LA

REVOLUCIN
EPIGENTICA
Nessa Carey

Andrea lvarez 14930974

Arias 14918864
Albert
Sandra Ballesta 14988783
Adriana Brandia 14907222
Helena Blesa 14586950

NDICE

1. Un sapo feo y un hombre elegante

Pgina 3

2. Cmo aprendimos a rodar cuesta arriba

Pgina 4

3. La vida tal y como la conocamos

Pgina 5

4. La vida tal y como la conocemos

5. Por qu los gemelos idnticos no son realmente
idnticos?
6. Los pecados de los padres

Pgina 6

7. El juego de las generaciones

Pgina 11

8. La batalla de sexos

Pgina 12

9. Generacin X

Pgina 13

10. El mensaje no es el medio

Pgina 14

11. Luchando contra el enemigo interior

Pgina 16

12. Todo est en la mente

Pgina 17

13. Yendo cuesta abajo

Pgina 18

14. Larga vida a la reina

Pgina 20

15. La revolucin verde

Pgina 21

16. Caminos futuros

Pgina 22

Pgina 7
Pgina 9

1.Un sapo feo y un hombre elegante:

En este captulo Nessa Carey realiza una introduccin, inicia el libro explicando
las clulas que componen al ser humano y cmo funciona dicho sistema.
Un ser humano se compone aproximadamente entre 50 y 70 billones de
clulas. Dichas clulas forman una enorme gama de tejidos que estn
especializados y son diferentes entre s. Nos parece algo obvio que los riones
no crezcan en nuestras cabezas ni los dientes en nuestros globos oculares.
Aunque en realidad no resulta tan evidente si observamos que todas nuestras
clulas surgen a raz de la divisin celular de una inicial, el zigoto.
El zigoto est formado por dos clulas (el vulo y el espermatozoide), stas se
dividen en otras cuatro y as sucesivamente. Progresivamente se van
diferenciando entre ellas y se especializan. Una explicacin posible a esta
diferenciacin es que las clulas usan su informacin de formas distintas, o
bien pierden genes que no necesitan. Otra posible explicacin es que
desactivan cierto material gentico.
Ante la posibilidad de que las clulas desactiven cierto material gentico surge
la incgnita de si lo hacen de forma irreversible. John Gurdon, cientfico ingls,
investigo en este campo. Us huevos de sapo no fertilizados, concretamente
del sapo africano con garras (Xenopus Iaevis). Quera comprobar si las clulas
epiteliales de un sapo adulto todava contenan el material gentico con el que
haban iniciado su desarrollo o si dicho material se haba perdido o desactivado
de forma irreversible.
En el experimento se extrajo el ncleo de la clula epitelial del sapo adulto y se
insert el ncleo en la clula del huevo no fertilizado, cuyo ncleo original se
haba extrado previamente. La tcnica utilizada para este experimento se
denomina Transferencia Nuclear de Clulas Somticas (TCNS). Se colocaron
los huevos en el entorno adecuado y se esper a los resultados. El
experimento fue exitoso y se llegaron a crear sapos adultos.
Tras aos de experimentacin en este campo se concluye que es posible crear
animales completos usando TCNS, aunque contra ms especializadas estn
las clulas menos exitoso ser el proceso. Concluye este experimento

demostrando que no se desactiva de modo permanente ni desaparece el

material gentico.
Nessa Carey aporta en este captulo la definicin de epigentica, el sistema
epigentico controla cmo se utilizan los genes del ADN, en algunos casos
durante los cientos de ciclos de divisin celular, y los efectos que se heredan
cundo las clulas se dividen.
En 1957, Conrad Waddington present su paisaje epigentico para ejemplificar
.una serie de conceptos de la biologa del desarrollo.
Una bola en lo alto de la colina representa el zigoto. Cundo las clulas
empiezan a diferenciarse cada una se representa como una bola que rueda
colina abajo y se encamina hacia un valle u otro. Una vez termina el recorrido
se queda quieta, y a menos que ocurra algo espectacular o fuera de lo normal
nunca volver a convertirse en una clula de otro tipo.
Bien, John Gurdon logr desplazar estas clulas de su posicin generando la
clonacin.
2.Cmo aprendimos a rodar cuesta arriba:
En ste captulo, la autora, nos habla de las clulas madre y sus usos en la
actualidad.
La clonacin en mamferos es un proceso difcil y costoso. Implica la
implantacin manual de ncleos somticos en los vulos, y en mamferos no se
producen muchos vulos a la vez a diferencia de los anfibios. Cabe remarcar
que la clonacin en humanos est prohibida y, adems, no es necesaria. La
utilidad actual de la clonacin es la de combatir enfermedades y producir
mejoras en la salud, por ejemplo, en el campo de las clulas madre.
Las clulas madre son troncales y se situaran en la parte superior del paisaje
epigentico de Waddington. Pueden usarse para combatir enfermedades, por
ejemplo, enfermedades coronarias. Cundo nos situamos en este campo se
usa el trmino clonacin teraputica. Concretamente se define como la
4

