemtico o del aleatorio
Tericamente seria posible en funcin de la regla de control violada tener un aviso del tipo de error que
posiblemente se est produciendo.

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3.4.5. Formas de aplicacin
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Formas de aplicacin
Las reglas de control pueden ser aplicadas en funcin de una serie de estrategias predefinidas:
a) Levey-Jennings. 12s y 13s . Se considera que cuando se viola la regla 12s se est en situacin de alerta pero
que no conlleva un rechazo de la serie, mientras que si se viola la regla 13s la serie debe ser rechazada
b) Multireglas de Westgard. 12s y 13s / 22s / R4s / 41s / 10X . La regla 12s inicia el
procedimiento, si ella es violada entonces debe aplicarse el resto, y si alguna de ellas es
violada, la serie debe ser rechazada (Figura 18 )
c)
En la actualidad existen diferentes alternativas para la seleccin de reglas de decisin:

Programas especficos:
Westgard Advisor que se puede adquirir directamente o a travs del programa interno-externo Unity de
Biorad.
QCNet de Vitro.
Es la forma ms rpida y cmoda. Adems la utilizacin de estos programas comerciales aade otras ventajas
como el clculo de los indicadores analticos y su seguimiento o el registro de incidencias

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3.5 Predecir el rendimiento de las estrategias candidatas para el control de calidad

El rendimiento de las diferentes estrategias aplicables para el control de calidad pueden ser
conocidas gracias a clculos de probabilidades o a estudios de simulacin (3. Estos estudios
asumen que la distribucin de errores es guassiana. El indicador ms directo del rendimiento de
una estrategia de control de calidad, es el nmero esperado de resultados de anlisis efectuados
de forma inaceptable, sobre muestras de pacientes, que han sido obtenidos en condiciones fuera
de control. Este indicador depender de:
Del tipo y magnitud de error que se produzca.
Del tamao del error.
De las reglas de control que se empleen en la estrategia.
Del numero de muestras control empleadas en cada serie.
Las reglas de control pueden ser clasificadas en funcin de dos variables
Probabilidad de detectar errores (Pde). Es la probabilidad de que una regla de control detecte un error
(sistemtico o aleatorio) aadido al error inherente al mtodo, cuando este error se presente.
Probabilidad de falsos rechazos (Pfr). Es la probabilidad de que una regla de control informe que se ha
detectado un error cuando realmente no ha existido.
Lo ideal sera que las reglas de control tuviesen un valor de Pde del 100% y una Pfr del 0 %.
Esto significara que cada vez que en proceso de medida se produjese la presencia de un error
este sera detectado siempre (Pde 100 %) y sin equivocaciones por parte del procedimiento de
control (Pfr 0 %). Se ha realizado estudios (31) que presentan los valores de Pde y Pfr en funcin de:
la regla de control (o multiregla)
tipo de error (sistemtico o aleatorio) que se presente
tamao de error que se produzca.
Se considera que la seleccin de reglas de control es razonable cuando la Pde es como mnimo
el 90 % y la Pfr es como mximo 5 %.
La unidad que se utiliza para representar el tamao de error es la desviacin tpica del proceso de medida en
estabilidad. Sea la media asignada M y la desviacin tpica DT, decimos que el incremento de error sistemtico
(ES) es 1 cuando el error sistemtico ha producido un cambio de media de M a M + 1 DT, si ES=2 entonces
la media M se hubiese desplazado M + 2 DT y as sucesivamente. Para el caso del error aleatorio, decimos que
el incremento de error aleatorio (EA) es 2 cuando el error aleatorio ha producido un cambio en la DT de forma
que la DT ha pasado de ser DT a 2*DT, sera EA=3 en el caso de que le DT pasase a ser 3*DT.

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Mediante las grficas de potencia de las reglas de control es posible analizar como se comportarn las mismas
frente a posibles situaciones de error. La grfica tiene en el eje de las X el tamao de error y en las Y la
probabilidad de rechazo.
La Figura 21 presenta la grafica de potencia para la regla 12s (adaptada de cuando es estudiado el efecto del
error sistemtico. En la misma constan cuatro curvas en funcin del nmero de muestras control (N=1 a N=4) se
situan en la serie y que servirn para ver si es violada la regla. Puede observarse que :
conforme se incrementa el numero de muestras control se incrementa la probabilidad de rechazo
al incrementase el tamao del error se incrementa la probabilidad de rechazo.
Lo mismo es mostrado en la Figura 22 cuando para la regla 12s (adaptada de ), se estudia el efecto del error
aleatorio.
Debe sealarse que la interseccin de las curvas con el eje de la Y muestra la probabilidad de rechazo en la
situacin de estabilidad, y sera por lo tanto el valor de la probabilidad de falso rechazo. En cualquier otra
situacin la curva nos informara de la probabilidad de deteccin de errores. En el caso de esta regla 12s, la Pfr
para 1, 2, 3 y 4 muestras de control es respectivamente 5, 9, 15 y 18 %. Esto implica que la regla 12s esta muy
afectada por la Pfr y debera ser utilizada con cautela en el caso de utilizar 2 o mas muestras de control, pues se
alejara de la recomendacin de elegir reglas de control con un mximo de Pfr del 5%.
Para cada regla de control se puede encontrar este tipo de grficas de potencia. Las que demuestran ser mas
efectivas son las multireglas. Tanto porque incrementan la Pde como porque disminuyen drsticamente la Pfr
(Figura 23 y 24). Sin embargo suelen son complicadas de utilizar si se utilizan de forma manual.

