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Biociéncias, Biotecnologia e Saude ——sjienabc ana \ = AGAO DOS AGROTOXICOS COMO FATORES DE RISCO NA ALTERAGAO DO MATERIAL GENETICO DOS SERES HUMANOS E NO DESENVOLVIMENTO DE LINFOMA NAO-HODGKIN ACTION OF PESTICIDES AS RISK FACTORS IN THE GENETIC MATERIAL CHANGE OF HUMANS AND THE DEVELOPMENT OF NON-HODGKIN LYMPHOMA Michell Bertaglia AFONSO', Wesley Mauricio de SOUZA*, Camila Nunes de Morals RIBEIRO? RESUMO. Estudos apontam um aumento no nimero de casos de c&ncer no Brasil e no mundo, e muitos relacionam ‘como sendo fator de risco 0 estilo de vida das pessoas. Os agricultores por estarem expostos a produtos ‘quimicos como os agrotdxicos, t8m seis vezes mais chances de desenvolver cancer, quando comparados ‘a pessoas que nao se expdem diretamente a estes produtos quimicos. Alteragées genéticas, modificagdes na resposta imune e carcinogénese sao apontadas como consequéncias dessa exposi¢go, que por sua ‘vez podem causar alteragdes em genes especiais denominados proto-oncogenes, transformando-os em ‘oncogenes, responsdvels pela transformacao dessas células. O Linfoma Nao-Hodgkin (LNH) ¢ um grupo heterogéneo de neoplasias malignas originéria no tecido linféide, com o crescimento anormal das células do sistema linfatico, com caracteristicas biolégicas e quadro clinico variado. AS alteragdes mais comuns nestas neoptasias ocorrem como mutagdes pontuais dentro das sequéncias codificantes de um gene especifico, © no caso do Linfoma Nao-Hodgkin, o gene p53 pode sofrer mutagao e assim perder sua fungao reparadora no ‘organismo. A assoclagao com os agrot6xicos e a provavel conclusdo da alteragéo génica, com o aparacimento desta patologia é importante, pois influencia em seu diagnéstico e prognéstico e a prevengdo pode ter efeito protetor contra o desenvolvimento de Linfomas Nao-Hodgkin, possibilitando uma grande sobrevida para os pacientes acometidos, jé que 0 tratamento pode debilitar 0 portador desta neoplasia. E importante salientar também a importancia da conscientizagso quanto ao risco & exposigdo sem seguranca a estes agentes {quimicas, a necessidade de informar o agricultor @ a populagao em exposigao no geral, sobre as possivels, ‘consequéncias de todas as ages imprudentes que podem levar a consequéncias potencialmente fatais e que podem inclusive atravessar geragdes. Palavras-chave: c&ncer, agrot6xico, pS3, linfoma ndo-Hodgkin. ABSTRACT ‘Studies show an increase in the number of cancer cases in Brazil and abroad, and many risk factors related to the lifestyle of people. The farmers who are exposed to chemicals such as pesticides, are six times more likely to develop cancer compared to people not directly expased to these chemicals. Genetic alterations, changes in immune response and carcinogenesis are identified as consequences of this exposure can cause specific ‘changes in genes called proto-oncogenes, oncogenes that become responsible for the transformation of these ‘cells and can lead to cancer, and in this pathology, Non-Hodgkin lymphoma (NHL), heterogeneous group of ‘malignancies originating in lymphoid tissue, with the abnormal growth of cells in the lymphatic system, and Clinical and biological characteristics varied. Changes in the most common cancers occur as point mutations. within the coding sequences of a specific gone, and Non-Hodgkin lymphoma in the p53 gene can mutate and lose their function in the body repair. The association and the probable completion of the genetic alteration, with the appearance of this pathology is important as it influences the diagnosis and prognosis of cancer " Biomedica formada pelaUniversidade Tuiut do Parané * Professores Doutores da Universidade Tuiut do Parana. ema: camila sbelro@utp.br Revista ElotnicaBociéncas, Botscroiogae Sade, Cutan. 