Cisplatin,: Uputstvo Za Lek

UPUTSTVO ZA LEK
Cisplatin, rastvor za infuziju, 0.5 mg/ml

Pakovanje: ukupno 1 boica, 1 x 20 ml
ukupno 1 boica, 1 x 100 ml
Proizvoa:
Adresa:
Podnosilac zahteva:
Adresa:
Medac Gesellschaft fr klinische, Spezialprparate mbH

Theaterstrae 6, D-22880 Wedel, Nemaka
QUATALIA d.o.o.
Reljina 4/3, 11 000 Beograd, Srbija
Broj reenja: 515-01-3174-12-001 od 03.12.2012. za lek Cisplatin , rastvor za infuziju, 20mL (0.5mg/mL)
1 od 33
Cisplatin, 0.5 mg/ml, rastvor za infuziju

cisplatin
Paljivo proitajte ovo uputstvo, pre nego to ponete da koristite ovaj lek.
- Uputstvo sauvajte. Moe biti potrebno da ga ponovo proitate.
- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.
- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Moe da im kodi, ak i kada imaju
iste znake bolesti kao i Vi.
- Ukoliko neko neeljeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neeljeno dejstvo koje nije
navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta
U ovom uputstvu proitaete:
1. ta je lek Cisplatin i emu je namenjen
2. ta treba da znate pre nego to uzmete lek Cisplatin
3. Kako se upotrebljava lek Cisplatin
4. Mogua neeljena dejstva
5. Kako uvati lek Cisplatin
6. Dodatne informacije
1. TA JE LEK Cisplatin I EMU JE NAMENJEN
Cisplatin pripada grupi antineoplastika ili antitumorskih lekova. Terapija antineoplasticima ili antitumorskim
lekovima se jo naziva i hemoterapija.
Cisplatin moe da se primenjuje sam ili u kombinaciji sa drugim antitumorskim lekovima.
Cisplatin se daje kao infuzija u venu (intravenska primena)
Terapijske indikacije
Lek Cisplatin se upotrebljava za leenje sledeih vrsta tumora:
- karcinom testisa,
- uznapredovali karcinom epitela ovarijuma (maligni tumor na jajnicima), u FIGO stadijumu Iib
do IV
- mikrocelularni karcinoma plua (maligni tumor na pluima)
- uznapredovali nemikrocelularni karcinoma plua (maligni tumor na pluima)
- uznapredovali karcinom ezofagusa (maligni tumor na jednjaku)
- cervikalni karcinom (maligni tumor grlia materice) na mestu ponovnog javljanja (obnovljena
lokalna pojava tumora) ili udaljenih metastaza (pojava tumora na drugim telesnim organima)
- karcinom endometrijuma sa metastazama i na mestu ponovnog javljanja (maligni tumor na
materici sa pojavom tumora na drugim organima ili posle obnovljene lokalne pojave tumora)
- planocelularni karcinom (maligni tumor) u predelu glave i vrata
- kod pacijenata sa neoperativnim lokalno uznapredovalim karcinomom, koji prethodno nisu
dobijali terapiju
2 od 33
sa lokalnim recidivom (obnovljena lokalna pojava tumora) ili razvoj udaljenih metastaza
(pojava tumora na drugim organima)
uznapredovali karcinom mokrane beike (maligni tumor na mokranoj beici)
osteosarkom (vrsta tumora na kostima) kao adjuvantna i neadjuvantna terapija
2. TA TREBA DA ZNATE PRE NEGO TO UZMETE LEK Cisplatin

Lek Cisplatin ne smete koristiti:
ukoliko ste alergini (preosetljivi) na aktivnu supstancu cisplatin ili na druga jedinjenja koja
sadre platinu ili na neki od drugih sastojaka leka Cisplatin.
ukoliko imate teko oteenu funkciju bubrega. U sluaju manje ozbiljnih oteenja funkcije
bubrega moraju se strogo proceniti koristi i rizici (Vidi odeljak Kada uzimate lek Cisplatin
posebno vodite rauna)
ukoliko imate oteen sluh (posebno u oblasti visokih frekvencija)
ukoliko ve imate smanjenu funkciju kotane sri
ukoliko nemate adekvatan unos tenosti u organizam ili preterano gubite tenost iz organizma
ukoliko patite od lekom Cisplatin izazvanih oteenja nervnog sistema (neuropatija)
ukoliko ste u akutnoj infekciji
ukoliko dojite
Kada uzimate lek Cisplatin posebno vodite rauna

Leenje CisplatinOM treba da se sprovodi u bolnici ili u saradnji sa bolnicom u skladu sa preporukama lekara
specijaliste.
Veoma je vano da Va lekar paljivo proceni odnos rizika i koristi tokom terapije CisplatinOM. Ova procena
treba da ukljui razmatranje da li se moe iskoristiti neki drugi citostatik manje toksinosti, a iste efikasnosti.
Normalno funkcionisanje urinarnog trakta i adekvatna eliminacija urina su preduslov za upotrebu CisplatinA.
Kako bi se izbegla oteenja bubrega, treba obezbediti adekvatan unos tenosti pre i nakon terapije CisplatinOM.
Diuretike Henleove petlje ne trebate nikada koristiti za pospeivanje diureze.
Pre poetka leenja, za vreme leenja i pre svakog ciklusa leenja trebate kontrolisati funkciju bubrega,
koncentracije jona magnezijuma, natrijuma, kalijuma, i kalcijuma, broj krvnih elemenata, sluh, ukljuujui
audiogram, kao i hepatine i neuroloke funkcije . Broj krvnih elemenata treba kontrolisati u nedeljnim
intervalima.
Va lekar treba da zapone cikluse leenja samo ako su dole nabrojane laboratorijske i dijagnostike vrednosti i
funkcije organa normalizovane tj. kada laboratorijski parametri imaju sledee vrednosti:
Serumski kreatinin:
Urea:
Broj trombocita:
130 mol/l ili 1.5 mg/ 100 ml

