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Le Matheus
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Le Matheus
AUTORIZAO
Autorizo, exclusivamente para fins acadmicos e cientficos, a
reproduo total ou parcial desta dissertao, por processos
fotocopiadores.
________________________________
Le Matheus
CG/Fa
Servio de Gesto Acadmica Rua Leopoldo Bulhes, 1.480, Trreo Manguinhos-RJ 21041-210
Tel.: (0-XX-21) 2598-2730 ou 08000-230085
e-mail: secasp@ensp.fiocruz.br Homepage: http://www.ensp.fiocruz.br
Catalogao na fonte
Instituto de Comunicao e Informao Cientfica e Tecnolgica
Biblioteca de Sade Pblica
M427
Matheus, Le
Avaliao da Segurana e Eficcia de Fitoterpicos. / Le Matheus.
Rio de Janeiro: s.n., 2002.
126 f.
Orientador: Paumgartten, Francisco Jos Roma
Dissertao (Mestrado) Escola Nacional de Sade Pblica Sergio
Arouca, Rio de Janeiro, 2002
AGRADECIMENTOS
A Deus, por tudo que tem feito por mim, ainda que to pouco eu tenha feito por LE;
Universidade Estadual de Ponta Grossa, pela concesso de licena para acompanhar o
Curso; neste caso, muito especialmente ao Departamento de Anlises Clnicas e
Toxicolgicas;
Escola Nacional de Sade Pblica / FIOCRUZ, por oportunizar este Curso que em muito
vem enriquecer meus conhecimentos;
Professora Doutora Clia Maria Da Lozzo Lopes, Coordenadora de Curso;
Ao Professor Dr. Francisco Jos Roma Paumgartten, pela valiosa orientao e amizade;
Professora Doutora Rosemeri Segecin Moro, pelo apoio e sugestes valiosas;
Aos Professores Doutores Luiz Carlos Marques, da Universidade Estadual de Maring e
Joo Batista Calixto, da Universidade Federal de Santa Catarina, pela colaborao;
Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria ANVISA/Braslia/Medicamentos, pelas
informaes fornecidas;
s Professoras Dionezine Navarro e Ivone Popinigis, pela amizade;
Professora Andra Timteo dos Santos Chefe do Departamento de Anlises Clnicas, pela
tolerncia e amizade;
Aos funcionrios da Biblioteca Central e do Campus de Uvaranas, por sua solicitude e
atendimento amigo, especialmente Joseani e Eunice;
Aos colegas de Curso, de modo especial Andria e Arlete;
Aos colegas de trabalho, Avani e Maurcio;
Ao Josmar, pelo carinho, compreenso e incentivo;
Aos meus pais que, muitas vezes privados de minha presena em funo desta pesquisa,
souberam compreender e respeitar minhas necessidades;
A todos aqueles que direta ou indiretamente participaram desta etapa preciosa de minha
vida, com seu auxlio, seu incentivo, ou simplesmente pela presena amiga.
SUMRIO
INTRODUO ............................................................................................................
11
1.1
15
1.2
19
20
21
22
24
26
28
1.6 JUSTIFICATIVA.....................................................................................................
30
2 OBJETIVOS...............................................................................................................
32
3 METODOLOGIA ....................................................................................................
33
35
DE
QUALIDADE
41
DE
FITOTERPICOS NO BRASIL............................................................................
60
66
68
BOTNICOS .........................................................................................................
74
10 DISCUSSO ...........................................................................................................
78
85
12 REFERNCIAS .....................................................................................................
90
13 ANEXOS .................................................................................................................
95
96
102
108
119
RESUMO
Este estudo uma reviso dos avanos no conhecimento sobre a segurana, eficcia, controle
de qualidade e aspectos de regulamentao dos medicamentos fitoterpicos no Brasil. O
homem sempre procurou na natureza a cura de seus problemas de sade e sua busca de
hbitos mais saudveis, trouxe a revalorizao da natureza e de terapias base de plantas
medicinais. Essa tendncia mundialmente manifestada tem levado a um aumento progressivo
na produo e no consumo de medicamentos fitoterpicos e produtos afins, como plantas
destinadas a chs, complementos alimentares e produtos naturais, em geral. Em vista disso,
aumentaram tambm as preocupaes com a qualidade de tais produtos, pois so conhecidas
as caractersticas desse segmento no sentido de apresentarem adulteraes e falsificaes.
Esses problemas vem se mantendo ao longo dos anos e envolvem diversos segmentos em
vrias regies do pas. Visando intervir nessa situao, o Ministrio da Sade editou norma
federal com intuito de disciplinar o registro e a comercializao de produtos fitoterpicos no
Brasil Portaria SVS n 6 (BRASIL, 1995), substituda pela Resoluo RDC n 17 (BRASIL,
2000). Tais normas estabeleceram regras ao registro de medicamentos fitoterpicos e rgidos
parmetros de qualidade, segurana e eficcia teraputica. Com a publicao da Resoluo
RDC 17, criaram-se amplas possibilidades de registro para medicamentos tradicionais. No
entanto, formou-se um rgido esquema para o registro de produtos considerados novos, que
devem ser submetidos s mesmas exigncias clnicas que os medicamentos sintticos. A
legislao em vigor no pas abriu precedentes para uma burocratizao do sistema de
aprovao de registros para produtos base de plantas, permanecendo uma verdadeira
institucionalizao dos protocolos. Mesmo com toda a confuso criada em relao ao registro
desse tipo de produto, o mercado entrou em franco crescimento. Porm, a falta de atitude
fiscalizatria tem deixado crescer a mais nova forma de se estabelecer um novo produto sem a
necessidade de estudos ou de registro, qual seja, atravs de farmcias de manipulao.
Segundo alguns autores consultados, h um elevado ndice de reprovao de drogas vegetais
no pas e que a edio de normas legais pouco influenciou o perfil de qualidade dos produtos
fitoterpicos. Surgiu, ento, a necessidade do estabelecimento de normas rgidas e especficas
pelas organizaes oficiais brasileiras e uma fiscalizao adequada para um eficiente controle
da produo e comercializao dos produtos fitoterpicos no Brasil. Evidenciando, tambm,
que o desenvolvimento de novos e importantes fitoterpicos oriundos de plantas medicinais,
s ter pleno xito no Brasil quando governo, universidades ou centros de pesquisas e
indstrias, caminharem seriamente na mesma direo, assegurando o investimento contnuo
em Cincia e Tecnologia no pas, envolvendo desenvolvimentos cientficos e tecnolgicos de
ponta. Assim, garantindo a sade dos consumidores e a eficcia teraputica dos medicamentos
fitoterpicos ofertados populao.
Palavras-Chave: fitoterpicos; controle de qualidade; Resoluo RDC n 17 da ANVS
MS-BRASIL.
ABSTRACT
This study is a review of the advances in the knowledge of safety, efficacy, quality control, and
aspects of the regulation of phytomedicines in Brazil. Human beings have always sought the
cure for their health problems in nature, and the search for a healthier lifestyle brought about
the revaluing of nature and forms of therapy based on medicinal plants. This worldwide trend
has led to a progressive increase in the production and consumption of herbal medicines and
similar products, such as plants for herbal teas, dietary supplements and "natural products"
in general. In view of this, concerns about the quality of those products have also increased,
as it is well known that this particular segment lends itself to adulterations and misbranding.
These problems have been continuing over the years and involve a number of segments in
several regions of the country. Aiming to intervene in this situation, the Ministry of Health
issued a federal rule in order to regulate the registration and marketing of herbal medicines
in Brazil Directive SVS n. 6 (BRASIL, 1995), replaced by Resolution RDC n. 17 (BRASIL,
2000). These norms established rules for the registration of herbal medicines and stringent
quality, safety and therapeutic efficacy parameters. With the issuing of Resolution RDC 17,
broad possibilities for the registration of traditional medicines were created. However, a
stringent procedure was formulated for the registration of products deemed as new, which
must be submitted to the same clinical requirements as the synthetic medicines. The
legislation in force set precedents for increased bureacracy in the licensing system for plantbased products, and so an actual institutionalization of protocols remained. Despite all the
confusion created surrounding registration of this type of product, the market boomed.
