Professional Documents
Culture Documents
Abstrak: Diabetes melitus (DM) merupakan penyakit dengan komponen stres oksidatif. Stres
oksidatif adalah keadaan yang ditandai oleh ketidakseimbangan antara oksidan dan
antioksidan dalam tubuh. Munculnya stres oksidatif pada DM terjadi melalui tiga mekanisme,
yakni glikasi nonenzimatik pada protein, jalur poliol sorbitol (aldosa reduktase), dan
autooksidasi glukosa. Perubahan status oksidatif itu ditandai dengan perubahan aktivitas
antioksidan endogen serta meningkatnya kerusakan biomolekul secara oksidatif. Oleh karena
itu diperlukan antioksidan eksogen sebagai penghambat kerusakan oksidatif di dalam tubuh.
Antioksidan eksogen tersebut dapat berupa vitamin C, vitamin E, dan glutathion.
Kata kunci: diabetes melitus, stres oksidatif, antioksidan
Abstract: Diabetes mellitus is a disease with oxidative stress component. Oxidative stress is a
condition caused by imbalance between oxidant and antioxidant in the human body. Oxidative
stress in diabetic happen by three mechanisms: nonenzymatic protein glycation, polyol sorbitol
(aldose reductase) pathway, and glucose autooxidation. The change of oxidative state is marked
by changes in activity of endogenous antioxidant and increase of oxidative damage to biomolecules.
Therefore, exogenous antioxidant has a beneficial role to inhibit oxidative damage in diabetic
patients. These antioxidants include vitamin C, vitamin E, and glutathione.
Key words: diabetes mellitus, oxidative stress, antioxidant
86
berasal dari peningkatan produksi radikal bebas akibat autooksidasi glukosa, penurunan konsentrasi antioksidan berat
molekul rendah di jaringan, dan gangguan aktivitas
pertahanan antioksidan enzimatik.7 Kemaknaan stres oksidatif
pada patologi penyakit sering tidak tentu.3 Dengan demikian
stres oksidatif dan gangguan pertahanan antioksidan
merupakan keistimewaan diabetes melitus yang terjadi sejak
awal penyakit. Di samping itu, stres oksidatif juga memiliki
kontribusi pada perburukan dan perkembangan kejadian
komplikasi.6
Beberapa studi mengungkapkan penurunan status
antioksidan dalam plasma dan serum sampel dibandingkan
kontrol berdasarkan usia. Fenomena ini dapat terjadi sejak
anak-anak serta berjalan secara progresif dan memburuk
sesuai perjalanan waktu dan berkembangnya komplikasi.6
Pada diabetes anak ditemukan penurunan glutation
eritrosit, glutation total, -tokoferol plasma, dan -karoten
plasma secara bermakna. Penurunan berbagai antioksidan
tersebut terkait dengan pembentukan senyawa penanda
adanya stres oksidatif, misalnya peningkatan lipid hidroperoksida, diena terkonjugasi, dan protein karbonil secara
bermakna.9 Pada diabetes usia 50-60 tahun ditemukan
peningkatan peroksidasi lipid sejak onset diabetes.6
Pertahanan Antioksidan
Berbagai studi secara konsisten menunjukkan defisiensi
status pertahanan antioksidan total pada penderita diabetes. Status pertahanan tersebut meliputi glutation, vitamin
C, antioksidan enzim superoksida dismutase (SOD), dan
katalase.6
Beberapa peneliti mengungkapkan adanya penurunan
vitamin E pada penderita diabetes.10 Selain vitamin E,
glutation juga ditemukan menurun pada penderita diabetes.
Glutation dalam bentuk tereduksi (GSH) terdapat dalam
plasma manusia, intraseluler, dengan kemampuan sebagai
antioksidan untuk menghambat radikal bebas dengan fungsi
secara umum sebagai buffer redoks,7 dan kofaktor enzim GPX.
Bukti terbaru mengungkapkan bahwa GSH berperan penting
pada diabetes melitus.10 Perubahan terhadap rasio GSH
tereduksi/teroksidasi (GSH/GSSG) mempengaruhi respons
sel beta terhadap glukosa dan perbaikan aksi insulin,10 serta
menurunkan aktivitas enzim GPX.
Nuttal6 menemukan penurunan status antioksidan total secara bermakna pada penderita diabetes berusia lanjut.