< 25 mg/ 100 ml
> 100 000/ l
3 od 33
Broj leukocita:
> 4000/ l
Potrebno je da Vam se obezbedi adekvatna terapija za prevenciju munine i povraanja, preporuuje se upotreba
antagonista serotoninskih receptora, sa ili bez deksametazona. Ako doe do gubitka tenosti usled povraanja ili
dijareje.
Za vreme terapije lekom Cisplatin, treba imati u vidu mogui gubitak elektrolita (posebno kalijumovih,
magnezijumovih i kalcijumovih jona) i obezbediti njihovu adekvatnu nadoknadu.
Povean nivo mokrane kiseline u krvi moe se javiti kod 25-30% pacijenata nakon primene leka Cisplatin,
posebno nakon visokih doza leka Cisplatin. Poveane koncentracije mokrane kiseline, koje se obino javljaju 35 dana nakon primene leka Cisplatin, mogu se smanjiti korienjem npr. leka alopurinol.
Ukoliko imate neku infekcija treba je leiti pre poetka terapije lekon Cisplatin.
Treba obezbediti da se teke infekcije i/ili epizode krvarenja lee brzo i efikasno.
Cisplatin moe da izazove genetska oteenja. Mukarcima koji su na terapiji lekom Cisplatin se preporuuje da
izbegavaju planiranje potomstva za vreme, i 6 meseci nakon zavretka leenja. Cisplatin moe izazvati kod
mukaraca prolazni ili trajni sterilitet. Preporuka je da se pre poetka leenja informiu o konzervaciji sperme u
cilju ostvarivanja oinstva.
ene u generativnom dobu treba da koriste efikasne metode kontracepcije tokom terapije.
Cisplatin sadri aktivnu supstancu cisplatin koja moe da izazove genetika oteenja (mutagena supstanca) i
kancer (karcinogena supstanca). Mere bezbednosti za rad sa potencijalno opasnim supstancama moraju se
sprovoditi tokom pripreme i primene leka. Supstance treba da priprema za upotrebu iskljuivo obueno osoblje,
osoblje treba da nosi rukavice, zatitnu masku za lice i zatitno odelo. Treba se rukovoditi uputstvom O
bezbednom rukovanju citostaticima, profesionalnih udruenja za zdravstvene slube i socijalnu zatitu.
Treba preduzeti mere opreza kako bi se izbegla sluajna kontaminacija oiju, koe i sluzokoe sa lekom
Cisplatin! Ukoliko se to dogodi, oi treba isprati velikom koliinom vode.
Cisplatin, rastvor za infuziju ne sme da sadri talog niti da bude zamuen. U suprotnom rastvor se ne sme
koristiti.
Primena drugih lekova
Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi lek, ukljuujui i lek
koji se nabavlja bez lekarskog recepta.
Poveanje toksinosti na kotanu sr se moe oekivati, kada Cisplatin primate u kombinujaciji sa drugim
supstancama ili terapijskim procedurama kao to je radioterapija.
Supstance koje mogu da dovedu do oteenja bubrega ili sluha (kao sto su antibiotici: aminoglikozidi,
cefalosporini ili amfotericin B) kao i supstance koje dovode do oteenja nerava ne smete istovremeno
primenjivati sa lekom Cisplatin , jer se moe oekivati poveanje oteenja bubrega, sluha i nerava.
Ako Cisplatin koristite dok se leite alopurinolom, kolhicinom, probenecidom ili sulfinpirazonom, moe biti
neophodno podeavanje doza tih lekova zbog poveanog nivoa mokrane kiseline u serumu izazvanog
cisplatinom.
4 od 33
Helatne supstance kao penicilamin (supstanca koja se koristi protiv trovanja tekim metalima) ne treba
istovremeno primenjivati sa lekom Cisplatin jer mogu umanjiti efekat leka Cisplatin.
Supstance koje se najveim delom izluuju bubrezima (npr. citostatici bleomicin i metotreksat) treba oprezno
koristiti za vreme ili nakon leenja Cisplatin zbog mogueg rizika od oteenja bubrega.
Kada se Cisplatin istovremeno primenjuje sa antikonvulzivnim lekovina (protiv napada), kao to je fenitoin, lek
za leenje epilepsije, moe doi do smanjenja serumskog nivoa antikonvulzivnih lekova do subterapijskih
vrednosti pa podeavanje doza antikonvulziva moe biti neophodno.
U kontekstu klinikih studija uznapredovalog stadijuma karcinoma ovarijuma, na trajanje odgovora tumora
negativan uticaj ima kada se piridoksin (vitamin B6) primenjuje istovremeno sa lekom Cisplatin i
heksametilmelaminom (citostatski lek).
Reynaud-ov fenomen (bolan poremeaj protoka krvi npr. u prstima) se moe pojaviti ako se Cisplatin
istovremeno primeni sa bleomicinom ili vinblastinom (citostatskim lekovima).
Kombinacija leka Cisplatin i docetaksela izaziva dozno zavisnu senzornu neuropatiju koja je izraenija nego
kada je izazvana zasebnom primenom ovih lekova u slinoj dozi.
esti su izvetaji (preko 70% i vie) o neurotoksinosti nakon primene leka Cisplatin i paklitaksela u
kombinaciji.
Diuretici Henleove petlje poveavaju se rizik od oteenja tubula i oteenja sluha, stoga se na smeju koristiti za
potpomaganje diureze u toku terapije lekom Cisplatin.
Cisplatin smanjuje odbrambenu mo humanog organizma. Tako da ive vakcine ne treba koristiti 3 meseca
nakon zavretka terapije.
Kontrastna sredstva mogu da poveaju oteenje bubrega izazvano lekom Cisplatin. Bilo je pojedinanih
sluajeva oteenja bubrega koje ugroava ivot kod pacijenata sa kancerom plua koji su leeni lekom
Cisplatin, ciklofosfamidom, etopozidom i kortikosteroidima, a koji su primili intravensku injekciju kontrasta
zbog kompjuterske tomografije.
U pojedinanm sluajevima, leenje lekom Cisplatin i etopozidom rezultovalo je akutnom arterijskom okluzijom
kod pacijenata sa karcinomom plua i bolesti krvnih sudova ruku i nogu (perifernom vaskularnom boleu).
U nekim sluajevima, primeen je smanjen nivo litijuma nakon leenja lekom Cisplatin (u kombinaciji sa
bleomicinom i etopozidom). Zato je neophodno praenje nivoa litijuma za vreme leenja lekom Cisplatin.
Najvanije inkompatibilije (hemijske inkompatibilije)
5 od 33
Cisplatin reaguje sa aluminijumom i formira crni talog. Na taj nain se smanjuje citostatika aktivnost leka
Cisplatin. Iz ovog razloga za primenu leka Cisplatin se ne smeju upotrebljavati infuzioni sistemi, brizgalice ili
kanile koje su izraene od aluminijuma.
Cisplatin nije kompatibilan in vitro sa 2-merkaptoetan sulfonatom (mesna). Treba obratiti panju da ne doe do
in vitro interakcije izmeu leka Cisplatin i mesne u reimu leenja u kom se Cisplatin, ciklofosfamid/ ifosfamid i
mesna kombinuju.
Uzimanje leka Cisplatin sa hranom ili piima
Lek Cisplatin se primenjuje intravenski tako da uzimanje hrane i pia nije u direktnoj vezi sa primanjem
leka.
Primena leka Cisplatin u periodu trudnoe i dojenja
Trudnoa:
Lek Cisplatin moe da izazove oteenja tokom razvoja ploda. S toga Cisplatin treba izbegavati tokom trudnoe
osim ukoliko Va doktor nije ovaj lek specijalno prepisao za Vas. Pre poetka i tokom terapije CisplatinOM
koristite odgovarajuu kontracepciju. Ukoliko doe do trudnoe tokom leenja, preporuuju se genetske
konsultacije.
Dojenje:
Nemojte dojiti dete ukoliko ste na terapiji lekom Cisplatin.
Uticaj leka Cisplatin na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mainama
Cisplatin moe izazvati muninu, povraanje, alergijske reakcije i pad krvnog pritiska. To Vas moe
onemoguiti da u iznenadnim situacijama u vonji i radu sa mainama reagujete brzo i svrsishodno. Ovo je
posebno izraeno u kombinaciji sa alkoholom. Iz ovih razloga nemojte voziti ili upotrebljavati elektrinu opremu
ili maine za vreme terapije lekom Cisplatin! Ne koristite elektrine alate i maine! Nemojte raditi dok ne proe
bezbedno vreme od primene leka!
Vane informacije o nekim sastojcima leka Cisplatin
Cisplatin, rastvor za infuziju sadri 3.5 mg (0.15 mmol) natrijuma po 1 ml. Savetuje se poseban oprez prilikom
upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontrolie unos natrijuma.
3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK Cisplatin
Pre i posle primene leka Cisplatin treba uzimati dovoljnu koliinu tenosti (prehidratacija i posthidratacija),
takoe je neophodno primeniti forsiranu diurezu).
Prehidratacija
Treba izvriti prehidrataciju 2-12 sati pre primene leka Cisplatin pomou infuzije 0.5-1.5 (2.0) l izotoninog
rastvora natrijum-hlorida/ m2 TP (telesna povrina) u trajanju od najmanje 2-3 sata.
6 od 33
Posthidratacija
Tokom (6-12) 24 h (zavisno od primenjene doze) od primene leka Cisplatin pacijentu treba obezbediti adekvatan
unos tenosti (2-3 l izotoninog rastvora natrijum-hlorida po m2 TP sa 5% rastvorom glukoze u odnosu 1: 15).
Eliminacija urina dok traje posthidratacija treba da bude najmanje 100-200 ml/ h. Ukoliko je izluivanje urina
neadekvatno, treba ga potpomoi npr. primenom D-manitola (diuretike Henleove petlje ne treba koristiti).
Forsirana diureza
Za potpomaganje diureze u toku terapije lekom Cisplatin se na smeju koristiti diuretici Henleove petlje!
Predpostavljajui da je primenjena doza leka Cisplatin manja od 60 mg / m2 TP, da je izvren adekvatan unos
tenosti pre i posle primene leka Cisplatin i da je funkcija bubrega ouvana, dovoljno je paljivo odravati
balans telesnih tenosti i pratiti telesnu teinu, a primena D-manitola (da potpomogne eliminaciju) nije
neophodna. Ukoliko zadravanje tenosti prevazilazi 1000 ml (unos tenosti uporeen sa eliminacijom), treba
primeniti D-manitol.
Intravenska primena D-manitola (8 mg/ m2 TP, ekvivalentno sa 40 ml/ m2 TP 20% rastvora D-manitola) je
obavezna pre prve primene leka Cisplatin ukoliko je propisana doza vea od 60 mg/ m2 TP.
Primena leka Cisplatin moe zapoeti samo kada se postigne eliminacija urina od najmanje 250 ml tokom 30
min.
Za vreme terapije lekom Cisplatin, treba imati u vidu mogui gubitak elektrolita (posebno kalijumovih,
Doziranje leka Cisplatin
Ispod je navedena lista ustanovljenih protokola kombinovane terapije sa lekom Cisplatin, lista nije konana.
Karcinom testisa
Odrasli: Cisplatin se primenjuje kao deo PEB ili PEI protokola (cisplatin, etopozid i bleomicin ili cisplatin,
etopozid i ifosfamid) u dozi od 20 mg/m TP u intravenskoj infuziji 30 minuta od 1 do 5 dana svakog ciklusa
terapije, da bi se ponovio svake 3 nedelje 3-4 ciklusa.
Deca (2 godine i vie) Cisplatin se primenjuje kao deo PEB protokola (cisplatin, etopozid i bleomicin) ili PVB
protokola (bleomicin, vinblastin i cisplatin) u dozi od 20 mg/m TP u 6-asovnoj intravenskoj infuziji i od 4 do 8
dana svakog ciklusa terapije, da bi se ponovio svake 3 nedelje 3-4 ciklusa.
Uznapredovali karcinom epitela ovarijuma
Cisplatin se primenjuje kao deo PT protokola (cisplatin i paklitaksel) u dozi od 75 mg/m TP u jednoasovnoj
intravenskoj infuziji 1 dan svakog ciklusa terapije, da bi se ponovio svake 3 nedelje najvie 6 ciklusa.
Mikrocelularni karcinoma plua
Cisplatin se primenjuje kao deo PE protokola (cisplatin i etopozid) u dozi od 80 mg/m TP u jednoasovnoj
Uznapredovali nemikrocelularni karcinoma plua
- kada se kombinuje sa pakliteakselom Cisplatin se primenjuje u jednoasovnoj intravenskoj infuziji u dozi od

80 mg/m TP 2 dana svakog ciklusa terapije, a kada se kombinuje sa docetakselom u dozi od 75 mg/m TP 1
dan svakog ciklusa terapije, da bi se oba ciklusa ponovila svake 3 nedelje.
- kada se kombinuje sa gemcitabinom, Cisplatin se primenjuje u dozi od 100 mg/m TP u jednoasovnoj
7 od 33
intravenskoj infuziji 1 dan svakog ciklusa terapije, da bi se ciklus ponovio svake 4 nedelje
- kada se kombinuje sa vinorelbinom, Cisplatin se primenjuje u dozi od 80 mg/m TP u jednoasovnoj

- kada se kombinuje sa etopozidom, Cisplatin se primenjuje u dozi od 100 mg/m TP u jednoasovnoj
- kao deo MIC protokola (mitomicin, ifosfamid, cisplatin) Cisplatin se primenjuje u dozi od 50 mg/m TP u
jednoasovnoj intravenskoj infuziji 1 dan svakog ciklusa terapije, da bi se ciklus ponovio svake 3(-4) nedelje
Za informacije o primeni leka Cisplatin kao dela kombinovane terapije sa radio-hemoterapijom treba
konsultivati strunu literaturu.
Uznapredovali karcinom ezofagusa
- kada se kombinuje sa fluorouracilom, Cisplatin se primenjuje u dozi od 100 mg/m TP u dvoasovnoj
intravenskoj infuziji 1 dan svakog ciklusa terapije, da bi se ciklus ponovio svake 3(-4) nedelje. Za
informacije o primeni leka Cisplatin kao dela kombinovane terapije sa radio-hemoterapijom treba
Cervikalni karcinom na mestu ponovnog javljanja ili udaljenih metastaza
- U palijativnoj terapiji cervikalnog karcinoma, Cisplatin se primenjuje kao monoterapija u dozi od 50 mg/m 75 mg/m TP u intravenskoj infuziji u trajanju od 1-2 sata 1 dan svakog ciklusa terapije, da bi se ponovio
svake 3 nedelje ukupno 6 ciklusa.
Metastazirajui i lokalni karcinom endometrijuma
- Cisplatin se moe primeniti kao monoterapija u palijativnoj terapiji karcinoma endometrijuma u dozi od
60 mg/m u jednoasovnoj intravenskoj infuziji 1 dan svakog cilkusa terapije, da bi se ciklus ponovio svake
4 nedelje
- Kada se kombinuje sa doksorubicinom Cisplatin se primenjuje u dozi od 50 mg/m TP u jednoasovnoj
Planocelularni karcinom u predelu glave i vrata
Kod neoperabilnog uznapredovalog lokalizovanog karcinoma koji ranije nije leen monoterapijom:
Kada se koristi kao deo kombinovane terapije sa radio-hemoterapijom (radioterapija, cisplatin, fluorouracil RTPF ili radioterapija, cisplatin RT-P) Cisplatin se primenjuje u jednoasovnoj intravenskoj infuziji u dozi
75 mg/m TP 1 dan svakog ciklusa terapije da bi se ponovio svake 4 nedelje (RT-PF reim) ili u dozi 100 mg/m
TP 1 dan svakog ciklusa terapije da bi se ponovio svake 3 nedelje (RT-P reim)
Na mestu ponovnog javljanja ili kod razvoja udaljenih metastaza:
U zavisnosti od opteg zdravstvenog stanja pacijenta i bilo kojeg patogenog stanja koje moe biti prisutno,
Cisplatin se moe primeniti kao monoterapija ili kao deo kombinovana hemoterapije (cisplatin, fluorouracil)
Monoterapija: Cisplatin 100 mg/m TP primenjen jednom nedeljno u jednoasovnoj intravenskoj infuziji
Kombinovana terapija: Cisplatin primenjen jednoasovnoj intravenskoj infuziji u dozi od 100 mg/m TP 1 dan
svakog ciklusa terapije da bi se ponovio svake 3 nedelje. Ukoliko je potrebno mogu se primeniti dodatna hiruka
intervencija ili lokalna radioterapija.
Uznapredovali karcinom mokrane beike
Kada se kombinuje sa gemcitabinom, Cisplatin se primenjuje u dozi od 70 mg/m TP u jednoasovnoj
8 od 33
intravenskoj infuziji 2 dana svakog ciklusa terapije, da bi se ciklus ponovio svake 4 nedelje
Adjuvantna i neadjuvantna kombinovana hemoterapija osteosarkoma
Kao deo COSS-86 reima, Cisplatin se primenjuje u dozi 40 mg/m TP u intravenskoj infuziji 24 sata 3, 4 i 5
dana na 5, 8, 15 i 24 nedelje reima terapije.
Bolesnici sa oteenom funkcijom bubrega
U sluaju kada je vrednost serumskog kreatinina > 130 mol/l ili > 1.5 mg/100 ml cikluse leenja treba prekinuti
dok se funkcija bubrega ne vrati na normalne vrednosti (serumski kreatinin 130 mol/l ili 1.5 mg/ 100 ml)
Nain primene
Cisplatin 0.5 mg/ml, rastvor za infuziju se primenjuje intravenski (infuzija).
Dozu leka Cisplatin koja se primenjuje treba razblaiti sa 1 2 litra izotoninog rastvora natrijum-hlorida.
Rastvor moe da sadri 50 g glukoze i 18.75 g manitola po litru.
Injekcione igle i infuzioni sistemi ne smeju da sadre aluminijum (vidi odeljak 2 Primena drugih lekova)
Duina terapije:
Duinu terapije odredie Vam ordinirajui lekar u zavisnosti od statusa bolesti, protokola terapije i zahtevima
svakog pojedinanog sluaja.
Ako ste uzeli vie leka Cisplatin nego to je trebalo

