A small portion of the lower lip has been

disfigured by persistent self-biting.

The distal portions of several fingers are

shortened by prior uncontrolled self-biting.

Penulis

Author
H A Jinnah, MD, PhD Professor, Departments of Neurology, Human Genetics, and Pediatrics, Emory
University School of Medicine
H A Jinnah, MD, PhD is a member of the following medical societies: American Academy of
Neurology,American Neurological Association, International Parkinson and Movement Disorder
Society, Society for Neuroscience
Disclosure: Nothing to disclose.

Chief Editor
Amy Kao, MD Attending Neurologist, Children's National Medical Center
Amy Kao, MD is a member of the following medical societies: American Academy of Neurology,American
Epilepsy Society, Child Neurology Society
Disclosure: Have stock from Cellectar Biosciences; have stock from Varian medical systems; have stock
from Express Scripts.

Acknowledgements
Robert J Baumann, MD Professor of Neurology and Pediatrics, Department of Neurology, University of
Kentucky College of Medicine
Robert J Baumann, MD is a member of the following medical societies: American Academy of
Neurology, American Academy of Pediatrics, and Child Neurology Society
Disclosure: Nothing to disclose.
Francisco Talavera, PharmD, PhD Adjunct Assistant Professor, University of Nebraska Medical Center
College of Pharmacy; Editor-in-Chief, Medscape Drug Reference
Disclosure: Medscape Reference Salary Employment
Updated: Dec 14, 2015
http://emedicine.medscape.com/article/1181356-overview#a2

sindrom Lesch-Nyhan
sindrom Lesch-Nyhan adalah gangguan yang diturunkan melalui keluarga
(warisan). Ini mempengaruhi bagaimana tubuh membangun dan memecah
purin. Purin adalah bagian normal dari jaringan manusia yang membantu membuat
cetak biru genetik tubuh. Mereka juga ditemukan dalam banyak makanan yang
berbeda.

Penyebab
Sindrom Lesch-Nyhan diturunkan sebagai X-linked, atau sifat terkait seks . Hal ini
terjadi sebagian besar anak laki-laki. Orang dengan sindrom ini hilang atau sangat
kurang enzim yang disebut hipoksantin guanin fosforibosiltransferase 1
(HPRT). Tubuh membutuhkan zat ini untuk mendaur ulang purin. Tanpa itu, abnormal
tingkat tinggi asam urat membangun dalam tubuh.

gejala
Terlalu banyak asam urat dapat menyebabkan pembengkakan gout seperti di
beberapa sendi.Dalam beberapa kasus, ginjal dan kandung kemih berkembang.
Orang dengan Lesch-Nyhan telah tertunda perkembangan motorik diikuti oleh
gerakan abnormal dan peningkatan refleks. Sebuah fitur mencolok dari sindrom
Lesch-Nyhan adalah perilaku merusak diri sendiri, termasuk mengunyah off ujung
jari dan bibir. Tidak diketahui bagaimana penyakit yang menyebabkan masalah ini.

Ujian dan Tes

Mungkin ada riwayat keluarga kondisi ini.

Dokter atau perawat akan melakukan pemeriksaan fisik. ujian dapat menunjukkan:
refleks Overexaggerated
Spastisitas (memiliki kejang)

Darah dan tes urine mungkin menunjukkan kadar asam urat yang
tinggi. Sebuah biopsi kulit dapat menunjukkan penurunan kadar enzim HGP.

Pengobatan
Tidak ada pengobatan khusus ada untuk sindrom Lesch-Nyhan. obat asam urat
(allopurinol) dapat menurunkan kadar asam urat. Namun, pengobatan tidak
meningkatkan hasil neurologis (misalnya, memiliki peningkatan refleks dan kejang).

Beberapa gejala bisa dikurangi dengan obat-obat ini:

Carbidopa / levodopa
diazepam
fenobarbital
haloperidol

Outlook (Prognosis)
hasilnya mungkin menjadi miskin. Orang dengan sindrom ini biasanya butuh
bantuan berjalan dan duduk, dan yang paling membutuhkan kursi roda.

kemungkinan Komplikasi
Parah, cacat progresif mungkin.

Kapan Menghubungi Medis Profesional

Hubungi dokter Anda jika tanda-tanda penyakit ini muncul pada anak Anda atau jika
ada riwayat sindrom Lesch-Nyhan dalam keluarga Anda.

Pencegahan
Konseling genetik untuk calon orang tua dengan riwayat keluarga sindrom LeschNyhan dianjurkan.Pengujian dapat dilakukan untuk melihat apakah seorang wanita
adalah pembawa sindrom ini.

Referensi
Harris JC. Gangguan purin dan metabolisme pirimidin. Dalam: Kliegman RM,
Behrman RE, Jenson HB, Stanton BF, eds Nelson Textbook of Pediatrics ed ke19... Philadelphia, PA: Elsevier Saunders;2011: chap 83.

Update Tanggal 2014/05/04

Diperbarui oleh: Neil K. Kaneshiro, MD, MHA, Asisten Profesor Klinis of Pediatrics,
University of Washington School of Medicine, Seattle, WA. Juga ditinjau oleh David
Zieve, MD, MHA, Isla Ogilvie, PhD, dan tim Editorial ADAM.
Isi Encyclopedia

Related MedlinePlus Health Topics

Gangguan Otak genetik
Gangguan metabolik
Read More

Genetika

Asam urat - darah

ADAM, Inc diakreditasi oleh URAC, juga dikenal sebagai Amerika Akreditasi HealthCare Komisi
(www.urac.org). URAC ini program akreditasi adalah audit independen untuk memverifikasi bahwa ADAM
mengikuti standar ketat kualitas dan akuntabilitas. ADAM adalah di antara yang pertama untuk mencapai
perbedaan penting ini untuk informasi dan layanan kesehatan online. Pelajari lebih lanjut tentang ADAM
ini kebijakan editorial , proses editorial dan kebijakan privasi . ADAM juga merupakan anggota pendiri HiEtika dan menganut prinsip-prinsip Kesehatan di Yayasan Net (www.hon.ch).
Informasi yang tersedia tidak boleh digunakan selama keadaan darurat medis atau untuk diagnosis atau
pengobatan kondisi medis. Seorang dokter berlisensi harus berkonsultasi untuk diagnosis dan
pengobatan setiap dan semua kondisi medis. Hubungi 911 untuk semua darurat medis. Link ke situs lain
yang disediakan untuk informasi saja - mereka tidak merupakan dukungan dari situs-situs lain. Copyright
1997-2016, ADAM, Inc. Duplikasi untuk penggunaan komersial harus disahkan secara tertulis oleh ADAM
Solusi Kesehatan.

https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001655.htm&usg=ALkJrhgoWkJ
t2jMNMlOjKJHYxEwhVomq3w

Lesch-Nyhan Sindrom
Sinonim: HGPRT Deficiency, HPRT Deficiency, hipoksantin-Guanin fosforibosiltransferase
Deficiency, Lesch-Nyhan Penyakit
William L Nyhan, MD, PhD, J Patrick O'Neill, PhD, Hyder A Jinnah, MD, PhD, dan James C Harris, MD.