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3.6.Seleccionar una estrategia de control de calidad cuyo rendimiento previsto cumpla

o mejore los objetivos de especificacin de la calidad
Para poder hacer una seleccin de la estrategia para el control de calidad es necesario conocer cual es el error
que queremos poder detectar. Este error llamado crtico, estar en funcin de:
El sesgo y la precisin del procedimiento de medida en situacin de estabilidad.
La especificacin de calidad que se haya elegido en forma de error total.
Se puede demostrar que desde el modelo lineal simple (I) que explica el error total, se desprende que:
Siendo, ESc: incremento de error sistemtico crtico, EAc: incremento de aleatorio crtico, ET: error total,
sesgo : valor absoluto del sesgo en %, precisin en forma de CV en % y z: la desviacin tpica correspondiente
a una probabilidad seleccionada. Por ej. z=1,65 para una probabilidad del 0,05% o z=2,33 para 0,01 %.
En el caso de que el valor de error total sea superior al sesgo, significa que el procedimiento de medida no
puede conseguir cumplir la especificacin de calidad fijada. Cuando mas pequeo sea el valor (ET/sesgo/)/precisin significa que mas pequeo ser el error critico que pueda poner en dificultad conseguir la
especificacin de calidad.
En funcin de los valores de ESc se puede clasificar

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Una vez calculados los valores de ESc y EAc se pueden consultar las graficas de funcin de potencia
similares a las Figuras 21 a 24 en las que se pueden encontrar diferentes composiciones de reglas de control y
nmero de muestras posibles. El objetivo ser entonces localizar con un error critico dado una regla de control
(o multiregla) y numero de muestras, que permita disponer de un Pde del 90 % y un Pfr mximo del 5 %. Para
ello estn disponibles las grficas para especificaciones de proceso operativo

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Estas graficas (Figuras 25 y 26) presentan en las abcisas la precisin en forma del CV y en %, y en las
ordenadas el sesgo en %. Para cada regla de control (o multiregla) consta una lnea. Cuando se da la
confluencia de un sesgo y una precisin de forma que se site a la izquierda de la lnea se concluye que esa
regla de control (que esta representa por esa lnea) es susceptible de ser adoptada como estrategia de control
de calidad pues la Pde alcanzable es del 90 % para una especificacin de calidad determinada (en el caso de la
Figuras 25 y 26 la especificacin de calidad es el 5 %). En la grfica consta adems un rectngulo donde
aparece para cada regla la Pfr asociada, el nmero de muestras control necesarias (N) (N=2 para la Figura 25 y
N=3 para la Figura 26) en la serie y nmero de series acumuladas (R) a travs de las cuales se aplicar la
regla de control. Consta as mismo la lnea de estabilidad que define la relacin entre sesgo y precisin tal que
sea posible a priori esa especificacin de calidad. Para cada error total y Pde se puede encontrar una grfica
para especificaciones de proceso operativo.
Tambin existen este tipo de graficas para el caso en el que slo se desee detectar la Pde de un 50 % (Figura
27) incluso 25 %. Estas grficas pueden ser tiles cuando la confluencia de sesgo y precisin no permita
encontrar una estrategia que permita conseguir el Pde del 90%. En estos casos se debe suponer que el
procedimiento de medida es muy estable y por ello podemos correr el riesgo de elegir una Pde del 50% o del 25
%. En cualquier caso se deber ser consciente que el procedimiento de control elegido deber ser vigilado muy
de cerca y verificado peridicamente.

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El procedimiento a seguir para la utilizacin de estas grficas consiste en:

1. Definir la especificacin de calidad
2. Calcular el sesgo y precisin en situacin de estabilidad
3. Elegir la grfica de funcin de operacin
4. Situar el punto en la grfica de especificacin de proceso operativo dependiendo del sesgo y precisin.
5. Localizar las Probabilidades de deteccin de errores y falsos rechazos
6. Seleccionar las estrategias de control de calidad susceptibles de lograr los objetivos marcados
7. Adoptar una estrategia de control de calidad.

