Professional Documents
Culture Documents
Viorel !erban
TRATAT ROMN
DE
BOLI METABOLICE
Brumar
Editat de
Viorel !erban
TRATAT ROMN
DE
BOLI METABOLICE
Brumar
Editor
Viorel !erban
membru titular al Academiei de $tiin#e Medicale din Romnia, profesor universitar, Universitatea de
Medicin! "i Farmacie Victor Babe", medic primar diabet, nutri#ie "i boli metabolice, medic primar
medicin! intern!, Clinica de Diabet, Nutri#ie "i Boli Metabolice, Timi"oara
Autori
Alin Albai
asistent universitar, Universitatea de Medicin! "i Farmacie Victor Babe", medic specialist diabet, nutri#ie "i boli metabolice, Clinica de Diabet, Nutri#ie "i
Boli Metabolice, Timi"oara
Oana Albai
doctor n medicin!, asistent universitar, Universitatea de Medicin! "i Farmacie Victor Babe",
medic specialist diabet, nutri#ie "i boli metabolice, Clinica de Diabet, Nutri#ie "i Boli Metabolice,
Timi"oara
Andrei Anghel
profesor universitar, Catedra de Biochimie, Universitatea de Medicin! "i Farmacie Victor Babe",
Timi"oara
Veronica Botea
medic specialist diabet, nutri#ie "i boli metabolice, Centrul Clinic de Diabet, Nutri#ie "i Boli Metabolice, Timi"oara
Doina Catrinoiu
profesor universitar, Universitatea de Medicin! "i
Farmacie, medic primar diabet, nutri#ie "i boli metabolice, Clinica de Diabet, Nutri#ie "i Boli Metabolice,
Constan#a
Dan Che$a
membru titular al Academiei de $tiin#e Medicale din Romnia, profesor universitar, Universitatea de Medicin! "i Farmacie Carol Davila,
medic primar diabet, nutri#ie "i boli metabolice, Institutul Na#ional de Diabet, Nutri#ie "i Boli Metabolice N.C. Paulescu, Bucure"ti
Ciprian Constantin
medic specialist diabet, nutri#ie "i boli metabolice, Spitalul Universitar de Urgen#! Militar Central
Carol Davila, Bucure"ti
Anca Cr#ciun
medic specialist diabet, nutri#ie "i boli metabolice,
Centrul Clinic de Diabet, Nutri#ie "i Boli Metabolice,
Cluj-Napoca
Laura Diaconu
doctor n medicin!, asistent universitar, Universitatea de Medicin! "i Farmacie Victor Babe",
medic specialist diabet, nutri#ie "i boli metabolice, Clinica de Diabet, Nutri#ie "i Boli Metabolice,
Timi"oara
Ilie-Robert Dinu
medic rezident diabet, nutri#ie "i boli metabolice,
Centrul Clinic de Diabet, Nutri#ie "i Boli Metabolice,
Craiova
Gabriela Ghimpe$eanu
Maria Mo$a
Mariana Graur
profesor universitar, Universitatea de Medicin! "i
Farmacie Gr. T. Popa, medic primar diabet, nutri#ie
"i boli metabolice, medic primar medicin! intern!,
Centrul Clinic de Diabet, Nutri#ie "i Boli Metabolice,
Ia"i
Cristian Guja
doctor n medicin!, cercet!tor "tiin#ic grad III, Universitatea de Medicin! "i Farmacie Carol Davila,
medic primar diabet, nutri#ie "i boli metabolice, Institutul Na#ional de Diabet, Nutri#ie "i Boli Metabolice
Prof. N. C. Paulescu, Bucure"ti
Nicolae Hncu
membru titular al Academiei de $tiin#e Medicale din
Romnia, profesor universitar, Universitatea de Medicin! "i Farmacie Iuliu Ha#ieganu, medic primar
diabet, nutri#ie "i boli metabolice, Centrul Clinic de
Diabet, Nutri#ie "i Boli Metabolice, Cluj-Napoca
Constantin Ionescu-Trgovi"te
membru corespondent al Academiei Romne, membru titular al Academiei de $tiin#e Medicale din Romnia, profesor universitar, Universitatea de Medicin! "i Farmacie Carol Davila, medic primar diabet,
nutri#ie "i boli metabolice, Institutul Na#ional de
