Comunicacién entre células, tejidos, érganos y m t 315 Nieloo Nucléolo Poreion Dondntas receptors Sustancia de Nisst Henalsura de Sehmidt Lanterman Pocién Mtina Cetua de Schwann axon Placa motora torial Porcién feciora Fora muscular esquolética (elector) Fig. 10-12. Componentes principales de una neurona motora, su relacién con fibras musculares y el sentido de la conduccién nerviosa (fleca). Fig. 10-13. A. Neurona y sus contactos (sinapsis) (compérese con la figura de presentacién del capitulo). B. Detalle del recuadro indicado en A que ilustra los diferentes tipos sinapsiscn erie: eaenccls Dre Centrosoma El centrosoma es de mucha significacién funcio- nal, ya que es un participante fundamental en la di- ferenciacion, la organizacién y el mantenimiento de microtiibulos, que seran importantes en los fend- menos de produccién de neuritas (dendritas y axo- nes) y en el mecanismo de la motilidad del cono de crecimiento ax6nico en biisqueda de sus “blancos” especificos (véase cap. 5, recuadro 5-2 y figs. 5-17 y 5-18). Citoesqueleto Visto al MO y con el empleo de las técnicas de im- pregnacién argéntica introducidas por Santiago Ra- man y Cajal (1852-1934) inicialmente se describié con el nombre de “neurofibrillas”. Con el ME, en las neuronas pueden distinguirse los tres tipos de com- ponentes: microttibulos (neurotdbulos), microfila- mentos (neurofilamentos) y filamentos interme- dios. Los microttibulos interaccionan entre si y con otros componentes del citoesqueleto y de la mem- brana celular mediante proteinas asociadas con microtibulos (MAP-2, Tau, etc.) para cumplir fun- ciones esenciales en el transporte ax6nico y en el crecimiento diferenciado de neuritas (véase cap. 5, recuadro 5-2 y figs. 5-17 y 5-18). Los neurofilamentos —corresponden principal mente a los elementos marcados con sales de pla- ta— estén constituidos por filamentos de actina en- trelazados en espiral y no presentan diferencias particulares con los filamentos de actina de otros ti- pos celulares. Los filamentos intermedios se relacionan con es- tructuras equivalentes de otros tipos celulares y pertenecen a la familia de proteinas denominadas citoqueratinas. El citoesqueleto no s6lo es importante para el man- tenimiento y la modulaci6n de la morfologia neuro- nal, sino también para el transporte de las organelas, por el pericarion y los procesos celulares y para la produccién y la regulacin de la motilidad activa de los conos de crecimiento ax6nico durante el meca- nismo de conexién con células o efectores mas 0 me- nos distantes (véanse cap. 5 y recuadro 10-2) Inclusiones En el cuerpo celular de ciertas neuronas se en- cuentran granulos de pigmentos de melanina, que son responsables del color negruzco de algunos nui- cleos nerviosos, como el locus niger. Ademés, en muchas neuronas se encuentran pigmentos de fucsina, que aumentan con la edad y cuyo significa- do se desconoce. También se hallan ciimulos de li- pidos y glucégeno. Prolongaciones de la neurona Las neuronas poseen numerosas prolongaciones que establecen las conexiones caracteristicas del tejido nervioso y le otorgan la propiedad funda- mental de establecer contactos muiltiples que per- miten la comunicaci6n e integracién funcional de todo el organismo. Las neuritas o procesos celula- res son de dos tipos: dendritas, prolongaciones ge- neralmente muiltiples que transportan las sefales desde la periferia hacia el soma (via centripeta o aferente), y el ax6n, prolongacion tinica en cada neurona, due transporta las senales desde el soma hacia la periferia (via centrifuga o eferente) (figs. 10-12 a 10-14). Las caracteristicas sefaladas, tanto sobre la estruc- tura y la distribucién de las prolongaciones celula~ res, como en el transporte unidireccional de las se~ ales, hacen que en la neurona se exprese una gran polaridad celular, tanto en el aspecto estructural como funcional (figs. 10-12 y 10-14), Dendritas Estos procesos celulares en general son cortos, aunque pueden tener una gran longitud en las célu- las ganglionares de los érganos de los sentidos. La forma en que se ramifican es caracteristica para ca- da tipo