LIPOPROTEINA (a)

-primera descripcin por Berg en 1963

-Lp(a) es un marcador de riesgo de enfermedades cardiovasculares, independiente de
otros marcadores de riesgo. lipoprotena con el mas fuerte efecto aterognico.
importancia para el desarrollo de varias vasculopatas ateroesclerticas (enfermedad
coronaria, vasculopata perifrica, accidente cerebro vascular)
-La concentracin plasmtica de Lp(a) en la poblacin es muy desigual y determinado,
con ms del 90%, por factores genticos. // En sujetos saludables, la concentracin de
Lp(a) se correlaciona con su sntesis y no su metabolismo. // Las concentraciones de
Lp(a) en plasma se ven afectados por diversas enfermedades : enfermedades
hepticas y renales. factores hormonales: esteroides sexuales, glucocorticoides,
hormonas tiroideas. factores individuales y ambientales: edad, tabaquismo. los
productos farmacuticos: derivados del acido nicotnico. procedimientos teraputicos:
afresis de lpidos.
- Muchos detalles sobre su funcin fisiolgica y la regulacin de la concentracin en
plasma todava no se comprendido del todo, resultados contradictorios o los
participantes con una baja o casi no detectable concentracin plasmtica de Lp(a)
no presentan un fenotipo especifico// numerosos estudios han demostrado que una
elevada concentracin de Lp(a) en plasma son asociadas con un mayor riesgo de
enfermedades ateroesclerticas (enfermedad coronaria, infarto cerebral).
- La sntesis de Apo(a) es realizada en el hgado, probablemente seguido por un
ensamblaje extracelular de la mitad de apoB de la LDL.
- Se sabe poco acerca de los detalles del catabolismo de la Lp(a). Se supone que el
rin tiene una funcin especfica en el catabolismo de la Lp(a), ya que el sndrome
nefrtico e insuficiencia renal terminal son asociadas con una elevacin de la
concentracin plasmtica de la Lp(a).
- Consecuencia del escaso conocimiento de las rutas metablicas de la Lp(a): es el
hecho de que hasta el momento la ciencia farmacolgica no ha logrado desarrollar
frmacos que sean capaces de reducir la elevada concentracin de Lp(a) en plasma en
la medida deseada.
CARACTERSTICAS ESTRUCTURALES DE LA Lp(a)
- Es partcula compleja, se compone de una molecula LDL, cuya apolipoproteina B
(apoB) glicolipoproteina-, otra protena, es decir la apolipoproteina (a) (apo(a)) est
unida covalentemente por puente disulfuro. // La principal diferencia de Lp(a) en
comparacin con la LDL es el residuo de apo(a) que forma enlace covalente con apoB.//
En menor medida, sin embargo, la apo (a) tambin se ha detectado unido a
lipoprotenas ricas en triglicridos (lipoprotenas de densidad muy baja; VLDL).
Correspondiente a la similitud estructural de las LDL.
- protenas: 30% (22,5%), steres de colesterol: 35,5% (43%), libre de colesterol: 8,5%
(11%), fosfolpidos: 19,5% (19,5%), triglicridos: 2% (3%) e hidratos de carbono un
4,5% (1%). Lp(a) (LDL)

