PSICOFARMACOLOGA

Nuestra potencialidad y nuestros lmites vienen determinados por la biologa. Si en vez de

tener 3 tipos de conos como tenemos, tuviramos 15, nuestro comportamiento sera
totalmente diferente.
Nos sentimos como una unidad biolgica, aunque estemos formados por pequeas partes
independientes pero relacionadas al mismo tiempo. Tenemos 200 tipos de clulas diferentes
cuya funcin depende de lo que hagan con las protenas, que a su vez dependen de nuestros
genes.
La interaccin entre genes y ambiente se ve en la expresin. Por ejemplo, al tomar azcar
estimulamos la produccin de insulina, que es una protena. Si tocamos el piano, se estimula
un factor de crecimiento que provoca cambios estructurales (protena BDNF). En general, el
ADN determina cmo funciona el organismo en su conjunto, y no solo los ojos, color, piel...
Es decir, hablar de la expresin de los genes es hablar de sintetizacin de protenas.
Cuando una persona tiene un trastorno, segn el modelo psicofarmacolgico, se produce una
alteracin en los neurotransmisores. Sin embargo el modelo empleado en la actualidad es
conexionista: la patologa mental est modulada por malas conexiones entre diferentes
zonas. Aunque sea el ms seguido, es muy difcil de seguir a la hora de realizar una terapia.
Lo que empleamos en psicofarmacologa son molculas sintticas (frmacos) para
direccionar las conductas, pero esto irremediablemente tiene sus consecuencias. A la hora
de administrar un frmaco siempre existe la posibilidad de que se den efectos secundarios
adversos. El frmaco produce un efecto en el organismo, que puede resultar beneficioso
para el cerebro, pero no para el corazn.
Libro: Psicofarmacologa esencial. (Punto 3 del tema 1).

Tema 1: Conceptos bsicos en

psicofarmacologa
Un medicamento es una sustancia o una combinacin de ellas que cumple algunas de las
siguientes funciones:
o Trato de enfermedades (antibitico)
o Prevencin de enfermedades (vacunas)
o Restauracin, correccin o modificacin de funciones fisiolgicas que implique una
accin farmacolgica, inmunolgica o metablica, por lo que no se tienen en cuenta
los productos ortopdicos o nutricionales (aplicacin de insulina)
o Establecimiento de un diagnstico mdico (pruebas de alrgenos)
Cuando tomamos un medicamento, este lo que hace es actuar sobre las protenas alterando
sus funciones, lo cual a su vez produce otros cambios a nivel celular, etc.
Los frmacos pueden dividirse en dos grandes tipos:
Destinados a personas
Fabricados industrialmente
Destinados a animales
Frmula magistral (para alguien en concreto) Principios
activos
Elaborados en la oficina de farmacia
el Formulario Nacional

Preparado oficial (para la clientela de la farmacia) En

Medicamentos especiales (requieren una regulacin

especfica, p. ej. gases)

En el Formulario Nacional estn las frmulas magistrales tipificadas y los preparados

oficinales reconocidos como medicamentos, sus categoras, indicaciones y materias primas

que intervienen en su composicin o preparacin, as como las normas para su correcta

preparacin y control.
Principio activo: sustancia que produce la actividad del
medicamento
Componentes de un medicamento
Excipientes: materia asociada al PA que le da ciertos
beneficios, como ser
su vehculo, dar estabilidad, modificar las propiedades
organolpticas
Psictropos: sustancias qumicas que afectan al SNC
Tipos de medicamentos
Estupefacientes: sustancias psicoactivas que inducen sueo (tb
afectan al SNC, por
tanto todos son psicotropos)

Informacin sobre los medicamentos

Ficha tcnica: Documento utilizado por la AEMPS donde se recoge la informacin cientfica
esencial para los profesionales sanitarios. Puede consultarse on-line.
1. Nombre del medicamento
2. Composicin cualitativa y cuantitativa
3. Forma farmacutica
4. Datos clnicos
a. Datos clnicos Indicaciones teraputicas
b. Posologa y forma de administracin
c. Contraindicaciones
d. Advertencias y precauciones especiales de empleo
e. Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccin
f. Embarazo y lactancia
g. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar
h. Reacciones adversas
i. Sobredosis
5. Propiedades farmacolgicas
a. Propiedades farmacodinmicas *
b. Propiedades farmacocinticas * (qu hace el cuerpo con el frmaco?)
c. Datos preclnicos sobre la seguridad
6. Datos farmacuticos
a. Lista de excipientes
b. Incompatibilidades
c. Periodo de validez
d. Precauciones especiales de conservacin
e. Naturaleza y contenido del recipiente
f. Precauciones especiales de uso, manipulacin y eliminacin
7. Titular de la autorizacin de comercializacin
8. Nmero de la autorizacin de comercializacin
9. Fechas de la primera autorizacin / revalidacin de la autorizacin
El prospecto: Documento que acompaa al medicamento dirigido a los usuarios. Se
elabora a partir de la ficha tcnica y se enfatiza la claridad al usuario.
1. Qu es y para qu sirve?
2. Antes de tomarlo
3. Cmo tomarlo?
4. Posibles efectos adversos
5. Conservacin
6. Informacin adicional
El etiquetado: Informacin incluida en el acondicionamiento primario y secundario (caja).
Cdigo nacional: Sistema de identificacin de medicamentos y productos de
parafarmacia para el tratamiento informtico de los productos. Est compuesto por
seis dgitos ms un sptimo dgito de control. Es la AEMPS quien asigna este nmero.
Est precedido por las siglas CN.

Cupn precinto: Elemento extrable del envase y que es utilizado como comprobante
de la dispensacin. Todo medicamento susceptible de ser financiado debe llevarlo.
(simbologa en diapositiva)

Principales pilares de la farmacologa

1. Farmacocintica
Estudio cuantitativo del movimiento del frmaco en el organismo.
Vida media: Es el tiempo que transcurre para que la concentracin de un frmaco en
el plasma sanguneo disminuya a la mitad de su valor original. Ej.: Tomamos 1g. de
Paracetamol, y sabemos que su vida media es de 3h. A las 3h de haberlo tomado,
tendremos 500mg de concentracin en sangre (primera vida media), a las 6h habr
250mg (segunda vida media), a las 9h quedan 125mg (tercera vida media) Cuando
hayan pasado 5 vidas medias, se considera que la concentracin de Paracetamol en
sangre ha desaparecido.
Por tanto, esto determina la dosificacin con la que se toma un frmaco. Si un mdico
quiere que tengamos una concentracin estable del 100%, tendrn que pasar X vidas
medias.

Absorcin: Movimiento del frmaco desde su sitio de administracin hasta la

circulacin. Excepto en la administracin intravenosa, el frmaco tiene que atravesar
membranas biolgicas. Estas forman parte de los distintos factores que influyen en la
absorcin:
- Hidrosolubilidad: Influye que un frmaco sea hidrosoluble o liposoluble. En el
caso de los frmacos poco hidrosolubles, la velocidad de absorcin depende de
la velocidad de disolucin. Un frmaco administrado como solucin acuosa se
absorbe ms rpido que cuando se administra en forma slida. Los frmacos
hidrosolubles no se diluyen en la grasa, por lo que no atraviesan la barrera
lipdica. Estn en todo el cuerpo pero no pasan a todas partes, por lo que podra
ser conveniente inyectarlos en las zonas que nos interesen, haciendo as que ya
hayan atravesado la barrera.
- Concentracin: El transporte pasivo depende del gradiente de concentracin.
Una solucin concentrada se absorbe ms rpido que si la solucin es diluida.
- Superficie de absorcin: Cuanto ms grande sea, ms rpida es la absorcin.
- Vascularizacin de la superficie de absorcin : Un mayor flujo sanguneo (ms
venas en un tejido) acelera y mejora la absorcin del frmaco.
- Va de administracin:
Oral: La presencia de alimentos diluye el frmaco y retrasa la absorcin y
la evacuacin gstrica. Por lo general, se absorben mejor con el estmago
vaco. Algunos medicamentos carecen de eficacia por va oral ya que son
degradados en el aparato digestivo. La cubierta entrica de los medicamentos
les hace resistentes al cido del estmago.
El medicamento pasa del estmago al hgado y de ah al corazn que se
encarga de distribuirlo por el cuerpo. Los frmacos que tomamos por va
intravenosa suelen tener menor cantidad porque al saltarse este paso, la
eficacia es mayor.
La ingestin concurrente de otros frmacos puede afectar a la absorcin de un
medicamento como la formacin de complejos insolubles, la cual se reduce
administrando los dos frmacos con un intervalo de 2 3 horas. Los frmacos
tambin pueden alterar la absorcin por efectos sobre la pared intestinal:
modificando la motilidad o causando lesin mucosa.
Subcutnea e intramuscular: Es ms lenta que la va IM pero ambas
suelen ser ms rpidas, uniformes y predecibles que la oral. La aplicacin de
calor y el ejercicio muscular acelera la absorcin de frmacos por el aumento
del flujo sanguneo, mientras que los vasoconstrictores (adrenalina) inyectados
con el frmaco retrasan la absorcin.
La biodisponibilidad depende de la ruta de administracin.
La formulacin oral puede tener la misma cantidad de frmaco, pero quiz no
determine los mismos niveles sanguneos: son biolgicamente no equivalentes.

