KORTIKOSTEROIDI

Miroslav Savi
Katedra za farmakologiju
Farmaceutski fakultet Univerziteta u
Beogradu

STRESORI

FIZIKI EMOCIONALNI
M
HO

ZA
A
T
S
EO

Stresni odgovor

AMIGDALA

HIPOTALAMUS

HIPOFIZA

Direktna aktivacija
simpatikusnog
nervnog sistema

CRH, AVP

Nadbubrene
lezde

ACTH

Adrenalin

Holesterol

Pregnenolon

17 hidroksi
pregnenolon

Dehidroepi
androsteron

Progesterone

17 hidroksi
progesterone

Andro
stendion

11dezoksi
kortikosteron

21, hidroksilaza

11 dezoksi
kortizol
Kortikosteron
11, hidroksilaza

18hidroksi
korticosteron
ALDOSTERON

KORTIZOL

Kortikosteroidi

Stresni odgovor

HIPOKAMPUS

Noradrenalin

AMIGDALA

Locus
coeruleus

HIPOTALAMUS

HIPOFIZA

Direktna aktivacija
simpatikusnog
nervnog sistema

Nadbubrene
lezde

Adrenalin
Glukokortikoidi
Metaboliki, kardiovaskularni i imunoloki odgovori

U OPTIMALNIM USLOVIMA,
U CIRKADIJALNOM RITMU,
DNEVNO SE SINTETIE I
SEKRETUJE
oko 15 mg kortizola
oko 0,15 mg aldosterona

Kortizol u plazmi
(g/100m l)

20
15
10
5
0
12:00

4:00 8:00 12:00 4:00 8:00 12:00

Pre
Posle
podne
podne
Podne

FIZIKI I EMOCIONALNI STRES MOGU

DA UDESETOSTRUE STVARANJE
KORTIZOLA
REGULACIJA OSLOBAANJA KORTIKOSTEROIDA
Stvaranje i oslobaanje aldosterona zavisi od elektrolitnog sastava
plazme i aktivnosti sistema renin-angiotenzin
Sekreciju glukokortikoda regulie osovina hipotalamushipofiza
nadbubrena lezda

MOZAK
HIPOTALAMUS

ULTRA
KRATKA
PETLJA
KRATKA
PETLJA

CRH
DUGA PETLJA

HIPOFIZA

DUGA PETLJA

ACTH
NADBUBRENA LEZDA

KORTIZOL

CILJNA TKIVA

Fizioloka uloga kortikosteroida:

tradicionalno vienje
Svi kortikosterodi utiu na metabolizam ugljenih
hidrata, proteina i lipida, kao i na balans vode i
elektrolita; stepen uticaja varira u zavisnosti od
hormona
metabolizam
ugljenih hidrata
Kortizol
Aldosteron

++++
+

metabolizam
elektrolita
+
++++

KLJUNI EFEKTI METABOLIKIH, KARDIOVASKULARNIH,

IMUNOLOKIH I CENTRALNIH NERVNIH ODGOVORA U
SKLOPU STRESNE REAKCIJE ORGANIZMA

OBEZBEIVANJE ENERGIJE
ODRAVANJE VOLUMENA TENOSTI I
ELEKTROLITA
KONTROLA IMUNOLOKE REAKCIJE
IZBEGAVANJE OPASNOSTI - STRESORA
POBUENOST I UPAMIVANJE STRESNE
SITUACIJE

KORTIKOSTERO
ID

NAKON MNOGO GODINA

ISTRAIVANJA, KONANO
IMAMO JASNU SLIKU
KAKO DELUJU
KORTIKOSTEROIDI......

ONDA
SE NETO
DESI

EFEKTI

MNOGO JE
ODMAKAO OD
KONCEPTA CRNE
KUTIJE......