- * Apo(a) es una glicoprotena que subyace a un polimorfismo gentico de gran

tamao, es causada por una variacin de repeticiones de kringle-IV-tipo-2 de la
protena que es caracterizada por un homologo de gran estructura con el
plasmingeno. Apo (a) muestra una homologa estructural distinta a la del
plasmingeno, cuyo gen est tambin localizado en el cromosoma 6.
***Las repeticiones kringle de apo(a) presentan una estructura caracterstica, que
tiene una gran similitud al kringle IV (K IV) del plasmingeno. Adems, la
apo(a) contiene una estructura kringle V del plasmingeno y un dominio proteasa que
no se puede ser activado, en comparacin con el plasmingeno.
**Al menos 30 isoformas de apo(a) genticamente determinados fueron identificados
en el hombre, que son la base para la marcada heterogeneidad del tamao molecular.
Estas difieren en el nmero de unidades de K IV en la molcula.// La ms pequea
isoforma de la apo(a) consiste en un dominio proteasa, una unidad de K V y 11
unidades de K IV; mientras la isoforma de la apo(a) del ms alto peso molecular tiene
52 unidades de K IV.// Entre las unidades individuales de K IV, existe unidades de
conexin altamente glicosilada.
METABOLISMO DE LA Lp(a)
*Apo(a) es predominantemente sintetizada, aunque no exclusivamente, en el
hgado.
** Despus de su sntesis, la apo(a) se une con una gran afinidad a la apoB en LDL.
*** La unin es probablemente completado en la superficie del hepatocito a travs de
un puente disulfuro de la Cys4326 de la apoB y el nico grupo libre de cistena en K IV
tipo 9 (Cys4057) de la apo(a).
-La sntesis de la Lp(a) es un proceso de dos pasos: una primera fase, que puede ser
inhibido competitivamente por anlogos de la lisina, los grupos sulfhdricos
libres de apo(a) y apoB son presentados unidos. La unin de la apo(a) ocurre
cerca del dominio de apoB que se une al receptor de LDL, lo que resulta en una menor
afinidad de Lp(a) con el receptor de LDL. // partculas que contienen apoB-48 y
VLDL no son capaces de formar complejos estables con la apo(a).//
*As, la mayor parte de la apo(a) es presentada como apo(a) unida a LDL. Solo
un pequeo parte variable de apo(a) sigue siendo apo(a) libre y probablemente juega
un papel importante en el metabolismo de la Lp(a).
*Tasa de sntesis de Lp(a) est fuertemente relacionada con su concentracin
plasmtica; y, por lo tanto, depende de la isoforma de la apo(a) que determina la
concentracin plasmtica, mientras que la tasa de catabolismo es de poca importancia.
La ruta metablica de la sntesis de Lp(a) es en gran medida desconocida.
*Debido a la similitud de la composicin de LDL y la Lp(a); se supone que en primer
lugar la Lp(a), al igual que otras lipoprotenas que contiene apoB, se degrada
a travs del receptor de LDL. Se pudo demostrar en experimentos in vitro que la
unin de Lp(a) con fibroblastos podra ser competitivamente inhibido por adicin de
LDL, pero comparado con LDL, Lp(a) solo haba una pequea afinidad con el receptor
de LDL. Experimentos en animales (ratas, conejos) demostraron que el hgado
juega un papel importante en el metabolismo de Lp(a)- seguido por el rin y
el bazo.
Investigaciones cinticas realizadas en personas, demostr una mayor vida media
de Lp(a) plasmtica, permiti la conclusin que los receptores de LDL prcticamente
no tiene ninguna funcin en el metabolismo de la Lp(a). Supera la vida media de la
LDL. Las tasas catablicas de LDL y la Lp(a) son 0,38 y 0,26 respectivamente, en

personas normales y son prcticamente lo mismo que para los pacientes

homocigticos con un defecto del receptor de LDL (0,205 y 0,210, respectivamente).
Esta fue la razn por la que otras rutas metablicas estn siendo discutidas para la Lp
(a).
*Una segunda fase correspondera: Apo(a), obviamente, se separa de apoB en
la sangre y como consecuencia se trata de una posterior fragmentacin en
productos de degradacin de diferentes pesos moleculares inducida por
metaloproteinasas. // Como se pudo mostrar en experimentos en ratones
transgnicos, los productos resultantes de la degradacin son removidos de la
circulacin por diferentes tejidos y rganos, y solo una pequea parte de ello (menos
del 1% de apo(a)) es excretado con la orina.
- Otros, rutas metablicas dependientes de receptor son asumidos por el metabolismo
de Lp(a). Entre ellos se encuentra la protena relacionada al receptor de LDL,
megalina, el receptor de VLDL y receptor glicoproteico especifico de
galactosa (ASGPR).
GENTICA Y CONCENTRACIN PLASMTICA
*La concentracin plasmtica de Lp (a) no se distribuye uniformemente en la
poblacin.
-Los valores normales de la poblacin caucsica muestran una media de
aproximadamente 8 mg / dL a 10 mg / dl, mientras que los valores medios se
encuentran en un nivel aproximado de 16 mg / dL a 18 mg / dl
- Las concentraciones de los africanos son el doble que en los caucsicos, mientras que
las concentraciones plasmticas de los individuos de Asia son claramente por debajo
de ese valor, aunque las causas NO ESTN CLARAS .
*Las concentraciones estn determinadas por factores genticos y se consideran
sujetos a bajas variaciones durante la vida. // Pero a pesar de un continuo aumento de
las concentraciones plasmticas de Lp(a) se encuentra principalmente en las
primeras semanas despus del nacimiento y en el curso de las ltimas
dcadas en la vida.//
* Existe una correlacin inversa entre el peso molecular de la Lp (a) y del nmero de
dominios kringle IV en la parte apo (a) de la partcula de lipoprotena y las
concentraciones plasmticas individuales, respectivamente. /// As, los individuos con
un elevado peso molecular de Lp (a) muestran una concentracin plasmtica
baja, mientras que los individuos con un bajo peso molecular de Lp (a) presentan altas
concentraciones plasmticas. La razn de esto es el hecho de que las isoformas
de Lp(a) de alto peso molecular presenta uniones ms fuertes y degradados en
el retculo endoplasmtico rugoso, en el aparato de Golgi y en proteasomas que las
isoformas de Lp(a) con un bajo peso molecular.
**Un total de 50% de la variacin gentica de la concentracin plasmtica se
determina por el respectivo nmero de dominios kringle-IV, mientras que
aproximadamente 45% de la variacin gentica de las concentraciones
plasmticas son atribuibles a polimorfismos y mutaciones de la regin
promotora (repeticin de pentanucleotido, TTTTA), a las regiones codificantes (93 C /
T de polimorfismo) y otros a las variaciones de los genes de la apo (a).
FUNCIONES FISIOLGICAS DE LA LP (A)