4, 07-17, an-abe 2012 1 Beard ‘and, prevention, as well as other forms of cancer may have a protective effect against the development of lymphomas not “Hodgkin's lymphoma, allowing a great survival for patients affected, seeing that treatment can ‘weaken the bearer of this neoplasm. When itis discovered early there is a greater chance of cure, but when the lymphoma is a more advanced stage and there is metastasis the cure may be more difficult, ‘Keywords: cancer, pesticide, p53, non-Hodgkin lymphoma, INTRODUGAO. As pessoas esto diariamente expostas a varias substancias quimicas experimentalmente relacionadas com a agao carcinogénica e/ou mutagenica. O céncer pode surgir como consequéncia da exposigao a agentes carcinogénicos presentes no ambiente onde se vive e se trabalha, do estilo de vida e de fatores ambientais produzidos ou alterados pela atividade humana (Dias, 2011). Essa exposigao aos carcindgenos quimicos ambientais pode contribuir significativamente em uma fragao consideravel para a maioria dos canceres humanos (Klumb, 2002). (Os agrotéxicos 840 um dos mais importantes fatores de risco para a saiide humana e para ‘© ambiente, ¢ 0 Brasil encontre-se entre os cinco maiores consumidores mundiais destes produtos (INCA, 2011). Suas vendas somaram R$ 3,47 bilhdes no primeiro semestre de 2011, superando ‘em 5% as vendas no periodo de janeiro a junho do ano passado (SINDAG, 2011). As culturas dda cana-de-agiicar @ algodao, devido aos bons pregos internacionais, tiveram alta de 65% em 2011, ocasionada pelos bons pregos dos produtos agricolas no mercado extemo e avango de érea semeada. A soja deverd alingir rea recorde de 25 milhdes de hectares, ¢ 0 produtor, capitalizado, deverd elevar 0 uso de tecnologias para aumentar a produtividade. As vendas de defensivos para soja, algodao, cana, milho, café e cltricos somam 85% do valor do mercado, Desta forma, como s80 utilizados em grande escala por varios setores produtivos e principalmente pelo setor agropecuirio, tem sido objeto de varios tipos de estudos, tanto pelos danos que provocam a satide humana, aos ‘trabalhadores agricolas em particular, ¢ para a populacao que consome os produtos contaminados (Silva, 2008). O termo agrot6xico a0 invés de defensivo agricola passou a ser utlizado para denominar os venenos agricolas, apds grande mobilizagao da sociedade civil organizada. Mais do que uma simples mudanga de terminologia, esse termo coloca em evidéncia a toxicidade desses produtos para o meio ambiente e para a satide humana (Siqueira & Kruse, 2008; Seize, 2008). \Varios estudes demonstram que estes produtos por si s6 alteram de forma importante a resposta imunolégicadas pessoas, pré-dispondo os trabalhadores ao dasenvolvimentode doengas inclusive alguns tips de canceres, entre estes o Linfoma ndo-Hodgkin(LNH) (Araujo, 2008), com riscos de desenvolvimento aumentados em seis vezes em relagdo a outras pessoas ndo expostas aos agrotoxicos (INCA, 2011). Resultados prelminares em uma série de componentes pertencentes a classes biolégicas diferentes (herbicidas, insetcidas, fungicidas) incicam a sua toxicidade, e, apesar de serem fracos indutores de alteragées genéticas, sinda podem causar elgumas mutagdes no material genético das céiulas ¢ futuramente originar neoplesias, entre outras patologias (Pukkala etal, 2009). 8 evista EletnicaBocsénias, Blotsenogia@ Side, Cure n. 4,9. 