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Seis sigma: este concepto procede tambin del mundo empresarial. La idea era desarrollar procesos de
produccin tan buenos que casi no existiran productos defectuosos. Esta herramienta proporciona medidas
objetivas que se pueden aplicar a todos los procesos:
requiere que se definan los lmites tolerables para identificar la buena y mala calidad de un proceso
da una escala normativa que mide la calidad de cualquier proceso e identifica cual ha de ser el objetivo de
mxima calidad: 6 sigma
Que quiere decir 6 sigma? indica que 6 sigmas o 6 desviaciones estndar de la variacin del proceso estn
incluidas dentro de los lmites tolerables definidos. El ideal es que la variacin sea tan pequea que 6 veces la
variacin estndar todava est dentro de los lmites tolerables. Existen tablas que relacionan el nivel de sigma
con los defectos por milln (DPM):
En el laboratorio sigma se calcula de la forma siguiente:
Sigma = (EMP ES) / CV (todos expresados en %)
La interpretacin y relacin de sigma con las reglas operativas es:
Sigma 6-5: reglas amplias 13s 12.5s con 2 controles por serie analtica.
Sigma 4: regla simple con 4 controles
Sigma 3: multireglas con 4-6 controles.
Sigma <3: aplicar mximo rigor en el control de la calidad.
Se considera como la mnima calidad aceptable en el laboratorio clnico un sigma de 3.
Concepto seis sigma
El concepto seis sigma fue la espina dorsal de la estrategia de la gestin de la calidad de Motorola en los aos
80. La idea era desarrollar los procesos de fabricacin que fueran tan buenos que no se producira virtualmente
ningn producto defectuoso. Tan bueno fue definido como teniendo seis sigmas de variacin
diana

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4.Establecer los intervalos de aceptacin de los resultados de los controles

Una vez que hemos seleccionado la regla de decisin, y siempre que la revisin y seguimiento de los resultados
de los controles se realice de forma manual, podremos establecer los intervalos de aceptacin. Por ejemplo si el
valor diana es 100, nuestro CV es 2 % y la regla operativa es la 12.5s entonces 2.5 *2= 5, con lo que el intervalo
sera 100 5.
PREGUNTAS FRECUENTES
Con lo expuesto hasta ahora en este documento se responde a alguna de las preguntas ms frecuentes:
cmo seleccionar una regla operativa con criterios objetivos
cmo se establecen los intervalos de aceptacin de los resultados de los controles
cuntos materiales control debemos procesar por serie
Pero existen otras:
Cada cunto tiempo debemos repetir el proceso de seleccin de la regla operativa.
Siempre que los indicadores analticos se mantengan constantes y no modifiquemos el valor del error
mximo permitido, no har falta repetir el proceso. Sin embargo, en el momento que cualquiera de ellos vare,
tendremos que volver a seleccionar otra regla operativa.
Siempre que cambia el procedimiento analtico.
Si las reglas de decisin deben ser las mismas para todos los niveles de control, dentro de una
misma magnitud.
Hay que partir de la premisa de que el EMP es, lgicamente, el mismo. A partir de aqu existen 2 posibilidades.
Si disponemos de un programa comercial que nos permite seleccionar de forma rpida y fcil la regla de
Westgard, lo mejor es seleccionarla de forma independiente para cada nivel de control. A veces podr
coincidir, pero otras no ya que el EA, sobre todo, y el ES pueden variar. La segunda opcin se aplica cuando
la seleccin de la regla se hace de forma manual y para un elevado nmero de magnitudes. En este caso se
establece la regla con el nivel de material de control que tiene resultados cercanos a los niveles de decisin
clnica, y la regla operativa se puede aplicar a los otros niveles de control.
Cmo realizar la transicin entre lotes de materiales control.
Aproximadamente 1 2 meses antes de terminar los lotes de controles en uso, se empiezan a procesar los
nuevos para valorar la media y la desviacin estndar y poder, as, establecer los lmites del control
Qu hacer cuando los resultados de los controles superan los intervalos de aceptacin.
Investigar el motivo, solucionarlo y repetir la serie analtica.
En la figura 5 se representa un algoritmo bsico para identificar problemas.
Hay otra cuestin que aunque no est directamente relacionada con el CCI si lo est con el aseguramiento de
la utilidad clnica de nuestros resultados. Hace referencia a la intercambiabilidad de los resultados en
laboratorios que disponen de ms de un instrumento para analizar el mismo constituyente y los utilizan
indistintamente para determinar muestras de un mismo paciente. En estos casos, la especificacin deseable
es que la diferencia entre el promedio de una serie de mediciones (muestras control o sueros de pacientes),
procesadas por los dos instrumentos, sea inferior a 1/3 de la variabilidad biolgica intraindividual. En una
reunin de Expertos en Calidad, organizada por Bio-Rad en 2011, se debati la posibilidad de ampliar la
especificacin a 2/3 o 3/3, segn la dificultad en alcanzar la calidad deseable. El laboratorio debera tener en
cuenta, no obstante, que el riesgo de error aumentara considerablemente.

