Verano 2011

LA ADIPONECTINA Y SU PARTICIPACION EN
PROCESOS FISIOPATOLOGICOS
Jos Antonio Velzquez Domnguez y Rosa Huerta Gonzlez
Seccin de Posgrado de la Escuela Nacional de Medicina y Homeopata, Instituto Politcnico Nacional, Mxico D.F.
jauam14yahoo.com.mx; atroz_1205@hotmail.com
El tejido adiposo secreta varias molculas bioactivas llamadas adipocinas, que participan en la homeostasis de varios procesos fisiolgicos, como la
ingesta de alimentos, la regulacin del equilibrio
energtico, la accin de la insulina y el metabolismo
de la glucosa. Algunas de las adipocinas son: grelina,
resistina, leptina y adiponectina. En este escrito nos
centraremos en la accin de la adiponectina.
La adiponectina se purific por primera vez del
plasma como una protena ligada al colgeno. Se
trata de una protena de 30 kDa (244 aa) que ha recibido diversos nombres, como ADIPO, Acrp30, apM1,
adipoQ, y GBp28. En la circulacin sangunea aparece
de tres maneras: como trmero, como complejo proteico de gran peso molecular (HMW), como hexmero (gAd). Su concentracin plasmtica presenta
una correlacin inversa con la masa corporal, con la
resistencia a la insulina y con los estados inflamatorios. Tambin se ha visto que modula numerosos
procesos metablicos, como la glicemia y el catabolismo de los cidos grasos. As, incrementa la sensibilidad de insulina y produce un aumento en la -oxidacin de los cidos grasos, lo que da como resultado la reduccin de la cantidad de cidos grasos circulantes y de triglicridos intracelulares contenidos en
el hgado y en los msculos [1].
El gen que codifica la adiponectina se encuentra
ubicado en el cromosoma 3q27, en donde se ha
identificado el locus susceptible para la diabetes
mellitus tipo 2. En modelos experimentales de obesos y diabticos se ha demostrado que se reduce la
expresin de su ARNm y la concentracin plasmtica
de la protena, aunque todava se desconoce el mecanismo subyacente.
Tanto la adiponectina en forma de hexmero
como la de gran peso molecular estimulan la fosforilacin y la activacin del AMP en el musculo esqueltico, mientras que en el hgado la fosforilacin solo la
lleva acabo la gAd. Induce adems la acetil coenzimaA carboxilasa, la captacin de la glucosa, la produccin del lactato en los miocitos, y reduce en la produccin de las molculas que participan en la gluconeognesis. Estos efectos parecen ser los responsables de la disminucin rpida de la glucemia in vivo.
Se han caracterizado dos isoformas de receptor
para esta adipocina, AdipoR1, y AdipoR2, cada uno
con siete dominios transmembranales y que guardan
homologa con los receptores acoplados a protena
G. En las ratas, el receptor AdipoR1 se localiza en el
cromosoma 13q13 y se expresa en musculo esqueltico, y el receptor AdipoR2 se localiza en el cromosoma 4q42, se expresa en el hgado y funciona como un
receptor de alta afinidad para la isoforma gAd, que
promueve la actividad de la adenosina monofosfato
protena cinasa (AMPK) en los hepatocitos. Se considera que ambos receptores intervienen en los efectos antiinflamatorios, antiaterognicos y antidiabticos y recientemente se ha mostrado que se expresan

en el corazn y en la aorta de rata, donde todava se

desconoce su funcin [2].
Como antiesclertico, la adiponectina produce
efectos directos debido a que los individuos que
padecen una isquemia cerebral tienen mayores probabilidades de padecer un infarto al miocardio o una
enfermedad vascular cerebral. Estos efectos los ejerce
mediante la inhibicin directa de la produccin de
molculas como la molcula 1 de adhesin intracelular, la molcula 1 de adhesin celular vascular y la
selectina .
Como antiinflamatorio, la adiponectina regula la
expresin de las citocinas proinflamatorias, como el
factor de necrosis tumora (TNF) y el interferon y
citocinas antiinflamatorias como las IL-10 e IL-1Ra.
Dicha regulacin la lleva a cabo activando el receptor
al mismo tiempo la proliferacin de los peroxisomas (PPAR) y el NF-B. Tambin ejerce varias inhibiciones: la activacin del NF-B, que pudiera ser un
importante mecanismo molecular de la adhesin de
los monocitos a las clulas endoteliales, as como la
produccin de los receptores de los macrfagos de
clase A-1 provocando la disminucin de lipoprotenas de baja densidad oxidadas, lo que a su vez inhibe
la formacin de clulas espumosas.
Por su parte, la interleucina 6 (IL-6) y el TNF- son
inhibidores potentes de la expresin y la sntesis de la
adiponectina, lo que sugiere que la induccin de la
resistencia a insulina por la IL6 y el TNF- puede ejercer una inhibicin autocrina-paracrina de la liberacin de adiponectina. Estudios recientes en modelos
de ratones obesos y diabticos revelan que la administracin de la adiponectina recombinante, en su
forma de hexamero, ejerce efectos hipoglucemicos y
disminuye la resistencia a insulina. Varios autores han
demostrado que ambos receptores de adiponectina
se expresan en los cardiomiocitos ventriculares mediante la activacin del PPAR.
En el endotelio vascular, la adiponectina disminuye la respuesta inflamatoria. Se han encontrado
que la concentracin plasmtica de adiponectina es
menor en los individuos con enfermedad coronaria.
Los individuos con bajos niveles de adipomectina
plasmtica presentan menos vasodilatacin dependiente del endotelio, lo que podra ser uno de los
mecanismos implicados en la hipertensin arterial
asociada a la obesidad. Actualmente se considera
que adiponectina ejerce un efecto cardioprotector en
los individuos obesos y diabticos debido a que en
modelos experimentales con lesin vascular suprime
la unin de los monocitos a las clulas endoteliales
en las primeras etapas de la aterosclerosis. En este
sentido la concentracin plasmtica de adiponectina
puede ser una diana teraputica en la deficiencia
cardiaca. Varios estudios genticos han indicado que
en modelos de animales obesos que presentan hipertrofia ventricular izquierda los niveles plasmticos