7-17, an. 2012 Biociéncias, Biotecnologia e Sade —mjienabr 2012 wd ‘Mesmo que existam alguns estudos relatando um aumento aparente na incidéncia do LNH nas comunidades agricolas, nao foi definida especificamente a quantidade de tais exposigbes na frequéncia do Linfoma (Militéo, 2011). Isto ocorre devido a forma com que a maioria dos agricultores Uusam miitiplas substancias quimicas ao longo do ano ou em combinagao para aplicacdes ingividuais (Hoppin, 2004). Sendo assim, estabelecer a relacdo entre a exposigao aos agrotéxicos potencialmente cancerigenos & 0 desenvolvimento de cancer nem sempre é possivel, pois em muitos casos, a doenga instalada pode simplesmente néo estar relacionada ao agente causador no momento do diagnéstico (INCA, 2011) OBJETIVO © presente trabalho teve como objetivo realizar uma extensa revisdo bibliografica com a finalidade de verficar a relagao dos usos dos agrotéxicos com o desenvolvimento do céncer devido a sua atuagao no DNA, em especifico, o Linforia Nao-Hodgkin (LNH). MATERIAL E METODOS Este trabalho fol baseado em uma revisdo de literatura, usando as palavras- chave Carcinégeno, Genotxico, agrot6xico, pesticides, enviromental factors, agricultural, Linfoma Nao- Hodgkin, consultando as bases de dados PUBMED, SCIELO, MEDLINE e LILACS. Paralelamente foi realizado um levantamento através de livros da Biblioteca Central da Universidade Tuiuti do Parana (UTP), manuais da Organizagao Mundial da Saude e Sindicato Nacional da Industria de Produtos para Defesa Agricola, visando obter um artigo de revisio relacionada ao tema. Essa pesquisa fol realizada entre os meses de Janeiro de 2011 e Outubro de 2011. RESULTADOS E DISCUSSAO Populagdes agricolas em muitos paises mostram diferentes graus de exposigéio aos agrot6xicos e perfis patolégicos distintos (Leon et al., 2011). Esses individuos parecem ter um risco menor de contrair algumas doengas, como céncer de célon e pulmo, doencas cardiovasculares @ doengas alérgicas, 0 que pode estar relacionado com a frequente exposigéo a antimicrobianos, habitos saudaveis ¢ aumento na atividade fisica (Blair et al., 1992; Portengen et al., 2002; Dowes et al,, 2008; Greenlee et al., 2008; Pukkala et al., 2009). Por outro lado, a exposigdo regular a determinados produtos, como os agrot6xicos, definidos como um grupo de substéncias quimicas denominadas pesticidas, praguicidas, biocidas, fitossanitarios, agrot6xicos, defensivos agricolas, venenos e remédios, 6 apontada como fator de risco para o cancer (Blair & Beane Freeman, 2009), em especifico o Linfoma Néo-Hodgkin, além de doengas respiratérias como asma néo alérgica, doenga pulmonar obstrutiva crénica (Hoppin et al., 2004; Schenker et al., 2005) e finalmente consequéncias neurotéxicas (Kamel et al., 2007) e reprodutivas (Nordby et al., 2005), Revsta Etetrica Bicircias, Btecrlogi Sade, Cua, 4, . 7-7 jen-abr. 2012 8 Biociéncias, Biotecnologia e Saude —sjienabc aa Neste trabalho foi adotado o termo agrotéxicos, que € definido segundo o decreto n° 4.074, de 4 de janeiro de 2002, que regulamentou a lei n® 7.802/1989, como sendo produtos e agentes de processos fisicos, quimicos ou biolégicos, destinados ao uso nos setores de produgao, no armazenamento e beneficiamento de produtos agricolas, nas pastagens, na protegao de florestas, nativas ou plantadas, e de outros ecossistemas e de ambientes urbanos, hidricos e industriais, cuja finalidade seja alterar a composigao da flora ou da fauna, a fim de preservé-las da acao danosa de seres vivos considerados nocivos, bem como as substancias de produtos empregados como desfolhantes, dessecantes, estimuladores e inibidores de crescimento (Silva et al, 2008). ‘Segundo Boccolini (2010), 08 agrotéxicos exprimem a idéia equivocada de efeito biocida apenas nos agentes patologicos indesejaveis e ocultam os possiveis riscos para a sade e para o ambiente. Além disso, aludem a um efeito seletivo, que