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INTRODUCCIN
La estimulacin cerebral profunda (ECP) es una tcnica quirrgica [1] que se utiliza para el tratamiento de la enfermedad de
Parkinson, temblor esencial y distona, fundamentalmente. Consiste en la implantacin de un electrodo tetrapolar en un ncleo
que se activa mediante un generador de pulsos. Durante la estimulacin a alta frecuencia, los sntomas ms importantes desaparecen o disminuyen significativamente. La experiencia ha
demostrado que una de las ventajas ms interesantes que tiene
esta tcnica es la capacidad de modificar los parmetros de estimulacin elctrica para que se adapten a la evolucin clnica
del paciente. Una de las desventajas consiste en la necesidad de
contar con un amplio equipo multidisciplinar con experiencia
en cada uno de sus temas, desde la ciruga funcional, la neurologa y la neurofisiologa hasta la neuropsicologa y la neuroanestesia.
La ECP normalmente se realiza bilateralmente, aunque existen datos positivos publicados recientemente de su aplicacin
unilateral en el subtlamo para el tratamiento del Parkinson en
Aceptado tras revisin externa: 17.03.09.
a
Servicio de Neurociruga. Unidad de Ciruga Funcional. b Servicio de Neurologa Experimental. Departamento de Investigacin. c Servicio de Neurofisiologa Clnica. Hospital Universitario Ramn y Cajal. Madrid, Espaa.
Correspondencia: Dr. Carlos Magarios Ascone. Servicio de Neurologa
Experimental. Departamento de Investigacin. Hospital Universitario Ramn y Cajal. Ctra. Colmenar Viejo, km 9,1. E-28034 Madrid. E-mail: carlos.
magarinos@hrc.es
Agradecimientos. A la tcnica Amparo Martn, por su asistencia en la recogida de datos en el quirfano.
2009, REVISTA DE NEUROLOGA
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PACIENTES Y MTODOS
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Este estudio est basado en 250 pacientes (Fig. 1a) con un seguimiento mnimo de un ao. Se han implantado un total de 488 electrodos con un seguimiento de ms de un ao (seguimiento medio: 55,4 meses; tiempo de seguimiento acumulado: 2161 aos-electrodo).
El Vim ha sido el ncleo distintivo en el tratamiento del temblor [1]. Hemos registrado 80 neuronas del Vim en 16 pacientes estudiados. La caracterstica fundamental es la presencia de
neuronas que descargan en trenes, con ritmicidad variable, mayormente relacionadas con el temblor del paciente (Fig. 3). Se
utiliza el acelermetro para determinar la frecuencia del temblor (Figs. 3a y 3b). Se distingue la relacin temporal entre la
electromiografa (EMG), la neurona y el temblor (Fig. 3b). En
la figura 3a, se indica el comienzo espontneo del temblor; va creciendo en
amplitud, pero no en frecuencia. La neurona modifica sustancialmente su
frecuencia de descarga para luego hacerse rtmica, relacionada temporalmente con el temblor. La estimulacin elctrica (0,1-0,5 mA) en este punto
provoca un hormigueo en los dedos de la mano, con desaparicin inmediata
del temblor.
Con la estimulacin elctrica hay una mejora drstica de los aspectos motores de la levodopa sensibles durante los perodos off de medicacin. La subescala motora (parte III) de la Unified Parkinsons Disease Rating Scale
mejora un 64% en situacin off de medicacin con la estimulacin del STN
desde la situacin basal (51 12) al ao de la ciruga en los primeros 89 pacientes intervenidos en el Hospital Ramn y Cajal (Fig. 1b1).
RESULTADOS
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Figura 4. Actividad neuronal del globo plido interno; paciente con distona. a1) Electromiografa y
actividad unitaria. La neurona incrementa significativamente la frecuencia con un movimiento involuntario del paciente; b1) el paciente abre y cierra el puo. La neurona responde con vigor a estos
movimientos voluntarios; a2) Aumento de la frecuencia de una neurona cuando eleva y mantiene el
brazo suspendido. Arriba se posiciona el movimiento del brazo; debajo, la frecuencia media; e inmediatamente inferior, la actividad neuronal. Se muestra la elevacin, suspensin del brazo en el aire y
descenso a su posicin original. La flecha indica que existe un aumento de la frecuencia con respecto al comienzo (punteado) y contina descargando en brotes rtmicos; b2) Respuesta de una
neurona al test clnico. Est relacionada con los movimientos pasivos de flexin y extensin de la
mueca. Los rectngulos en blanco implican cada uno un movimiento de flexin y extensin. La
marca en negrita indica cmo vara la actividad de la neurona despus de cada test (en Hz). Obsrvese el incremento de la frecuencia con cada test.
