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Taller de insulinas

para
profesionales de
la salud de
primer contacto.

Rosa Mara Aguilar Tlapale


MC EDC
2007

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"Es tan importante conocer a la persona que


tiene la enfermedad, como conocer la enfermedad
que la persona tiene
Sir William Osler (1849 -1919)

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Insulina

Gen de la insulina en brazo corto cromosoma 11


Proinsulina, molcula precursora sintetizada en RER,

empaquetada por A de Golgi en grnulos secretores recubiertos de


clatrina, al interior de clula beta
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Greenspan. Endocrinologa bsica y clnica.2003.p697

Insulina
Cuando se rompe libera

insulina y pptido C a la
circulacin en cantidades
equimolares
Cadena A 21 aa, cadena B 30
aa, unidas por 2 puentes
disulfuro
La proinsulina esta formada
por las cadena A y B y por un
pptido conector llamado
pptido C en una sola cadena
de 86 aminoacidos
Greenspan. Endocrinologa bsica y clnica.2003.p698

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Secrecin de Insulina

Fase temprana de secrecin de breve duracin en respuesta a

elevacin rpida de glucosa sangunea.


Fase tarda ocurre si se mantiene la hiperglucemia hasta un valor
estable. La clula beta se desensibiliza si se mantiene
hiperglucemia ms de 24 hrs
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Greenspan. Endocrinologa bsica y clnica.2003.p699

Fisiologa de la insulina
Vida media de
5.20.7 minutos
Secrecin normal
0.5 a 0.7U de
insulina Kg/da
Pptido C en ayuno
0.78 a 1.89 ng/dl

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Core Curriculum for Diabetes Education,fifth ed.


ed. Vol 2,cap
2,cap 3y7

Efectos metablicos de la
insulina
Estimula:
Proteognesis
Lipognesis
Glucognesis
Gluclisis

Inhibe:
Liplisis
Cetognesis
Gluconeognesis
Glucogenolisis

Core Curriculum for Diabetes Education,fifth ed.


ed. Vol 2,cap
2,cap 3y7
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Hormonas contrareguladoras
Glucagon Glucogenolisis,

proteolisis, cetognesis
Epinefrina glucogenolisis,
proteolisis, reduce absorcin
celular de glucosa, liplisis
Norepinefrina
igual a epi

Hormona del crecimiento


lipolisis
Cortisol
proteolisis, lipolisis
(gluconeognesis)

Core Curriculum for Diabetes Education,fifth ed.


ed. Vol 2,cap
2,cap 3y7
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Perfil de glucosa plasmatica de 24


horas en sujetos control
Glucosa en plasma (mg/dl)

400
Comparacin de niveles de glucosa
en 24 horas en sujetos control vs
pacientes con diabetes (p<0.001).
Adapted from Polonsky K, et al. N
Engl J Med 1988;318:12319.

300

200

100

Normal
alimento alimento

0
6

10

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14

alimento

18

22

Hora del da (horas)

Requerimiento basal de insulina


Fenmeno amanecer
Nivel sanguneo de hormonas contrareguladoras
Hormona
del
crecimiento

norepinefrina

0.00 1.00 2.00 3.00 4.00 5.00 6.00

Insulina

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22.00

cortisol
epinefrina

6.00

14.00

22.00 Hora del da

Patogenesis de Diabetes tipo 1


Disregulacion

Masa -cel

inmune

Disparadores y
reguladores ambientales

Interacciones
entre
genes
impartidores de
susceptibilidad
& resistancia

Prdida de la primera fase


de la respuesta insulnica
Insulitis
variable
sensibilidad
-celular a la
lesin

Intolerancia
a la glucosa
Diabetes manifiesta

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Pre-diabetes
Tiempo

Adapted from Atkinson MA, Eisenbarth GS. Lancet. 2001;358:221

Declinacin en la funcin de Celula


con la Progresin de la diabetes: UKPDS
100

75

Funcin
Clula
(%)

50

25

0
-12

IGT

Hiperglucemia

Diabetes

Postprandial

Tipo 2
Fase I

-10

-6

-2

Diabetes
tipo 2
fase II
2

Aos desde el Diagnostico

Diabetes tipo 2
Phase III

10

14

Las lineas sombreadas muestran extrapolacion hacia adelante y hacia atrs desde el ao 0 al 6 en base a datos obtenidos por HOMA en el UKPDS.
Lebovitz H. Diabetes Rev. 1999;7(3):139-153.
UKPDS 16. Diabetes. 1995;44:1249-1258.
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AJUSTAR EL TRATAMIENTO DE
ACUERDO A LA CAUSA SUBYACENTE
Insulinoresistencia

insulinodeficiencia
Tratamiento nutricional mdico (MNT)
Actividad fsica o ejercicio
Educacin en diabetes