neuronal, aunque por lo general, a diferen- cia de los axones, lo hacen en “Y”. Pueden presen- tar un aspecto espinoso debido a numerosas pro- yecciones superficiales (espinas dendriticas), zonas claramente especializadas del contacto sinaptico. Estas espinas disminuyen en niimero luego de la seccién 0 interrupcién de las aferencias neuronales, como también en situaciones de carencia nutricio- nal, y muestran alteraciones estructurales durante el proceso de envejecimiento y en ciertas anomalias cromosémicas (trisomfas 13 y 21). La ultraestructura de las dendritas es similar a la del pericarion donde se originan. Puede contener extensiones del aparato de Golgi, pequeitos cuerpos de Nissl, mitocondrias, REL, microfilamentos y mi- crottibulos que son ms cortos que en los axones. Asimismo, posee proteinas asociadas con microtti- bulos que son caracteristicas de este tipo de prolon- gaciones (Map-2). La importancia funcional de las dendritas es cla- ra si se piensa que multiples dendritas llevan a la neurona muchas sefiales que pueden ser integra- das a ese nivel, para ser luego transmitidas a lo largo de un axén (via comin final). Sin embargo, hay importantes variaciones de este clasico esque- ma, pues en ciertas condiciones y en determina- das neuronas los impulsos también pueden pasar de una dendrita a otra (sinapsis dendrodendriti- cas) (fig. 10-13B).tre células, tejidos, ena amas dendriticas terminales Dendritas Elector Fig. 10-14. Neurona motora piramidal del cerebro. Axon ‘También llamado cilindroeje, presenta muchas di ferencias estructurales y funcionales con las dendri- tas. El axén es tinico y'se origina en una zona espe- Gializada del soma liamado promontorio axénico, que carece de cuerpos de Nissl. Fl citoplasma del ax6n (axoplasma) no contiene RER y pose numero- sas mitocondrias, reticulo endoplasmatico liso y una gran cantidad de neurofilamentos y microtdbulos. Estos tiltimos poseen proteinas asociadas especificas, caracteristicas de este tipo de procesos (Tau). El axén tiene prolongaciones laterales que se desprenden en Angulo recto (véanse figs. 10-12 y 10-14) y en su por- cidn terminal se diferencia una zona ensanchada, lla- mada cono de crecimiento axénico, que se especi za en la actividad migratoria y en la orientacion del ax6n hacia su érgano “blanco” durante el desarrollo neural o la regeneracién neuritica (figs. 5-17 y 5-18) AI Hlegar al sitio especifico, el axdn termina en un bulbo terminal o botén sinaptico. Como el resto de la neurona, el ax6n esta limitado por la membrana plasmatica que vehiculiza los esti- mulos o sefiales bajo la forma de diferencias en el po- tencial eléctrico (potencial de accién), que se propa- ga mediante cambios electroquimicos a lo largo de la membrana ax6nica. Por fuera de la membrana plas- mitica, frecuentemente se encuentra una envoltura llamada vaina de mielina, que es formada por un mecanismo de enrollamiento de la membrana de los oligodendrocitos en el sistema nervioso central y por las células de Schwann en el sistema nervioso periférico. Esta vaina no se observa en las dendritas. En el citoplasma del axén se produce un flujo 0 transporte de sustancias (vesiculas, neurotransmi- sores, nutrientes, etc.), que se realiza en ambas di- recciones: ‘Transporte axénico lento (0,5-4 mm/dia): despla- za proteinas (enzimas, moléculas de tubulina, subu- nidades de los neurofilamentos, etc.) desde el cuer- po del ax6n hacia la periferia mediante un movi- miento anterdgrado. ‘Transporte axénico répido (200-400 mm/dia): transporta organoides limitados por membranas como mitocondrias, reticulo endoplasmitico, vesi- culas, grénulos, etc, mediante un desplazamiento anterdgrado y retrogrado. El transporte a lo largo del axén esta a cargo del sistema de microtiibulos y de sus proteinas motoras asociadas (movimiento anterégrado vinculado a las moléculas de la familia cinesina, y movimiento re- trogrado a las moléculas de dineina) (véase cap. 5). En el sistema nervioso central, los axones forman los haces nerviosos o tractos (vias nerviosas) y en el sistema nervioso periférico forman los nervios. En ambos casos, sus