Simptomi trovanja:
Opisani neeljeni efekti mogu se javiti u ozbiljnijem obliku nakon predoziranja. Obino dominiraju neeljeni
efekti na kotanoj sri.
Predoziranje je potencijalno smrtonosno. Mogu se javiti sledei simptomi: oteenje jetre, gluvoa, oteenje na
na oima (ukljuujui odvajanje retine), nekontrolisano povraanje ili munina i/ilizapaljenje nerava.
Prolazak kroz krvno-modanu barijeru nakon predoziranja ( 200 mg/ m2 TP) moe da rezultuje direktnim
uticajem na respiratorni centar sa poremeajima ventilacije i acido bazne ravnotee koji ugroavaju ivot.
Pacijenti treba da budu pod nadzorom sledee 3-4 nedelje nakon predoziranja zbog moguih odloenih toksinih
dejstava.
Terapija nakon predoziranja i neeljenih efekata
Ne postoji efikasan antidot za Cisplatin. Hitne mere koje treba preduzeti kod ozbiljne nepodnoljivosti su: prekid
terapije, simptomatsko leenje i ako je neophodno elektrook terapija.
Sledee protiv mere se preporuuju u sluaju:
9 od 33
Oteenja bubrega
Uestalost i ozbiljnost oteenja bubrega moe se znatno smanjiti ukoliko se adekvatna koliina tenosti primeni
pre i posle primene leka Cisplatin (Vdi odeljak 3 Kako se upotrebljava lek Cisplatin). Mogu se koristiti
modulatori da se smanje toksini efekti leka Cisplatin na bubrege.
Hiperurikemije (poveanje mokrane kiseline u krvi)
Povean nivo mokrane kiseline u serumu moe se smanjiti primenom leka alopurinol.
Smanjenje elektrolita plazme (gubitak odereenih minerala iz krvi)
Supstituciona terapija moe se koristiti za kompenzaciju svakog kliniki znaajnog gubitka elektrolita (najee
natrijuma, magnezijuma i kalcijuma, vidi odeljak 4 Mogua neeljena dejstva).
Alergijske reakcije
Simptomatsko leenje npr. simpatomimeticima, kortikosteroidima i antihistaminicima (lekovi koji se koriste
protiv alergijskih reakcija).
Eliminacija leka Cisplatin dijalizom
Dva sata nakon primene, 90% doze leka Cisplatin vezano je za plazma proteine. Zbog tako brzog vezivanja za
proteine, dijaliza se moe primeniti samo u prva dva sata nakon primene. Mogue je eliminisati priblino 8%
leka Cisplatin vezanog za proteine plazme ukoliko se dijaliza sprovede odmah nakon primene leka Cisplatin.
Ako ste zaboravili da uzmete lek Cisplatin
Va lekar ili medicinska sestra e se pobrinuti da redovno dobijete lek, tako da nije verovatno da e neka doza
biti izostavljena. Meutim, recite Vaem lekaru ili bolnikom farmaceutu, ako mislite da su zaboravili da Vam
daju dozu leka.
Ako naglo prestanete da uzimate lek Cisplatin
O prekidu primene leka odluuje Va lekar. Ako imate bilo kakvih pitanja o upotrebi ovog leka pitajte Vaeg
lekara.
4. MOGUA NEELJENA DEJSTVA

Kao i svi lekovi, i lek Cisplatin moe imati neeljena dejstva.
Sledea neeljena dejstva su primeena nakon primene leka Cisplatin
Ukoliko primetite neki od ovih simptoma odmah konsultujte Vaeg lekara ili zdravstvenu ustanovu.
Za procenu neeljenih efekata korieni su sledei opisi uestalosti:
Veoma esta: vie nego 1 od 10 pacijenata

10 od 33
esta:
Povremena:
Retka:
Veoma retka:
manje nego 1 od 10, ali vie nego 1 od 100 pacijenata

manje nego 1 od 100, ali vie nego 1 od 1 000 pacijenata
manje nego 1 od 1000, ali vie nego 1 od 10 000 pacijenata
manje nego 1 od 10 000 pacijenata
Neeljeni efekti su dozno zavisni i mogu se poveavati kod ponovljene primene, tj. ukoliko izimate vie leka
Cisplatin ee se mogu primetiti neeljeni efekti.
Infekcije i infestacije
Retko:
Vrlo retko:
infekcije izazvane oteenjem nervnog sistema (neutropenijom)

fatalne infekcije izazvane agranulocitozom (teko smanjenje specifinih
belih krvnih zrnaca) ili aplastinom anemijom (teko smanjenje svih krvnih
zrnaca), nakon primene viih doza cisplatina (120 mg /m2 TP, to je
ekvivalentno 4-6 mg /kg TM) ili nakon visoke kumulativne doze cisplatina
Maligne i benigne neoplazme (ukljuujui ciste i polipe)

Povremeno:
Vrlo retko:
akutna nelimfatika leukemija

izolovani sluajevi pojave mijelodisplastinog sindroma (formiranje
nenormalnih krvnih elija u kotanoj sri)
Uopte, opisane neoplazme se javljaju nakon tretmana sa lekovima koji se koriste u kombinaciji sa lekom
Cisplatin.
Poremeaji na nivou krvi i limfnog sistema
Veoma esto:
esto:
Povremeno:
Retko:
Veoma retko:
inhibicija funkcije kotane sri se manifestuje sa smanjenjem broja leukocita

(bela krvna zrnca), trombocita (krvne ploice) i eritrocita (crvena krvna
zrnca), normohromna anemija u 9-40 % pacijenata, najee nakon
produene terapije
neutropenija (smanjenje broja odreenog tipa belih krvnih zrnaca), smanjen
nivo hemoglobina (smanjenje crvenog pigmenta u krvi)
trombotina mikroangiopatija (nenormalne promene na najsitnijim krvnim
sudovima) udruena sa hemolitikim uremijskim sindromom (promene na
krvnim sudovima kod oteenih bubrega)
Combs pozitivna hemolitika anemija (anemija usled razaranja crvenih
krvnih zrnaca)
febrilna neutropenija (neutropenija praena groznicom), agranulocitoza i /ili
aplastina anemija nakon primene viih doza cisplatina ili nakon visoke
kumulativne doze cisplatina
U naelu, Cisplatin ima mali, reverzibilan, dozno zavisni inhibitorni efekat na kotanu sr kod 25-30 %
pacijenata.
Maksimalni uticaj na leukocite (broj manji od 1,5x109/l (1500 l) kod 5% pacijenata) se javlja priblino nakon
14 dana leenja lekom Cisplatin, te se preporuuje period od 21-45 dana dok se broj leukocita ne obnovi.
11 od 33
Maksimalno dejstvo na trombocite (broj se smanjuje na 50x109/l (50000l) kod manje od 10% pacijenata) se
javlja posle 21 dan. Preporuuje se vreme oporavka od 28-45 dana. U nekim sluajevima preovladava smanjena
koncentracija hemoglobina (smanjenje crvenog pigmenta u krvi).
Ozbiljna inhibicija funkcije kotane sri, ukljuujui smanjenu aktivnost elija odgovornih za odbranu
organizma (agranulocitozu) i/ili aplastinu anemiju, koja dovodi do fatalnih infekcija u nekim sluajevima,
zabeleena je nakon primene viih doza leka Cisplatin (120 mg /m2 TP, to je ekvivalentno 4-6 mg /kg TM) ili
nakon visoke kumulativne doze leka Cisplatin.
Cisplatin moe da povea osetljivost eritrocita ime ponekad prouzrokuje brzu destrukciju eritrocita Coombs
pozitivnu hemolitiku anemiju (anemija usled razaranja crvenih krvnih zrnaca), efekat koji je reverzibilan nakon
prekida terapije cisplatinom. Iako uestalost, ozbiljnost i znaaj ovog efekta u poreenju sa drugim moguim
neeljenim dejstvima na krvni sistem nije jasna, mogunost hemolitike reakcije treba imati u vidu kad god se
javi neobjanjiv pad u koncentraciji hemoglobina. Hemolitike reakcije su reverzibilne po prekidu terapije
cisplatinom.
Imunoloki poremeaji
Povremeno:
Vrlo retko:
alergijske reakcije sa osipom, osipom u vidu mrlja, koprivnjaom

(urtikarijom), crvenilom koe, hipersenzitivne reakcije sa tahikardijom
(ubrzano lupanje srca) pad krvnog pritiska, oteano disanje, bronhospazam
(grenje miia bronhija), edemi (otoci); imunosupresivne reakcije
(smanjena otpornost organizma na tetne materije)
anafilaktiki ok
Ove reakcije mogu biti leene davanjem simpatomimetika, kortikoida i antihistaminika (lekovi koji se koriste za
leenje alergijskih reakcija).
Endokrinoloki poremeaji
Veoma retko:
neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona (endogeni hormon koji pored

ostalog regulie protok urina)
Poremeaji metabolizma i ishrane

Veoma esto:
Hiperurikemija (poveanje nivoa mokrane kiseline u krvi) za 25 30 %
esto:
poveanje nivoa gvoa, hiperholesterolemija (poveanje nivoa holesterola u

krvi)
Povremeno:
kliniki znaajno smanjenje nivoa natrijuma, fosfata, kalijuma, magnezijuma

i kalcijuma u krvi praeno grrnjem miia, promenama na EKG-u; sindrom
liziranja tumorskih elija (rapidno unitenje tumorskih elija sa poveanjem
u serumu nivoa mokrane kiseline, kalijuma i fosfata); giht
Ovi poremeaji su rezultat cisplatinom izazvanog oteenja bubrega (tubula), koje dovodi do smanjenog
preuzimanja ovih katjona u tubulima.
12 od 33
Poremeaji nervnog sistema

esto:
periferne neuropatije (poremeaji u fukciji nerava u rukama i nogama) sa

parestezijama (peckanje oseaj utrnulosti), smanjenim refleksom tetiva,
miinom slabou, napadima (konvulzijama), gubitkom motorne
funkcije, gubitkom oseaja za dodir i ukus, gubitak sluha,
poremeaji vida kao posledica oteenja nervnog sistema
Povremeno:
Upala arterija u mozgu (cerebralne arterije), cerebralnim poremeajima u