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CONCLUSIONES
Todos los procedimientos de medida de un laboratorio deben tener un diseo de CCI establecido.
Usar materiales de control de diferente nivel de concentracin para chequear el rango de linealidad de cada
procedimiento de medida
No usar por defecto la media y desviacin estndar aportadas por el fabricante para establecer los lmites de
aceptacin de los resultados del CCI.
Calcular los indicadores analticos (EA, ES y ET) de todas las magnitudes y conservar un archivo de los
resultados obtenidos a lo largo del tiempo.
Seleccionar el error mximo permitido en funcin de las prestaciones analticas experimentales.
No usar por defecto, la regla 12s y seleccionar las reglas operativas con criterios objetivos.
Realizar un registro de las incidencias y de las actuaciones realizadas.
4.-MATERIALES DE REFERENCIA
El principal objetivo de cualquier laboratorio clnico es producir resultados con el menor error posible. Idealmente,
diferentes laboratorios deberan obtener resultados idnticos al medir una misma magnitud en un mismo espcimen.
Para ello, es necesario conseguir un sistema mundial uniforme que zarandee las mediciones. Las bases
metrolgicas de este sistema son la trazabilidad, la incertidumbre, la calibracin y la existencia de patrones primarios
o mznales de referencia. Estos conceptos estn interrelacionados. La trazabilidad es b propiedad del resultado de
una medicin, o del valor de un patrn, de estar relatada con un patrn primario u otro material de referencia, el cual
representa a lidad de la magnitud medida. Esta relacin se establece a travs de una cadena ininterrumpida de
calibraciones, cada una con una incertidumbre asociada.
En bioqumica clnica es difcil obtener patrones primarios ya que deben estar ligados a la unidad de la magnitud
medida (por ejemplo, en el caso de cantidad de .sustancia, el mol). Esta relacin debe establecerse mediante tcnicas
tan absolutas o sea posible (espectrometra de masas, gravimetra, culombimetra, etc.) y e disponerse de la
sustancia en estudio, con un elevado grado de pureza. As ejemplo, puede preparase un patrn primario de urea
para la medicin de su concentracin de sustancia, mediante pesada de urea pura y preparacin de una disolucin
adecuada. Para el clculo de la incertidumbre del valor de concentracin deben tenerse en cuenta las incertidumbres
de las masas molares, de la pesada, de .pureza de la sustancia y del volumen final de la disolucin. Como es obvio,
no siempre es posible preparar patrones primarios de este tipo. Por otra parte, los procedimientos de medida
empleados en el laboratorio clnico con frecuencia modifican fsica o qumicamente la muestra y pueden ser afectados

