Professional Documents
Culture Documents
Fundamentos Biofarmacuticos da
Liberao de Frmacos
2015
O QUE BIOFARMCIA?
Bianca Gonzalez
O QUE BIOFARMCIA?
Para que um frmaco seja eficaz, necessrio que uma
quantidade suficiente dele chegue ao local de ao e ali
permanea pelo tempo suficiente para exercer seu efeito
farmacolgico. Isso depende:
Via de administrao.
.
Forma pelas quais o frmaco administrado.
Velocidade com que liberado.
Todas as vias de administrao, para as quais sejam requeridas uma
absoro sistmica, implicam na absoro do frmaco para a
3
corrente sangunea a partir da via de administrao.
Bianca Gonzalez
O QUE BIOFARMCIA?
Bianca Gonzalez
O QUE BIOFARMCIA?
AULTON, 2005
Bianca Gonzalez
O QUE BIOFARMCIA?
AULTON, 2005
Bianca Gonzalez
BIOFARMCIA
Fatores que podem influenciar a velocidade e extenso da
absoro e, portanto o percurso do frmaco no plasma, assim
como no(s) stio(s) de ao:
Alimentos ingeridos pelo paciente,
Efeito de estado de uma doena sobre a absoro do frmaco,
Idade do paciente,
O(s) stio(s) de absoro do frmaco administrado,
Administrao concomitante de outros frmacos,
Propriedades fsico-qumicas do frmaco administrado,
Tipo de forma farmacutica,
Composio e mtodo de produo,
7
Dose e frequncia de administrao.
Bianca Gonzalez
BIODISPONIBILIDADE
Biodisponibilidade de um frmaco indica a velocidade e a
extenso de absoro de um frmaco, a partir de uma forma
farmacutica que se torna disponvel para exercer o efeito
farmacolgico pretendido (Farm Bras, 5ed). Importante no
sentido de determinar se o frmaco alcanou o stio de ao em
uma concentrao terapeuticamente eficaz.
BIODISPONIBILIDADE
Cmx
veloc aparecimento no plasma = veloc de remoo (eliminao ou
distribuio)
Bianca Gonzalez
BIODISPONIBILIDADE
Frmaco via IV
Todo o frmaco alcanou a circulao sistmica.
100% biodisponvel
Bianca Gonzalez
BIODISPONIBILIDADE ABSOLUTA
Aplica-se a medicamentos inovadores que so desenvolvidos
como formas farmacuticas para administrao por vias
extravasculares.
a frao (ou percentagem) da dose administrada que
absorvida intacta na circulao sistmica.
11
BIODISPONIBILIDADE RELATIVA
Bianca Gonzalez
BIOEQUIVALNCIA
13
BIODISPONIBILIDADE
Influencia a biodisponibilidade:
Qualquer ao que afete a liberao do frmaco a partir da forma
farmacutica.
Dissoluo do frmaco nos fluidos gastrintestinais.
Estabilidade do frmaco na circulao porta-heptica.
BIODISPONIBILIDADE
A determinao do frmaco pode apresentar diferenas quanto a
sua biodisponibilidade:
1. Mesmo tipo de forma farmacutica, mas por diferentes vias de
administrao.
2. Mesma via de administrao, mas formas farmacuticas
diferentes.
3. Mesmo
tipo de forma farmacutica, mesma via de
administrao, mas em diferentes formulaes da formas
farmacuticas.
15
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2014)
16
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2010)
17
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2006)
18
Bianca Gonzalez
19
Bianca Gonzalez
20
Bianca Gonzalez
21
Bianca Gonzalez
23
Bianca Gonzalez
24
Bianca Gonzalez
25
AULTON, 2005
Bianca Gonzalez
26
Bianca Gonzalez
27
AULTON, 2005
Bianca Gonzalez
Forma do Frmaco
POLIMORFISMO
28
Bianca Gonzalez
Forma do Frmaco
POLIMORFISMO
a habilidade de um composto no estado slido em existir em
diferentes formas cristalinas possuindo a mesma composio
qumica.