*Por mucho tiempo se crey que los individuos sin las concentraciones plasmticas de
Lp(a) detectable (las llamadas personas Lp (a)-negativo) no tiene ningn defecto.
concentraciones plasmticas de estos individuos estuvieron por debajo de 25 mg / dl
** Ms tarde, investigaciones en individuos con las concentraciones plasmticas de Lp
(a) <0,5 mg / dl mostraron una excrecin desproporcionadamente alto de fragmentos
de apo (a) en la orina de estos individuos.
_Aparte de su importancia como un agente importante en el desarrollo de la
aterosclerosis, la Lp(a) tiene an ms funciones fisiolgicas, por ejemplo, en la
cicatrizacin de heridas, la angiognesis y hemostasia.
Mecanismos patogenticos por los cuales las elevadas concentraciones
plasmticas de Lp(a) produce un acelerado aterotrombosis
*Fcil oxidabilidad de Lp(a) y la formacin de complejos altamente
aterognicos con LDL en la pared del vaso.
* Aumento de la velocidad de oxidacin, la captacin y retencin de la LDL.
* Mejora de la captacin de lpidos por los macrfagos
* Inhibicin competitiva del plasmingeno durante la unin a receptores
celulares y sitios de unin a protenas
* Disminucin de la formacin de trombina y la inhibicin de la fibrinlisis
* Inhibicin de t-PA y aumento de la formacin de PAI-1 Dos enzimas que regulan la
fibrinolisis incluyen el activador del plasmingeno tipo tisular (t-PA) y el
inhibidor del activador del plasmingeno tipo 1 (PAI-1). El t-PA se une a la fibrina
y convierte al plasmingeno en plasmina, la forma activa de la enzima que produce la
lisis del cogulo. Los estmulos para su liberacin incluyen estrs de tensin, trombosis
venosa, trombina, histamina y diversas citoquinas. En contraste, el PAI-1 se une e
inactiva al t-PA; as se intensifica la trombosis.
* Inactivacin de los inhibidores de la ruta del factor tisular
* Incremento de sntesis de trombina.
* Facilitacin de la formacin de trombos en los sitios de lesiones tisulares
* Aumento de la proliferacin y migracin de las clulas vasculares del msculo liso
* Inhibicin de la transformacin del factor de crecimiento
* Incremento en la expresin de molculas de adhesin intercelular
* Inhibicin de la formacin de vasos colaterales
Lp(a) EN LA CURACIN DE HERIDAS
* Despus de las lesiones de tejidos, las concentraciones plasmticas de Lp(a) pueden
aumentar como consecuencia de una reaccin de fase aguda, entonces se trata de
una acumulacin de la Lp (a) en la lesin y posteriormente a una proliferacin
de las clulas vasculares del msculo liso y las clulas endoteliales y la
liberacin de colesterol en los tejidos.// La Lp (a) podra haber sido una fuente
importante para el suministro de los tejidos con el colesterol que se iba a utilizar en
regeneracin de tejidos y la reparacin tisular. Esto habra sido una ventaja evolutiva,
que luego se transforma en un factor de riesgo debido a las alteradas circunstancias.
Lp (a) EN LA ANGIOGNESIS
*Surgimiento de nuevos vasos. La angiognesis comienza con la remodelacin de
las protenas de la matriz y la activacin de las metaloproteinasas de la matriz
(MMP).
Estos ltimos son por lo general sintetizadas como cimgenos inactivos y requiere la
activacin de las proteasas, esto tambin se logra por plasmingeno. // El homlogo
estructural de Lp (a) marcado por plasmingeno, con una falta simultnea de la