Electromiografa
Actividad unitaria
Para la mayora de los autores, el registro neuronal es importante en la ECP [7-18,23-26], al profundizar en el conocimiento
electrofisiolgico y poder elegir la zona ms idnea dentro del
ncleo. En el STN, existe una regin con un mayor porcentaje
de clulas con una clara respuesta sensorial y motora [12; presente estudio]. En este trabajo se confirma la alta frecuencia de
descarga que tienen estas clulas en condiciones de reposo [1012,14,18,27], pero, como hecho novedoso, sealamos que los
brotes de descarga conllevan una oscilacin a baja frecuencia
(Fig. 2), que podra contener un efecto importante en ncleos
correlacionados, como el GPe y el GPi. Llins y Steridae [28]
demostraron que aferencias hiperpolarizantes abren canales de
calcio de bajo umbral en clulas talmicas, generando una actividad trnica. Esto nos indica que oscilaciones en la descarga
neuronal conllevan un cdigo que es susceptible de generar profundos cambios en el ncleo receptor. As, pares de neuronas en
el GPe y el GPi estn sincronizadas a 15-30 Hz y a la misma
frecuencia del temblor en pacientes con enfermedad de Parkinson [29]. Nuestro grupo ha encontrado pares de neuronas del
GPi que descargan sincrnicamente y a baja frecuencia en enfermos de distona [17], lo que sugiere una actividad rtmica de
grandes ncleos poblacionales. Hay que recordar que algunos
autores han propuesto el STN como un marcapasos con respecto al globo plido [30]. Incluso el STN responde con trenes ante estmulos corticales [31,32], lo que sugiere la probabilidad de
que la corteza motora sea un elemento esencial en la induccin
de ciertos sntomas motores. Por ejemplo, Goldberg et al [33],
en trabajos realizados en monos, atribuyen la rigidez a una ex-
Se ha estudiado la EMG superficial en la consulta, durante la ciruga y despus de la implantacin de los electrodos. Nuestros resultados han revelado
la importancia de esta herramienta como auxilio a la ciruga y como un sistema objetivo de analizar la benevolencia y mejora en los resultados quirrgicos. En la figura 5 se observan los resultados de un paciente un ao despus de operado, sin medicacin (Fig. 5a, estimulacin off) y con estimulacin on (Fig. 5b). El paciente se pone de pie, permanece 30 segundos en la
misma posicin y luego se sienta. Se observa un incremento de la actividad
muscular en la fase dinmica y una disminucin en la fase esttica con la estimulacin. En la fase dinmica, se calcul un aumento del rea rectificada
del 185% (p > 0,0001; 10 s estudiados) y del 495% de la pendiente (p >
0,0001; 1 s) con la estimulacin on respecto a la estimulacin off. Sin embargo, en la fase esttica (el paciente permanece de pie), el tono muscular
disminuye un 48% (p > 0,001) durante la estimulacin on.
La estimulacin con el electrodo definitivo (3985; Medtronic, USA) ofrece
unas posibilidades tcnicas de las que en muchas ocasiones pende el xito
de la ciruga. En la figura 5c1, el neurlogo est realizando el test para evaluar la rigidez: flexin y extensin pasiva de la mueca, sin estimulacin.
Posteriormente, se estimula el ncleo, y el neurlogo. al realizar el mismo
test, detecta un alto grado de disminucin de la rigidez. En el mismo tiempo
(5 s) el neurlogo realiza un movimiento adicional, sinnimo de haberse
desbloqueado el proceso de rigidez. El sistema visualiza en pantalla la raz
cuadrada media a lo largo de todo el test (Fig. 5c3). Se observa que, partiendo de valores muy elevados (flecha izquierda), cuando el paciente ofrece la
mxima rigidez el test en off no provoca ningn cambio. Con la estimulacin on, en los contactos que ofrecen un mayor beneficio, disminuye el valor cuadrtico medio (flecha derecha).
