READING JOURNAL

Perbandingan Pemberian Terapi Besi Oral Satu Minggu Sekali

dengan Satu Minggu Dua Kali dan Harian pada Anak Menderita
Anemia Defisiensi Besi di Yordania

Oleh :
Elga Putri Indanarta

G99141046/ D-5

Dewantari Saputri

G99141047/ D-6

Pembimbing :
Septin W, dr., Sp.A, MKes

KEPANITERAAN KLINIK SMF / BAGIAN ILMU KESEHATAN ANAK

FAKULTAS KEDOKTERAN UNS / RSUD Dr. MOEWARDI
SURAKARTA
2015

Perbandingan Pemberian Terapi Besi Oral Satu Minggu Sekali dengan Satu Minggu
Dua Kali dan Harian pada Anak Menderita Anemia Defisiensi Besi di Yordania
Abstrak
Efikasi terapi zat besi oral yang diberikan secara harian dibandingkan dengan dua kali
seminggu dan sekali seminggu

dianalisis untuk mengoptimalkan protokol pengobatan

Anemia Defisiensi Besi (ADB) di kalangan anak-anak Yordania. Dilakukan penyaringan

pada seratus empat puluh delapan anak-anak berusia antara 6 sampai 60 bulan dengan
perkiraan kadar hemoglobin (Hb) kurang dari 11 g / dl, kemudian secara acak dibagi menjadi
tiga kelompok penerima terapi besi oral untuk jangka waktu 12 minggu (kelompok pertama
dengan dosis tunggal satu kali seminggu, kelompok kedua

menerima dosis dua kali

seminggu, dan kelompok ketiga menerima dosis harian). Kadar Hb diuji 3 dan 12 minggu
setelah terapi, sementara ferritin diuji setelah 12 minggu pengobatan. Pengamatan ditujukan
pada kenaikan yang paling signifikan dalam konsentrasi Hb setelah 12 minggu pengobatan.
Suplemen besi setelah 3 minggu pada semua kelompok perlakuan ternyata mirip, dan tidak
ada perbedaan yang signifikan dalam konsentrasi Hbantara ketiga kelompok itu. Pada akhir
minggu ketiga, anemia terkoreksi masing-masing sebesar 18, 11,8 dan 23,4% pada kelompok
harian, kelompok dua kali seminggu, dan kelompok sekali seminggu.
Di sisi lain, persentase pemulihan anemia masing-masing adalah 78, 90,2 dan 74,5% di akhir
minggu ke-12 terapi besi. Persentase koreksi Hb sebanding dalam tiga kelompok perlakuan,
dan tidak ada perbedaan yang signifikan dilaporkan antara ketiganya, baik di minggu ke-3
atau minggu ke-12 terapi. Kadar feritin setelah 12 minggu pada kelompok harian serupa
dengan kelompok dua kali seminggu terapi dan secara signifikan lebih tinggi daripada feritin
pada kelompok perlakuan sekali seminggu. Meskipun anemia pada ketiga kelompok
perlakuan terkoreksi setelah 3 dan 12 minggu terapi besi oral, penulis menyimpulkan bahwa
regimen dua dosis per minggu adalah yang paling efektif dalam menyelesaikan anemia
dengan biaya dan efek samping yang lebih sedikit.
Pendahuluan
Anemia defisiensi besi (ADB) adalah salah satu masalah kesehatan utama di seluruh
dunia, yang dialami oleh lebih dari dua miliar orang penderita. Prevalensi ADB pada anakanak di negara maju dilaporkan sebesar 9%, sedangkan pada anak-anak di negara-negara
berkembang, mencapai 45-84%. Hampir seluruh penelitian mengungkapkan korelasi yang
jelas antara ADB dengan status sosial ekonomi yang buruk, seperti tingginya jumlah
penghuni, tingkat pendidikan yang rendah, dan pendapatan keluarga yang rendah.

