Charakterystyka Produktu Leczniczego

Niniejszy produkt leczniczy bdzie dodatkowo monitorowany. Umoliwi to szybkie gromadzenie

nowych informacji o bezpieczestwie. Osoby nalece do fachowego personelu medycznego powinny
zgasza wszelkie podejrzewane dziaania niepodane. Aby dowiedzie si, jak zgasza dziaania
niepodane patrz punkt 4.8.

1.

NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

VENOFER, 20 mg jonw elaza (III)/ml, roztwr do wstrzykiwa i infuzji

2.

SKAD JAKOCIOWY I ILOCIOWY

1 ml roztworu zawiera 20 mg elaza w postaci kompleksu elaza (III) wodorotlenku z sacharoz (Ferri
hydroxidum saccharum).
1 ampuka (5 ml) zawiera 100 mg elaza.
Peny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3.

POSTA FARMACEUTYCZNA

Roztwr do wstrzykiwa i infuzji.

Produkt Venofer ma posta ciemnobrzowego, nieprzeroczystego roztworu wodnego o pH 10,5-11,0 i
osmolarnoci 1250 mOsmol/l.

4.

SZCZEGOWE DANE KLINICZNE

4.1

Wskazania do stosowania

Produkt leczniczy Venofer jest przeznaczony do stosowania w leczeniu przypadkw niedoboru elaza w
nastpujcych wskazaniach:

jeli istnieje kliniczna konieczno szybkiego uzupenienia oglnoustrojowego zapasu elaza,

u pacjentw nie tolerujcych leczenia doustnymi preparatami elaza lub u ktrych nie jest moliwe
podanie takich produktw leczniczych ,
jeli doustne preparaty elaza s nieskuteczne (np. czynna choroba zapalna jelit).

Produkt leczniczy Venofer naley podawa wycznie, jeeli wskazanie zostao potwierdzone waciwymi
badaniami .
4.2

Dawkowanie i sposb podawania

Pacjentw naley uwanie obserwowa w celu wykrycia podmiotowych i przedmiotowych objaww reakcji
nadwraliwoci podczas kadego podania produktu leczniczego Venofer oraz po jego podaniu.
Produkt leczniczy Venofer naley podawa wycznie pod bezporednim nadzorem przeszkolonego w
zakresie oceny i leczenia reakcji anafilaktycznych personelu medycznego, w miejscu w peni wyposaonym
w sprzt do resuscytacji. Pacjenta naley obserwowa w celu wykrycia dziaa niepodanych przez co
najmniej 30 minut po kadym podaniu produktu leczniczego Venofer (patrz punkt 4.4).
Dawkowanie

140331 SPC-YA539/PL/E03

Strona 1 z 12

Skumulowana dawka produktu leczniczego Venofer musi zosta obliczona dla kadego pacjenta i nie moe
zosta przekroczona.
Obliczanie dawki:
Cakowita, skumulowana dawka produktu leczniczego Venofer, rwnowana cakowitemu niedoborowi
elaza (mg), jest okrelana na podstawie stenia hemoglobiny oraz masy ciaa. Dawka produktu leczniczego
Venofer musi zosta obliczona dla kadego pacjenta na podstawie cakowitego niedoboru elaza, zgodnie
ze wzorem Ganzoniego, przykadowo:
Cakowity niedobr elaza [mg] = masa ciaa [kg] x (docelowe stenie hemoglobiny obecne
stenie hemoglobiny) [g/dl] x 2,4* + tkankowy zapas elaza [mg]
Masa ciaa poniej 35 kg:
Masa ciaa
wysza:

35 kg

Docelowe stenie hemoglobiny = 13 g/dl, tkankowy zapas elaza =

15 mg/kg masy ciaa.

lub Docelowe stenie hemoglobiny = 15 g/dl, tkankowy zapas elaza =

500 mg/kg masy ciaa.

* Wspczynnik 0,24 = 0,0034 (zawarto elaza w hemoglobinie = 0,34%) x 0,07 (objto krwi = 7% masy
ciaa) x 1000 (wspczynnik przeliczeniowy [g] na [mg]) x 10

Cakowita dawka produktu Venofer (w mililitrach) =

Cakowity niedobr elaza [mg]

20 mg elaza/ml

Cakowita ilo produktu Venofer (ml), ktr naley poda w zalenoci od masy ciaa pacjenta,
aktualnego stenia Hb oraz docelowego stenia Hb *.
Masa ciaa
5 kg
10 kg
15 kg
20 kg
25 kg
30 kg
35 kg
40 kg
45 kg
50 kg
55 kg
60 kg
65 kg
70 kg
75 kg
80 kg
85 kg
90 kg