creacin de clulas idnticas a las del individuo concreto para tratar una
enfermedad.
El zigoto se considera una clula totipotente, ya que, puede llegar a formar
cualquiera de las clulas corporales.
Las clulas de las primeras etapas son llamadas clulas troncales embrionarias
(clulas ES). Posteriormente surgen las clulas de la masa interior (clulas
ICM), que se denominan pluripotentes. Los cientficos a principios de siglo XXI
haban encontrado la forma de mantener clulas ES pluripotentes y a alterar las
condiciones de cultivo para que stas derivaran en otros tipos de clulas.
3.La vida tal y como la conocamos:
En este captulo la autora nos aporta ciertas nociones de gentica para una
mayor comprensin del contenido.
El cdigo bsico de toda vida independiente sobre la tierra es el ADN. El ADN
puede entenderse como un guin, base fundamental de nuestras clulas.
Aunque, cabe recordar, que gran parte del trabajo para mantenernos en vida lo
desarrollan las protenas.
El ADN se compone de un lenguaje de cuatro letras:
-

Adenina (A)

Citosina (C)

Guanina (G)

Timina (T)

El ADN tiene forma de cremallera.

Dnde en cada franja se unen dos

componentes. stos van unidos de la siguiente forma:

-

Adenina con Timina (Y viceversa)

Citosina con Guanina (Y viceversa)

Este tipo de unin es llamado Principio de emparejamiento de las bases,

resulta fundamental para el ADN y para la divisin celular.
5

4.La vida tal y como la conocemos

Como se ha comentado en los captulos anteriores, cada clula de nuestro
cuerpo tiene un fragmente del mismo ADN, as que tiene que haber alguna
explicacin para que no nos salgan dientes en los ojos, o un rin en la
cabeza. Con un ejemplo sencillo lo explicaremos: el fragmento del ADN que
tiene cada clula es como el guin de una pelcula, para todos los actores es el
mismo, pero cada actor (cada clula) aadir notificaciones, recordatorios
(modificaciones celulares) que harn que cada clula acte de una forma
diferente segn el lugar donde pertenezca.
Ahora la pregunta es: Cmo se regula esto? Aqu es donde entra la
epigentica, que va a ser la causante de que un gen se exprese o no. Para
regularlo se utilizan dos mecanismos:
Metilacin: Se trata de un tomo de carbono unido a tres tomos de
hidrgeno. La metilacin mantiene regiones del genoma increblemente
compactas e impide la expresin de aquello que no debe expresarse, como por
ejemplo los dientes en los ojos de los que hablbamos.
Histonas: El ADN est ntimamente asociado con las protenas, y en particular
con las histonas. Estas protenas tienen dos funciones principales: la primera
de ellas es que ejerce como un carrete molecular para que el ADN se enrolle
alrededor y quede compacto. En esas regiones que el ADN est ms apretado
los genes mantendrn su expresin, pero Qu hay de esas regiones que no
estn tan apretadas? Aqu tenemos la segunda de las funciones, dnde el
papel de las histonas de vuelve esencial pues sern las que controlen que
genes aumentan su expresin y que otros la reducen.
Las modificaciones de las histonas y de la metilacin son muy diferentes. La
metilacin supone un cambio epigentico mucho ms estable. Una vez que una
regin del ADN ha sido completamente metilada tender

a permanecer

metilada en muchas condiciones, es la responsable de que nuestras neuronas

sigan siendo neuronas despus de 80 aos. En cambio, las modificaciones de

las histonas sern mucho ms plsticas, una modificacin concreta puede

ponerse en una histona en un gen particular, borrarse y volverse a poner.
Estos cambios en el cdigo de la histona son una de las formas mediante las
cuales el entorno interacta con nuestros genes. Las modificaciones de las
histonas permiten probar pautas particulares de expresin de los genes, y si
hay en estos cambios alguna ventaja, las modificaciones de las histonas
pueden durar los suficiente como para llevar a la metilacin del ADN y hacer
que esa modificacin se pueda conservar.
En los siguientes captulos veremos algunos ejemplos para entender del todo
las implicaciones de estas modificaciones epigenticas.

5. Por qu los gemelos idnticos no son realmente idnticos?

En este captulo veremos que implicaciones prcticas tiene todo lo que hemos
hablado anteriormente. Los estudios sobre epigentica utilizan mucho los
gemelos homocigticos ya que estos provienen del mismo zigoto formado por
un solo vulo y un espermatozoide y por lo tanto son embriones genticamente
idnticos, con el mismo ADN.
As por ejemplo se utiliz este grupo para los estudios de esquizofrenia, la cual
es una enfermedad con un componente gentico elevado, y se concluy que el
riesgo de tenerla si tienes un gemelo homocigtico que la tiene es del 50%.
Pero por qu esa diferencia si es el mismo ADN? A veces uno de los gemelos
manifiesta un genotipo que el otro mantiene reprimido. La conclusin que
podemos extraer es que individuos genticamente idnticos se vuelven
genticamente ni idnticos al envejecer.

A continuacin veremos un ejemplo de cmo la metilacin hace que individuos

genticamente iguales sean fenotpicamente diferentes. Tenemos el ratn
agut, el cual tiene un gen que regula el pelaje del animal. El color normal es
una mezcla secuenciada entre amarillo y negro.