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de adiponectina son bajos, por lo que se ha propuesto como un biomarcador para la intervencin temprana y la prevencin de la deficiencia cardiaca. En un
estudio reciente de autopsias se encontr que el
ARNm se expresa y se sintetiza en los cardiomiocitos,
en concordancia con otros trabajos en donde se detect que los niveles bajos plasmticos de adiponectina estan relacionados con el riesgo de mortalidad
despus del primer golpe isqumico.
Los efectos indirectos de adiponectina pueden
contribuir al desarrollo de la deficiencia cardiaca y a la
progresin de la hipertrofia ventricular izquierda debido a que la molcula interviene en procesos cardiovasculares a travs de una combinacin de clulas
endoteliales, macrfagos y clulas de msculo liso
vascular [3].
La incidencia de la muerte cardiovascular es mayor en los individuos con poca cantidad de adiponectina en circulacin. La deficiencia de adiponectina
est asociada a la obesidad y puede acelerar los mecanismos de aterognesis. Algunos trabajos en ratones con el gen de adiponectina inactivado demostraron que la aterosclerosis aparece con ms facilidad,
por lo que se piensa que la adiponectina es un factor
de proteccin del sistema cardiovascular. As mismo
se sugiere que los individuos con una elevada concentracin de adiponectina son menos propensos a
padecer diabetes mellitus de tipo 2 que los que tienen concentraciones bajas, razn por la cual se considera que la adiponectina es un importante marcador
tanto de resistencia a la insulina como de riesgo de
enfermedad cardiovascular. Por consiguiente, tambin se cree que acta como regulador local de la
inflamacin en el adipocito a travs de la regulacin
del factor NF-B y el PPAR. Por su parte, los lipopolisacridos activan adicionalmente el NF-B y la regulacin de la expresin de la IL-6. Se ha observado que
los antagonistas de la adiponectina aumentan la expresin del RNAm del TNF y del PPAR.
Los estudios comparativos entre indios pima (una
poblacin con un elevado ndice de obesidad, resistencia a la insulina y diabetes mellitus de tipo 2) e
individuos caucsicos confirmaron que la obesidad y
la diabetes mellitus de tipo 2 estn asociadas a la baja
cantidad plasmtica de la adiponectina, y que esta
disminucin resulta evidente en los diferentes grupos
tnicos. Sus resultados sugieren que la hipoadiponectinemia en los pacientes con obesidad y diabetes
mellitus de tipo 2 puede atribuirse a la resistencia a la
insulina o a la hiperinsulinemia. Con esto se demuestra que la concentracin de la adiponectina est inversamente relacionada con la cantidad de grasa corporal [4].

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Recientemente se ha indicado que la sealizacin

de la adiponectina como hexmero interviene en la
regulacin de la proliferacin inducida por la angiotensina II en los fibroblastos cardiacos, y probablemente sean estos los mecanismos participan en la
hipertrofia del miocardio y los cambios estructurales
del corazn.

Figura 1. Reconocimiento de adiponectina

con su receptor, la cascada de sealizacin
y los productos de expresin de las
interleucinas.

Bibliografa citada:
1.
2.

3.
4.

Domnguez Reyes CA (2007). Adiponectina: El tejido adiposo mas all de la reserva inerte de energa,
Revista de Endocrinologa y Nutricin 15:149-155.
Fang X, R Palanivel, X Zhou, Y Liu, Y Wang, Sweeney G (2005). Hyperglycemia and hyperinsulinemia
induced alteration of adiponectin receptor expression and adiponectin eects in L6 myoblasts; J Mol
Endocrinol 35:465-476.
Fortuo MA, Lpez N, Gonzlez A, Dez J (2003). Involvement of cardiomyocyte survival-apoptosis
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Snchez Muoz F, Garca Macedo R, Alarcn Aguilar J, Cruz M, (2005). Adipocinas, tejido adiposo y su
relacin con clulas del sistema inmune. Gac Md Mx 141:505-512.

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