Prsent par : Mr Benbouabdellah Smail

Plan du cours :
I/

Introduction

II/ Rappels
III/ Classification
IV/ Corrlation structure activit
V/ Etudes pharmacologiques
VI / Etude pharmacocintique-pharmacodynamique
VII/ Etudes toxicologiques
VIII/ Effets indsirables
IX/ Dtection et dosage
X/ Conclusion

I/ Introduction :
La chlorpromazine (Largactil) a t synthtise en 1950.
Elle devait ds les premiers essais dans les psychoses aigus en 1952 (Delay et Deniker) et
dans diverses techniques d'hibernation artificielle propratoire (Laborit) rvolutionner
le traitement de la maladie mentale et constituer les bases de la psychopharmacologie.
Cest en 1957 que la dfinition psychophysiologique du neuroleptique (littralement "qui
saisit le nerf") fut propos, reposant sur cinq critres dsormais classiques:
- activit psycholeptique dnue de composante hypnotique (indiffrence psychomotrice)
-efficacit dans les tats d'excitation, d'agressivit et d'agitation
-action rductrice de certaines psychoses (action antipsychotique)
-induction de manifestations secondaires neurologiques et neurovgtatives
- action sous-corticale dominante
Nanmoins, certaines molcules, dont les plus rcemment dcouvertes, ne possdent que
partiellement ces cinq proprits et n'ont que peu de retentissement extrapyramidal : ces
produits sont qualifis pour ces raisons neuroleptiques "atypiques" ou "originaux"
(clozapine, certaines benzamides).
Beaucoup d'auteurs aujourd'hui prfrent donc voquer le groupe des "antipsychotiques"

II/ Rappels :
1/Dfinition :
Les neuroleptiques ou antipsychotiques sont des mdicaments intervenant dans le traitement
des psychoses, effet neurobiologique, tout particulirement au niveau de la transmission
synaptique (pour les neurotransmetteurs comme la dopamine, notamment) ; certains, comme
les benzamides (l'amisulpride par exemple) sont des inhibiteurs de la transmission
dopaminergique dans le cerveau.

-Indication de choix :
La schizophrnie est l'indication de choix.
Les neuroleptiques sont particulirement efficaces dans les tats psychotiques aigus
(bouffes dlirantes, pousses procesuelles d'tats psychotiques chroniques et accs
maniaques, schizophrnies).
Les tats d'agitation constituent l'indication lective des formes injectables intraveineuses
(dropridol, loxapine) ou intramusculaires (sultopride). Le tiapride (Tiapridal) s'avre quant
lui intressant dans les agitations iatrognes ou organiques

2/Action des neuroleptiques :

a-La dopamine, qu'est-ce que c'est ?
La dopamine est une molcule, un neurotransmetteur parmi de nombreux

neurotransmetteurs...
C'est un messager chimique du systme nerveux li plusieurs fonctions comme le contrle
des mouvements, les symptmes associs la schizophrnie(quand il y en aurait trop) mais
aussi aux circuits de la rcompense(plaisir).
La dopamine est produite par deux groupes de neurones, l'aire tegmentale ventrale (circuit de
rcompense) et la substance noire (contrle de la motricit)

b- La "communication" neuronale
Toutes nos sensations, nos mouvements, nos penses,

nos raisonnements et nos motions sont

le rsultat de lchange entre les neurones.

Cet change est assur par deux processus distincts et complmentaires :

La conduction lectrique

La transmission chimique.

La conduction lectrique permet de faire voyager rapidement l'influx nerveux l'intrieur d'un mme
neurone.

La transmission chimique permet de transmettre l'influx nerveux d'un neurone l'autre

et s'effectue au niveau de la synapse et au moyen de neurotransmetteurs.
La synapse est le point de contact chimique entre deux neurones, un des neurones jouant
le rle dmetteur (pr-synaptique) et lautre neurone de rcepteur (post synaptique)

Le neurone "metteur" synthtise un neurotransmetteur, par exemple la dopamine et le

neurone "rcepteur" disposera notamment dun "dtecteur chimique" de ce mme
neurotransmetteur, ce dtecteur tant appel rcepteur membranaire.