Informasi penulis

Posting awal: 25 September 2000; Update Terakhir: 15 Mei 2014.

Go to:

Ringkasan
karakteristik klinis.

sindrom Lesch-Nyhan ditandai dengan disfungsi motor yang menyerupai cerebral palsy,
gangguan kognitif dan perilaku, dan kelebihan asam urat (hiperurisemia). Yang paling
umum fitur menyajikan, hipotonia dan keterlambatan perkembangan, yang jelas pada usia
tiga sampai enam bulan. anak yang terkena ditunda dalam duduk dan sebagian besar tidak
pernah berjalan. Dalam beberapa tahun pertama, keterlibatan ekstrapiramidal (misalnya,
dystonia, choreoathetosis, opistotonus) dan keterlibatan piramida (misalnya, kelenturan,
hyperreflexia, ekstensor plantar refleks) menjadi jelas. gangguan kognitif dan gangguan
perilaku muncul antara usia dua dan tiga tahun. perilaku yang merugikan diri sendiri
persisten (menggigit jari, tangan, bibir, dan pipi; membenturkan kepala atau anggota

badan) adalah ciri dari penyakit. Kelebihan asam urat dapat menyebabkan pengendapan
kristal asam urat atau bate pada ginjal, ureter, atau kandung kemih. arthritis gout dapat
terjadi di kemudian penyakit. gangguan terkait dengan manifestasi kurang parah termasuk
hiperurisemia dengan disfungsi neurologis tapi tidak ada perilaku yang merugikan diri
sendiri dan hiperurisemia saja, kadang-kadang dengan gagal ginjal akut.
Diagnosis / pengujian.

Sebuah rasio urat-to-kreatinin urin lebih besar dari 2,0, menunjukkan asam urat berlebih
(hyperuricemia), merupakan karakteristik untuk anak-anak muda dari usia sepuluh tahun
yang memiliki sindrom Lesch-Nyhan. Namun, tidak hyperuricuria atau hyperuricemia
(serum asam urat konsentrasi> 8 mg / dL) sensitif atau cukup spesifik untuk
diagnosis. Hipoksantin-guanin fosforibosiltransferase (HPRT) aktivitas enzim kurang dari
1,5% dari normal pada sel-sel dari jaringan apapun (misalnya, darah, fibroblas berbudaya,
limfoblas) adalah diagnostik. HPRT1adalah satu-satunya gen yang diketahui terkait
dengan sindrom Lesch-Nyhan.
Pengelolaan.

Pengobatan manifestasi: Pengendalian kelebihan asam urat dengan allopurinol

mengurangi risiko nefrolitiasis, nefropati urat, arthritis gout, dan tophi tapi tidak
berpengaruh pada gejala perilaku dan neurologis;pengobatan batu ginjal mungkin
memerlukan lithotripsy atau operasi. Baclofen atau benzodiazepin untuk kelenturan; ,
Perilaku, kejiwaan, peralatan pelindung fisik untuk mengurangi komplikasi dari cedera
diri dan perilaku merusak lainnya.
Pencegahan compliations sekunder: Penyesuaian dosis allopurinol diperlukan untuk
meminimalkan komplikasi nefrolitiasis; hampir semua pengurangan hyperuricemia akan
mencegah nefropati urat.
Surveillance: Pemantauan tanda-tanda awal dari cedera diri; riwayat kesehatan,
konsentrasi plasma asam urat, ekskresi oxypurine urin untuk memantau tanda-tanda batu
ginjal.
Agen / keadaan untuk menghindari: Probenesid dan obat uricosuric lainnya yang
dirancang untuk mengurangi konsentrasi serum asam urat; periode relatif dehidrasi, yang
dapat meningkatkan risiko batu ginjal atau nefropati urat dengan menghasilkan oliguria /
anuria.
Evaluasi kerabat berisiko: pengujian Prenatal atau pengujian berisiko laki-laki segera
setelah lahir memungkinkan inisiasi terapi allopurinol; mendirikan pembawa status

berisiko saudara perempuan melalui pengujian genetik memungkinkan untuk pengobatan

awal yang mengurangi risiko untuk gout di tahun kemudian.
konseling genetik.

sindrom Lesch-Nyhan diwariskan secara X-linked. Ayah dari seorang yang terkena lakilaki tidak akan memiliki penyakit atau menjadi pembawa dari bermutasi alel . Risiko
untuk saudara kandung dari probandtergantung pada status pembawa ibu. Perempuan
pembawa memiliki kesempatan 50% dari transmisi HPRT1 varian patogen dalam setiap
kehamilan. Anak yang mewarisi varian patogen akan terpengaruh; anak perempuan yang
mewarisi varian patogen adalah pembawa. Jadi, dengan setiap kehamilan, pembawa
perempuan memiliki kesempatan 25% dari memiliki laki-laki yang terkena, kesempatan
25% memiliki pembawa perempuan, dan kesempatan 50% untuk
memiliki terpengaruh laki-laki atau perempuan. pengujian Carrier untuk di-risiko kerabat
dan pengujian prenatal untuk kehamilan meningkatkan risiko yang mungkin jika varian
patogen dalam keluarga dikenal.
Go to:

Diagnosa
Diagnosis klinis
Diagnosis sindrom Lesch-Nyhan diduga pada laki-laki dengan keterlambatan
perkembangan yang memanifestasikan neurologis karakteristik, kognitif, dan gangguan
perilaku [ Lesch & Nyhan 1964 , Nyhan et al 2005 ].
PreliminaryTesting
sindrom Lesch-Nyhan disebabkan oleh kekurangan enzim hipoksantin-guanin
fosforibosiltransferase (HPRT), yang mengkatalisis konversi hipoksantin untuk inosin
monofosfat (asam inosinic, IMP) dan guanin ke guanin monophosphate (asam guanylic,
GMP) di hadapan phosphoribosylpyrophosphate [ Seegmiller et al 1967 ].
Rasio urat-to-kreatinin, dihitung dari konsentrasi asam urat dan kreatinin dalam urin,
memberikan ukuran yang dapat diandalkan kelebihan asam urat. Sebuah rasio urat-tokreatinin lebih dari 2.0 adalah karakteristik untuk terkena laki-laki lebih muda dari usia
sepuluh tahun, tetapi tidak dianggap diagnostik.
Dua puluh empat jam ekskresi urat lebih dari 20 mg / kg adalah karakteristik tetapi
tidak diagnostik.