FORMA ESTVEL PF mais alto
FORMA METASTVEIS
existem apenas por um perodo
de tempo finito (muito curto ou
durante alguns meses) se
convertendo a forma estvel .
PF elevado = retculo forte =
difcil remoo da molcula =
baixa velocidade de dissoluo
29
Bianca Gonzalez
Frmaco hidrofbico
Importncia do polimorfismo na
biodisponibilidade
Ex: Palmitato de cloranfenicol
Polimorfo metaestvel maior
velocidade de dissoluo que o
correspondente polimorfo
estvel
30
Aulton, 2005.
Bianca Gonzalez
31
Bianca Gonzalez
32
Bianca Gonzalez
SOLVATOS
Bianca Gonzalez
34
Aulton, 2005.
Bianca Gonzalez
Bianca Gonzalez
Formao de Complexos
Efeito Prejudicial
Mucina + frmacos (estreptomicina)
diminui concentrao do frmaco para absoro
Adjuvantes da formulao + frmacos (diminui biodisponibilidade)
Ex: fosfato diclcico + tetraciclinas (complexos escassamente
solveis em gua)
Anfetamina + CMC sdica
Fenobarbital + PEG 4000
36
Bianca Gonzalez
Formao de Complexos
Efeito Benfico
Aumenta a solubilidade de frmacos escassamente solveis em
gua
Ciclodextrinas: amidos modificados enzimaticamente, formados
por unidades de glicopiranose, as quais formam estrutura
anelar de seis (-ciclodextrinas), sete (-ciclodextrinas) ou oito
(-ciclodextrinas) unidades. A superfcie externa hidroflica e
a interna hidrofbica. Anel da -ciclodextrina apresenta as
dimenses mais propcias para a maioria dos frmacos.
37
Bianca Gonzalez
Formao de Complexos
Exemplo de frmacos com
solubilidade
aumentada,
consequentemente
biodisponibilidade, descritos
na literatura:
Piroxicam
Itraconazol
Indometacina
Pilocarpina
Naproxeno
Hidrocortisona
Diazepam
Digitoxina
38
Bianca Gonzalez
Solubilizao Micelar
A solubilidade de frmacos no TGI pode ser melhorada por meio
de solubilizao micelar.
A capacidade dos sais biliares de solubilizar frmacos depende,
principalmente da lipofilia do frmaco.
Adsoro
Adsoro de um frmaco sobre um adsorvente slido (caulim ou
carvo vegetal) pode reduzir a velocidade e/ou nvel de
absoro do frmaco, devido a uma diminuio da
concentrao efetiva do frmaco dissolvido e disponvel para
ser absorvido.
Ex: promazina + carvo vegetal
Propriedades adsorventes do carvo vegetal como antdoto nas
intoxicaes com frmacos.
Cianocobalamina + Talco (deslizante)
39
Capacidade de adsoro dessa vitamina.
Bianca Gonzalez
41
Aulton, 2005.
Bianca Gonzalez
42
Bianca Gonzalez
Bianca Gonzalez
Bianca Gonzalez
46
Aulton, 2005.
Bianca Gonzalez
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2014)
48
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2014)
49
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2013)
50
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2006)
51
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2002)
52
Bianca Gonzalez
MARINHA (2011)
53
Bianca Gonzalez
MARINHA (2006)
54
Bianca Gonzalez
55
Bianca Gonzalez
PMERJ (2010)
56
Bianca Gonzalez
PMERJ (2010)
57
Bianca Gonzalez
TRATO GASTRINTESTINAL
Bianca Gonzalez
60
Bianca Gonzalez
61
Bianca Gonzalez
Bianca Gonzalez
63
Bianca Gonzalez
64
Bianca Gonzalez
66
Aulton, 2005.
Bianca Gonzalez
67
Bianca Gonzalez
Membrana Gastrintestinal
Membrana de natureza complexa,
composta
por
lipdeos,
ptns,
lipoprotenas e polissacardeos e
apresenta estrutura de bicamada.