actividad
de
la
proteasa,
puede
indicar
que
la
Lp
(a)
tiene
un
efectoantiangiogentico. // En un ensayo la apo(a) no tuvo ningn efecto sobre la
acumulacin del inhibidor-activador del plasmingeno-I (PAI-I) y slo poca influencia en
la activacin de la uroquinasa//. En otro experimento con animales que pudo ser
demostrado que la apo(a) lleva a una la inhibicin del crecimiento tumoral
dependiente de la angiognesis en el colon de ratones desnudos.
** Elevadas concentraciones plasmticas de Lp(a) se encuentran en personas mayores
de ochenta aos y en pacientes con tumores, en comparacin con individuos sanos. //
Este aumento indican que los individuos con mayor concentraciones de Lp(a),
siempre que no desarrollan la aterosclerosis, puede tener una cierta
proteccin contra las enfermedades tumorales o que Lp (a) puede tener una
cierta funcin en la defensa del tumor.// Los fragmentos del plasmingeno tienen
un efecto antiantiangiogentico debido a su estructura homologa.
Lp(a)
EN
LA
HEMOSTASIA
* Debido a la homologa estructural entre la parte de apo (a) y del plasmingeno,
ambos pertenecen al grupo plasmingeno, una relacin entre el sistema de la
coagulacin
y
la
Lp
(a)
se
supone
muy
temprano.
Lp (a) es capaz de inhibir competitivamente la unin del plasmingeno con
el fibringeno y fibrina, y para inhibirla activacin del plasmingeno dependiente de
fibrina en plasmina a travs de los tejidos activador de plasmingeno, por el que las
isoformas de apo(a) de bajo peso molecular tienen una mayor afinidad por la
fibrina que las isoformas de apo (a) de mayor peso molecular. Al igual que otros
compuestos que contienen grupos sulfhdrico, la homocistena aumenta la unin de la
Lp (a) a la fibrina.// Durante la fibrinlisis, la importancia fisiolgica de los cuales se
encuentra en la disolucin de los depsitos de fibrina y en la restauracin de
una rotura endotelial vascular, la unin del plasmingeno a residuos de lisina
resultan en la activacin de la plasmina y, posteriormente, en la mejora de los
siguientes
procesos
fibrinolticos.
Unin de Lp (a) tambin implica lisina con la consecuencia, que debido a la falta de
actividad cataltica se trata de hipo fibrinlisis y, debido al componente LDL de la Lp
(a), a una acumulacin de colesterol. Lp(a) estimula la sntesis de activadorinhibidor de plasmingeno I (PAI-I) en las clulas endoteliales o de PAI-II en
monocitos. La disminucin inducida por tanto, de actividad de la plasmina no slo es
importante para el sistema fibrinoltico, ya que la plasmina tambin es necesaria
para la activacin del factor transformador de crecimiento 1 (TGF- 1), que
desempea un papel importante en la proliferacin y migracin de las clulas
vasculares del msculo liso en el proceso de ateroesclerosis. // Otra relacin, lo que
tambin favorece la formacin de trombosis, entre la Lp (a) y el sistema fibrinol tico se
encuentra en su propiedad, para unir con el factor Inhibidor de la va tisular
(TFPI), un regulador del factor tisular (TF) mediado por coagulacin,
expresado en monocitos activados, clulas endoteliales y plaquetas; y
consecuentemente inactivar el factor. Pero, adems de las mencionadas
protrombticas propiedades, la Lp(a) tambin tiene propiedades antitromboticas. As, la
Lp (a) se une con alta afinidad y especificidad al factor activador de plaquetas
acetilhidrolasa.//Esto no slo como resultado en la inhibicin de la PAF, una de los
mayores factores de activacin de la agregacin plaquetaria, sino tambin en la
hidrlisis de los fosfolpidos de cadena corta que se desarrollan durante el
proceso de oxidacin de los lpidos.// La Lp (a) tambin conduce a la inhibicin