Catatan: Hasil yang baik dengan 24 jam sampel sulit diperoleh. kontaminasi bakteri dan /
atau pengendapan urat selama pengumpulan dapat mempengaruhi hasilnya.
Hiperurisemia (serum asam urat konsentrasi> 8 mg / dL) sering hadir tapi tidak sensitif
atau cukup spesifik untuk tujuan diagnostik.
Pengujian diagnostik
Aktivitas enzim HPRT
Pada laki-laki. Aktivitas enzim HPRT kurang dari 1,5% dari
normal pada sel-sel dari jaringan apapun (misalnya, darah,
fibroblas berbudaya, limfoblas) menetapkan diagnosis sindrom
Lesch-Nyhan.
Uji yang paling sederhana dan paling mudah tersedia dilakukan
pada eritrosit di antikoagulan atau pada titik-titik darah kering di
kertas filter [ Nyhan 2008 ].
Uji sel utuh dari fibroblas berbudaya mungkin diperlukan untuk
membedakan terkait genetik HPRT gangguan varian dari klasik
sindrom Lesch-Nyhan [ Page et al 1981 ].
Pada wanita. Pengukuran aktivitas enzim HPRT
untuk operator deteksi secara teknis menuntut dan tidak banyak
digunakan [ Puig et al 1998 ]. Pengukuran aktivitas enzim HPRT
pada lampu rambut dari wanita yang berisiko telah menghasilkan
sejumlah kecil dari kedua palsu hasil negatif positif dan palsu.
Proliferasi T-limfosit darah perifer
Pada laki-laki. Di hadapan analog purin 6-thioguanine,
proliferasi T-limfosit darah perifer (jika tersedia) adalah konfirmasi
dalam banyak kasus.
Pada wanita. Jika HPRT1 varian patogen tidak diketahui dalam
keluarga, pengujian operator untuk di-risiko betina dapat dibuat
dengan mengukur frekuensi limfosit HPRT-kekurangan oleh
pertumbuhan selektif dalam medium yang mengandung 6thioguanine [ O'Neill 2004 ] . Frekuensi limfosit HPRT-kekurangan
perempuan pembawa adalah sekitar 0,5-5,0 x 10 -2, sedangkan
dari perempuan non-carrier adalah sekitar 1-20 x 10 -6. Jika

tersedia, frekuensi tinggi ini limfosit HPRT-kekurangan biasanya

diagnostik dengan sendirinya.
Pengujian genetik molekuler

Gene. HPRT1 adalah satu-satunya gen yang diketahui terkait dengan sindrom LeschNyhan.
uji klinis
Tabel 1.
Ringkasan Molekuler genetik Pengujian Digunakan Lesch-Nyhan Sindrom

gen
1

Proporsi Probands dengan Pathogenic

Variant terdeteksi oleh metode ini
Metode uji

Analisis urutan 2 / scanning

untuk varian patogen

terpengaruh Pria

operator Betina

> 90% -95%

~ 80%

3, 4

HPR
T1
Penghapusan / duplikasi anali
Lihat catatan 7
sis 6

21% -24%

1.
Lihat Tabel A. Gen dan Database untuk kromosom lokus dan protein. Lihat Genetika
Molekuler untuk informasi tentang varian alel terdeteksi dalam gen .
2.
analisis urutan mendeteksi varian yang jinak, kemungkinan jinak, signifikansi pasti, kemungkinan
patogen, atau patogen. varian patogen mungkin termasuk kecil intragenik penghapusan / sisipan
dan missense, omong kosong, dan varian situs sambatan; biasanya,ekson atau
keseluruhan- gen penghapusan / duplikasi tidak terdeteksi. Untuk masalah yang perlu
dipertimbangkan dalam interpretasianalisis urutan hasil, klik di sini .
3.

Kurangnya amplifikasi oleh PCR sebelum analisis urutan dapat menyarankan diduga
(multi) ekson atau keseluruhan- genpenghapusan dari X kromosom di terkena lakilaki; konfirmasi mungkin memerlukan pengujian tambahan dengan analisis penghapusan /
duplikasi .
4.
Jinnah et al [2000] , Jinnah et al [2004]
5.
Analisis urutan genom DNA tidak dapat mendeteksi penghapusan dari satu atau lebih ekson atau
seluruh X-linked gen dalam wanita heterozigot.
6.
Pengujian yang mengidentifikasi ekson atau keseluruhan- gen penghapusan / duplikasi tidak
terdeteksi oleh analisis urutan coding dan mengapit daerah intronic dari genom DNA . Termasuk
dalam berbagai metode yang dapat digunakan adalah: kuantitatif PCR , jarak PCR, multiplex
ligation-dependent penyelidikan amplifikasi (MLPA), dan kromosom microarray (CMA) yang
mencakup gen ini / kromosom segmen.
7.
Penghapusan / duplikasi pengujian dapat digunakan untuk mengkonfirmasi diduga ekson /
keseluruhan- gen penghapusan pada laki-laki setelah kegagalan untuk memperkuat
oleh PCR dalam analisis urutan .
8.
Penghapusan besar di HPRT1 tidak dapat dideteksi pada wanita dengan analisis
urutan ; penghapusan / duplikasi metode tes untuk mendeteksi ekson atau
keseluruhan- gen penghapusan diperlukan [ Jinnah et al 2000 , Bertelli et al 2004 ].

Uji karakteristik. Lihat Clinical Utilitas Gene Card [ Torres et al 2013 ] untuk informasi
tentang karakteristik tes termasuk sensitivitas dan spesifisitas .

Strategi pengujian
Untuk mengkonfirmasi / menegakkan diagnosis dalam proband
HPRT enzim assay . Salah satu strategi untuk diagnosis
sindrom Lesch-Nyhan adalah kinerja assay enzim HPRT, yang
paling mudah dicapai dengan menggunakan hemolysates
eritrosit.
Pengujian genetik molekular. Sebuah strategi alternatif untuk
HPRT enzim assay adalah pengujian genetika
molekuler dari HPRT1.
o analisis urutan harus dilakukan pertama.
o Penghapusan / duplikasi pengujian dapat digunakan untuk
mengkonfirmasi diduga ekson / keseluruhangen penghapusan dalam laki-laki setelah kegagalan untuk
memperkuat oleh PCR dalam analisis urutan .
Catatan: (1) Kegagalan untuk mendeteksi varian patogen di HPRT1 tidak mengecualikan
diagnosis sindrom Lesch-Nyhan. (2) Deteksi varian patogen di HPRT1 adalah utilitas
khusus untuk anggota keluarga sehubungan denganpengujian operator dan diagnosis
prenatal .
Go to:

Karakteristik klinis
klinis Deskripsi
sindrom Lesch-Nyhan ditandai dengan disfungsi neurologis, gangguan kognitif dan
perilaku, dan kelebihan asam urat.
Disfungsi neurologis. Individu dengan sindrom Lesch-Nyhan biasanya memiliki kursus
prenatal dan perinatal normal.Fitur menyajikan paling umum adalah gangguan
perkembangan selama tahun pertama kehidupan, dengan hipotonia dan keterampilan
motorik tertunda biasanya terlihat pada usia tiga sampai enam bulan. Anak-anak dengan
sindrom Lesch-Nyhan gagal mencapai tonggak yang normal seperti duduk, merangkak,
dan berjalan.
Dalam beberapa tahun pertama kehidupan, gerakan tak terkendali yang abnormal indikasi
keterlibatan ekstrapiramidal muncul. Fitur karakteristik adalah dystonia tindakan parah
[ Jinnah et al 2006 ]. anak yang terkena mengembangkan dystonia, choreoathetosis,

opistotonus, dan kadang-kadang ballismus. Mereka juga mengembangkan tanda-tanda

keterlibatan piramidal termasuk kelenturan, hyperreflexia, dan refleks ekstensor
plantar. Gambar neurologis mirip cerebral palsy athetoid. Banyak yang terkena anak-anak
awalnya didiagnosis mengalami cerebral palsy.
The cacat motor begitu parah sehingga hampir semua anak-anak dengan sindrom LeschNyhan klasik tidak pernah berjalan dan terbatas pada kursi roda.
Kognitif dan perilaku gangguan. Kebanyakan yang terkena dampak individu gangguan
kognitif, sebuah fitur yang sulit untuk menilai karena gangguan perilaku, defisit motor,
dan gangguan atensi [ Schretlen et al, 2001 , Schretlen et al 2005 ].
Hampir semua yang terkena dampak individu akhirnya mengembangkan perilaku yang
merugikan diri sendiri terus-menerus, ciri dari penyakit [ Schretlen et al 2005 ]. Cedera
diri paling sering melibatkan menggigit jari-jari, tangan, bibir, dan pipi [ Robey et al
2003 ]. individu lainnya bang kepala atau anggota badan mereka terhadap benda
keras. Beberapa anak-anak mengembangkan perilaku yang merugikan diri sendiri selama
tahun pertama kehidupan; paling mengembangkannya antara usia dua dan tiga tahun, dan
beberapa tidak sampai lama kemudian.
perilaku kompulsif lainnya mungkin termasuk agresivitas, muntah, meludah, dan
coprolalia.
Kelebihan asam urat. The kelebihan asam urat hadir pada saat lahir, tetapi mungkin
tidak diakui oleh metode pengujian laboratorium klinis rutin. konsentrasi asam urat serum
biasanya (tetapi tidak selalu) dinaikkan, seperti kelebihan purin dapat efektif
diekskresikan ke dalam urin.
Kelebihan asam urat dapat menyebabkan pengendapan kristal asam urat, natrium urat,
atau bate pada ginjal, ureter, atau kandung kemih. Kristal muncul sebagai bahan berpasir
orange; bate mungkin beberapa batu kecil ( "kerikil") atau batu-batu besar diskrit yang
sulit untuk lulus. Batu-batu dapat menyebabkan hematuria dan meningkatkan risiko
infeksi saluran kemih. Batu mungkin fitur menyajikan penyakit, tetapi sering tidak
dikenali selama berbulan-bulan atau bertahun-tahun.
Gout arthritis. Konsekuensi potensial lain dari hyperuricemia tidak diobati adalah
arthritis gout disebabkan oleh endapan asam kristal urat pada tulang rawan artikular. Gout
jarang terjadi pada anak-anak dengan sindrom Lesch-Nyhan dan biasanya berkembang
lama setelah gejala lain yang hadir.
Lainnya. Pertumbuhan dan pubertas yang tertunda.

Stadium akhir penyakit ginjal (ESRD), yang sebelum ketersediaan allopurinol adalah
aturan dalam penyakit ini, kurang umum sekarang tapi masih terjadi.
laki-laki yang terkena mungkin memiliki atrofi testis.
Sebuah anemia megaloblastik responsif terhadap suplemen vitamin adalah umum, tetapi
sering menyelesaikan secara spontan.
EEG dapat menunjukkan perubahan spesifik memperlambat atau disorganisasi.
Kedua CT dan MRI dapat menunjukkan perubahan spesifik dari atrofi dalam sistem saraf
pusat dengan mengurangi volume otak dan mengurangi volume caudate nucleus [ Harris
et al 1998 ].
Harapan hidup. Jika manajemen gejala efektif, sebagian besar individu bertahan hidup
dalam dekade kedua atau ketiga kehidupan. Mungkin ada memperlambat kemajuan
penyakit di masa dewasa.
Kematian mendadak semakin diakui [ Neychev & Jinnah 2006 ]. kelainan pernafasan
telah terlibat. kematian mendadak tampaknya lebih umum pada orang yang lebih tua,
sering tanpa penyebab discernable bahkan di otopsi. Laporan dari subluksasi atlantoaxial
dalam yang terkena berusia sembilan tahun cenderung untuk mengkonfirmasi kecurigaan
bahwa beberapa kematian mendadak telah dihasilkan dari opistotonus paksa [ Hou
2006 ].
Sindrom Lesch-Nyhan pada wanita. Tujuh perempuan dilaporkan dengan sindrom
Lesch-Nyhan memiliki nonrandom inaktivasi kromosom X atau inaktivasi miring dari
kromosom X dengan HPRT1 yang normal alel [ De Gregorio et al 2000 , Jinnah et al,
2000 ]. Twinning mungkin telah menyebabkan fenotipe sumbang miring X-kromosom
inaktivasi dalam dua saudara monozigot [ De Gregorio et al 2005 ]. Dalam satu gadis
[ Rinat et al 2006 ], ada inaktivasi nonrandom dari satu kromosom X, sedangkan ekspresi
kromosom lainnya X diblokir oleh de novo X-autosom translokasi dengan break point
di lokus dari HPRT1.
Meskipun operator perempuan umumnya asimtomatik, mereka mungkin telah
meningkatkan ekskresi asam urat [ Puig et al 1998 ] dan beberapa mungkin
mengembangkan gejala hiperurisemia di tahun kemudian.
Genotipe-Fenotipe Korelasi
Diamati genotipe - fenotip korelasi mencerminkan 544 varian patogen dalam HPRT [ Fu
et al 2014 ]. Jumlah aktivitas enzim HPRT residual penting bagi fenotip [ Jinnah et al
2000 , Jinnah et al 2004 ]. Varian patogen yang benar-benar mengganggu fungsi enzim