Liczba ampuek (1 ampuka produktu Venofer odpowiada 5 ml), ktre

naley poda
Hb 6,0 g/dl
Hb 7,5 g/dl
Hb 9,0 g/dl
Hb 10,5 g/dl
1,5
1,5
1,5
1
3
3
2,5
2
5
4,5
3,5
3
6,5
5,5
5
4
8
7
6
5,5
9,5
8,5
7,5
6,5
12, 5
11, 5
10, 0
9, 0
13, 5
12, 0
11, 0
9, 5
15, 0
13, 0
11, 5
10, 0
16, 0
14, 0
12, 0
10, 5
17, 0
15, 0
13, 0
11, 0
18, 0
16, 0
13, 5
11, 5
19, 0
16, 5
14, 5
12, 0
20, 0
17, 5
15, 0
12, 5
21, 0
18, 5
16, 0
13, 0
22, 5
19, 5
16, 5
13, 5
23, 5
20, 5
17, 0
14, 0
24, 5
21, 5
18, 0
14, 5

Masa ciaa poniej 35 kg:

Docelowe stenie hemoglobiny = 13 g/dl

Masa ciaa 35 kg lub wysza:

Docelowe stenie hemoglobiny = 15 g/dl

Aby przeliczy stenie hemoglobiny z mM na g/dl, naley pomnoy pierwsz warto przez 1,6.
140331 SPC-YA539/PL/E03

Strona 2 z 12

Jeeli cakowita wymagana dawka przekracza maksymaln dozwolon pojedyncz dawk, naley rozoy
jej podawanie w czasie. Jeeli po 1-2 tygodniach nie stwierdzi si poprawy wskanikw hematologicznych,
naley rozway suszno pierwotnej diagnozy chorobowej.
Wyliczanie dawki elaza w przypadku niedoboru elaza spowodowanego utrat krwi i jako rodek
wspomagajcy przy transfuzji autologicznej
Dawka produktu leczniczego Venofer wymagana do uzupenienia niedoboru elaza moe zosta obliczona
zgodnie z nastpujcymi wzorami:
Jeeli znana jest objto utraconej krwi: podanie 200 mg elaza (10 ml produktu Venofer) powinno
skutkowa zwikszeniem stenia hemoglobiny odpowiadajcym w przyblieniu przetoczeniu 1 jednostki
krwi (400 ml o steniu hemoglobiny = 15 g/dl).
Potrzebna ilo elaza [mg]
Potrzebna objto produktu Venofer [ml]

= liczba utraconych jednostek krwi x 200 mg lub

= liczba utraconych jednostek krwi x 10 ml

Jeeli stenie hemoglobiny jest nisze ni zakadane: zastosowany wzr zakada, e nie ma potrzeby
uzupeniania tkankowych rezerw elaza. Potrzebna ilo elaza [mg] = masa ciaa [kg] x 2,4 (docelowe
stenie hemoglobiny obecne stenie hemoglobiny) [g/dl]
Przykad: dla pacjenta o masie ciaa = 60 kg, z poda 150 mg elaza
niedoborem hemoglobiny = 1 g/dl
poda 7,5 ml produktu leczniczego
Venofer
Informacje dotyczce maksymalnej zalecanej dawki pojedynczej i tygodniowej znajduj si w punktach
Normalne dawkowanie oraz Najwysze tolerowane dawki pojedyncze i tygodniowe.
Normalne dawkowanie
Doroli
5 - 10 ml produktu leczniczego Venofer (100 do 200 mg elaza) od 1 do 3 razy w tygodniu.
Informacje dotyczce czasu podania oraz rozcieczenia znajduj si w punkcie Sposb podawania.
Dzieci i modzie
Istniej ograniczone dane dotyczce podawania produktu leczniczego Venofer dzieciom w warunkach
badania. Jeeli jest to klinicznie niezbdne, zaleca si aby nie przekracza dawki 0,15 ml produktu Venofer
(3 mg elaza) na kilogram masy ciaa, nie czciej ni 3 razy w tygodniu.
Informacje dotyczce czasu podania oraz rozcieczenia znajduj si w punkcie Sposb podawania.
Najwysze tolerowane dawki pojedyncze i tygodniowe
Doroli
Najwysza tolerowana dawka dobowa, podawana we wstrzykniciu nie czciej ni 3 razy w tygodniu:

10 ml produktu leczniczego Venofer (200 mg elaza) podawane w cigu co najmniej 10 minut.

Najwysza tolerowana dawka dobowa, podawana poprzez infuzj nie czciej ni 1 raz w tygodniu:

Pacjenci o masie ciaa ponad 70 kg: 500 mg elaza (25 ml produktu leczniczego Venofer) w cigu co
najmniej 3 godziny.

Pacjenci o masie ciaa 70 kg i mniejszej: 7 mg elaza/kg masy ciaa w cigu co najmniej 3 godziny.
Czasy podawania wyszczeglnione w punkcie Sposb podawania powinny by cile przestrzegane,
rwnie jeeli pacjent nie otrzymuje najwyszej tolerowanej dawki.
140331 SPC-YA539/PL/E03

Strona 3 z 12

Sposb podawania
Produkt leczniczy Venofer moe by podawany wycznie doylnie, poprzez wlew kroplowy, powolne
wstrzyknicie lub bezporednio poprzez wstrzyknicie do linii ylnej aparatu do dializy.
Wlew kroplowy doylny
Produkt leczniczy Venofer musi zosta rozcieczony w sterylnym roztworze 0,9% m/V sodu chlorku (NaCl).
Produkt naley rozcieczy bezporednio przed wlewem i przygotowa zgodnie z poniszymi zaleceniami:
Dawka
produktu
Venofer
(mg elaza)
100 mg
200 mg
300 mg
400 mg
500 mg