funciones son el transporte del im- uulso nervioso en forma de potencial de acci6n pro- longado, la transmisin de sefales en sti extremo terminal mediante la liberaci6n de neurotransmiso- res en vesiculas sinpticas y las relaciones neurotr5- ficas con las neuronas, los miisculos y las glandulas a los que transfiere sus senales neuroquimicas. En estados patol6gicos, e! transporte axonal pue- de plantear problemas debido a que permite el des- plazamiento retrogrado de la toxina del tétanos y de los virus neurotrépicos (herpes simple y rabia) hasta los cuerpos neuronales situados en el sistema nervioso central. Distribu in de las neuronas Las neuronas se agrupan en poblaciones celulares con funciones similares 0 complementarias y, juntofaue aries eee ey con los dominios de accién de dendritas y axones, forman las estructuras anat6micas discretas lama- das nticleos nerviosos. Estas areas con gran pro- porci6n de neuronas y glia, y baja concentracién re- lativa de mielina, constituyen la sustancia gris que forma la corteza del cerebro y el cerebelo, ademas de los nticleos ubicados en zonas més profundas, y también la columna central (en forma de “H”) de la médula espinal. Por debajo de la corteza cerebral y cerebelosa y en la superficie de la médula espinal se distribuye la sustancia blanca; conformada por una proporcidn menor de neuronas y glia y una concen- tracién alta de mielina, forma la envoltura de los axones agrupados en haces nerviosos. En la sustan- cia gris, las prolongaciones celulares forman una apretada red irregular clasicamente denominada neuropilo, que contrasta con la ordenada disposi ion en fasciculos de las fibras mielinicas de la sus- tancia blanca. En el sistema nervioso periférico, las neuronas y la glia se agrupan en ganglios nerviosos, mientras que las fibras nerviosas forman los nervios perifé- Ticos. El conocimiento de la compleja histologia del sistema nervioso es muy importante ya que, como en otros tejidos, constituyen la base estructural de sus actividades funcionales especificas y sus alte- raciones se reflejan en numerosos procesos pato- logicos. Tamano y forma de las neuronas Ambas caracteristicas son muy variables; pueden ser mas pequefias que un glébulo rojo (< 4 pm de diametro) como las neuronas granulares del cere- belo o de gran tamaio (> 100 mm de longitud) co- mo las grandes células piramidales de la corteza cerebral. Algunas neuronas son muy largas; por ejemplo, las células que tienen su cuerpo neuronal en las astas anteriores de la médula espinal lumbar poseen terminaciones que pueden alcanzar los matisculos del pie. Estas células, con axén muy lar- go, se llaman neuronas de Golgi tipo I y constitu- yen largos haces dentro del sistema nervioso cen- tral, del que pueden salir para formar los nervios del sistema nervioso periférico (véase fig. 10-14), Otras neuronas poseen axdn corto y establecen si napsis con otras sin salir de la sustancia gris y su ax6n no lega a mielinizarse; son las neuronas de Golgi tipo Il. El cuerpo neuronal puede ser poliédrico, fusifor- me, ovoide o triangular, lo cual depende en gran medida del numero, del grosor y de la longitud de sus prolongaciones. También el conjunto de los pro- cesos dendriticos de un tipo neuronal pueden ser muy variables y caracteristicos y configurar una va- riedad de imagenes. Asi, el arbol dendritico de las células de Purkinje del cerebelo le confiere a la cé- lula una tipica forma de abanico. Por su morfologia, las neuronas se clasifican en tres tipos bésicos: multipolares, bipolares y unipo- lares 0 monopolares. Neuronas multipolares Posen un axén y numerosas dendritas, caracte- ristica de la mayorfa de las neuronas motoras; por ejemplo, las células piramidales de la zona motora de la corteza cerebral (véase fig. 10-14) y las neuro- nas de las astas anteriores de la médula espinal. Ambos tipos de neuronas envian y transmiten los estimulos que determinan la contraccién muscular. Neuronas bipolares Tienen axén y dendrita que emergen de lados opuestos del soma neuronal; se encuentran en los ‘rganos de los sentidos (retina, mucosa olfatoria) y en los