FARMAKOLOGI NIKOTIN

DAN PRINSIP ADIKSI

Modul 2
Tobacco Education Program

Peran Apoteker dalam Pengendalian Tembakau

This presentation was adapted from Rx for change with permission

Fakultas Farmasi, Universitas Gadjah Mada

TUJUAN
PEMBELAJARAN
Apoteker dan calon apoteker diharapkan mampu
untuk:
Mendeskripsikan secara singkat farmakologi nikotin
meliputi farmakokinetik dan farmakodinamik
Mendeskripsikan proses adiksi: biologi adiksi, mekanisme
reward pathway, dan neurokimia akibat nikotin
Mendeskripsikan gejala gejala withdrawal (putus obat)
setelah berhenti merokok
Memahami faktor yang berperan , mengapa pasien terus
merokok

Menilai level ketergantungan nikotin dengan metode

wawancara

ISI PRESENTASI
Farmakologi nikotin: farmakokinetik dan farmakodinamik
Definisi dan faktor yang berhubungan dengan adiksi
Biologi nikotin : Peran dopamin
Efek withdrawal (putus obat)
Perilaku ketergantungan nikotin
Menilai level adiksi
Faktor yang memicu merokok

Ketergantungan nikotin: problem fisiologis dan perilaku

FARMAKOLOGI
Farmakokinetik
Efek tubuh kepada obat

Absorpsi
Distribusi
Metabolisme
Ekskresi

Farmakodinamik

Efek obat terhadap tubuh

ABSORPSI NIKOTIN
Absorpsi nikotin tergantung pada pH
Suasana asam

terionkan absorpsinya lemah

Suasana basa

Tak terionkan absorpsinya baik

Pada pH fisiologis (7,4), ~31% nikotin tak terionkan

Di pH fisiologis, nikotin siap

diabsorpsi.

ABSORPSI NIKOTIN: KULIT DAN

SALURAN GASTROINTESTINAL
Nikotin siap diabsorpsi melalui kulit

Nikotin diabsorpsi di usus kecil, namun

bioavailabilitasnya rendah (20-45%) karena
metabolisme lintas pertama (first-pass
metabolism)

ABSORPSI NIKOTIN: PARU-PARU

Nikotin menguap saat rokok dinyalakan dan

partikel tar menuju paru

Nikotin cepat diabsorpsi melalui epitel paru

pH paru = 7.4
Luasnya permukaan alveolar
Sistem kapiler paru yang ekstensif

1 mg nikotin diabsorpsi dari setiap batang

rokok.

DISTRIBUSI NIKOTIN
Nikotin menuju otak dalam 10-20 detik
70

Arterial

60
50
40
30

Venous

20
10
0
0

10

Minutes after light-up of cigarette

Grafik ini menunjukkan cepatnya distribusi nikotin

dan adiksi nikotin yang mudah terjadi

Plasma nicotine (ng/ml)

80

Henningfield et al. (1993). Drug Alcohol Depend 33:2329.

METABOLISME NIKOTIN
Nikotin dimetabolisme sebagian besar di hati dan lebih
sedikit di ginjal dan paru
H
N

N
7080%
Kotinin

1020%
Diekskresi utuh
di urin

CH3
~ 10% metabolit
lain

Dimetabolisme
dan diekskresi di
urin
Adapted and reprinted with permission. Benowitz et al. (1994). J Pharmacol Exp Ther 268:296303.

EKSKRESI NIKOTIN

Waktu paruh
t Nikotin = 2 jam
t Kotinin = 16 jam

Kotinin sering dipakai

sebagai marker perokok di
uji klinis

Ekskresi
Melalui ginjal (tergantung pH; h jika pH
asam)
Melalui ASI

10

FARMAKODINAMIK NIKOTIN

Cardiovascular system
Gastrointestinal system

Organ tubuh lain:

Neuromuscular junction
Sensory receptors
Other organs

Central nervous system

Exocrine glands
Adrenal medulla

Peripheral nervous system

Nikotin mempunyai efek stimulasi

11

Nikotin terikat di reseptor

otak dan di organ tubuh
lain.

FARMAKODINAMIK NIKOTIN
(CONTD)

Rasa senang dan gembira

Gairah, waspada
Meningkatkan performa
Mengurangi cemas

Other
Menekan nafsu makan
Menaikkan kecepatan
metabolisme
Relaksasi otot

Cardiovascular system
detak jantung
Cardiac output
tekanan darah
Vasokonstriksi pembuluh
darah
Vasokonstriksi kutaneus

12

Central nervous system

BIOLOGI ADIKSI NIKOTIN

PERAN DOPAMIN
N Dopamine

Rasa senang, menekan nafsu makan

I Norepinephrine

Gairah, menekan nafsu makan

Acetylcholine

Gairah, meningkatkan daya ingat

Glutamate

Kemampuan belajar dan daya ingat

Mengatur mood, menekan nafsu

makan

Mengurangi kecemasan dan tegang

Mengurangi kecemasan dan tegang

O Serotonin
T

I -Endorphin
GABA

13

E
Benowitz. (2008). Clin Pharmacol Ther 83:531541.

