2.

4 FASE FIBRINOLITICA

DEFINE EL TERMINO FIBRINOLISIS

La fibrinolisis o dilucion de los coagulos de fibrina es un importante sistema

hemostasico que previene el depsito de fibrina en las vasculatura e impide la
obstruccion del flujo sanguineo. Es un proceso corporal normal que impide que
los cogulos sanguneoscogulos sanguneos que ocurren en forma natural
crezcan y causen problemas. Hay dos tipos de fibrinolisis:
-La fibrinlisis primaria: que se refiere a la descomposicin normal de los cogulos
-La fibrinlisis secundaria: es la descomposicin de los cogulos
sanguneos debido a un trastorno mdico, un medicamento u otra causa.

IDENTIFICA LOS COMPONENTES FIBRINOLITICOS

Los componentes principales del sistema fibrinoltico son:

-

Plasmingeno
Activadores del plasmingeno
Plasmina
Fibrina
Productos de la degradacin de la fibrina y del fibringeno
Inhibidores de los activadores del plasmingeno y de la plasmina.

ANALIZA LA INTERACCION DE LOS COMPONENTES FIBRINOLITICOS

Y SU REGULACION

PLASMINOGENO Y PLASMINA
El plasmingeno, una globulina , es una glicoprotena de cadena simple que
circula en la sangre como un zimgeno. Se sintetiza en el hgado. Durante la
formacin del coagulo se absorben cantidades grandes del plasmingeno dentro
de la masa de la fibrina.
La plasmina, una enzima similar a la tripsina, se forma a partir del plasmingeno
por la accin de los activadores que escinden al plasmingeno hacia una serina
proteasa. La plasmina puede digerir a los factores V y VIII, as como a la fibrina y
al fibringeno. Si esta libre en el plasma, la plasmina puede causar degradacin
proteoltica de muchas protenas de la coagulacin, as como los componentes de

los sistemas de la cinina y del complemento. Este proceso proteoltico,

potencialmente peligroso, se controla con la rpida formacin de complejos de
plasmina/-antiplasmina.
Los activadores del plasmingeno pueden encontrarse en la sangre (intrnseco) y
en otros muchos tejidos (extrnseco).
ACTIVADORES INTRNSECOS.
Los activadores del plasmingeno en la sangre estn implicados en la fase de
contacto de la coagulacin intrnseca. La activacin del plasmingeno por el factor
XIIa es una va indirecta de activacin que implica la interaccin del factor XIIa con
un proactivador del plasmingeno. Esto resulta de la conversin del proactivador
en un activador que escinde el plasmingeno para formar la enzima plasmina. El
proactivador del plasmingeno es la precalicrena y el activador es la calicrena,
pero no se conoce bien el mecanismo de activacin por los factores de contacto.

ACTIVADORES EXTRNSECOS.
Los activadores tisulares del plasmingeno (t-PA), y los activadores del
plasmingeno secretados conocidos como activadores del plasmingeno similares
a urosinasa (u-PA) constituyen la va activadora extrnseca.
El activador plasmingeno tisular, una serina proteasa. Tiene afinidad por la fibrina
con la cual forma un complejo bimolecular, t-PA/fibrina. La eficiencia cataltica del
t-PA para la activacin del plasmingeno aumenta 1000 veces en presencia de
fibrina. El aumento en los valores de t-PA produce una fibrinlisis excesiva y puede
vincularse con una tendencia hemorrgica.
La plasmina formada en el coagulo de fibrina se inactiva por antiplasmina
debido a que la plasmina enlazada en la fibrina tiene tanto su sitio de enlace con la
lisina como su sitio activo ocupado por la interaccin con la fibrina. La plasmina se
inactiva en circulacin se inactiva rpidamente debido al que el sitio de enlace con
la lisina se encuentra disponible para interaccin con la -antiplasmina. Por lo
tanto, el proceso fibrinoltico parece ser tanto desencadenado como limitado por la
fibrina.
El activador del plasmingeno de tipo urocinasa se presenta en dos variantes:
glucoproteina de tipo de cadena simple (scu-PA) y glucoproteina de tipo de doble
cadena (tcu-PA). La scu-PA tiene una especificidad significativa por la fibrina, esta
se convierte a tcu-PA mediante hidrlisis de la plasmina. La tcu-PA, su capacidad

para la activacin del plasmingeno aumenta de 10 veces con presencia de

fibrina. El mecanismo de accin del u-PA es: Primero la scu-PA activa
directamente cantidad de plasmingeno a plasmina; luego la plasmina hidroliza la
scu-PA a tcu-PA. A continuacin se produce una activacin ms eficaz del
plasmingeno por accin de la tcu-PA.
El inhibidor del activador del plasminogeno-1 (IAP-1) y el inhibidor del
plasminogeno-2 (IAP-2) son inhibidores rpidos y especficos de los activadores
extrnsecos del plasmingeno.
ACTIVADOR EXGENO
La estreptolisina, enzima derivada de los estreptococos -hemolticos, tambin
pueden activar el plasmingeno. Esta enzima asume actividad enzimtica cuando
entra en complejo estoiquiomtricamente con el plasmingeno. La estreptocinasa
se usa principalmente como un agente teraputico para disolver cogulos.

DIGESTION DE LA FIBRINA
La plasmina es responsable de la degradacin progresiva de la fibrina, para formar
distintos fragmentos de protena conocidos como productos de la degradacin de
la fibrina (PDF). Estos productos se depuran rpidamente de la circulacin por el
hgado. El primer fragmento formado es el fragmento X adems de pptidos
pequeos. La plasmina escinde a unos cuantos pptidos pequeos a partir de los
apndices polares expuestos en la regin terminal C de las cadenas A, y a la
molcula grande restante es el fragmento X. el siguiente paso incluye una escisin
simple en la regin enrollada, en la parte media entre el dominio terminal D y el
dominio central E, D se conoce como fragmento Y. A continuacin la plasmina
escinde al fragmento Y en la regin enrollada entre E y D y produce al fragmento E
y al fragmento D. con la digestin por la plasmina, cada molcula de fibringeno
se degrada en dos fragmentos D, un fragmento E y unos cuantos pptidos
pequeos.
La degradacin por plasmina del monmero de fibrina y del polmero de fibrina no
enlazado de manera cruzada es esencialmente idntica ala del fibringeno. Sin
embargo, la degradacin por plasmina de la fibrina con enlace cruzado es ms
lenta y los derivados estructurales son distintos debido a los enlaces
intermoleculares inducidos por el factor XIIIa. Algunos de los productos de la
degradacin de la fibrina enlazada de manera cruzada son combinaciones de
complejos de los fragmentos X, Y, D y E a partir de 2 o 3 monmeros de fibrina
entrelazados.

Se dispone de anlisis para la deteccin de los productos de degradacin de la

fibrina y del fibringeno. Los anlisis se basan en la reaccin de anticuerpos
monoclonales con derivados especficos de la fibrina o del fibringeno. Con el uso
de un antisuero contra fragmentos D y E del fibringeno puede obtenerse un
resultado positivo con los producto de la degradacin de la fibrina (PDF). Sin
embargo, si el antisuero es muy especifico a un antgeno sobre el dmero D, la
prueba es positiva solo si se ha producido la degradacin de la fibrina (prueba del
dmero D).