Dawka produktu
Venofer
(ml produktu
Venofer)
5 ml
10 ml
15 ml
20 ml
25 ml

Maksymalna objto
sterylnego roztworu
0,9% m/V NaCl do
rozcieczenia
100 ml
200 ml
300 ml
400 ml
500 ml

Minimalny czas
wlewu
15 minut
30 minut
1,5 godzin
2,5 godzin
3,5 godzin

Wstrzyknicie doylne
Produkt leczniczy Venofer moe by podawany poprzez powolne wstrzyknicie doylne z prdkoci 1 ml
nierozcieczonego roztworu na minut, nie przekraczajc objtoci 10 ml (200 mg elaza) na wstrzyknicie.
Wstrzyknicie do linii ylnej aparatu do dializy
Produkt leczniczy Venofer moe by podawany w czasie hemodializy bezporednio do linii ylnej aparatu
do dializy, zgodnie z zaleceniami dla wstrzyknicia doylnego.
4.3

Przeciwwskazania

Stosowanie produktu leczniczego Venofer jest przeciwwskazane w nastpujcych przypadkach:

nadwraliwo na substancj czynn, produkt leczniczy Venofer lub na ktrkolwiek substancj

pomocnicz wymienion w punkcie 6.1;
znan, cik nadwraliwo na produkty zawierajce elazo podawane drog pozajelitow;
niedokrwisto niespowodowana przez niedobr elaza;
objawy przecienia organizmu elazem lub dziedziczne zaburzenia metabolizmu elaza.

4.4

Specjalne ostrzeenia i rodki ostronoci dotyczce stosowania

Preparaty elaza podawane pozajelitowo mog wywoywa reakcje nadwraliwoci, w tym cikie i
potencjalnie prowadzce do zgonu reakcje anafilaktyczne lub rzekomoanafilaktyczne. Reakcje
nadwraliwoci byy take zgaszane po pozajelitowym podaniu kompleksw zawierajcych elazo,
wczajc w to cukrzan elaza, w dawkach, po ktrych wczeniej nie wystpoway zdarzenia niepodane.
Jednake, w wielu badaniach przeprowadzonych na pacjentach z nadwraliwoci na dekstran elaza lub
glukonian elaza w wywiadzie, wykazano dobr tolerancj produktu leczniczego Venofer. Informacje
dotyczce powanych przypadkw nadwraliwoci na inne produkty elaza podawane drog pozajelitow,
patrz punkt 4.3.
Ryzyko wystpienia reakcji nadwraliwoci jest wiksze w przypadku pacjentw z rozpoznanymi
alergiami, w tym alergiami na leki, wcznie z pacjentami z wywiadem wskazujcym na wystpowanie
cikiej astmy, wyprysku lub innej alergii atopowej.
Istnieje rwnie podwyszone ryzyko wystpienia reakcji nadwraliwoci na podawane pozajelitowo
kompleksy zawierajce elazo w przypadku podawania ich z chorobami immunologicznymi lub zapalnymi
(np. tocze rumieniowaty ukadowy, reumatoidalne zapalenie staww).
Produkt leczniczy Venofer naley podawa wycznie pod bezporednim nadzorem przeszkolonego w
zakresie oceny i leczenia reakcji anafilaktycznych personelu medycznego, w miejscu w peni wyposaonym
140331 SPC-YA539/PL/E03

Strona 4 z 12

w sprzt do resuscytacji. Pacjenta naley obserwowa w celu wykrycia dziaa niepodanych przez co
najmniej 30 minut po kadym wstrzykniciu produktu leczniczego Venofer. W przypadku wystpienia
reakcji nadwraliwoci lub objaww nietolerancji w trakcie podawania leku leczenie naley natychmiast
przerwa. Dostpne musi by wyposaenie do resuscytacji kreniowo-oddechowej oraz sprzt do leczenia
ostrych reakcji anafilaktycznych lub rzekomoanafilaktycznych, w tym roztwr adrenaliny do wstrzykiwa o
steniu 1:1000. W razie potrzeby naley zastosowa rwnie dodatkowe leczenie rodkami
przeciwhistaminowymi i (lub) kortykosteroidami.
Pacjentom z niewydolnoci wtroby, elazo powinno by podawane drog pozajelitow wycznie po
uprzednim oszacowaniu stosunku ryzyka do korzyci. Naley unika podawania elaza drog pozajelitow
pacjentom z zaburzeniami czynnoci wtroby, wynikajcymi z przeadowania elazem.
Naley zachowa ostrono podczas podawania elaza drog pozajelitow pacjentom z ostrym lub
przewlekym zakaeniem. Zaleca si zaprzestanie podawania produktu leczniczego Venofer u pacjentw z
bakteremi. U pacjentw z przewlekym zakaeniem naley przeprowadzi ocen stosunku ryzyka do
korzyci.
Naley unika wynaczynienia produktu leczniczego Venofer, poniewa moe to powodowa bl w miejscu
iniekcji, stan zapalny, martwic tkanek oraz brzowe przebarwienia skry.
4.5