Los frmacos son bioequivalentes cuando la velocidad y el grado de

biodisponibilidad del frmaco no difieren entre s significativamente. (los
frmacos amarillo y verde en la diapositiva son bioequivalentes)

Distribucin: Los frmacos muy liposolubles se distribuyen inicialmente en rganos

con alto flujo sanguneo (corazn, rin, cerebro) Despus, los tejidos menos
vascularizados pero ms voluminosos (msculos o grasa) captan el frmaco, haciendo
que descienda su concentracin plasmtica y sea eliminado de estos sitios. La mayor
concentracin de medicamento va disminuyendo, estando primero en sangre, luego
en el cerebro, luego en el tejido adiposo y luego en el hueso, al cual tambin tarda
ms en llegar).
-

Penetracin en el cerebro y lquido cefalorraqudeo : Los capilares cerebrales

tienen uniones estrechas y carecen de poros intracelulares. Adems una
envoltura de tejido nervioso los cubre. Juntos construyen la barrera
hematoenceflica. Solo los frmacos liposolubles pueden penetrar y actuar
sobre el SNC.
Unin a protenas plasmticas: La mayora de los frmacos tienen afinidad
fisicoqumica por las protenas plasmticas. En general, los frmacos cidos se
unen a la albmina plasmtica y los frmacos bsicos a la alfa glucoprotena
cida. El grado de unin depende de cada compuesto.
La fraccin que se ha unido no est disponible para la accin. Sin embargo, se
encuentra en equilibrio con el frmaco libre del plasma y se disocia cuando la
concentracin de este disminuye por eliminacin. En consecuencia, la unin a
protenas plasmticas equivale a un depsito transitorio del frmaco.
Las concentraciones plasmticas generalmente hacen referencia a la fraccin
tanto ligada como libre. Por lo general, un alto grado de unin a protenas hace
que el frmaco tenga accin prolongada porque la fraccin ligada no est
disponible para el metabolismo y la excrecin, a menos que sea extrada
activamente por el hgado o los tbulos renales.
Un frmaco se puede unir a muchos sitios de la molcula de albmina. Ms de
un frmaco puede unirse al mismo sitio, lo cual puede causar interacciones, por
ejemplo que el frmaco unido con mayor afinidad desplazar al unido con
menor afinidad. En la hipoalbuminemia, se puede provocar la disminucin de la
unin y altas concentraciones de frmaco libre.
Ejemplo Diazepam 99%
Se administra mediante una inyeccin intravenosa. Una proporcin grande de la
concentracin en sangre pasa al sistema nervioso central, que contiene
muchos lpidos. As, la concentracin de Diazepam en el cerebro se eleva con
rapidez mientras cae en sangre. El Diazepam se redistribuye desde el sistema
nervioso central hacia otros componentes tisulares.
El 99% del principio activo se une a las protenas, y el 1% va a pasar la barrera
y a tener su efecto. Lentamente se va liberando (este es uno de los factores de
la vida media). Si la velocidad enzimtica es igual que la de absorcin del
frmaco, un mayor porcentaje (p. ej. 99) se va a ir absorbiendo ms
lentamente, segn se van desprendiendo los principios activos de las molculas
en sangre.
Ejemplo Respuesta ansioltica de dos grupos, que ambos responden bien,
cada uno con un frmaco diferente, uno al 99 % y otro al 20%, y sin embargo
sobre los dos grupos funciona. Es decir, los dos frmacos van bien a pesar de
que cada uno se una en un porcentaje significativamente muy diferente.
(Esto depende tambin de otros parmetros, aunque la lgica principal es esta,
y empleamos un frmaco u otro segn el tiempo en sangre que nos convenga
tener el frmaco)

Los frmacos cidos se distribuyen con las protenas del plasma, es decir
mediante la sangre (y ah estn ms concentrados), mientras que los frmacos
de tipo bsico se distribuyen hacia las protenas tisulares, es decir las que se
encuentran fuera de la sangre (tejidos, donde estn ms concentrados).
- Depsito tisular: Los frmacos tambin pueden acumularse en rganos
especficos. Los frmacos secuestrados en diversos tejidos pueden ejercer
efectos txicos locales como consecuencia de la alta concentracin (p. ej. La
cloroquina, que se emplea contra la malaria, puede provocar puntos ciegos en
la retina, as que ojo cuidao con los frmacos)

Metabolismo: Alteracin qumica del frmaco en el organismo. Mediante este

mecanismo se convierten los frmacos liposolubles (no polares) en no liposolubles
(polares), para que no sean reabsorbidos y puedan excretarse. La mayora de los
frmacos hidrfilos no necesitan ser biotransformados. Esto se produce
principalmente en el hgado, y pueden ocurrir tres cosas:
1. Que los frmacos se vuelvan inactivos
2. Que el frmaco activo se convierta parcialmente en un metabolito activo
3. Que el frmaco que es inactivo se transforme en uno o ms metabolitos
activos (profrmacos)
-

Metabolismo de primer paso: Cualquier frmaco que se tome de manera oral,

pasa el primer filtro del hgado antes de llegar al corazn. Ah, el frmaco pasa
por dos fases para hacerse ms hidrosolubles. Primero se modifica
molecularmente para que el frmaco sea ms reactivo, y as en la segunda fase
se fusiona mejor con otra molcula, creando un complejo conjugado
hidrosoluble.
Pero pueden producirse dos reacciones, en la fase I puede que el frmaco ya
sea activo, y en la fase II puede que acabe siendo inactivo.
Los frmacos que se exponen a un grado elevado de metabolismo tienen una
biodisponibilidad baja.

Factores que afectan a la funcin metablica del hgado

1. Induccin enzimtica: Algunos frmacos estimulan la reaccin de
enzimas que degradan el propio frmaco, por lo que necesitas mucha dosis de
ese frmaco para que surja algn efecto.
2. Inhibicin enzimtica: Algunos frmacos bloquean enzimas de
metabolismo, por lo tanto al impedir que se metabolice el frmaco tenemos
mayor concentracin en sangre, por tanto ms efecto farmacolgico y colateral.
Esta se produce automticamente, se bloquean las enzimas, no es que se altere
su sintetizacin (en la induccin es al revs, lo que se altera es la sintetizacin).
La induccin, inhibicin y la afinidad son los factores con los que hay que tener
cuidado a la hora de mezclar medicamentos, porque puede crearse toxicidad.
Eliminacin: El hgado (bilis) y los riones (orina) eliminan la mayor parte de los
frmacos. Cuando ms hidrosoluble sea, ms se eliminar por los riones. En torno al
4 5% se expulsa por la piel y los pulmones.
Eliminacin por metabolismo
Cuando se altera la sustancia. Los liposolubles
se metabolizan para hacerse hidrosolubles y poder expulsarse mejor, como decamos
antes.
Eliminacin por excrecin
Riones: se filtra la sangre, y lo que no se
reabsorbe se expulsa como orina; Bilis: los medicamentos del hgado pueden
excretarse en la bilis y eliminarse por el intestino grueso; Depuracin: se elimina
mediante la sangre.

2. Farmacodinamia
Es el estudio de los frmacos y de cmo actan para producir esos efectos, es decir, lo que
el frmaco hace con el cuerpo.