Se crearon individuos

genticamente idnticos, y lo lgico es que saliesen con el mismo color de

pelo, pero no fue as. Los del pelaje negro tenan la secuencia del ADN que
regulaba el color muy metilada y impeda la expresin del gen, y en cambio en
los otros no estaba metilado por lo tanto el gen permaneca constantemente
activado y el ratn era todo amarillo. Nos proporciona un ejemplo ideal de cmo
la modificacin epigentica, en este caso la metilacin del ADN puede hacer
que individuos genticamente idnticos tengan aspectos fenotpicamente
diferentes.
Vamos a ver un ejemplo ms humano, La Hambruna Invernal Holandesa.
Durante la 2 guerra mundial se produce una situacin trgica en Holanda: una
escasez de alimentos. Posteriormente se estudiaron los efectos de esa
situacin en mujeres que haban estado embarazadas durante ese perodo. Se
escogieron dos grupos de mujeres:
-Las que se quedaron embarazadas
antes de la hambruna y durante los
ltimos meses de gestacin sufren el
periodo de escasez.
-Las que se quedaron embarazadas
durante la hambruna y los ltimos
meses de gestacin recuperan su peso
normal.
Cules fueron las consecuencias? Las
que gestaron sus ltimos meses en
periodo de hambruna dieron a luz a hijos
con un peso inferior al normal. En cambio los otros bebs, los que pudieron
recuperar su peso antes de nacer, nacieron con un peso normal pero durante
toda su vida tuvieron un riesgo mayor de padecer obesidad. Por qu esa
diferencia? Las clulas cambian la expresin de sus genes para compensar la
8

mala nutricin, y las pautas de expresin quedan establecidas para el futuro a

causa de las modificaciones epigenticas en los genes, aunque ya no se d la
situacin de hambruna.
Es decir, las clulas de los nios que sufrieron la hambruna desde el primer
momento de gestarse modificaron sus pautas de expresin para actuar de
manera que se acumulara y se aprovechara todo alimento ingerido. Una
reaccin muy til para la supervivencia del feto durante esos primeros meses
tan crticos pero que despus conllev que esas personas siguieran
acumulando ms grasa de la normal.
Jean-Baptiste

Lamarck

formul la hiptesis segn

la

cual

los

caracteres

adquiridos

pueden

transmitirse de generacin
en generacin, y que esto
dirige la evolucin. Puso el
famoso

ejemplo

de

un

animal de cuello corto parecido a la jirafa que estirase constantemente el cuello

para alcanzar el alimento pasara la caracterstica de un cuello ms largo a su
descendencia. Darwin desbanc esta teora con la Evolucin de las especies.
Pero la Hambruna Invernal Holandesa y los ratones agut nos han mostrado
que, el modelo lamarckiano puede a veces estar en lo cierto.

6. Los pecados de los padres

Volvamos al final del anterior captulo donde hemos comentado que Lamarck
podra estar en lo cierto en algunos aspectos sobre su teora de la herencia de
los caracteres adquiridos. Es una afirmacin muy arriesgada as que vamos a
repasar algunas evidencias ms.
Recuperamos la Hambruna Invernal Holandesa que se habl en el capitulo
anterior. En ella se vea que algunos nios nacan con poco peso si los ltimos
meses de gestacin haban sufrido la hambruna, en cambio otros tendieron al

sobrepeso si el principio de su gestacin haba coincidido con la hambruna. En

este caso iremos ms all y nos centraremos en los nietos de las mujeres de
sufrieron la hambruna cuando estaban embarazadas. Vamos a ver el caso de
Camila, un caso representativo para ver los resultados generales.
Cuando Camila se estaba desarrollando, su madre estaba sana. El nico
perodo de desnutricin que haba sufrido Basje fue 20 aos atrs. Sin
embargo, parece que esto tiene consecuencias para su propio beb, aunque
Camilla nunca haya estado expuesta a una hambruna.
Este parece un buen ejemplo de herencia transgeneracional, pero ha sido
causado por un mecanismo epigentico? Se transmiti un cambio epigentico
(metilacin o modificaciones en las histonas) que tuvo lugar en Basje, como
resultado de sus primeras 12 semanas de desnutricin en el tero, a travs de
su vulo a su propia hija? Otras explicaciones podran explicar este hecho
como por ejemplo haber pasado ms nutrientes de lo normal a su hija a travs
de la placenta. Por este motivo vamos a ver un ejemplo ms.
En el norte de Suecia hay una regin que se llama verkalix. A finales del siglo
XIX y principios del XX hubo unos perodos de escasez de alimento
intercalados por perodos de gran abundancia. Los cientficos han estudiado las
pautas de mortalidad de los descendientes de las personas que estaban vivas
durante estos perodos. En particular analizaron la ingesta de alimentos
durante la fase de la infancia conocida como SGP (Slow grow period) cundo
los nios tenan unos 11-12 aos. Dedujeron que si el alimento haba
escaseado durante un perodo SGP del padre, el hijo tena un riesgo menor de
morir a causa de una enfermedad cardiovascular. Si, por otro lado, un hombre
haba tenido acceso a un exceso de comida durante el SGP, sus nietos tenan
un riesgo mayor de morir a consecuencia de las enfermedades diabticas. Por
lo tanto hijos y nietos tenan un fenotipo alterado en respuesta a una
circunstancia medioambiental que ellos mismos nunca haban experimentado.
El viejo dicho somos lo que comemos tal vez debera ser reemplazado por
somos lo que comemos, y lo que comieron nuestros padres, y nuestros
abuelos.