HPRT berhubungan dengan sindrom Lesch-Nyhan, sedangkan varian patogen yang

memungkinkan beberapa fungsi enzim HPRT sisa mungkin berhubungan dengan fenotipe
kurang parah (lihatGangguan Terkait Genetik ). Kebanyakan individu dengan varian
patogen yang sama memiliki fenotipe yang sama, tetapi ada beberapa pengecualian di
mana varian identik telah terjadi dengan gambaran klinis sumbang, namun semua itu
fenotipe varian [ Fu et al 2014 ]. Tertentu varian missens patogen yang telah diidentifikasi
beberapa kali secara independen menyebabkan hanya X-linked hyperuricemia.
Varian missens patogen telah dianalisis untuk efek pada struktur enzim HPRT [ Duan et al
2004 ].
Tata nama
sindrom Lesch-Nyhan ditandai dengan gangguan gerakan, defisit kognitif, dan perilaku
yang merugikan diri sendiri.
kelaziman
Prevalensi sindrom Lesch-Nyhan adalah sekitar 1: 380.000.
Tampaknya terjadi pada semua populasi yang telah dipelajari, dan dengan frekuensi yang
relatif sama.
Go to:

Genetik terkait (Alelik) Gangguan

Sindrom kurang parah yang disebabkan oleh kekurangan enzim varian HPRT juga diakui,
meskipun mereka jauh lebih umum daripada sindrom Lesch-Nyhan. Puig et al
[2001] varian HPRT diidentifikasi sebagai terdiri dari empat kelompok termasuk sindrom
Lesch-Nyhan. Spektrum kekurangan varian HPRT juga telah dilaporkan oleh Jinnah et al
[2010] . Membedakan varian HPRT berguna secara klinis untuk membantu dengan
prognosis dari bayi yang baru didiagnosis dengan defisiensi HPRT, meskipun hal ini tidak
selalu mungkin. Kesadaran telah ditingkatkan untuk presentasi atipikal di mana diagnosis
mungkin menantang.
X-linked hyperuricemia. Varian Pathogenic memungkinkan minimal 8% dari aktivitas
enzim HPRT berhubungan dengan hyperuricemia X-linked, dengan peningkatan risiko
untuk deposisi asam kristal urat dalam sistem kemih dan gout arthritis (sebelumnya
disebut sebagai sindrom Kelley-Seegmiller) . individu yang terkena memiliki neurologis
atau kelainan perilaku. Mereka yang terkait HPRT hyperuricemia saja mungkin memiliki
jangka hidup yang normal jika mereka dapat menghindari komplikasi ginjal, terutama
nefropati dan gagal ginjal yang dihasilkan dari pengendapan natrium urat dalam parenkim

ginjal [ Srivastava et al, 2002 ]. ESRD mungkin risiko khusus untuk terkena individu
dalam siapa neurologis atau perilaku fitur tidak menyebabkan pengenalan dini
[ Kassimatis et al 2005 ].
Hiperurisemia dengan kecacatan neurologis. Asam urat berlebih dengan kecacatan
neurologis tetapi tanpa gangguan perilaku juga telah dilaporkan.
Yang paling parah terkena dampak individu neurologis bisa
dibedakan dari orang-orang dengan sindrom Lesch-Nyhan klasik
tapi tidak menunjukkan perilaku yang merugikan diri sendiri,
sedangkan yang lain mungkin memiliki kejanggalan hanya kecil
dengan keterampilan motorik halus atau pola bicara sedikit tidak
jelas dan defisit kognitif [ Schretlen et al, 2001 ] .
Tambahan fenotipe ditunjuk HPRT Salamanca terdiri dari spastisitas,
kiprah dystonic, dan cacat intelektual ringan [Page et al
1987 ]. individu yang terkena dalam kelompok ini adalah mampu
berjalan.
Go to:

Perbedaan diagnosa
Ketika sepenuhnya dikembangkan dengan tiga unsur klinis kelebihan asam urat, disfungsi
neurologis, dan gangguan kognitif dan perilaku, diagnosis sindrom Lesch-Nyhan dibuat
mudah. Kesulitan diagnostik utama timbul selama tahap awal ketika semua fitur yang
belum jelas, atau pada individu yang memiliki kekurangan parsial aktivitas enzim HPRT.
Indeks kecurigaan yang muncul ketika keterlambatan perkembangan terkait dengan
hyperuricemia. Atau, diagnosis harus dicurigai bila keterlambatan perkembangan
dikaitkan dengan nefrolitiasis atau hematuria yang disebabkan oleh batu asam urat.
sindrom Lesch-Nyhan sering pertama kali dicurigai ketika perilaku yang merugikan diri
sendiri berkembang. Namun, perilaku merugikan diri sendiri terjadi pada kondisi lain,
termasuk kecacatan nonspesifik intelektual, autisme, sindrom Rett , sindrom Cornelia de
Lange , sindrom Tourette , dysautonomia familial , choreoacanthocytosis , neuropati
sensorik termasuk keturunan neuropati sensorik tipe 1 , dan beberapa kondisi
kejiwaan. Dari jumlah tersebut, hanya individu dengan sindrom Lesch-Nyhan, sindrom
Cornelia de Lange, dan keluarga dysautonomia teratur menampilkan hilangnya jaringan
sebagai akibat dari perilaku. Jari dan bibir menggigit begitu khas dari sindrom LeschNyhan bahwa itu disebut sebagai perilaku fenotipe ; di sindrom lain yang terkait dengan
cedera diri, topografi perilaku berbeda, dengan kepala membenturkan dan / atau
nonspesifik diri menggigit tapi tidak menggigit jari tangan dan bibir yang menghasilkan

kerusakan jaringan. sindrom Lesch-Nyhan harus dipertimbangkan hanya jika perilaku

yang merugikan diri sendiri terjadi dalam hubungan dengan gambaran klinis penuh
hyperuricemia dan disfungsi neurologis.
Go to:

Pengelolaan
Evaluasi Setelah Diagnosis Awal
Untuk membangun luasnya penyakit dan kebutuhan dalam individu didiagnosis dengan
sindrom Lesch-Nyhan, evaluasi berikut disarankan:
Hitung darah lengkap untuk mengevaluasi untuk anemia
megaloblastik
Layar kimia untuk konsentrasi asam urat
pemeriksaan neurologis
Perkembangan / penilaian perilaku
Evaluasi untuk batu ginjal, biasanya dengan pemeriksaan USG
abdomen
konsultasi genetika klinis
Pengobatan Manifestasi
Hiperurisemia. The kelebihan asam urat harus dikontrol untuk mengurangi risiko
nefrolitiasis, nefropati urat, gout arthritis, dan tophi. Kelebihan asam urat dapat dikontrol
dengan allopurinol, yang menghambat metabolisme hipoksantin dan xanthine menjadi
asam urat dikatalisasi oleh xantin oksidase. Dosis allopurinol disesuaikan untuk menjaga
asam urat dalam batas normal.
Catatan: Kontrol konsentrasi serum asam urat dari lahir menggunakan allopurinol tidak
berpengaruh pada gejala perilaku dan neurologis.
Hasil terapi allopurinol dalam akumulasi hipoksantin dan xanthine; xanthine juga dapat
membentuk batu. Oleh karena itu, perawatan harus dilakukan untuk menghindari periode
relatif dehidrasi yang bisa berkonsentrasi metabolit purin dalam sistem kemih. Batu yang
berkembang pada pasien allopurinol diobati biasanya terdiri dari xanthine. Sebuah batu
asam urat merupakan indeks terlalu sedikit allopurinol. Hipoksantin larut. Oleh karena
itu, analisis oxypurine berguna dalam menyesuaikan dosis untuk memaksimalkan
hipoksantin. The allopurinol metabolit oxypurinol juga tidak larut, dan oxypurinol