Diabet, Nutri#ie "i Boli Metabolice N.C. Paulescu,
Bucure"ti
Andrada Mihai
asistent universitar, Universitatea de Medicin! "i
Farmacie Carol Davila, medic specialist diabet,
nutri#ie "i boli metabolice, Institutul Na#ional de
Diabet, Nutri#ie "i Boli Metabolice N.C. Paulescu,
Bucure"ti
Bogdan Mihai
doctor n medicin!, "ef de lucr!ri universitar, Universitatea de Medicin! "i Farmacie Gr. T. Popa, medic
primar diabet, nutri#ie "i boli metabolice, medic primar medicin! intern!, Centrul Clinic de Diabet, Nutri#ie "i Boli Metabolice, Ia"i
Anca Mure"an
conferen#iar universitar, Disciplina de Morfopatologie, Universitatea de Medicin! "i Farmacie Victor
Babe", Timi"oara
Cristina Ni$#
doctor n medicin!, asistent universitar, Universitatea
de Medicin! "i Farmacie Iuliu Ha#ieganu, medic primar diabet, nutri#ie "i boli metabolice, Centrul Clinic
de Diabet, Nutri#ie "i Boli Metabolice, Cluj-Napoca
Raluca Pais
asistent universitar, Universit Pierre et Marie
Curie, Paris VI, Universitatea de Medicin! "i Farmacie Iuliu Ha#ieganu Cluj-Napoca, medic specialist, Service dhpatogastroentrologie, Hpital Piti
Salptrire, Paris
Alina Popa
asistent universitar, Universitatea de Medicin! "i Farmacie Gr. T. Popa, medic specialist diabet, nutri#ie
"i boli metabolice, Centrul Clinic de Diabet, Nutri#ie
"i Boli Metabolice, Ia"i
Vlad Ratziu
profesor universitar, Praticien Hospitalier, Group
Hospitalier Piti Salptrire, Universit de Mdecine
Pierre et Marie Curie, Paris, France
Gabriela Roman
Iulian Velea
Mihaela Ro"u
Alexandra Sima
Adrian Vlad
Liviu T#ma"
doctor n medicin!, "ef de lucr!ri universitar, Catedra
de Biochimie, Universitatea de Medicin! "i Farmacie
Victor Babe" Timi"oara
Romulus Timar
conferen#iar universitar, Universitatea de Medicin! "i
Farmacie Victor Babe", medic primar diabet, nutri#ie "i boli metabolice, medic primar medicin! intern!, Clinica de Diabet, Nutri#ie "i Boli Metabolice,
Timi"oara
Adela Tr#ilescu
medic specialist diabet, nutri#ie "i boli metabolice,
Centrul Clinic de Diabet, Nutri#ie "i Boli Metabolice,
Timi"oara
Mihaela Vlad
doctor n medicin!, asistent universitar, Universitatea de Medicin! "i Farmacie Victor Babe", medic
primar endocrinolog, Clinica de Endocrinologie,
Timi"oara
Prefa$#
Tratatul Romn de Boli Metabolice
reziden#i, aa#i n fa#a examenului de specialitate, o a"teapt! de mai mult timp. Aceasta
este menirea m!rturisit! a Tratatului "i moti-
carte de nv!#!tur! "i mai pu#in una de consultat, deoarece con#inutul s!u este dens "i
discipoli.
Poate c! o asemenea lucrare ar trebuit
necesare unui specialist, scrise ntr-o manier! unitar!, didactic! "i inteligibil!, destul de
u"or de asimilat, dar departe de a una simplist!. Cei ce doresc s! ae mai multe date
mai ales de cercetare pot consulta "i tratatele interna#ionale celebre, ca "i pe cele romne"ti, ap!rute sau pe cale de apari#ie. Ori,
pur "i simplu, pot s! nve#e din orice carte,
care li se pare mai accesibil!, mai util!, mai
ecient!, sau din toate, la un loc.
Ini#iatorii proiectului au preconizat ca
Tratatul s! cuprind! principalele capitole de
patologie metabolic!, n frunte cu diabetul
zaharat, abordate ntr-o astfel de manier!,
nct s! ofere un volum sucient de bogat de
cuno"tin#e, necesare pentru adoptarea celor
mai bune solu#ii practice, la vremea ntlnirii cu pacien#ii.