de la agregacin plaquetaria inducida por colgeno y la inhibicin de la

secrecin de serotonina y tromboxano. // propiedades protrombticos y
antitrombticos, que puede ser una explicacin de los resultados contradictorios
obtenidos en diferentes ensayos cohortes de pacientes, ya que las propiedades de la
Lp(a) presenta diferente expresin.//
** La elevada concentracin de Lp(a) en plasma fueron medidos en una serie de
estudios en pacientes con estadio temprano o terminal de enfermedades renales y las
enfermedades
autoinmunes
(sndrome
antifosfolpido,
esclerosis
sistmica,
hipertensin crnica pulmonaria trombo embolica, artritis reumatoide y el lupus
sistmico eritematoso), cuyo hecho que apoya la participacin de Lp (a) en la mayor
incidencia de eventos tromboemblicos.
Lp(a)ENLAATEROSCLEROSIS
-Se pudo demostrar en experimentos con numerosos animales.// As evidencia fue
suministrada ello en transgnicos, hiperlipidmicos, y la expresin de Lp(a) en
conejos Watanabe; la Lp (a) conduce a la arteriosclerosis con el desarrollo de
calcificaciones. //Bajo la influencia de la Lp (a), la unin de la Lp (a) a las
glicoprotenas, por ejemplo laminina, resulta a travs de la parte de apo (a);
tanto en una mayor invasin de clulas inflamatorias y en la activacin de clulas
vasculares del msculo liso con un aumento en la formacin de la fosfatasa
alcalina y la posterior calcificaciones en la pared vascular.
*La inhibicin de la activacin de TGF-1 es otro mecanismo a travs del cual la
Lp (a) contribuye al desarrollo de aterosclerosis o vasculopatas. TGF-1 est sujeto a
la activacin proteoltica por la plasmina y su forma activa conduce a una
inhibicin de la proliferacin y migracin de clulas musculares lisas, que
desempean un papel central en la formacin y la progresin de enfermedades
arterioesclertica. Si TGF-1 no puede ser activado, por ejemplo, debido a la
acumulacin de Lp(a) en el pared vascular, se asocia con un aumento de la
proliferacin y la migracin de las clulas vasculares del msculo liso
y la
formacin de lesiones aterosclerticas.
**En hombres, la Lp a es un importante marcador de riesgo el cual es
independiente de otros marcadores de la misma categora. Su importancia,
partiendo incluso bajo la consideracin del peso molecular y otros polimorfismos
genticos, puede ser demostrada por metaanlisis como por un alto nmero de
estudios epidemiolgicos y clnicos que investigaban la formacin y el proceso de
aterosclerosis, infarto miocrdico y derrame cerebral. La presencia simultnea de otros
marcadores
de
riesgo,
como
por
ejemplo
para
hipercolesterolemia,
hiperfibrinogenia o HDLc, llevarn incluso a un incremento del riego total para la
ocurrencia de una enfermedad cardiovascular debido a LP a. //Sin embargo, hay otros
estudios que no muestran a la LP a como un marcador de riesgo cardiovascular, ej.:
el Physician Health Study. //Algunas causas para esta contradiccin podra ser el tipo de
experimentacin de anlisis con muestras que fueron guardadas por mucho tiempo
como el uso de equipos de evaluacin insuficientes para tal evaluacin, pero tambin
tendramos que agregar que dicho examen fue hecho slo en una poblacin pequea y
que estn sujetos a una incrementada influencia de la desigual distribucin de la
concentracin de LP a en plasma.
INFLUENCIA DE ENFERMEDADES EN LA CONCENTRACION PLASMATICA DE LP
a

Predominantemente, la concentracin de LP a en plasma es considerada que est

genticamente determinada. Pero un nmero de factores podran llevar a un
incremento o descenso de dicha concentracin.
*Enfermedades con hgado colesttico, particularmente los que tienen una alta
concentracin de lipoprotena X, estn asociados con una reduccin de concentracin
de Lp a. En estos casos se asume que el descenso de concentraciones normales
de LDL es la causa para este fenmeno, que nos lleva una no coherencia de la
relacin de LDL con apo a.
*Enfermedades crnicas de rin sobre la concentracin y metabolismo de
lipoprotenas en plasma. Cantidades elevadas de lp a fueron encontradas en
pacientes con albuminuria microscpica diabtica, sndrome nefrtico, nefropata y
falla de rin de diferentes etiologas y etapas. Un gran nmero de estos estudios
mostraron que la Lp a juega un papel importante como un marcador de riesgo para
el desarrollo de enfermedades cardiovasculares en pacientes con daos renales.
*Tomando en cuenta a la IL-6 como regulador de la sntesis de Lp a, esta ultima
puede ser pensada como una fase activa de la IL-6, y como consecuencia que la
estimulacin por inflamacin podra estar asociarlas con la elevacin de
concentraciones de Lp a sanguneo.
INFLUENCIA HORMONAL EN LA CONCENTRACION DE Lp a
-Muchos factores hormonales, que estn todas atribuidos como trasfondo a sus
enfermedades respectivas o a la administracin teraputica en estos malestares,
teniendo alteraciones de Lp a, que son en parte opuestas en las alteraciones de
otras protenas en plasma.// En esta manera paciente con funciones tiroideas
alteradas, presentan alteraciones en el metabolismo de los lpidos, si los comparamos
con pacientes eutiroideos. //El hipotiroidismo est asociado con un incremento
de Lp a mientras el hipertiroidismo est acompaado por una disminucin
de Lp a.// Las enfermedades manifestadas muestran una ms marcada alteracin
que etapas subclnicas; lo misma aplica bajo la administracin de terapia. Por tanto la
administracin de T3 o T4 resulta en una baja de Lp a, mientras que la administracin
de inhibidores tiroideos nos dar una disminucin de esta. En ambos casos las
alteraciones, mientras ms disturbios hormonales hay, ms marcadas sern estas.//
*Experimentos en animales hechos en ratones transgnicos dieron como resultado
una regulacin del gen de la apo a por esteroides sexuales. //La testosterona
nos da una regulacin hacia abajo. Mientras que testosterona endgena no nos da
ningn efecto sobre la concentracin de Lp a, la suplementacin de testosterona
o de otras sustancias andrognicas est asociada con una supresin de Lp
a; en contra posicin, una orquidectoma resultar en un aumento de Lp a debido
a una baja de testosterona. La administracin de agonistas y antagonistas de GnRH,
que actan va inhibicin de sntesis de testosterona tendrn el mismo efecto. Lo
mismo aplica a la secrecin de antiandrgenos (inhibidor de 5-reductasa, finasteride)
que podra darnos como resultados una elevacin de Lp a. /// Los esteroides sexuales
femeninos tambin tienen una influencia de varios parmetros del metabolismo de los
lpidos. Mientras que la mujer pre menopusica con ciclos sexuales normales,
observamos una no o poca alteracin de Lp a, la estimulacin con FSH en la