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por la matriz (diferencias de viscosidad, tensin superficial, presencia de estancias interferentes) lo que, de una
manera u otra, rompe la cadena de trazabilidad.
Para evitar buena parte de estos problemas, sin abandonar los principios metrolgicos antes expuestos, es
preciso introducir el concepto de material de referencia. La Organizacin Internacional de Normalizacin (ISO) define
material de referencia como aquel material o sustancia del que una o ms magnitudes son suficientemente
homogneas y bien establecidas como para ser utilizados en la calibracin de instrumentos, en la evaluacin de
procedimientos de medida o en la atribucin de valores a otros materiales. Puede ser preparado por una organizacin
oficial, por una empresa o por un laboratorio individual.
Algunos materiales de referencia pueden desempear un papel metrolgico univalente al del patrn primario
(sin serlo) y pueden tener una matriz similar a las de las muestras analizadas.. Son posibles otras vas de
trazabilidad no contempladas , como que un material de referencia internacional sea trazable a un patrn primario.
Aunque el concepto de material de referencia abarca materiales de muy tipo, tal como se expone ms adelante,
deben destacarse en este contexto los materiales de referencia certificados, por su papel relevante en el objetivo de
garantizar las medidas.
Tipos de materiales de referencia
Bajo el concepto de material de referencia tienen cabida diversos tipos de les que pueden ser clasificados con varios
criterios.
Segn la aplicacin que se otorgue al material de referencia, se puede distinguir entre:
Material de calibracin: Si se utiliza para calibrar un instrumento o procedimiento de medida.
Material de control valorado: Si se emplea en la evaluacin de un procedimiento de medida.
Patrn: Si se utiliza para asignar valor a otros materiales.
Algunos materiales no pueden ser empleados indistintamente para las tres aplicaciones.
Segn la jerarqua metrolgica, los materiales de referencia pueden ser:
Primarios: Si cumplen las condiciones especificadas para los patrones primarios.
Secundarios: Cuando son trazables respecto a materiales primarios. El valor de la magnitud en cuestin se mide
empleando un procedimiento especfico (habitualmente un procedimiento de referencia o definitivo) y calibrando
con un material primario. Es frecuente que se trate de materiales con matriz biolgica cuya composicin molecular
es compleja y no puede ser completamente caracterizada.
Con valor dependiente de procedimiento: Se trata de materiales de referencia con una magnitud (o varias) cuyo
valor depende del procedimiento empleado para medirla. En algunos casos pueden desempear un papel
petrolgico equivalente al de patrn primario. No son trazables respecto a materiales primarios o secundarios, pero
pueden serlo a otro material de referencia del mismo tipo y de mayor rango. Un ejemplo caracterstico son los
materiales con enzimas en los que se ha determinado un valor de concentracin cataltica.
Segn el mbito que se pretende dar a su utilizacin se pueden clasificar en:
Nacionales: Varios pases han establecido sistemas que comprenden materiales de referencia para asegurar la
trazabilidad de las mediciones en su mbito geogrfico o de influencia poltica.
internacionales: El material de referencia es preparado por alguna organizacin internacional con la finalidad de
compatibilizar la trazabilidad de las medidas entre los distintos pases.
Segn la forma de otorgar el valor al material de referencia, se pueden distinguir entre materiales de referencia con
valor:
Certificado: El material se acompaa de un certificado, emitido por el organismo responsable, que contiene uno o
ms valores de magnitudes del material obtenidos mediante un procedimiento tcnicamente vlido.
Asignado: Semejante al anterior, pero en el que el valor ha sido obtenido de forma arbitraria (por lo general se trata
de materiales de referencia biolgicos e internacionales, con valor en unidades internacionales) o menos
rigurosa que en los materiales de referencia certificados. Se pueden incluir en este grupo los materiales de control
valorados y algunos materiales de calibracin.
Caractersticas generales

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Composicin Un material de referencia puede ser una sustancia pura o una mezcla de sustancias en forma de
slido, lquido o gas. La composicin del material puede estar perfectamente definida o ser parcialmente desconocida
(materiales biolgicos).
Homogeneidad Es un requisito indispensable que el material sea de estructura o composicin uniforme respecto a
una o ms magnitudes especficas. Las mediciones realizadas en muestras tomadas de distintas partes del
material (diferentes envases o dentro de un mismo envase), deben proporcionar valores comprendidos entre los
lmites de incertidumbre apropiadamente fijados.
Estabilidad Es la capacidad del material de mantener el valor de una magnitud dentro de unos lmites establecidos,
cuando se almacena en unas condiciones determinadas durante un periodo de tiempo especificado.
Conmutabilidad Dado que los procedimientos de medida son, a menudo, inexactos, y que las muestras
biolgicas pueden contener numerosos componentes potencialmente interferentes, la trazabilidad de las mediciones a
materiales primarios queda comprometida. La utilizacin de materiales de referencia con matriz semejante a la de la
muestra intenta solventar (aunque sea parcialmente) este problema. Para ello, el material debe ser conmutable,
es decir, debe comportarse de forma similar a las muestras humanas en los distintos procedimientos de medida de una
magnitud particular.
Materiales de referencia certificados
Debido a la inexistencia o a la dificultad de preparacin de patrones (materiales) primarios, los materiales de
referencia certificados, as como los llamados patrones biolgicos de la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), que
se comentarn en el prximo apartado, son muchas veces la cspide de la pirmide metrolgica de trazabilidad de
las mediciones, o facilitan dicha trazabilidad a patrones primarios.
Los materiales de referencia certificados los preparan organizaciones de carcter nacional, plurinacional o
internacional con responsabilidades en la normalizacin de las mediciones y se caracterizan porque van
acompaados de certificado que contiene, como mnimo, la siguiente informacin:
Identificacin del material y de la organizacin que lo certifica.
Instrucciones para la utilizacin del material, condiciones y precauciones de uso.
Valor certificado y su incertidumbre.
Estabilidad y condiciones de almacenamiento.
Un aspecto crtico en la preparacin de los materiales de referencia certificados es la obtencin del valor que se va
a certificar. Siempre que sea posible ste debe ser la mejor estimacin posible del valor verdadero (obtenido por
ejemplo. empleando un procedimiento definitivo). Cuando no existe procedimiento defintivo es admisible la utilizacin
de varios procedimientos con la debida fiabilidad para obtener un valor convencionalmente verdadero de forma
consensuada, denominado valor consensual. Tambin puede darse el caso de que el valor sea dependente del
procedimiento En cualquier caso, el certificado debe incluir amplia informacin acerca de los procedimientos
utilizados y los criterios estadsticos aplicados para obtener el valor certificado.
Organizaciones implicadas en la preparacin de materiales de referencia