Chaque fois que la dopamine est relche dans une terminaison nerveuse, elle est ensuite
soit recapte (par le neurone metteur ou presynaptique), soit dgrade et ce afin notamment
dviter que la stimulation du neurone rcepteur (postsynaptique) se prolonge indfiniment
c-Action des antipsychotiques (neuroleptiques) appels aussi tranquillisants majeurs.
Les neuroleptiques agissent principalement en bloquant partiellement la rception de la
dopamine.
Les molcules se placent sur une partie des rcepteurs, les empchant de recevoir les
molcules de dopamine.
Jusqu' 70% de ces rcepteurs peuvent tre bloqus forte dose.
Ils ont aussi une action sur d'autres neurotransmetteurs.
L'intensit des impulsions nerveuses, des sentiments et motions est diminue
(Pour faire simple, les neuroleptiques "ralentissent" le fonctionnement du cerveau)

d-Les antipsychotiques ont-ils tous les mmes effets ?

Non
Il existe cinq types de rcepteurs de la dopamine dans le cerveau humain, identifis D1 D5
et les neuroleptiques vont "jouer" plus ou moins sur ces rcepteurs mais aussi sur d'autres
neurotransmetteurs.
Selon les molcules mais aussi les dosages, ils ont des effets sdatifs, deshinibiteurs ou antihallucinatoires
Ils n'ont qu'un effet suspensif sur les symptmes (psychotiques)

III/ Classification :
1/ bases sur la structure chimique :
Les neuroleptiques actuellement utiliss sont classs en trois groupes principaux
(phnothiazines, butyrophnones, anisamides ou benzamides), au sein desquels existent
des sous-groupes isostres (thioxanthnes, dibenzothiazpines, dibenzo-oxazpines, etc.).

Ces sous-groupes, diffrant quant leur configuration tridimensionnelle, possdent en

commun un motif chimique qui serait responsable des effets antipsychotiques.

a/Drivs des phnothiazines :

-Historique : La phnothiazine et ses drivs couvrent un norme domaine de la
thrapeutique. A partir de leur usage comme antihistaminiques, ils sont tendus aux
sdatifs, aux tranquillisants.
Au cours des recherches en vue de dterminer la structure de ce compos, Bernstein
prpara la phnothiazine (1883) par action de la diphnylamine sur le soufre.

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7
8

5
S

10N
9
1
H
10H-phenothiazine

3
2

Les drivs :
S

R1

R2

Ces composs possdent une structure tricyclique, correspondant la fusion d'un cycle
thiazine-1,4 avec deux cycles benzniques
Deux substituants se greffent sur cette structure de base:
R1 est une chane azote, l'amine latrale tant toujours spare par trois carbones de
l'azote intranuclaire (sinon, il s'agit de phnothiazines anti-histaminiques ou
antiparkinsoniennes)

Chane latrale

Prdominance

CH3
(1)

Antihistaminique

-CH2-CH2-N
CH3
CH2-CH3

(2)

-CH2-CH2-N

Antiparkinsonienne

CH2-CH3
(3)

CH3

Neuroleptique

-CH2-CH2-CH2-N

CH3
R2 est une reste de faible encombrement: Cl, OCH3, COCH3, CF3, CN, etc.
Les phnothiazines neuroleptiques sont classes en trois groupes (voir tableau 1), les formes
aliphatiques tant les moins actives.
La diversit des effets pharmacologiques pour un mme type de structure peut sembler
paradoxale. Nanmoins, il faut comprendre que le squelette tricyclique prend dans l'espace
une conformation particulire et permet de dfinir un angle de pliage (angle d'intersection des
plans contenant les deux cycles benzniques adjacents). Cet angle est seulement de 25 pour
les neuroleptiques, contre plus de 55 pour les tricycliques antidpresseurs.
La gomtrie de la chane latrale conditionne pour partie la composante hypno-sdative de
la molcule. S'agissant des neuroleptiques, il importe que cette chane se trouve l'horizontale
au-dessus du systme polycylique.

b/ Butyrophnones et drivs :
Ce sont des drivs de l'amino-4 fluorobutyrophnone o l'azote amin tertiaire est engag
dans un cycle pipridin ou piprazin
-Drivs pipridines :
* halopridol

Haldol

* triflupridol

Tripridol

-Drivs piprazins
fluanisone

Sdalande

-Drivs apparents

penfluridol

Semap

pimozide

Orap

c/ Benzamides substitues :

Ces composs possdent un noyau benznique reli en C1 par une liaison amide une chane
latrale et prsentent en ortho un groupe mthoxy. Ils sont chimiquement affilis la
procanamide.
- sulpiride