RECEPTORI ZA
KORTIKOSTEROIDE

AFINITET

DISTRIBUCIJA

Tip 1 receptora za
kortikosteroide
(mineralokortikoidni
receptor, MR)

podjednak afinitet
(Kd oko 0.5-2 nM) za
kortizol,
kortikosteron i
aldosteron

Ograniena, prisutan
je u epitelnim elijama
distalnog tubula i
drugim elijama
ukljuenim u
odravanje Na+K+
balansa ali i u
pojedinim regijama
mozga i srca

Tip 2 receptora za
kortikosteroide
(glukokortikoidni
receptor, GR)

Vezuje kortizol, ne
vezuje aldosteron
(Kd za kortizol/
kortikosteron
priblino 10-20 nM)

Izuzetno iroka, a u
pojedinim elijama
(leukociti) ekspresija
20% gena je
regulisana preko ovih
receptora

Enigma MR
Aldo

Kortizol
Kortizon
Kortizol
Kortizon
Kortizol
Kortizon

Kortizol
Kortizon
Kortizol
Kortizon

Kortizol
Kortizon
Kortizol
Kortizon

Kortizol
Kortizon

Kortizol
Kortizon

Kortizol
Kortizon

Kortizol
Kortizon

Kortizol
Kortizon

Kortizol
Kortizon

Kortizol
Kortizon

Kortizol
Kortizon
Kortizol
Kortizon

Kortizol
Kortizon
Kortizol
Kortizon

Kortizol
Kortizon
Kortizol
Kortizon

Kortizol
Kortizon

Kortizol
Kortizon
Kortizol
Kortizon

Kortizol
Kortizon
Kortizol
Kortizon

Kortizol
Kortizon
Kortizol
Kortizon
Kortizol
Kortizon

Kortizol
Kortizol
Kortizon
Aldo
Kortizol
Kortizol
Kortizon

MR

MR

MR

PRE-RECEPTORSKA REGULACIJA DEJSTVA STEROIDNIH HORMONA

11-HIDROKSISTEROID DEHIDROGENAZA- (11-HSD)

11- HSD TIP 2 (BUBREZI, KOLON,

ZNOJNE, PLJUVANE LEZDE)

11- HSD TIP 1 (JETRA)

Kortizol

AKTIVAN

C
12

OH

18

11
11
1

10
10

Veina tkiva:
jetra, masno, CNS
11-HSD-1:
kortizon kortizol

Glukokortikoidni
receptor

kortizol

19

18

11
40 C
9

10
10
333

5
4

1
15

14

12

16

OH
C

OH
13

INAKTIVAN

19

2
3

Kortizon

CH20H

15

14

B
B

5
4

13

OH
16

Ciljna tkiva aldosterona:

bubreg, kolon, znojne lezde
11-HSD-2:
kortizol kortizon

kortizol

11-HSD

11-HSD

2
kortizon

Jetra
Metaboliti
3-glukuronske
kiseline

kortizon
Mineralokortikoidni
receptor

cortisol

LVD - AF2

AF1
DVD
A/B

E/F

Superfamilija receptora ligand zavisnih transkripcionih faktor

Familija tipa II

Familija tipa I

Steroidna familija
GR
PR
AR
MR
NR
NR
ER ,

Ne-steroidna familija
TR ,
RAR , ,
RXR , ,
VDR
PPAR , ,
CAR, SXR/PXR

HRE

LXR , , FXR

RECEPTORI: LIGAND ZAVISNI TRANSKRIPCIONI FAKTORISIMPLIFIKACIJA

(1) Nterminalni regionkojiregulietranskripciju

(prekokoaktivatoraikorepresora)
(2) DNK veznidomen
(3) Hormonveznidomen
1
N

3
C

KORTIKOSTEROIDI

1
STEROIDNI HORMONI DIFUNDIJUPREKOPLAZMAMEMBRANE
STEROIDNI HORMONISEVEUZASPECIFINE,
INTRACELULARNERECEPTORE

p9
hs 90
0p
hs
2
KORTIKOSTEROIDSE
VEEZAKOMPLEKS
GRRECEPTOR:hsp90
OSLOBAANJE
INHIBITORNOG
hsp90PROTEINAOTKRIVA
SIGNALJEDARNE
LOKALIZACIJE

+
+HRE

STEROID
RESPONSIVNI
CILJNIGENI

HRE

HRE:HORMON
RESPONSIVNI ELEMENAT

HSP90

Jedarna membrana

Hormon VD

NLS

JEDRO

AD
DNK VD

DNK

U odsustvu hormona, HSP90 maskira

signal nuklearne lokalizacije (NLS)