nao é real, como se houvesse controle do alvo a que se destina 0 produto, quando na verdade podem agir também em outros organismos vivos, Incluindo © ser humano, e produzir efeitos nao desejados. Desta forma, estes produtos oferecem grande risco para a salide dos trabalhadores e para 0 meio ambiente, podendo muitas vezes causar danos fatais (Dias, 2011), formando um amplo grupo de venenos que sao intencionalmente espalhados por toda parte no meio ambiente para combate de pragas na agricultura, sendo muito destes componentes clasificados como carcinogénicos (INCA, 2011) ‘Sabe-se que a exposi¢ao a agentes quimicos faz parte da vida do ser humano moderno cerca de 100,000 substancias sao utiizadas nas mais diversas atividades (Militéo & Refaeli, 2005) © contato com essas substancias pode ocorrer também durante o transporte, armazenamento, preparo das caidas, manuseio e limpeza do equipamento de pulverizagao. Durante 0 descarte de embalagens vazias, também ha a exposigo dos trabalhadores envolvidos com a aplicagao de agrotéxicos (Peres, 2009). Desta forma, a contaminagéo ocorre seja por causa das impurezas, dos inertes, pela aquisi¢ao de produtos associados ou pelo uso simulténeo de varias substAncias (Silva et al, 2008), e sua utlizagdo se vé cada vez mais aumentada devido aos lucros nas vendas dos produtos agricolas em nivel mundial, fator estimulante para a venda e utlizagao de tals produtos De acordo com estimativa do Sindicato Nacional da Industria de Produtos para Defesa Agricola (SINDAG) as vendas de defensivos agricolas no pais somaram RS 12,87 bilhdes no ano passado, 1,09% mais do que os RS 12,73 bilhdes de 2008. Somente em agosto de 2011, més que antecede o plantio das principais lavouras do pais, as vendas aumentaram em 16%, atingindo US$ 1,61 bilhdo (SINDAG, 2011). A expresséo da toxicidade de uma substancia quimica depende das caracteristicas da exposi¢ao e de seu comportamento no organismo, relacionados aos mecanismos de transporte e de interagao com sitios ou érgaos-alvo, Logo, a exposi¢ao aos agrotéxicos pode ser considerada como uma das condigses potencialmente associadas ao desenvolvimento do cancer, por sua ossivel atuagao como iniciadores, ja que séo substancias capazes de alterar 0 DNA de uma célula, podendo futuramente originar um tumor. Baseado nessas informagées pode-se dizer que os efeitos resultantes de uma exposicao prolongada a doses relativamente baixas de agrotéxicos, podem 0 Revista letica Bosses, Blteonsopia@ Sade, Curtba.n. 4. 7-17, ant. 2012. Nex. se manifestar na forma de malformagées congénitas, infertiidade @ algumas neoplasias como leucemia, mieloma miltiplo, sarcoma de tecidos moles, melanoma e tumores de préstata, mama e ‘em especial o Linfoma Nao-Hodgkin (Pukkala et al., 2009). ‘Segundo Simon et al. (2009), essa exposigao prejudicial altera o estado de sade das pessoas ‘em contato com as substancias quimicas, que podem conduzir a formas clinicamente detectaveis das doengas relacionadas a exposigao e algumas respostas celulares facilitam a identificagdo de uma toxicidade especifica. Os efeitos diretos esto relacionados ao dano que a substéncia exerce sobre 0 c6digo genético, incluindo mutagées pontuals, rearranjos nos cromossomos, inversoes, deplegies, adigdes, formacao de adutos em DNA, quebra de bases de DNA e aberragées mitéticas (Echenvengué et al, 2008). Com isso, pode-se dizer que uma das complicagdes que os agrotéxicos podem causar sao lesdes no DNA, definidas como modificagées na estrutura quimica da molécula, ‘que podem interferir em processos celulares como replicagao e transcrigao, levando & morte celular e/ou induzir a ocorréncia de mutagées, cujo aparecimento ocorre em todos os