Biguanida
-metformina
Tiazolidinedionas
-Rosiglitazona
-Pioglitazona

Secretagogos
-sulfonilureas
-repaglinida
-nateglinida

Inhibidor de alfa
Glucosidasas
-acarbosa
-miglitol

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Insulina
bolo/precomida(lispro, aspart)
basal (NPH y glargina)

INSULINA FARMACOLOGICA,
ORIGEN

Porcina, difiere de la humana en un aminocido,

produce anticuerpos, se extrae del pncreas del


animal.
Humana biosinttica derivada de bacterias
Humana biosinttica derivada de hongos
Anlogos de insulina humana biosinttica
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Core Curriculum for Diabetes Education,fifth ed.


ed. Vol 2,cap
2,cap 3

INSULINA FARMACOLOGICA

tiene tres caractersticas farmacodinmicas


importantes

inicio de accin: se refiere al tiempo que


transcurre desde el momento en que se aplica la
insulina hasta el momento que empieza a tener su
accin
pico de accin: momento en que ejerce su
mxima accin.
duracin de la accin: tiempo que se prolonga el
efecto.

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Tiempos de accin
anlogo

Accin rpida
Lispro, Aspart
Glulisina

Accin rpida
Regular

Humana
biosintetica

Accin intermedia
NPH
Lenta (Lenta)

Accin prolongada
Ultralenta

anlogo

Accin prolongada
con liberacin constante
Glargina.
detemir

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4
2

8
6

12
10

16
14

20
18

24
22

28
26

32
30

36
34

Disociacin de la insulina
Insulina humana regular
10-3

10-3

10-5

10-8

pico de accin
2-4 hr

formulacin
membrana capilar

Insulina lispro
10-3 M

formulacin
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10-3 M

10-3 M

transitorio

pico de accin
30-60 min

Anlogos de insulina
-cadena
Gly

Ile

Val
Glu
Gln
Cys
Cys
5
Thr

S
Tyr
Asn
Glu
Leu
Tyr Gln

Gly
Ala
Cys

20

3
2

Phe
Ser Ile
Val
S
CysSer Leu
S
Asn
1
15
Gln
10
Tyr
S
His
Phe
S
Phe
Leu
Gly
Cys
25
Arg
5
Gly
Glu
Ser
Gly
Cys
His
Val
Leu Val
Glu Ala Leu TyrLeu
20

Arg
Arg
Asp
Thr
Lys
Pro
30
Thr

-cadena

10

Accin rpida
Accin prolongada

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LysPro

15

1 Insulina lispro

2 Insulina aspart

3 Insulina glargina

Insulina aspart y lispro


Aspart
Lispro

Free insulin (pmol/L)

300

200

100

10 units inyectadas sc
0
0

Hours
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Hedman et al. Diabetes Care 2001

Tasa de infusin de glucosa (mg/min)

Perfil de accin de Insulina


lispro e insulina humana regular
Insulina lispro (10 UI)
Insulina regular (10 UI)

600
500
400

(n = 10)

300
200
100
0

Tiempo

10

11

12

(h)

** Administracin subcutnea en voluntarios sanos


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Howey DC et al. Diabetes 1994; 43: 396-402.

Farmacocintica de insulina lispro


a diferentes dosis
Concentracin plasmtica insulina(ng/ml)

85
75
65

Insulina Lispro
Insulina Lispro
Insulina Lispro
Insulina Lispro

5
4

(n = 10)

3
2
1
0
0

10

11

12

Tiempo ( h )
La duracin de accin a diferentes dosis vari mnimamente

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Howey DC et al. Diabetes 1994; 43: 396-402.

0.4 UI/kg
0.2 UI/kg
0.1 UI/kg
0.05 UI/kg

Concentracin plasmtica insulina(ng/ml)

Farmacocintica de Insulina humana


regular a diferentes dosis
75
65

Insulina Regular
Insulina Regular
Insulina Regular
Insulina Regular

5
4

(n = 10)

3
2
1
0
0

10

11

12

Tiempo ( h )
Existe gran variacin en la duracin de accin a diferentes dosis

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Howey DC et al. Diabetes 1994; 43: 396-402.