obliku konfuzije, nejasanog govora, gubitka pamenja, paralize
(nemogunost pokreta); Lhermitt-ovim simptomima mijelopatiji (poremeaji
u kotanoj sri) u spinalnoj regiji i autonomnoj neuropatiji.
Veoma retko:
akutne cerebrovaskularne komplikacije (utie na krvne sudove mozga),

blokada vratne arterije koja dovodi do oteenja mozga, encefalopatija
(oteenje mozga)
Oteenje nervnog sistema (neuritoksinost) je drugi po uestalosti oblik hronine toksinosti Moe se
manifestovati kao periferna neurotoksinost (oteenje nerava ruku i nogu), gubitak sluha, poremeaji vida i
napadi (konvulzije).
Ozbiljno oteenje nervnog sistema se javljalo kod pacijenata koji su dobijali vee doze leka Cisplatin, ili ee
nego to je preporueno.
Periferne neuropatije uoeni su posebno nakon produene upotrebe leka Cisplatin (4-7 meseci). Ipak, ovi efekti
se mogu pojaviti i nakon jedne doze. Smanjenje ili gubitak oseaja u rukama i/ili stopalima koji skoro uvek prate
perifernu toksinost, kliniki posmatrano, su vrlo slini onima koji karakteriu nedostatak vit. B12.
Neeljena dejstva na nervni sistem mogu da traju i nakon prekidanja terapije. Na prvi znak pojave Lhermitt-ovog
simptoma, mijelopatiji u spinalnoj regiji i autonomnoj neuropatiji terapiju treba prekinuti.
Neurotoksinost moe biti reverzibilna, mada je ireverzibilna kod 30-50 % pacijenata ak i ako se terapija
prekine.
Uestalost i ozbiljnost perifernog nervnog oteenja izgleda zavisi pre svega od kumulativne doze leka Cisplatin.
(ukupna doza koja je primljena nakon poetka terapije)
Poremeaji na nivou oka
Povremeno:
Veoma retko:
upala optikih nerava praena poremeajima vida ili slepilom; edem

papile (zastoj u vidnom polju) sa poremeajem vida; oteenje onih pokreta;
retrobulbarni neuritis (upala onog nerva) sa gubitkom vida;
oteano prepoznavanje boja (nesposobnosti da se razlikuju boje
posebno u plavo utom opsegu), vezano za terapiju visokim dozama
oteenja retine sa poremeajima vida (nakon upotrebe
visokih doza cisplatina); kortikalno slepilo (unitavanje vizualnih centara u
13 od 33
mozgu)
Efekti su dokazano reverzibilini u manje ozbiljnim sluajevima, ukoliko se terapija odmah prekine.
U sluajevima oteanog prepoznavanja boja pri ispitivanju onog dna (fundoskopija) primeena je nepravilna
pigmentacija u nekim delovima mrenjae.
Poremeaji na nivou uha i centra za ravnoteu
oteenje sluha pri frekvencijama od 250 2000 Hz (nivo
normalnog govora), oteenje sluha van govornog opsega
(> 2000 Hz) uz gubitak sluha u visoko-frekventnom opsegu
(4000 8000 Hz), tinnitus (zvonjenje u uima)
gluvoa i vestibularna toksinost (poremeaj centra za ravnoteu) sa
esto:
vrtoglavicom
Oteenje sluha pre svega ukljuuje gubitak sluha u oblasti visokih frekvencija (preko 2000 Hz). I u oblasti
normalnih frekvencija (od 250-2000 Hz) sluh moe biti oteen javlja se proseno u 10-15% sluajeva.
Gubitak sluha sa zvonjavom u uhu i gubitak sluha u oblasti frekvencija 4000-8000 Hz zabeleen je kod vie od
30% pacijenata koji su primili pojedinanu dozu od 50 mg leka Cisplatin /m2 TP. Gubitak sluha moe biti
unilateralan ili bilateralan. Povremeno, uoavaju se gluvoa i vestibularna toksinost (oteenje centra za
ravnoteu) sa vrtoglavicom.
Vrlo esto:
Uestalost i ozbiljnost neeljenih dejstava na sluh prvenstveno zavisi od ukupne kumulativne doze, ali i od
veliine pojedinanih doza i serumskih koncentracija leka Cisplatin. Mehanizam obuhvata oteenje slunih
trepljastih elija na bazalnoj spirali kohlee. Oteenje sluha uzrokovano lekom Cisplatin moe biti ireverzibilno.
Oteenje sluha je mnogo ozbiljnije kod dece i starijih osoba.
Ukoliko je vrena radiografija pre leenja cisplatinom ili se vri za vreme terapije to moe poveati rizik od
oteenja sluha.
Audiometrijske promene su naene kod 65-85 % pacijenata koji su primili Cisplatin kao bolus injekciju (ukupna
koliina je primenjena u kratkom vremenu). Ototoksinost je manja za 27% kada se Cisplatin daje kao infuzija u
trajanju od 1-2 h.
Paljiv pregled slunih organa (ukljuujui audiogram) se preporuuje pre poetka leenja i pre svakog ciklusa
terapije.
Kardioloki poremeaji
Povremeno:
EKG promene; angina pektoris (bol u grudima) i infarkt miokarda praen

akutnom ishemijskom reakcijom (posebno u kombinaciji
sa drugim citostatskim lekovima bez obzira na doziranje i duinu terapije)
Vrlo retko:
neujednaen rad srca, bradikardija (usporeni otkucaju srca), tahikardija

(obrzani otkucaji srca) i oteenje srca, izolovani
sluajevi iznenadnog prestanka sranog rada (za vreme kombinovane
14 od 33
primene leka Cisplatin sa drugim citostaticima)

Vaskularni poremeaji
esto:
blokada ktvnih sudova (npr. vene ili arterije ili krvnog suda u pluima ili
mozgu) zbog krvnog ugruka, kada se Cisplatin upotrebljava u kombinaciji sa
drugim lekovima protiv karcinoma.
Retko:
iritacije intime zalistaka krvnih sudova; Raynaudov sindrom (bolni poremeaji

protoka krvi npr. u prstima); modani udar kao posledica akutno naruene
cirkulacije (posebno u kombinaciji sa drugim citostatskim lekovima bez obzira
na doziranje i duinu terapije)
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremeaji

Vrlo retko:
oteenja plua (kada se Cisplatin koristi u

kombinaciji sa bleomicinom) zabeleen je jedan sluaj plune fibroze
(poveanje vezivnog tkiva u puluima) nakon leenja CisplatinOM i
fluorouracilom;
Gastrointestinalni poremeaji
Vrlo esto:
Povremeno:
Retko:
Vrlo retko:
gubitak apetita, munina povraanje, abdominalni bol, gubitak tenosti

(kao posledica povraanja i proliva)
tucanje, mukozitis (upala mukoznih membrana), stomatitis (upala mukoznih
membrane u ustima u nekim sluajevima teka), krvarenje desnih poviene
serumske amilaze
akumulacija metalnih depozita u desnima
izolovani sluajevi pankreatitisa (upala guterae)
Cisplatin spada u grupu najsnanijih lekova koji izazivaju teka povraanja (emetogeni citostatik). Munina i
povraanje obino poinju 1-4 h nakon primene leka Cisplatin i traju 1-2 dana, mada mogu i 1 nedelju. Iz ovog
razloga efikasna antiemetika terapija uz preporuenu dodatnu upotrebu sedativa ili neuroleptika (lekovi koji
imaju umirujue dejstvo) je sastavni deo leenja lekom Cisplatin. Smanjenje ovih tegoba mogue je primenom
serotoninskih antagonista iz grupe ondansetrona, koji se mogu kombinovati sa deksametazonom. Ozbiljnost ovih
simptoma se takoe moe smanjiti ako se Cisplatin primeni kao dugotrajna infuzija.
Za tenost izgubljenu usled povraanja i dijareje treba obezbediti adekvatnu nadoknadu.
Hepatobilijarni poremeaji
Povremeno:
Reverziblno oteenje funkcije jetre manifestuje se

poveanjem serumskih transaminaza i bilirubina.
Poremeaji na nivou koe i potkonog tkiva

15 od 33
Retko:
Vrlo retko:
gubitak kose, dermatitis (zapaljenje koe)

jedan sluaj eksfolijativnog dermatitisa
Poremeaji miino-skeletnog, vezivnog i kotanog tkiva

Retko:
bol u miiima (mijalgija)
Poremeaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Vrlo esto:
Povremeno:
Retko:
oteenje bubrene funkcije, akutno smanjenje proizvodnje

urina u renalnim korpuskulama, poveanje
serumskog nivoa uree i kreatinina
mikrohematurija (tragovi krvi u mokrai)
akutno oteenje bubrega (brzo progresivno oteenje bubrega) se moe javiti
kao nekroza tubula (razaranje bubrenih tubula) to moe dovesti do uremije
(trovanje urinom) ili oligurije i anurije (prestanak izluivanja urina)
Oteenje bubrega je dozno ograniavajui faktor za leenje lekom Cisplatin. Oteenje funkcije bubrega se
poveava kod ponovljenih doza.
Glavni faktori za oteenje bubrega (faktori koji najee dovode do oteenja bubrega) su hiperurikemija
(poveanje mokrane kiseline u krvi) ili hipoalbuminemija (smanjenje albumina u krvi).
Kod oteenja bubrega izazvanog lekom Cisplatin uoava se akutna faza sa elektrolitnim disbalansom, naroito
u smanjenju nivoa magnezijuma u krvi i akutnim smanjenjem proizvodnje urina u bubrenim korpuskulama i
hronina faza sa smanjenim izluivanjem kreatinina sa ili bez poveanja serumskog kreatinina.
Oteenje renalne funkcije moze se uoiti tokom 2-3 dana ili 2 nedelje nakon primene prve doze cisplatina.
Pri primeni viih doza ili ponavljanja doza u kratkim intervalima, akutno oteenje bubrega se moe javiti kao
nekroza tubula (razaranje bubrenih tubula), to moe dovesti do trovanja urinom (uremije) i prestanka
izluivanja urina (anurije). Oteenje bubrega moe biti nepovratno.
U cilju prevencije ozbiljnih oteenja renalne funkcije vano je obezbediti adekvatnu pre- i posthidrataciju.
Istovremena primena drugih lekova koji oteuju bubrege, kao to su aminoglikozidi ili amfotericin B poveava
rizik od bubrenog oteenja.
Poremeaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
Povremeno:
Retko:
poremeaji spermatogeneze (sazrevanje sperme) i ovulacije

infertilnost, bolne ginekomastije (uveanje grudi kod mukaraca)
Infertilnost izazvana cisplatinom je dozno zavisna i moe biti reverzibilna i ireverzibilna.