seres vivos, sendo um processo fundamental para a evolugao e diversidade das espécies. Porém, este processo pode apresentar na maioria das vezes resultados maléficos, incluindo malformagées, alterago na informagao genética, levando a perda das fungdes e consequentemente levar a muitos processos degenerativos (Egito, 2006), cancer, envelhecimento e morte, ou seja, a probabilidade de uma mutagao ser vantajosa pode ser dificil, mas existe (Fett-conte et al., 2011). ‘Algumas mutagdes podem ocorrer como processos esponténeos e outras podem ser induzidas, ou seja, produzidas por agentes mutagénicos que potencializam as taxas de mutagdes que normalmente ocorrem na natureza em baixos niveis. Esses agentes podem ser clasificados com quimicos, fisicos @ biolégicos, podendo ser incluidos também os produtos naturais (Dias, 2011), Estas alteragdes podem se manifestar em futuras geragves, sendo dificil determinar a causa real de tais patologias (Bertan & Castro, 2009), ¢ a carcinogénese pode ser citada como uma das alteragdes causadas pela exposi¢ao aos agrotéxicos. Desta forma podera haver o desenvolvimento de tumores, dando origem a carcinomas ou induzindo a formago de neoplasias em geral, sendo considerados genot6xicos situados entre os carcinégenos quimicos ou no genot6xicos. © proceso de carcinogénese, de modo geral, ocorre lentamente, podendo o periodo para surgimento de manifestagdes clinicas serem computado em anos (Silva, 2008). A maioria dos carcinégenos apresenta uma propriedade em comum, pois so eletrofiicos altamente reativos que reagem com locais nucleofilicos na cétula, ¢ estas reagées eletrofilicas podem atacar, nas células- alvo, diversos locais rioos em elétrons, embora o DNA seja alvo primérro, ¢ este tipo de ataque pode levar & mutagao ao transformar os proto-oncogenes ou os genes supressores de tumor (Fett-conte et al, 2011), A carcinogenicidade & um processo com varios passos e varios mecanismos envolvendo ‘eventos genotéxicos (mutagdes), ¢as alteragdes mais comiuns nas neoplasias sao mutagves pontuais dentro das sequéncias codificantes de um gene especifico (Klumb & Jinior, 2002). Desta forma, as alteragGes relacionadas aos Linfomas sao as que frequentemente resulta na perda da regulagao de genes envolvidos na proliferagao e diferenciagao celular, resultando Biociéncias, Biotecnologia e Saude Ca Revista Elortrica Bociéncas, Botscnoogae Sade, Cutan. 4. 07-17, an-abe 2012 " Beard na ativagdo ou na inibigdo de programas de expresso génica que controlam essa proliferacao € diferenciagao (Klumb & Janior, 2002), ¢ assim, a mutagdo em um desses genes é considerada um evento chave no processo cancerigeno. Os grupos de genes envolvidos nesse proceso S80 aqueles denominados genes supressores tumorais, os quais parecem agir normalmente, como reguladores da proliferagao celular, como o gene p53 (Fett-conte et al., 2011). Algumas substancias sabidamente carcinogénicas podem induzir mutagdes especificas neste ‘gene, cujo produto de transcrigéo ¢ uma proteina nuclear de 53 kilodaltons (kD), uma fosfoproteina denominada proteina p53, que desempenha um importante papel no controle do ciclo celular em condigbes normais (Klumb & Jinior, 2002). Durante o ciclo celular, esta faz uma verificagao quanto eventual ocorréncia de uma mutagdo na sequéncia do cédigo genético, em consequéncia de uma duplicacao defeituosa do DNA (Schaffer, 2011), pois 0 gene é ativado em respostaa sinais de dano celular e seu fator de transcricao interage com pelo menos outros seis genes, como por exemplo, © promotor do gene p21, cujo produto protéico & um inibidor de quinase dependente de ciclina que bloqueia a inativagao de pRb por CDK4. Esta atividade promove a parada