Para cuantificar la accin de un frmaco empleamos la curva dosis respuesta, que tiene un
eje logartmico (es semilogartmica, ya que si no, no se podra predecir tan bien)
[Grfica de diapositivas, p 41]
En A, no podremos predecir tan bien porque por ejemplo entre 0 y 10 hay una aceleracin
muy distinta a la que hay entre 40 y 50, por lo que intentamos siempre tener una pendiente
lineal para poder predecir mejor (as si pasamos a grfica el efecto de un medicamento,
vemos que si por ejemplo le damos el doble, este doble se ve bien reflejado en la curva, sin
embargo en una de tipo A no se ve claro, por la aceleracin que existe) En la b, entre el 25 y
el 75% de la prediccin es una reaccin lineal entre los dos ejes, es decir implica causalidad,
a ms dosis ms efecto, a menos dosis menos efecto. En la curva A no hay apenas
causalidad, por lo que no se ven igual los efectos del frmaco.
Efecto aditivo y potenciado: Al combinarse dos o ms frmacos, la respuesta general
se puede incrementar. Cuando la respuesta final equivale a la suma de las respuestas
por separado a cada uno de los frmacos, se dice que estos tienen un efecto aditivo.
Cuando la respuesta es mayor que esa suma, los medicamentos tienen un efecto
potenciado.

Unin reversible e irreversible: Manera en que un frmaco se puede unir a una

protena. En la irreversible, no se pude desunir la molcula, porque tiene enlaces
covalentes (la mayora son reversibles). La protena a la que se une un frmaco
irreversible, es una protena en la que solo se ha producido el efecto una vez, porque
al no poder separarse, no puede golpear sobre la protena otra vez y volver a
activarla. Esa protena ya se pierde.

Agonistas: Un ligando que se une a una protena objetivo provoca una respuesta. En
general los agonistas lo que hacen es modificar fsicamente una molcula.
- Agonistas totales y agonistas parciales: Cuando se produce una respuesta mxima
(del 100%), se llaman agonistas totales. Si la respuesta no es completa a pesar de que
las concentraciones sean muy altas, son agonistas parciales. Si se dan
simultneamente los dos, se da una respuesta intermedia. Morfina (agonista total) y
buprenorfina (agonista parcial): Si se unen as dos molculas, el efecto va a ser una
cosa intermedia entre los efectos de las dos cuando van solas, porque se hace una
media entre los efectos de los dos: Morf 100 + Bup 50 = Efecto 75.
- Agonistas indirectos: Molcula que provoca la liberacin de un agonista endgeno
(propio de nuestro cuerpo)
- Agonista inverso: Hace el efecto contrario que el agonista. Se acopla al receptor pero
mientras que el agonista normal reduce el canal para que no pase el cloro, este lo
abre, hace lo contrario.

Antagonista: Se acopla al receptor pero no hace nada con l (no cambia su

configuracin tridimensional, como hacen los agonistas), pero sin embargo tiene un
efecto en el organismo porque impide que se acople un agonista. No se da ninguna
accin con el agonista. Lo que ocurre es que se inhibe o previene totalmente que un
agonista active su protena.
- Antagonista competitivo y no competitivo: Cuando un antagonista compite contra un
agonista por unirse en una protena, se denomina competitivo. Su efecto es reversible
(su competicin es cuestin de dosis, porque si tenemos 100 receptores y mil
molculas de un medicamento, estas llegaran ms a los receptores). Si el antagonista
se une a la protena en una regin diferente, se impide que el agonista se una con la
misma efectividad. Este tipo no puede competir (en este caso es lo contrario, si hay
100 receptores, los que no son competitivos llegan y se quedan en el receptor,
creando un enlace covalente).

Receptores de reserva: Algunos agonistas como la adrenalina y la histamina podran

inducir una respuesta mxima aun cuando un agonista no competitivo ocupa ms del
99% de los receptores. Esto quiere decir que no es necesario ocupar todos los
receptores para que haya una respuesta mxima para los agonistas completos. En
general, hay una gran reserva de receptores.

Afinidad: Es la capacidad de un frmaco para combinarse con el receptor (es como si

una persona conoce a mucha gente, pero ejerce poca influencia sobre ellos). A mayor
afinidad, mejor de adhiere un frmaco a las protenas. Si p. ej. unes dos frmacos, uno
al 20% con mucha afinidad y otro al 99% poco afn, como del primero se une el 20%,
no deja
que se una el 99 del otro, sino que se une solo el 79 que puede, y el resto
est libre, por tanto habra un exceso de medicamento del 20% en sangre que puede
producir intoxicacin, adems de reducir el efecto de los principios activos (por esto
en las indicaciones de los medicamentos nos dicen si tomas x medicamento, no tomes
y)

Actividad intrnseca: Es la capacidad del frmaco para activar el receptor despus de

haberlo ocupado (se refiere a la eficacia. Es como si una persona conoce a poca gente
pero tiene la capacidad de influirles)

Relacin potencia eficacia

Potencia: Contra menos concentracin, igual o mayor efecto.
Eficacia: Hay frmacos que por mucho que se aumente la dosis no se logra mayor
eficacia.

Relacin entre dosis y respuesta

Dosis efectiva: Dosis de frmaco que produce el efecto deseado en al menos el 50%
de todos los usuarios.
Dosis txica: Dosis que induce un efecto txico en el 50% de los usuarios
Dosis letal: Dosis que causa la muerte al 50% de todos los usuarios. Se determina en
animales y en humanos
que toman dosis altas para intentar suicidarse.
*ndice teraputico: Es la distancia que hay entre la dosis eficaz y la txica.Si existe
una diferencia importante
entre la dosis de un frmaco que produce el efecto
deseado y la que produce un efecto txico, se
dice que el medicamento tiene un
ndice teraputico amplio.
Examen* Tenemos tres frmacos en dos dosis, cul es el que tiene mejor ndice
teraputico?

Efectos placebo y nocebo

Placebo: Medicamento cuya accin produce un beneficio mayor sobre la condicin que
se trata que lo que
puede explicarse tan slo como resultados de sus
propiedades farmacolgicas.
Nocebo: Un frmaco produce empeoramiento de la condicin que se trata con l.
Efectos adversos
Son reacciones no deseadas y lesivas. No son efectos adversos si ocurren por un uso
inadecuado o por sobredosis. Alrededor del 10% de todos los pacientes los experimentan,
pero para la mayora los beneficios son mayores que el riesgo. El efecto adverso ms rpido
suelen ser picores y reacciones en la piel. Se clasifican en:
El efecto deseado es demasiado bueno debido a dosis altas.
Efectos sobre sistemas que no son el blanco de actuacin principal
Efectos sobre la sntesis de hormonas
Efectos adversos secundarios al efecto deseado del frmaco
Reacciones alrgicas debido a que las defensas inmnolgicas se sensibilizan al
compuesto o a uno similar.
Cuando una persona utiliza un medicamento pero
desarrolla alergia a otro diferente, se conoce
como sensibilidad cruzada.
Efectos adversos tardos: Se manifiestan mucho despus de haber dejado de utilizar
un frmaco.
Dao fetal: Anticoagulantes, litio, anticonvulsivos, aminoglucsidos,
tetraciclinas y esteroides
anablicos. Dar las dosis ms bajas
posibles.
Desarrollo de cncer: Medicamentos carcinognicos, p. ej. los citotxicos e
inmunosupresores.
Efectos adversos relacionados con sistemas orgnicos: Los frmacos alteran la
funcin de los rganos. Son
sobre todo vulnerables el hgado y los riones.
En la piel pueden salir eccemas, prurito, fotosensibilidad, prdida del cabello
(cuando se producen
por haber ingerido algo, se distribuyen
de manera
simtrica). El eritema son manchas rojas en la piel
que surgen a los 2 3 das de
haber comenzado un tratamiento. La urticaria por medicamentos es
aguda, pero
suele ceder rpido. La fotosensibilizacin es un incremento de la reactividad de la piel a
la luz ultravioleta.
Efectos adversos relacionados con el sistema gastrointestinal: Nuseas, vmito,
diarrea, regurgitacin cida.
En caso de vmito se pueden sar otras vas como la
rectal. Deben administrarse entre comidas para
que no interacten tanto con la
comida, pero la verdad es que despus de comer se limitan ms los
efectos
adversos. La ulceracin del esfago es frecuente con el cido acetilsaliclico, doxiciclina, AINE
o preparaciones de hierro, cuando se toman en posicin de decbito.
Efectos adversos relacionados con el sistema respiratorio: Angiodema: Aumento del
volumen de la
membrana mucosa de las vas areas superiores y de la
boca.
Efectos adversos relacionados con el sistema cardiovascular: Arritmias, insuficiencia
cardaca e hipotensin
arterial.
Efectos adversos del sistema nervioso central: Cansancio, mareo, confusin Los
frmacos que tienen un
efecto supresor de la actividad, producen cansancio, pero
pueden provocar en ancianos todo lo
contrario, un incremento del estado de vigilia.
3. Mecanismos de actuacin de los frmacos
Todas las combinaciones para examen*Existen 7 mecanismos diferentes y 2 opciones para
cada uno de ellos, que son la de activar o inhibir, mediante agonistas o antagonistas. Estos 7
mecanismos se refieren a las 7 partes diferentes en las que se pueden hacer modificaciones.
Todas estn en la neurona presinptica exccepto los receptores postsinpticos.
A veces no coincide la respuesta conductual que se peude observar de un frmaco con la
respuesta fisiolgica (p. ej. podemos tomar un frmaco que sea inhibidor pero mostrar una
conducta ansiosa porque inhibe la relajacin).
1. Precursores: Son molculas que combinadas dan lugar a un neurotransmisor. Podemos
controlar su cantidad para cambiar los neurotransmisores.
Acetilcolina (Nt) = Colina (prec) + Acetil (prec)