0.4 UI/kg
0.2 UI/kg
0.1 UI/kg
0.05 UI/kg

Perfil de Glargina, NPH, ultralenta

Perfil de accin por clamp de glucosa


n=20 T1DM
Mean SEM

Glucose infusion rate


24

4.0
sc insulin
mg/Kg/min

3.0

Ultralenta

16
12

2.0

1.0

Glargina
NPH

0
0
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12

Tiempo
(horas)

16

20

mol/Kg/min

20

4
0

24
Lepore et al. Diabetes 2000

Concentracin de la insulina.
La concentracin de insulina disponible

en la mayor parte del mundo es U-100

indica 100 unidades por mililitro.


1 unidad es igual a 36 mcg de insulina.

Se presentan en viales de
10 ml conteniendo 1000 U
cartuchos de
3 ml conteniendo 300 U.
DIABETES CARE, VOLUME 27, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2004
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Aspecto de las preparaciones de


insulina

Soluciones

Lispro
Aspart
Regular
Lenta
Glargina

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DIABETES CARE, VOLUME 27, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2004

Aspecto de las preparaciones de


insulina

Suspensiones

NPH
NPL 75%/lispro 25%
NPA 70%/Aspart 30%
NPH 50%/50% regular
NPH 70%/regular 30%

DIABETES CARE, VOLUME 27, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2004


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Factores que pueden afectar el inicio de accin, pico


de accin mxima y duracin de la insulina

Tipo de insulina
Tcnica de inyeccin
Anticuerpos a la insulina
Sitio de inyeccin
Respuesta individual del
paciente

DIABETES CARE, VOLUME 27, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2004


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Informar a la persona con diabetes:

No cambiar la insulina

prescrita a menos
que el mdico lo
autorice
Sobre el tipo de
insulina y el beneficio
esperado

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DIABETES CARE, VOLUME 27, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2004

Informar a la persona con


diabetes que:

Se asegure de recibir

la insulina correcta y
de que pueda usarla
antes de la fecha de
caducidad

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DIABETES CARE, VOLUME 27, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2004

Almacenamiento
Viales que no estn en
uso, conservar en
refrigeracin
Temperaturas
extremas, 36F (2C) o
menos, 86F (30C) o
ms, deben ser
evitadas
Evitar agitar con fuerza
la insulina para prevenir
prdida de potencia

DIABETES CARE, VOLUME 27, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2004


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Almacenamiento

En caso de grumos,
congelacin, cristalizacin o
precipitacin en el vial o
cartucho debe ser
descartada.
Seguir recomendaciones del
fabricante
Insulina en uso puede ser
conservada a temperatura
ambiente, para limitar la
irritacin local en el sitio de
inyeccin que puede ocurrir
cuando est fra.
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Recomiende a la persona con diabetes:

Tener siempre un cartucho o vial


de reserva para cada tipo de
insulina
A pesar de la fecha de caducidad,
la insulina pierde potencia
despus de un mes de uso,
especialmente cuando se
mantiene a temperatura ambiente
Ensear a revisar el vial o
cartucho antes de aplicar
buscando precipitaciones,
cristales, grumos, cambios en el
color o claridad. En este caso
descartar el producto.
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Ante hiperglucemia

inexplicable descartar
disminucin en la
potencia de la
insulina, en caso de
duda reemplace por
uno nuevo

DIABETES CARE, VOLUME 27, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2004


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Precauciones cuando utiliza


mezclas

La formulacin y tamao
de las partculas vara.
Ocurren cambios
fisicoqumicos con el
tiempo
Estandarizar el
procedimiento para hacer
la mezcla de insulina

No mezclar con otras


sustancias o
diluyentes
Cuando mezcla
insulina lenta con
rpida, el zinc
retraza el inicio de
accin

La insulina glargina no debe ser mezclada con otras insulinas,

el diluyente tiene ph cido y causa precipitacin


DIABETES CARE, VOLUME 27, SUPPLEMENT 1, JANUARY 2004
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Jeringas para insulina

Miden unidades de
insulina
0.3 ml (30-U)

0.5 ml (50-U)

Mide de en -U
Mide de 1 en 1-U

1 ml (100-U)