ADB dapat mempengaruhi perkembangan anak, menurunkan nafsu makan dan

menurunkan resistensi terhadap infeksi terutama pada balita. Akibatnya, menimbulkan
masalah kesehatan masyarakat yang serius bagi individu dan pembangunan nasional.
Prevalensi anemia di Yordania adalah sekitar 15,3% di antara anak-anak sekolah dan
8,8% pada bayi. Persentase ini dapat mencapai hingga 50% dalam beberapa penelitian
dengan sampel kecil. Suplemen zat besi banyak direkomendasikan sebagai pengobatan
pilihan untuk ADB. Keberhasilan pengobatan terbatas karena persediaan suplemen zat besi
yang tidak memadai, biaya cakupan rendah, dan kepatuhan terhadap durasi panjang dari yang
dibutuhkan pada dosis harian. Keterbatasan lain juga menurunkan toleransi terhadap terapi
besi seperti rasa logam yang tidak menyenangkan, pewarnaan gelap pada gigi, serta
ketidaknyamanan di perut.
Dalam pencarian untuk strategi untuk mengurangi biaya dan meningkatkan kepatuhan
dan efektivitas, serangkaian studi dilakukan untuk menyelidiki alternatif terhadap suplemen
zat besi harian, sejak gagasan suplemen secara intermiten bukan harian dirasa lebih murah
dan lebih mudah untuk dikelola. Suplemen zat besi secara intermiten dibandingkan dengan
dosis harian telah menjadi topik panas diskusi selama bebera waktu namun beberapa
penelitian tidak mengungkapkan perbedaan yang jelas antara kedua regimen. Studi yang
dilakukan di negara-negara berkembang menunjukkan bahwa dosis sekali seminggu atau dua
kali seminggu adalah sama efektif dengan dosis zat besi . Perbedaan perlakuan antara
kelompok yang menerima dosis harian dan dua kali seminggu tidak signifikan setelah koreksi
untuk konsentrasi hemoglobin awal.
Survei ini memperkenalkan sebuah studi percobaan klinis pada validitas tiga regimen
terapi yang berbeda untuk terapi besi oral dalam populasi anak di Yordania, provinsi Irbid
yang menderita ADB. Dampak ADB di seluruh dunia dan protokol yang efektif
diimplementasikan untuk menurunkan konsekuensi pada kesehatan dan pembangunan juga
dibahas secara ringkas.
Bahan dan Metode
Survei ini merupakan studi percobaan klinis acak yang dirancang untuk menilai
efektivitas terapi zat besi oral harian dibandingkan dua kali seminggu dan sekali seminggu,
untuk mengoptimalkan pedoman pengobatan ADB pada anak-anak Yordania. Penelitian ini
dilakukan di provinsi Irbid Yordania di rumah sakit Princess Rahma dari Maret 2003 hingga
September 2004. Provinsi yang terletak di utara Yordania ini meliputi wilayah seluas 1.572
km2 dengan populasi sekitar satu juta sembilan puluh ribu orang (557.200 laki-laki dan
perempuan 530.900), yang mewakili 25% dari total populasi Yordania. Warga daerah hidup

dalam berbagai kondisi sosial ekonomi, dari hunian padat penduduk hingga perumahan yang
makmur di kabupaten, daerah pedesaan yang jarang penduduknya dan kumpulan pengungsi
Palestina (82,9% perkotaan dan 17,1% perdesaan).
Semua pengunjung klinik pediatrik di Rumah Sakit Princess Rahma dengan estimasi
Hb kurang dari 11 g/dl dan berusia antara 6 -60 bulan didaftar dalam penelitian ini. Informed
consent ditandatangani oleh semua orang tua peserta dan disetujui oleh Dewan Etika Medik
Rumah Sakit. Pasien ADB yang menderita kelainan pencernaan, ginjal, jantung dan penyakit
darah dikeluarkan dari penelitian. Informasi diperoleh dari orang tua dengan kuesioner untuk
menilai masalah pribadi, demografi, dan variabel sosial ekonomi seperti usia, jenis kelamin,
berat lahir, pola makan, pendapatan bulanan keluarga, dan pendidikan orang tua. Hemoglobin
dan konsentrasi feritin serum digunakan untuk menilai status besi dari sampel darah vena di
awal. Sejumlah 5 ml darah diambil dan 2 ml adalah dimasukkan ke dalam tabung EDTA
untuk pemeriksaan Hb, morfologi darah, skrining thalassemia dan disimpan dalam kotak es.
Sisa 3 ml disimpan di plastik tabung tertutup pada suhu kamar untuk pengukuran feritin
serum. Semua spesimen dianalisis di laboratorium dalam waktu 3 jam dari setelah
pengambilan.
Hemoglobin diukur dengan mesin otomatis, dan setiap subjek dengan abnormalitas
pada pembacaan hitung eritrosit, tes kerapuhan osmolaritas atau tes presipitasi
dichlorophenol indophenol sebagai penapis potensi thalassemia dan penyakit hemolitik,
dikeluarkan dari penelitian. Ferritin serum dinilai dengan metode immunoassay enzim
partikel mikro.
Sebanyak 148 peserta yang memenuhi syarat lalu dikelompokkan secara acak menjadi
tiga kelompok perlakuan, kelompok pertama menerima dengan dosis tunggal besi sekali
seminggu, kelompok kedua menerima dua dosis per minggu, dan kelompok ketiga satu dosis
per hari. Setiap kelompok terdiri dari anak-anak dengan jumlah, jenis kelamin dan usia yang
hampir sama proporsinya.
Perhitungan suplemen zat besi didasarkan pada dosis harian yang direkomendasikan
dari berat badan 6 mg / kg elemental besi dalam bentuk suspensi. Dosis ini diberikan kepada
setiap subjek dalam tiga kelompok, dan konsentrasi Hb dinilai pada minggu ke-3 dan 12
setelah terapi, sedangkan feritin dinilai 12 minggu setelah pengobatan.
Data dianalisis menggunakan PC dan program statistik SPSS secara tes statistik multifaktorial setara uji t, Chi square dan ANOVA. Data dianggap signifikan jika nilai p kurang
dari 0,05.