HS

P9

GLU

Jedarna membrana
AD

DNK VD

HS

P9

GLU
Hormon VD

NLS

NLS

Hormon VD

AD
DNK VD

Direktna regulacija transkripcije

GLU Receptor
Hormon VD
AD
DNK VD

GLU responsivni elementi

cinkovi prsti za vezivanje za DNK

Konsenzussekvencaveznih
mestanaDNK receptoraza
glukokortikoide(poznatih
kaoresponsivnielementi)=
6bpkojiseobrnuto
ponavljaju,razdvojenasbilo
koja3bp.Ovoukazujeda
seovisteroidnireceptori
veuzaDNKkaosimetrini
dimeri(tojekasnijei
potvrenoXzrak
kristalografijom)
Npr.
Responsivni elemenat
glukokortikoidnog receptora:
5-AGAACA(N)3TGTTCT-3
3-TCTTGT(N)3ACAAGA-5

GLU
Hormon BD
AD
DNK BD

GLU

Aktivacija (ili represija) transkripcije

Hormon VD
AD
DNK VD

Ko-aktivatori i ko-represori: acetilacija histonskog

jezgra DNK regulie represiju i aktivaciju
transkripcije gena

Deacetilacija
histona (represija
gena)

Histon
deacetilaza

Acetilacija histona
(aktivacija
transkripcije)

Histon
acetiltransferaza

Remodelovanje hromatina: omoguuje pristup RNK polimerazi II

ciljanim DNK sekvencama

2005 0533

Difunduju preko elijske membrane u

citoplazmu, gde se vezuju za
glukokortikoidni receptor (GR), koji se
odvaja od heat shock proteina (HSP) 56
i 90 za koje je bio vezan, menja
konformaciju i eksponira DNK-vezni
domen; steroid-GR kompleksi formiraju
dimere, ulaze u jedro, i vezuju se za
kratke DNK sekvence nazvane
glukokortikoid-responsivni elementi
(GRE), koji mogu da budu pozitivni (A) i
negativni (B), to za posledicu ima
indukciju ili represiju transkripcije
regulisanog gena
Interakcija GR i GRE nije esencijalna za
preivljavanje - GR ispoljavaju i drugi tip
efekta na transkripciju gena: steroid-GR
kompleksi stupaju u interakciju sa
transkripcionim faktorima NF-B (C) i
AP-1 (D), koji reguliu ekspresiju jednog
broja komponenti imunskog sistema;
posledica je represija kontrolisanih gena
Postoje i receptorska, ne-genomska
dejstva, koja su brza, i ukljuuju
osolobaanje proteina aneksina-1
(ranije lipokortin)

Mehanizam
dejstva
glukokortikoida

Farmakoloki efekti
kortikosteroida

Dejstva glukokortikoida
Metaboliki efekti
-uglavnom su vezani za indukciju transkripcije gena
-ugljeni hidrati: smanjeno preuzimanje i korienje glukoze u tkivima uz poveanu
glukoneogenezu, to za posledicu ima tendenciju razvoja hiperglikemije
-proteini: povean katabolizam, smanjen anabolizam
-lipidi: permisivni efekat na lipolitike hormone (adrenalin, noradrenalin, hormon
rasta) i redistribucija masti
Negativna povratna sprega
-endogeni kao i egzogeni glukokortikoidi inhibiu sekreciju CRF i ACTH: pri
produenoj terapijskoj primeni mogua atrofija nadbubrene lezde
Kardiovaskularni sistem:
-smanjenja vazodilatacija, smanjena eksudacija iz krvnih sudova
Kotani sistem
-smanjena aktivnost osteoblasta i poveana osteoklasta
Centralni nervni sistem
-glukokortikoidi utiu na raspoloenje i ponaanje i ukljueni su u memorijske
procese
Antiinflamatorni i imunosupresivni efekti
- Endogeni glukokortikoidi odravaju antiiinflamatorni tonus u organizmu, koji se
moe indirektno proceniti na osnovu snanog odgovora ivotinje sa uklonjenim
nadbubrenim lezdama ak na blage inflamatorne stimuluse

Glikogen
Insulin
Glukoza
Amino
kiseline

Glukoza-P

Prekurzori
glukoze
JETRA

Glukoza

Insulin
MASNO

Lipolitiki

TKIVO

Slobodn
hormoni
e masne
kiseline

MII
Kalorije
Stimulacija
Inhibicija
Hrana

Poveano
deponovanje
u pojedinim
regijama

Efekti kortizola na
metabolizam
Kortizol je
dijabetogen, ali.
B&L Met effects

Kortizol promovie lipolizu, ali.