However, the lack of a monitoring approach has left room for the newest way of establishing
a new product without the need for studies or registration, namely, through dispensaries.
According to some authors referred to, there is a high rate of reproval of vegetable drugs in
Brazil, and the issuing of legal rules had little influence on the quality profile of
phytotherapeutic products. There arose, then, the need for the establishment of strict and
specific regulations on the part of the Brazilian agencies, and adequate inspection for
efficient control in the production and marketing of phytotherapeutic products in Brazil. It
has also become evident that the development of new and important phytotherapeutic agents
derived from medicinal plants will only be fully successful in Brazil when the government,
universities or research centers and industries seriously move in the same direction, ensuring
ongoing investment in Science and Technology, involving cutting-edge scientific and
technological developments. This way, the health of consumers and the therapeutical efficacy
of the herbal medicines made available to the population will be assured.
Keywords: phytomedicines; quality control; Resolution RDC n. 17 from ANVS-MSBRAZIL.
11
1 INTRODUO
12
medida que a utilizao dos vegetais para fins medicinais foi se desenvolvendo,
algumas pessoas passaram a organizar os conhecimentos sobre a manipulao das plantas
para a cura, sendo considerados os detentores deste saber em seu meio social. Neste sentido,
pode-se citar como exemplos os druidas das antigas sociedades europias e os pajs das tribos
indgenas. As virtudes medicinais de algumas das plantas, entretanto, popularizaram-se de tal
forma que estas se consagraram no uso popular e seu uso foi difundido na sociedade. Seu uso
tem sido revelado em documentos histricos de grandes civilizaes do passado, como os
imprios gregos e romanos.
Esse o caso da morfina, um alcalide com potente ao hipnoanalgsica, que
retirado do pio (ltex da papoula Papaver somniferum L.). Outro alcalide fortemente
ligado aos aspectos histricos da farmcia a atropina, extrada de folhas de Atropa
belladonna L. A planta, conhecida como beladona, j era utilizada pelos povos antigos, mas
adquiriu este nome Bella Donna ` - na Itlia no sculo XIX, onde as mulheres usavam o
sumo dos seus frutos como midriticos, j que a pupila dilatada era tida como atributo de
beleza na sociedade da poca (BENDAZZOLI, 2000).
A cincia do uso e manipulao de plantas medicinais com finalidades teraputicas
conhecida como Fitoterapia que, e ao lado da iatroqumica, foi dominante na prtica mdica
at o desenvolvimento mais acentuado da sociedade industrial.
O uso das plantas medicinais ou de seus extratos brutos e o emprego de metais e sais
inorgnicos (e.g. arsenicais) eram parte fundamental do armamentarium teraputico
disponvel at o fim do sculo XIX. J no incio do sculo XX, os medicamentos naturais
comearam a ser substitudos pelo emprego de substncias orgnicas quimicamente definidas,
ou seja princpios ativos extrados e isolados das plantas e, com o desenvolvimento da
moderna Qumica Farmacutica, tambm por substncias sintticas. Os medicamentos
sintticos, hoje dominantes nas farmcias, podem ter origem na mera sntese ou cpia de
13
14
15
teraputicas, adotando diversas solues para o problema, seja incluindo as plantas medicinais
entre os suplementos alimentares (EUA), seja elaborando monografias oficiais sobre as
plantas (CE), ou exigindo estudos clnicos completos para fitoterpicos (YAMADA, 1998).
Sade para todos no ano de 2000 e Salve as plantas, elas salvam vidas, so os
lemas criados e difundidos pela Organizao Mundial da Sade, em cujas reunies se repetem
as recomendaes para que se desenvolvam o estudo e o emprego correto das plantas
principalmente nos pases subdesenvolvidos e naqueles em desenvolvimento, onde persistem
grandes bolses de pobreza. O atendimento, mesmo parcial a estas recomendaes, aliado a
outros fatores, tem contribudo, no entanto, para fazer crescer o uso e o comrcio das plantas
medicinais, embora sem que tenha crescido paralelamente o indispensvel desenvolvimento
de seu estudo cientfico.
Esse desequilbrio tem acarretado para os rgos governamentais de Sade Pblica, uma
nova obrigao: a de criar meios que preservem a populao do uso de plantas ineficazes ou
txicas, bem como das falsificaes e adulteraes no menos perigosas que, provavelmente
surgiro no mercado com o aumento da procura.
16
preparao dos remdios para todas as partes do corpo humano. Provou-se, mais tarde que
este manuscrito era o primeiro tratado mdico egpcio conhecido.
Atualmente pode-se afirmar que, 2000 anos antes do aparecimento dos primeiros
mdicos gregos, j existia uma medicina egpcia organizada.
Os conhecimentos mdicos iniciados no antigo Egito divulgaram-se mais tarde para a
Mesopotmia. Em 1924, na Inglaterra, tcnicos do Museu Britnico conseguiram identificar
250 vegetais, minerais e substncias diversas cujas virtudes teraputicas eram conhecidas
pelos mdicos babilnios.
Foram, sobretudo, os gregos e mais tarde os romanos, que herdaram e aperfeioaram os
conhecimentos egpcios. Hipcrates reuniu a totalidade dos conhecimentos mdicos de seu
tempo no conjunto de tratados conhecidos pelo nome de Corpus hipocraticum, onde, para
cada enfermidade, descreve um remdio vegetal e o tratamento correspondente.
No incio da era crist, Dioscrides inventariou, no seu tratado De Materia Medica,
mais de 500 drogas de origem vegetal, mineral ou animal.
Finalmente, o grego Galeno, ligou o seu nome ao que ainda se denomina farmcia
galnica, onde as plantas no so mais usadas na forma de p e sim em preparaes, nas
quais so usados solventes como lcool, gua ou vinagre, e servem para conservar e
concentrar os componentes ativos das plantas, sendo utilizadas para preparar ungentos,
emplastros e outras formas galnicas.
O longo perodo que se seguiu, no Ocidente, designado por Idade Mdia, no foi
exatamente uma poca caracterizada por rpidos progressos cientficos. No Renascimento,
com a valorizao da experimentao e da observao direta, com as grandes viagens para as
ndias e a Amrica, iniciou-se um novo perodo de progresso no conhecimento das plantas e
suas aplicaes.
17
No incio do sculo XVI, o mdico suo Paracelso tentou relacionar as virtudes das
plantas com as suas propriedades morfolgicas, sua forma e sua cor, conhecida como a
teoria dos sinais ou teoria da similitude. Paracelso considerava que uma doena se podia
curar com aquilo que com ela tivesse semelhana. Este pensamento no era original do
mdico suo, pois os ndios da Amrica do sul e, possivelmente indgenas de outros
continentes, tinham as mesmas idias sobre os sinais das plantas e suas relaes com o valor
curativo.
A partir do sculo XV houve uma preocupao em catalogar um grande nmero de
vegetais, identificando-os e classificando-os de acordo com a procedncia e caractersticas
dos princpios ativos.
Finalmente, os esforos de classificao culminam, em 1735, com a publicao do
Systmema Naturae, de Lineu (ABIFITO).
No Brasil, o uso de plantas medicinais pelos povos indgenas foi descrito pelos
descobridores portugueses em 1500 (PETROVICK et al, 1999). As plantas eram usadas em
rituais de cura, da mesma maneira que os povos africanos faziam sua associao com rituais
religiosos (ABIFITO).
A disseminao da fitoterapia teve, tambm, auxlio dos povos europeus, que chegaram
ao pas durante o perodo da colonizao, e dos chineses e japoneses, que imigraram para c
no incio do sculo passado (ABIFITO).
Em meados do sculo XVI, durante a ocupao do nordeste brasileiro pelos holandeses,
o mdico William Pies da Companhia das ndias Ocidentais descreveu o uso de jaborandi e
tabaco.