16 od 33
Opti poremeaju i reakcije na mestu primene

esto:
bolne iritacije vena, edem (otoci), eritem (crvenilo koe), ulceracije na koi,
upala vene na mestu primene, slabost, opte loe stanje organizma
Retko:
iritacija lokalnog tkiva (inflamacija, poveavanje vezivnog tkiva fibroza,
odumiranje tkiva-nekroza na sluajnom mestu ubrizgavanja pored vene
(akcidentne ekstravazacije), krvarenje kao rezultat oteenja funkcije kotane
sri
Ako primetite bilo koje simptome koji bi mogli biti neeljena reakcija na lek Cisplatin, kao i one koji nisu
pomenuti u ovom uputstvu, odmah obavestite Vaeg lekara ili farmaceuta.
5. KAKO UVATI LEK Cisplatin
uvati van domaaja i vidokruga dece.
Rok upotrebe
3 godine
Lek se ne sme koristiti posle isteka roka upotrebe oznaenog na pakovanju.
Rok upotrebe istie poslednjeg dana navedenog meseca.
Lekar ili medicinska sestra koja Vam daje ovaj lek e voditi rauna da ne istekne rok upotrebe oznaen na
etiketi.
uvanje
uvati na temperaturi do 25C, u originalnom pakovanju, radi zatite od svetlosti.
Ne uvati u friideru, niti zamrzavati.
Vizuelno pregledati pre upotrebe i primeniti samo bistar rastvor bez estica.
Sa mikrobiolokog stanovita, razblaeni rastvor treba odmah primeniti. Ukoliko se ne primeni odmah, korisnik
snosi odgovornost za uslove i vreme uvanja i normalno ne treba da bude due od 24 sata, osim u sluaju da je
razblaenje sprovedeno u kontrolisanim i validnim aseptinim uslovima.
Rastvor je namenjen samo za jednokratnu upotrebu. Neiskorieni rastvor treba baciti.
Lekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kuni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite lekove koji
Vam vie nisu potrebni. Ove mere pomau ouvanju ivotne sredine.
Neupotrebljeni lek se unitava u skladu sa vaeim propisima.
6. DODATNE INFORMACIJE
ta sadri lek Cisplatin
17 od 33
Sadraj aktivne supstance:

1 ml rastvora za infuziju sadri 0.5mg cisplatina.
1 boica sa 20 ml rastvora za infuziju sadri 10 mg cisplatina.
1 boica sa 100 ml rastvora za infuziju sadri 50 mg cisplatina.
Sadraj pomonih supstanci:
Natrijum-hlorid; Natrijum-hidroksid (za podeavanje pH), hlorovodonina kiselina (za podeavanje pH), voda za
injekcije.
Kako izgleda lek Cisplatin sadraj pakovanja
Izgled:
Bistar svetlouti rastvor.
Pakovanje:
Boica od tamnog stakla I hidrolitike grupe, zatvorena flip-off poklopcem sa po 20 ml i 100 ml rastvora za
infuziju zapakovane u kutiji. Zatvara je od bromobutil gume i zatitne aluminijumske kape.
Nosilac dozvole i proizvoa
Nosilac dozvole:
Quatalia d.o.o.,
Reljina 4/3, 11 000 Beograd,
Republika Srbija.
Proizvodja:
medac
Gesellschaft fr klinische Spezialprparate mbH
Theaterstr. 6
22880 Wedel
Nemaka
Ovo uputstvo je poslednji put odobreno
Oktobar 2012
Reim izdavanja leka:
Lek se moe upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.
Broj i datum dozvole:
Cisplatin 0.5mg/ml, 20 ml, rastvor za infuziju: 515-01-3174-12-001 od 03.12.2012.
Cisplatin 0.5mg/ml, 100 ml, rastvor za infuziju: 515-01-3177-12-001 od 03.12.2012
18 od 33
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
Sledee informacije su namenjene iskljuivo zdravstvenim radnicima

Terapijske indikacije
karcinom testisa,
uznapredovali karcinom epitela ovarijuma u FIGO stadijumu IIb do IV
mikrocelularni karcinoma plua
uznapredovali nemikrocelularni karcinoma plua
uznapredovali karcinom ezofagusa
cervikalni karcinom na mestu ponovnog javljanja ili udaljenih metastaza
metastazirajui i lokalni karcinom endometrijuma
planocelularni karcinom u predelu glave i vrata
- kod neoperabilnog uznapredovalog lokalizovanog karcinoma koji ranije nije leen
monoterapijom
- na mestu ponovnog javljanja ili kod razvoja udaljenih metastaza
uznapredovali karcinom mokrane beike
adjuvantna i neadjuvantna kombinovana hemoterapija osteosarkoma.
Doziranje i nain primene

Pre i posle primene cisplatina treba obezbediti adekvatnu hidrataciju (takoe je neophodno primeniti
forsiranu diurezu)
19 od 33
Prehidratacija
Treba izvriti prehidrataciju 2-12 sati pre primene cisplatina pomou infuzije 0,5-1,5 (2,0) l izotoninog
rastvora natrijum-hlorida/ m2 TP (telesna povrina) u trajanju od najmanje 2-3 sata.
Posthidratacija
Tokom (6- 2) 24 h (zavisno od primenjene doze) od primene cisplatina pacijentu treba obezbediti adekvatan
unos tenosti (2-3 l izotoninog rastvora natrijum-hlorida po m2 TP sa 5% rastvorom glukoze u odnosu 1:
15).
Eliminacija urina dok traje posthidratacija treba da bude najmanje 100-200 ml/ h. Ukoliko je izluivanje
urina neadekvatno, treba ga potpomoi npr. primenom D-manitola (diuretike Henleove petlje ne treba
koristiti).
Forsirana diureza
Predpostavljajui da je primenjena doza cisplatina manja od 60 mg / m2 TP, da je izvren adekvatan unos
tenosti pre i posle primene cisplatina i da je funkcija bubrega ouvana, dovoljno je paljivo odravati balans
telesnih tenosti i pratiti telesnu teinu, a primena D-manitola (da potpomogne eliminaciju) nije neophodna.
Ukoliko zadravanje tenosti prevazilazi 1000 ml (unos tenosti uporeen sa eliminacijom), treba primeniti
D-manitol.
Intravenska primena D-manitola (8 mg/ m2 TP, ekvivalentno sa 40 ml/ m2 TP 20% rastvora D-manitola) je
obavezna pre prve primene cisplatina ukoliko je propisana doza vea od 60 mg/ m2 TP.
Primena cisplatina moe zapoeti samo kada se postigne eliminacija urina od najmanje 250ml tokom 30
min.
Za vreme terapije cisplatinom, treba imati u vidu mogui gubitak elektrolita (posebno kalijumovih,
Doziranje cisplatina
Ispod je navedena lista ustanovljenih protokola kombinovane terapije sa cisplatinom, lista nije konana
Karcinom testisa
Odrasli: Cisplatin se primenjuje kao deo PEB ili PEI protokola (cisplatin, etopozid i bleomicin ili cisplatin,
etopozid i ifosfamid) u dozi od 20 mg/m TP u intravenskoj infuziji 30 minuta od 1 do 5 dana svakog ciklusa
terapije, da bi se ponovio svake 3 nedelje 3-4 ciklusa.
Deca (2 godine i vie) Cisplatin se primenjuje kao deo PEB protokola (cisplatin, etopozid i bleomicin) ili
PVB protokola (bleomicin, vinblastin i cisplatin) u dozi od 20 mg/m TP u 6-asovnoj intravenskoj infuziji i
od 4 do 8 dana svakog ciklusa terapije, da bi se ponovio svake 3 nedelje 3-4 ciklusa.
Uznapredovali karcinom epitela ovarijuma
Cisplatin se primenjuje kao deo PT protokola (cisplatin i paklitaksel) u dozi od 75 mg/m TP u
jednoasovnoj intravenskoj infuziji 1 dan svakog ciklusa terapije, da bi se ponovio svake 3 nedelje najvie 6
ciklusa.
Mikrocelularni karcinoma plua
Cisplatin se primenjuje kao deo PE protokola (cisplatin i etopozid) u dozi od 80 mg/m TP u jednoasovnoj
20 od 33
Uznapredovali nemikrocelularni karcinoma plua
- kada se kombinuje sa pakliteakselom cisplatin se primenjuje u jednoasovnoj intravenskoj infuziji u dozi