do ciclo celular na fase G1 e, portanto, antes de ocorrer 4 duplicagdo do DNA (fase S), 0 que permite 0 reparo do DNA danificado. Uma alternativa de atuagao da p53 a danos nao reparados, caso a via com a proteina Rb nao esteja intacta, & a indugao da apoptose ((Videira et al, 2002). Com isso, pode-se afirmar que o gene normal responsavel pela codificagao de produtos que estimulam a proliferagdo celular & chamado de proto-oncogene. Por sua vez, o termo oncogene se refere a um proto-oncogene alterado que quando ativado codifica produtos de inibigéo da proliferagao celular, sendo denominado de gene supressor de tumor (Videira et al., 2002). A ‘oncogénese quimica é um proceso sequencial, dividido em duas fases denominadas iniciagao promogao, sendo a primeira um fator iniciador responsével por causar dano ou mutagao celular, definida como um fendmeno central da etapa de iniciagdo da carcinogénese. As células iniciadas permanecem latentes até que sobre elas atuem agentes promotores. A promogo, ou segunda fase, estimula 0 crescimento da célula que sofreu mutagao, podendo acontecer a qualquer momento apés a transformagao celular inicial, sendo considerados fatores de promogo os agentes quimicos, processos inflamatérios, horménios ¢ fatores que atuam no crescimento celular normal (INCA, 2011), De modo geral, esses condicionantes esto presentes de forma interativa na promogao do processo da carcinogénese. Além de todas essas caracteristicas, a p53 ¢ capaz de reconhecer € prevenir que as células com danos no DNA se dividam. Quando a produgao da protefna é prejudicada por mutagdes no gene responsdvel por sua expresso, as células tumorais ficam nao somente livres para se multiplicar & vontade como também parecem ficar mais resistentes a alguns tipos de quimicterapia. Sem esse gene, as células sao incapazes de responder a necessidade de reparo, podendo causar o inicio @ até a progressao tumoral, e podem se tomar neoplésicas (Blair et al., 1992). Por esse motivo & considerada uma importante supressora de tumores e mutagdes no gene que a expressa,sejam Pontuais ou nao, a alteram de forma significativa, o que resulta na incapacidade de efetuar a parada 2 Revista letica Bosses, Blteonsopia@ Sade, Curtba.n. 4. 7-17, ant. 2012. Nex. do ciclo celular ou disparar 0 mecanismo de apoptose (Fett-conte et al., 2011). Estas mutagoes 880 as que mais comumente causam 0 desenvolvimento do céncer, ocorrendo em cerca de 50 a (60% das neoplasias, ou em mais de 50 tipos de tumores (Junior & Klumb, 2002; Motta, 2009). A relagao entre a proteina p53 @ a carcinogénese tem sido comprovada através do elevado indice de mutacdes de seu gene em tumores malignos de diferentes tecidos do organismo, incluindo 0 Linfoma Néo-Hodgkin (Araujo, 2008). (Os Linfomas Nao Hodgkin (LNH) so um grupo heterogéneo de neoplasias malignas originarias no tecido linfoide, com 0 crescimento anormal das células do sistema linfético, tendo caracteristicas biolégicas e quadro clinico variado (Rodrigues, 2003), e constitui uma doenca cuja caracteristicas vai depender do sitio primario acometido, ocasionando sintoras diversos, como febre, perda inexplicada de peso e sudorese notumna (Maciel & Junior 2009; Schaffer et al.. 2010), Representam aproximadamente 60% de todos os linfomas, e sua incidéncia aumentou substancialmente nos ultimos 40 anos, principalmente pela exposicao a produtos quimicos, um dos principais fator de risco para essa neoplasia (Protasio et al., 2009) por causarem alteragdes ‘genéticas em pessoas expostas, havendo alteragéio do gene p53 com maior frequéncia (Klumb &Jiinior, 2002). Pesquisas mostraram que estas mutagées esto associadas com menor sobrevida ‘global, e uma menor