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Tak jak w przypadku wszystkich preparatw elaza do podawania pozajelitowego, zaleca si aby nie
podawa produktu leczniczego Venofer jednoczenie z doustnymi preparatami elaza, poniewa wchanianie
elaza z preparatw doustnych moe by ograniczone.
4.6

Wpyw na podno, ci i laktacj

Cia
Brak danych lub istniej tylko ograniczone dane (mniej ni 300 kobiet w ciy) dotyczce stosowania
cukrzanu elaza u kobiet w okresie pierwszego trymestru ciy. Dane otrzymane z ograniczonej liczby (3001000 kobiet w ciy) zastosowa produktu w okresie drugiego i trzeciego trymestru ciy nie wskazuj, e
dziaa szkodliwie na matk lub noworodka.
Przed zastosowaniem leku w okresie ciy konieczne jest wnikliwe rozwaenie bilansu korzyci i zagroe.
Nie naley stosowa produktu leczniczego Venofer w okresie ciy, jeli nie jest to zdecydowanie konieczne
(patrz punkt 4.4).
Niedokrwisto z niedoboru elaza wystpujc w pierwszym trymestrze ciy mona leczy podawanymi
doustnie preparatami elaza. Leczenie za pomoc produktu leczniczego Venofer naley ograniczy do
drugiego lub trzeciego trymestru, jeeli spodziewane korzyci przewyszaj potencjalne ryzyko dla matki i
podu.
Badania na zwierztach nie wykazuj szkodliwego wpywu na reprodukcj (patrz punkt 5.3).
Karmienie piersi
Istniej ograniczone dane dotyczce przenikania elaza do mleka ludzkiego po doylnym podaniu cukrzanu
elaza. W jednym badaniu klinicznym, 10 matek z niedoborem elaza karmicych piersi otrzymao 100 mg
elaza w postaci cukrzanu elaza. Cztery dni po zakoczeniu leczenia stenie elaza w mleku nie ulego
zwikszeniu i byo takie samo jak w grupie kontrolnej (n=5). Nie mona wykluczy, e
noworodki/niemowlta mog by naraone na ekspozycj na elazo z produktu leczniczego Venofer poprzez
mleko matki. W zwizku z tym naley dokona oceny stosunku ryzyka do korzyci.
Dane przedkliniczne nie wskazuj na bezporednie lub porednie dziaanie szkodliwe na dziecko karmione
piersi. U szczurw w okresie laktacji leczonych cukrzanem elaza znakowanym izotopem 59Fe, wykazano
niewielk sekrecj elaza do mleka, a nastpnie do organizmw potomstwa. Jest mao prawdopodobne, aby
niezmetabolizowany cukrzan elaza przenika do mleka matki.
Podno
140331 SPC-YA539/PL/E03

Strona 5 z 12

Nie obserwowano wpywu cukrzanu elaza na podno, zdolno do reprodukcji i wczesny rozwj
embrionalny u szczurw.
4.7

Wpyw na zdolno prowadzenia pojazdw i obsugiwania maszyn

Jest mao prawdopodobne, aby Venofer wpywa na zdolno do prowadzenia pojazdw i obsugiwania
maszyn. Jednake, jeeli po podaniu produktu leczniczego Venofer wystpi objawy takie jak zawroty
gowy, uczucie spltania lub oszoomienia, pacjent nie powinien prowadzi samochodu i obsugiwa maszyn
do momentu ustpienia objaww.
4.8

Dziaania niepodane

W badaniach klinicznych produktu leczniczego Venofer, najczciej wystpujcym dziaaniem

niepodanym byy zaburzenia smaku, ktre wystpoway u 4,5 osoby na 100. Najwaniejszym, cikim
dziaaniem niepodanym, ktre wystpio w zwizku z podawaniem produktu Venofor bya reakcja
nadwraliwoci. Wystpowaa ona u 0,25 osb na 100 uczestniczcych w badaniach klinicznych.
Dziaania niepodane, ktre zgaszano po podaniu produktu leczniczego Venofer 4046 pacjentom w
badaniach klinicznych oraz zgaszane po wprowadzeniu produktu do obrotu zaprezentowano w poniszej
tabeli.
Klasyfikacja
ukadw i
narzdw

Czsto (1/100,
<1/10)

Niezbyt czsto
(1/1 000, <1/100)

Czsto nieznana1)

Zapalenie puc

Zakaenia i
zaraenia
pasoytnicze
Zaburzenia krwi i
ukadu chonnego
Zaburzenia ukadu
immunologicznego

Nadkrwisto2)
Nadwraliwo

Zaburzenia
metabolizmu i
odywiania
Zaburzenia ukadu Zaburzenia smaku
nerwowego

Obrzk
naczynioruchowy,
reakcje
anafilaktoidalne
Przecienie
organizmu elazem

Bl gowy, zawroty Omdlenia, migrena,

gowy, uczucie
senno
pieczenia, drtwienie,
hipestezja
Koatanie serca

Zaburzenia serca
Zaburzenia
naczyniowe

Rzadko
(1/10 000,
<1/1 000)