Acest Tratat nu este o apari#ie tip genera#ie spontanee, ci este rezultatul eforturilor
cuite, deocamdat!, "i nici n viitorul apropiat, c!ci numai dup! materiale ltrate "i
text numai ct a fost necesar, att pentru uniformizarea modului de prezentare a temelor,
ct "i pentru claricarea unor aspecte aate
"tiu c!, de mult! vreme, nu au mai fost lansate idei teoretice noi, iar achizi#iile tehnice
Sima, cea care, cu perseveren#! "i cu devotament, a pus cartea n pagin!, de repetate ori,
#iile diabetului zaharat "i va continua cu restul bolilor metabolice, n frunte cu obezitatea "i dislipidemiile, asociate cu cre"terea
mortalit!#ii generale "i cardiovasculare, de
natur! aterosclerotic!, vedete incontestabile, al!turi de diabet zaharat "i de cancer,
ale patologiei lumii moderne. La acestea se
vor ad!uga no#iunile de baz! privind nutri#ia uman!, proces indispensabil vie#ii "i
factor indiscutabil de sanogenez! sau de
mboln!viri.
Responsabilitatea c!r#ii revine att autorilor capitolelor, ct "i, mai ales, editorului,
care, ca orice editor, "i asum! r!spunderea
pentru calitatea ntregii c!r#i.
N!d!jduim ca ecoul de dup! apari#ia
acestei prime p!r#i s! conrme nu doar oportunitatea ini#iativei, ci "i speran#a c! ntreaga
echip! de autori "i-a ndeplinit cu succes o
misiune dicil!.
Viorel !erban
Foreword
The Romanian Textbook of Metabolic Diseases rst volume , that you have
in your hands, has been born from the necessity deriving from the lack of a recent and
uniform book that resident physicians soon
to take the specialty exam are awaiting for a
long time. This is the confessed purpose of
the textbook and also the motivation of all
the authors, who responded positively and
sometimes enthusiastically at the call to participate in its writing.
The textbook has been conceived as a
tool for learning rather than one for reference, as its content is rich and comprises
theoretical and practical notions absolutely
necessary for a specialist, written in a uniform, didactical, comprehensive, however
far from simplistic manner. Those who want
to learn more, especially research data, can
look up renown international textbooks as
well as Romanian books, already or soon to
be published. Or, they can simply learn from
any other book that seems more accessible,
more useful or more effective, or from all
together.
The creators of this project have envisaged that the textbook contain the main chapters of metabolic pathology, with diabetes
mellitus as the front runner, approached in a
manner that will offer a volume of knowledge large enough, required for adopting the
best practical solutions when the time comes
for consulting patients.
This textbook is not a chance apparition but the result of sustained efforts of the
This volume was elaborated in a record time and for this we are grateful to all
Cuprins
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
10.
11.
12.
13.
14.
15.
16.
17.
18.
19.
20.
21.
22.
23.
24.
25.
26.
27.
28.
29.
30.
31.
32.
33.
34.
35.
36.
37.
38.
39.
40.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
Abrevieri
ADA
AGJ
AGL
DG
DLP
DZ
EASD
GAJ
GPP
HbA1c
HDL
HTA
IB
IDF
IFG
IGT
IMC
IP
IR
ISPAD
LADA
LDL
LP
LPL
MODY
OB
NPH
RI
STG
SU
TG
TTGO
TZD
1. Metabolismul energetic
1.1. Procese capabile s# furnizeze energie celulei
1.2. Transferul energiei n metabolism
1.3. Mecanismele form#rii compu"ilor macroergici
1.3.1. Oxidarea biologic#
1.3.2. Utilizarea energiei rezultate din oxidarea biologic#
1.4. Ciclul acizilor tricarboxilici (ciclul citric sau ciclul lui Krebs)
1.4.1. Etapele ciclului citric
1.4.2. Reglarea ciclului citric
1.5. Fosforilarea oxidativ# de lan$ respirator
1.5.1. Cuplarea lan$ului respirator cu fosforilarea ADP
1.5.2. Reglarea fosforil#rii de lan$ respirator
Men#inerea organiz!rii materiei vii se realizeaz! numai prin consum de energie. Astfel,
organismul trebuie s! ob#in! energie din mediul
nconjurator (catabolism), pe care s! o utilizeze
la construc#ia structurilor proprii "i pentru asigurarea func#iilor biologice (anabolism).