Podemos aumentar el nmero de precursores para que as haya ms cantidad del Nt

que nos interese.
2. Enzimas: Pueden ser de sntesis (que crean compuestos) o de degradacin (que
rompen o transforman un compuesto activo en uno inactivo).
La induccin enzimtica consiste en aumentar el nmero de enzimas o su trabajo.
3. Neurotransmisores: Trabajamos potenciando o inhibiendo su accin
4. Vesculas sinpticas: Son pequeas bolsitas en las que se almacenan los
neurotransmisores cuando se han sintetizado. Hay algunos frmacos que impiden ese
almacenamiento, mientras que otros hacen que se libere el Nt almacenado.
5. Transportadores y bombas: Se encargan de la recaptacin. Un neurotransmisor que ya
estaba producido y no se haba captado, se recapta ahora para no hacer ms. Se
puede recaptar el Nt entero o una parte (recaptar la acetilcolina o solo la colina). Por
ejemplo, los inhibidores de la recaptacin de serotonina provocan un aumento de la
serotonina en el espacio sinptico.
6. Autorreceptores: Son unos receptores presinpticos sensibles a lo que ellos mismos
liberan, por ello su funcin es sealzar que no se libere ms Nt (no todos los
receptores presinpticos son autorreceptores). El autorreceptor se activa para dar
feedback y que la neurona sepa cunto Nt hay fuera y as poder regular la produccin.
Si por ejemplo damos un agonista del autorreceptor de dopamina, engaamos para
que se active y deje de producir.
Si damos un antagonista del autorreceptor, este sigue produciendo su Nt porque deja
de recibir el feedback que le dice que ya hay suficiente y que deje de producirlo.
*Una neurona produce un Nt concreto, y por tanto sus autorreceptores son de ese
mismo Nt, sin embargo, esa neurona puede tener receptores para muchos otros Nt.
7. Receptores postsinpticos: Pueden ser modificados por agonistas (activan el receptor)
o antagonistas (bloquean el receptor). Por ejemplo, un antagonista de la nicotina es
aquel que impide que esta se absorba, mientras que un agonista hace que se absorba,
como la acetilcolina. En el caso de la adiccin al tabaco, esta se produce por un
aumento en el nmero de receptores de acetilcolina, porque se han desensibilizado.
Las neuronas estn tan unidas que por eso la respuesta se da en unos pocos milisegundos.
En el proceso de sinapsis se consume mucha energa.

Tema 2: Tratamiento farmacolgico en la

esquizofrenia
La esquizofrenia tiene sntomas positivos y negativos (completar de internet, definicin y
sntomas)

Vas del sistema dopaminrgico

Existen 4 vas en este sistema, pero solo las dos primeras se relacionan con la esquizofrenia:
Mesolmbica: Va del mesencfalo al sistema lmbico. Cuando se produce un exceso de
dopamina es cuando se dan los sntomas de alucinaciones y delirios (sntomas
positivos).
Mesocortical: Va del mesencfalo al crtex prefrontal, donde se divide en dos partes:
dorsolateral y ventromedial. Cuando hay una hipoactivacin en esta va, se producen
los sntomas negativos.
Dorsolateral (DL) asociado con sntomas cognitivos negativos (apata, falta de
concentracin).
Ventromedial (VM) asociado con sntomas afectivos negativos
(tristeza, falta de cario)
Nigroestriatal: Va de la sustancia negra al ncleo estriado. Encargada de la
coordinacin motora y la realizacin de movimientos finos. No se asocia con una
sintomatologa clnica en la esquizofrenia, es decir que los sujetos con esquizofrenia
no la tienen daada.

Tuberoinfundibular: Conecta el hipotlamo con la hipfisis. Tampoco est alterada en

la esquizofrenia

Antipsicticos de primera generacin

Cmo se descubri que el sistema dopaminrgico est implicado en la esquizofrenia? Por
las propiedades antihistamnicas y antidopaminrgicas de los medicamentos
antihistamnicos que se administraban a los pacientes con alergias. As se descubrieron los
antipsicticos dopaminrgicos de primera generacin.
El 1979 se descubri el mecanismo de actuacin de estos antipsicticos: bloquean el
receptor de dopamina D2 y as se reduce la actividad psictica.
La Clorpromacina fue el primer antipsictico que se cre (afecta a muchos sistemas
bloqueando otros receptores). Despus el Haloperidol (es ms puro, toca menos sistemas).
Los dos son clsicos tpicos.
La mayora de los medicamentos funcionan mejor cuando tocan muchas dianas, es decir
tocan muchos ms sistemas, aunque lgicamente tambin se tendrn ms efectos
secundarios.
Estos frmacos bloquean los receptores de dopamina D2 de manera no selectiva, por lo
tanto debemos tener en cuenta que los efectos secundarios van a tener ms importancia
dependiendo de dnde se expresa un mayor nmero de receptores D2.
En la va mesolmbica, se reducen los sntomas positivos de la esquizofrenia, pero
tambin se reduce la actividad del sistema de recompensa, produciendo as apata,
anhedonia, falta de motivacin (sntomas negativos secundarios).
Cuando el frmaco llega a la va mesocortical y bloquea los D2 de ah, empeoran los
sntomas negativos y cognitivos.
Aunque la va nigroestriatal no est afectada por la esquizofrenia, tiene receptores D2
por lo tanto cuando estos se bloquean por los antagonistas se causan efectos
secundarios extrapiramidales.
De manera aguda o a medio plazo aparecen sntomas parecidos a los de la
enfermedad de Parkinson.
Despus, de manera crnica aparece discinesia tarda, que es un desorden
hipercintico (p. ej. mascar continuamente, movimientos faciales extraos). Es
producida por una sensibilizacin de los receptores D2 de esa va. Hay cierta
disposicin gentica a que se produzca. En ocasiones esto se puede solucionar
haciendo tratamientos no continuados o cambiando el medicamento.
Para los sntomas extrapiramidales se pueden administrar anticolinrgicos, pero ojo
que esto no elimina la discinesia tarda y adems causan otros efectos secundarios.
La va tuberoinfundibular a pesar de no participar en la esquizofrenia, tambin es
sensible a los efectos secundarios, pero los sntomas solo se producen en mujeres. Se
produce una elevacin de la prolactina, lo que causa galactorrea (aumento de la
secrecin de leche en el pecho) y amenorrea.
Un antipsictico clsico no mejora los sntomas negativos de un paciente con esquizofrenia
porque no hay receptores de D2 en las zonas DL y VM del crtex prefrontal. En el ncleo
estriado es donde ms receptores D2 hay, por tanto al tomar medicamentos antipsicticos
llegarn a esta va bloqueando sus receptores D2, produciendo un aturdimiento motor.
Cuando una persona lleva unos meses tomando antipsicticos le llegan los sntomas
extrapiramidales, es decir, en zonas donde no estn las clulas piramidales, que son las del
crtex. Estos sntomas son parkinsonianos, temblores. Hay pacientes que responden bien a
bajas dosis de antipsicticos tpicos. Los nuevos antipsicticos atpicos son ms caros y con
riesgos cardiometablicos, aunque es un riesgo menor que el de desarrollar dt.
Como un efecto secundario extremo (que tampoco se suele dar), se puede producir el
sndrome neurolptico maligno, que consiste en el aumento de la temperatura corporal y
rigidez hasta que se produce la muerte
o