Separa o lmen do estmago e dos
intestinos da circulao sistmica
Representa principal barreira celular
Aulton, 2005.
para absoro de frmacos a partir do
TGI
Permevel a aminocidos, acares, cidos graxos e outros
nutrientes, mas impermevel s ptns plasmticas.
Permite a passagem de molculas lipossolveis e a molculas
hidroflicas pequenas pelos inmeros poros aquosos.
68
Bianca Gonzalez
69
Aulton, 2005.
Bianca Gonzalez
Difuso Passiva
70
Aulton, 2005.
Bianca Gonzalez
Transporte Ativo
Bianca Gonzalez
Endocitose
72
Bianca Gonzalez
Via Paracelular
73
Bianca Gonzalez
pH Gastrintestinal
Enzimas do lmen
Bianca Gonzalez
Bianca Gonzalez
79
Bianca Gonzalez
81
Bianca Gonzalez
SOLUBILIDADE EM LIPDIOS
Absoro de frmacos tambm afetada pela solubilidade nos
lipdeos.
Coeficiente de Partio do Frmaco
Indicativo de solubilidade lipdica de um frmaco e,
consequentemente de ser passvel de transporte pela
membrana. dado pela sua capacidade de sofrer partio entre
solventes de natureza lipoflica e gua ou meio aquoso
tamponado.
Medida da lipofilia de um frmaco.
Ex: molculas polares e de tamanho grande log P<0
(gentamicina, ceftriaxona, heparina e estreptoquinase)
82
pouco absorvidas aps administrao oral.
Bianca Gonzalez
METABOLISMO PR-SISTMICO
Todos os frmacos absorvidos a partir do estmago, do intestino
delgado e do clon superior passam pelo sistema portaheptico e atingem o fgado antes de alcanar a circulao
sistmica.
Uma dose do frmaco administrada pela via oral poder ser
totalmente absorvida, mas poder no existir em termos de
biodisponibilidade, devido aos metabolismos de primeira
passagem ou pr-sistmico de parede intestinal e/ou heptico.
Ex: CYP3A presente no fgado e responsvel pelo metabolismo
MARINHA (2006)
84
Bianca Gonzalez
Legislaes relacionadas
Equivalncia Farmacutica
Biodisponibilidade / Bioequivalncia
86
Bianca Gonzalez
87
88
89
Bianca Gonzalez
90
Bianca Gonzalez
91
92
93
94
95
Bianca Gonzalez
96
97
98
99
100
Bianca Gonzalez
101
Bianca Gonzalez
LAFEPE (2013)
102
Bianca Gonzalez
LAFEPE (2013)
103
Bianca Gonzalez
104
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2014)
105
Bianca Gonzalez
AERONUTICA (2014)
106
Bianca Gonzalez
MARINHA (2014)
107
Bianca Gonzalez
MARINHA (2014)
108
Bianca Gonzalez
MARINHA (2014)
109
Bianca Gonzalez
MARINHA (2013)
110
Bianca Gonzalez
MARINHA (2012)
111
Bianca Gonzalez
MARINHA (2011)
112
Bianca Gonzalez
MARINHA (2006)
113
Bianca Gonzalez
EXRCITO (2011)
114
Bianca Gonzalez
BIBLIOGRAFIA
ANSEL, H.C.; POPOVICH, N.G.; ALLEN, L.V. Farmacotcnica: Formas
Farmacuticas & Sistemas de Liberao de Frmacos. So Paulo: Editorial
Premier, 2000.
AULTON, M.E. Delineamento de formas farmacuticas. 2 ed. Artmed: 2005.
ANVISA, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. RDC 31, 11 de agosto de
2010. Dispe sobre a realizao dos Estudos de Equivalncia Farmacutica e
Perfis de Dissoluo Comparativos.
ANVISA, Agncia Nacional de Vigilncia Sanitria. RDC 37, 03 de agosto de
2011. Dispe sobre o Guia para iseno e substituio de estudos de
biodisponibilidade relativa/ e bioequivalncia e d outras providncias.
115
Bianca Gonzalez