22
- reac#iile de hidroliz!:
Zaharoz! + H2O & glucoz! + fructoz!
%G0 = -5,5 kcal/mol
ATP + H2O & ADP + Pi
%G0= -7,3 kcal/mol
Astfel de reac#ii sunt utilizate n c!ile
catabolice.
Reac#iile consumatoare de energie sunt
reac#iile endergonice, n care %G0>0. Aceste
reac#ii sunt utilizate de c!ile anabolice "i sunt
reac#ii de sintez! a unor compu"i de construc#ie
ai organismului.
Acid glutamic + NH3 & Glutamin! + H2O
%G0 = +3,4 kcal/mol
Glicin! + Glicin! & Glicin-Glicin! + H2O
%G0 = +2,2 kcal/mol
1.2. Transferul energiei n metabolism
Energia reprezint! factorul de leg!tur! ntre
procesele catabolice, produc!toare de energie "i
anabolice, consumatoare de energie (Figura 1).
Aceast! energie este stocat!, tranzitoriu, n compu"i intermediari, boga#i n energie, ce reprezint!
leg!tura ntre cele dou! laturi ale metabolismului. Compu"ii intermediari pot n rela#ie structural! cu cele dou! procese (intermediar comun),
sau independen#i structural de acestea, cazul cel
mai r!spndit.
Intermediarul energizat este un compus ce
con#ine leg!turi chimice cu poten#ial energetic ridicat, numite macroergice. Sunt leg!turi
covalente, ce hidrolizeaz! ntr-o reac#ie puternic exergonic!, n care se degaj! mai mult de
I
(A DP + P)
DG ' > 0
DG ' < 0
R eacii catabolice
exergonice
de oxidare
R eacii anabolice
endergonice
utilizate n sinteze, contracie,
travaliu osmotic, etc.
I*
(A TP)
B
C
I - intermediar
I* - intermediar energizat
23
NH2
N
O
HO
P
O
P
O
N
N
O
O
CH2
O
OH
OH
24
Digestie #i
absorb"ie
Citoplasm!
25
Mitocondrie
NADH2
Gr!simi
Glucide
Proteine
Acizi gra"i
oxidare
Glucoz!
oxidare
Aminoacizi oxidare
O2
Acetil CoA Ciclul citric
Decarboxilare
CO2
H2O
ADP+Pi
ATP
Lan" respirator
forilare oxidativ! de lan# respirator. Este principala cale de ob#inere a energiei n celul!, ind
un proces strict aerob, localizat n mitocondrie.
Participarea obligatorie a oxigenului a f!cut ca
procesul s! e denumit "i respira#ie celular!, prin
respira#ie n#elegndu-se procesul ce transform!
n energie ATP energia produs! n reac#iile controlate ale hidrogenului cu oxigenul, cu formare
de ap! (Figura 3).
Mitocondria constituie astfel un sistem
n care diver"i catalizatori colecteaz! "i transport! echivalen#i reduc!tori la reac#ia nal! cu
oxigenul, cu formare de ap!. Ace"ti echivalen#i
reduc!tori provin din citoplasm!, de unde sunt
transfera#i, utiliznd diferite sisteme de navetare,
sau din c!i metabolice ce se desf!"oar! chiar n
mitocondrie, cum sunt )-oxidarea acizilor gra"i
"i ciclul citric.
Principala surs! de hidrogen a lan#ului respirator o constituie ciclul citric sau ciclul Krebs,
n cadrul c!ruia are loc decarboxilarea oxidativ! a acetil-CoA, metabolit comun al celor trei
metabolisme principale: glucidic, lipidic "i proteic. Din acest motiv, cele dou! sisteme (lan#ul
respirator "i ciclul Krebs) sunt situate unul lng! altul, pe fa#a intern! a membranei interne a
mitocondriei.
1.4. Ciclul acizilor tricarboxilici (ciclul
citric sau ciclul lui Krebs)
Este localizat n mitocondrie, n matrix "i pe
fa#a intern! a membranei interne a mitocondriei,
n apropierea componentelor lan#ului respirator,