Efectos secundarios de clorpromacina cuando se bloquean los receptores

Receptores antihistamnicos ganancia de peso, somnolencia

Receptores adrenrgicos mareo, somnolencia, menor presin arterial

Antipsicticos de segunda generacin

Antagonistas dopaminrgicos serotoninrgicos
Con ellos lo que se busc fue eliminar los efectos secundarios de los medicamentos tpicos a
la vez que lograr una mejora en la recuperacin de los sntomas negativos (que antes no se
mejoraban). Como son antagonistas dopaminrgico-serotoninrgicos, lo que hacen estos
frmacos es, adems de bloquear D2, bloquear el receptor 2A de serotonina (abundante en
el crtex prefrontal), ya que cuando se activa este receptor se reduce la liberacin de
dopamina.
Estos medicamentos mejoran los sntomas motores porque en el estriado hay tambin
receptores de serotonina, entonces cuando se toma un atpico, algunas de sus molculas se
unen al receptor D2 (esto lo hacen igual que los clsicos) pero otras molculas se acoplan al
receptor de serotonina 5HT (2A), por lo tanto no afecta tanto.
Cuidado con los receptores de 5HT:
Agonismo 5HT2A POSTsinptico = se reduce la liberacin de DA
Agonismo 5HT1A PREsinptico = se estimula la liberacin de DA
Es decir, el frmaco bloquea los receptores D2 y adems el 5HT2A 5HT2A se encarga de
reducir la liberacin de DA el frmaco impide que 5HT2A deje de reducir la liberacin de
DA por tanto, aumenta DA
Por qu mejoran los sntomas negativos? Por esto mismo, al bloquearse los receptores de
serotonina del crtex prefrontal, se tiene ms dopamina en l.
Por qu mejoran los sntomas motores? En el ncleo estriado hay un montn de receptores
D2, pero como estos frmacos estimulan DA y 5HT, los receptores se tienen que repartir
entre los dos Nt.
Por qu mejoran los sntomas positivos? Si el agonismo (activacin) de los receptores
5HT2A puede contribuir a las alucinaciones, al administrarse un antagonista agudo estos se
bloquean
Lo ideal sera un 70 80 % de antagonismo de D2 en la va mesolmbica y un 100 % de los
5HT2A mesocorticales.
Antagonistas con disociacin rpida
Mientras estos frmacos estn circulando y se acoplan para bloquear D2, se van a disociar
ms rpidamente que otro que se acople y se quede ah ms tiempo. Que se disocie ms
rpidamente quiere decir que D2 estar libre desde antes. Los antipsicticos convencionales
se unen a los receptores D2 postsinpticos durante largos periodos de tiempo (ms de lo
necesario), lo cual explica sus efectos extrapiramidales indeseados.
Los frmacos de disociacin rpida funcionan mejor con los casos menos severos de
alucinaciones. Aun as, se reducen los sntomas positivos por los efectos antipsicticos del
bloqueo a corto plazo de Da, y los SEP (sntomas extrapiramidales) por su bloqueo
prolongado.
Antagonistas parciales de D2
Estos dan una respuesta intermedia. Donde hay mucha DA (va mesolmbica) funcionan
como antagonistas competitivos, mientras que en los sitios donde hay poca DA (va
mesocortical) actan como agonistas parciales.
Metfora estudiantes: La dopamina es un agonista total (10), y le damos un agonista parcial
(5), por lo tanto ambos compiten, y como el parcial reduce la capacidad del total porque este
no se puede coger toda la dopamina, funciona como si fuera un antagonista, de manera que
el nivel de DA al final sera la media entre los dos: 7.5
Cuando el agonista parcial (5) llega al crtex, como hay receptores malos (1), cumple una
verdadera funcin de agonista porque hace que aumente la cantidad de DA (5+1=6).

 Agonistas serotonrgicos parciales

Aumentan la liberacin de DA en el estriado mejora en SEP
Aumentan la liberacin de DA en el crtex prefrontal Mejora de los sntomas negativos,
afectivos y cognitivos.
Son ms recetados cuando hay ms sntomas negativos.
o Efectos secundarios de los antipsicticos atpicos :
Las razones ms comunes para dejar un tratamiento por efectos secundarios son la ganancia
de peso, los SEP y la hipersomnia / sedacin.
El principal efecto secundario de todos es el sndrome metablico (enfermedad
cardiovascular). El individuo va cogiendo peso porque los antipsicticos hacen que aumente
el apetito y adems se bloquea el receptor colinrgico M3, que es el que regula la produccin
de insulina. Al no liberarse insulina, aumenta el azcar en sangre y los triglicridos,
llegndose a producir diabetes El cuerpo se va haciendo tolerante a la insulina por la
disminucin del nmero de receptores de insulina. Las clulas piden azcar a las clulas beta
del pncreas (que son las que forman la insulina). Cuando esta demanda es crnica, se
produce un agotamiento, necesitando el cuerpo incorporar la insulina de fuera por su
incapacidad de produccin, producindose as la diabetes tipo II.
Lo que nosotros podemos hacer como psiclogos es que, sabiendo lo que le puede llegar a
ocurrir a una persona que est tomando esta medicacin, ayudarle a seguir una dieta o un
control junto con un estilo de vida saludable, y que se monitorice el metabolismo
frecuentemente.
Todava existen efectos secundarios que se desconocen y pueden conducir a una muerte
hasta 20 aos prematura.
Tres de los antipsicticos atpicos ms usados y conocidos son la Clozapina, Olanzapina y
Risperidona. Tienen un perfil farmacolgico complejo, los tres son antagonistas de D2 y
5HT2A. La Clozapina fue el primero de los atpicos y no causa ningn efecto extrapiramidal.
o Qu tratamiento elegir
Elegimos los frmacos segn el tipo de sntomas que predomina en cada sujeto.
Si un paciente entra en urgencias por delirios, se le va a inyectar por vena un antipsictico
clsico D2 o uno atpico ASD (Antagonista Serotonrgico Dopaminergico)
En la visita al psiquiatra se le pueden recetar ASD o APD (parcial). Es difcil que un paciente
con esquizofrenia tome su medicacin, por eso muchas veces se le inyecta la medicacin en
vena una vez al mes.
Si un paciente entra en urgencias por sntomas negativos, no podemos darle un tpico, sino
ASD o APD.
Para los sntomas depresivos, litio.
Debemos evitar la polifarmacia (dar muchos medicamentos a la vez o cambiarlo mucho), ya
que ha sido menos estudiada y es menor controlable y ms cara. Slo se emplea cuando
todo lo dems falla.
Para cambiar un medicamento por otro, se va reduciendo la dosis de uno y se va
incrementando la dosis del otro, pero nunca que haya un paro abrupto.

A partir de 25 28 aos las probabilidades de desarrollar esquizofrenia son bajas

(excepto si es por induccin de sustancias), porque esta se da cuando se han completado
unas etapas de desarrollo, y si eres propenso genticamente a ella, es cuando se da.
Se puede prevenir o retrasar la esquizofrenia si bloqueamos los cambios antes de que
ocurran, con tratamientos presintomticos o prodmicos (estadio previo a la enfermedad,
hay algunos sntomas pero an no se puede diagnosticar).
Fase I: Antes de la adolescencia, aun no hay sntomas, solo vulnerabilidad gentica.
Fase II: Prodmica, entre 15 20 aos. Se ven sntomas cognitivo / afectivos.
Fase III: Aparecen los sntomas psicticos. Comienzan los brotes y periodo catico.
Fase IV: Deterioro cognitivo, social Vuelven a predominar son sntomas negativos,
afectivos y cognitivos.