Niedocinienie,
nadcinienie

Zaburzenia ukadu
oddechowego,
klatki piersiowej i
rdpiersia
Zaburzenia nerek i
drg moczowych

140331 SPC-YA539/PL/E03

Zakrzepowe
zapalenie y,
zapalenie y
Duszno

Zmiana

Rumieniec

Obniony poziom
wiadomoci, stan
spltania, utrata
przytomnoci
niepokj, drenia
Bradykardia,
tachykardia
Zapa krenia,
zapalenie y
powierzchniowych
Skurcz oskrzeli

koloru

Strona 6 z 12

Czsto nieznana1)

Klasyfikacja
ukadw i
narzdw

Czsto (1/100,
<1/10)

Niezbyt czsto
(1/1 000, <1/100)

Rzadko
(1/10 000,
<1/1 000)

Zaburzenia
odka i jelit

Nudnoci

Wymioty, bl
brzucha, biegunka,
zaparcia
wid, wysypka

Sucho w ustach

Skurcze mini, bl
mini, bl staww,
ble koczyn, bl
plecw
Dreszcze, reakcje w
miejscu
wstrzyknicia,
podranienia w
miejscu
wstrzyknicia,
wynaczynienie w
miejscu
wstrzyknicia,
przebarwienia skry
w miejscu
wstrzyknicia,
uczucie pieczenia w
miejscu
wstrzyknicia,
opuchlizna w miejscu
wstrzyknicia,
astenia, zmczenie,
bl
Podniesiona
aktywno gammaglutamylotransferazy,
podniesiona
aktywno
aminotransferazy
alaninowej,
podniesiona
aktywno
aminotransferazy
asparaginianowej,
nieprawidowe
wyniki bada
czynnoci wtroby

Dyskomfort w
obrbie koczyn,
skurcze mini

Hipotonia

Uczucie gorca, bl
w klatce piersiowej,
gorczka, wid w
miejscu
wstrzyknicia,
siniaczenie w
miejscu
wstrzyknicia

Nadmierne pocenie
si, zimny pot, ze
samopoczucie,
blado

Zaburzenia skry i
tkanki podskrnej
Zaburzenia
miniowoszkieletowe i tkanki
cznej
Zaburzenia oglne Bl w miejscu
i stany w miejscu podania
podania

Badania
diagnostyczne

1)
2)

Pokrzywka, rumie

Podniesione
stenie ferrytyny w
surowicy2),
podniesione
stenie kreatyniny
we krwi,
podniesiona
aktywno
dehydrogenazy
mleczanowej

Spontaniczne zgoszenia po wprowadzeniu produktu do obrotu.

Prawdopodobnie jako konsekwencja przedawkowania elaza lub przeadowania elazem.

Zgaszanie podejrzewanych dziaa niepodanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgaszanie podejrzewanych dziaa
niepodanych. Umoliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyci do ryzyka stosowania
produktu leczniczego. Osoby nalece do fachowego personelu medycznego powinny zgasza wszelkie
podejrzewane dziaania niepodane bezporednio do: Departament Monitorowania Niepodanych Dziaa
Produktw Leczniczych Urzdu Rejestracji Produktw Leczniczych, Wyrobw Medycznych i Produktw
Biobjczych, Al. Jerozolimskie 181 C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309,
e-mail: ndl@urpl.gov.pl.
140331 SPC-YA539/PL/E03

Strona 7 z 12

4.9

Przedawkowanie

Przedawkowanie moe powodowa przeadowanie elazem, ktre moe objawia si jako hemosyderoza.
W przypadku przedawkowania naley stosowa rodki uznane przez lekarza za niezbdne, z
wykorzystaniem substancji chelatujcych elazo lub zgodnie ze standardowymi procedurami medycznymi.
5.
5.1