A fitoterapia foi, at o comeo do sculo XX, a teraputica hegemnica no Brasil.
Representava a maioria numrica dos medicamentos e das prescries, mas principalmente
encontrava respaldo e aceitao cultural por parte da populao usuria.
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O retorno ao seu uso deu-se num contexto de decepo com o sinttico somado com
uma mudana cultural de fundo poltico (a contra-cultura), e no pelo surgimento de
novas informaes de efetividade teraputica;
19
20
1.2.1
ii.
iii.
que ao longo dos anos foram reconhecidas e incorporadas cultura dos povos em virtude de
suas supostas propriedades teraputicas, quer estas tenham sido posteriormente comprovadas
cientificamente ou no.
Hoje, o seu uso no se restringe, to somente, s zonas rurais e regies desprovidas de
assistncia mdica e farmacutica. Elas so utilizadas intensamente no meio urbano, como
forma alternativa ou complementar aos medicamentos da medicina oficial.
Popularmente, as plantas medicinais de pequeno porte so conhecidas por ervas e,
geralmente, so utilizadas inteiras; para plantas maiores (arbustos, rvores) comum a
distino de uma parte especfica a ser utilizada (razes, folhas, frutos, sementes, flores).
Na medicina popular as preparaes usuais de plantas medicinais so: chs (macerao,
infuso e decoco); alcoolaturas; xaropes; garrafadas; compressas; banhos e cataplasmas.
Outros indicadores do amplo uso de plantas medicinais so o comrcio intenso em
locais pblicos e a venda de formas derivadas simples (planta rasurada ou p) em farmcias e
supermercados (SIMES et al, 1989).
Grande parte das espcies vegetais, utilizadas pela populao no Brasil, no possui ao
farmacolgica comprovada, estudo qumico realizado e nem mesmo estudos toxicolgicos (DI
STASI, 1996).
21
obtido
por
processos
tecnologicamente
adequados,
empregando-se,
22
Matria prima vegetal: planta fresca, droga vegetal ou seus derivados: extrato,
tintura, leo, cera, suco e outros.
Otimizao da molcula;
Medicamento.
Em funo dos altos custos, dos riscos envolvidos no investimento, ao longo do tempo
de pesquisa e, principalmente da alta tecnologia envolvida nesta rea, o desenvolvimento de
23
recursos nesta rea, liderando o mercado mundial no processo de descoberta de novas drogas.
Em geral, cerca de 5.000 a 10.000 molculas so testadas para permitir o desenvolvimento de
um nico medicamento (YUNES; CALIXTO, 2001).
O uso dos produtos naturais, especialmente das plantas superiores, pelas indstrias
farmacuticas, est direcionado, principalmente, para a seleo de molculas lderes ou
prottipos para desenho de novos medicamentos, ou mesmo para o desenvolvimento de
medicamentos fitoterpicos padronizados. Em se tratando de um novo medicamento, uma
molcula lder dever apresentar uma srie de caractersticas para que possa viabilizar o
desenvolvimento de uma nova classe de medicamentos, a saber:
O composto dever apresentar as caractersticas da nova droga desejada;
O composto dever apresentar seletividade, alm de mecanismo de ao muito bem
definido;
Estar disponvel em quantidades suficientes para permitir os estgios iniciais de
desenvolvimento
do
medicamento,
incluindo
os
estudos
farmacolgicos,
24
1.3
FITOTERPICOS
Agentes fitoterpicos ou fitomedicamentos so preparados herbais padronizados
consistindo em misturas complexas de uma ou mais plantas que so usadas na maioria dos
pases para o tratamento de vrias doenas. De acordo com a definio da OMS, drogas
herbais contm como ingredientes ativos partes de plantas ou materiais vegetais no estado
bruto ou processado mais certos excipientes, isto , solventes, diluentes ou conservantes.
Usualmente, os princpios ativos responsveis pela sua ao farmacolgica so
desconhecidos. Uma caracterstica bsica dos agentes fitoterpicos o fato de que eles
normalmente no possuem uma ao farmacolgica imediata ou forte. Por essa razo, agentes
fitoterpicos no so usados para tratamento de emergncia. Outras caractersticas de
medicamentos herbais so seu amplo uso teraputico e grande aceitao pela populao.
Em contraste com os medicamentos modernos, os remdios herbais so freqentemente
usados para tratar doenas crnicas. Combinaes com substncias ativas quimicamente
definidas ou constituintes isolados no so considerados medicamentos herbais (CALIXTO,
2000).
Entretanto, at agora, relativamente poucas drogas herbais foram avaliadas
cientificamente para provar sua segurana, benefcios potenciais e efetividade. As fontes de
matrias-primas e as boas prticas dos processos de fabricao so com certeza os passos
essenciais para o controle de qualidade dos medicamentos herbais (op cit, 2000).
Os agentes fitoterpicos so normalmente comercializados como preparados
padronizados na forma de lquido, slido (extrato em p) ou preparados viscosos. Eles so
preparados por macerao, percolao ou destilao (leos volteis). Etanol, gua ou misturas
de etanos e gua so usados para a produo de extratos fluidos. Extratos slidos ou
pulverizados so preparados pela evaporao dos solventes usados no processo de extrao da
matria-prima.
25
26
Dessa forma, entendido pelo autor, que em muitos casos de reaes alrgicas
houveram relatos sobre drogas herbais. Por outro lado, a maioria dos efeitos colaterais
conhecidos reportados para drogas herbais so extrnsecos ao preparado e esto relacionados a
vrios problemas de fabricao, tais como a identificao errada de plantas, falta de
padronizao, falha na boa prtica de fabricao, contaminao, substituio e adulterao de
plantas, preparaes e/ou dosagem incorretas entre outros.
27
28
1.5 PROBLEMA
A utilizao de produtos a base de plantas medicinais vem sendo muito estimulada no
Brasil devido a uma srie de fatores, dentre eles, o alto custo dos medicamentos
industrializados.
A prtica da fitoterapia segura encontra aqui, no entanto, uma srie de dificuldades que
vo desde a identificao correta do material botnico utilizado, ocasionada pela vasta
variedade de espcies vegetais disponveis, inexistncia de estudos sobre a segurana,
eficcia e controle de qualidade de grande parte das plantas.
Desde 1995, o Ministrio da Sade (MS) vem implementando uma srie de medidas
visando o aprimoramento do produto fitoterpico comercializado no Brasil. Dentre elas est a
publicao de monografias atualizadas para as drogas vegetais na Farmacopia Brasileira,
uma vez que a mesma responsvel por estabelecer os padres de qualidade das drogas.
A Quarta edio da Farmacopia Brasileira vem sendo publicada desde 1988 e, em
1996, saram as primeiras monografias para drogas vegetais dentre beladona, boldo,
camomila, cscara sagrada, eucalipto, hamamelis, ipecacuanha, jaborandi, sene e valeriana.
Mais recentemente, uma resoluo disps sobre o registro de produtos fitoterpicos e
recomendou a preparao de medicamentos a base de alcachofra, alho, babosa, boldo-dochile, calndula, camomila, confrei, erva-doce, gengibre, hortel, melissa, maracuj e sene,
plantas que contam com estudos de segurana e eficcia determinados. (BRASIL, 2000,
BRANDO, 2001).
Mas at que ponto essa busca ou mudana contnua para medicamentos considerados
naturais, garante a recuperao e/ou preservao da sade do consumidor brasileiro? At que
ponto os fitoterpicos j industrializados que chegam s farmcias ou as formas bsicas,
tambm fornecidas pela indstria e que nos laboratrios das farmcias so manipulados e
29
Que estudos so
30
1.6 JUSTIFICATIVA
Presume-se que a maioria das plantas medicinais e chs vendidos no Brasil no
licenciada, ou seja, est disposio dos consumidores de forma clandestina. A maior parte
desses produtos largamente utilizada, sem a comprovao cientfica de seus efeitos, tanto
positivos, quanto adversos.