DISCUSIN
Este trabajo confirma los resultados de otros autores acerca de
la ECP como una tcnica quirrgica eficaz y segura para la en-
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descarga (Fig. 4). Estos hechos pueden significar una clara diferencia con
el STN, ya que podran explicar las
contracciones musculares mantenidas
que tienen los pacientes distnicos.
Las clulas del GPi de pacientes
distnicos descargan a menor frecuencia que las de los operados con
Parkinson en el mismo ncleo [24].
Al respecto, Hutchison et al [15] demostraron la influencia del propofol
como inhibidor de las clulas palidales, pero trabajos publicados posteriormente sealan la tendencia a descargar a ms baja frecuencia [16,17,
24] y que el patrn de descarga, irregular con brotes arrtmicos, es ms
importante en la sintomatologa de
los pacientes distnicos [23,24].
Electromiografa
El registro superficial de la EMG en
pacientes con Parkinson o con distona ha resultado ser de gran utilidad,
al poderse evaluar el grado de beneficio muscular estimado durante el
movimiento. El aumento de la pendiente y la amplitud global de la
EMG durante la contraccin muscular voluntaria, as como los cambios
en los parmetros espectrales, permiten valorar objetivamente el resultaFigura 5. Estudio de la electromiografa (EMG) superficial. a y b) Registro de la EMG del vasto lateral de
do de la ECP y se pueden emplear
un paciente con Parkinson durante la estimulacin en off (izquierda) y en on (derecha). El paciente est
como complemento de las escalas
sentado y se pone de pie (A), permanece de pie 30 s (B) y luego se vuelve a sentar. Datos crudos de la
EMG (debajo) y su rectificacin (arriba). El anlisis del segmento inicial de la EMG cuando se pone de pie
neurolgicas. El incremento de la fa(A) indica diferencias significativas en los dos estados. El rea aumenta un 185%, y la pendiente, un
se dinmica, manifestado por la pen495% en estimulacin on con respecto a la estimulacin off (p > 0,0001). En la fase esttica (B) existe
diente, implica que la ECP y la mediuna disminucin significativa del tono muscular de 48 % (p < 0,001); c) Efecto del electrodo de estimulacin implantado. Registro en quirfano. El neurlogo practica el test caracterstico de flexin-extensin
cacin ejercen una inmediata recupepasiva de la mueca antes (c1) y durante la estimulacin (c2) con el electrodo implantado en el ncleo
racin de las fibras rpidas, aqullas
subtalmico en un enfermo de Parkinson. Los movimientos pasivos inducen una EMG propia de la resisque gobiernan esta fase o, adicionaltencia de estos movimientos antes de encender el estimulador. La estimulacin reduce considerablemente la amplitud de la EMG y posibilita un movimiento ms suave (c2; estimulacin on). En c3 se muesmente, permiten que se recluten ms
tra la raz cuadrada media calculada durante el test neurolgico en quirfano: flexin-extensin pasiva de
fibras [34]. El mayor reclutamiento
la mueca. Se puede observar una disminucin de la rigidez, expresada en voltaje, cuando se est estimulando durante el test clnico.
de fibras musculares es el encargado
de graduar la intensidad de la fuerza
y se acompaa de una mayor frecesiva sincronizacin de clulas corticales, lo que conllevara una cuencia de descarga, lo que genera un aumento de la EMG [35].
cocontraccin de msculos antagonistas.
Este efecto explicara el aumento del rea global de la EMG
El Vim sigue siendo un ncleo trascendental con respecto al rectificada y de la pendiente en los pacientes operados. Al mistemblor [1]. La nica diferencia que hemos encontrado con el mo tiempo, la fase esttica, aqulla gobernada por las fibras lenSTN es la tendencia a una mayor cantidad de clulas que des- tas, disminuye considerablemente (Fig. 5). Estos datos contrascargan rtmicamente, aunque a menor frecuencia, datos que de- tan con la debilidad mostrada por los mismos pacientes en la faberan corroborarse en estudios ms detallados.
se off, que se veran impedidos de activar ambos tipos de fibras.