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Estos casos son verdaderamente revolucionarios ya que confirman que en

algunas situaciones muy concretas tiene lugar la herencia lamarckiana, y que
empezamos a entender el mecanismo molecular subyacente a ella.
7. El juego de las generaciones:
Por una parte, una primera premisa a tener en cuenta es que la cantidad no lo
es todo, es decir; no es suficiente el tener 23 pares de cromosomas para que
se desarrolle satisfactoriamente un individuo. Adems, es importante que cada
uno de los pares venga de ambos progenitores. Carey basa esta afirmacin en
base a los experimentos de Azim Surani que demuestran que para que un
ratn nazca, debe tener un cromosoma de cada progenitor ya que si tiene dos
de la madre o dos del padre el embrin muere en el proceso. Un trastorno
conocido como mola hidaitiforme (embarazo sin feto) ejemplifica esta
cuestin. Normalmente se da cuando un espermatozoide fecunda un vulo que
ha perdido su ncleo. Al ser una clula haploide, para convertirse en diploide,
dobla el ADN que procede el padre y as se consiguen los 46 cromosomas.
Aun as, el feto no puede desarrollarse ya que se necesita la informacin de
ambos progenitores como se ha comentado anteriormente. Por lo tanto, el ADN
en s no contiene toda la informacin gentica para crear la vida. Se requiere
algo ms que gentica (ADN), se requiere algo epigentico.
Por otra parte, una segunda premisa a tener en cuenta es que, en cierto modo,
nuestros genes recordaran de quin vienen, ya que si no proceden del
progenitor correcto, no pueden funcionar. Este proceso se conoce como el
efecto del progenitor original (yo vengo de mam o yo vengo de pap) y son
causados por la metilacin del ADN (cuanto ms metilado est un gen, menos
se expresa). Este hallazgo tambin fue demostrado por Azim Surani y sus
colegas en el que vieron en siete lneas de descendencia de ratones que la
metilacin de unas partes del genoma de las cras dependan del sexo del
progenitor que les haba pasado el ADN. Por lo tanto, cuando los mamferos
cran vulos y espermatozoides, consiguen de algn modo insertar un especie
de cdigo de barras en el ADN que les dice de donde vienen.

11

8. La batalla de sexos:
El efecto del progenitor original es uno de los factores epigenticos por
excelencia, y se da ya que algunos genes vienen marcados con impronta
(relacionada con la metilacin del AND). Por ese motivo, dependiendo del
progenitor del que heredemos cierta caracterstica, el efecto recibido ser uno u
otro. Este proceso se ve muy claro en el desarrollo de la placenta. Los
cromosomas recibidos por parte materna, inducen al desarrollo del feto (genes
muy activos en el desarrollo del feto y poco activos en el desarrollo de la
placenta). En cambio, los cromosomas por parte de padre inducen ms al
desarrollo de la placenta (mecanismo mediante el cual el feto puede robar
alimento a la madre). En el cromosoma heredado por parte paterna estn ms
activos los genes que desarrollan la placenta que los que desarrollan el feto.
A nivel evolutivo esto tiene una explicacin ya que el deseo de la madre es
que el feto crezca lo ms sano posible pero sin llegar a extorsionarla dejndole
sin alimento, por ejemplo. En cambio al padre podramos decir que le da igual
el estado de la madre ya que lo nico que quiere es que el feto crezca para
haber podido dejar descendencia. Esta batalla de sexos se ha visto
compensada en la evolucin, ya que ambos intervienen en el desarrollo del feto
y de la placenta dejando sus xitos en un 50% cada uno.
Hay algunos genes que slo se expresan por parte materna y otros slo por
parte paterna. Si la impronta de stos falla, suele haber muchos problemas.
Uno de ellos se ve muy claro en el sndrome de Angelman y en el sndrome de
Prader-Willy. A priori, son dos sndromes totalmente distintos fenotpicamente
hablando, pero a nivel gentico tienen el mismo problema: un fallo en el
cromosoma 15. Si la anomala se hereda por parte de madre, se produce el
sndrome de Angelman, ya que al perderse una parte del cromosoma no tienen
el gen UBE3A encargado de expresar la protena UBE3A que es la causante
de los sntomas de este trastorno. En cambio, si se hereda por parte de padre,
no pueden expresar la protena SNORD116 encargada de los dficits del
sndrome de Prader-Willy.