WACIWOCI FARMAKOLOGICZNE
Waciwoci farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w niedokrwistoci, elazo, preparaty pozajelitowe, kod ATC:
B03AC
Mechanizm dziaania
Cukrzan elaza, substancja czynna produktu leczniczego Venofer, zoony jest z wielojdrowych rdzeni
elaza (III) wodorotlenku otoczonych przez du liczb niezwizanych kowalencyjnie czsteczek sacharozy.
Masa czsteczkowa kompleksu to okoo 43 kDa. Wielojdrowy rdze zawierajcy elazo ma struktur
podobn do rdzenia wystpujcego w ferrytynie, ktra jest biakiem stanowicym naturalny magazyn elaza.
Kompleks zosta zaprojektowany, aby w kontrolowany sposb dostarcza elazo dla biaek transportujcych
oraz magazynujcych elazo (t.j. odpowiednio, transferryny i ferrytyny).
Po podaniu doylnym, wielojdrowy rdze z kompleksu jest wychwytywany gwnie przez ukad
siateczkowo-rdbonkowy w wtrobie, ledzionie i szpiku kostnym. W drugim etapie, elazo jest
wykorzystywane w syntezie hemoglobiny, mioglobiny i innych enzymw zawierajcych elazo, lub
magazynowane, gwnie w wtrobie w postaci zwizanej z ferrytyn.
Skuteczno kliniczna i bezpieczestwo stosowania
Nefrologia
Zalena od dializy przewleka choroba nerek
Prospektywne, otwarte, jednoramienne badanie LU98001 majce na celu ocen skutecznoci i
bezpieczestwa produktu leczniczego Venofer u pacjentw podlegajcych hemodializie z niedokrwistoci
zwizan z niedoborem elaza (stenie hemoglobiny >8 i <11,0 g/dl, wysycenie transferryny <20%,
stenie ferrytyny w surowicy <300 g/l), ktrzy byli leczeni rHuEPO. W badaniu uczestniczyo w sumie
77 pacjentw [44 (57%) mczyni; redni wiek 62,5 lat (zakres: 24-85 lat)], ktrzy otrzymali 100 mg elaza
w postaci produktu leczniczego Venofer podawanego poprzez aparat do dializy w czasie nie wicej ni
10 sesji w okresie 3 do 4 tygodni. Podano redni dawk cakowit 983,1 105,63 mg elaza w postaci
produktu Venofer w czasie 9,8 1,06 sesji dializy. U 39/45 (87%; 95% CI 76,5, 96,9) pacjentw
podlegajcych ocenie uzyskano stenie hemoglobiny >11 g/dl. Podobne wyniki (60/77 (78%; 95% CI 68,5,
87,3)) osignito w grupie pacjentw ITT (ang. intent to treat). Najwikszy wzrost stenia ferrytyny w
surowicy od 83,6 11,69 g/l do 360,3 36,81 g/l (n=41) obserwowano po zakoczeniu leczenia
produktem Venofer. Najwikszy wzrost wysycenia ferrytyny z 17,1 1,5% do 27,6 2,7% (n=41)
obserwowano w czasie wizyty kontrolnej w 5 tygodniu.
Niezalena od dializy przewleka choroba nerek
Przeprowadzono otwarte, randomizowane badanie 1VEN03027 majce na celu porwnanie produktu
leczniczego Venofer oraz doustnych produktw zawierajcych elaza siarczan u dorosych pacjentw z
niewydolnoci nerek oraz niedokrwistoci zwizan z niedoborem elaza (Hemoglobina 11,0 g/dl,
ferrytyna w surowicy 300 g/l, wysycenie transferyny 25%), ktrzy byli leczeni lub nie rHuEPO.
Pacjentw randomizowano do grup otrzymujcych 1000 mg elaza w postaci produktu Venofer (infuzja
500 mg przez 3,5 do 4 godzin w dniach 0 i 14, lub wstrzyknicie 200 mg podawane przez 2 do 5 minut w
czasie 5 rnych spotka od dnia 0 do dnia 14) lub doustne produkty zawierajce siarczan elaza w dawce
325 mg (65 mg elaza), 3 razy dziennie przez 56 dni. Do kadej z grup przydzielono sumarycznie
91 pacjentw. U statystycznie wikszej liczny pacjentw z grupy otrzymujcej produkt leczniczy Venofer
(35/79; 44,3%) w porwnaniu do grupy otrzymujcej doustny produkt zawierajcy elazo (23/82; 28,0%)
obserwowano wzrost stenia hemoglobiny >1,0 g/dl podczas badania (p=0,0344). Odpowied kliniczna
140331 SPC-YA539/PL/E03