En el GPi, como novedad, hemos encontrado neuronas que En apoyo a estas consideraciones, se ha demostrado que los pacodifican los movimientos posturales y la tendencia a responder cientes con enfermedad de Parkinson reclutan una menor cantia los movimientos pasivos, con un incremento gradual en la dad de fibras rpidas durante una contraccin voluntaria [36,37].
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BIBLIOGRAFA
1. Benabid AL, Pollak P, Gervason C, Hoffmann D, Gao DM, Hommel
M, et al. Long-term suppression of tremor by chronic stimulation of
the ventral intermediate thalamic nucleus. Lancet 1991; 1: 403-6.
2. Hernando-Requejo V, Pastor J, Pea E, Carrasco-Moro R, Pedrosa-Snchez M, Pulido-Rivas P, et al. Estimulacin subtalmica unilateral de la
enfermedad de Parkinson avanzada. Rev Neurol 2008; 46: 18-23.
3. Kanner A. Deep brain stimulation for intractable epilepsy: which target
and for which seizures? Epilepsy Curr 2004; 4: 31-2.
4. Andrade, MD, Zumsteg MD, Hamani, C, Hodaie, M, Sarkissian, S, Lozano, et al. Long-term follow-up of patients with thalamic deep brain
stimulation for epilepsy. Neurology 2006; 66: 1571-3.
5. Abelson, J, Curtis G, Sagher O, Albucher R, Harrigan M, Taylor S, et
al. Deep brain stimulation for refractory obsessive-compulsive disorder. Biol Psychiatry 2008; 57: 510-6.
6. Baker KB, Kopell BH, Malone D, Horenstein C, Lowe M, Phillips
MD, et al. Deep brain stimulation for obsessive-compulsive disorder:
using functional magnetic resonance imaging and electrophysiological
techniques: technical case report. Neurosurgery 2007; 61: 367-8.
7. Seijo-Zazo E, Seijo-Fernndez F, Fernndez-Gonzlez F, lvarez-Vega
MA, Lozano-Aragoneses B. Estimulacin talmica para el tratamiento
del trastorno obsesivo-compulsivo. Rev Neurol 2007; 45: 424-8.
8. Torres CV, Lozano AM. Estimulacin cerebral profunda para el tratamiento de la depresin resistente. Rev Neurol 2008 47: 477-82.
9. Lenz FA, Kwan HC, Martin RL, Tasker RR, Dostrovsky JO, Lenz YE.
Single unit analysis of the human ventral thalamic nuclear group. Tremorrelated activity in functionally identified cells. Brain 1994; 117: 531-43.
10. Hutchison WD, Allan RJ, Opitz H, Levy R, Dostrovsky JO, Lang AE,
et al. Neurophysiological identification of the subthalamic nucleus in
surgery for Parkinsons disease. Ann Neurol 1998; 44: 622-8.
11. Hutchison WD, Lozano AM, Dostrovsky JO. High-frequency synchronization of neuronal activity in the subthalamic nucleus of parkinsonian patients with limb tremor. J Neurosci 2000; 20: 7766-75.
12. Magarios-Ascone CM, Figueiras-Mndez R, Riva-Meana C, Crdoba-Fernndez A. Subthalamic neuron activity related to tremor and
movement in Parkinsons disease. Eur J Neurosci 2000; 12: 2597-607.
13. Figueiras-Mndez R, Regidor I, Riva-Meana C, Magarios-Ascone CM.
Further supporting evidence of beneficial subthalamic stimulation in
Parkinsons patients. Neurology 2002; 58: 469-70.
14. Rodrguez-Oroz MC, Rodrguez M, Guridi J, Mewes K, Chockkman
V, Kitek J, et al. The subthalamic nucleus in Parkinsons disease: somatotopic organization and physiological characteristics. Brain 2001;
124: 1777-90.
15. Hutchison WD, Lang AE, Dostrovsky JO, Lozano AM. Pallidal neuronal
activity: implications for models of dystonia. Ann Neurol 2003; 53: 480-8.
16. Magarios-Ascone CM, Regidor I, Martnez-Castrillo JC, Gmez-Galn M, Figueiras-Mndez R. Pallidal stimulation relieves myoclonusdystonia syndrome. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2005; 76: 989-91.
