24/05/2013

PRINCIPIOS 1
Dr. Manuel Montoya

1.1.- Estructura bacteriana y factores

de patogenicidad Estructura
bacteriana

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Elementos constantes

1. Pared celular

Presente en todas las bacterias, excepto pertenecientes al

Mycoplasma.
Compuesta principalmente por peptidoglicano (PG) (son trminos
sinnimos murena, glicopptido y mucopptido),
En bacterias es rgida da forma y consistencia a la clula y la
protege en medios hipotnicos.
Su prdida origina formas L" (protoplastos y esferoplastos).
Determina las propiedades tintoriales de la bacteria, clasificar
como Gram positivas o Gram negativas.

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Las paredes de las G +

Son gruesas, compactas ,formadas casi exclusivamente por PG.

Muchas contienen cidos teicoicos (polmeros de ribitol-fosfato),
unidos covalentemente a los residuos N-acetil-murmico del PG,
propiedades antignicas y que pueden actuar como factor de
virulencia.
Acido lipoteicoico (polmeros de glicerol-fosfato), unido
covalentemente a la membrana plasmtica.
Algunas G + tienen protenas de superficie unidas covalentemente
a la membrana plasmtica o al PG, que pueden actuar como
factores de virulencia o servir para clasificacin.

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Las paredes de las G (-)

Son ms delgadas, menos compactas, y de composicin ms
compleja. Formadas por:

Una membrana externa (bicapa fosfolipdica que contiene porinas

(cuya principal funcin es permitir la entrada de nutrientes), otras
protenas, y el lipopolisacrido LPS (con actividad de endotoxina
que depende sobre todo de la porcin denominada lpido A)

Unida a una fina capa de PG mediante las lipoprotenas.

El espacio delimitado por las dos membranas (plasmtica y

externa) constituye el espacio periplsmico.

Las uniones de Bayer son conexiones entre membrana plasmtica y

membrana externa a travs de la pared celular.

2. Membrana plasmtica
Envoltura lipoproteica (40% fosfolpidos, 60% protenas, no esteroles).

Barrera selectiva de permeabilidad.

Las G (-) poseen adems una membrana externa, que contiene
lipopolisacrido y las porinas.
Varios procesos metablicos biosintticos mediados por enzimas, as
como el transporte de electrones y la fosforilacin oxidativa ocurren
en la membrana plasmtica.
Los mesosomas son invaginaciones de la membrana plasmtica que
tienen importancia en el proceso de divisin bacteriana.

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3. Ribosomas

Se localizan en el citoplasma. Son el lugar donde se realiza la

sntesis proteica.
Son ms pequeos que los ribosomas de las clulas
eucariticas (70s, con dos subunidades, una de 50s y otra de
30s).
Compuestos por protenas y ARN ribosmico (ARNr).

4. Ncleo bacteriano = nucleoide =

cromosoma

Sin membrana nuclear.

Se trata de una sola molcula
circular de ADN bicatenario,
recubierto de ARN y protenas
(polimerasas, no hay histonas).

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Elementos facultativos

1. Cpsula

Compuesta generalmente por polisacridos (excepto gnero Bacillus,

peptdica).
Estructura mucoide bien definida que recubre externamente la
pared celular de algunas bacterias.Puede demostrarse mediante
tincin negativa con tinta china.
Algunas cpsulas de consistencia laxa glicoclix.
Propiedades antifagocitarias (confiere virulencia), p.ej.
Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae y N meningitidis).
Sus propiedades antignicas permiten la preparacin de algunas
vacunas compuestas por polisacridos capsulares, tcnicas de
diagnstico rpido utilizando anticuerpos especficos anti-capsulares.

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2. Orgnulos exteriores
Flagelos:
Apndices de considerable longitud, muy finos, originados en el
cuerpo basal a nivel de la membrana citoplsmica de algunos
bacilos, vibrios y espirilos.
-

Confieren movilidad, y pueden facilitar la invasividad de la

bacteria. Compuestos por una protena (flagelina),antignica
Disposicin polar, en uno o ambos extremos (mono/lofotrica,
anfitrica) o peritrica (rodeando completamente a la bacteria).
Las espiroquetas tipo especial de flagelos, tambin de naturaleza
proteica, localizados en el espacio periplsmico (flagelos
periplsmicos, endoflagelos, filamentos axiales).

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Fimbrias (pili):
Se encuentran principalmente en bacteria gramnegativas.

Compuestos por una protena denominada pilina.