od 80 mg/m TP 2 dana svakog ciklusa terapije, a kada se kombinuje sa docetakselom u dozi od
75 mg/m TP 1 dan svakog ciklusa terapije, da bi se oba ciklusa ponovila svake 3 nedelje.
- kada se kombinuje sa gemcitabinom, cisplatin se primenjuje u dozi od 100 mg/m TP u jednoasovnoj
- kada se kombinuje sa vinorelbinom, cisplatin se primenjuje u dozi od 80 mg/m TP u jednoasovnoj
- kada se kombinuje sa etopozidom, cisplatin se primenjuje u dozi od 100 mg/m TP u jednoasovnoj
- kao deo MIC protokola (mitomicin C, ifosfamid, cisplatin [mesna]) cisplatin se primenjuje u dozi od
50 mg/m TP u jednoasovnoj intravenskoj infuziji 1 dan svakog ciklusa terapije, da bi se ciklus ponovio
svake 3(-4) nedelje
Za informacije o primeni cisplatina kao dela kombinovane terapije sa radio-hemoterapijom treba
Uznapredovali karcinom ezofagusa
- kada se kombinuje sa fluorouracilom, cisplatin se primenjuje u dozi od 100 mg/m TP u dvoasovnoj
intravenskoj infuziji 1 dan svakog ciklusa terapije, da bi se ciklus ponovio svake 3(-4) nedelje. Za
informacije o primeni cisplatina kao dela kombinovane terapije sa radio-hemoterapijom treba
Cervikalni karcinom na mestu ponovnog javljanja ili udaljenih metastaza
- U palijativnoj terapiji cervikalnog karcinoma, cisplatin se primenjuje kao monoterapija u dozi od
50 mg/m - 75 mg/m TP u intravenskoj infuziji u trajanju od 1-2 sata 1 dan svakog ciklusa terapije, da
bi se ponovio svake 3 nedelje ukupno 6 ciklusa.
Metastazirajui i lokalni karcinom endometrijuma
- Cisplatin se moe primeniti kao monoterapija u palijativnoj terapiji karcinoma endometrijuma u dozi od
60 mg/m u jednoasovnoj intravenskoj infuziji 1 dan svakog cilkusa terapije, da bi se ciklus ponovio
svake 4 nedelje
- Kada se kombinuje sa doksorubicinom cisplatin se primenjuje u dozi od 50 mg/m TP u jednoasovnoj
Planocelularni karcinom u predelu glave i vrata
Kod neoperabilnog uznapredovalog lokalizovanog karcinoma koji ranije nije leen monoterapijom:
Kada se koristi kao deo kombinovane terapije sa radio-hemoterapijom (radioterapija, cisplatin, fluorouracil
RT-PF ili radioterapija, cisplatin RT-P) cisplatin se primenjuje u jednoasovnoj intravenskoj infuziji u dozi
75 mg/m TP 1 dan svakog ciklusa terapije da bi se ponovio svake 4 nedelje (RT-PF reim) ili u dozi
100 mg/m TP 1 dan svakog ciklusa terapije da bi se ponovio svake 3 nedelje (RT-P reim)
Na mestu ponovnog javljanja ili kod razvoja udaljenih metastaza:
U zavisnosti od opteg zdravstvenog stanja pacijenta i bilo kojeg patogenog stanja koje moe biti prisutno,
cisplatin se moe primeniti kao monoterapija ili kao deo kombinovana hemoterapije (cisplatin, fluorouracil)
21 od 33
Monoterapija: Cisplatin 100 mg/m TP primenjen jednom nedeljno u jednoasovnoj intravenskoj infuziji
Kombinovana terapija: Cisplatin primenjen jednoasovnoj intravenskoj infuziji u dozi od 100 mg/m TP 1
dan svakog ciklusa terapije da bi se ponovio svake 3 nedelje. Ukoliko je potrebno mogu se primeniti dodatna
hiruka intervencija ili lokalna radioterapija.
Uznapredovali karcinom mokrane beike
Kada se kombinuje sa gemcitabinom, cisplatin se primenjuje u dozi od 70 mg/m TP u jednoasovnoj
intravenskoj infuziji 2 dana svakog ciklusa terapije, da bi se ciklus ponovio svake 4 nedelje
Adjuvantna i neadjuvantna kombinovana hemoterapija osteosarkoma
Kao deo COSS-86 reima, cisplatin se primenjuje u dozi 40 mg/m TP u intravenskoj infuziji 24 sata 3,4 i 5
dana na 5, 8 ,15 i 24 nedelje reima terapije.
Bolesnici sa oteenom funkcijom bubrega
U sluaju kada je vrednost serumskog kreatinina > 130 mol/l ili > 1.5 mg/100 ml cikluse leenja treba
prekinuti dok se funkcija bubrega ne vrati na normalne vrednosti (serumski kreatinin 130 mol/l ili 1,5
mg/ 100 ml)
Nain primene
Cisplatin 0.5 mg/ml rastvor za infuziju se primenjuje intravenski.
Dozu cisplatina koja se primenjuje treba razblaiti sa 1 2 litra izotoninog rastvora natrijum-hlorida.
Rastvor moe da sadri 50 g glukoze i 18.75 g manitola po litru.
Injekcione igle i infuzioni sistemi ne smeju da sadre aluminijum (vidi taku Inkompatibilnost)
Ordinirajui lekar e odrediti duinu terapije u zavisnosti od statusa bolesti, protokola terapije i zahtevima
svakog pojedinanog sluaja.
Kontraindikacije
preosetljivost na cisplatin, jedinjenja platine ili na neku od pomonih supstanci
teka ve postojea oteenja funkcije bubrega. U sluaju menje ozbiljnih oteenja funkcije
bubrega moraju se strogo proceniti koristi i rizici (Vidi odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri
upotrebi leka)
oteen sluh (posebno u oblasti visokih frekvencija)
smanjena funkcija kotane sri
neadekvatan unos tenosti ili prekomeran gubitak tenosti
neuropatije izazvane cisplatinom
akutne infekcije
laktacija
Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Cisplatin treba da se daje pacijentima u bolnikim uslovima pod nadzorom lekara sa iskustvom u
hemoterapiji malignih oboljenja.
22 od 33
Od vanosti je paljiva procena odnosa rizika i koristi tokom terapije cisplatinom. Ova procena treba da
ukljui razmatranje da li se moe iskoristiti neki drugi citostatik manje toksinosti, a iste efikasnosti.
Normalno funkcionisanje urinarnog trakta i adekvatna eliminacija urina su preduslov za upotrebu cisplatina.
U cilju da se izbegnu oteenja bubrega, treba obezbediti adekvatan unos tenosti pre i nakon terapije
cisplatinom.
Diuretike Henleove petlje ne treba nikada koristiti za pospeivanje diureze.
Pre poetka leenja, za vreme leenja i pre svakog ciklusa leenja treba kontrolisati renalnu funkciju,
koncentracije jona magnezijuma, natrijuma, kalijuma, i kalcijuma, broj krvnih elemenata, sluh ukljuujui
audiogram, kao i hepatine i neuroloke funkcije . Broj krvnih elemenata treba kontrolisati u nedeljnim
intervalima.
Cikluse leenja treba zapoeti samo ako su dole nabrojane laboratorijske i dijagnostike vrednosti i funkcije
organa normalizovane tj. kada laboratorijski parametri imaju sledee vrednosti:
Serumski kreatinin:
Urea:
Broj trombocita:
Broj leukocita:
130 mol/l ili 1.5 mg/ 100 ml

< 25 mg/ 100 ml
> 100 000/ l
> 4000/ l
Treba obezbediti adekvatnu terapiju za prevenciju munine i povraanja (preporuuje se upotreba

antagonista serotoninskih receptora, sa ili bez deksametazona). Preporuuje se i odgovarajua supstituciona
terapija ako doe do gubitka tenosti usled povraanja ili dijareje.
Za vreme terapije cisplatinom, treba imati u vidu mogui gubitak elektrolita (posebno kalijumovih,
Povean nivo mokrane kiseline u krvi moe se javiti kod 25-30% pacijenata nakon primene cisplatina,
posebno nakon visokih doza cisplatina. Poveane koncentracije mokrane kiseline, koje se obino javljaju 35 dana nakon primene cisplatina, mogu se smanjiti korienjem npr. alopurinola.
Postojee infekcije treba leiti pre poetka terapije cisplatinom.
Treba obezbediti da se teke infekcije i/ili epizode krvarenja lee brzo i efikasno.
Cisplatin moe da izazove genetska oteenja. Mukarcima koji su na terapiji cisplatinom se preporuuje da
izbegavaju planiranje potomstva za vreme i 6 meseci nakon zavretka leenja. Cisplatin moe izazvati kod
mukaraca prolazni ili trajni sterilitet. Preporuka je da se pre poetka leenja informiu o konzervaciji
sperme u cilju ostvarivanja oinstva.
ene u generativnom dobu treba da koriste efikasne metode kontracepcije tokom terapije.
Cisplatin je mutagena i potencijalno karcinogena supstanca. Mere bezbednosti za rad sa potencijalno
opasnim supstancama moraju se sprovoditi tokom pripreme i primene leka. Treba se rukovoditi uputstvom O
bezbednom rukovanju citostaticima, profesionalnih udruenja za zdravstvene slube i socijalnu zatitu.
Supstance treba da priprema za upotrebu iskljuivo obueno osoblje, osoblje treba da nosi rukavice, zatitnu
masku za lice i zatitno odelo.
Treba preduzeti mere opreza kako bi se izbegla sluajna kontaminacija oiju, koe i sluzokoe sa
cisplatinom. Ukoliko se to dogodi, oi treba isprati velikom koliinom vode.
Cisplatin, rastvor za infuziju mora biti bezbojan i ne sme da sadri estice. U suprotnom rastvor se ne sme
koristiti.
Cisplatin rastvor za infuziju sadri 3.5 mg (0.15 mmol) natrijuma po 1 ml. Savetuje se poseban oprez
prilikom
upotrebe
kod pacijenata
koji su na
dijeti
u kojoj
se kontrolie
Broj
reenja:
515-01-3174-12-001
od 03.12.2012.
za lek
Cisplatin
, rastvor
za infuziju,unos
20mLnatrijuma.
(0.5mg/mL)
23 od 33
Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Cisplatin i mijelosupresivne supstance/radioterapija
Kada se cisplatin kombinuje sa drugim mijelosupresivnim supstancama ili terapijskim procedurama kao to
je radioterapija moe se oekivati poveanje toksinosti na kotanu sr.
Cisplatin i nefrotoksine/ototoksine/neurotoksine supstance
Nefrotoksine i ototoksine supstance (kao sto su antibiotici: aminoglikozidi, cefalosporini ili amfotericin B)
kao i neurotoksine supstance ne smeju se istovremeno primenjivati sa cisplatinom, jer se moe oekivati
poveanje nefro-, oto- i neurotoksinosti.
Cisplatin i urikozurini lekovi
Ako cisplatin koriste pacijenti koji se lee alopurinolom, kolhicinom, probenecidom ili sulfinpirazonom,
moe biti neophodno podeavanje doza tih lekova zbog poveanog nivoa mokrane kiseline u serumu
izazvanog cisplatinom.
Cisplatin i supstance koje obrazuju helate
Helatne supstance kao penicilamin ne treba istovremeno primenjivati sa cisplatinom jer mogu umanjiti
efekat cisplatina.
Cisplatin i supstance koje se eliminiu bubrezima
Supstance koje se najveim delom izluuju bubrezima (npr. citostatici bleomicin i metotreksat) treba
oprezno koristiti za vreme ili nakon leenja cisplatinom zbog mogueg rizika od oteenja bubrega
(smanjenja renalnog klirensa).
Cisplatin i antikonvulzivni lekovi (npr. fenitoin za leenje epilepsije)
Kada se primenjuju istovremeno moe doi do smanjenja serumskog nivoa antikonvulzivnih lekova do
subterapijskih vrednosti (podeavanje doza antikonvulziva moe biti neophodno).
Cisplatin i piridoksin
U kontekstu klinikih studija uznapredovalog stadijuma karcinoma ovarijuma, na trajanje odgovora tumora
negativan uticaj ima kada se piridoksin primenjuje istovremeno sa cisplatin/ heksametilmelaminom.
Cisplatin i bleomicin / vinblastin
Reynaud-ov fenomen se moe pojaviti ako se cisplatin istovremeno primeni sa bleomicinom ili
vinblastinom.
Cisplatin i docetaksel
Ova kombinacija izaziva dozno zavisnu senzornu neuropatiju koja je izraenija nego kada je izazvana
zasebnom primenom ovih lekova u slinoj dozi.
Cisplatin i paklitaksel
esti su izvetaji (preko 70% i vie) o neurotoksinosti nakon primene cisplatina i paklitaksela u
kombinaciji.
Cisplatin i diuretici Henleove petlje
Ni pod kojim uslovima se ne sme indukovati forsirana diureza sa diureticima Henleove petlje (zbog rizika od
renalnog tubularnog oteenja i poveane ototoksinosti.
Cisplatin i ive vakcine
24 od 33
Cisplatin ima imunosupresivni efekat. Zbog toga, ive vakcine kao to su virusne vakcine ne treba
primenjivati u toku 3 meseca od kraja terapije lekom Cisplatin.
Cisplatin i kontrastna sredstva
Kontrastna sredstva mogu da poveaju nefrotoksini potencijal cisplatina. Bilo je pojedinanih sluajeva
nefrotoksinosti koja ugroava ivot kod pacijenata sa kancerom plua koji su leeni cisplatinom,
ciklofosfamidom, etopozidom i kortikosteroidima, a koji su primili intravensku injekciju kontrasta zbog
kompjuterske tomografije.
Cisplatin i etopozid
U pojedinanm sluajevima, leenje cisplatinom i etopozidom rezultovalo je akutnom arterijskom okluzijom
kod pacijenata sa karcinomom plua i perifernom vaskularnom boleu.
Cisplatin i litijum
U nekim sluajevima, primeen je smanjen nivo litijuma nakon leenja cisplatinom (u kombinaciji sa
bleomicinom i etopozidom). Zato je neophodno praenje nivoa litijuma za vreme leenja cisplatinom.
Primena u periodu trudnoe i dojenja
Trudnoa
Cisplatin moe imati mutageni efekat i moe uticati na razvoj embriona. Cisplatin se ne sme upotrebljavati
tokom trudnoe. Ukoliko je vano da se trudna pacijentkinja lei, lekar treba da sprovede konsultacije sa
pacijentkinjom i upozori je na rizik od oteenja ploda usled terapije.
Ukoliko doe do trudnoe tokom leenja, preporuuju se genetske konsultacije.
Laktacija
Tokom upotrebe cisplatina ne treba dojiti.
Uticaj na psihofizike sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mainama
Terapija cisplatinom moe da dovede do munine, povraanja i preosetljivosti povezane sa padom krvnog
pritiska, to moe indirektno uticati da sposobnost za vonju i rad sa mainama bude smanjena. Ovo je
posebno izraeno u kombinaciji sa alkoholom.
25 od 33
Neeljena dejstva
Neeljeni efekti su dozno zavisni i mogu se poveavati kod ponovljene primene.
Za procenu neeljenih efekata korieni su sledei opisi uestalosti:
Veoma esta ( 10%)
esta ( 1/100, < 1/10)
Povremena ( 1/1000, < 1/100)
Retka ( 1/10000, < 1/1000)
Veoma retka (< 1/10000)
Uestalost nepoznata (ne moe se proceniti iz dostupnih podataka)
Infekcije i infestacije
Retko:
Vrlo retko:
infekcije izazvane neutropenijom

fatalne infekcije izazvane agranulocitozom ili aplastinom anemijom, nakon
primene viih doza cisplatina (120 mg /m2 TP, to je ekvivalentno 4-6 mg
/kg TM) ili nakon visoke kumulativne doze cisplatina
Maligne i benigne neoplazme (ukljuujui ciste i polipe)

