Enzimas digestivas: uso terapéutico George Eliani Silva e Ivan da Gama Teixeira ABSTRAT Nowadays, the clinical use of digestive enzymes is a very needed therapeutic strategy. However the use of such enzymes is not always made in a proper way, leading to inefective and even harmfull enzyme combinations. The Present paper discuss the therapeutic use of digestive enzymes in the clinical practice, as well as the better enzyme combinations, aiming the therapeutic success A capacidade absortiva de nutrientes a nivel in- testinal e sua patologia tem adquirido enorme im- portancia em Medicina Biomolecular. Os estudos mineralogréficos e a andlise funcional, entre ou- tros exames, possuem uma prioridade fundamen- tal na avaliagdo do paciente. Diagnésticos como 0 da Sindrome de Mal-absoredo, fenémenos disa- bsortivos, disbiose, parasitoses e candidiases intes tinais, alergia alimentar, intolerancia alimentar, hipocloridria, intolerdncia a lactose, entre as mais comuns, passam a conviver com 0 médico clinico com importéncia jamais apreciada anteriormente. O aumento da permeabilidade intestinal, por disfungao do enterécito, permitindo a absorgao de subprodutos protéicos maldigeridos, introdu- ziram a andlise dos imunocomplexos, cuja pato- logia indica processos inflamatorios crénicos doengas auto-imunes, como a Artrite Reuma- tide, a Esclerose Multipla e o Lupus Epite- matoso,"” A reposigao de nutrientes por via oral, nao ra- ramente, tem sido acompanhada pelo uso simul- neo de enzimas digestivas, cloridrato de betaina, e reconstituintes da flora bacteriana intestinal. A indicagao clinica das enzimas digestivas em Me- dicina Biomolecular segue os preceitos basicos em nutrologia. A terapia através de enzimas se faz, por ingestao de pancreatina, bromelina, Papaina (protease vegetais), assim como por pepsina € como coadjuvante 0 acido cloridrico. Em casos mais complexos, haveré ainda indica- ges de Lipase, Lactase e Amilase. George Eliani Silva RE inca, 282 $44 So lose dos Compos - SP CEP 12243 700 Ha trés tipos de enzimas digestivas: a Amilase, a Protease e a Lipase. A amilase e a protease sdo enzimas eficazes ¢ excretadas em altas concentragées pelo organismo. A amilase, encontrada na saliva, decompoe carboidratos, ¢ a protease, encontrada no suco gas- trico, ajuda a digerir protefnas. O processo se com- pleta internamente pelas enzimas proteoliticas e as lipases dos sucos pancredticos ¢ intestinais. AS lipases ajudam a digestio dos lipidios, a lipase pancredtica requer ambiente alcalino, enquanto as lipases de gorduras animais trabalham em meio mais dcido. As enzimas vegetais diferem substancialmente das enzimas animais. Mamao papaia, abacaxi e hissopo sdo excelentes fontes de enzimas digestivas A papaina e a bromelina so enzimas proteo- liticas, decompondo as proteinas em peptonas me- nores por hidrolise. a)Enzimas digestivas No Brasil as enzimas digestivas so muito utili- zadas na terapéutica e, além de preparagdes de uma 86 enzima, comercializam-se associagdes com sais biliares, derivados antieméticos e outros farmacos. Segue quadro das principais enzimas que atuam na digestéo humana (Quadro 1). Entre as varias enzimas terapeuticamente utili- zadas, as pancreaticas destacam-se nao 86 por seu largo emprego, mas também por suas peculiarida- des quando da sua administragao por via oral. A Pancreatina e a Pancrelipase so as enzimas pancredticas mais disponiveis no Brasil, normal- mente so extrafdas de pancreas suinos contendo varias enzimas como: amilase, tripsina, lipase, ribonuclease e proteases. O National Formulary (N.F) ¢ U.S.Pharmacopeia (USP) especificam a Pancreatina como o extrato com nao menos de J. Biomolec. Med. Free Radic. - Vol. 3, N° 2 - 1997 55COE OSE UE Uae WW ea OnLy Origem Enzima Ativador Fungéo Catalitica ou Produtos Gléndula @Amilase solivar ‘Amido Hidrolizar as ligacdes solivares al,4, produzindo destrinas o-limites, maltotrioses e maltoses Estémago Pepsinas Hcl Proteinas e. Rompe ligagées peptideas (tripsinogénio) polipeptideos préximas a aminoacidos {porteasse) ‘aromaticos Pancreas Tripsina Enieroquinase _Proleinas e Rompe ligacdes pepiideas Exécrino (tipsinogénio) Polipepiidios préximas a aminodcidos (Protease) baisicos Quimotripsina Tripsina Proteinas Rompe ligacées peptideos [quimotripsinogénio} Polipepfideos préximas a aminoéciodos (Protease) ‘arométicos Carboxipeptidase A Tripsina Proteinas e Rompe ligacdes (procarboxipeptidase) Polipepiideos terminais carbéxidos de (Protease} ‘ominodcidos com cadeias loterais arométicas ou ramificagdes ov ramificacdes aliféticas Carboxipeptidase B Tripsina Proteinas e Rompe ligacées terminais (procarboxipeptidase) Polipeptideos carbéxicos de (Protease) ‘aminodcidos com cadeia loterais bésicas Lipase Pancredtica Agentes Triglicerideos Mono e diglicerideos e Emulsificontes acidos graxos, ‘camilase poncreética Amido Idénticas @ camilase salvar Elostase(Proelastase) Elastina, algumas | Rompe ligacées proximas a proteinas|Protease) __aminodcidos neutros. Ribonuclease RN Nucleotideos Desoxiribonclease DNA Nucleotideos Fosfolipase A Lecitina lisolecitina (Profosfolipase} Mucosa Enteroquinase Tripsinogénio Tripsina Intestinal Dipeptidase Dipeptideos Dois aminodcidos Aminopeptidase Polipeptideos Rompe os terminais N aminoécidos dos peptideos Maltase ‘Maltose © Maltoriose Glicose loctase Lactose Galactose e Glicose Sucrase Sucrose Frutose e Glicose Isomaltose Dextrina atimite Glicose Nuclease e enzimas a Acidos'Nucléicos Pentoses e bases piricas e ela relacionadas pirimidinicas Lipase intestinal Menogliceridecs _Gicerole dcidos graxos Entre parénteses as respectivas proenzimas e classificacio. 