12

Por ese motivo, el fallo no estara en la regin clave del cromosoma, sino de
quien lo heredaron.
9. Generacin X:
Las clulas sexuales masculinas se suelen representar mediante el smbolo Y
mientras que las clulas sexuales femeninas mediante el smbolo X. En el
momento de la fecundacin, la agrupacin de dos cromosomas X (XX)
desarrollaran

un

individuo

femenino,

XY

desarrollaran

individuos

masculinos. El cromosoma que se encarga de la masculinizacin del individuo

es el Y, ya que contiene la protena SRY encargada de la produccin de
testosterona que tiene como funcin masculinizar al embrin.
Otro aspecto a tener en cuenta es que si miramos en un cariotipo, se ve que el
cromosoma Y es mucho ms pequeo que los X.
Como acabamos de decir, el cromosoma Y tiene como funcin principal
masculinizar al embrin, por lo tanto, todas las otras funciones quedan en el
cromosoma X. Significa eso que las mujeres tienen el doble de informacin
gentica? O bien, Son los hombres que tienen la mitad de informacin
gentica?
No es cierto ni una cosa ni la otra. Son las mujeres las que desactivan
aleatoriamente (para evitar mutaciones) uno de los cromosomas X para
igualarse a la informacin gentica que dispone el hombre, y en definitiva a la
informacin necesaria para funcionar correctamente. Esta desactivacin no se
hace gen por gen, sino que lo que se activa en el cromosoma desactivado es
el centro de desactivacin de X que se reconoce mediante la expresin del
gen Xist. El cromosoma desactivado solo expresara este nico gen. Todo lo
dems estara desactivado.
La desactivacin de uno de los cromosomas se da por besuqueo
cromosmico. El gen Tsix (X1) y el gen Xist (X2) se besan y es en ese
momento donde se decide aleatoriamente cul de ellos ser el que

13

permanecer desactivado de por vida.

Resulta interesante como dos

cromosomas idnticos son tratados de forma totalmente opuesta.

10. El mensaje no es el medio
Para introducirnos en el captulo, inicialmente la autora hace una breve revisin
histrica para acabar tratando el contenido esencial, de la misma forma se
pasa a resumir su contenido. En la dcada de los 70 del siglo XX, se descubri
que la cantidad de ADN era bastante similar entre seres complejos (humanos)
y organismos unicelulares, esto sugiri a los investigadores que algn trozo del
genoma deba contener ADN que no era realmente til, lo que llevo a
denominarlo ADN basura, no serva ya que no codificaba protenas.
A raz de los estudios realizados con el Caenorhabditis elegans, un pequeo
gusano de apenas unos miles de clulas, se comprob como la importancia del
genoma, sobretodo en seres ms complejos, resida en la sistematizacin de la
produccin y codificacin de las protenas. Esto se debi explica a que seres
humanos y c.elegans codificamos casi las mismas protenas, lo que llevo a
descubrir que la complejidad de los organismos complejos se corresponde con
el porcentaje genmico no codificante de protenas.
Para identificar que genes se expresan, los cientficos analizaron las molculas
de ARN, al estudiar dichas molculas se comprob que tan solo un 2% serva
para codificar protenas a partir de los intrones, secuencias que copian
informacin del ADN al ARNm (ARN mensajero), a partir de aqu y despus de
eliminar trozos de material gentico que no seran tiles para la sntesis, el
mensaje es traducido en los ribosomas dando lugar a una cadena de protenas.
Se considero histricamente las regiones restantes a ese 2%, que no eran
transcritas a ARNm, como ruido transcripcional, o lo que es lo mismo,
regiones consideradas como no importantes biolgicamente, que se traducan
en ARN pero sin funcin especfica. Posteriormente, se comprob que estos
ARN no codificantes, eran diferentes segn el tipo de clula, lo que podra
significar que quiz estas regiones no carecan de utilidad. Ello conllevo un
cambio de paradigma; ciertas regiones dejaron de considerarse como basura
14

o legado evolutivo inservible, para entenderse como ARN no codificante

(ARNnc), que aunque no permiten la sntesis de protenas si se comprob
regulaban su codificacin o controlaban la expresin del material gentico.
Actualmente no es posible concluir todava como estos segmentos de genoma
actan o cuales son sus funciones, algunos tipos de ARNnc (ARNnc largo)
reprimen la expresin de determinados genes que permiten sintetizar protenas
una vez se transcriben. Aproximadamente el 50% de los ARNnc largos podran
estimular la expresin de los genes y el 50% se cree que podra reducirla.
Otro tipo de ARNnc (ARNnc corto) tambin regula la expresin de los genes,
aunque la diana de estas molculas no es el ADN sino el ARNm. No detienen
su produccin tan solo regulan su comportamiento. El ARNm posee regiones
reguladoras tanto al inicio como al final de la molcula, regiones conocidas
como RNT 5 y RNT 3; una de sus funciones (regin RNT 3) es ligar las
molculas que controlan su expresin, los miARN, (ARNnc pequeo,
denominado microARN, considerado ARNnc corto con 20 o 24 bases de
longitud) permitiendo que una determinada protena deje de producirse,
impidiendo al mensajero entregar el mensaje a los orgnulos encargados de la
transcripcin.
En conclusin, que el 98% del genoma no codifique protenas sugiere que ha
habido una enorme inversin evolutiva en procesos reguladores de la
expresin del genoma, ms que en la sntesis de diferentes protenas, esto
podra explicar cambios en el desarrollo (ontognia), la diferenciacin celular o
las espectaculares metamorfosis que algunas especies realizan alterando
extraordinariamente su anatoma en algunos casos (como orugas o anfibios).
Adems en el ser humano se desarrolla un proceso denominado edicin, las
clulas humanas utilizan distintos mecanismos para modificar el ARNnc, suelen
cambiar la base A por una denominada iosina (I), la cual permite nuevos
enlaces, ya que puede acoplarse con C, G y A. Los humanos, tal como expone
la autora, editamos en un grado mayor nuestro ARNnc, un mtodo que los
organismos complejos utilizan para alterar varios aspectos de la regulacin
celular, lo que podra explicar parte de su complejidad.