fase ltea en un incremento temporal. Una vez que la mujer llega a la fase
postmenopusica las alteraciones asociadas a la hormona dan una elevacin
distintiva de la Lp a. Una terapia de reemplazo hormonal con estrgeno como
monoterapia o combinada con progesterona resultar en una disminucin de Lp a en
estos pacientes, especialmente en aquellas que tenan problemas con Lp a elevado.
En mujeres postmenopusicas con cncer de mama el modificador de receptor
estrognico administrado como el tamoxifen y toremifeno llevan al descenso de Lp
a./// La influencia de un numero adicional de hormonas sobre la concentracin en
plasma de la Lp a son hasta ahora discutidos. /// La administracin de
corticotropina y o sus anlogos traern como consecuencia un decrecimiento
de Lp a; ambos, personas sanas y pacientes con falla renal terminal y hemodilisis,
y en pacientes con trasplante de rin manifestaran dicho efecto. ///Con respecto a la
diabetes mellitus muestra que la Lp a en pacientes con el tipo 1 de esta
enfermedad apenas algunas alteraciones, que significa que una mejora en el
control metablico no est asociado a la Lp a. Contrariamente, los pacientes
con DB 2 muestran un incremento de Lpa comparados con personas sanas, el cual
pudo haber sido inducido por una falla renal propia consecuencia de la diabetes.
INFLUENCIA DE LA NUTRICION Y ESTILO DE VIDA EN LA CONCENTRACIN E
PLASMA DE Lp a
*El consumo crnico de etanol resulta en una marcada disminucin de Lp a, la cual
es dependiente la dosis y no guarda relacin con el tamao de polimorfismo
de apo a, y viceversa ----El mecanismo de accin no esta completamente conocido
pero se dice que se relaciona con la IGF ligadora de protena.
*Adems, hay investigaciones que observaron una influencia de los estilos
nutricionales sobre la Lp a. cidos grasos trans como el acido eladico, que fue
encontrado en comidas fritas, contribuirn a un incremento del 25%-50% de
Lp a. Vice versa, los estudios dicen que lpidos mono o poli insaturados
tendrn un muy bajo efecto e incluso protector contra la Lp a.
** Revisiones anteriores describen el descenso de Lp a en fumadores como
comparacin frente a los no fumadores y viceversa, toda esa influencia no puede
ser establecida en experimentos hechos con gemelos.
***Finalmente un posible efecto del ejercicio sobre la Lp a debe ser mencionado,
mientras algunos estudios no pudieron observar una alteracin de la Lp a, estudios
anteriores ms antiguos demostraron un leve incremento
de Lp a sin
consecuencias clnicas.
MODIFICACION TERAPUTICA DE Lp a
*La administracin de niacina o acido nicotnico
pueden producir una
distintiva baja de Lp a, con una simultanea influencia positiva en otros
parmetros del metabolismo de los lpidos. //Es posible combinar acido nicotnico con
otras sustancias, como el gemfibrozil y otros inhibidores de hidroximetil-CoA-reductasa
(estatinas).// Los fibratos, in vitro, podrn disminuir la formacin de RNAm para la Lp
a y mas resultados no convencionales han sido obtenidos in vivo para el efecto de
estos frmacos sobre la Lp a.// La aferesis de los lpidos es un mtodo que por