Strona 8 z 12

(definiowana jako wzrost stenia hemoglobiny 1,0 g/dl i wzrost stenia ferrytyny w surowicy 160 g/l)
obserwowana bya czciej u pacjentw leczonych produktem Venofer (31/79; 39,2%) w porwnaniu do
pacjentw otrzymujcych produkty doustne zawierajce elazo (1/82; 1,2%); p<0,0001.
Gastroenterologia
W randomizowanym, kontrolowanym badaniu porwnano produkt leczniczy Venofer z produktem doustnym
zawierajcym elazo na grupie 91 pacjentw z zespoem jelita draliwego i niedokrwistoci (hemoglobina
<11,5 g/dl). Pacjenci zostali randomizowani do grupy otrzymujcej dwa razy dziennie tabletki 200 mg
produktu doustnego zawierajcego elaza siarczan (n=46) lub do grupy otrzymujcej produkt leczniczy
Venofer (n=45), podawany w postaci pojedynczej dawki doylnej 200 mg elaza raz na tydzie lub raz na
dwa tygodnie przez 20 tygodni. Czterdziestu trzech pacjentw z grupy otrzymujcej produkt Venofer
zakoczyo badanie, w porwnaniu do 35 pacjentw z grupy otrzymujcej produkt doustny zawierajcy
elazo (p=0,0009). Pod koniec badania u 66% pacjentw otrzymujcych produkt leczniczy Venofer
obserwowano wzrost stenia hemoglobiny 2,0 g/dl w porwnaniu do 47% pacjentw otrzymujcych
produkt doustny zawierajcy elazo (p=0,07). W grupie otrzymujcej produkt doustny zawierajcy elazo u
41% pacjentw wystpia niedokrwisto pod koniec badania, w porwnaniu do 16% w grupie otrzymujcej
produkt Venofer (p=0,007). U czterdziestu dwch procent pacjentw z grupy otrzymujcej produkt leczniczy
Venofer obserwowano wzrost stenia hemoglobiny do poziomu odniesienia (15 g/dl u mczyzn i 13 g/dl
u kobiet) w porwnaniu do 22% w grupie otrzymujcej produkt doustny zawierajcy elazo (p=0,04).
Badania poporodowe
W prospektywnym, randomizowanym, kontrolowanym badaniu przeprowadzonym na 43 kobietach z
poporodowym niedoborem elaza (stenie hemoglobiny <9 g/dl, stenie ferrytyny w surowicy <15 g/l po
24-48 godzinach od porodu) porwnano pacjentki, ktre otrzymay produkt leczniczy Venofer w dawce 2 x
200 mg elaza w dniach 2 i 4 (n=22) z pacjentkami, ktre otrzymay 200 mg elaza w postaci produktu
doustnego zawierajcego elaza siarczan podawany dwa razy na dob przez 6 tygodni (n=21). W grupie
otrzymujcej produkt leczniczy Venofer, w dniach 5 i 14, obserwowano znaczco wysze stenie
hemoglobiny w porwnaniu do grupy otrzymujcej produkt doustny zawierajcy elazo (p<0,01). redni
wzrost stenia hemoglobiny od poziomu pocztkowego w dniu 5 wynis 2,5 g/dl w grupie otrzymujcej
produkt leczniczy Venofer oraz 0,7 g/dl w grupie otrzymujcej produkt doustny zawierajcy elazo. W
dniu 40 nie obserwowano pomidzy pacjentkami z obu grup znaczcej rnicy w poziomie hemoglobiny.
Obserwowano znaczcy wzrost stenia ferrytyny w surowicy w grupie otrzymujcej produkt leczniczy
Venofer w 5 dniu; stenie ferrytyny w surowicy pozostao przez cay czas trwania badania znaczco wysze
w grupie otrzymujcej produkt leczniczy Venofer, w porwnaniu do grupy otrzymujcej produkt doustny
zawierajcy elazo (p<0,01 w dniach 5 i 14 oraz p<0,05 w 40 dniu).
Cia
W randomizowanym, otwartym badaniu, 90 kobiet w trzecim trymestrze ciy z niedokrwistoci zwizan
z niedoborem elaza (stenie hemoglobiny 8 do 10,5 g/dl, stenie ferrytyny w surowicy <13 g/l) zostao
randomizowanych do grupy otrzymujcej produkt leczniczy Venofer (n=45) lub do grupy otrzymujcej
produkt doustny zawierajcy elazo w postaci kompleksu z polimaltoz (n=45). Obliczona dla kadej z
pacjentek cakowita dawka elaza zostaa podana w postaci produktu Venofer w czasie 5 dni, z najwysz
dawk pojedyncz 200 mg podawan poprzez infuzj i najwysz dawk dobow elaza wynoszc 400 mg.
Pacjentki z grupy otrzymujcej produkt doustny zawierajcy elazo otrzymay 100 mg elaza w postaci
tabletek podawanych trzy razy na dob do momentu porodu. W 28 dniu oraz przy porodzie zmiana stenia
hemoglobiny od poziomu pocztkowego bya znaczco wiksza w grupie otrzymujcej Venofer w
porwnaniu do grupy otrzymujcej produkt doustny zawierajcy elazo (p<0,01). W dniu porodu liczba
pacjentek, u ktrych uzyskano oczekiwane stenie hemoglobiny wyniosa 43 (95,6%) oraz 28 (62,2%),
odpowiednio, w grupie otrzymujcej produkt leczniczy Venofer oraz w grupie otrzymujcej produkt doustny
zawierajcy elazo (p<0,001). Stenie ferrytyny w surowicy podwyszyo si znaczco w obu grupach,
przyjmujcej produkt leczniczy Venofer (p<0,05) oraz przyjmujcej produkt doustny zawierajcy elazo
(p<0,05).