15

11. Luchando contra el enemigo interior

La expresin y regulacin del genoma se encuentra mediatizada por distintos
procesos. En los ltimos aos compuestos como la 5 azacitidina, estudiada
principalmente por Peter Jones en Sud-frica, han puesto de manifiesto la
importancia de esta regulacin. Concretamente la 5 azacitidina, parece
revierte a la clula a un estado pluripotente anterior pudiendo diferenciarse de
nuevo en una clula distinta a la que fue. La 5 azacitidina, puede incorporarse
en el ADN durante la replicacin de este, sustituyendo una citosina, a la cual la
molcula aadida es bastante parecida y tan solo se diferencia por la presencia
de un tomo de nitrgeno donde debera haber uno de carbono, una vez se
produce el cambio, se impide la metilacin de las cadenas de ADN, la encima
encargada, la DNMT1, queda aislada ya que requiere de un tomo de carbono
para poder realizar la metilacin de la cadena genmica, de esta forma y
quedndose aislada dentro de la clula sin haber realizado su funcin, la clula
entiende que no es necesario seguir sintetizando dicha encima, ya que esta se
encuentra libre, por lo que su produccin decae y se impide la inhibicin de la
expresin del gen.
La hipermetilacin puede inhibir la expresin de un gen, es posible que esto
radique en efectos positivos si se produce en genes que estimulan el
crecimiento y la divisin celular, ya que conviene que en algn momento dichos
genes dejen de expresarse, aunque, de producirse en genes supresores de
tumores, cuya expresin regula el crecimiento determinadas clulas, su
inhibicin podra resultar en crecimientos anmalos que comprometeran la
vida del individuo. Todo ello ha creado una gran expectacin ante el posible
desarrollo de drogas epigenticas que pudieran ser utilizadas para tratar el
cncer.
Sin embargo, no se puede establecer una sola cura para el cncer, ya que el
cncer no es el cncer, muchas enfermedades y anomalas quedan
englobadas bajo este nombre y casi todas ellas tienen ms de una causa que
podra provocarlas. Los estudios realizados con inhibidores de las DNMT o
otras encimas como las HDAC, las cuales tambin presentan un papel
16

importante en la regulacin de la expresin genmica, han demostrado eficacia

para determinados tipos de cncer en concreto, por ejemplo, han demostrado
eficacia en aquellos desarrollados a partir de clulas que dan origen a los
glbulos blancos de la corriente sangunea pero no en el de mama, prstata o
colon, por lo que no esta claro hasta que punto se podran desarrollar dichos
tratamientos epigenticos con seguridad.
Se ha comprobado como las reas ms fuertemente reprimidas, suelen tener
elevados niveles de metilacin y estn sumamente compactadas. El ADN est
muy enrollado, y adems la metilacin ha propiciado que enzimas
modificadoras de las histonas acten, haciendo que el genoma pierda
consistencia. Es ms fcil leer el mensaje que hay escrito en una hoja lisa que
en una arrugada y garabateada por cada vez que se ha ledo, el resultado final
de dicho proceso impide que al final el mensaje se puede comprender. Un
ejemplo de ello podra ser la enzima LSD1 que quita grupos metilos de las
histonas o la metilacin de H3K27, un aminocido constituyente de histonas,
cuya metilacin tiende a desactivar la expresin del gen.
Sin embargo, todo este proceso que radica en un equilibrio para el control de la
expresin gentica es necesario, y todava se desconocen demasiados
aspectos para poder desarrollar drogas epigenticas seguras para el
tratamiento de distintas enfermedades englobadas dentro del trmino cncer.
Compuestos como la 5 azacitidina sirven de ejemplo, (otros compuestos
como el SAHA tienen protagonismo similar aunque su accin sea distinta) para
saber que la terapia

epigentica podra suponer un nuevo tratamiento y

permitir el inicio de nuevas rutas de investigacin.

12. Todo esta en la mente
Actualmente los epigenetistas estn comprobando como posibles traumas
infantiles, causan una alteracin en la expresin de los genes en el cerebro ya
en edades tempranas, pudiendo servir de explicacin para determinadas
conductas del adulto.