Meskipun demikian, pada kelompok tersebut tidak
didapatkan perbedaan konsentrasi vitamin E serum secara
bermakna.
Kerusakan Oksidatif
Hiperglikemia menjadi hallmark penyakit kronik serta
kematian sel.6,11 Studi oleh Armstrong menunjukkan bahwa
terdapat korelasi antara peningkatan lipid hidroperoksida
serum dengan prevalensi retinopati pada penderita diabetes
dengan komplikasi.5,9 Penanda lain, yaitu isoporostan F2,
juga ditemukan meningkat pada kedua tipe diabetes melitus.8
Kerusakan oksidatif pada DNA yang berkorelasi dengan
87
Gambar 1. Struktur kimiawi berbagai AGEs, CML: N-(carboxymethyl) lysine; CEL: N-(carboxyethyl)lysine; GOLD:
Glyoxal-lysine dimer; MOLD: methylglyoxal-lysine dimer; MGO: methylglyoxal; 3-DG (3-deoxyglucosone).17
88
89
Kesimpulan
Diabetes melitus merupakan salah satu kelainan
metabolik yang dapat menimbulkan komplikasi vaskular dan
nonvaskular. Salah satu hipotesis penyebab munculnya
berbagai komplikasi tersebut adalah stres oksidatif. Pada diabetes terdapat tiga jalur munculnya stres oksidatif, yaitu
glikasi protein nonenzimatik, jalur poliol sorbitol (aldose
reduktase), dan autooksidasi glukosa. Meskipun antioksidan
mampu berperan pada ketiga jalur tersebut, data penelitian,
terutama penelitian klinis yang dihasilkan belum konsisten.
Vitamin E
Pada tikus wistar, pemberian kombinasi antioksidan
vitamin E dan C dosis 1g/kg dan 10 g/kg diet secara jangka
panjang dapat menghambat tahap awal perkembangan
retinopati diabetik.7
Pada uji coba yang klinis melibatkan penderita diabetes
dengan asupan vitamin E, didapatkan efek dalam pencegahan
diabetes, sensitivitas insulin, kontrol glikemik, glikasi protein, komplikasi mikrovaskuler, penyakit kardiovaskuler serta
faktor risikonya.10 Vitamin E memperbaiki potensi sistem
pertahanan radikal bebas dan memiliki efek menguntungkan
dalam perbaikan transpor glukosa dan sensitivitas insulin.
Selain itu, vitamin E dosis farmakologis (600mg/hari) selama
4 minggu dapat meningkatkan level GSH sel darah merah
dan rasio GSH/GSSG plasma. Vitamin E juga dapat bereaksi
dengan antioksidan larut air seperti glutation.
Asupan kronik vitamin E (600mg/hari selama 4 bulan)
berguna dalam memperbaiki keseimbangan simpatovagal
kardiak terhadap penurunan resiko penyakit kardiovaskuler.
Hal yang menarik, perubahan keseimbangan simpatovagal
dan stres oksidatif saling terkait.24
Senyawa -tokoferol 800 mg/hari berperan sebesar 80%
terhadap kapasitas antioksidan pada LDL. Selain itu, juga
dapat mengurangi glikosidasi hemoglobin dan berbagai protein serum.13 Senyawa -tokoferol juga mampu menurunkan
aktivitas protein kinase C, yaitu enzim yang terkait langsung
dengan peningkatan senyawa oksigen reaktif.
3.
Daftar Pustaka
1.
2.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
Glutation (GSH)
Glutation (GSH) merupakan antioksidan pemecah rantai.6
Peran utama GSH adalah menjaga keseimbangan redoks
seluler.8 Senyawa ini berperan sebagai substrat enzim
glutation peroksidase, enzim antioksidan terhadap berbagai
senyawa peroksida.25
GSH mampu mengurangi derajat komplikasi nefropati
dan neuropati pada hewan coba terinduksi streptozotocin.5
Meskipun potensial, preparat glutation belum beredar secara
bebas di Indonesia.
90
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
EV
91
Efek Antiinflamasi Sediaan Metilprednisolon Dalam Bentuk LiposomStres Oksidatif dan Peran Antioksidan
pada Diabetes Melitus
Bersama ini kami atas nama perusahaan mengkonfirmasikan pemasangan iklan di media
Yayasan Penerbitan IDI dengan rincian sebagai berikut:
Nama Perusahaan
: PT Guardian Pharmatama
Kontak Personal
: Ibu Melany
Jabatan
: Sekretaris Perusahaan
Alamat
Pilihan Media*)
Untuk itu kami menyatakan telah memahami ketentuan promosi yang telah disampaikan oleh
Yayasan Penerbitan IDI kepada kami.