Dogmatil

- amisulpride

Solian

Ces produits dveloppent une action antimtique suprieure celle de la chlorpromazine.

d/ thioxanthnes :

Elles sont drives des phnothiazines

structure tricyclique de type phnothiazine, mais latome dazote est remplac par un
atome de C

composs chane latrale pipridine : flupentixol (Fluanxol ) et zuclopenthixol

(Clopixol )

2/ Bases sur le mode daction neurochimique :

Les neuroleptiques bloquent les rcepteurs centraux de la dopamine mais il faut demeurer
attentif leurs interactions avec d'autres neuromdiateurs:

- action adrnolytique (antinoradrnergique, en particulier )

- action atropinique (anticholinergique, antimuscarinique M1 et M2)
- action antihistaminique, en particulier anti-H1
- action antisrotoninergique (5HT2 notamment)
On notera nanmoins, compte tenu de l'incidence clinique que:
- les neuroleptiques les plus antinoradrnergiques et antihistaminiques possdent des
proprits sdatives marques; leurs effets anticholinergiques contrebalancent l'mergence des
effets extrapyramidaux (cas gnral des phnothiazines)
- les butyrophnones et les phnothiazines piprazines, aux effets antidopaminergiques
puissants, non compenss par leurs trs faibles effets anticholinergiques, exercent des effets
antipsychotiques rducteurs et neurologiques puissants
- les phnothiazines pipridines (exception faite de la pipotiazine) et les benzamides
(exception faite de l'amisulpride et dans les conditions d'utilisation non desinhibitrices)
possdent des effets antipsychotiques moyens, lis des effets antidopaminergiques
mdiocres: elles sont rserves en gnral aux traitements d'entretien.

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- les nouvelles molcules semblent avoir comme intrt la limitation des effets secondaires
notamment neurologiques.

3/ Bases sur lactivit thrapeutique :

Cette classification reposent sur la chronologie d'apparition des effets neuroleptiques:
- Effet sdatif : surtout efficaces sur l'angoisse et l'agitation : lvompromazine,
cyammazine, fluanisone, thioridazine, propriciazine ; ils induisent des effets secondaires
surtout neurovgtatifs (hypotension, tachycardie)
- Effet antipsychotique : une rduction de la symptomatologie dlirante et hallucinatoire
survient en quelques jours ou quelques semaines.
halopridol, pipotiazine, fluphnazine, trifluoprazine, tripridol ; ils induisent des effets
secondaires surtout neurologiques (dystonie aigu, parkinsonisme).
- Effet antidficitaire (au sens de dsinhibiteurs) : il limite l'apragmatisme et l'athymhormie
souvent rencontrs dans les psychoses chroniques.
RQ :
Les nouveaux antipsychotiques atypiques (Risperdal, Zyprexa) se targuent dagir sur la
symptomatologie positive, la symptomatologie ngative, voire la symptomatologie affective
de la psychose, en induisant moins deffets extrapyramidaux que les antipsychotiques
classiques.

IV/ Corrlation structure activit :

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La formule des neuroleptiques ne montre pas de similitude avec la formule de la dopamine,

l'inverse des agonistes dopaminergiques, et les structures chimiques des diffrents groupes
sont dissemblables.
Un noyau benznique par l'intermdiaire d'un segment diatomique (pouvant tre constitu
d'atomes de carbones, oxygne, soufre ou azote) est reli un segment di-carbon, li luimme un atome d'azote comportant deux substituants. Ce module, par ailleurs absent de
quelques rares antagonistes de la dopamine, est parfois retrouv dans la structure primaire de
certaines molcules (antidpresseurs), pourtant dpourvues de proprits antagonistes
dopaminergiques
Ceci s'explique par le fait que cette structure primaire n'acquire sa valeur de pharmacophore
(Structure chimique tridimensionnelle porteuse de la proprit neuroleptique) que pour autant
qu'elle s'organise dans l'espace selon une conformation dfinie.
Celle-ci serait superposable l'une des conformations spatiales prfrentielles de la dopamine
(la distance entre un noyau benznique et un azote de la molcule)