17

En este campo, el centro de la investigacin ha sido el cortisol, hormona

producida por las glndulas suprarrenales en respuesta al estrs. En individuos
que han tenido infancias traumticas el nivel medio de produccin de cortisol
suele ser elevado. En respuesta al estrs, el hipotlamo produce y libera dos
hormonas, la hormona liberadora de la corticopropina y la arginina vasopresina,
estas estimulan la glndula pituitaria que libera adrenocorticotropina que pasa
al flujo sanguneo, una vez en la sangre, dicha sustancia puede ser absorbida
por las clulas de la glndula suprarrenal lo que produce la liberacin del
cortisol. Un ejemplo es el experimento realizado con cras de ratas, aquellas
que eran lamidas y acariciadas (reciban buenos cuidados de la madre),
experimentaban

un

aumento

de

la

produccin

de

serotonina

(el

neurotransmisor de la felicidad). La serotonina, en el hipocampo produca

unas seales que conllevaban un aumento en la produccin de una enzima que
acetila histonas (HAT), el HAT se une al gen receptor del cortisol, aadiendo
grupos acetilo a las histonas que lo forman, relajando la cromatina (la
estructura del ADN), la metilacin del ADN se elimina y el dicho descenso lleva
a una mayor expresin del receptor del cortisol, por lo que tanto la intensidad y
la duracin del estrs en dichas ratas es menor que aquellas que en
contrapartida hayan sido maltratadas o que no gozaron de unos cuidados
maternales adecuados, ya que son capaces de absorber la hormona con mayor
facilidad. Adems, en ratones la separacin de su progenitora provocaba en las
cras una activacin de las neuronas del hipocampo, iniciando una sera de
seales que afectaban a la protena MeCP2, que se liga al ADN metilado y que
contribuye a la represin de los genes de los receptores del cortisol. Se
evidencia entonces la importancia de los cambios epigenticos ya durante las
primeras etapas que se mantienen hasta la muerte del individuo.
13. Yendo cuesta abajo
A pesar de que las clulas mantienen mltiples mecanismos para lograr
mantener las cadenas de ADN lo ms intactas posibles, an as envejecen y
con ello los individuos perdemos funcionalidad. Podramos decir, que el
epigenoma se va modificando mientras nos vamos haciendo mayores. Sin
embargo, se vio que el sentido en que se producan dichos cambios podan
18

estar influenciados segn el ambiente, puede haber mayor o menor metilacin

segn muchos factores interrelacionados, en consecuencia, se pueden producir
enfermedades humanas comunes segn haya sido la interaccin del individuo
y los diversos elementos del entorno. En sntesis, se pone de manifiesto la
existencia de una relacin entre vejez y cambio epigentico, aunque la
naturaleza de esta relacin vara segn las clulas y los factores ambientales.
Rudi Jaenisch, a raz de los estudios que realiz en ratones, alterando la
protena DNMT1, sugiri que niveles bajos de metilacin (cosa que provocaba
reduciendo la expresin de la DNMT1 al 10%), originaban tumores muy
agresivos en el sistema inmunolgico a los 4 u 8 meses de edad en los ratones
modificados genticamente. La alteracin de la metilacin provoc un aumento
de la inestabilidad de los cromosomas en los ratones, lo que segn Jaenisch
caus una expresin anmala de estos. Teniendo en cuenta todo lo que se ha
visto sobre epigentica, es posible concluir que la metilacin en si es
importante como proceso pero tambin dnde se produce.
Las clulas cuando un cromosoma se rompe intentarn repararlo, si no lo
consiguen, se autodestruirn, ya que no hacerlo aumentara la inestabilidad de
forma muy elevada lo que podra originar una expresin desorganizada y fatal
para el conjunto del organismo (tumores).
Teniendo en cuenta lo anterior, cada cromosoma tiene dos cabos sueltos de
ADN en cada extremo, para que estos extremos no sean percibidos como
cadenas rotas existen unas estructuras denominadas telmeros, cada vez que
se divide una clula, se vuelven ms pequeos, hasta que se vuelven tanto
que no ejercen bien su funcin (esto no ocurre en las clulas germinales). Por
una parte si los telmeros son demasiado pequeos, puede conllevar el cierre
celular, la clula acabara muriendo para evitar un desastre mayor ya que dicho
extremo se podra percibir como un trozo que necesita unir la clula a otro
segmento del genoma y esto alterara la expresin de los genes, conllevando
alteraciones en las protenas o focos tumorales. Por otra parte, si se alarga de
forma indefinida puede que regiones de este ADN protector se unan o
constituyan nuevos focos de expresin, pudiendo generar una potencial
19

amenaza para el individuo, se hace evidente que a mayor divisin celular ms

dificultades experimentan las clulas para generar nuevas que se mantengan
operativas durante el mismo tiempo. Si partimos de clulas que ya se han
dividido numerosas veces, sus telmeros sern bastante ms cortos, intentar
crear un nuevo individuo a partir de aqu sera contraproducente y seguramente
tendra muchos problemas en cuanto a la expresin y regulacin de genes,
muchas clulas moriran o veran su estabilidad cromosmica comprometida.
Se puede mediar en este proceso activando el gen llamado telomerasa. dicho
gen mantiene los telmeros con una longitud sustancial, pero con el tiempo, va
disminuyendo su expresin y en consecuencia la longitud de los telmeros.
Este parece el principal mecanismo a nivel epigentico que explicara el
envejecimiento, pero a su vez, la ingesta de caloras parece jugar tambin un
papel fundamental. La restriccin calrica conlleva en algunas especies de
levaduras y pequeos mamferos una ampliacin de la esperanza de vida,
aunque se desconoce con certeza como funciona, todo apunta a que comer
menos podra conllevar una mayor longevidad en humanos aunque esto podra
ser algo difcilmente de aceptar para todo el mundo.
14. Larga vida a la reina:
En este captulo, titulado Larga vida a la reina, Nessa Carey se centra en la
importancia que tiene la nutricin, en la salud y en la esperanza de vida de los
mamferos. Para ello, nos pone como ejemplo a la abeja, ya que dice que es un
excelente ejemplo de insecto social. Como todos sabemos, existe la abeja
reina y la abeja obrera, y hay varios aspectos que las hacen muy distintas. Las
abejas obreras tienen una esperanza de vida de semanas, mientras que las
abejas reina pueden llegar a vivir aos. Las obreras son estriles, pero tienen
cestas de polen para poder ir a recolectar comida, en cambio las reinas tienen
ovarios maduros pero no tienen cestas de polen, ya que no las necesitan
porque nunca abandonan la colmena. Esta diferencia entre las abejas, se debe
a cmo fueron alimentadas las larvas al nacer. Cuando las larvas nacen, son
todas idnticas, y hasta el tercer da de vida todas las larvas son alimentadas
con jalea real, una sustancia secretada por las abejas nodrizas. Pero a partir
20