En el rango ms elevado de materiales de referencia de inters para el laboratorio clnico deberan considerarse los
materiales de referencia internacionales. Prepde la rados bajo la supervisin del Comit de Expertos en Patrones
Biolgicos c. OMS.. Los depositarios de los materiales de referencia internacionales son laboratorios internacionales
de patrones biolgicos establecidos en varios pases Todos ellos distribuyen gratuitamente muestras de los
materiales de referencia internacionales a instituciones nacionales y a industrias.
Los materiales de referencia internacionales suelen tener valor asignado de forma arbitraria, cuyas unidades son
tambin arbitrarias: las unidades internacionales (int.u.). En la Unin Europea, el Instituto para Materiales y Medidas de
Referencia distribuye los materiales de la Oficina Comunitaria de Referencia (BCR). Esta oficina creada en 1978 en el
seno de la Comisin Europea con la finalidad de armonizar las mediciones y ensayos en los pases comunitarios. La
Por lo general, se trata de materiales de referencia certificados.
Otra institucin que prepara y proporciona materiales de referencia certificados es el National Institute for Standards
and Technology (NIST), antes llamado National Bureau of Standards (NBS), que fue creado por el Congreso de los
EstaUnidos de Amrica en 1901 para la produccin y custodia de patrones.

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Tambin pueden obtenerse algunos materiales de referencia certificados en otras organizaciones de carcter
regional o local.
5.-CALIBRACIONES
La mayor parte de los procedimientos qumico-analticos empleados en bioqumica clnica no son capaces de
medir directamente una magnitud bioqumica, sino que recurren a la medicin de una magnitud fsica (la absorbancia, por ejemplo) relacionada con el componente en estudio o con un derivado del mismo. Para este tipo de
mediciones es necesario que se haya establecido previamente la funcin matemtica que expresa la relacin entre la
magnitud fsica leda y la magnitud bioqumica en estudio, midiendo para ello los valores de la magnitud fsica en
diversos materiales de referencia denominados calibradores
Se denomina calibracin al conjunto de operaciones que establecen la relacin existente, en condiciones
definidas, entre los valores de una magnitud fsica, proporcionados por un sistema de medida, y los valores
conocidos de la magnitud en estudio.
La calibracin tiene por objeto el establecimiento de \afuncion de calibracin y =f(x), en la que y es la magnitud
fsica medida (absorbancia, radiactividad, diferencia de potencial, etc.) y x la magnitud bioqumica en
estudio.correspondiente al calibrador. Una vez establecida esta funcin, tambin queda establecida, simplemente
reordenado la ecuacin, la funcin de medida: x = g(y). La funcin de medida es la que permite el clculo del valor
de la magnitud bioqumica de cada espcimen medido
De todas las funciones de calibracin, la funcin y = a + bx, correspondiente a la ecuacin de una recta, es la
que ms ventajas ofrece (sobre todo, en el caso particular de que la ordenada en el origen sea igual a O, con lo que y
= fix). En general, las principales ventajas de que la funcin de calibracin corresponda a la ecuacin de una recta
(funcin lineal) son la facilidad de clculo (mtodo de los mnimos cuadrados) y el escaso nmero (1 2) de
calibradores necesarios para el trabajo rutinario. Este tipo de funciones son las habituales en espectrometra,
cuando es aplicable la ley de Beer-Lambert-Bouguer.
Sin embargo, no todas las funciones de calibracin son lineales; es el caso de la mayora de los procedimientos
de medida basados en tcnicas inmunolgicas cuyas funciones de calibracin son no lineales. Dentro de estas
funciones existe una gran variedad en cuanto a la complejidad de los clculos necesarios para el ajuste de la
curva y para la interpolacin de valores: funciones polinmicas, funciones logsticas, funciones a tramos cbicos,
etc. En general, para la estimacin de los parmetros de este tipo de funciones de calibracin, es necesario, o muy
recomendable, el uso de recursos informticos y un nmero elevado de calibradores ( 5 o 6 como mnimo). No
obstante, en muchas ocasiones, aunque la relacin entre .X y y no sea la ecuacin de una recta, existe alguna
transformacin matemtica de X, de y ,o de ambas, que permite convertir en una recta la funcin de calibracin.
Este hecho, aunque no disminuye el nmero de calibradores necesarios para ajustar la funcin, facilita la
realizacin manual del ajuste grfico de la recta e iguah la calidad de la interpolacin para todos los puntos de la
grfica.
Las funciones de calibracin slo son aplicables dentro de un intervalo de valores determinado y la
extrapolacin es totalmente incorrecta. Por ello, para valores que se hallen fuera de este intervalo, es necesario
aadir algn paso al procedimiento de medida (diluir, concentrar, etc.). El intervalo de concentraciones, o de otro
tipo de magnitud, del espcimen para el que es aplicable el procedimiento de medida sin modificaciones se
denomina intervalo de medida.
La pendiente en cada punto de la funcin de calibracin (es decir, el cociente entre el incremento de la
magnitud fsica y el de la magnitud bioqumica en estudio) es lo que se denomina sensibilidad metrolgica. No
debe confundirse este concepto con el de lmite de deteccin. No existe un nico valor de sensibilidad
metrolgica de un procedimiento de medida para todo el intervalo de medida, a no ser que la funcin de calibracin sea una lnea recta; esto se debe a que en una curva la pendiente es distinta en cada uno de los
infinitos puntos que la componen. Por ello slo se puede utilizar este concepto si la funcin de calibracin es lineal.
Frecuencia de la calibracin
La calibracin de un sistema de medida debe realizarse peridicamente con el fin de compensar los cambios de
respuesta (seal) del mismo debidos a cambios de las condiciones ambientales, de los reactivos y de las
caractersticas de los instrumentos. Todos ellos contribuyen a los errores aleatorios que genera el sistema de
medida, pero stos pueden ser disminuidos mediante una frecuente recalibracin.
En los sistemas de medida se dan tambin variaciones sistemticas: los resultados se ven afectados de forma
progresiva por errores sistemticos cuyo valor se incrementa con el paso del tiempo; este fenmeno se denomina
deriva. La calibracin peridica debe hacer despreciable la deriva del sistema de medida.