V/ Etudes pharmacologiques :
1) Modles comportementaux :
De nombreux tests ont t proposs pour prvoir une activit neuroleptique. Seule
lintgration de lensemble des donnes fournies par lexprimentateur chez lanimal pourra
permettre, pour une molcule donne, de suspecter une ventuelle activit neuroleptique chez
lhomme.
- Tests de comportement : test dIrwin (ptsis, diminution de lactivit motrice, catalepsie,
hypothermie chez le rat), diminution de la coordination motrice (souris), tests de
conditionnement oprant (le conditionnement est altr par ladministration de
neuroleptiques).
- Tests mettant en jeu lantagonisme deffets comportementaux induits par des agonistes
dopaminergiques (antagonisme des strotypies de comportement induites chez le rat par
lapomorphine ou lamphtamine, antagonisme des effets mtisants de lapomorphine chez
le chien).
2) Activit sur le systme nerveux central :

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Le mcanisme daction des neuroleptiques sur le systme nerveux central demeure

actuellement mal perue dans sa globalit cause des rgulations complexes entre les
systmes de neurotransmission.

3) Autres actions :
* Perturbation de la neurotransmission autonome
Les phnothiazines sont dautant plus a-drnolytiques quelles sont plus sdatives (risque
dhypotension orthostatique).
La chlorpromazine a plus que dautres des proprits da-bloquant. Certaines
butyrophnones ont une action faible sur le systme nerveux autonome (halopridol) ;
dautres dveloppent un effet adrnolytique non ngligeable (dropridol, fluanisone).

* Modifications endocriniennes
La chlorpromazine diminue la production de trois releasing factors
hypothalamiques, do inhibition de la scrtion de FSH et de LH (inhibition de lovulation et

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amnorrhe) ainsi que de prolactine (galactorrhe possible).

VI / Etude pharmacocintique-pharmacodynamique :
A/ pharmacocintique :
1- Rsorption
Les neuroleptiques peuvent tre administrs par voie orale ou parentrale (exclusivement
intramusculaire en psychiatrie, la voie intraveineuse tant rserve lanesthsiologie).
- Rsorption par voie orale :
Les neuroleptiques sont rsorbs au niveau de lintestin grle (diffusion trans-pithliale
passive). Cette rsorption dpend de la :
- liposolubilit du produit (les phnothiazines les plus liposolubles sont les plus rapidement
rsorbes),
-la fixation protique dans la lumire intestinale et de la dgradation ventuelle au niveau de
lintestin grle.
-Rsorption par voie parentrale :
La rsorption aprs I.M. est plus rapide et les taux plasmatiques sont obtenus plus
rapidement quaprs administration per os. La rsorption est totale dans un dlai variant de 3
4h. La biodisponibilit est gnralement suprieure 90%.

- Neuroleptiques action prolonge (N.A.P.)

Constituant une manire dquivalent dimplants dlitement progressif, le principe actif
possdant une fonction alcool est estrifi par un acide gras longue chane carbone et inclus
dans un solut huileux. Une hydrolyse lente librere progressivement la
molcule mre avec une rgularit prsume plus qutablie. Les dures daction paraissent
sensiblement proportionnelles la longueur de la chane de lacide gras.
Cest le cas du penfluridol (Semap, butyrophnone).

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2-Distribution
- Fixation aux protines circulantes :
Cette fixation concerne lalbumine, accessoirement les lipoprotines. - - -Volumes de distribution :
Les V.A.D. sont larges (5 20l/kg) avec diffusion dans tous les tissus.
Seuls les neuroleptiques possdant une activit thrapeutique vis--vis des expressions
psychotiques traversent la barrire hmato-encphalique. Leur concentration dans le LCR est
corrle la fraction libre plasmatique circulante.

3-Mtabolisation
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Les neuroleptiques sont des molcules basiques, liposolubles. Leur mtabolisme livre des
produits hydrosolubles, pouvant tre rapidement limins par le rein.
Subissent une dgradation hpatique avec effet de premier passage important pour les
substances administres per os notamment. Nanmoins, certaines ractions enzymatiques
extra hpatiques (paroi intestinale) expliquent la faible biodisponibilit de certains produits
(fluphnazine, etc.) et la moindre efficacit, en rgle gnrale, de la voie orale compare la
voie parentrale.

-Principale raction mtabolique des NLS

Exemple : chlorpromazine

-sulfoxydation :composs non conjugus peu polaires 10% des mtabolites

-Dmethylation :composs conjugus peu polaires (sulfooxyds,mono ou dmthyls) 8% des
mtabolites
-Hydroxylation au C7 :composs glucuronoconjugus (drivs phnoliques sulfo oxyds,
composs carboxyls, leucodrivs) 75% des mtabolites

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Les biotransformations se droulant dans le rticulum endoplasmique des hpatocytes

comprennent des ractions dhydroxylation (aromatique, acyclique et alicyclique), de
sulfoxyfdation, de dsalkylation, de dsamination, doxydation, de conjugaison, etc.