Tema 3: La depresin refractaria

Los neurotransmisores que estn implicados esencialmente en los trastornos del estado de
nimo son: Dopamina, Noradrenalina y Serotonina.
Segn la teora clsica, antes se pensaba que la depresin estaba causada por un dficit de
Nt monoaminrgicos. Actualmente, debido a la disparidad de resultados en los estudios, las
teoras se centran en los receptores y su regulacin (expresin gnica). La deficiencia en la
neurotransmisin lleva a un incremento de receptores monoaminrgicos que causan
depresin.
Sntomas de la depresin dependiendo
de su expresin afectiva

Afecto + reducido DA y NA
Afecto aumentado 5HT y NA

Ejemplo: Una disminucin de la expresin de BDNF (factor neurotrfico derivado del

cerebro), por ejemplo por estrs, supone la disminucin de comunicacin neuronal por
prdida de conexiones sinpticas, sin que lleve implicado un menor nmero de neuronas.
BDNF es un factor de crecimiento neuronal (para crear nuevas sinapsis y nacimiento de
neuronas) los antidepresivos estimulan la produccin de bdnf, y se cree que parte del
beneficio teraputico es estimular este factor de crecimiento. Por esto, a una persona con
depresin le cuesta ms aprender y concentrarse, porque tiene un dficit en su produccin.

Principios generales de la accin de los antidepresivos

o
o
o
o
o
o
o

Un paciente responde cuando remiten al menos el 50 % de los sntomas

Eutimia: estado de nimo normal
Distimia: tristeza que no cumple los criterios de una depresin mayor (tiene que
cumplirse al menos 2 aos)
Remisin: el paciente vuelve a la eutimia (se eliminan todos los sntomas) durante un
periodo prolongado (hasta ms o menos 6 meses)
Recuperacin: al menos 6 12 meses sin que haya sntomas de depresin mayor.
Recada: se produce tras la remisin
Recurrencia: se produce tras la recuperacin

Respuesta
Tasa de respuesta aprox 2/3 de los pacientes deprimidos responden, pero la tasa de
pacientes que responden a placebos es muy grande, 1/3 o incluso el 50%. Muy poco
recomendado el uso de antidepresivos en nios menores de 12 aos. Cuando ms efectivos
son estos es en la adultez entre los 25 y 60 aos. Los mayores de 65 se benefician igual que
un adolescente.
Un paciente que responde bien ante los antidepresivos, quiere decir que tiene mejor
pronstico en el futuro, que tal vez nunca ms tenga un episodio de depresin (solo el 10 %
recaen). Pero si a un paciente le das un antidepresivo y no funciona, otro y no funciona, otro
y no funciona, hay un mal pronstico, pudiendo llegar a ser un paciente crnico de depresin
(tras 4 tratamientos, se puede llegar a 2/3 de pacientes que remitirn).
Los pacientes que no alcanzan la remisin muestran sntomas residuales. Los ms frecuentes
son insomnio, fatiga/dolor, baja concentracin/inters, mientras que los menos frecuentes
son humor depresivo, ideas suicidas y retraso psicomotor.
Los efectos de los antidepresivos se ven entre las 4 8 semanas de su administracin, no es
inmediato.
Por qu un antidepresivo tarda tanto en hacer efecto?
Como hay menos serotonina, aumenta el nmero de receptores para intentar captar esa
poca seal y compensar as el dficit de Nt. Al estar varias semanas teniendo una cantidad

de neurotransmisores ms elevada (por el frmaco), el nmero de receptores va

disminuyendo, y esto mejora los sntomas clnicos. Vamos, que se necesita una respuesta
plstica de neuroadaptacin.
1 aumenta la cantidad de Nt tras la toma de antidepresivos
2 los receptores se desensibilizan o disminuye su nmero
3 de forma paralela, aparece el efecto clnico, la respuesta

Clases de antidepresivos

Inhibidores selectivos de transportadores de serotonina

Situacin basal de un deprimido = poca liberacin de 5HT pero ms receptores
antidepresivo
bloqueo de los transportadores de 5HT
5HT se acumula en las terminales
axnicas pero sobre todo en las dendritas
con el tiempo se desensibilizan los
autorreceptores dendrticos
la neurona ya no est controlada por los
autorreceptores 5HT1A
el incremento de 5HT en la postsinpsis hace que
disminuya la cantidad de receptores postsinpticos.
Estos inhibidores no son tan selectivos, pues tambin inhiben la recaptacin de NA y
DA, aumentando el nivel de estos en el crtex prefrontal (mejor humor).
Fluoxetina Citalopram Paroxetina
Del citalopram se crea el escitalopram, modificado para eliminar parte de los efectos
secundarios.

Inhibidores de la recaptacin de 5HT y NA

Ya que en el crtex prefrontal no hay transportadores de dopamina, su funcin la
realizan los recaptadores de noradrenalina. Estos frmacos bloquean los
transportadores de NA y por tanto aumenta DA en el crtex prefrontal, as como NA y
5HT.

Inhibidores de la recaptacin de NA y DA
Tendremos los efectos anteriores (en cuanto al componente emocional o de humor) y
adems, aumenta DA en el estriado (porque ah s que hay transportadores). Estos
frmacos son ms adecuados para pacientes a los que les cuesta moverse y hacer
cosas, ya que el estriado se relaciona con aspectos motores.
Bupropin
(tambin se utiliza para dejar de fumar y como apoyo en periodos de abstinencia)
Para mejorar sntomas emocionales aumentar serotonina
Para mejorar sntomas motores aumentar dopamina

Inhibidores selectivos de la recaptacin de NA

Surgieron para tratar el TDAH. Aumentan los niveles de Na en el crtex.

Antagonistas alfa-2 (autorreceptor)

Se produce un aumento de los niveles de NA porque se bloquea el autorreceptor alfa-2
que controla la liberacin presinptica de NA.
Las neuronas serotoninrgicas tienen receptores postsinpticos alfa-1 que al activarse,
provocan la liberacin de 5HT.

Inhibidor / antagonista de serotonina

Como bloquea la recaptacin de 5HT, aumenta sus niveles. Tambin bloquea los
receptores postsinpticos y presinpticos que controlan la liberacin de DA y NA en el
crtex prefrontal.

Antidepresivos clsicos

Inhibidores de la monoamina oxidasa (MAO)

Fueron los primeros antidepresivos clnicos, y se descubrieron buscando tratamientos
para la tuberculosis, ya que mejoraban la depresin comrbida en ellos.

Las aminas son noradrenalina, serotonina, histamina La monoamina oxidasa es

una enzima que se encarga de degradar esas aminas y de dejarlas inactivas. Estos
frmacos son antagonistas de esas enzimas, por lo que hacen que el Nt no se degrade
y permanezca ah, as que las aminas aumentan. Estos inhibidores son irreversibles,
suicidas, una vez que se acople (enlace covalente) el frmaco a la protena MAO, esta
enzima va a dejar de servir y se va a degradar. Tendramos que esperar a que se
generen nuevas enzimas. Los frmacos tenan muchos efectos secundarios porque
tocan gran parte del cerebro. Tipos de MAO:
MAO A metaboliza las aminas ms implicadas en la depresin (5HT, NA y
DA) de manera general.
MAO B metaboliza el resto de aminas y la DA. Se activa cuando hay grandes
cantidades de
monoaminas.
Si en la depresin hay pocas aminas y damos un inhibidor de MAO B, este no
funcionar porque nunca va a haber un nivel tan elevado de estas como para que
haga efecto. Para que un antidepresivo sea eficaz tendra que inhibir la MAO A.
Inhibir ambas enzimas es la estrategia ms eficaz para aumentar la DA en la
depresin (tambin se receta en el Parkinson), la NA y 5HT. Se obtiene ms eficacia
con la combinacin porque si damos solo MAO-A, aumenta la cantidad de aminas (que
est muy bien) pero como MAO-B no est bloqueada, el lmite de aminas que puede
haber va a ser ms bajo, porque esta va a estar destruyendo las aminas muy altas.
Entonces solo veramos mejora, pero poca. Al bloquear B tambin, dejamos a las
aminas que aumenten libremente.
En el cerebro
MAO A se encuentra mayormente en las neuronas DA y NA
MAO B se encuentra en las neuronas 5HT
Cuidado con la Tiramina!!!
Tiramina
produce NA
La NA hace que aumenten la presin arterial y
la tasa cardaca. Si tomamos un inhibidor de MAO, aumenta la tiramina, por lo tanto el
riesgo cardiovascular. Si normalmente nuestro cuerpo puede metabolizar 400mg de
tiramina, con estos medicamentos se reduce esto al 90%, por lo que tenemos que
cuidar la dieta en esos pacientes. La solucin sera administrar nuevos inhibidores
reversibles de la MAO A.
Tambin tenemos que tener en cuenta las interacciones con otros medicamentos, por
ejemplo, los descongestionadores nasales pueden incrementar mucho los efectos
vasoconstrictivos provocando hipertensin. Si los inhibidores de MAO interactan con
inhibidores de la recaptacin de 5HT, se puede provocar un aumento de 5HT dando
lugar a una sobrestimulacin de los receptores postsinpticos de este Nt, provocando
hipertermia, convulsiones, coma

Antidepresivos tricclicos
Bloquean los transportadores de 5Ht y NA. Tienen una estructura qumica similar a los
antipsicticos. Cada antidepresivo vara en el grado de inhibicin de cada uno de los
transportadores.