Povremeno:
Vrlo retko:
akutna nelimfatika leukemija

izolovani sluajevi pojave mijelodisplastinog sindroma
Uopte, opisane neoplazme se javljaju nakon tretmana sa lekovima koji se koriste u kombinaciji sa
cisplatinom.
Poremeaji na nivou krvi i limfnog sistema
Veoma esto:
esto:
Povremeno:
Retko:
Veoma retko:
inhibicija funkcije kotane sri se manifestuje sa smanjenjem broja leukocita,

trombocita i eritrocita, normohromna anemija u 9-40% pacijenata, najee
nakon produene terapije
neutropenija, smanjen nivo hemoglobina
trombotina mikroangiopatija udruena sa hemolitikim uremijskim
sindromom
Coombs pozitivna hemolitika anemija
Febrilna neutropenija, agranulocitoza i /ili aplastina anemija nakon primene
viih doza cisplatina ili nakon visoke kumulativne doze cisplatina
26 od 33
U naelu, cisplatin ima mali, reverzibilan, dozno zavisni inhibitorni efekat na kotanu sr kod 25-30%
pacijenata.
Maksimalni uticaj na leukocite (broj manji od 1,5x109/l (1500 l) kod 5% pacijenata) se javlja priblino
nakon 14 dana leenja cisplatinom, te se preporuuje period od 21-45 dana dok se broj leukocita ne obnovi.
Maksimalno dejstvo na trombocite (broj se smanjuje na 50x109/l (50000l) kod manje od 10% pacijenata)
se javlja posle 21 dan. Preporuuje se vreme oporavka od 28-45 dana. U nekim sluajevima preovladava
smanjena koncentracija hemoglobina.
Ozbiljna inhibicija funkcije kotane sri, ukljuujui smanjenu aktivnost elija odgovornih za odbranu
organizma (agranulocitozu) i/ili aplastinu anemiju, koja dovodi do fatalnih infekcija u nekim sluajevima,
zabeleena je nakon primene viih doza cisplatina (120 mg /m2 TP, to je ekvivalentno 4-6 mg /kg TM) ili
nakon visoke kumulativne doze cisplatina.
Cisplatin moe da povea osetljivost eritrocita ime ponekad prouzrokuje brzu destrukciju eritrocita
(Coombs pozitivnu hemolitiku anemiju), efekat koji je reverzibilan nakon prekida terapije cisplatinom. Iako
uestalost, ozbiljnost i znaaj ovog efekta u poreenju sa drugim moguim neeljenim dejstvima na krvni
sistem nije jasna, mogunost hemolitike reakcije treba imati u vidu kad god se javi neobjanjiv pad u
koncentraciji hemoglobina. Hemolitike reakcije su reverzibilne po prekidu terapije cisplatinom.
Imunoloki poremeaji
Povremeno:
Vrlo retko:
alergijske reakcije sa egzantemima, makulopapuloznim

egzantemima, urtikarijom, eritemima, pruritisom, ubrzanim
sranim radom, padom krvnog pritiska, zvidanjem u pluima,
dispnejom, bronhospazmom, edemima ili groznicom;
imunosupresivne reakcije
anafilaktiki ok
Ove reakcije mogu biti leene davanjem simpatomimetika, kortikoida i antihistaminika.

Endokrinoloki poremeaji
Veoma retko:
neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona
Poremeaji metabolizma i ishrane

Veoma esto:
hiperurikemija za 25 30 %
esto:
poveanje nivoa gvoa, hiperholesterolemija
Povremeno:
kliniki znaajna hiponatremija, hipofosfatemija,

hipokalemija, hipomagnezemija i hipokalcemijska tetanija
i/ili EKG promene; sindrom liziranja tumorskih elija; giht
Ovi poremeaji su rezultat cisplatinom izazvanog oteenja bubrega (tubula), koje dovodi do smanjenog
preuzimanja ovih katjona u tubulima.
27 od 33
Poremeaji nervnog sistema

esto:
Povremeno:
Veoma retko:
periferne neuropatije sa parestezijama, smanjenim refleksom tetiva,

miinom slabou, napadima (konvulzijama), gubitkom motorne
funkcije, gubitkom oseaja za dodir i ukus, gubitak sluha,
poremeaji vida kao posledica oteenja nervnog sistema
upala cerebralne arterije, cerebralnim poremeajima u obliku
konfuzije, nejasanog govora, gubitka pamenja, paralize;
Lhermitt-ovim simptomima mijelopatiji u spinalnoj regiji i
autonomnoj neuropatiji.
akutne cerebrovaskularne komplikacije, karotidne okluzije
blokada vratne arterije i upala cerebralne arterije; encefalopatija
Neurotoksinost je drugi po uestalosti oblik hronine toksinosti, posle oteenja bubrega. Moe se
manifestovati kao periferna neurotoksinost, gubitak sluha, poremeaji vida i napadi (konvulzije).
Ozbiljne neuropatije su se javljale kod pacijenata koji su primali vee doze ili ee nego to je preporueno.
Periferne neuropatije uoeni su posebno nakon produene upotrebe cisplatina (4-7 meseci). Ipak, ovi efekti
se mogu pojaviti i nakon jedne doze. Smanjenje ili gubitak oseaja u rukama i/ili stopalima koji skoro uvek
prate perifernu toksinost, kliniki posmatrano, su vrlo slini onima koji karakteriu nedostatak vit. B12.
Neeljena dejstva na nervni sistem mogu da traju i nakon prekidanja terapije. Na prvi znak o pojavi o
Lhermitt-ovog simptomima, mijelopatiji u spinalnoj regiji i autonomnoj neuropatiji terapiju treba prekinuti..
Neurotoksinost moe biti reverzibilna, mada je ireverzibilna kod 30-50% pacijenata ak i ako se terapija
prekine.
Uestalost i ozbiljnost perifernog nervnog oteenja izgleda zavisi pre svega od kumulativne doze cisplatina.
Poremeaji na nivou oka
Povremeno:
Veoma retko:
upala optikih nerava praena poremeajima vida ili slepilom; edem

papile sa poremeajem vida; oteenje onih pokreta;
retrobulbarni neuritis (upala onog nerva) sa gubitkom vida;
oteano prepoznavanje boja (nesposobnosti da se razlikuju boje
posebno u plavo utom opsegu), vezano za terapiju visokim dozama
oteenja retine sa poremeajima vida (nakon upotrebe
visokih doza cisplatina); kortikalno slepilo
Blai efekti su dokazano reverzibilini u manje ozbiljnim sluajevima, ukoliko se terapija odmah prekine.
U sluajevima oteanog prepoznavanja boja pri ispitivanju onog dna (fundoskopija) primeena je
nepravilna pigmentacija u nekim delovima mrenjae.
Poremeaji uha i centra za ravnoteu
oteenje sluha pri frekvencijama od 250 2000 Hz (nivo
Vrlo esto:
normalnog govora), oteenje sluha van govornog opsega
(> 2000 Hz) uz gubitak sluha u visoko-frekventnom opsegu
(4000 8000 Hz). Tinitus
gluvoa i vestibularna toksinost sa sa vrtoglavicom
esto:
28 od 33
Oteenje sluha pre svega ukljuuje gubitak sluha u oblasti visokih frekvencija (preko 2000 Hz). I u oblasti
normalnih frekvencija (od 250-2000 Hz) sluh moe biti oteen javlja se proseno u 10-15% sluajeva.
Gubitak sluha sa tinitusom (zvonjava u uhu) i gubitak sluha u oblasti frekvencija 4000-8000 Hz zabeleen je
kod vie od 30% pacijenata koji su primili pojedinanu dozu od 50 mg cisplatna /m2 TP. Gubitak sluha moe
biti unilateralan ili bilateralan. Povremeno, uoavaju se gluvoa i vestibularna toksinost (oteenje centra za
ravnoteu) sa vrtoglavicom.
Uestalost i ozbiljnost neeljenih dejstava na sluh prvenstveno zavisi od ukupne kumulativne doze, ali i od
veliine pojedinanih doza i serumskih koncentracija cisplatina. Mehanizam obuhvata oteenje slunih
trepljastih elija na bazalnoj spirali kohlee. Oteenje sluha uzrokovano cisplatinom moe biti ireverzibilno.
Oteenje sluha je mnogo ozbiljnije kod dece i starijih osoba.
Ukoliko je vrena radiografija pre leenja cisplatinom ili se vri za vreme terapije to moe poveati rizik od
oteenja sluha.
Audiometrijske promene su naene kod 65-85% pacijenata koji su primili cisplatin kao bolus injekciju.
Ototoksinost je manja za 27% kada se cisplatin daje kao infuzija u trajanju od 1-2 h.
Paljiv pregled slunih organa (ukljuujui audiogram) se preporuuje pre poetka leenja i pre svakog
ciklusa terapije.
Kardioloki poremeaji
Povremeno:
Vrlo retko:
EKG promene; angina pektoris i infarkt miokarda praen

akutnom ishemijskom reakcijom (posebno u kombinaciji
sa drugim citostatskim lekovima bez obzira na doziranje i duinu terapije)
aritmije, bradikardija, tahikardija i insuficijencija srca, izolovani
sluajevi iznenadnog prestanka sranog rada (za vreme kombinovane
primene cisplatina sa drugim citostaticima)
Vaskularni poremeaji
esto:
Retko:
trombolembolijijske manifestacije
iritacije intime zalistaka krvnih sudova; Raynaudov sindrom;
modani udar kao posledica ishemijske reakcije (posebno
u kombinaciji sa drugim citostatskim lekovima bez obzira
na doziranje i duinu terapije)
Trombolembolijske manifestacije (ukljuujui trombozu velikih vena, arterijsku trombolemboliju, plunu

emboliju, cerebrovaskularne manifestacije) su najee prijavljivane kod pacijenata sa karcinomom koji su
uzimali kombinovanu hemoterapiju koja je u sadrala cisplatin
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremeaji
Vrlo retko:
toksini efekti na pluima (kada se cisplatin koristi u

kombinaciji sa bleomicinom) zabeleen je jedan sluaj plune fibroze
nakon leenja cisplatinom i fluorouracilom);
29 od 33
Gastrointestinalni poremeaji
Vrlo esto:
Povremeno:
Retko:
Vrlo retko:
gubitak apetita, munina povraanje, abdominalni bol, gubitak tenosti