56 J. Biomolec. Med. Free Radic. - Vol. 3, N° 2 - 199725.000 unidades USP de atividade de protease, 2.000 unidades USP de atividade de lipase e no menos de 25 000 unidade USP de atividade de amilase. A pancrelipase deverd ter 100.000 unida- des USP de atividade de protease, 24,000 unida- des USP de atividade de lipase e nao menos 100.000 unidades USP de atividade de amilase. Um estudo comparativo de 16 preparagdes comerciais de pancteatina com ensaios em vitro para atividade de lipase, tripsina e quimotripsina (atividade pro- teolitica ), e amilase demonstrou uma grande vari- ago entre as amostras, em particular no contetido de lipase; portanto uma suplementacdo de lipase, em muitos casos, se faz necesséria.® Estas enzimas exercem seus efeitos no duodeno € jejuno superior porém sao destruidas pela pepsina gastrica e sdo inativadas pelo pH dcido do estoma- go devendo serem ministradas em cApsulas, com- primidos ou drageas com revestimento entérico. Contudo, estas preparagdes podem ter seu efeito diminuido, pois tal revestimento pode impedir a liberaco das enzimas no duodeno. Outra maneira descrita para contornar os efeitos indesejaveis do suco géstrico sobre as enzimas pancredticas é 0 uso de anti-secretores como a cimetidina e o omeprazol, sendo que este tiltimo pode resultar na reducio da absorgao de ferro, e a cimetidina por ser inibidor competitive da histamina interfere na resposta imunoldgica.2*% A terapia com enzimas pancreaticas pode cau- sar inflamagdes orais e perianais (principalmente em pacientes pedidtricos), reagdes de hiper- sensibilidade como espirros, lacrimejamento e ur- ticaria. Ocorre também hiperuricostiria e hiperurio- cemia em altas doses de pancreatina e/ou pancre- lipase. A pancreatina inibe significativamente a absor- go de folato tanto de pacientes sadios como de pacientes com insuficiéncia pancredtica por forma- do de um complexo insoltivel entre 0 extrato pan- credtico e o folato. O tratamento com enzimas pan- credticas requer um acompanhamento dos niveis de Acido félicos do paciente ou entio uma suplementacdo do mesmo, principalmente se fo- rem associados os extratos pancredticos com i lina. Foram encontrados relatos de dimi- nuigdo da absoredo de ferro por uso de pancre- lipase. Hi autores que contra-indicam 0 uso de enzima pancreaticas durante a gestaco e a lactacao prin- cipalmente em pacientes com hipersensibilidade & proteina porcina e em funcdo de outros efeitos ad- Versos como rinite alérgica e broncoespasmos.! b)Enzimas vegetais: Bromelaina também conhecida como bromelina ou Plant Protease concentrate. Definida como um concentrado de enzimas proteoliticas extraidas do abacaxi Ananas comosus (=A.sativos) A bromelina € absorvida sem modificacées in- testinais em aproximadamente 40%, tem ativida- des anti-inflamat6rias, pois age na sintese de PGE, antiedema pois diminui a bradicinina séricae efei- to inibidor da coagulacdo aumentando a atividade fibrinolitica e inibindo a sintese do fibrinogénio.® Estio descritos como efeitos colaterais da bromaleina: nduseas, vomitos, diarréia. Metrorragia e Menorrragia ocorrem ocasionalmente ¢ so re- portadas reacdes de hipersensibilidade como reacdes de pele ¢ asma. Precaucdes: Bromelinas devem ser dadas com cuidado a pacientes com disordens de coagulacio ou insuficiéncia hepatica ou renal. Papaina éa mistura de enzimas proteoliticas pre paradas do suco de Carica papaya especificada pela USP com nao menos de 6000 unidades USP por mg. Sao reportados os mesmos efeitos adversos que a bromelina inclusive reacdes cruzadas entre a papaina e bromelaina.”. A administracao oral de papaina assim como a da pancreatina requer 0 uso de cpsulas de absorcio entérica para que no ocorra inativagao, pelo suco gastrico, da papaina. REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1-BALCH, FJ. & BALCH, A.P. - Cura através de nutri- entes. Campos, Rio de Janeiro, 1995. p.p. 61-64 2-KOROLKOVAS, A. Diciondirio Terapéutico Guanabara, Editora Guanabara Kooan S.A. ed.1994/1995. 3-GANONG ,WE. Fisiologia Médica, 3ed -Atheneu Edi- tora So Paulo S.A. 1977. 4-A.M, HOWELL etal. J. Hosp Pharm.,1975, 33, 143-The Extra Pharmacopeia. 29h ed, 1045, The Pharmaceuticol Press, 1989.) SRN. RUSSEL et al., Dig Dis Scis ,1980 ,25 , 369-The Extra Pharmacopeia, 29th ed, 1046, The Pharmaceuticol Press. 6-The Extra pharmacopoeia , 29th ed-The Pharmaceuticol Press 1989 T-GOODMAN & GILMAN et al. As Bases Farmaco- ldgicas da Terapéutica . 6ed.-Editora Guanabara Koogan S.A. 1983. 8-OSLSZEWER. 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