Professional Documents
Culture Documents
Biodisponibilidad: tras la inyeccin por va subcutnea, la absorcin del producto es rpida y completa, directamente proporcional a la dosis administrada en el
Absorcin: la actividad anti-Xa plasmtica mxima se observa 3 a 4 horas despus de la inyeccin subcutnea y alcanza 0,18, 0,43 y 1,01 UI anti-Xa/ml, tras la
intervalo 20-80 mg (2.000-8.000 UI), lo que indica que la absorcin de la enoxaparina es lineal. La biodisponibilidad, basada en la actividad anti-Xa, est prxima al
100%.
administracin subcutnea de dosis de 20 mg (2.000 UI), 40 mg (4.000 UI) y 1 mg/kg (100 UI/kg), respectivamente. El mximo de la actividad anti-lla se observa
aproximadamente 4 horas despus de la administracin de 40 mg (4.000 UI), mientras que no se detecta con un nivel de dosis de 20 mg (2.000 UI), utilizando el
mtodo amidoltico convencional. Tras la administracin de 1 mg/kg (100 UI/kg), el mximo de actividad anti-lla en plasma es de 0,11 anti-lla/ml.
Eliminacin: la semivida de eliminacin de la actividad anti-Xa es aproximadamente de 4 horas. La actividad anti-Xa est presente en el plasma durante 16-24
horas despus de la administracin subcutnea de 40 mg (4.000 UI) de enoxaparina. Con dosis de 1 mg/kg (100 UI/kg) 2 veces al da, el estado estacionario de
Cmx de actividad anti-Xa se alcanza entre el 2 y el 6 da del tratamiento.
Biotransformacin: el hgado es probablemente el lugar principal de biotransformacin. La enoxaparina se metaboliza por desulfatacin y/o despolimerizacin
hasta tipos con peso molecular ms bajo, consecuentemente con potencia biolgica muy reducida. Excrecin: en voluntarios varones sanos, con dosis nica de
enoxaparina de 20 mg (2.000 UI) o 40 mg (4.000 UI), por va subcutnea, la excrecin urinaria basada en actividad anti-Xa es del 7,4% y 9,3%, respectivamente,
de la dosis administrada. La eliminacin de la enoxaparina y sus metabolitos sucede por las vas renal y biliar.
Ancianos: la vida media de eliminacin de actividad anti-Xa se prolonga ligeramente, hasta las 6 7 horas. Ello no requiere un ajuste de dosis o de
Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min.), la vida media de eliminacin aparente de la
Hemodilisis: la velocidad de eliminacin permanece inalterada en pacientes con insuficiencia renal sometidos a dilisis. En los estudios clnicos realizados,
frecuencia de inyeccin.
actividad anti-Xa se prolonga en una hora, tras la administracin nica subcutnea de una dosis profilctica de 40 mg (4.000 UI). Ello no requiere un ajuste
de dosis o de frecuencia de inyeccin.
los niveles de actividad anti-Xa oscilaron entre 0,25 y 1 UI/ml, en los pacientes en los que las pautas de tratamiento recomendadas fueron eficaces y
seguras.
Toxicidad: Tras inyeccin nica IV, en ratn y rata, la DL50 de la enoxaparina es de 2.000 mg/kg, aproximadamente. En el ratn, tras inyeccin nica por va SC la DL50 es
de 7.000 mg/kg, aproximadamente. En estas especies el producto genera una mortalidad tarda e irregular debida a hemorragias gastrointestinales.
En el perro, la enoxaparina es no txica y bien tolerada hasta 1.000 mg/kg IV. En administracin repetida, la enoxaparina por va SC en rata (13 semanas), perro (13
semanas) y primate (4 semanas), resulta no txica hasta dosis de 15 mg/kg.
Tras administracin IV en rata y en mono Cynomolgus, durante 6 meses, la dosis mxima tolerada es de 10 mg/kg/da en rata y de 5 mg/kg/da en el mono. Tras la
administracin SC en rata y en mono Cynomolgus, durante 6 meses, la dosis mxima tolerada es de 3 mg/kg/da en rata y 10 mg/kg/da en el mono.
Indicacin
Va de
Duracin del
Dosis
administra
tratamiento
efectos embriotxicos
o teratgenos en ratas y conejas
cin
Indicacin
La enoxaparina carece de
hasta
dosis de 30 mg/kg/da SC o 160 mg/kg/da IV. La tolerancia peri y postnatal fue
20 dosis
mg (2,000
excelente en ratas hasta
de 10 mg/kg/da SC. Hasta dosis de 3 a 20 mg/kg/da
SC,Profilaxis
en ratas, la de
enoxaparina
no vez
tuvo al
efectos sobre la gametognesis, gestacin, parto y
U.I.) 1
lactancia de recin nacidos.
da
ETV en
La enoxaparina fue inactiva en una batera de 4 tests realizados in vitro e in
pacientes
Subcutnea
inicialmutagnica
diseados para detectarDosis
una actividad
de tipo gnico
cromosmico.