O pblico e os profissionais de sade precisam ser providos de informao oficial e
atualizada quanto s propriedades benficas e possveis efeitos danosos dos fitoterpicos.
Segurana deve ser o critrio dominante na seleo de plantas medicinais para o uso
no sistema de sade. Diferentes procedimentos de avaliao, anlises qumicas, ensaios
clnicos e medidas reguladoras, tm que ser aplicados aos vrios grupos de produtos.
Ao se introduzir medicamentos fitoterpicos nos programas de atendimento primrios
de sade, devero ser avaliados segurana e eficcia, assegurando provises adequadas de
matrias brutas e processadas, e controle de qualidade. A segurana deve ser a considerao
principal, no apenas por meio do treinamento do quadro profissional e tcnico e a aplicao
de padres, especificaes e boas prticas de fabricao, mas tambm providenciar para que o
pblico continue bem informado sobre o assunto.
Instala-se uma situao de quase-obrigao de que os produtos tenham origem
natural; junto aos valores ecolgicos, utilizar produtos naturais representa o estilo
politicamente correto. E como sempre ocorre, surge a indstria do oportunismo, aproveitandose dessa tendncia e criando falsos mitos, sempre visando venda de seus produtos mesmo
que pouco signifiquem dentro daquele contexto (MARQUES, 1998).
Como tudo isso tem ocorrido revelia da academia, dos cursos universitrios e
mesmo das instituies governamentais que muito pouco tm feito nessa rea, pode-se afirmar
que o nosso mercado de fitoterpicos um tremendo desastre. Avaliaes de qualidade de
medicamentos fitoterpicos realizadas no comeo da dcada levaram os ndices de
31
insatisfatoriedade a casas acima de 90% com irregularidades as mais diversas, desde trocas e
confuses de espcies e adulteraes conscientes, acrscimos de produtos controlados a
frmulas de emagrecimento naturais, passando pelos mais diversos erros, confuses e
omisses legais no tocante a registro, rotulagens e bulas (MARQUES, 1998).
Uma anlise mais profunda dos vrios aspectos do problema demonstra que, alm da
necessidade do controle oficial das plantas medicinais verdes ou secas e seus produtos,
atravs da aplicao de uma legislao pertinente, preciso determinar rapidamente a eficcia
e a segurana teraputica das plantas mais importantes de cada regio do pas, para que esse
controle se faa com o xito desejado. Subseqentemente, preciso determinar que
substncias so responsveis por essa eficcia e qual seu mecanismo de ao, o que s poder
ser feito a tempo, atravs da organizao de grupos de pesquisa de farmacologia clnica, em
nmero suficiente para proceder a avaliao dessas plantas no menor tempo possvel, como a
forma mais prtica e menos custosa de selecion-las para estudos qumicos e farmacolgicos
subsequentes que devem anteceder a seu aproveitamento industrial e, tambm, para permitir
sua liberao preliminar como fitoterpicos menos sofisticados para uso pela populao.
Assim, justifica-se a elaborao do estudo, em consonncia proposta colocada no
Projeto de Pesquisa, de reviso das exigncias para investigao da segurana e eficcia,
controle de qualidade e outros aspectos de regulamentao de fitoterpicos no Brasil, bem
como, a anlise e comparao das exigncias atuais para avaliao de segurana e eficcia de
fitoterpicos com aquelas para medicamentos quimicamente definidos.
32
2 OBJETIVOS
O objetivo maior deste trabalho analisar criticamente as exigncias da atual
regulamentao brasileira quanto a abrangncia e rigor dos estudos de segurana e
eficcia de medicamentos fitoterpicos.
Constituindo um subconjunto do universo de produtos farmacuticos definidos como
medicamentos, os fitoterpicos diferenciam-se dos demais tanto pela origem
(vegetal, ou natural versus sintticos) quanto, principalmente, pela forma de obteno
e definio do princpio ativo (extratos de plantas ou de partes de plantas versus
substncias quimicamente definidas).
Os fitoterpicos, tal como definidos na regulamentao brasileira, so tratados de
forma diferenciada dos demais medicamentos quanto aos estudos requeridos para
registro e acesso ou permanncia no mercado. O tratamento diferenciado quanto a
aspectos relativos a comprovaes de qualidade (e.g. identificao botnica,
contaminao por pesticidas entre outros) parece bvio e necessrio sob o ngulo
tcnico-cientfico, dada a peculiar constituio dos fitoterpicos. As diferenciaes
quanto a comprovao de segurana e eficcia, entretanto, so, aparentemente,
injustificadas do ponto de vista cientfico.
E hoje, consenso no meio cientfico que a origem natural per si no confere
atributos de segurana a substncias ou produtos farmacuticos. H uma longa lista
de toxinas, carcingenos e venenos naturais que bem ilustra este fato. Alm disso,
consenso tambm entre os toxicologistas que o uso tradicional ou consagrado da
planta no garante que o produto ou medicamento que a contm seja seguro. Sabe-se,
por exemplo, que alguns aspectos importantes da toxicidade (e.g. mutagenese,
carcinognese e efeitos a longo prazo) no so evidenciveis a no ser por meio de
estudos adequados.
33
Por outro lado, os fitoterpicos so, via de regra, misturas complexas de constituintes
parcialmente ou totalmente desconhecidos, o que torna em princpio muito mais
difceis os estudos toxicolgicos voltados para a avaliao de segurana destes
produtos. Assim sendo, aparentemente paradoxal que a reao s inerentes
dificuldades metodolgicas e incertezas quanto ao valor preditivo dos ensaios
toxicolgicos neste caso de misturas complexas`, tenha sido um abrandamento`
das exigncias quando comparadas ao que requerido de medicamentos
quimicamente definidos.
Enquadrado pelas consideraes acima, o presente trabalho pretende analisar as
exigncias de comprovao de segurana e eficcia de fitoterpicos na
regulamentao brasileira, procurando identificar as diferenas existentes em relao
ao que usualmente requerido para medicamentos em geral, a includos os frmacos
quimicamente definidos, e a pertinncia, omisses e eventuais falhas deste
tratamento diferencial.
METODOLOGIA
Para desenvolver o tema, no mbito deste trabalho, foi realizada uma ampla pesquisa
bibliogrfica e consultada obras de vrios autores, todos citados no texto, que abordaram
temas relacionados ao que foi enfocado.
Parte do levantamento da literatura consultada foi realizada nas bibliotecas de
Manguinhos (FIOCRUZ), e da Universidade Estadual de Ponta Grossa, e via INTERNET,
tanto por meio de pginas comerciais de busca, quanto das bases MEDLINE e TOXLINE
(PUBMED) da Biblioteca Nacional de Medicina dos Estados Unidos. Destacam-se tambm as
consultas pgina da Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA) do Ministrio da
34
35
os
independente
da
ento
Agncia
Federal
de
Sade
Alem
(BGA:
36
1) uso tradicional.
2) dados qumicos.
3) estudos experimentais, farmacolgicos e toxicolgicos.
4) estudos clnicos.
5) estudos de campo e epidemiolgicos.
6) registros de caso de pacientes apresentados a partir de arquivos mdicos, e
7) estudos adicionais, incluindo dados no publicados da marca proprietria.
As avaliaes so publicadas na forma de monografias que aprovam ou desaprovam as
drogas herbais para venda como medicamento. Dois tipos de monografias so elaboradas:
monografias sobre monopreparados (um nico componente ou planta) e monografias sobre
combinaes fixas.
Trs possibilidades existem para comercializao de fitoterpicos:
1) autorizao temporria para drogas herbais antigas at que sejam avaliadas quanto
segurana e eficcia.
2) monografias de autorizao de comercializao padronizada, e
3) autorizao de comercializao individual.
Os medicamentos herbais (fitoterpicos) so, em geral, includos na categoria de venda
livre`, sem exigncia de prescrio mdica, e comercializados em farmcias, drogarias e lojas
de produtos naturais.
dispensados apenas sob prescrio em farmcias, i.e. apenas contra apresentao de receita
mdica.