Kardiovaskularni efekti glukokortikoida

Mesto dejstva

Preko GR

Preko MR

Glatki miii krvnih

sudova

kontraktilnog odgovora
proliferacija
migracija

poveana
perivaskularna
inflamacija
vazokonstrikcija

Endotelne elije

endotel-zavisna
vazodilatacija
angiogeneza

vazodilatacija

Kardiomiociti

fibroza

Makrofagi

citokini
apoptoza
fagocitoza apoptotikih
neutrofila

Razliiti organi

Gojaznost, hipertenzija,
displipidemija, rezistencija
na insulin, netolerancija
glukoze, protrombotsko
stanje

Antiinflamatorna i
imunosupresivna
dejstva
Ispoljavaju uticaj na sve
formirane elemente krvi:

Pove
Poveavaju broj eritrocita i sadr
sadraj
hemoglobina,
hemoglobina, tendencija pove
poveanja
trombocita
Pove
Poveavaju neutrofile, uz smanjeno
prisustvo ne mestu zapaljenja
Smanjuju broj monocita, eozinofila i
bazofila
Limfoliti
Limfolitiko dejstvo:
dejstvo: smanjuju cirkuli
cirkuliue
limfocite (T>B); u toku 6 h
Inhibi
Inhibiu funkciju makrofaga:
makrofaga: blokiraju
stvaranje prostanoida i leukotriena,
proinflamatornih citokina, PAFPAF-a...

Hipertenzija,
protrombotsko stanje

Antiinflamatorni i imunosupresivni efekti

Uglavnom su vezani za represiju ekspresije gena

Posledica su multiplih mehanizama
Ova dva efekta su neraskidivo isprepletana, pre svega zato to oba ukljuuju
inhibiciju funkcije leukocita
Inhibisane su rane (crvenilo, toplota, bol, oticanje: smanjen influks i aktivnost
leukocita) i kasne manifestacije inflamacije (zaceljenje rane i proliferativna
reakcija: smanjena aktivnost mononuklearnih elija, smanjena angioegeneza,
manje fibroze)
Na limfoidno tkivo, glavni efekti su smanjenje klonalne ekspanzije T i B elija i
smanjena produkcija citokina od strane T elija
Neki od medijatora ija je ekspresija negativno regulisana su:
- citokini (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6, TNF-, GM-CSF, interferon-)
- ciklooksigenaza-2, fosfolipaza A2
- endotelne molekule za adheziju leukocita
- komponente komplementa
Poveano je oslobaanje antiinflamatornih faktora kao to su Il-10 i aneksin-1

TRANSKRIPCIONI FAKTORI
IMUNSKOG SISTEMA

GR
glukokortikoidni receptor
NF-B nuklearni faktor kapa B
AP-1
aktivirajui protein-1
STAT
transdjuser signala i aktivator
transkripcije
NFAT
nuklearni faktor aktivisanih T elija
...
)

2003 0349

Kortikosteroidi
Aneksin I
(lipokortin)

Fosfolipidi

Fosfolipaza A2
Arahidonska kiselina

lipoksigenaza

Leukotrieni

Cikloooksigenaza

Prostanoidi

Endokanabinoidi u
neuronima
paraventrikularnog
jedra hipotalamusa

REGULACIJA
UNOSA HRANE
NA NIVOU
HIPOTALAMUSA

Uenje/izvoenje

Optimalno
uenje/izvoenje
Nizak nivo
stresa/
pobuenosti

Visok nivo
stresa/pobuenosti

Nivo stresa/emocionalna pobuenost

Zavisnost kao efekat suprafiziolokih

koncentracija glukokortikoida: manifestuje
se kod obustave
Relaps primarne bolesti
Supresija osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubreg,
sa
-adisonskom krizom
- hiperkalcemijom, hiperfosfatemijom
Nespecifini sindrom obustave: anoreksija, gubitak
telesne teine, munina i povraanje, glavobolja,
letargija, groznica, mijalgija, artralgija, deskvamacija
koe, posturalna hipotenzija

Glukokortikoidi: danas
Ekvivalentna
doza (mg)

Retencija
natrijuma

Duina
dejstva
(h)

Kortizon

25

Visoka

12-24

Hidrokortizon

20

visoka

12-24

Prednizolon

Blaga

24-36

Prednizon

Blaga

24-36

Metilprednizolon

Nema

24-36

Triamcinolon

Nema

36-48

Betametazon

0.6 (0.75)