Hasil
Selama masa penelitian, awalnya 176 anak-anak direkrut. Namun 28 anak dikeluarkan
dari penelitian, 14 anak tidak memenuhi kriteria seleksi karena mereka menderita jenis lain
dari anemia bukan anemia defisiensi besi, 9 gagal menyelesaikan persyaratan obat, dan 5
anak tidak bisa dihubungi. Jadi 148 anak dianalisis, 47 menerima suplemen besi di tingkat
satu dosis per minggu, 50 menerima dua dosis per minggu dan 51 menerima dosis harian.
Jumlah sampel anak dibagi dalam tiga kelompok yang diperlakuan sama dari waktu
pengacakan dan tidak ada perbedaan yang signifikan terlihat antara tiga kelompok dalam
kaitannya dengan

sosio-demografis karakteristik mereka (Tabel 1). Selain itu, awal

konsentrasi hemoglobin dan tingkat feritin secara statistic serupa dalam tiga kelompok (P =
0,597 dan 0.35 masing-masing).Konsentrasi Hb meningkat dengan signifikan di semua tiga
kelompok setelah 3 dan 6 minggu pengobatan (Tabel 2, P = 0,000).

Tabel 3 menunjukkan bahwa efek dari suplemen besi setelah 3 minggu adalah serupa
dalam tiga kelompok perlakuan, dan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam konsentrasi
Hb antara harian dan sekali kelompok mingguan (P = 0,507), antara kelompok harian dan dua
kali seminggu (P = 0,496), dan antara kelompok mingguan dan dua kali seminggu (P = 0.99).
Sebaliknya, perbedaan statistik tetap signifikan setelah 12 minggu pengobatan antara harian
dan dua kali kelompok mingguan (P = 0,99), sedangkan konsentrasi Hb menjadi secara
signifikan lebih tinggi pada kelompok harian versus mingguan kelompok (P = 0,01), dan pada
kelompok dua kali seminggu versus kelompok mingguan (P = 0,03).

Tabel 4 menunjukkan bahwa kadar feritin serupa pada kedua kelompok harian dan
dua kali seminggu setelah 12 minggu besi pengobatan (P = 0,933) tetapi secara signifikan
lebih tinggi dibandingkan untuk kelompok perlakuan mingguan setelah periode yang
samawaktu (masing-masing P = 0,003, 0,005).

Tabel 5 menunjukkan bahwa anemia telah diselesaikan pada akhir minggu ke-3 (Hb C
11 gm / dl) di 18, 11,8 dan 23,4% dari harian, dua kali seminggu, dan sekali kelompok
mingguan, masing-masing. Hb Persentase recovery adalah sebanding dalam pengobatan tiga
kelompok, dan tidak ada perbedaan yang signifikan dilaporkan antara mereka baik di 3
minggu (P = 0,32) atau 12 minggu (P = 0,11) terapi besi oral.

Diskusi
Anemia defisiensi besi pada anak-anak prasekolah merupakan masalah kesehatan utama
disebagian besar negara, terutama di negara berkembang, yang memiliki dampak yang besar
pada kesehatan [2, 4, 7, 8, 12] . Jordan, sebagai negara berkembang, menghadapi masalah
seperti langkah-langkah yang dilaksanakan oleh Departemen Kesehatan dan pejabat
pemerintah untuk meningkatkan perawatan medis, pendidikan, dan perawatan sosial-medis
relawan. Oleh karena itu, penelitian ini bertujuan untuk fokus pada masalah ini dan
menemukan terapi besi terbaik oral untuk digunakan sebagai pengobatan dengan skrining
populasi anak-anak Irbid provinsi di North Yordania.
Biaya dan kebijakan, terapi besi tidak menambah beban apapun ke keluarga kasus
yang dipelajari. Efek samping dari terapi besi adalah ringan dan termasuk tinja gelap, perut
tidak nyaman dan sembelit. Keterbatasan studi yang dihadapi kecil dan termasuk terapi besi
yang diteliti hanya pada empat kasus, dan hilangnya kontak dengan lima kasus yang dipilih.
Berbagai protokol dan rejimen diterapkan dalam pengobatan anak-anak dengan
anemia defisiensi besi dipererdebatan di seluruh dunia. Dalam penelitian ini, kelompok anakanak di tiga diperlakukan terbukti memiliki peningkatan Hb