kristaluria telah diamati dengan dehidrasi. konsentrasinya juga dapat dipantau oleh
analisis oxypurine dari urin.
batu ginjal yang terbentuk meskipun allopurinol mungkin memerlukan lithotripsy atau
operasi.
Disfungsi neurologis. Spastisitas dapat dikelola oleh administrasi baclofen atau
benzodiazepin.
Gejala neurobehavioral. Saat ini, intervensi tidak ada seragam yang efektif untuk
mengelola aspek neurobehavioral penyakit yang ada. Merugikan diri sendiri dan perilaku
merusak lainnya sebaiknya dikelola dengan kombinasi fisik, perilaku [ Olson & Houlihan
2000 ], kejiwaan [ Harris 2007 ], dan intervensi medis.
Karena stres meningkatkan cedera diri, manajemen perilaku melalui teknik permusuhan
(yang mengurangi cedera diri dalam kondisi lain) sebenarnya meningkatkan self-injury
pada individu dengan sindrom Lesch-Nyhan. Hampir semuaterpengaruh individu
membutuhkan pengekangan fisik untuk mencegah cedera diri dan menahan lebih dari
75% dari waktu, sering permintaan mereka sendiri dan kadang-kadang dengan
pembatasan yang akan muncul menjadi tidak efektif karena mereka tidak secara fisik
mencegah menggigit. Keluarga melaporkan bahwa individu yang terkena adalah nyaman
ketika menahan.
Enam puluh persen dari individu memiliki gigi mereka diekstraksi untuk menghindari
cedera diri melalui menggigit.Keluarga telah menemukan ini menjadi teknik manajemen
yang efektif. Lebih konservatif dari ekstraksi gigi yang pulpotomi vital dan reseksi
koronal, yang menjaga bagian akar gigi dalam tulang, pendekatan yang dapat
mempertahankan tulang alveolar [ Lee et al, 2002 ].
Metode kepunahan perilaku mungkin berguna dalam pengaturan dikendalikan untuk
mengurangi cedera diri, tapi jarang mentransfer dengan baik untuk pengaturan rumah
[ Harris 2007 ].
Pencegahan Manifestasi Primer
Kelebihan asam urat dapat dikontrol dengan allopurinol, yang menghambat metabolisme
hipoksantin dan xanthine menjadi asam urat.
Pencegahan Komplikasi Sekunder
Penyesuaian dosis allopurinol diperlukan untuk meminimalkan komplikasi
nefrolitiasis. Hampir setiap pengurangan hyperuricemia akan mencegah nefropati urat.

Pengawasan
surveilans yang tepat meliputi:
Memonitor konsentrasi asam urat plasma dan ekskresi urin
oxypurines.
Tinjau riwayat medis untuk tanda-tanda atau gejala batu ginjal
diam atau aktif.
Pantau terkena individu untuk tanda-tanda awal dari cedera diri.
Agen / Keadaan Hindari
Probenesid dan obat uricosuric lainnya yang dirancang untuk mengurangi konsentrasi
serum asam urat merupakan kontraindikasi karena mereka meningkatkan pengiriman
asam urat ke dalam sistem kemih dan meningkatkan risiko anuria akut dari pengendapan
kristal asam urat dalam sistem pengumpulan ginjal.
Periode relatif dehidrasi harus dihindari karena mereka dapat berkonsentrasi metabolit
purin dalam sistem kemih dan meningkatkan risiko batu ginjal atau nefropati urat dengan
menghasilkan oliguria / anuria.
Evaluasi Kerabat at Risk
pengujian Prenatal atau pengujian dari laki-laki pada risiko sindrom Lesch-Nyhan segera
setelah lahir memungkinkan inisiasi terapi allopurinol.
Beberapa operator betina mengembangkan gout di tahun kemudian; dengan demikian,
menciptakan status pembawa saudara perempuan melalui pengujian genetik mungkin
berharga untuk manajemen klinis mereka.
Lihat Konseling genetik untuk masalah yang berkaitan dengan pengujian berisiko kerabat
untuk konseling genetiktujuan.
Terapi bawah Investigasi
Penghapusan cedera diri dan perbaikan parsial dystonia setelah stimulasi otak dalam
dalam globus pallidus dilaporkan pada pasien tunggal [ Taira et al 2003 ]. Dari jumlah
kecil dari orang lain yang telah menerima perawatan ini, hanya satu yang
berhasil; setidaknya satu meninggal sebagai akibat dari prosedur [Penulis, pengamatan
pribadi]. stimulasi otak dalam harus dipertimbangkan eksperimental saat ini; evaluasi
lebih terpengaruh individu selama periode yang lebih lama diperlukan untuk menentukan
efektivitasnya.

Cari ClinicalTrials.gov untuk mengakses informasi tentang studi klinis untuk berbagai
penyakit dan kondisi.
Lain
Studi terbaru menunjukkan bahwa gabapentin dan carbamazepine dapat membantu
menipiskan cedera diri dan gangguan perilaku lainnya belum dikonfirmasi dalam studi
jangka panjang. Pengobatan dengan S-adenosylmethionine telah menyebabkan hasil yang
beragam [ Dolcetta et al 2013 ]. Pengobatan dengan Aicar intravena tanpa efek pada
perilaku [ Page et al 1995 ].
Tidak ada obat telah secara konsisten efektif dalam mengontrol fitur motorik
ekstrapiramidal penyakit. Berikut ini telah gagal dalam mengurangi neurologis atau gejala
perilaku:
transfusi tukar parsial dalam dua individu
transplantasi sumsum tulang (BMT). BMT dalam model tikus
defisiensi HPRT tidak memiliki efek pada manifestasi neurologis
[ Wojcik et al 1999 ]. Transplantasi sumsum tulang juga tidak
efektif pada manusia [Nyhan et al 1986 ].
Go to:

Konseling genetik
Konseling genetik adalah proses penyediaan individu dan keluarga dengan informasi
tentang alam, warisan, dan implikasi dari gangguan genetik untuk membantu mereka
membuat keputusan medis dan pribadi informasi. Bagian berikut ini dengan penilaian
risiko genetik dan penggunaan sejarah keluarga dan pengujian genetik untuk
memperjelas statusnya genetik untuk anggota keluarga. Bagian ini tidak dimaksudkan
untuk mengatasi semua masalah pribadi, budaya, atau etika bahwa individu mungkin
menghadapi atau untuk menggantikan konsultasi dengan genetika profesional. -ed.
Mode Warisan
Sindrom Lesch-Nyhan diwariskan dalam resesif terkait-X cara.
Risiko untuk Anggota Keluarga
Orang tua dari proband
Ayah dari seorang yang terkena laki-laki tidak akan memiliki
penyakit atau akan ia menjadi pembawa dari bermutasi alel .