del tercer da, las abejas nodrizas dejan de administrar jalea real a la mayora
de las larvas, las cuales pasarn a recibir una alimentacin a base de polen y
nctar. Estas son las larvas que se convertirn en abejas obreras. Pero por
algn motivo aun desconocido, las abejas nodrizas siguen alimentando con
jalea real a un pequeo grupo de larvas, y estas larvas son las que se
convertirn en abejas reina. La jalea real es esencial para la produccin de
ovarios maduros, y a la vez impide que se desarrollen cestas de polen. Hay
varias hiptesis que intentan explicar este hecho, pero de momento los autores
concluyen que los efectos nutricionales de alimentar de manera continuada a
las larvas con jalea real, se producen a travs de la metilacin del ADN. La
jalea real influye en las seales hormonales de las abejas, y esto cambia los
patrones de expresin de los genes.
15. La revolucin verde
En este captulo titulado La revolucin verde, la autora nos quiere mostrar lo
parecidos que en muchos sentidos pueden llegar a ser los animales y las
plantas, sobre todo las plantas con flor, ya que son las que ms en
evolucionado. Para mostrarnos dichas semejanzas, y una posible herencia
biolgica comn, Nessa Carey comenta las cosas que estos dos seres vivos
comparten.
Tanto los animales como las plantas con flor son organismos multicelulares,
muchas de las clulas de estos organismos estn especializadas para cumplir
determinadas funciones, como por ejemplo las clulas especializadas
responsables de la reproduccin sexual. En el caso de las plantas, los ncleos
de los espermatozoides son transportados en el polen y fertilizan a una gran
clula que finalmente da origen a un zigoto y a una nueva planta individual.
Las plantas tambin tienen un sistema epigentico muy desarrollado, pueden
modificar las protenas histonas y el ADN igual que las clulas animales, a
menudo utilizando enzimas epigenticas similares. Otro fenmeno epigentico
caracterstico que comparten es que los genes llevan impronta, lo que hace
que un gen se exprese de una manera u otra segn su herencia. Igual que la
placenta en el desarrollo de los mamferos, el endosperma en las plantas
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alimenta al embrin.Ms adelante, la autora hace referencia tambin al trmino

vernalizacin, segn el cual una planta tiene que experimentar un periodo
prolongado de fro, antes de poder florecer. El clima fro produce cambios
epigenticos en el gen FLC, ya que se modifican las histonas de dicho gen.
Estas modificaciones y esta maquinaria epigentica es similar a la que utilizan
algunas clulas animales. La autora concluye diciendo que los animales y las
plantas con flor utilizan las mismas herramientas pero con finalidades
diferentes.
16. Caminos futuros
En el ltimo captulo, Nessa Carey hace hincapi en lo accesible que la
epigentica es para todo el mundo, incluso para los que no son especialistas
en la materia. Segn ella, todos podemos examinar el mundo que nos rodea y
hacer predicciones, ya que solo debemos comprobar los dos criterios de la
epigentica. Un fenmeno esta probablemente influido por alteraciones
epigenticas en el ADN y en las protenas que lo acompaan si se da una de
estas condiciones, o las dos:
Dos cosas son genticamente idnticas, pero fenotpicamente variables.
Un organismo sigue bajo la influencia de un hecho mucho despus de que
se haya producido este hecho.
Aunque la ciencia fundamental de la epigentica es el campo en el que ms
difcil resulta hacer predicciones, la autora predice tres cosas que segn ella
acabarn sucediendo. Lo primero que asegura es que antes del ao 2016 se
otorgar un premio Nobel de Fisiologa o Medicina a algn investigador de este
campo. Tambin afirma, que los efectos transgeneracionales de los cambios
epigenticos debido a la alimentacin, pueden ser un gran impacto en la salud
humana.
Y la ltima prediccin de Nessa Carey, es que los mecanismos epigenticos
seguirn apareciendo en lugares inesperados, porque la revolucin epigentica
ya est en marcha.

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Referencias bibliogrficas
Carey, N. (2013). La revolucin epigentica. Barcelona: Ediciones De
Intervencin Cultural: Biblioteca Buridn.

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