el cual muchos de los datos obtenidos ahora son validos, pero debido a que es
invasivo y necesita una frecuente repeticin (por o menos cada 2 semanas) es
menos deseable hasta todava como ltima instancia.// Los procedimientos que son
primariamente mejorados para remover la LDL permiten una reduccin de Lp
a hasta por un 80% dependiendo del volumen de sangre o plasma que es
tratado.
//Por el contrario, las diferentes estatinas, si se administra como
monoterapia este frmaco har un incremento de Lp a. //Slo un pequeo nmero de
estudios observaron un descenso de Lp a bajo la administracin de
estatinas.// Anlogamente, este aplica a sustancias que inhiben la absorcin de
colesterol intestinal (Ej. Resinas) y los cuales pueden ser combinadas con
otros antilipdicos, particularmente con estatinas, para as mejorar el efecto
de bajar el colesterol.
**Aparte de estas sustancias ampliamente establecidas en la terapia contra la
dislipidemia hay otros frmacos, solo recientemente introducido en la terapia y nuevos
en proceso de desarrollo. Sustancias especficamente dirigidas al receptor
activador de proliferacin de peroxisomas son particularmente importantes en
este contexto. Este grupo incluye tiazonidindionas.// Estudios en la DB 2 fueron
capaces de mostrar una influencia de estas sustancias en el control
glicometablico y metabolismo lipdico, y adicionalmente un descenso de Lp
a debido a la terapia.
***Varios estudios investigaron la influencia de los cidos grasos esenciales como
el -3, -6 y -9 en la concentracin de Lp a. El resultado obtenido en estos
estudios son todos poco controversiales estableciendo un incremento de Lp a,
negando todo influencia de descenso.// controversiales :influencia positiva originada
desde otros componentes como la carnitina, coenzima Q10 y aspirina.
ANALISIS DE Lp a
Un considerable nmero de estudios estn investigando el factor de riesgo
cardiovascular como la Lp a, los cual muestra controversiales resultados, por el que
las contradicciones podran ser consecuencias del diseo de estudio o del mtodo
analtico que siguieron.
*En el pasado, la concentracin de Lp a eran normalmente determinado con procesos
analticos que permitan solamente un muy limitada comparacin de los resultados,
---en el presente el valor de Lp a est determinado por electroforesis,
electroinmunodifusion, ensayos electro inmunes, ensayos radio inmunes y ensayos con
enzimas relacionadas. *** El mtodo con electroforesis tiene la ventaja que no
depende del polimorfismo de Lp a, un gran nmero de estudios pueden mostrar
el valor de estos mtodos, ellos tienen la desventaja, que con una especificidad de
95% funcionan muy bien pero a concentraciones > 30 mg/dL es solo el 51%
lo cual limita la investigacin cientfica.
**La heterogeneidad de apo a en lo que respecta al tamao constituye un problema
analtico por mucho, como todos los anticuerpos usados por la mayora de
experimentadores son especficos del epitopo k IV tipo 2. Dependiendo del peso
molecular estos resultados en una reactividad variable de inmunidad con sobre
estimacin de concentracin en casos de un alto o bajo peso de la apo a.

Como consecuencia del uso de estos anticuerpos los estudios han podido
tener unas resultados controversiales en relacin a los vnculos entre lp a y
enfermedades vasculares.
***Basados en experimento del pasado, la international federation of clinical chemistry
and laboratory medicine (IFCC) desarrollo una referencia del material internacional con
una cantidad definida de de Lp a y un anticuerpo monoclnico contra un epitope en K
tipo 9, que ocurre solo una vez por molcula de apo a y como consecuencia entrega
resultados que no tienen influencia del peso molecular. ELISAs sobre la base de esta
referencia de material son independientes de la isoforma de la apo a y podran servir
en el futuro como prueba de oro para la apo a. El cual es reconocido por la national
heart, lung and blood institute and the world health organization como primer
regimiento internacional de la WHO/IFCC para inmuno ensayo de la Lp a la
disponibilidad de esta prueba estar ser eficaz para hacer experimentos y minimizar
lo inadecuado de los mtodos anteriores.
***La determinacin adicional del peso molecular de la apo a o de la isoforma
pueden incrementar el rieSgo de cometer algn error, pero todava no es de uso
rutinario clnico. Tomando encuentra la relacin inversa del peso molecular y la
concentracin, la determinacin exacta de la Lp a en plasma parece ser
adecuada en un comienzo para la determinacin del riesgo adecuado.
Causas para resultados contradictorios en estudios de investigacin de Lp
a
Anlisis
Diferentes mtodos analticos con o sin relacin a las isoformas de apo a
Dficit de mtodos estandarizados
Diferentes grados de degradacin de Lp a con distinto decrecimiento de
concentraciones con menos isoformas de apo a
Subestimacin de la concentracin de isoformas apo a ms pequeas sobre las
ms grandes
Estudio de cohortes y del diseo de estudio
Baja cantidad de muestras
Diferentes edades de sujetos de investigacin e inclusin de ancianos
Diferentes fines de estudio
Diferencias tnicas
Cantidad del tiempo de seguimiento
Estructuramiento de los criterios de exclusin
Aplicacin de diferentes mtodos estadsticos para evaluacin de los datos