(kao posledica povraanja i proliva)
tucanje, mukozitis, stomatitis (u nekim sluajevima teak), krvarenje desnih
poviene serumske amilaze
akumulacija metalnih depozita u desnima
izolovani sluajevi pankreatitisa
Cisplatin spada u najsnanije emetogene citostatike. Nauzeja i povraanje obino poinju 1-4 h nakon
primene cisplatina i traju 1-2 dana, mada mogu i 1 nedelju. Iz ovog razloga efikasna antiemetika terapija uz
preporuenu dodatnu upotrebu sedativa ili neuroleptika je sastavni deo leenja cisplatinom. Smanjenje ovih
tegoba mogue je primenom serotoninskih antagonista iz grupe ondansetrona, koji se mogu kombinovati sa
deksametazonom. Ozbiljnost ovih simptoma se takoe moe smanjiti ako se cisplatin primeni kao
dugotrajna infuzija.
Za tenost izgubljenu usled povraanja i dijareje treba obezbediti adekvatnu nadoknadu.
Hepatobilijarni poremeaji
Povremeno:
reverziblno oteenje funkcije jetre manifestuje se

poveanjem serumskih transaminaza i bilirubina.
Poremeaji na nivou koe i potkonog tkiva

Retko:
Vrlo retko:
gubitak kose, dermatitis

jedan sluaj eksfolijativnog dermatitisa
Poremeaji miino-skeletnog, vezivnog i kotanog tkiva

Retko:
mijalgija
Poremeaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Vrlo esto:
oteenje bubrene funkcije, akutno smanjenje proizvodnje

urina u renalnim korpuskulama, poveanje
serumskog nivoa uree i kreatinina
Povremeno:
mikrohematurija
Retko:
akutno oteenje bubrega se moe javiti kao nekroza tubula
to moe dovesti do uremije i anurije
Nefrotoksinost je dozno ograniavajui faktor za leenje cisplatinom. Renalna disfunkcija je dozno zavisna
i poveava se kod ponovljenih doza.
Predisponirajui faktori za ispoljavanje nefrotoksinosti su hiperurikemija ili hipoalbuminemija.
Kod nefrotoksinosti uzrokovane cisplatinom uoava se akutna faza sa elektrolitnim disbalansom ( naroito
hipomagnezijemijom) kao i i akutnim smanjenjem brzine glomerularne filtracije, i hronina faza sa
smanjenim
klirensom kreatinina sa ili bez poveanja serumskog kreatinina.
30 od 33
Istovremena primena drugih nefrotoksinih lekova kao to su aminoglikozidi ili amfotericin B poveava
rizik od nefrotoksinosti.
Oteenje renalne funkcije moze se uoiti tokom 2-3 dana ili 2 nedelje nakon primene prve doze cisplatina.
Pri primeni viih doza ili ponavljanja doza u kratkim intervalima, akutno oteenje bubrega se moe javiti
kao nekroza tubula to moe dovesti do uremije i anurije. Oteenje bubrega moe biti nepovratno.
U cilju prevencije ozbiljnih oteenja renalne funkcije vano je obezbediti adekvatnu pre- i posthidrataciju.
Poremeaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki
Povremeno:
Retko:
poremeaji spermatogeneze i ovulacije

infertilnost, bolne ginekomastije
Infertilnost izazvana cisplatinom je dozno zavisna i moe biti reverzibilna i ireverzibilna.

Opti poremeaju i reakcije na mestu primene
esto:
Retko:
bolne iritacije vena, edem, eritem, ulceracije na koi, flebitis na

mestu primene, slabost, opte loe stanje organizma
iritacija lokalnog tkiva (inflamacija, nekroza, fibroza) u sluaju
akcidentne ekstravazacije, krvarenje kao rezultat oteenja
funkcije kotane sri
31 od 33
Predoziranje
Neeljeni efekti opisani iznad mogu se javiti u ozbiljnijem obliku nakon predoziranja. Obino dominiraju
neeljeni efekti na kotanoj sri.
Predoziranje je potencijalno letalno. Mogu se javiti sledei simptomi: oteenje jetre, gluvoa, toksini efekti
na oima (ukljuujui odvajanje retine), nekontrolisano povraanje ili nauzeja i/ili neuritis.
Prolazak kroz krvno-modanu barijeru nakon predoziranja ( 200 mg/ m2 TP) moe da rezultuje direktnim
uticajem na respiratorni centar sa poremeajima ventilacije i acido bazne ravnotee koji ugroavaju ivot.
Pacijenti treba da budu pod nadzorom sledee 3-4 nedelje nakon predoziranja zbog moguih odloenih
toksinih dejstava.
Terapija nakon predoziranja i neeljenih efekata
Ne postoji efikasan antidot za cisplatin. Hitne mere koje treba preduzeti kod ozbiljne nepodnoljivosti su:
prekid terapije, simptomatsko leenje i ako je neophodno elektrook terapija.
Sledee protiv mere se preporuuju u sluaju:
Oteenja bubrega
Uestalost i ozbiljnost oteenja bubrega moe se znatno smanjiti ukoliko se adekvatna koliina tenosti
primeni pre i posle primene cisplatina (Vdi odeljak Doziranje i nain primene). Mogu se koristiti modulatori
da se smanje toksini efekti cisplatina na bubrege.
Hiperurikemije
Povean nivo mokrane kiseline u serumu moe se smanjiti primenom alopurinola.
Smanjenje elektrolita plazme
Supstituciona terapija moe se koristiti za kompenzaciju svakog kliniki znaajnog gubitka elektrolita
(najee natrijuma, magnezijuma i kalcijuma, vidi odeljak Neeljena dejstva).
Anafilaktike reakcije
Simptomatsko leenje npr. simpatomimeticima, kortikosteroidima i antihistaminicima.
Dijaliza
Dva sata nakon primene, 90% doze cisplatina vezano je za plazma proteine. Zbog tako brzog vezivanja za
proteine, dijaliza se moe primeniti samo u prva dva sata nakon primene. Mogue je eliminisati priblino 8%
cisplatina vezanog za proteine plazme ukoliko se dijaliza sprovede odmah nakon primene cisplatina.
Inkompatibilnost
32 od 33
Cisplatin reaguje sa aluminijumom tako to formira crni platinasti talog ime se smanjuje njegova
antineoplastina aktivnost. Iz ovog razloga, cisplatin ne treba primenjivati infuzionim priborom, iglama ili
kanilama koje sadre aluminijumske komponente.
Cisplatin nije kompatibilan in vitro sa mesnom (natrijumova so 2-merkaptoetan sulfonata). Treba obratiti
panju da ne doe do in vitro interakcije izmeu cisplatina i mesne u reimu leenja u kom se cisplatin,
ciklofosfamid/ ifosfamid i mesna kombinuju
Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka
Neupotrebljeni lek i sav otpadni materijal se unitava u skladu sa vaeim propisima.
Treba sprovesti adekvatne mere za uklanjanje materijala korienog za pripremu citotoksinog leka za
primenu (brizgalice, igle) ili za ienje kontaminiranih povrina (suneri, rukavice i sl.).
Viak materijala i telesni otpad treba smestiti u dvostruko zapeaene polietilenske vree i spaliti na
temperaturi od 1000C.
Teni otpad treba isprati velikim koliinama vode.
33 od 33

Cisplatin,: Uputstvo Za Lek

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Cisplatin,: Uputstvo Za Lek

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

UPUTSTVO ZA LEK

Cisplatin, rastvor za infuziju, 0.5 mg/ml

Medac Gesellschaft fr klinische, Spezialprparate mbH

Cisplatin, 0.5 mg/ml, rastvor za infuziju

2. TA TREBA DA ZNATE PRE NEGO TO UZMETE LEK Cisplatin

Kada uzimate lek Cisplatin posebno vodite rauna

130 mol/l ili 1.5 mg/ 100 ml

- kada se kombinuje sa pakliteakselom Cisplatin se primenjuje u jednoasovnoj intravenskoj infuziji u dozi od

- kada se kombinuje sa vinorelbinom, Cisplatin se primenjuje u dozi od 80 mg/m TP u jednoasovnoj

Ako ste uzeli vie leka Cisplatin nego to je trebalo

4. MOGUA NEELJENA DEJSTVA

Veoma esta: vie nego 1 od 10 pacijenata

manje nego 1 od 10, ali vie nego 1 od 100 pacijenata

infekcije izazvane oteenjem nervnog sistema (neutropenijom)

Maligne i benigne neoplazme (ukljuujui ciste i polipe)

akutna nelimfatika leukemija

inhibicija funkcije kotane sri se manifestuje sa smanjenjem broja leukocita

alergijske reakcije sa osipom, osipom u vidu mrlja, koprivnjaom

neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona (endogeni hormon koji pored

Poremeaji metabolizma i ishrane

Hiperurikemija (poveanje nivoa mokrane kiseline u krvi) za 25 30 %

poveanje nivoa gvoa, hiperholesterolemija (poveanje nivoa holesterola u

kliniki znaajno smanjenje nivoa natrijuma, fosfata, kalijuma, magnezijuma

Poremeaji nervnog sistema

periferne neuropatije (poremeaji u fukciji nerava u rukama i nogama) sa

Upala arterija u mozgu (cerebralne arterije), cerebralnim poremeajima u

akutne cerebrovaskularne komplikacije (utie na krvne sudove mozga),

upala optikih nerava praena poremeajima vida ili slepilom; edem

EKG promene; angina pektoris (bol u grudima) i infarkt miokarda praen

neujednaen rad srca, bradikardija (usporeni otkucaju srca), tahikardija

primene leka Cisplatin sa drugim citostaticima)

iritacije intime zalistaka krvnih sudova; Raynaudov sindrom (bolni poremeaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremeaji

oteenja plua (kada se Cisplatin koristi u

gubitak apetita, munina povraanje, abdominalni bol, gubitak tenosti

Reverziblno oteenje funkcije jetre manifestuje se

Poremeaji na nivou koe i potkonog tkiva

gubitak kose, dermatitis (zapaljenje koe)

Poremeaji miino-skeletnog, vezivnog i kotanog tkiva

bol u miiima (mijalgija)

Poremeaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

oteenje bubrene funkcije, akutno smanjenje proizvodnje

poremeaji spermatogeneze (sazrevanje sperme) i ovulacije

Infertilnost izazvana cisplatinom je dozno zavisna i moe biti reverzibilna i ireverzibilna.

Opti poremeaju i reakcije na mestu primene

Sadraj aktivne supstance:

Sledee informacije su namenjene iskljuivo zdravstvenim radnicima

Doziranje i nain primene

Uznapredovali nemikrocelularni karcinoma plua

- kada se kombinuje sa pakliteakselom cisplatin se primenjuje u jednoasovnoj intravenskoj infuziji u dozi

130 mol/l ili 1.5 mg/ 100 ml

Treba obezbediti adekvatnu terapiju za prevenciju munine i povraanja (preporuuje se upotreba

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

infekcije izazvane neutropenijom

Maligne i benigne neoplazme (ukljuujui ciste i polipe)

akutna nelimfatika leukemija

inhibicija funkcije kotane sri se manifestuje sa smanjenjem broja leukocita,

alergijske reakcije sa egzantemima, makulopapuloznim

Ove reakcije mogu biti leene davanjem simpatomimetika, kortikoida i antihistaminika.

neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona

Poremeaji metabolizma i ishrane

poveanje nivoa gvoa, hiperholesterolemija

kliniki znaajna hiponatremija, hipofosfatemija,