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Un signo de nmero (#) se utiliza con esta entrada porque

aspartylglucosaminuria (AGU) es causada por una mutacin en el gen AGA
( 613.228 ).

Descripcin
Aspartylglucosaminuria es un trastorno de almacenamiento lisosomal
autosmica recesiva grave que afecta al sistema nervioso central y provoca
anomalas esquelticas, as como las lesiones del tejido conectivo. El rasgo ms
caracterstico es el retraso mental progresivo. El trastorno es causado por la
actividad deficiente de la enzima lisosomal glycosylasparaginase, lo que
resulta en fluido corporal y la acumulacin de tejido de una serie de
glycoasparagines, es decir, glicoconjugados con un resto aspartylglucosamine
en el extremo reductor. AGU pertenece al grupo de trastornos comnmente
referido como el patrimonio enfermedad finlands (resumen por Mononen et
al., 1993 y arvio y arvio, 2002 ).

Caractersticas Clnicas
Aspartylglucosaminuria fue reportado por primera vez por Jenner y Pollitt
(1967) y Pollitt et al.(1968) , quien encontr la excrecin urinaria de cantidades
anormales de 2-acetamido-1- (beta-L-aspartamido) 1,2 dideoxyglucose en una
de 32 aos de edad y su 20 aos de edad, hermano con retraso mental . Una
enzima responsable de la hidrlisis de este compuesto est presente
normalmente en el lquido seminal pero estuvo ausente en la del hermano. La
falta generalizada de esta enzima se postul. Ambos hermanos haban gruesa
flacidez de la piel de las mejillas, un hallazgo no est presente en los miembros
normales de la familia. Palo y Mattsson (1970) report 11 casos en
Finlandia. Los padres de 1 paciente eran primos hermanos. Los casos
finlandeses mostraron, adems de retraso mental grave, mejillas hundidas,
nariz ancha y la cara, cuello corto, la asimetra craneal, escoliosis,
hiperactividad peridica y linfocitos vacuolados. Diarrea e infecciones
frecuentes problemas en la infancia. Aspartylglucosaminuria tambin se ha
observado en los finlandeses que viven en Noruega ( Borud y Torp,
1976 ). Gehler et al. (1981) describe el hermano afectado y hermana en una
hermandad italiana consanguneos; uno de los pacientes mostraron
angioqueratoma corporal difuso. Yoshida et al. (1991) y Vargas-Diez et
al. (2002) tambin se ha descrito la aparicin de angioqueratoma corporal
difuso en 2 pacientes japoneses y 1 paciente espaol, respectivamente, con

aspartylglucosaminuria. Stevenson et al. (1982) informaron de este trastorno en

un joven de 18 aos de edad, estadounidense. El nombre de la familia era
escocs irlands. La madre se deca que haba sido envejecido 13 aos y el
padre era desconocido - circunstancias que sugieren incesto. El retraso mental,
infecciones recurrentes, cardiomiopata, y labilidad emocional eran
caractersticas.Hreidarsson et al. (1983) informaron de un caso en un negro
americano y un blanco estadounidense de ascendencia incierta. No se
observaron cambios radiogrficos en las manos:. Epfisis delgadas,
(undertubulated) metacarpianos amplios 'mal' modelados, y los huesos del
carpo forma peculiarmente Isenberg y Sharp (1975) reportaron el caso de una
nia de vida de extraccin mexicana-italiana en los EE.UU. y Musumeci
al. (1984) informaron de un nio con tanto metahemoglobinemia enzymopathic
( 250.800 ) y la AGU. Dado que los genes estructurales para las enzimas
deficientes en estos trastornos son 2 en los cromosomas separados, una nica
mutacin tal como una pequea delecin no es probable que sea la base. Por
otra parte, un hermano slo tena AGU. Los padres eran
consanguneos. Chitayat et al. (1988) describieron 3 hermanos puertorriqueos,
con los padres entre primos hermanos, que tenan AGU. Dos de los hermanos
eran gemelos monocigticos. Macroorquidismo se hizo evidente en los 3 nios
en el momento de la pubertad. Esta caracterstica previamente no se haba
observado en AGU, aunque otras anomalas endocrinolgicas se haban
descrito. Yoshida et al. (1991) describieron los primeros pacientes japoneses con
AGU - un hermano y una hermana, 45 y 41, aos respectivamente. Ambos
hermanos tenan retraso mental, rasgos faciales toscos, angioqueratoma y
convulsiones mioclnicas. Zlotogora et al. (1997) diagnosticado este trastorno
en 8 pacientes procedentes de 3 familias no relacionadas, todos los rabes
palestinos de la regin de Jerusaln. Gordon et al. (1998) describieron una
familia canadiense en el que se vieron afectados 4 de 12 hermanos, 2 hermanos
y 2 hermanas. Aunque aparentemente normales al nacer, sus etapas de
desarrollo, especialmente el habla, eran lentos, y adquirieron solamente un
vocabulario simple. Hubo un engrosamiento progresivo de los rasgos
faciales; 3 tenan hernia inguinal y diarrea recurrente; todo se convirti en un
retraso mental grave y por la cuarta dcada mostr evidente deterioro de
ambas habilidades cognitivas y motoras; y 2 exhibieron cambios de
comportamiento cclicos. Tres de los hermanos haban muerto, a los 33, 39, y 44
aos de edad. arvio et al. (1999) estudiaron 66 pacientes finlandeses con AGU
de cambios en la mucosa oral y 44 de aquellos para los cambios en la piel
facial. Nueve pacientes tenan angiofibromas faciales. El edema de la mucosa y

gingivales malezas bucales fueron ms frecuentes en los pacientes que en los

controles AGU (P menor que 0.001). De 16 lesiones mucosas orales estudiados
histolgicamente, 15 representados hiperplasias fibroepiteliales o
epiteliales. Vacuolizacin citoplasmtica fue evidente slo en 4. Expresin de
AGA en lesiones de la mucosa de pacientes AGU no fue diferente de la
observada en las lesiones de los sujetos normales correspondientes.

Descripcin:
La aspartilglucosaminuria es una enfermedad gentica muy rara, que se presenta con mayor
frecuencia en personas de orgen finlands, pero que puede afectar tambin a otras poblaciones de
cualquier
parte
del
mundo.
Es una enfermedad lisosomal de depsito que slo se hace evidente cuando el nio tiene ya
algunos meses. Los lisosomas son estructuras de las clulas que funcionan como las unidades
digestivas
elementales.
Los sntomas mayores pueden incluir caractersticas faciales y seas similares a las de las
mucopolisacaridosis, hepatomegalia (hgado anormalmente grande) y opacidades del cristalino,
trastornos del comportamiento, crisis de pequeo mal (un tipo de epilepsia) y retraso mental.
La enfermedad se debe a un dficit de una enzima glicoproteca llamada glucoasparginasa, que
hidroliza la AADG (un carbohidrato complejo) para dar lugar a glucosamina y cido asprtico. Existe
un dficit de la enzima lisosmica en el cerebro, el hgado y el bazo.
El gen estructural que regula la sntesis de este enzima se ha localizado en el cromosoma 4 (4q214qter) y pueden existir diferentes tipos de mutaciones especficas en estos pacientes. /p