Hay dos tipos de pili:
Pili sexuales: nmero escaso (1-4 por bacteria), intervienen en la
transferencia de material gentico entre bacterias por conjugacin.
Pili comunes: abundantes (hasta 200 por bacteria), distribuidos
regularmente en la superficie celular, intervienen en la adherencia a
las superficies mucosas del husped.

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3. Inclusiones citoplsmicas

Son reservas energticas.

Hay distintas variedades:

grnulos

de polifosfatos (grnulos metacromsicos,

volutina)
poli-- OH-butirato (se tie con negro Sudn),
glucgeno,
azufre,
otros.

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4. Esporas (endosporas)

Producidas por algunas bacterias Gram positivas (Bacillus y Clostridium).

Son formas de resistencia, capaces de sobrevivir al calor y agentes qumicos,
que pueden persistir viables durante muchos aos en el medio ambiente.

Se forman tras una divisin nuclear.

Bajo contenido en agua. Contienen dipicolinato clcico.

Se forman en condiciones desfavorables para la bacteria (esporulacin), y

pueden transformarse nuevamente en una clula bacteriana vegetativa
(germinacin) cuando las condiciones medioambientales vuelven a ser
adecuadas.

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5. ADN extracromosmico = plsmidos

Molculas adicionales de ADN circular, que algunas bacterias

pueden poseer en nmero variable.
Muy importantes en distintos aspectos de la funcin
bacteriana, especialmente relevantes en cuanto a que son
mediadores frecuentes de resistencia bacteriana a diversos
antibiticos.

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Mecanismos de dao y enfermedad

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Diferentes periodos de incubacion

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PATOGENICIDAD DE LOS MICROORGANISMOS

Capacidad para producir enfermedad

Algunos microorganismos tienen capacidad innata para producir

enfermedad
La mayora son generalmente inocuos
Algunos de ellos pueden causar enfermedad en condiciones especiales
( como introducidos a sitios estriles o en imunocomprometidos)

Mecanismos de patogenesis
"Un patgeno que es muy hbil para superar las defensas del
husped y causar dao en realidad est en una situacin
de desventaja debido a que su oportunidad de ser
transmitidos pueden ser limitados y se pierde una fuente
exclusiva de nutrientes, si el husped muere."
Podemos cuatro mecanismos de patogenicidad:

Ingestin de toxinas despus de la produccin.

Produccin de toxinas despus de la colonizacin.

Invasin de los tejidos del husped sin la produccin de

toxinas.

Invasin de tejidos seguido por la produccin de toxinas.

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El proceso infeccioso
1.

Entrada en el husped con evasin de las defensas

primarias

2.

Adhesin del microorganismo a las clulas del husped

3.

Propagacin en el organismo

4.

5.

Da de la clula del husped por toxinas o por reaccin

inflamatoria
Evasin de las defensas secundarias.

Virulencia
Denota la capacidad de patogenicidad del microorganismo

Dosis Infecciosas Puede definirse como que cantidad de

microorganismos pueden causar enfermedad en un 50% de
exposicin ( ID 50)

Dosis letal o cuantos causan la mortalidad del 50% de animales de

experimentacin ( LD 50)

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Factores de Virulencia

1-

Transmisibilidad:

Primer paso del proseso infeccioso, es la entrada del microorganismos

en el husped por diversas zonas (repiratorio, gastrointestinal,
urogenital, piel, etc. )

Donde se encuentra con defensas primarias , (fagocitosis, acidez

gastrica y urogenital, , enzimas hidroliticas y proteolitiocas, en la
sal;iva, estomago ,intestino

Las bacterias tienen lipopolisacaridos capsulares que hacen que

sobreviva a estas barreras ( ejm. Strepococo pneumoniae, neisseiria
meningitidis)

Factores de Virulencia
2- Adherencia

a celulas husped:

Pili : E. coli usan

Fimbrias: Streptococo grupo A
Molculas de adhesin superficial
Interaccion hidrofobicas entre la pared del la celula huesped y
pared bacteriana
Evitan el deplazamento de las bacterias por el moco u outros
fluidos como el el tracto digestivo y uirinario

Esta adherencia puede dar el grado de patogenicidad como en N

gonorreae que si no tiene pili no es patogeno.

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Adhesion

Factores de Virulencia
Adherencia a celulas husped:

Pili : E. coli usan

Fimbrias: Streptococo grupo A
Molculas de adhesin superficial
Interaccion hidrofobicas entre la pared del la celula huesped y
pared bacteriana
Evitan el deplazamento de las bacterias por el moco u outros
fluidos como el el tracto digestivo y uirinario

Esta adherencia puede dar el grado de patogenicidad como en N

gonorreae que si no tiene pili no es patogeno.