Mide de 2 en 2-U

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Plumas

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INSUFLN

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BOMBA DE INSULINA

Disponibles desde 1974


Consiste en:
Un pequeo reservorio
lleno de insulina,
una pequea bomba
accionada por un chip
de computadora que
permite controlar la
liberacin de insulina.
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2,cap 3
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BOMBA DE INSULINA

De la bomba se desprende un catter de plstico,


terminado en un catter de tefln para aplicacin
subcutnea
Muy costoso
Ms fisiolgico

Requiere Educacin para el manejo de la bomba


CAD si se interrumpe el flujo de insulina
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PARA DESECHAR CONSUMIBLES


PUNZOCORTANTES
Usar contenedores apropiados

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Alternativas a la inyeccin sc
En diferentes etapas de investigacin se estn

estudiando vas no invasivas para administrar


insulina, estas incluyen insulina en spray para
aplicacin nasal, oral, parches, tabletas e
inhaladores.

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Insulina, tcnica y sitio de aplicacin

Se aplica en el tejido

subcutneo
Debe hacer un pliegue e
insertar en ngulo de 45
Elegir un rea libre de
cicatrices, evitar piel muy
delgada
De acuerdo a preferencia del
paciente

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2,cap 3
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SITIOS DE APLICACION

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La absorcin puede variar dependiendo del


lugar

se absorbe ms rpido:
Inyeccin abdominal
Brazos
Piernas
Glteos.
Glargina no muestra estas variaciones, aplicar en
diferente rea si se aplican diferentes insulinas
Inyeccin IM se absorbe ms rpido y acorta duracin
de la accin de la insulina
Ejercicio, masaje o calor local aceleran la velocidad de
absorcin

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ed. Vol 2,cap
2,cap 3

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COMPLICACIONES por impurezas o tcnica


inapropiada
Las impurezas pueden
causar:
Atrofia, hundimiento en la
piel
Hipertrofia,
engrosamiento de tejido
adiposo, se previene con
rotacin de sitios de
inyeccin
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2,cap 3
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En cada consulta revisar:

Revisar sitios de

inyeccin
Buscar infeccin
Obscurecimiento
Lipoatrofia/hipertrofia

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ed. Vol 2,cap
2,cap 3
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MEZCLAS DE INSULINAS
Cargue la insulina regular primero

Insulina regular

Insulina
intermedia

Entonces NPH

Primero organice el material que va a utilizar para disminuir


errores
Las insulinas a mezclar deben ser de la misma marca
Cargar primero la insulina regular o de accin rpida y luego la
de accin intermedia
Utilizar de inmediato, de lo contrario su accin puede variar
Premezclas comerciales son tiles en personas con
limitaciones
Resuspender las mezclas antes de preparar y aplicar

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ed. Vol 2,cap
2,cap 3

iniciando con insulina.


Objetivo principal
Que la persona con
diabetes aprenda una
forma segura y efectiva
para inyectarse insulina
en el tejido subcutneo,
que se sienta seguro y
de ser posible
que lo haga el mismo
desde la primera vez.

Carta de enseanza 32 del grupo DESG

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Ambiente adecuado
Escuche sus sentimientos
Pregunte al paciente lo que sabe de diabetes,

cmo se siente acerca de inyectarse insulina y


si conocen a alguien ms que lo haga.
Explique al paciente en palabras sencillas por
qu el o ella necesita insulina y dgale que
probablemente la necesite por el resto de su
vida.
El paciente no solo necesita que se le diga la
verdad, sino tambin necesita esperanza para el
futuro.
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Explore sentimientos

Enojo, negacin, rechazo y miedo, sobre las


consecuencias de la aplicacin de insulina en
el trabajo, estilo de vida y relaciones
interpersonales.
Tambin existir miedo en relacin a si
inyectarse insulina con jeringas significa que se
inyectan droga.
El profesional de la salud debe notar estos
sentimientos, sean expresados o no, y
discutirlos cuando sea apropiado.

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Automonitoreo
El automonitoreo de glucosa en sangre,

permite conocer su respuesta al


tratamiento, ajustar dosis, y evitar
hipoglucemia.
El automonitoreo de la glucosa capilar
deber ser otra habilidad prctica que
debe aprender para el autocontrol de la
diabetes.
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La primera inyeccin

La persona con diabetes debe familiarizarse


con el aditamento y mtodo de aplicacin de
insulina que haya elegido; ejemplo: pluma de
insulina prellenada o jeringa de insulina.