APA ITU ADIKSI

(KETERGANTUNGAN) ?

penggunaan obat yang terus

menerus (compulsive), tanpa
tujuan medis dan berefek
negatif

Former Director, National Institute on Drug Abuse

National Institutes of Health

14

Alan I. Leshner, Ph.D.

BIOLOGI ADIKSI NIKOTIN

PERAN DOPAMIN
Niikotin menstimulasi
pengeluaran
dopamin

Adiksi nikotin
Bukan hanya sekedar
kebiasaan buruk
Penghentian merokok
menyebabkan gejala
withdrawal

Perasaan senang

Toleransi

15

Perilaku berulang

Benowitz. (2008). Clin Pharmacol Ther 83:531541.

MEKANISME IKATAN NIKOTIN DENGAN

RESEPTOR OTAK

16

Video

DOPAMINE REWARD PATHWAY

Prefrontal
cortex

Dopamine keluar

Stimulasi reseptor
nikotin
Ventral
tegmental
area

Nikotin masuk ke
otak
17

Nucleus
accumbens

FARMAKODINAMIK NIKOTIN:
GEJALA WITHDRAWAL
Rasa ingin marah/frustasi

Cemas

Sulit konsentrasi

Rasa tidak sabar

Depresi

Sulit tidur (insomnia)

Performa menurun

Nafsu makan meningkat

Keinginan merokok (craving)

Gejala withdrawal
muncul 1-2 hari,
puncaknya di minggu
pertama, dan bertahan
sampai 2-4 minggu.

VIDEO

18

Hughes. (2007). Nicotine Tob Res 9:315327.

PERILAKU KECANDUAN NIKOTIN

Perokok berusaha mempertahankan kadar
nikotin dalam darah, dengan tujuan untuk:
Mencegah gejala withdrawal
Menjaga perasaan senang dan gairah
Mempertahankan mood

Perokok mempertahankan nikotin darah

dengan cara:

19

Menghisap rokok lebih dalam

Merokok lebih sering
Melubangi filter rokok atau kertas rokok

Benowitz. (2008). Clin Pharmacol Ther 83:531541.

MENGUKUR LEVEL
KETERGANTUNGAN NIKOTIN
Fagerstrm Test for Nicotine Dependence (FTND)
Dikembangkan tahun 1978; direvisi tahun 1991 (6 items), terdiri dari:

Kapan waktu pertama merokok setelah bangun tidur di pagi hari?

Kesulitan untuk tidak merokok di tempat dilarang merokok?

Kapan waktu tersulit menghindari rokok?

Berapa batang rokok per hari?

Apakah anda merokok lebih sering di pagi hari setelah bangun tidur dibanding
di waktu lain?

Apakah anda tetap merokok di situasi sakit sekalipun?

Banyak digunakan sebagai alat ukur penelitian dan dalam praktek klinis

Makin tinggi skor, makin tinggi level ketergantungan

Rentang skor antara 0 sd 10; skor 5 mengindikasikan ketergantungan tinggi

20

Heatherton et al. (1991). British Journal of Addiction 86:11191127.

FAKTOR YANG BERKONTRIBUSI

DALAM PERILAKU MEROKOK
Fisiologi

Lingkungan

Paparan iklan rokok

Situasi
Interaksi sosial

Kondisi medis

Perilaku
merokok
Farmakologi

Menghindari gejala withdrawal

Mengontrol berat badan
Meningkatkan rasa senang dan
mood

21

Umur, jenis kelamin

Predisposisi genetik

KETERGANTUNGAN ROKOK:
2 MASALAH UTAMA
Ketergantungan rokok
Faktor fisiologi

Faktor perilaku

Adiksi nikotin

Kebiasaan merokok

Treatment

Terapi obat

Treatment

Program perubahan perilaku

22

Terapi harus melibatkan 2 faktor: fisiologi dan perilaku.

FARMAKOLOGI NIKOTIN DAN

ADIKSI: RANGKUMAN
Produk rokok adalah media penghantaran yang
efektif untuk nikotin
Nikotin adalah jenis bahan adiktif yang menginduksi
efek farmakologi

Nikotin mengaktifkan dopamine reward pathway di

otak, yang mendorong untuk terus merokok

23

Perokok yang sudah mengalami kecanduan

cenderung memiliki cara menghisap lebih dalam dan
lebih sering merokok untuk menjaga perasaan
senang dan menghindari gejala withdrawal

FARMAKOLOGI NIKOTIN DAN ADIKSI:

RANGKUMAN
Ketergantungan nikotin adalah termasuk penyakit
kronik
Perilaku merokok adalah situasi yang kompleks,
melibatkan faktor:

Farmakologi nikotin
Faktor lingkungan
Faktor fisiologi

24

Terapi ketergantungan rokok membutuhkan

pendekatan yang komprehensif