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Interacciones de adhesinas y receptores

Muchas adhesinas requieren procesos de fragmentacin
proteolitica para manifestar actividad.

Actividad de fusin de membrana de a travs de una proteasa de

hemaglutinina intacta del huesped (HA0) en HA1 y HA2.

Esta fragmentacin proteolitica expones una fraccin hidrofoba

favorable para la fusin de la membrana viral y la vacuola
endocitica de la membrana celular como el gp160 de VIH

Este proceso puede explicar el tropismo de los microorganismos

por ciertos tejidos o clulas.

Factores de Virulencia
3- Invasin :
Capacidad para penetrar en las clulas del husped o en las
superficies mucosas siendo este el primer sitio de infeccion .

Es facilitada por enzimas como la colagenasa y hialuronidasa :

degradan los compuestos de la matris extracelular y facilitan la
llegada de las bacterias a la superficies celulares

La entrada en las clulas depende de protenas especificas de la

superficie celular llamadas invasinas que inducen endocitosis

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Invasion con produccion de Toxina

(shigella streptococos )

Toxinas bacterianas
La produccin de toxinas (exotoxinas) es uno de los mecanismos
patognicos mejor caracterizados.
Ej. de enfermedades infecciosas mediadas por toxinas

Difteria, ttanos, botulismo; diarreas enterotxicas por E.

coli, Staphylococcus aureus, Bacillus cereus, Clostridium
perfringens, V. cholerae; citotoxinas de Shigella
dysenteriae, E. coli enterohemorrgico, Clostridium difficile;
sndrome del shock txico estafiloccico y estreptoccico,
tosferina

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Endotoxina
El lpido A,
Forma parte de la estructura del lipopolisacrido (LPS) de la
membrana externa de las bacterias gramnegativas,

Tiene potentes acciones biolgicas que causan muchas de las

manifestaciones clnicas de la sepsis por gramnegativos.
Acta induciendo la sntesis de potentes citoquinas,
particularmente el TNF-.

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Invasin
Muchas bacterias tienen capacidad para invadir en profundidad
los tejidos y multiplicarse en ellos.
Ejemplo
Neumococo,meningococo, H. influenzae b, E. coli K1 (en estos
casos la invasividad se relaciona claramente con la cpsula
antifagocitaria caracterstica de estas bacterias).

Respuesta inflamatoria
Participa en mayor o menor medida en la destruccin tisular y la
aparicin de los signos y sntomas de la enfermedad
infecciosa,
Por produccin de citoquinas y liberacin de productos txicos
por las clulas inflamatorias activadas, capaces de daar los
tejidos.

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Mecanismos de evitacin de los

sistemas de defensa

Variacin antignica
Mutacin o recombinacin mltiples

Desarrollan variantes (serotipos, cepas). El ejemplo ms

caracterstico es el virus de la influenza.

Reordenamiento gnico programado

Hace variar peridicamente las protenas antignicas de la
superficie. Es el caso de Trypanosoma brucei y Borrelia
recurrentis.
Mecanismos parecidos se han descrito tambin en Salmonella
typhimurium y Neisseria gonorrhoeae.

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Evitacin de la destruccin por

fagocitosis

Reconocimiento y opsonizacin:

Cpsula (Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, Haemophilus

influenzae b).

Protena A (Staphylococcus aureus); protena M (S, pyogenes).

IgA proteasas (Neisseria).

Inhibicin de la fijacin del complemento (Ag O del LPS).

Inhibicin quimiotaxis y destruccin de las clulas fagocticas:

leucocidina de Panton Valentine (Staphylococcus aureus).

Inhibicin fusin lisosoma-fagosoma (Mycobacterium tuberculosis,

Legionella, Chlamydia).

Resistencia a las enzimas lisosmicas (Salmonella, Coxaquie,

Ehrlichia, Mycobacterium leprae, Leishmania).

Multiplicacin en el citoplasma (Listeria, Shigella, Francisella,

Rickettsia).

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Mecanismos propios de los virus

Algunos virus pueden detener la replicacin y permanecer en estado de

latencia hasta que la respuesta inmune disminuye, entonces pueden
reactivarse (Herpes virus).
Muchos virus producen molculas que inhiben distintos mecanismos de la
respuesta inmune (complemento, citoquinas, molculas de adhesin,
expresin de MHC, procesamiento antignico, etc.).
Otros dificultan la presentacin de antgenos y la activacin de clulas T al
infectar las clulas dendrticas (virus del sarampin).
Otro mecanismo es la infeccin directa de las clulas inmunocompetentes
(linfocitos). VIH.
Las bacterias pueden ser infectadas por virus especficos de las
bacterifagos

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