Selanjutnya kami mohon kepada YP-IDI untuk menerbitkan surat kontrak pemasangan iklan
atau kegiatan promosi lain sebagaimana yang kami sampaikan terlampir.
Surat konfirmasi ini dibuat di : Jakarta, tanggal 20 Desember 2004
Mengetahui,
Petugas Promosi YP-IDI
( Ibu Melany )
Sekretaris
Promosi
Keterangan:
*) Beri tanda pada pilihan media. Bila pilihannya lebih dari satu media,
beri juga tanda pada media yang dipilih.
Media :
Nama Produk
Goforan
Posisi/Letak
Pendamping makalah
Patogenesis, Diagnosis....
oleh: Herdiman T. Pohan
Frekuensi
(X)
Edisi
Harga
Gross:
Disc:
Net.:
Gross:
Disc:
Net.:
Gross:
Disc:
Net.:
Nama Perusahaan :
( Ibu Melany )
Sekretaris
POSISI
UKURAN
HARGA
Satu Halaman FC
(21 cm x 28,5 cm)
JAKET
- Tipe 1
- Tipe 2
Kontrak Tahun
2004
2005
2 Halaman Cover
Cover Depan 21 x 15
COVER
- Cover 4
- Cover 2
- Cover 3
ISI
1 Halaman
1 Halaman
1 Halaman
1 Halaman
/2 Halaman
1 Halaman B/B
13.500.000,12.000.000,11.000.000,-
14.850.000,13.200.000,12.100.000,-
18.000.000,-
Pendamping Rubrik
Adventorial
Sampul Pengiriman
4.000,-/eks.
(BIDI)
UKURAN
HARGA
2004
Pendamping Logo
Halaman Muka
Icon Halaman (penanda hal.)
Iklan Kolom
11.550.000,7.000.000,8.250.000,-
20.000.000,-
3.500,-/eks.
21.120.000,13.750.000,-
10.500.000,6.300.000,7.500.000,-
Sisipan Jadi
(Bahan sisipan dari pemesan)
19.200.000,12.500.000,-
10 cm x 5 cm
2 Kolom x 20 cm
10 cm x 1 cm
Milimeter kolom B/W
--- F/C
2 Kolom x 7 cm
Milimeter x kolom B/W
Minimal 1.000 eks.
Kontrak Tahun
2005
7.000.000,7.700.000,7.000.000,7.700.000,500.000,750.000,10.000,12.500,12.500,15.000,2.000.000,2.500.000,15.000,16.500,1.500,-/eks.
2.000,-/eks.
Harga dinyatakan dalam Rupiah perbulan dan belum termasuk PPN 10%, dan pembuatan film separasi iklan
Harga dinyatakan dalam rupiah perbulan, dan belum termasuk PPN 10%, dan pembuatan film separasi
(SPM)
UKURAN
HARGA
Satu Halaman FC
(16 cm x 23 cm)
COVER
- Cover 4
- Cover 2
- Cover 3
ISI
Ear Divider
Book Mark
(Bahan dari pemesan)
2004
1 Halaman
1 Halaman
1 Halaman
1 Halaman
1 Halaman
Maks. 2 Macam
6 cm x 15 cm
Kontrak Tahun
2005
15.000.000,13.500.000,11.000.000,-
16.500.000,14.850.000.12.100.000,-
10.000.000,13.000.000,8.000.000,-
11.000.000,14.300.000,8.800.000,-
UKURAN
Satu Halaman FC
(15 cm x 21 cm)
Jumlah halaman 52
Termasuk cover
Jumlah halaman 52-76
Jumlah halaman 76 lebih
A5
A5
EKSP. (Oplag)
< 3.000
14.250.000,-
16.500.000,A5
21.500.000,2.500.000,-
21.500.000,28.000.000,4.000.000,-
21.500.000,-
28.000.000,36.500.000,6.000.000,-
Badan Usaha
No
Perusahaan
1.
UCB Pharma
2.
3.