7 ao10
das.
quirrgicos con 2 h antes de profunda
riesgo
la ciruga y
moderado
despus
cada 24 h
vivo,
Dosis
Duracin del
Va de
administraci tratamiento
n
1 mg/kg cada
Tratamiento
12 h
de angina
concomitantem
inestable e
ente con cido Subcutnea
infarto del
acetilsaliclico
profunda
miocardio sin
(100 a 325 mg
elevacin del
va oral, 1 vez
segmento ST
al da.)
2 a 8 das.
Esquema de dosificacin:
7 a 10 das (el
tratamiento
puede
Profilaxis de
prolongarse
ETV en
dependiendo
pacientes
40
mg
(4,000
del riesgo del
quirrgicos con
U.I.)
1
vez
al
paciente).
riesgo alto.
da
Despus de la
terapia inicial,
Subcutnea
la terapia
Dosis inicial
profunda
continuada con
12 h antes
40 mg una vez
de la ciruga
al da por 3
y despus
*EVT=
semanas (21
cada 24 h
enfermedad
das), ha
tromboemblic
demostrado ser
a venosa
benfica en
ciruga
ortopdica.
Indicacin
Dosis
Va de
Duracin del
administra
tratamiento
cin
Profilaxis de 40 mg (4,000
6 a 14 das
ETV en
U.I.) 1 vez al
(dependiendo
pacientes no da, iniciando Subcutnea del tiempo de
quirrgicos, con desde su
profunda hospitalizacin
afecciones
internamient
y/o la pronta
mdicas
o
deambulacin).
Tratamiento de
1.5 mg/kg en
Un bolo I.V. de
30 mg ms una
dosis de 1
mg/kg
La duracin
subcutnea,
recomendada
seguida de 1
de la terapia
Tratamiento
mg/kg
con
del infarto
administrada Intravenosa
enoxaparina
agudo al
cada 12 h va
y
sdica son 8
miocardio con subcutnea
subcutnea
das o hasta el
elevacin del (mximo 100
profunda
alta
segmento ST mg solamente
hospitalaria, lo
para las dos
que ocurra
primeras dosis
primero.
seguidas de 1
mg/kg para las
dosis
restantes).
Prevencin de
trombos en la
circulacin
extracorprea
durante la
hemodilisis
1 mg/kg. En
pacientes con
alto riesgo de
hemorragia, la
El efecto de
dosis debe
Intravascula
esta dosis es
reducirse a 0.5
r (lnea
suficiente para
mg/kg para
arterial del
una sesin de
acceso vascular circuito)
4 h.
doble, o 0.75
mg/kg para
acceso vascular
sencillo
Bolo intravenoso: tcnica de inyeccin (solamente para la indicacin de IMEST): La enoxaparina sdica debe ser administrada a travs de
una lnea intravenosa. No se debe mezclar o coadministrar con otros medicamentos. Para evitar la posible mezcla de enoxaparina sdica con otros
medicamentos, el acceso intravenoso elegido debe ser purgado con una cantidad suficiente de solucin salina o solucin de dextrosa antes de
administrar el siguiente bolo de enoxaparina sdica. La enoxaparina sdica puede ser administrada con seguridad con una solucin salina normal
(0.9%) o dextrosa en agua a 5%.
Bolo inicial de 30 mg: Para el bolo inicial de 30 mg, usando una jeringa prellenada graduada, retirar el volumen sobrante y mantener solamente 30
mg (0.3 ml) en la jeringa. La dosis de 30 mg puede ser inyectada directamente en la lnea intravenosa.
Bolo adicional para intervencin coronaria percutnea (ICP) cuando la dosis subcutnea (S.C.) fue administrada ms de 8 horas antes de la
insuflacin del baln (vase Dosis y va de administracin, tratamiento del IMEST).
Para asegurar la exactitud del pequeo volumen a ser inyectado, se recomienda diluir el medicamento a 3 mg/ml. Para obtener una solucin de 3
mg/ml, usando una jeringa prellenada de 60 mg se recomienda usar una bolsa de infusin de 50 ml (por ejemplo, usando cualquiera de estas
soluciones, solucin salina normal [0.9%] o dextrosa en agua a 5%) como sigue:
Retirar 30 ml de la bolsa de infusin con una jeringa y desechar el lquido. Inyectar el contenido completo de la jeringa prellenada de enoxaparina
sdica de 60 mg con los 20 ml sobrantes en la bolsa. Mezclar gentilmente el contenido de la bolsa. Retirar el volumen requerido de la solucin
diluida con una jeringa para la administracin en la lnea intravenosa.