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Por otro lado, debe considerarse que cuantas ms calibraciones se realicen ms se encarecer el proceso de
medida. Para estimar la frecuencia de calibracin que adeca la relacin entre coste y beneficio, debe cuantificarse
el coste de la calibracin, en tiempo y dinero, y la disminucin de la desviacin tpica metrolgica que se consigue
con una frecuencia de calibracin determinada.
A continuacin se describe, a modo de ejemplo, un diseo experimental que sirve para este fin:
Durante varias semanas, se miden diariamente las seales producidas por un calibrador apropiado y por un
material de control del cual se sabe que el valor de la magnitud en estudio es prximo a aqul a partir del cual
se toman decisiones clnicas, como el valor discriminante. Con estas seales, se calcula el valor de la magnitud en
el material de control, pero de dos maneras distintas: 1) utilizando para el clculo diario la seal del calibrador
que se obtiene cada da (en cada serie de mediciones); 2) utilizando la misma seal del calibrador durante toda
una semana (o durante el nmero de das que se desee probar). Se calcula la desviacin tpica de cada conjunto
de resultados. A partir de la diferencia entre las desviaciones tpicas y el coste de cada calibracin se podr
decidir objetivamente la frecuencia de la calibracin.
Nmero y valor de los calibradores

Cuando se estudia el tipo de funcin de calibracin de un procedimiento de medida debe emplearse un mnimo de
seis patrones de calibracin. Una vez se conoce el tipo de funcin, el nmero de calibradores necesarios para la
estimacin de los parmetros de la funcin de calibracin vara segn las caractersticas de sta. As, en el caso
de la funcin y = bx, slo es necesario un calibrador en el que el valor de la magnitud en estudio corresponda,
aproximadamente, al valor discriminante o a la media del intervalo de referencia de la poblacin presuntamente
sana. Si la funcin es del tipo y = a + bx, es necesario el uso de dos calibradores, uno con un valor prximo al valor
discriminante y otro con un valor frecuente de entre los valores patolgicos. En el caso de funciones curvilneas en
las que deben estimarse n parmetros, debe usarse siempre un nmero de calibradores superior a n (habitualmente n + 2); los valores de estos calibradores deben ser representativos de todo el intervalo de medida.
Variabilidad debida a la calibracin
Durante la calibracin pueden producirse errores sistemticos y aleatorios. Estos errores se transmiten a los
resultados obtenidos con los especmenes de los pacientes.
Las principales causas de error sistemtico debidas a la calibracin son:
El uso de calibradores con matriz diferente de la de los especmenes de los pacientes. Si la medicin de la
magnitud bioqumica se efectuase mediante un procedimiento de medida especfico para el componente en
estudio, la composicin de la matriz de los calibradores sera poco importante o incluso despreciable (es el
caso de muchos procedimientos enzimticos). Pero un gran nmero de procedimientos de medida no suelen
ser especficos, con lo cual algunos componentes de la matriz pueden provocar error sistemtico.
La aplicacin de una funcin de calibracin incorrecta debido al uso de un modelo matemtico inapropiado.
La estimacin incorrecta de los parmetros de la funcin de calibracin (por un ajuste defectuoso, por utilizar
pocos calibradores).
La utilizacin de calibradores cuyos valores estn mal asignados.
La alteracin del componente en estudio en los calibradores (por estar los calibradores caducados o mal
conservados).
La reconstitucin defectuosa de los calibradores liofilizados.
Adems de estas causas, usando la funcin de calibracin del tipo y = a+ bx aumenta el error sistemtico
debido a los propios clculos matemticos. No obstante, se demuestra que cuando el valor observado en un
espcimen es igual al valor medio de los calibradores, el error sistemtico debido a los clculos es nulo.
Por otro lado, los errores aleatorios que tienen su origen en la calibracin se deben a la propagacin de los
errores aleatorios de los procedimientos de estimacin de los parmetros de la funcin de calibracin.
Los procedimientos de medida que utilizan un factor fijo (por ejemplo, los procedimientos de referencia de la
Federacin Internacional de Qumica Clnica para la medicin de la concentracin cataltica en suero) poseen una
fuente menos de error aleatorio que los procedimientos que requieren una calibracin frecuente, mientras que
estos ltimos eliminan algunas causas de error sistemtico.
Funcin de calibracin lineal______________