Segundo CALIXTO (2000), a Comisso E havia publicado at ento cerca de 300
monografias: 200 positivas (favorveis) e 100 negativas (desfavorveis).
Canad
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cientificamente.
declarao no foi avaliada pela FDA, e que esse produto no se prope a diagnosticar, tratar,
curar ou prevenir qualquer doena, i.e. ele no , por definio, um medicamento.
Digno de nota que essa forma de organizar o mercado americano tem trazido diversos
problemas ao Brasil, pois, desafortunadamente, a norma brasileira em vigor para alimentos,
Decreto-lei n 986 de 21.10.1969 (arts. 57 e 58), permite a entrada no pas, sem registro de
alimentos importados em suas embalagens originais (BRASIL 1979 op cit MARQUES,
1999). Assim, inmeros suplementos dietticos de origem americana (dietary supplements),
que aqui so comercializados efetivamente como medicamentos, entram no pas sem qualquer
tipo de controle, quer como suplementos, quer como fitoterpicos (MARQUES, 1999).
frica do Sul
Na frica do Sul, o comrcio de produtos herbais nativos no-beneficiados (ou no
industrializados) no regulamentado. Entretanto, todos os produtos industrializados que
contm alegaes teraputicas tem de passar, antes da comercializao, pelo procedimento
completo de avaliao de drogas no mbito do Conselho de Controle de Medicamentos.
No existem regulamentos especficos para o registro e controle de novos
medicamentos herbais tradicionais. Remdios antigos, incluindo alguns fitoterpicos bem
conhecidos, tais como aqueles base de Senna ou Aloe, j so registrados pelo Conselho. Na
frica do Sul, os padres farmacuticos precisam ser consistentes com os da Farmacopia dos
Estados Unidos ou da Farmacopia Britnica. (WHO, 1998).
Argentina
Na Argentina, as Herboristerias so autorizadas a vender medicamentos de plantas
isoladas, mas no misturas de preparaes vegetais. As misturas de drogas vegetais so
controladas por lei especfica (Lei n 16.463). Em 1993, uma norma do Ministrio da Sade
da Argentina determinou o registro obrigatrio de ervas medicinais. A Farmacopia Nacional
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De acordo com a norma para o controle de drogas, produtos alimentcios para uso
medicinal, e cosmticos, os produtos herbais com indicaes teraputicas e/ou recomendaes
de dosagem so considerados medicamentos. A dispensao restrita a farmcias e drogarias
que precisam de uma autorizao especial do Ministrio da Sade. De acordo com a norma
chilena, registro e autorizao formal para comercializao requerido para fitoterpicos e
outros produtos naturais usados como medicamentos. A solicitao de registro deve vir
acompanhada da frmula completa, da rotulagem, de amostras do produto e de uma
monografia que permita a identificao da frmula e demais caractersticas do produto
(WHO, 1998).
41
Em 1994, o Ministrio da Sade criou uma comisso para avaliar a situao dos agentes
fitoteraputicos no Brasil. Esta comisso props uma diretiva baseada principalmente nas
normas alems e francesas e, tambm, nas diretrizes da OMS para drogas herbais.
A Portaria n. 6/SVS de 31.01.1995 estabeleceu a exigncia legal para o registro de
drogas herbais e definiu o produto fitofarmacutico como droga processada contendo como
ingredientes ativos exclusivamente material vegetal e/ou preparados com drogas vegetais.
Eles tm a finalidade de tratar, curar, aliviar, prevenir e diagnosticar doenas.
As exigncias legais para o registro de medicamentos herbais no Brasil incluem
documentao de eficcia, segurana e controle de qualidade bem definido. Para ervas
medicinais antigas, j registradas, a lei estabeleceu 5 e 10 anos para o estabelecimento de sua
segurana e eficcia, respectivamente (CALIXTO, 2000).
Conforme j foi citado, a mais recente norma editada no pas foi a Resoluo RDC n
17 de 24 de fevereiro de 2000 publicada pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria
(ANVISA) do Ministrio da Sade, regulamentando os produtos fitoterpicos, em
substituio Portaria n 06/95.
De acordo com esta resoluo, fitoterpicos so medicamentos que s podem ter como
substncia ativa plantas. Na composio, o produto poder at conter solvente, corante ou
adoante, mas nunca poder estar misturado com princpios ativos sintticos. Tem de ser
comprovado que o efeito teraputico tem origem numa planta, extrato, suco ou leo dela.
A nova regulamentao abre possibilidades para dois tipos de registro de fitoterpicos.
Um deles, o tradicional, poder obter registro apresentando documentao que tenha como
base estudos e literatura que comprove seu uso e eficcia ao longo de pelo menos 30 anos.
Estes tero no rtulo a palavra tradicional.
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PILLAR, 1964). Em seus 125 artigos, esse decreto, separa a normatizao do exerccio
profissional daquela referente produo farmacutica, seguindo a linha do decreto n 19 606,
i.e. exigia licena prvia para as indstrias, responsabilidade tcnica, licenas para as
especialidades e questes afetas a produtos oficinais, antisspticos, desinfetantes e outros,
definindo tambm os procedimentos bsicos de vigilncia sanitria.
Aspecto que mereceu legislao prpria e extensa, paralelamente aos medicamentos em
geral, foi o que se refere aos ento denominados entorpecentes. Neste sentido, destaca-se o
decreto-lei n 4720 de 21.09.1942, que fixou normas gerais para o cultivo de plantas
entorpecentes e para a extrao, transformao e purificao dos seus princpios ativos.
O ano de 1953 marca o aparecimento do Ministrio da Sade, agora individualizado e
separado do Ministrio da Educao, e voltado para a rea de atuao prpria. A criao do
Laboratrio Central de Controle de Drogas e Medicamentos (BRASIL, 1964), merece ser
mencionada, pela evidente melhora que acarretou na qualidade dos servios de vigilncia
sanitria. Igualmente relevante a publicao da segunda edio da Farmacopia Brasileira
(1959), que renova as especificaes de matrias primas farmacuticas, apesar de
secundarizar de forma marcante os insumos vegetais.
A dcada de 60 mostrou-se prdiga em outras tantas normas e instrumentos legais na
rea de vigilncia sanitria. Pode-se citar, entre outros, o decreto-lei n 986 (BRASIL, 1969)
que institui normas bsicas sobre alimentos, o decreto n 57 477 (BRASIL, 1977) sobre
manipulao, receiturio, industrializao e venda de produtos utilizados em homeopatia, a
portaria SNFMF n 17 de 22.08.1966 (instrues sobre instalaes e funcionamento de
farmcia homeoptica) e a portaria 23 de 07.10.1966, com relaes de vasilhames, utenslios,
livros e demais pertences das farmcias homeopticas bem como estoque obrigatrio dos
medicamentos do socorro farmacutico homeoptico (BRASIL, 1977).
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finalidade profiltica, curativa ou para fins de diagnsticos, com benefcio para o usurio,
sendo caracterizado pelo conhecimento da eficcia e dos riscos de seu uso, assim como pela
reprodutibilidade e constncia de sua qualidade. Portanto, substncias ativas isoladas, sejam
ou no de origem vegetal, no podem ser adicionadas a tais preparados.
Matrias-primas vegetais, incluem a planta fresca, a droga vegetal ou qualquer
preparao elaborada a partir dela, usada como um componente intermedirio na preparao
de produtos fitoterpicos.
Marcadores, so os constituintes quimicamente definidos, presentes na matria-prima
vegetal, preferencialmente os prprios ativos, destinados ao controle de qualidade da matriaprima vegetal, dos preparados fitoterpicos intermedirios e dos produtos fitoterpicos.
A Portaria ainda caracteriza outros termos correlatos, normas para a fabricao e
comercializao, registro de novos fitoterpicos e revalidao do registro para os fitoterpicos
j comercializados.
Sobre a fabricao e comercializao, os requisitos legais exigem documentao
completa de eficcia, segurana e qualidade constante definida como condio para o registro
de produtos fitoterpicos.