Produk
(MKI)
Posisi/Letak Frekuensi
Cirrus
Mucosta
Ada Artik.
Edisi
Jaket Tipe 2
12 Kali
Januari-Desember
Jaket Tipe 2
6 Kali
4 Kali
No
Perusahaan
Produk
1.
UCB Pharma
2.
Mucosta
3.
......
(BIDI)
Posisi/Letak Frekuensi
Ryzen
Edisi
Pend. Logo
Pend. Logo
Hal. Dalam
12 Kali
6 Kali
1 Kali
Januari-Desember
Januari-Juni Edisi I
April
(MKI)
UKURAN
HARGA
Satu Halaman FC
(21 cm x 28,5 cm)
JAKET
- Tipe 1
- Tipe 2
Kontrak Tahun
2004
2005
2 Halaman Cover
Cover Depan 21 x 15
COVER
- Cover 4
- Cover 2
- Cover 3
1 Halaman
1 Halaman
1 Halaman
ISI
1 Halaman
/2 Halaman
1 Halaman B/B
Sisipan Jadi
(Bahan sisipan dari pemesan)
Artikel sponsor termasuk iklan 1 Halaman
(maksimal delapan halaman)
Sampul Pengiriman Majalah
(minimal 1.000 eks.)
POSISI
22.120.000,14.200.000,-
13.950.000,12.450.000,11.450.000,-
15.300.000,13.650.000,12.550.000,-
10.950.000,12.100.000,6.650.000,7.450.000,7.950.000,8.700.000,-
20.200.000,12.950.000,-
18.450.000,-
20.450.000,-
4.500,-/eks.
5.000,-/eks.
(BIDI)
UKURAN
HARGA
Kontrak Tahun
2004
2005
Pendamping Logo
10 cm x 5 cm
Halaman Muka
2 Kolom x 20 cm
Icon Halaman (penanda hal) 10 cm x 1 cm
Iklan Kolom
Milimeter kolom B/W
--- F/C
Pendamping Rubrik
2 Kolom x 7 cm
Adventorial
Milimeter x kolom B/W
Sampul Pengiriman
Minimal 1.000 eks.
7.250.000,7.950.000,7.250.000,7.950.000,600.000,850.000,12.500,14.500,14.500,17.000,2.100.000,1.600.000,16.500,18.000,1.700,-/eks.
2.200,-/eks.
(Bahan dari pemesan)
Harga dinyatakan dalam Rupiah perbulan dan belum termasuk PPN 10%, dan pembuatan film separasi iklan
Harga dinyatakan dalam rupiah perbulan, dan belum termasuk PPN 10%
(SPM)
UKURAN
HARGA
Satu Halaman FC
(16 cm x 23 cm)
COVER
- Cover 4
- Cover 2
- Cover 3
1 Halaman
1 Halaman
1 Halaman
ISI
Ear Divider
Book Mark
(Bahan dari pemesan)
1 Halaman
1 Halaman
Maks. 2 Macam
6 cm x 15 cm
2004
Kontrak Tahun
2005
15.500.000,14.100.000,11.500.000,-
17.100.000,15.350.000.12.600.000,-
10.500.000,11.500.000,13.500.000,14.800.000,8.350.000,9.250.000,-
UKURAN
Satu Halaman FC
(15 cm x 21 cm)
EKSP. (Oplag)
Kontrak Tahun 2004 - 2005
3.001-5.000
5.001-10.000
< 3.000
Jumlah halaman 52
Termasuk cover
A5
15.150.000,-
17.400.000,-
22.400.000,-
A5
17.400.000,-
22.400.000,-
28.900.000,-
A5
22.400.000,-
28.900.000,4.400.000,-
37.400.000,6.400.000,-
4. Posisi iklan pada modul PKB Uji Diri hanya di cover 2 dan 3 + sisipan jadi dari pemesan (kalau ada)
Jakarta, Juli 2004
Yayasan Penerbitan IDI
Badan Usaha
No. : 04/KT-RT/03/X/04
Lamp. : Hal : Permohonan Zakat, Infaq, Sodaqoh
Yang terhormat,
Bapak/Ibu/Sdra/i Warga Kamling Terpadu
di
Tempat
Pelaksana,
Suratto HS.
Muhammad Yusuf
Edo Sudirdjo
No.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
Nama
Jenis Amal
Paraf
Uang / Barang
Keterangan
SS
SS