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Advertir sobre hipoglucemia


Por ejemplo:si te sientes diferente o

incmodo puedes tener hipoglucemia.


Los principales sntomas debe tambin
ser descritos.

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Consolidacin.
El objetivo de la segunda cita es

consolidar las habilidades prcticas de la


persona con diabetes.
Debe repetir la destreza adquirida,
incluyendo equipo necesario, sitio y
tcnica.
Puede ser necesario pedirle que se
haga una inyeccin sin insulina para
demostrar competencia y elevar la
confianza
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Al final de la demostracin prctica,

motive la reflexin y expresin de


sentimientos.
Use cualquier oportunidad adicional de
educacin, por ejemplo disposicin de
agujas usadas, tamao de la racin,
actividad y dosis.
De consejo sobre hipoglucemia.
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Aumentando la
responsabilidad.
La persona debe ser capaz de

demostrar al profesional de salud su


habilidad prctica para inyectarse
insulina por s misma de un modo
seguro y competente, el cual pueden
repetir tantas veces como sea
necesario.
Estar disponible para aclarar dudas
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Informacin especfica adicional,


incluyendo

Mejor momento para medir glucosa


Como reaccionar a los resultados de su automonitoreo
de glucosa capilar y la siguiente dosis de insulina.
Conocimiento de raciones de carbohidratos.
Debe recibir su tipo y dosis de insulina por escrito con la
recomendacin especfica para el ajuste de dosis si es
necesario o comunicacin con el mdico y Educador

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Quin necesita insulina exgena?

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ESQUEMAS DE TRATAMIENTO CON INSULINA

Fisiologicamente la
insulina es secretada
en respuesta a
ingesta de HC o a
hiperglucemia
causada por
hormonas
contrareguadoras

Tiene dos componentes:


Secrecin basal: 0.51U/h.
Bolo de secrecin, se
libera en respuesta a
ingesta de nutrientes

El tratamiento debe ser lo ms fisiolgico posible


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Mezcla dos veces al da


Efecto Insulinico

Regular
NPH

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HS

Mezcla dos veces al da


Lispro/Aspart
Efecto Insulinico

NPH

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HS

Reemplazo Basal Bolus


Breakfast

Lunch

Dinner

Insulin Action

Lispro/Aspart/Glulisine

Glargine
4:00

8:00

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12:00

16:00

20:00

Time

24:00

Leahy J. In: Leahy J, Cefalu W, eds. Insulin Therapy.


New York: Marcel Dekker; 2002:87; Nathan DM. N Engl J Med. 2002;347:1342

4:00

8:00

HIPOGLUCEMIA EN
DIABETES

Exceso endgeno o exgeno de insulina


Iatrgena por exceso absoluto o relativo de insulina y
compromiso de la contraregulacion en DM1 y DM2
de larga duracin
La insulinemia exgena no disminuye cuando la
glucosa cae (prdida de glucostato), deficiencia en
accin de glucagon y epinefrina (hipoglucemia sin
alarma) causan deficiente respuesta
contrareguladora.
Cryer, Philip MD Diabetes Care 26:1902-1912, 2003

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Cetoacidosis
Recuerde:
Cada vez que una persona con DM1 que
usa insulina tiene nausea/vmito y dolor
abdominal debe considerarse como el
inicio de cetoacidosis hasta que se
pruebe lo contrario con glucemia normal
y cetonas negativas en la orina

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Cetoacidosis

Glucosa > 250mg/dl debe ser tomada seriamente

Cheque cetonas en orina

Hidrate y de una primera dosis de correcin y mida


glucosa 1 h despus (tiende a bajar?)

Cheque funcionamiento de pluma/bomba, vial de


insulina, potencia, caducidad...

Si la primera dosis no baj la glucemia, de una


segunda dosis con jeringa (2h despus)

Hidrate de manera suficiente

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Deficiencia de insulina
(absoluta o relativa)

Captacin de
glucosa

protelisis

Prdida de
nitrgeno
(prdida de

Diuresis osmtica
(poliuria)

Prdida hipotnica

Gluconeognesis

Prdida de electrolitos

Deshidratacin
(polidipsia)

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Acidosis
*No aumenta en el estado
hiperglucmico hiperosmolar

Glicerol

Acidos
Grasos
libres

Cetognesis
Cetonemia
Cetonuria

Dislipidemia

Peso)

HIPERGLUCEMIA

Liplisis*

Catabolismo
proteico

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