Litio
Es muy sucio porque toca muchas protenas. Provoca la inhibicin de la enzima GSK3,
que es una enzima implicada en el suicidio celular programado (apoptosis), y facilita la
accin de las monoaminas. Tambin funciona como potenciador de los antidepresivos,
y muchas veces se dan en conjunto solo por eso.
Para potenciar el efecto del antidepresivo tambin se pueden administrar hormonas
tiroideas T3 y T4

Cuando todo esto falla tenemos tres terapias nuevas experimentales

o

Estimulacin del nervio vago: nervio craneal X. Este es el principal nervio que usa el
sistema nervioso perifrico para producir sus acciones inhibitorias. Tarda varias

semanas en hacer efecto clnico. Uno de sus efectos secundarios es la ronquera,

debida a la continua estimulacin elctrica del cuello.
Estimulacin magntica transcraneal: un campo magntico genera una corriente
elctrica en el cortex prefrontal dorsolateral, incrementando la transmisin nerviosa
de estas. Esto provoca tambin que se descarguen monoaminas. Un efecto secundario
es el dolor de cabeza.
Estimulacin cerebral profunda: se instala una sonda de electrodos en una regin del
crtex prefrontal. Es muy invasiva y solo se emplea en casos realmente graves y
severos.

Las tres son versiones de la terapia electroconvulsiva. Como tardan varias semanas en hacer
efecto, se producen otros cambios a largo plazo en la neuroqumica y en la expresin de los
genes. No suponen una recuperacin para siempre, el paciente puede recaer.
Qu tratamiento elegir?
ISRS (inhibidor selectivo de la recaptacin serotonina)
IRND (inhibidor de recaptacion de NA y DA)
ADS/BP (antagonista de dopamina y serotonina)

Tema 4: Trastornos de la ansiedad

Los trastornos de ansiedad ms comunes son:
1. Ansiedad generalizada ansiedad, miedo y preocupacin general
2. Ataques de pnico ansiedad anticipatoria, miedo, preocupacin por ataques de
pnico
3. Fobia social ansiedad actuacin socia, miedo, preocupacin ante una exposicin
4. Estrs postraumtico ansiedad, reexperimentacin, preocupacin
5. Trastorno obsesivo compulsivo ansiedad, miedo referido a las obsesiones,
preocupacin, obsesin
Miedo Amgdala (acta como filtro subjetivo)
Preocupacin Circuito crtex estriado tlamo crtex
Aunque parezca que ansiedad y depresin son completamente opuestas, en realidad van
unidos y comparten muchos sntomas. Adems, tiene una alta comorbilidad.
Ansiedad miedo y preocupacin
Depresin sentimiento de tristeza, falta de nimo y desinters.

La amgdala y sus conexiones recprocas

Neurotransmisores implicados
Cuando se acoplan dos unidades de GABA, su receptor se abre y deja pasar cloro (gaba es el
principal inhibidor de nuestro cerebro). Como el cloro es de carga negativa, y la neurona
normalmente ya est a unos -70mV, esta se va a hiperpolarizar (a unos -90mv), es decir se
va a volver ms negativa, y va a responder menos. Por tanto GABA tiene un efecto ansioltico
bloqueador. Los anestsicos tambin funcionan as.
Actualmente lo ms empleado para esto son las benzodiacepinas, ya que su diana es el
receptor gabargico.
Hay varios tipos de receptores gaba. GABA A es postsinptico, mientras que GABA B es
presinptico y funciona como un autorreceptor de GABA. Si hago que GABA se una al
autorreceptor, la consecuencia es que GABA disminuye, porque estamos dando la seal de
que pare de liberar GABA (se usa ms como sedante muscular). Todos los receptores de
GABA estn formados por 5 subunidades, pero estas pueden ser ligeramente diferentes,
segn potencia, afinidad (Esto explica por qu en una regin del cerebro un frmaco se

expresa de una manera y en otras zonas de otra, porque en unas por ejemplo pueden estar
estas subunidades ms separadas y por tanto entra ms cantidad). Cada una de las
subunidades est formada por cuatro regiones.
Cuatro regiones = Una subunidad Cinco subunidades = Un receptor
Los receptores GABA median dos tipos de inhibicin:
Inhibicin fsica, por una gran estimulacin puntual
1. A nivel postsinptico
Mediada por receptores GABA sensibles a benzodiacepinas
Mediada por receptores GABA A no sensibles a bzd
2. A nivel extrasinptico
Inhibicin tnica, ante la continua liberacin de excitacin
sinptica
La principal transmisin sinptica ocurre en una parte X de la neurona donde estn los
receptores, pero puede haber otros receptores extrasinpticos, es decir que estn en el
mismo lugar sinptico solo que un poco ms apartados que los dems, no en el ncleo. Los
receptores de GABA median la actividad fsica (es decir, de un momento concreto, de una
fase). Los extrasinpticos no son sensibles a benzodiacepinas, sino a neuroesteroides, cuya
funcin es mantener el nivel gabargico. Entre unos y otros se mantiene el nivel estable en
una persona sin problemas.
Cmo actan las benzodiacepinas?
Estas son un modulador alostrico positivo, es decir que van a actuar en un sitio distinto a
donde se une GABA, o a donde se une normalmente el neurotransmisor. Es decir, si
normalmente se produce la recepcin entre las subunidades 1-2 y 2-3 del receptor de GABA,
pues estas hacen que se produzca entre las 4-5 por ejemplo. Adems, si el receptor de GABA
se une normalmente unas 5 veces por segundo, tras tomar este medicamento se abre 20
veces por segundo, aumentando as la frecuencia de apertura del canal y la entrada de cloro
(si hay ms cloro, hay ms bloqueo y por tanto ms inhibicin)
Se inhiben las
respuestas fsicas de miedo en los circuitos de la amgdala.
Los moduladores alostricos tambin pueden ser neutros y negativos. Si a un receptor le
damos un alostrico neutro, no cambia por s solo la actividad, pero como se une al receptor
aunque no haga nada, lo est bloqueando. Por ejemplo el flumazenilo es neutro (as que la
funcin ltima es la de antagonista, ya que bloquea), y se usa para tratar las sobredosis de
benzodiacepinas o la accin de la anestesia (porque as se bloquea la entrada a la anestesia
que anda por ah). Tambin puede ser que el modulador trabaje de otra forma, por ejemplo
el alcohol tambin es positivo pero en vez de aumentar la frecuencia de apertura, aumenta
el tiempo que el receptor permanece abierto, y la consecuencia sigue siendo la misma, una
hiperpolarizacin de las neuronas.
El estrs en el eje hipotlamo hipfisis suprarrenal
Cuando tenemos estrs durante un periodo prolongado, el cortisol que es producido por la
glndula suprarrenal se acumula hasta que llega al hipocampo, donde provoca la muerte
neuronal. Adems este circuito puede sensibilizarse, y ocurre especialmente en la niez y en
la juventud.
El antagonismo de factores de liberacin de corticotropina o de receptores de
glucocorticoides est en pleno desarrollo como tratamiento para el estrs.
La amgdala recibe aferencias de los estmulos tanto internos como externos, es decir
nuestra propia memoria hace tambin que se activen ciertos recuerdos. Por lo tanto, cuando
tenemos una experiencia traumtica, se crea un condicionamiento, van vas desde el
hipocampo a la amgdala (excitacin noradrenergica).
Con el tratamiento farmacolgico de la extincin de los miedos lo que hacemos es potencias
nuevos aprendizajes activando los receptores de NMDA (que es necesario para formar
recuerdos a largo plazo). No hacemos que la persona olvide realmente sino que aprenda una
nueva conducta (el circuito de miedo sigue ah), porque lo que hacemos es inhibir, mediante

GABA, la respuesta de antes para luego ensear una nueva respuesta. Muchos frmacos de
este tipo se emplean en las terapias de exposicin a fobias.
Antagonistas beta adrenrgicos Directamente evitan que los eventos estresantes se
consoliden en los circuitos emocionales de la amgdala, se reduce el impacto emocional de
las experiencias traumticas y su posterior recuerdo. Funcionan evitando una excesiva
estimulacin del crtex ventro-medial prefrontal y el hipocampo. Su administracin es til
por ejemplo en soldados que vayan a la guerra.