140331 SPC-YA539/PL/E03

Strona 9 z 12

5.2 Waciwoci farmakokinetyczne

Dystrybucja
Kinetyka elaza produktu leczniczego Venofer znakowanego izotopami 52Fe i 59Fe bya oceniana u szeciu
pacjentw z niedokrwistoci i przewlek niewydolnoci nerek.
W czasie pierwszych 68 godzin, 52Fe byo wychwytywane przez wtrob, ledzion oraz szpik kostny.
Wychwyt radioaktywnoci przez bogat w makrofagi ledzion uwaa si za przykad wychwytu elaza
przez ukad siateczkowo-rdbonkowy.
Po doylnym podaniu zdrowym ochotnikom poprzez wstrzyknicie 100 mg elaza w postaci pojedynczej
dawki cukrzanu elaza, najwysze stenie elaza w surowicy wystpio 10 minut po wstrzykniciu i
osigno poziom 538 mol/l. Objto dystrybucji dla przedziau centralnego odpowiadaa w przyblieniu
objtoci osocza (okoo 3 l).
Metabolizm
Po wstrzykniciu, wiksza cz czsteczek sacharozy dysocjuje, a wielojdrowy rdze zawierajcy elazo
jest wychwytywany gwnie przez ukad siateczkowo-rdbonkowy wtroby, ledziony i szpiku kostnego.
W 4 tygodniu od podania wykorzystanie elaza przez czerwone krwinki wynosio od 59 do 97%.
Eliminacja
Kompleks sacharozy i elaza ma redni mas molow okoo 43 kDa, co jest wystarczajce aby zapobiec
eliminacji przez nerki. Eliminacja elaza przez nerki w czasie pierwszych 4 godzin po wstrzykniciu
produktu leczniczego Venofer w dawce 100 mg elaza odpowiada mniej ni 5% dawki. Po 24 godzinach
cakowite stenie elaza w surowicy byo obnione do poziomu przed podaniem dawki, a okoo 75% dawki
sacharozy ulego eliminacji poprzez nerki.
5.3

Przedkliniczne dane o bezpieczestwie

Dane niekliniczne wynikajce z konwencjonalnych bada toksycznoci po podaniu wielokrotnym,

genotoksycznoci oraz toksycznego wpywu na rozrd i rozwj potomstwa nie ujawniaj adnego
szczeglnego zagroenia dla czowieka.
6.

DANE FARMACEUTYCZNE

6.1

Wykaz substancji pomocniczych

Woda do wstrzykiwa.
Sodu wodorotlenek (do ustalenia pH).
6.2

Niezgodnoci farmaceutyczne

Nie miesza produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, oprcz wymienionych w punkcie 6.6.
Istnieje moliwo wytrcania si osadu i (lub) interakcji w przypadku zmieszania z innymi roztworami lub
produktami leczniczymi. Nie jest znana zgodno preparatu z opakowaniami innymi, ni ze szka,
polietylenu lub PCW.
6.3

Okres wanoci

Okres wanoci produktu leczniczego zapakowanego do sprzeday

3 lata.
Okres wanoci po pierwszym otwarciu pojemnika
Z mikrobiologicznego punktu widzenia, preparat naley zuy natychmiast.

140331 SPC-YA539/PL/E03

Strona 10 z 12

Okres wanoci po rozpuszczeniu preparatu w 0,9% m/V roztworze sodu chlorku (NaCl)
Chemiczna i fizyczna stabilno roztworu po jego przygotowaniu utrzymuje si w temperaturze pokojowej
do 12 godzin.
Z mikrobiologicznego punktu widzenia preparat naley zuy natychmiast po rozpuszczeniu w 0,9%
roztworze sodu chlorku. O ile roztwr nie zostanie zuyty natychmiast, osoba ktra zdecydowaa si na
pniejsze podanie roztworu odpowiada za okrelenie czasu jego przechowywania oraz warunki, w jakich
roztwr bdzie przechowywany. Czas ten nie powinien przekracza 3 godzin w temperaturze pokojowej,
chyba e rozpuszczanie leku miao miejsce w kontrolowanych warunkach aseptycznych.
6.4

Specjalne rodki ostronoci podczas przechowywania

Nie przechowywa w temperaturze powyej 25C. Nie zamraa. Przechowywa w oryginalnym

opakowaniu.
Warunki przechowywania produktu leczniczego po rozcieczeniu lub pierwszym otwarciu, patrz punkt 6.3.
6.5

Rodzaj i zawarto opakowania

Ampuki (szko typu I) zawierajce 5 ml roztworu w opakowaniach po 5 ampuek.

6.6

Specjalne rodki ostronoci dotyczce usuwania i przygotowania produktu leczniczego do

stosowania

Przed uyciem naley sprawdzi wizualnie, czy w ampukach nie wytrci si osad i czy ampuka nie jest
uszkodzona. Naley uywa wycznie ampuek zawierajcych pozbawiony osadu, homogeniczny roztwr.
Venofer moe by mieszany wycznie z 0,9% m/V roztworem sodu chlorku do rozciecze. Instrukcje
dotyczce rozcieczania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 4.2.
Roztwr po rozcieczeniu powinien by brzowy i przezroczysty.
Kada ampuka produktu leczniczego Venofer jest przeznaczona wycznie do jednorazowego uytku.
Wszelkie niewykorzystane resztki produktu leczniczego lub jego odpady naley usun zgodnie z lokalnymi
przepisami.
7.

PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE

DO OBROTU

Vifor France S.A.

7-13, Bd Paul Emile Victor
92200 Neuilly-sur-Seine
Francja
Tel. +33 (0)1 41 06 58 90
Fax +33 (0)1 41 06 58 99
e-mail: contact@vifor-france.fr
8.

NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr R/1920
9.

DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDUENIA POZWOLENIA

18.06.1979 r./ 22.07.2013

140331 SPC-YA539/PL/E03

Strona 11 z 12

10.

DATA ZATWIERDZENIA LUB CZCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI

PRODUKTU LECZNICZEGO

08/2014

140331 SPC-YA539/PL/E03

Strona 12 z 12