ESPECIALISTA
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Una funcin de calibracin slo se considera lineal cuando se expresa mediante un polinomio de primer grado de la
forma y = a +bx, correspondiente a la ecuacin de una recta.
Para estimar los parmetros de esta funcin no es suficiente efectuar dos mediciones de y correspondientes a
dos calibradores diferentes. Se debe repetir varias veces la medicin de y para cada x (valor del calibrador) y
con este conjunto de valores, recurrir a la regresin lineal simple, que permite la estimacin de a y b,
as como el clculo de intervalos de confianza para dichas estimaciones y para los valores de x de los especmenes de
los pacientes. La regresin lineal slo puede utilizarse para estimar la recta de calibracin si se demuestra que la
relacin entre x e y es lineal y que la variable y es homocedstica.
Estudio de la linealidad
El estudio de la linealidad de un procedimiento de medida consiste en la comprobacin experimental de que la funcin
de calibracin es del tipo y = + x, entre dos valores de x determinados.
La descripcin del estudio de la linealidad que se expone en este apartado est basada, fundamentalmente, en una
propuesta de la organizacin estadounidense National Committee for Clinical Laboratory Standards.
Materiales utilizados
Los diversos tipos de materiales para estudiar la linealidad, en orden de preferencia decreciente, son los que se nombran
a continuacin:
a. Mezcla de especmenes de pacientes con un valor de la magnitud de estudio aproximadamente 1,3 veces mayor
que el lmite superior de la linealidad esperado, para as poder diluirla con otra mezcla de especmenes con un valor
de la magnitud situado por debajo del lmite inferior de linealidad esperado.
b. Mezcla de especmenes de pacientes a la que se le ha aadido una cierta cantidad del componente en estudio.
c. Mezcla de especmenes de pacientes diluida con otra mezcla de especmenes de pacientes exenta, o casi exenta,
del componente en estudio, el cual se ha extrado por un proceso de dializacin, calentamiento, cromatografa, etc.
d. Mezcla de especmenes de pacientes diluida con una solucin de NaCl 0,15 mol/L ("suero fisiolgico").
e. Material de control o de calibracin (diferente del usado para la calibracin o control de la calidad del procedimiento
de medida).
f. Material de control o de calibracin liofilizado y reconstituido con un volumen de agua inferior o superior al indicado
por el fabricante.
g. Soluciones acuosas.
Entre los materiales e y f se podran situar los materiales de control o de calibracin liofilizados y reconstituidos con
soluciones acuosas del componente en estudio.
En cualquier caso deben tenerse en cuenta los riesgos que se derivan de alterar la matriz o de aadir un componente
exgeno.
Prueba de linealidad
A no ser que se disponga de algn dato que indique otra cosa, el estudio de la linealidad debe realizarse con una
coleccin de materiales que cubra el intervalo de valores compatibles con la vida, ya que ste es el intervalo ideal en el
que nunca ser necesario diluir los especmenes de los pacientes. No obstante, si se dispone de datos previos que
permitan presumir cul es aproximadamente el intervalo lineal, se seleccionarn unos materiales acordes con dichos
datos.
Bibliografa
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analitycal quality using performance data from proficiency testing survey and the CLIA for acceptable
performance. Am J Clin Pathol 2006;125:343-54.
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