Enfin, les neuroleptiques peuvent subir un cycle entro-hpatique.

Toute altration de la fonction hpatique modifie le catabolisme, notamment linduction ou
linhibition enzymatique par des mdicaments associs.
Les neuroleptiques sont essentiellement limins par voie rnale (mtabolites hydrosolubles) ;
voie biliaire et en faible quantit dans les fces.
Les troubles fonctionnels rnaux ne retardent pas en gnral llimination des neuroleptiques
car ceux-ci apparaissent en quantit minime dans lurine.

B/ pharmacodynamique :
- Association :

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- contre indication :
On retiendra la maladie de Parkinson pour les neuroleptiques trs parkinsonisants
(Haldol, Piportil, Moditen ; le glaucome (et les autres contre-indications des
atropiniques) pour les neuroleptiques forte capacit anticholinergique (Melleril,
Largactil, Fluanxol) ; le phochromocytome pour certains benzamides (sulpiride :
Dogmatil, Syndil, Aiglonyl ou amisulpride : Solian) en raison daccidents
hypertensifs, les allergies (surtout pour les phnothiazines).

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VII/ Etudes toxicologiques :

Manifestations cutanes ou oculaires photosensibilisation

Accidents hmatologiques agranulocytoses leucopnie,

Accidents digestifs Nauses et vomissements ; l'hpatite cholestatique (1 5% des

patients traits par chlorpromazine).

Accidents cardiaques hypotension, bradycardie et de troubles du rythme

Accidents urinaires rtention aigu d'urine.

Syndrome malin
accident le plus redout, son exceptionnelle gravit engage le pronostic vital (mortalit de
20% sans traitement, de 10% avec).
Clinique: hyperthermie inexplique, sueurs profuses, pleur, troubles du tonus, rigidit
extrapyramidale, hbtude, dshydratation, hypotension, tachycardie.
biologie :lvation CPK , LDH, SGOT ,SGPT, hyperleucocytose.
Physiopathologie:
- un trouble central de la thermorgulation par blocage des rcepteurs dopaminergiques
- un blocage cellulaire dopaminergique inhibant la thermolyse
- des perturbations du mtabolisme cellulaire du calcium et de l'AMP cyclique dans les fibres
musculaires

VIII/ Effets indsirables :

1-Effets neurologiques
- Dyskinsies (ou dystonies) aigus : trismus, protraction de la langue, contractures orales et
pri-orales, difficults de dglutition, torticolis, crises oculogyres, emprosthotonos ou
opisthotonos : correction immdiate par Lepticur ou Artane IM.

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- Syndrome parkinsonien : hypertonie, tremblements, syndrome akintique pur ou syndrome

akinto-hypertonique : correction par antiparkinsoniens de synthse (Artane 2,5 et 15mg,
Lepticur, Akinton Retard).
- Syndrome hyperkintique : impatiences, akathisie (impossibilit de rester assis) ,
tasikinsie (impossibilit de rester en place) : correction plus difficile, les antiparkinsoniens
donnent des rsultats inconstants.
- Dyskinsies tardives : mouvements anormaux involontaires aux niveaux faciaux, buccaux,
linguaux, masticateurs et mouvements de type chorique, diffus, balancements rythms du
tronc, dandinements, pitinements : 20% des cas. Apparaissent surtout chez la femme, aprs
50 ans, avec les neuroleptiques comme l'Haldol ou le Moditen. Pas de correction connue
en dehors de l'arrt du traitement. Si ncessit de reprendre le traitement en raison de l'tat
psychiatrique, choisir un neuroleptique comme Largactil ou Dogmatil ou Mellerl, voire
le Lponex (surveillance hmatologique).
- Epilepsie : rare, sauf avec le Lponex (2% - dose-dpendante).
2- Effets neurovgtatifs
- Cardiovasculaires : tachycardie sinusale, hypotension orthostatique surtout avec les
neuroleptiques sdatifs. Des allongements de lespace QT avec risque de torsades de pointe et
risque de mort subite, ont t dcrits avec 2 neuroleptiques sdatifs (Barntil et
Droleptan) et plusieurs antipsychotiques atypiques.
- Dautres effets parasympatholytiques de constipation, surtout chez le vieillard, de
mydriase, de troubles de l'accommodation, d'augmentation de la tension intra-oculaire, de
rtention d'urine ; ils apparaissent avec certaines phnothiazines potentialit
anticholinergique comme le Largactil ou le Melleril.
D'autre part, on doit savoir que les correcteurs antiparkinsoniens ont eux aussi des effets
parasympatholytiques souvent responsables de ce type de complications.
3- Accidents cutans : allergies et photosensibilisation.
4- Effets endocriniens et mtaboliques
- Souvent responsables de l'arrt du traitement par le malade lui-mme ou son entourage ; il
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peut s'agir d'impuissance, de frigidit, d'amnorrhe/galactorrhe, de prises de poids parfois