 Seorang wanita yang memiliki terkena putra dan satu relatif

terkena lainnya di garis ibu adalah pembawa obligat .
Jika seorang wanita memiliki lebih dari satu yang terkena anak
dengan varian patogen diidentifikasi yang tidak dapat dideteksi
dalam leukosit nya DNA , dia memiliki germline mosaicism .
Jika seorang wanita adalah yang pertama di keluarganya
dengan terkena anak, aturan Haldane memprediksi 2/3
kemungkinan bahwa dia adalah pembawa dan 1/3 kemungkinan
bahwa anak memiliki de novo germline varian.Francke et al
[1981] melaporkan rasio yang lebih tinggi dari ibu pembawa.
Ketika terkena laki-laki adalah satu-satunya individu yang terkena
dalam keluarga, beberapa kemungkinan mengenai
ibunya operator statusnya perlu dipertimbangkan:
o Anak memiliki varian patogen de novo di HPRT1 dan ibunya
bukan pembawa .
o Ibunya memiliki varian patogen de novo di HPRT1, baik
sebagai germline varian (terjadi pada saat pembuahan nya)
atau sebagai germline mosaicism (terjadi setelah
pembuahan).
o Ibunya memiliki varian patogen yang ia diwarisi dari nenek
moyang perempuan ibu.
Beberapa operator betina berkembang hyperuricemia.
Saudara kandung dari proband
Risiko untuk saudara kandung dari proband tergantung
pada operator status ibu.
Seorang wanita yang merupakan pembawa memiliki kesempatan
50% dari transmisi HPRT1 varian patogen dalam setiap
kehamilan.
o Anak yang mewarisi varian patogen akan terpengaruh .
o Anak perempuan yang mewarisi varian patogen adalah
pembawa.
o Jadi, dengan setiap kehamilan, seorang perempuan yang
merupakan pembawa memiliki kesempatan 25% dari
memiliki terkena laki-laki, kesempatan 25% memiliki

pembawa perempuan, dan kesempatan 50% memiliki pria

atau wanita normal.
Jika varian patogen tidak dapat dideteksi dalam leukosit DNA dari
ibu-satunya yang terkena laki-laki dalam keluarga, risiko untuk
saudara kandung rendah tetapi lebih besar dari populasi umum
karena kemungkinanmosaicism germline .
Keturunan dari proband . Pria dengan sindrom Lesch-Nyhan tidak mereproduksi. Jika
laki-laki dengan kurang parahfenotipe mereproduksi, semua anak-anaknya yang wajib
operator dan tak satu pun dari anak-anaknya yang terpengaruh.
Anggota keluarga yang lain. The proband bibi ibu 's mungkin beresiko menjadi operator
dan keturunan bibi, tergantung pada jenis kelamin mereka, mungkin beresiko menjadi
operator atau yang terpengaruh .
operator Deteksi
Pengujian pembawa berisiko saudara perempuan mungkin jika HPRT1 varian patogen
telah diidentifikasi dalamproband [ O'Neill 2004 ].
Terkait Konseling Masalah genetik
Lihat Manajemen, Evaluasi Kerabat at Risk untuk informasi tentang mengevaluasi
berisiko kerabat untuk tujuan diagnosis dini dan pengobatan.
Rencana keluarga
Waktu optimal untuk penentuan risiko genetik,
klarifikasi operator status, dan diskusi tentang ketersediaan
pengujian pralahir adalah sebelum kehamilan.
Sangat tepat untuk menawarkan konseling genetik (termasuk
pembahasan potensi risiko kepada keturunannya dan pilihan
reproduksi) untuk orang dewasa muda yang terpengaruh , adalah
pembawa, atau beresiko menjadi operator.
DNA perbankan adalah penyimpanan DNA (biasanya diekstraksi dari sel-sel darah
putih) untuk digunakan di masa depan. Karena ada kemungkinan bahwa pengujian
metodologi dan pemahaman kita tentang gen, varian alel, dan penyakit akan ditingkatkan
di masa mendatang, pertimbangan harus diberikan untuk perbankan DNA dari yang
terkenaindividu.

Prenatal Testing dan Preimplantation Genetik Diagnosis

Pengujian Prenatal adalah mungkin untuk di-risiko kehamilan [ Nyhan et al 2003 ].
Pengujian genetik molekular. Setelah HPRT1 varian patogen telah diidentifikasi
dalam terkena anggota keluarga, pengujian prenatal dan diagnosis praimplantasi genetik
untuk kehamilan meningkatkan risiko untuk sindrom Lesch-Nyhan yang mungkin
pilihan.
Pengujian genetik biokimia. Assay dari HPRT aktivitas enzim di amniosit budidaya atau
sel villus chorionic adalah metode yang disukai untuk pengujian prenatal
jika HPRT1 varian patogen belum teridentifikasi dalam keluarga. Tidak ada diagnosis
negatif positif atau false false telah ditemukan dalam pengujian prenatal namun ada
kemungkinan bahwa sel-sel ibu bisa mencemari dan tumbuh terlalu cepat budaya.
Go to:

sumber
Staf GeneReviews telah memilih organisasi penyakit tertentu dan / atau dukungan
payung berikut dan / atau pendaftar untuk kepentingan individu dengan gangguan ini
dan keluarga mereka. GeneReviews tidak bertanggung jawab atas informasi yang
diberikan oleh organisasi lain. Untuk informasi tentang kriteria seleksi, klik di sini .
-Nyhan Lesch Association Disease International
11.402 Ferndale Jalan
Philadelphia PA 19116
Telepon: 215-677-4206
Research Foundation Lesch-Nyhan Sindrom Anak
210 Selatan Green Bay Road
Lake Forest IL 60045
Telepon: 847-234-3154
Fax: 847-234-3136
National Institute of Neurological Gangguan dan Stroke
(NINDS)
PO Box 5801
Bethesda MD 20824

Telepon: 800-352-9424 (bebas pulsa); 301-496-5751; 301-4685981 (TTY)

Lesch-Nyhan Sindrom Halaman Informasi
National Library of Medicine Genetika Depan Referensi
Sindrom Lesch-Nyhan
Gen NCBI dan Penyakit
Sindrom Lesch-Nyhan
Purin Research Society
5424 Beech Street
Bethesda MD 20814-1730
Telepon: 301-530-0354
Fax: 301-564-9597
Email: PurineResearchSociety@verizon.net
www.purinereasearchsociety.org
Go to:

Genetika molekuler
Informasi dalam tabel Genetika Molekuler dan OMIM mungkin berbeda dari yang lain di
GeneReview yang: tabel mungkin berisi informasi yang lebih baru. - ED.
Tabel A.
Lesch-Nyhan Sindrom: Gen dan Database

Gen kromoso
e
m Locus

HPR
T1

protein

Xq26 0,2- Hipoksantin-guanin

q26.3
fosforibosiltransferase

locus Tertentu

HGM
D

Hipoksantin Guanin
HPRT
fosforibosiltransferase 1; Lech- 1
Nyhan Sindrom
Database HPRT1

Data yang dihimpun dari referensi standar berikut: gen dari HGNC ; kromosom lokus, nama
lokus, daerah kritis, kelompok komplementasi dari OMIM ; protein dari UniProt . Untuk
penjelasan dari database (Locus Spesifik, HGMD) yang link yang disediakan, klik di sini .

Tabel B.
OMIM Entries untuk Lesch-Nyhan Sindrom ( Lihat Semua dalam OMIM )

300.322

Lesch-Nyhan Sindrom; LNS

308.000

Hipoksantin Guanin fosforibosiltransferase 1; HPRT1

Struktur gen. The gen terdiri sembilan ekson lebih dari 43 kb DNA dan 657 nukleotida
dalam urutan coding. Untuk ringkasan rinci dari gen dan protein informasi, lihat Tabel
A , Gene.
Varian alel jinak. Varian jinak Tidak diketahui ada di daerah pengkode dari gen .
Varian alel patogen. Varian patogen tersebar hampir secara acak di
seluruh HPRT1. Setiap keluarga umumnya memiliki varian patogen yang unik [ Jinnah et
al, 2000 ]. Beberapa varian patogen yang terjadi secara independen di lebih dari satu
keluarga yang dikenal. Dalam 271 kasus yang diteliti, 218 patogen DNA varian (terutama
missens dan omong kosong varian dan penghapusan kecil / sisipan) telah ditemukan
[ Jinnah et al, 2000 ]. (Untuk informasi lebih lanjut, lihat Tabel A .)
Yang normal produk gen . The HPRT enzim (hipoksantin-guanin
fosforibosiltransferase) mengkatalisis konversi hipoksantin untuk IMP dan guanin untuk
GMP di hadapan phosphoribosylpyrophosphate. Dengan demikian, mendaur ulang purin
dari DNA dan RNA yang dinyatakan terdegradasi. menyumbang HPRT untuk 0,05% dari
total protein larut dalam otak.
Abnormal produk gen . Varian alel patogen mengakibatkan aktivitas HPRT enzimatik
berfungsi atau sangat rendah-fungsi.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1149/&usg=ALkJrhjjotD0YTQHqI8Sm6jXCx
cr4OtAwg

sindrom Lesch-Nyhan
Cetak Semua

Buka Semua

Tutup Semua

Deskripsi
Sindrom Lesch-Nyhan adalah suatu kondisi yang terjadi hampir secara eksklusif
pada laki-laki. Hal ini ditandai dengan kelainan neurologis dan perilaku dan
kelebihan asam urat. Asam urat adalah produk limbah dari proses kimia normal dan
ditemukan dalam darah dan urine. kelebihan asam urat bisa dilepaskan dari darah
dan membangun di bawah kulit dan menyebabkan arthritis gout (artritis yang
disebabkan oleh akumulasi asam urat dalam sendi). akumulasi asam urat juga dapat
menyebabkan ginjal dan kandung kemih.
Sistem saraf dan gangguan perilaku yang dialami oleh orang-orang dengan sindrom
Lesch-Nyhantermasuk gerakan abnormal involunter otot, seperti menegang dari
berbagai otot (dystonia), menyentak gerakan (chorea), dan memukul-mukul anggota
badan (ballismus). Orang dengansindrom Lesch-Nyhan biasanya tidak bisa berjalan,
memerlukan bantuan duduk, dan umumnya menggunakan kursi roda. Cedera diri
(termasuk menggigit dan memukul kepala) adalah masalah perilaku yang paling
umum dan khas pada individu dengan sindrom Lesch-Nyhan.
Informasi terkait

Apa artinya jika gangguan tampaknya berjalan dalam keluarga saya?

Bagaimana prognosis dari kondisi genetik?

Genetik dan Penyakit Langka PusatInformasi

Frekuensi
Prevalensi sindrom Lesch-Nyhan adalah sekitar 1 di 380.000 orang. Kondisi ini
terjadi dengan frekuensi yang sama di semua populasi.
Informasi terkait

Informasi apa tentang kondisi genetik dapat statistik memberikan?

Mengapa beberapa kondisi genetik lebih umum pada kelompok etnis tertentu?

Perubahan genetik
Mutasi pada HPRT1 penyebab gen sindrom Lesch-Nyhan. Gen HPRT1 memberikan
instruksi untuk membuat enzim yang disebut hipoksantin fosforibosiltransferase 1.
Enzim ini bertanggung jawab untuk didaur ulang purin , Jenis blok bangunan DNA
dan RNA sepupu kimia. Daur ulang purin memastikan bahwa sel memiliki pasokan
blok bangunan untuk produksi DNA dan RNA.
HPRT1 mutasi gen yang menyebabkan Lesch-Nyhan hasil sindrom dalam
kekurangan berat (defisiensi) atau tidak lengkap hipoksantin fosforibosiltransferase
1. Bila enzim ini kurang, purin dipecah tetapi tidak daur ulang, menghasilkan
abnormal tingkat tinggi asam urat. Untuk alasan yang tidak diketahui, kekurangan
hipoksantin fosforibosiltransferase 1 dikaitkan dengan rendahnya tingkat utusan
kimia dalam otak yang disebut dopamin . Dopamin mengirimkan pesan yang
membantu gerakan fisik kontrol otak dan perilaku emosional, dan kekurangan yang
mungkin memainkan peran dalam masalah gerakan dan fitur lain dari gangguan
ini. Namun, tidak jelas bagaimana kekurangan hipoksantin fosforibosiltransferase 1
menyebabkan masalah neurologis dan perilaku karakteristik sindrom Lesch-Nyhan.
Beberapa orang dengan mutasi gen HPRT1 menghasilkan beberapa enzim
fungsional. Orang-orang ini dikatakan memiliki Lesch-Nyhan varian. Tanda-tanda
dan gejala Lesch-Nyhan varian sering lebih ringan daripada sindrom LeschNyhan dan tidak termasuk cedera diri.

Ulasan : Februari 2013

Diterbitkan : 17 Mei 2016

https://ghr.nlm.nih.gov/condition/lesch-nyhan-syndrome