Tema 5: Adicciones
Existe un circuito comn en las reas tegmental ventral, ncleo accumbens, crtex
prefrontal, sistema dopaminrgico e hipocampo, y ese es el circuito implicado en la adiccin
a las drogas. En este circuito se produce un aumento de liberacin de DA tanto cuando
obtenemos recompensas naturales (comida) como cuando tomamos una droga, con la
diferencia de que estas provocan una respuesta mucho ms intensa.
El sistema de recompensa est formado principalmente por las vas que van del VTA al Nacc.
Algunas drogas son muy reforzantes porque su consumo conlleva un gran incremento de la
DA en el Nacc, por ejemplo la cocana o las anfetaminas. De hecho, todo lo que sea placer,
provoca este aumento.
Este circuito, al ser de supervivencia, es muy fcil de condicionar. Las conexiones con la
amgdala facilitaran tanto el condicionamiento por un incremento de DA junto con la
formacin de recuerdos emocionales. Tambin facilitan la recuperacin por estmulos
externos e internos. Esta actividad est regulada por el crtex, que mediante un proceso topdown enva proyecciones glutamatrgicas al Nacc para controlar el exceso de DA (sistema
inhibitorio).
El sistema Nacc VP tlamo crtex prefrontal, facilita que se implanten las conductas,
y que estas sean motivadas. En las conductas impulsivas se produce una falta de inhibicin
en el crtex prefrontal y ms activacin del VTA y la amgdala.
Nuestra conducta final es un balance entre los procesos top-down y bottom-up que se
producen en este circuito.
Cuando predomina el cortex prefrontal y se inhiben las proyecciones de VTA y la amgdala,
se produce un mayor control personal y voluntario.

Efectos de la nicotina
Los receptores de acetilcolina de tipo nicotnico tambin estn formados por 5 subunidades.
Pueden ser de dos tipos, o bien heteromricos cuando esas subunidades son diferentes, o
bien homomricos cuando son idnticas. Para nosotros los ms importantes son el
heteromrico que tiene 3 unidades beta2 y 2 uniudades alfa4, que es el ms comn, y el
homomrico con 7 unidades alfa.

Mecanismo 1: De manera directa, la nicotina estimula los heteroreceptores alfa 4 y

beta 2 de la neurona dopaminrgica del VTA. Es decir, esta neurona crear DA.
Mecanismo 2: Activa los receptores homo alfa 7 de las proyecciones glutamatrgicas
del crtex prefrontal facilitando la liberacin de glutamato. Este glutamato activa el
receptor de glutamato de las neuronas dopaminrgicas vecinas, activndose as y
produciendo dopamina.
Mecanismo 3: En fumadores, se desensibilizan los receptores colinrgicos de las
interneuronas, GABArgcas por lo que estas se encuentran menos estimuladas y
liberan menos GABA. Al llegar menos GABA a los receptores de la neurona
dopaminrgica, esta se estimula menos y por tanto produce menos DA.

Pero si la nicotina y la acetilcolina tienen los mismos receptores, por qu actan de manera
diferente?
Porque la enzima acetilcolinesterasa degrada muy rpidamente la acetilcolina, pero sin
embargo no tiene ningn efecto sobre la nicotina, por lo que esta pasa ms tiempo pudiendo
activar el receptor de acetilcolina (hay mayor cantidad de impulsos nerviosos la
frecuencia es siempre lo que determina la potencia de un estmulo).
Qu ocurrira con un agonista parcial de Ach?
Funciona como agonista
reduciendo el craving, y como antagonista reduciendo el placer de fumar.

o Tratamientos
Cuando se sigue un tratamiento que no bloquee los receptores de nicotina sentiremos placer
al fumar, lo cual no es bueno.
Chicles: Ayudan a reducir el craving aunque a veces no ocurre, porque no se alcanza
la suficiente actividad dopaminrgica. Producen dependencia y no evitan la recada.
Hay una absorcin menor y no hay ningn pico.
Parches: Libera una cantidad fija de nicotina durante un tiempo. Produce efectos
indeseables y no sirve para fumadores severos.
Spray nasal: Ayuda con el craving. Crea dependencia y tiene efectos secundarios. Los
fumadores severos necesitan una estimulacin ms rpida.
Tratamientos no sustitutivos: Se basan en el agonista parcial de Ach (principio activo:
bareniclina). Por un lado, si una persona no fuma y toma esto, se le quita la tensin
por el deseo compulsivo, pero no le produce placer (por tanto no tiene efectos
reforzantes).
Si la persona fuma durante el tratamiento, como los receptores estn bloqueados, se
reducen los efectos placenteros euforizantes, por lo tanto con el tiempo se reduce la
asociacin entre tabaco y placer.

Efectos del alcohol

Es un modulador halostrico positivo de los receptores GABArgicos, es decir, activa

receptores opioides e inhibe las interneuronas GABArgicas. Funciona igual que lo
hacen las benzodiacepinas, la diferencia es que el alcohol mantiene el canal abierto
durante ms tiempo y las bzd lo abren ms cantidad de veces.
Aumenta la liberacin de GABA, que activa receptores post-sinpticos GABA-B
Es antagonista de los receptores de glutamato (reducindose el nivel)
Activa y estimula el sistema opioide, provocando que se liberen opioides endgenos.

Todo esto explica el sistema de refuerzo y recompensa del alcohol, que junto a la nicotina, es
una de las drogas que ms se usan como auto-medicacin. Adems, entre el 80 90% de los
sujetos alcohlicos fuman, por lo que en el momento de desintoxicacin o tratamiento,
cuando se est dejando una droga, se aumentar tremendamente el consumo de la otra. El
alcoholismo es un problema muy complejo y crnico, cuyos factores diagnsticos clave son
el consumo, la abstinencia y la recada o intentos fallidos por controlar el consumo.
o Tratamientos
Cada uno vara en el lugar de actuacin
Disulfiram: Produce malestar solo cuando se toma alcohol, ya que tenemos una
enzima bloqueada. Es un medicamento preventivo.
Naltrexona: Reduce los efectos placenteros del alcohol, con lo que la asociacin se va
reduciendo. A pesar de su antigedad, parece ser el medicamento ms efectivo. Es un
antagonista opioide que ayuda a que el sujeto tome decisiones correctas sobre la
conducta de volver a consumir.
Acamprosato: Se emplea con pacientes ya desintoxicados y en periodo de abstinencia,
ya que lo que hace es ayudar a mantenerla y reducir el craving. No es para dejar el
consumo.

Cocana Bloquea el transportador de dopamina, haciendo que esta se acumule en la

sinapsis y produciendo por tanto un efecto estimulatorio y de recompensa.

Alucingenos Actan sobre el sistema serotoninrgico. Activan los receptores de

serotonina (lo cual est asociado con la psicodelia y el efecto psicomimtico), sobre todo el
5HT2A (el mismo que bloquean los antipsicticos atpicos).

DUDAS resueltas en clase

Una enzima acta sobre el precursor para formar Nt.

Biodisponibilidad: se refiere a concentracin y tiempo de nivel de un frmaco en sangre. La

va de administracin modifica esto, porque por ejemplo tb depende de los excipientes.
Bioequivalentes es cuando el pico de concentracin es ms o menos el mismo y tardan igual
en desaparecer de la sangre.
Tolerancia reduccin del nmero de receptores
Neuronas glutamatrgicas que van a interneuronas gabargicas: en
Induccin enzimtica degradacin
Cuando se unen dos frmacos que compiten por el mismo receptor, puede que por un lado
aumente el efecto del frmaco o que disminuya.
Agonista inverso y antagonista: si agonista inverso hace lo contrario del agonista. El agonista
hace que aumente la actividad de la protena que sintetice la neurona. El antagonista al
unirse, no tiene ninguna consecuencia sobre el receptor, no tiene ninguna respuesta, por
tanto cuando llegue la protena para acoplarse no va a poder pasar.
Modulador halostrico neutro son antagonistas, se acoplan pero no tienen efecto sobre el
receptor. Los positivos facilitan la actividad.