importantes.

5- Effets psychiques indsirables

- Syndrome d'indiffrence affective et de passivit (posologie excessive) ; tats confusionnels
surtout chez les sujets gs ou les sujets en mauvais tat gnral. Les antiparkinsoniens
associs peuvent tre mis en cause dans les confusions mentales.
.6- Syndrome malin ou pleur hyperthermie, dysrgulation neurovgtative, tat de
choc, dshydratation, acidose mtabolique dcompense, hypocalcmie, coma vigile,
aggravation du syndrome extrapyramidal, sueurs profuses, pleur, tachycardie, association
dans 25% des cas d'une insuffisance respiratoire, lvation parfois trs importante des CPK (>
3000).
Facteur de risque : antcdents neurologiques, neuroleptiques puissants par voie parentrale,
dshydratation.
Arrt immdiat des neuroleptiques, transfert en Soins intensifs, traitement symptomatique,
efficacit relative du Dantrolne, encore 20% de mortalit.
7- Agranulocytose imprvisible (mme chez des sujets traits depuis longtemps) ;
heureusement exceptionnelle (1/40 000) sauf avec le Lponex (1%).
8- Complications digestives
- Ictres cholestatique surtout avec les phnothiazines, devenus trs rares.
- Ilus paralytique chez des sujets gs ou par manque de surveillance attentive
(phnothiazines anticholinergiques).

IX/ Dtection et dosage :

-DETECTION DES PHENOTHIAZINES:

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Extraction:
Leurs mtabolites urinaires ranges en deux catgories :
--- mtabolites peu polaires : extractibles par solvants peu polaires comme le dichloro-thane
en milieu alcalin (mtabolites sulfooxyds et driv demethyls: 10% de la dose absorbe)
--- mtabolites polaires : extractibles par solvants polaires comme lther en milieu acide
mtabolites drivs hydroxyles (phnol et diphnol) et drivs carboxyls : 80%de la dose.

Mise en vidence :
Des mtabolites par des ractions colores qui ncessitent : des ractifs en milieux acides
concentrs; un accepteur dlectron permettant au structure phnothiazinique dexercer leur
proprit oxydoreductrice (en gnral le ractif universel de Forrest: FeCL3,HCLO4,HNO3)
mais il existe avec ce ractif des interfrences pour les salicyles do utilisation des
ractions au parabenzoquinones en milieux phosphoriques (coloration rose des
phnothiazines)
DOSAGES DES NEUROLEPTIQUES :
Sont complexes du fait du grand nombre de mtabolites (actifs++) et montrant une grande
variabilit individuelle des concentrations plasmatiques surtout per os (chez un mme sujet on
peut observer lors du traitement de longue dure une auto induction enzymatique au niveau
hpatique et intestinale qui explique une baisse des concentrations au cours du temps pour une
mme posologie; mais cest toujours lvaluation des rsultats cliniques qui guide.

CHROMATOGRAPHIE PHASE GAZEUSE

Cette technique peut identifier et quantifier 51 produits psychotropes entre autres des
phnothiazines, thioxanthnes, butyrophenones et benzamides dans le sang ainsi que les
urines base sur un prtraitement (drivation :silylation)

X/ Conclusion :
Bien que la liste des effets secondaires soit impressionnante, les neuroleptiques sont en fait
des substances peu toxiques (rares suicides mortels) ; par contre, le traitement est difficile

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supporter long terme, do tendance labandon de celui-ci par le malade ou parfois sur
pression de son entourage.
Ncessit dun suivi psychothrapique et de mesures sociales daccompagnement

- Documentation internet

- CD encyclopdie medicale

- Cours chimie thrapeutqiue

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