ganglios vestibular y coclear del nervio actis- tico. Neuronas unipolares o monopolares Presentan una sola prolongacién que se bifurca. A su vez, pueden ser verdaderas, cuando sélo tienen una prolongacién, y reflejarian neuronas en desa- rrollo; son raras después del nacimiento, por ejem- plo, en el mticleo mesencefélico del trigémino, y seu~ domonopolares, cuando la prolongacién tinica resulta de la fusién de axén y dendrita, que forman una tinica prolongacién que se bifurca con la apariencia de una “T”. La dendrita es muy larga y sale del sis- tema nervioso central, se cubre con mielina y forma pare de nervios sensitivos que llevan las sefiales iacia el cuerpo de la neurona (via centripeta). Estas neuronas se encuentran en los ganglios raquideos espinales y craneales. La vaina de mielina ‘Tanto en el sistema nervioso central como en el periférico, la sustancia blanca esta formada por axo- nes rodeados por una capa de mielina. El proceso de mielinizacion se produce por el enrollamiento al- rededor del axén de proyecciones citoplasmaticas de oligodendrocitos (en el sistema nervioso cen- tral) y de células de Schwann (en el sistema nervio- so periférico), con el simultaneo “escurrimiento” de Ja mayor parte del contenido citoplasmatico, y las, hojas membranosas quedan rodeando el axén (fig.Célula de ‘Schwann Célula de ‘Schwann Nudo de Ranvier Célula de ‘Schwann Fig. 10-15. A. Etapas de la mielinizacién de un axén por la célula de Schwann (fechas grandes). Las flechas pequefias indican la invaginacién y el enrollamiento del ;plasma de la célula de Shwann sobre el ax6n. B. Fibra nerviosa mie- linizada. Notese el contacto entre dos eélulas de Schwann a nivel del nudo de Ranvier. 10-15 A). Como consecuencia, la vaina de mielina queda formada por capas concéntricas de membra- na plasmética (fosfolipidos y protefna basica de mielina), alternadas por una delgada capa del cito- plasma que contiene la proteina citoesquelética neuroqueratina. En el sistema nervioso periférico, la envoltura del axén esté formada por la vaina de mielina y la vai- na de Schwann, esta tiltima constituida por células aplanadas en forma de manguito alrededor de la mielina. Los niicleos de estas células son planos y su citoplasma, poco aparente, contiene un pequeno complejo de Golgi y algunas mitocondrias. Con el ‘MO, la mielina y la'vaina de Schwann aparecen co- mo estructuras separadas que envuelven al axén. Sin embargo, con el ME se observa que la mielina, dispuesta en espiral alrededor del axon, forma par- te de la célula de Schwann, ya que presenta conti- nuidad con la membrana de esta célula (fig. 10-1 Asimismo, a lo largo de la fibra nerviosa, la vaina de Schwann y su mielina estén interrumpidas a in- tervalos regulares por los nudos de Ranvier, que son las zonas de contacto entre células de Schwann adyacentes (véase fig. 10-15 B). A su vez, la vaina de mielina de cada segmento esta interrumpida por las incisuras de Schmidt-Lantermann, que son zonas, delimitadas de separacién de las laminillas de mie- lina (véase fig. 10-12), Asi como los axones mielinizados estin forma- dos por miiltiples capas de membrana de la célula de Schwann (vaina de mielina) (véase fig. 10-15), los llamados axones “amielinicos” en realidad no estan desnudos, sino cubiertos por una capa de la membrana plasmatica y por el citoplasma de la cé- lula de Schwann que los rodea (fig. 10-16).En el sis tema nervioso central, la vaina de mielina est pro- ducida por un tipo de célula neuroglial llamado oli- godendrocito. A diferencia de la célula de Sch- wann, que forma la vaina de mielina alrededor de un solo ax6n, el oligodendrocito puede producir en forma simulténea una serie de giros en espiral de diferentes extremos de sus prolongaciones. mem- branosas, de tal manera que forma la vaina de mie- lina para varios axones. Por sus propiedades biofisicas, la vaina de mieli- na permite el desarrollo de una alta velocidad de conduccién del impulso nervioso. Mientras que en un axén ami esta velocidad es de alrededor de 1 m por segundo, en los axones mielinizados de mayor didmetro es de unos 120 m por segundo. La