Determina tambm os casos em que h iseno de registro: drogas vegetais que constem
da Farmacopia Brasileira, e institui normas para a rotulagem e composio de embalagens e
bulas.
A Portaria fixou ento um interstcio mximo de 5 anos para a comprovao da
segurana atravs da realizao de testes toxicolgicos pr-clnicos, em animais, e clnicos,
em voluntrios. Os produtos cuja segurana para o uso proposto fosse de nvel aceitvel
teriam seus registros renovados adicionalmente por, no mximo, outros 5 anos, para
possibilitar a realizao das avaliaes farmacolgicas e teraputicas da eficcia para as
indicaes propostas.
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50
51
Fitoterpicos.
Alem, Americana e seu Formulrio Nacional, Britnica, Europia, Nrdica e Japonesa) e que
podem ser usadas como equivalentes Brasileira na falta de monografia nesta.
x
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06/95. A resoluo mantm o rgido esquema para fitoterpicos novos, mas cria-se a classe
de tradicional.
De acordo com esta resoluo, fitoterpicos so medicamentos que s podem ter como
substncia ativa plantas ou partes de plantas. Na composio, o produto poder at conter um
solvente, corante ou adoante, mas nunca poder estar misturado com princpios ativos
sintticos. Tem de ser comprovado que o efeito teraputico tem origem numa planta, extrato,
suco ou leo dela.
A nova regulamentao abre possibilidade para dois tipos de registro de fitoterpicos.
Um deles, o tradicional, poder obter registro apresentando documentao que tenha
como base estudos e literatura que comprove seu uso e eficcia ao longo de pelo menos 30
anos. Estes tero no rtulo a palavra tradicional.
Portanto, a Resoluo abre trs possibilidades de tradicionalidade:
a) incluso do produto na listagem das 13 plantas tradicionais, com o detalhe da
elaborao de produtos com diversas formas farmacuticas preparadas a partir das
formas extrativas intermedirias (infuso, decocto, tinturas entre outras).
A resoluo da ANVISA traz em anexo uma lista dos 13 produtos que tero registro
facilitado, envolvendo plantas europias e constantes da totalidade de referncias de boa
qualidade, vrias delas j submetidas a ensaios clnicos (com margem de segurana e eficcia
estabelecidas). So elas: alcachofra, alho, babosa, boldo-do-chile, calndula, camomila,
confrei, erva-doce, gengibre, hortel-pimenta, melissa, maracuj e sene.
b) produtos cuja incluso em diversas bibliografias (citadas no Anexo II) levaria
pontuao mnima de 6 pontos, permitindo sua aceitao como tradicional.
c) na impossibilidade de aplicao dos itens anteriores, o produto poderia ser
apresentado com levantamento bibliogrfico amplo, de acordo com as
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O grupo III envolve vrios tipos de obras, desde oficiais (da ANMAT Argentina), trs
livros de boa qualidade embora no oficiais (Vademecum, Herbal medicines e PDR)
acrescidos de duas outras obras envolvendo espcies presentes na flora brasileira (Farmcias
vivas e 270 plantas ibero-americanas).
Cada citao desse grupo vale 1 ponto, precisando de outras referncias ou estudos
prprios para validar-se completamente produtos base das mesmas.
No grupo IV, a Resoluo 17 abre, ainda, a possibilidade de serem aceitas outras
referncias esparsas, ou para espcies no citadas nos livros anteriormente citadas ou como
forma de complementao dos pontos necessrios para sua considerao como tradicional.
Assim, cada artigo nacional ou internacional, tcnico-cientfico, de bom padro e
referente espcie e forma extrativa correspondente a do produto, valero 0,5 pontos. Podese, assim, associar-se a presena nos livros acima e completar-se os 6 pontos com artigos
isolados, atingindo a tradicionalidade.
Ainda nessa classe, abriu-se outra possibilidade, atribuindo-se pontuao 6 a
fitoterpico tradicional estudado clinicamente quanto aos requisitos de eficcia e segurana
em centros credenciados.
Nos casos de produtos no constantes de nenhuma das possibilidades anteriores, podese tentar a tradicionalidade pela aplicao dos requisitos apontados pela OMS e aceitos pela
Resoluo 17:
a) apresentar levantamento bibliogrfico amplo, que confirme a tradicionalidade
requerida.
b) espera-se que o levantamento aponte amplitude de uso, em tempo e regies do
Brasil e de outros pases; que mostre coerncia nas regies avaliadas; que no
tenham ocorrido casos de toxicidade ou estes sejam restritos, leves ou por uso
inadequado do produto.
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c) ausncia de grupos qumicos de risco. Como regra geral, consideram-se como risco
os grupos de alcalides cianognicos, cumarinas, ou outro que a literatura aponte
como citotxico, mutagnico entre outros.
d) as indicaes do produto devero ser para patologias leves ou de carter profiltico,
como
expectorantes,
digestivos,
analgsicos,
antipruriginosos,
diurticos,
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58
b) produtos cuja incluso em diversas bibliografias (citadas no anexo II), poder levar a
pontuao mnima de 6 pontos, permitindo sua aceitao como tradicional;
c) apresentao de levantamento bibliogrfico (etnofarmacolgico e de utilizao,
documentaes tecnocientficas ou publicaes), para drogas que apresentem
evidncias de segurana e eficcia, avaliado de acordo com os critrios de indicao
para doenas leves, ausncia de risco txico, ausncia de grupos ou substncias
qumicas txicas e comprovao de uso seguro por um perodo igual ou superior a
20 anos. Na Resoluo n 17 a comprovao de uso seguro era igual ou superior a
10 anos.
O novo regulamento determina ainda os casos em que h iseno de registro (drogas
vegetais que constem da Farmacopia Brasileira) e institui normas para a rotulagem e
composio de embalagens e bulas.
No que se refere s medidas do ps-registro, as alteraes de registro devem seguir os
processos especificados na GUIA PARA REALIZAO DE ALTERAES E
INCLUSES PS-REGISTRO.
59
EM
INDICAES TERAPUTICAS.
ESTUDO
PARA
AVALIAO
CIENTFICA
DAS
60
EFICCIA,
SEGURANA
CONTROLE
DE
QUALIDADE
DE
FITOTERPICOS NO BRASIL
61
cada
produto,
estabelecendo-se
parmetros
de
controle
de
qualidade
do produto final.
Conforme FARIAS (1999), os estudos de um novo medicamento costumam ser
divididos em etapas seqenciais.
1) a etapa botnica est relacionada identificao do material de estudo:
A primeira etapa do estudo de um fitoterpico a seleo do material a ser testado, pois
essencial garantir a uniformidade e a estabilidade do produto a ser utilizado durante todo o
ensaio.
A planta medicinal oferece dificuldades j na fase preliminar.
Primeiramente, porque comum a confuso botnica entre espcies afins; em segundo
lugar, porque exemplares de uma mesma espcie, colhidos em pocas diferentes, ou de locais
diferentes, no tm necessariamente a mesma atividade biolgica e; em terceiro lugar, porque
difcil controlar quimicamente um extrato vegetal em virtude do grande nmero de
substncias normalmente presentes.
Ainda que orientada pelas caractersticas genticas da planta, a sntese qumica dessas
substncias controlada por fatores do ecossistema iluminao, calor, constituio do solo,
umidade, entre outros.
Por essa razo, os efeitos biolgicos produzidos por uma mesma espcie vegetal podem
ser diferentes.
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68
b) Verificao da autenticidade
A autenticidade de uma amostra vegetal dada pelos parmetros de identidade botnica
atravs de ensaios macro e microscpicos, bem como pela presena dos constituintes
qumicos ativos e/ou caractersticos da espcie. As caractersticas organolpticas, em muitos
casos, tambm so auxiliares na identificao, bem como nos ensaios de pureza.
A identificao botnica de um vegetal exige a anlise das diferentes partes da planta,
como, por exemplo, flores, frutos, folhas e caules, estando a descrio completa documentada
em literaturas especializadas da rea de botnica.