****La calidad de los resultados obtenidos para la Lp (a) depende muy ampliamente de
la calidad de la muestra. // Mientras tanto es un hecho establecido que el almacenar el
plasma por mucho tiempo muestra de plasma resulta en una mejor degradacin de la
isoforma ms pequea de Lp (a) mientras que la larga no se degrada extensamente, lo
que nos llevar a un falso negativo como resultado.// Se est asumiendo que el
guardado o almacenado de muestras por ms de 1 ao o el hacerlo bajo condiciones
suboptimas tambin nos llevar a un descenso de la Lp (a)en un 25% hasta un 50%.
Por lo anterior, los resultados negativos resultaron en varios estudios que no fueron
capaces de mostrar una relacin entre Lp (a) y enfermedades vasculares, todas estas
son por lo menos consecuencia del anlisis de muestras congeladas mientras que por
otra parte hubo otros estudios que si relacionaron la Lp (a) con eventos vasculares.
//Por tanto, la isoforma pequea de apo (a) es la de principal importancia como
marcador de riesgo. /// Variadas investigaciones indican que, como oposicin a otro
marcador de riesgo, la Lp (a) dependiente del riesgo cardiaco no crece o
aumenta de manera constante. En el caso del plasma ms all del 80 percentil
uno puede asumir la presencia de un incremento individual de riesgo. Los valores
reducidos; sin embargo, muestran considerables diferencias///. Muchos estudios que
analizaron muestras congeladas que usaron mtodos dependientes de las isoformas,
describieron un valor reducido de Lp (a) menores desde 30 mg/dL hasta 40
mg/dL. ///El anlisis de muestras frescas mostr un incremento del riesgo con valores
de las de 20 mg/dL en la poblacin blanca. En consideracin de las diferencias etnias
aplicadas a la Lp (a) la raza negra se caracterizar por los bajos valores de
esta Lp e incluso valores muchos menores en la raza asitica. Entonces se
llagar a la conclusin de que cuando este debajo del percentil 80 este estar
adecuadamente bajo en sus valores pero cuando es superior a este percentil ser
considerado como un factor de riesgo cardiovascular. /// En la mayora de laboratorios
la experimentacin con Lp (a) esta reportado cuando se ha terminado de hacer todo el
anlisis completo. Ocasionalmente los ensayos y resultados estn expresados como
Lp (a)-protena y Lp (a) colesterol, a menos que sea especificado. Bajo la
consideracin de la composicin de la partcula el estamento de 20 mg/dL de Lp (a)
corresponde a los valores de 7 mg/dL en cualquiera de los valores especficos. ///El
NHLBI incluso recomienda la detencin del uso total de Lp (a) total y el uso de nmol/L
como unidad en la que se considera el nmero de partculas. El NHLBI tambin
recomienda el uso de la referencia internacional anteriormente mencionada. En la
raza blanca los valores arriba de 75 nmol/L son considerados como una
disminucin del valor para la presencia de un elevado riesgo. Los mtodos que
se deberan de aplicarse son los que no dependen de las isoformas de la apo (a), si no
es asi los valores que son mayores de 50 mg/dL debern de ser vuelto a analizar con el
mtodo estandarizado.
RECOMENDACIONES PARA LA DETERMINACION DE LA Lp (a) EN PLASMA
-->A pesar que el tercer reporte de la american national colesterol education program
reconoce la importancia de la Lp (a) como marcado de riesgo cardiovascular, ellos no
recomiendan su determinacin dentro de los marcos generales de la rutina de anlisis.
La determinacin de la concentracin de Lp (a), sin embargo, es recomendable en
pacientes con una historia positiva de enfermedades cardiovasculares y con
manifestacin gentica de dislipidemia. Pero considerando el hecho de que la Lp

(a) es un factor que es un agente independiente de los remanente de marcadores de

riesgo para aterosclerosis y enfermedades tromblicas
Paciente- grupos de riesgo donde es recomendable un examen de Lp (a)
Personas con una historia positiva de enfermedades cardiovasculares, en particular con
muerte prematura.
Pacientes con una historia personal de enfermedad prematura al corazn, un derrame
cerebral o una vasculopata perifrica, independiente de otros marcadores de riesgo.
Personas con otras enfermedades cardiacas, incluyendo los paciente con una amplia
progresin por angiografa de un complejo morfolgico que evidencie una lesin con total o
persistente oclusin coronaria.
Pacientes y personas con la llamada estatina resistencia
Personas adoptadas
Personas con secuelas de angiopata coronaria , implantacin de stent vascular o by-pass
quirrgico
Personas con formacin de trombos en el atrio izquierdo
Mujeres con abortos repetitivos