taxa de remiss completa, @ assim, a expressao da p53 foi relacionada a um pior prognéstico nesses linfomas, sugerindo que a expresso dessas proteinas poderia estar ‘associada a um pior prognéstico nos pacientes portadores do LNH (Pagnano, 2004). Esse tipo de neoplasia maligna é também a nona causa de morte por céncer no sexo masculine € a sétima no sexo feminino, estando envolvido em 5% das mortes por cancer. A Sociedade Americana de Cancer estimou que, para 2007, 63.190 pacientes teriam diagnéstico de LNH e que 18.660 morreriam da doenga (Araujo et al., 2008). Por ter sintomas variados, pode ser de dificil detecgdo e assim, a observagéo de linfonodos periféricos palpaveis ¢ inflamagdo com causa desconhecida constituem critérios muito importantes. Esta condigao pode ser indolente, com curso clinico lento e progressivo por varios anos ou mesmo agressiva, de evolugao répida e, se no tratada, pode ser fatal em alguns meses (Blair et al., 1992). Com isso, estudos apontam como um exemplo na avaliagao clinica inicial de pacientes com LNH. histéria completa e exame fisico, @ a manifestagao clinica mais frequentemente relatada pelo paciente com LNH é a Adenomegali Periférica, caracterizada pelo aumento dos linfonodos, € a confirmacao do diagnéstico de LNH 6 dada pela bidpsia de linfonodo ou érgdo acometido devido ao seu crescimento progressive (Rodrigues, 2007). ‘Como a incidéncia anual de linfomas praticamiente dobrou nos titimos 35 anos, e verifica-se lum aumento aparente de incidéncia do linfoma em comunidades predominantemente agricolas, devido a exposigao a produtos quimicos, é importante 0 diagnéstico correto, faciltando a utilizagao de tratamentos adequados, para garantir melhor qualidade de vida para 0 portador da doenga, ja ‘que a contribuigdo de tais agentes para o aumento da frequéncia do mesmo ainda nao foi totalmente definida (Peres, 2009) Revista ElotricaBociéncas, Botscnooga@ Sade, Cutan. 4, 07-17, an-abe 2012 8 Biociéncias, Biotecnologia e Saude Ca Biociéncias, Biotecnologia e Saude —ssjimam ‘A interagao entre os fatores ambientais e comportamentais pode levar ao desenvolvimento do céncer, além de determinar o risco individual para desenvolver o LNH. Desta forma, é essencial a orientagao acerca destes riscos e algumas das modificagdes comportamentais dependem, Portanto, de mudangas no estilo de vida individual, do desenvolvimento de agdes e regulamentacdes governamentais, de mudangas culturais na sociedade e dos resultados de novas pesquisas (INCA, 2011). Isto pode ocorrer devido ao fato de substancias quimicas fazerem parte danatureza, tendo sido extraides ¢ utlizadas desde os primérdios da civilizagao humana para os mais diversos fins, ¢ esta utlizago vern crescendo ao longo do tempo e aumentou significativamente com a industrializagao, @ esta evolucdo trouxe avangos importantes e decisivos, mas também teve impacto marcante no ambiente © na saiide das populagdes em razéio da contaminagao dela decorrentes. ‘Sabe-se também que quanto mais cedo o cancer for diagnosticado, maior sera a chance de cura, de sobrevida qualidade de vida e além disso, a relagao efetividade/custo pode ser melhor. Com isso, pode-se afirmar que 6 muito mais efetiva e menos onerosa para os sistemas de saiide, a prevengao associada ao conhecimento @ a disseminacao de informagSes acerca dos riscos da utiizagéo imprudente de agrotéxicos pelos trabalhadores e sua comunidade, do que futuros tratamentos de patologias adquiridas (Peres, 2009). CONCLUSAO Embora se desconhega as razées do aumento do Linfoma Nao-Hodkgin, pode-se afirmar que entre alguns fatores relacionados ao seu desenvolvimento estd a idade, sexo, escolaridade, ocupacao, estilo de vida