17. Magarios-Ascone CM, Regidor I, Gmez-Galn M, Cabaes-Martnez L, Figueiras-Mndez R. Deep brain stimulation in the globus pallidus to treat dystonia: electrophysiological characteristics and 2 years
follow-up in 10 patients. Neuroscience 2008; 152: 558-71.
18. Vitek JL, Zhang J, Evatt M, Mewes K, DeLong MR, Hashimoto T, et
al. GPi pallidotomy for dystonia: clinical outcome and neuronal activity. Adv Neurol 1998; 78: 211-9.
19. Magarios-Ascone CM, Buo W, Garca-Austt E. Activity in substantia nigra neurons related to a simple learned movement. Exp Brain Res
1992; 88: 283-91.
20. Wennig Gk, Ben Shlomo Y, Magalhaes M, Daniel SE, Quinn NP. Clinical features and natural history of multiple system atrophy. An analysis of 100 cases. Brain 1994; 117: 834-45.
21. Brown P, Rothwell JC, Thompson PD, Britton TC, Day B, Marsden CD.
New observations on the normal auditory startle reflex in man. Brain
1991; 114: 1891-902.
22. Kofler M, Mller J, Wenning G, Reggiani L, Hollosi P, Bsch S, et al.
The auditory startle reaction in parkinsonian patients. Mov Disord 2001;
16: 62-71.
23. Vitek JL, Chockkan V, Zhang J, Kaneoke Y, Evatt M, DeLong MR, et
al. Neuronal activity in the basal ganglia in patients with generalized
dystonia and hemiballismus. Ann Neurol 1999; 46: 22-35.
24. Starr PA, Rau GM, Davis V, Marks WJr, Ostrem JL, Simmons D, et al.
Spontaneous pallidal neuronal activity in human dystonia: comparison
with Parkinsons disease and normal macaque. J Neurophysiol 2005;
93: 3165-76.
25. Sterio D, Beric A, Dogali M, Fazzini E , Alfaro G, Devinsky O. Neurophysiological properties of pallidal neurons in Parkinsons disease.
Ann Neurol 1994; 35: 586-91.
26. Mima T, Hallet M. Corticomuscular coherence: a review. J Clin Neurophysiol 1999; 16: 501-20.
27. Limousin P, Polak P, Benazzouz A, Hoffmann D, Le Bas JF, Broussolle
E, et al. Effect on parkinsonian signs and symptoms of bilateral subthalamic stimulation. Lancet 1995; 345: 91-5.
28. Llins R, Steridae M. Bursting of thalamic neurons and states of vigilance. J Neurophysiol 2006; 95: 3297-308.
29. Levy R, Hutchison W, Lozano AM, Dostrovsky JO. Synchronized neuronal discharge in the basal ganglia of Parkinson patients is limited by
oscillatory activity. J Neurosci 2002; 22: 2855-61.
30. Plenz D, Kitai ST. A basal ganglia pacemaker formed by the subthalamic
nucleus and the external globus pallidus. Nature 1999; 400: 677-82.
31. Maurice N, Deniau JM, Glowinski J, Thierry AM. Relationship between
prefrontal cortex and the basal ganglia in the rat: physiology of the corticosubthalamic nucleus. J Neurosci 1998; 18: 9539-46.
32. Fujimoto K, Kita H. Responses characteristics of subthalamic neurons
to the stimulation of the sensorimotor cortex in the rat. Brain Res 1993;
609: 185-92.
33. Goldberg JA, Boraud T, Maraton T, Haber S, Vaadia E, Bergman H. Enhanced synchrony among primary motor cortex neurons in the 1-methyl-4-phenil-1,2,3,6-tertahydropyridine primate model of Parkinsons
disease. J Neurosci 2002; 22: 4639-53.
34. Moritani T, Muro M. Motor unit activity and surface electromyogram
power spectrum during increasing force of contraction. Eur J Appl Physiol 1987; 56: 260-5.
35. Gydikov A, Kosarov D. Some features of different motor units in human biceps brachii. Pflgers Arch 1974; 347: 75-88.
36. Grimby L, Hannerz J. Disturbances in the voluntary recruitment order
of anterior tibial motor units in bradykinesia of Parkinsonism. J Neurol
Neurosurg Psychiatry 1974; 37: 47-54.
37. Yanagawa S, Masaomi S, Yanasigawa N. Muscular weakness in Parkinsons disease. New York: Raven Press; 1990.
516