Despus de que la dilucin se ha completado, el volumen a ser inyectado se puede calcular usando la siguiente frmula:
(Volumen de la solucin diluida [ml] = peso del paciente [kg] x 0.1)
Poblaciones especiales:
Pacientes peditricos: La seguridad y eficacia de enoxaparina sdica no han sido establecidas en nios.
Pacientes de edad avanzada: Para tratamiento del infarto agudo del miocardio con elevacin del segmento ST en pacientes de edad
avanzada 75 aos de edad, no use el bolo inicial I.V. Iniciar con una dosis de 0.75 mg/kg por va subcutnea cada 12 horas (mximo 75 mg
solamente para la primera dosis seguida de 0.75 mg/kg para las dosis restantes). Para otras indicaciones en los pacientes de edad avanzada no se
requiere ajuste de la dosis, a menos que la funcin renal est deteriorada (vase Precauciones generales, Hemorragias en pacientes de edad
avanzada, Propiedades farmacocinticas y Dosis y va de administracin en pacientes de edad avanzada, insuficiencia renal).
Insuficiencia renal grave: Se requiere ajuste de dosis en los pacientes con insuficiencia renal grave (depuracin de creatinina < 30 ml/min), de
acuerdo a las siguientes tablas, debido a que la exposicin a la enoxaparina sdica se incrementa significativamente en esta poblacin de pacientes
(vase Precauciones generales, Insuficiencia renal y farmacocintica).
Se recomienda el siguiente ajuste en la dosificacin para rangos de dosis teraputicas:
Dosis estndar
En pacientes sin historia de trombocitopenia: Debe efectuarse un recuento de plaquetas antes del comienzo de la terapia y luego dos
veces por semana durante 21 das, a lo largo del tratamiento con enoxaparina. Si, pasado este tiempo, es necesario prolongar el
tratamiento, el recuento de plaquetas tiene que realizarse una vez a la semana, hasta el final del tratamiento. En la prctica, cualquier
descenso significativo (30 a 50% del valor inicial) del recuento de plaquetas debe ser un motivo de alerta. En tal caso, hay que realizar
inmediatamente una monitorizacin inmediata y diaria del recuento de plaquetas, y el tratamiento debe interrumpirse lo antes posible. Si
tiene que continuar el tratamiento anticoagulante, hay que instaurar una terapia de sustitucin con anticoagulantes orales o, al menos, un
tratamiento con inhibidores de la agregacin plaquetaria.
En pacientes con historia de trombocitopenia: En pacientes con historia de trombocitopenia tras un tratamiento con una heparina no
fraccionada, o con otra heparina de bajo peso molecular, el cambio a enoxaparina puede ser posible siempre y cuando un test de
agregacin plaquetaria en presencia de enoxaparina haya sido negativo. Dado que, an en pacientes con un resultado negativo, se han
observado reacciones cruzadas, la monitorizacin del estado clnico deber ser especialmente cuidadosa y se requiere realizar recuentos
diarios de plaquetas. El tratamiento debe ser interrumpido si persiste la trombocitopenia inicial. Si tiene que continuar el tratamiento
anticoagulante, hay que instaurar una terapia de sustitucin con anticoagulantes orales o, al menos, un tratamiento con inhibidores de la
agregacin plaquetaria.
INTERACCIONES
Se recomienda, antes del tratamiento con enoxaparina sdica, interrumpir la utilizacin de aquellos frmacos que afecten a la hemostasia, a menos
que estn estrictamente indicados.
Sustancias que interfieren los mecanismos de la coagulacin: cido acetilsaliclico, otros salicilatos y antiinflamatorios no esteroideos (va
sistmica), incluido ketorolaco.
PRESENTACIONES
CLEXANE Amp. 20 mg/0,2 ml
CLEXANE Amp. 40 mg/0,4 ml
CLEXANE Jeringa prec. 100 mg/1 ml
CLEXANE Jeringa prec. 20 mg/0,2 ml
CLEXANE Jeringa prec. 40 mg/0,4 ml
CLEXANE Jeringa prec. 60 mg/0,6 ml
CLEXANE Jeringa prec. 80 mg/0,8 ml
DECIPAR Sol. iny. Amp. 20 mg/0,2 ml
DECIPAR Sol. iny. Amp. 40 mg/0,4 ml
DECIPAR Sol. iny. Jeringas 100 mg
DECIPAR Sol. iny. Jeringas 20 mg