yang signifikan dalam

pemberian suplemen besi pada 3 dan 12 minggu. Ini akan menunjukkan bahwa suplemen zat
besi oral adalah pengobatan yang efektif. Meskipun peningkatan konsentrasi Hb terlihat jelas
pada tiga kelompok, studi ini menegaskan bahwa rejimen sehari-hari dan dua kali seminggu
memiliki efek pada anak-anak setelah pemberian selama 3 atau 12 minggu. Juga, kedua
kelompok ini menunjukkan efek lebih tinggi signifikan pada anemia dibandingkan dengan
rejimen mingguan setelah 12 minggu pengobatan. Awal feritin serum yang rendah secara
signifikan mengangkat besi harian dan dua kali seminggu dibandingkan dengan orang-orang
dengan dosis mingguan selama periode dua belas minggu, sementara tidak ada perbedaan
yang signifikan dalam meningkatkan serum ferritin antara suplemen harian dan dua kali
seminggu.

Penelitian terbaru menunjukkan bahwa 6 minggu dengan pemberian supplement besi

dua kali seminggu untuk pengobatan anemia defisiensi besi dianak lebih unggul untuk
suplemen zat besi setiap hari dalam peningkatkan konsentrasi hemoglobin [16]. Tavil et al.
[21] Dalam studi mereka pada anak-anak Turki dengan anemia defisiensi besi telah
menyimpulkan bahwa terapi zat besi oral mingguan secara intermiten lebih unggul untuk
rejimen yang diberika terus menerus setiap hari. Ini membuat lebih awal kesimpulan bahwa
suplemen zat besi setiap hari secara signifikan lebih efektif daripada pemberian besi
intermiten. [23-26]. Kontroversi ini telah menyebabkan banyak perdebatan. Itu menyarankan
bahwa perbedaan yang benar itu meleset karena khasiat dievaluasi setelah koreksi awal
untuk Hb konsentrasi dan setelah periode intervensi yang relatif panjang ([8 minggu) dosis
suplemen zat besi yang tinggi dalam pasien dengan anemia kekurangan zat besi terutama
ringan atau sedang.
Ini telah mengemukakan bahwa suplemen zat besi tidak boleh diberikan setiap hari
melainkan diberikan mingguan atau dua kali seminggu [27-29]. Alasan yang diberikan
adalah bahwa sel-sel mukosa usus tidak mampu menyerap dosis terapi besi diberikan setiap
hari karenabeberapa besi yang disimpan dalam sel-sel mukosa dan blok penyerapan lebih
lanjut dari besi. Sel-sel mukosa perlu diperbarui untuk memastikan bahwa penyerapan zat
besi bisa dimulai lagi. Selain itu ia berpikir bahwa besi diberikan mingguan dikaitkan dengan
efek samping yang lebih sedikit
Hasil kami saat ini adalah untuk mendukung mayoritas penelitihan seelumnya yang
gagal menunjukkan manfaat besar dari harian lebih suplemen besi intermiten pada anakanakdengan anaemia defisiensi besi [16, 21, 27, 30]. Alasan kurangnya perbedaan empiris
antara rejimen jelas. Mungkin mencerminkan penurunan penyerapan zat besi dalam
menanggapi setiap hari suplemen besi dosis tinggi, tetapi keberadaan blok mukosa pada
manusia telah sangat diperdebatkan.
Di sisi lain, sebagian besar anak-anak di tiga kelompok setelah anemia mereka hanya
12 minggu pengobatan (Hb >11) ini menunjukkan bahwa suplemen mungkin diperlukan
untuk meningkatkan efektivitas keseluruhan pengobatan. Studi slaninya dengan hasil yang
sama dengan hasil lainnya yang dilakukan pada anak-anak prasekolah di Indonesia [31].
Kesimpulannya, meskipun tiga kelompok perlakuan anemia mereka dalam proporsi
yang sama pada 3 dan 12 minggu (masing-masing P = 0,32, 0,11), penelitian ini
mengungkapkan bahwa rejimen dua dosis per minggu suplemen besi. Lebih efektif dalam

penanganan anemia sama bagusnya dengan rejimen harian tetapi dengan sedikit biaya dan
efek samping yang lebih sedikit.