Para as plantas medicinais, como normalmente trabalha-se somente com os
farmacgenos, faz-se necessria a utilizao de literaturas mais especficas, em que so
encontradas as descries das partes das plantas empregadas farmaceuticamente.
No caso de plantas ntegras ou grosseiramente rasuradas, essa anlise realizada atravs
da avaliao do conjunto das caractersticas morfolgicas. A anlise de amostras pulverizadas
mais complexa, exigindo o reconhecimento de estruturas microscpicas caractersticas e
69
diferenciais, complementada com as anlises qumicas. Sendo assim, a aquisio de matriasprimas ntegras deve ser preferencial.
Esses ensaios correspondem anlise a olho nu ou com auxlio de lupa. Nas anlises de
rotina so necessrios conhecimentos bsicos de botnica, disponibilidade de literatura
especializada e, preferencialmente, de material para comparao, como amostra autntica,
desenhos ou fotos realizados em colaborao com os profissionais botnicos.
70
preferencialmente, possuir uma relao com a atividade teraputica e/ou com a identificao
da espcie.
As reaes qumicas permitem verificar a presena de grupos de substncias, por
exemplo, flavonides, alcalides, esterides, entre outros, sendo mtodos simples, de rpida
execuo e baixo custo.
- Verificao da pureza da amostra:
Alguns critrios, tais como a presena de elementos estranhos droga, teor de
umidade, contaminao microbiolgica e parasitria, resduos de pesticidas e de metais
pesados, entre outros, so, freqentemente estabelecidos nas farmacopias de forma
genrica para todas as drogas vegetais.
A Farmacopia Brasileira (1988) e, tambm, a Organizao Mundial da Sade
(WHO, 1992, 1992), classificam os elementos estranhos em trs grupos:
a)
b)
c)
71
A determinao do teor de cinzas permite a verificao de impurezas inorgnicas novolteis que podem estar presentes como contaminantes.
microorganismos
viveis
podem
desenvolver-se,
intensificando
72
combate a organismos danosos s plantas, tais como: raticidas (contra ratos, camundongos e
outros roedores); inseticidas (contra vrios insetos e alguns artrpodos); herbicidas (contra
ervas indesejveis) e fungicidas (contra os diferentes tipos de fungos).
As tcnicas de anlise estabelecidas para essas substncias dependem do grupo qumico
a que pertencem segundo a estrutura ou composio qumica. A Organizao Mundial da
Sade (WHO, 1992 op cit FARIAS, 1999) apresenta a classificao das substncias mais
freqentemente empregadas (hidrocarbonetos clorados e agrotxicos correlatos, derivados
clorados do cido fenoxiactico, organofosforados, carbamatos, ditiocarbamatos, inorgnicos,
de origem vegetal e outros).
Entre os diversos produtos, os hidrocarbonetos clorados e alguns organofosforados
possuem ao residual prolongada, os demais possuem, geralmente, uma ao residual muito
curta. Portanto, a Organizao Mundial da Sade recomenda, principalmente no caso de
matrias-primas de origem duvidosa, a realizao de testes para a verificao da presena ou
quantificao de organoclorados e organofosforados (WHO, 1992 op cit FARIAS, 1999).
73
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Nestes estabelecimentos,
75
Algumas anlises mais simples, no entanto, podem ser executadas na prpria farmcia,
permitindo ao farmacutico conhecer as condies da amostra adquirida. Para este fim, o
autor recomenda a execuo do seguinte:
1 . Identificao da amostra. Esta anlise efetuada por meio da observao detalhada
das caractersticas organolpticas (cor, odor e sabor) e morfolgicas (macroscpicas e
microscpicas) das drogas. Para comparao, devem ser utilizadas amostras referncias,
coletadas ou adquiridas, que tenham sido identificadas por um botnico especialista. Um
pequeno arquivo com fotocpias obtidas de literatura especializada, contendo as principais
caractersticas de cada droga, tambm auxilia a identificao;
2 . Verificao da presena de contaminantes. Por meio de uma anlise minuciosa do
material, buscando detectar a presena de elementos estranhos como outras partes do mesmo
vegetal que no seja a droga ou outras matrias orgnicas ou inorgnicas estranhas. Os
materiais estranhos devem ser separados, pesados e o seu percentual calculado. Algumas
monografias das Farmacopias descrevem a porcentagem permitida de elementos estranhos
para cada droga e, na ausncia deste dado, os mesmos no devem estar presentes;
3 . Verificao da presena dos constituintes qumicos ativos por meio de cromatografia
em camada delgada (CCD). Trata-se de uma tcnica que envolve a utilizao de placas
recobertas de slica, preparadas manualmente ou adquiridas prontas no comrcio. Por meio
desta tcnica, possvel verificar a identidade de uma droga.
Para comparao, devem ser efetuadas paralelamente a cromatografia com extratos
obtidos de amostras da mesma planta coletadas recentemente e identificadas por botnico
especialista (amostra referncia).
76
Para CALIXTO (2000), os fatores crticos para o emprego clnico dos medicamentos
fitoterpicos envolvem, especialmente, dificuldades de controle de qualidade e da estabilidade
desses produtos.
As plantas contm vrias centenas de componentes e alguns deles presentes em
concentraes muito baixas.
Apesar dos procedimentos modernos de anlises qumicas que esto disponveis, s
raramente as investigaes fitoqumicas tm xito em isolar e caracterizar todos os
metablitos secundrios presentes no extrato vegetal.
Alm disso, os componentes das plantas variam consideravelmente, dependendo de
vrios fatores que prejudicam o controle de qualidade de agentes fitoterpicos.
O controle de qualidade e a padronizao de medicamentos herbais envolvem vrias
etapas. Entretanto, a fonte e qualidade das matrias-primas desempenham um papel chave em
garantir a qualidade e estabilidade dos preparados herbais.
Outros fatores, tais como o uso de plantas frescas, temperatura, exposio luz,
disponibilidade de gua, nutrientes, perodo e poca da coleta, mtodo de coleta, secagem,
embalagem, armazenamento e transporte de matria-prima, idade e parte da planta coletada,
entre outros, podem afetar grandemente a qualidade e, conseqentemente, o valor teraputico
dos medicamentos herbais.
Alguns constituintes vegetais so lbeis ao calor e as plantas que os contm precisam
ser secadas em baixas temperaturas. Alm disso, outros princpios ativos so destrudos por
processos enzimticos que continuam por longos perodos de tempo aps a coleta da planta.
Isto explica por que a composio de drogas baseadas em ervas, freqentemente varia muito.
Dessa forma, a padronizao e controle de qualidade adequados das matrias-primas e
dos prprios preparados herbais deveriam ser realizados permanentemente.
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78
10 DISCUSSO
Est em vigor no pas hoje a RDC n 17, resoluo que normatiza o processo de registro
para produtos fitoterpicos. Essa resoluo divide os medicamentos elaborados a partir de
plantas em medicamento fitoterpico novo, medicamento fitoterpico similar e medicamento
fitoterpico tradicional.
O medicamento chamado tradicional aquele elaborado a partir de plantas medicinais
que tem por base a tradio e a cultura popular. Esse tipo de produto no tem evidncias
conhecidas ou informadas, de risco sade do usurio, e sua eficcia validada por meio de
levantamentos
etnofarmacolgicos
por
meio
da
utilizao
de
documentaes
79
Porm, controlar eficcia e toxicidade muito difcil porque em uma planta pode ser
encontradas diversas substncias. Para estudar as substncias ativas, deve-se conhecer tudo o
que tem na planta. preciso determinar quais so as substncias que atuam, como se
combinam, se uma potencializa a outra.
A definio de medicamento fitoterpico, segundo a Resoluo n 17, deixa entrever
que a transformao de uma planta em medicamento deve visar a preservao da integridade
qumica e farmacolgica do vegetal, garantindo a constncia de sua ao biolgica e a
segurana de utilizao, alm de valorizar o seu potencial teraputico.