entre outros. Possivelmente se os niimeros de casos continuarem a aumentar, este terd incidéncia semelhante & do cdncer da mama, do célon, do pulmao e da pele Em relagdo ocupagéo, podemos citar os riscos que alguns agricultores correm, por nao utilizar protegao necesséria para preparar os produtos quimicos, nem sequer para aplicé-los nas plantagdes, embora as pessoas com contato indireto também nao estejam protegidas contra a contaminagao com estas substancias, seja por falta de informagao, seja Por falta de recursos. Muitas vezes, os trabalhadores nao entendem as recomendagées contidas nos rétulos dos produtos e geralmente aplicam de forma incorreta. Essa exposigao as substancias quimicas geram consequéncias graves, levando 0 individuo exposto a adquirir varias patologias muitas vezes fatais. Asalteragbes genéticas podem ser citadas como resultado dessa exposie&0, podendo haver carcinogénese, em especial o Linfoma Nao-Hodkgin, com sintomas variados, e muitas vezes inespecificos. Por esse motivo os exames sao importantes para estabelecer “ Revista letica Bosses, Blteonsopia@ Sade, Curtba.n. 4. 7-17, ant. 2012. Dead © diagnéstico de Linfoma Nao-Hodgkin, 0 chamado check-up personalizado, que pode ser uma forma de prevengao antes de doengas se manifeste clinicamente e quanto mais precoce este diagnéstico, maior a possibilidade de sua cura. Como os fatores de risco para o desenvolvimento da doenga incluem no somente o sistema imune comprometido, mas também, a exposig&o quimica, altas doses de radiago e estilo de vida, pode-se sugerir como formas de prevengdo, n&o s6 contra o Linfoma Nao-Hodgkin, mas também contra qualquer outro tipo de cancer, habitos que reforcem as defesas do sistema imunolégico, como por exemplo, dietas ricas em frutas e verduras precaugSes em exposigdes a produtos quimicos. Este tltimo fator, como algumas vezes nao pode ser evitado, coloca os agricultores num estado de alerta para o surgimento dessa patologia, Sendo assim, a conscientizagao sobre os riscos e perigos dos agentes quimicos utilizados, aliados ao ensino do uso de boas praticas agricolas e & educagao na érea rural, para que os usuarios fiquem atentos as medidas de protecdo e cuidados espectficos do seu manuseio, ajudaria na prevencao de tais patologias. Desta forma, é importante a conscientizagao quanto © risco & exposigao sem seguranga, pois quanto maior esse cuidado melhor seré a percepgao e a preocupagao em tomar as medidas de seguranga. Esta comunicagao deve ser realizada de forma que os agricultores entendam os perigos reais da exposicao, facilitando a interpretagao a orientaco nos rétulos e bulas sobre os cuidados no manuseio de agrot6xicos. Pode se também incentivar cada vez mais a educagdo ambiental nas escolas, motivando uma mudanga no comportamento das pessoas, buscando solucionar problemas com caréter interdisciplinar, integrando a comunidade, onde o individuo esta inserido. REFERENCIAS ARAUJO, LH. L; VITORINO, A. P.O. S.; MELO, A. C.; ASSAD, A. D.; LIMA, D. S.; ALENCAR, D. R. MOREIRA, M. M. L.; ASMAR, 8. B.; PEREIRA, B. S. V.; SCHELIGA, A. Linfoma Nao-Hodgkin de Alto grau, Revista Brasileira de Cancerologia. Rio de Janeito, vol. 54. n® 2, 175-183, 2008, BERTAN, F. C.; CASTRO E. K. Qualidade de vida e Cancer: Revisdo sistematica de Artigas Brasileiros. Psico (Revista eletrénica da PUC-RGS). Sao Leopoldo, vol. 40. n° 3, 366-372, 2008. BLAIR, A; ZANM, S. H.; PEARCE, N. E; HEINNEMAN, E. F.; FRAUMENI, J. F. J. Clues to cancer etiology from studies of farmers. Scandinavian Journal of Work. J. Work Environment and Health, Escandinavia, vol. 18. n° 4, 209-216, 1992 BLAIR, A; BEANE FREEMAN, L. 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