Para atingir esses objetivos, a produo de fitoterpicos requer estudos prvios relativos
a aspectos botnicos, agronmicos, fitoqumicos, farmacolgicos, toxicolgicos, de
desenvolvimento de metodologias analticas e tecnolgicas.
Conforme CALIXTO (2000), apesar do vasto uso destes medicamentos em todo o
mundo, poucos foram at o momento estudados cientificamente para comprovao de sua
eficcia clnica e para a avaliao de sua segurana.
Se comparados aos medicamentos sintticos, os medicamentos fitoterpicos apresentam
diferenas importantes. A primeira delas, que raramente os princpios ativos so conhecidos.
Ao contrrio do que observado com os medicamentos sintticos, o controle de qualidade, a
padronizao e a estabilizao dos medicamentos fitoterpicos, constituem uma tarefa
bastante complexa.
Segundo esse mesmo autor, a qualidade e a disponibilidade da matria-prima para a
fabricao dos medicamentos fitoterpicos so fatores bastante problemticos, fato que no
observado em relao aos produtos sintticos. Ao contrrio do que se observa com os
medicamentos sintticos, quando milhares de estudos clnicos so realizados, poucos
medicamentos fitoterpicos foram objeto de estudos clnicos duplo-cegos, aleatrios e bem
controlados, de acordo com padres aceitos internacionalmente.
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81
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podem continuar ativos e degradar os princpios ativos, afetando a qualidade e a eficcia dos
medicamentos fitoterpicos.
Diante do exposto, conclui-se que, com a publicao da Resoluo n 17, resoluo que
normatiza o processo de registro para produtos fitoterpicos, criaram-se amplas possibilidades
de registro para medicamentos considerados tradicionais e formou-se um rgido esquema para
o registro de produtos considerados novos.
E com isso, a legislao em vigor no pas, abriu precedentes para uma burocratizao do
sistema de aprovao de registros para produtos base de plantas, permanecendo uma
verdadeira institucionalizao dos protocolos.
Mesmo com toda a confuso criada em relao ao registro desse tipo de produto, o
mercado continuou em franco crescimento e a falta de atitude fiscalizatria tem deixado
crescer a mais nova forma de se estabelecer um novo produto sem a necessidade de estudos
ou de registro, qual seja, atravs das farmcias de manipulao.
Conforme alguns autores consultados, h um elevado ndice de reprovao de drogas
vegetais no pas e que as exigncias da Resoluo n 17 no esto sendo cumpridas.
Em pesquisa realizada por BRANDO et al (2001), foram analisadas 51 amostras
vegetais adquiridas em farmcias/drogarias, ervanarias e mercados/supermercados da regio
metropolitana de Belo Horizonte. As anlises laboratoriais foram realizadas de dezembro de
1998 a julho de 2000.
Os resultados das anlises demonstraram que a maior porcentagem de amostras
reprovadas (50%) foram provenientes de ervanarias, sendo que a maior causa de reprovao
foram os equvocos quanto a identificao do material botnico comercializado.
Os resultados das anlises demonstraram tambm que mais de um tero das amostras
reprovadas (34,8%) foram provenientes de farmcias/drograrias, cujas causas das reprovaes
estiveram relacionadas principalmente presena de impurezas e teor de constituintes
83
de
amostras
com
prazo
de
validade
vencido,
inclusive
por
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11 CONSIDERAES FINAIS
Desde 1995, o Ministrio da Sade vem implementando uma srie de medidas visando
o aprimoramento do produto fitoterpico comercializado no Brasil.
A normatizao do registro de fitoterpicos no Sistema de Vigilncia Sanitria s
passou a ser instituda a partir da Portaria n 6/SVS de 31 de janeiro de 1995.
Essa portaria define fitoterpico e ainda caracteriza outros termos correlatos, normas
para a fabricao e comercializao, registro de novos fitoterpicos e revalidao do registro
para os fitoterpicos j comercializados. Determina os casos em que h iseno de registro
(drogas vegetais que constem da farmacopia Brasileira) e institui normas para a rotulagem e
composio de embalagens e bulas.
Como um desdobramento desta, seguiu-se a Portaria SVS n 116 (d instrues para a
realizao de estudos de segurana e eficcia de fitoterpicos), igualmente importante no
processo desencadeado de reorganizao do mercado brasileiro de fitoterpicos.
A mais recente norma editada no pas a Resoluo RDC n 17 de 24 de fevereiro de
2000, publicada pela Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria (ANVISA), do Ministrio da
Sade, regulamentando os produtos fitoterpicos, em substituio Portaria n 6/95.
Essa resoluo divide os medicamentos elaborados a partir de plantas em medicamento
fitoterpico novo, medicamento fitoterpico similar e medicamento fitoterpico tradicional.
Com essa resoluo, criaram-se amplas possibilidades de registro para medicamentos
considerados tradicionais e formou-se um rgido esquema para o registro de produtos
considerados novos.
A definio de medicamento fitoterpico, segundo essa resoluo, deixa entrever que a
transformao de uma planta em medicamento deve visar a preservao da integridade
86
87
1999).
Por outro lado, para muitos extrativos vegetais, apesar da investigao farmacolgica
pr-clnica e mesmo clnica ter indicado, em alguns casos, a existncia de eficcia teraputica,
no foram descobertas as substncias responsveis.
Entre outras hipteses, tais situaes poderiam ser explicadas pela existncia de
substncias de difcil isolamento ou elucidao estrutural, por exemplo, polipeptdeos,
protenas, taninos, polissacardeos ou outras classes de substncias de estrutura complexa,
pela interao entre algumas substncias presentes no extrativo ou pela influncia de
determinado composto nos fenmenos de absoro ou solubilidade das substncias ativas.
A ao farmacolgica altamente dependente das especificaes dos produtos
empregados. Raramente, a uma planta medicinal podem ser imputadas indicaes
teraputicas. O efeito farmacolgico est ligado diretamente ao modo de emprego, onde a
planta medicinal deve ser vista como a matria-prima do remdio ou medicamento.
As condies de produo podem alterar a concentrao das substncias ativas e, por
conseqncia, o efeito, a eficcia e a segurana teraputica.
Diante do exposto, percebe-se a complexidade da tarefa de desenvolver, a partir de
plantas medicinais, produtos com constncia de composio e propriedades teraputicas
reprodutveis, como se exige dos demais medicamentos.
88
exigncias
de
segurana,
eficcia
qualidade
estabelecidas
pelas
agncias
89
clima, nutrientes e luminosidade, o cultivo em larga escala permite selecionar espcies com
maior teor de princpios ativos, controlar pragas ou ainda, evitar contaminaes por metais
pesados, inseticidas e outros fatores que afetam diretamente a qualidade, segurana e a
eficcia clnica dos medicamentos fitoterpicos (CALIXTO, 2000).
Porm, o desenvolvimento de novos e importantes fitoterpicos oriundos de plantas
medicinais, s ter pleno xito no Brasil quando governo, universidades ou centros de
pesquisas e indstrias, caminharem seriamente na mesma direo.
Para isto, deve-se assegurar o investimento contnuo em Cincia e Tecnologia no pas,
envolvendo desenvolvimentos cientficos e tecnolgicos de ponta, mas no se descuidando do
aprimoramento dos recursos humanos disponveis.
A legalidade, a moral, a tica e o respeito ao consumidor, ao doente, aliados Cincia e
Tecnologia devem ser os parmetros pelos quais necessitam se guiar todos aqueles que, de
um modo ou de outro, estejam envolvidos com os medicamentos e os doentes.
Os medicamentos fitoterpicos, seja qual for a modalidade teraputica a que se
destinem, necessitam ser realmente eficazes e confiveis.
90
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93
94
13 ANEXOS
13.1
ANEXO I
PORTARIA N 6 31.01.1995
13.2
ANEXO II
13.3
ANEXO III
13.4
ANEXO IV
CONSULTA PBLICA N 61
12 DE AGOSTO DE 2002