Nema

48-72

0.75

Nema

48-72

Lek

Kratkodelujui
Srednje-delujui
Dugodelujui

Deksametazon

42

Ekvivalentne antiinflamatorne
doze glukokortikoida

Nisu uzete u obzir razlike u mineralokortikoidnoj aktivnosti i trajanju dejstva:

hidrokortizon 20 mg kortizon acetat 25 mg prednizolon 5 mg prednizon
5 mg metilprednizolon 4 mg triamcinolon 4 mg betametazon
750 mikrograma deksametazon 750 mikrograma
Relativno visoka mineralokortikoidna aktivnost kortizona i hidrokortizona, i
pratea retencija tenosti, ine ih neprikladnim za dugotrajnu palijativnu
terapiju, ali se mogu koristiti za supstitucionu terapiju
Kortizon je inaktivan i zahteva konverziju u hidrokortizon u jetri; isti je i odnos
izmeu prednizona i prednizolona
Hidrokortizon se koristi u obliku intravenskih injekcija za urgentno zbrinjavanje
pojedinih stanja, ne due od 48-72 h, jer bi mogao da izazove teku
hipernatremiju; ukoliko je dalja parenteralna primena neophodna, umesto
hidrokortizona moe se uvesti metilprednizolon
Prednizolon ima predominantnu glukokortikoidnu aktivnost i predstavlja
kortikosteroid koji se najee koristi per os za dugotrajnu palijativnu terapiju
Betametazon i deksametazon imaju veoma visoku glukokortikoidnu, a
beznaajnu mineralokortikoidnu aktivnost; ovo ih ini posebno prikladnim za
visoku-doznu terapiju kod stanja gde bi retencija tenosti bila nedostatak

Primena

Adrenalne lezde u bazalnim uslovima sekretuju 10 do 20 mg kortizola; tokom

stresa se postiu koncentracije koje odgovaraju i vie od 10 puta veoj
sekreciji hormona
Otuda, u periodima stresa ili traume, kao to je tokom i posle hirurgije ili tokom
infekcije, doziranje kortikosteroida mora biti poveano
Kad god je mogue, prednost treba dati lokalnoj primeni (krema, mast,
intraartikularna injekcija, inhalacija, kapi za oi, enema) u odnosu na
sistemsku primenu
Supresivno dejstvo kortikosteroida na sekreciju kortizola je najmanje kada se
primene kao pojedinana doza ujutro
Ponekad je mogua primena svakog drugog dana; kod bronhijalne astme
ovakvo doziranje se nije pokazalo naroito efikasnim
Mogua je i intermitentna terapija sa kratkim ciklusima (puls) kortikosteroida,
a ponekad dodatak male doze nekog imunosupresivnog leka moe da smanji
dozu glukokortikoida
Mineralokortikoidna svojstva kortikosteroida se retko koriste. Izuzeci su
supstituciona terapija primarne insuficijencije kore nadbubrega, kada se uz
hidrokortizon primenjuje i fludrokortizon, i odravanje krvnog pritiska kod
pacijenata sa ortostatskom hipotenzijom

(Neke) indikacije za glukokortikoide

Supstituciona terapija kod Addisonove bolesti (zajedno sa fludrokortizonom) i

kongenitalne adrenalne hiperplazije
Antiinflamatorna/imunosupresivna terapija
dodatak adrenalinu kod ivotno ugroavajuih alergijskih reakcija (anafilaktiki ok,
angioedem)
bronhijalna astma
topikalno kod inflamatornih stanja koe, uha ili nosa (npr. ekcem, psorijaza, alergijski
konjunktivitis, rinitis)
Sistemski lupus eritematozus i druge bolesti koje zahvataju vezivno tkivo
inflamatorne bolesti creva: Crohnova bolest i ulcerativni kolitis
poremeaji krvi, kao hemolitika anemija i idiopatska trombocitopenijska purpura
prevencija reakcije odbacivanja transplantata
Kod neoplazmi:
U kombinaciji sa citotoksinim lekovima u terapiji specifinih maligniteta (Hodgkinova
bolest, akutna limfocitna leukemija)
Za smanjenje cerebralnog edema kod pacijenata sa metastatskim ili primarnim
tumorom mozga (deksametazon)
U kombinovanoj antiemetikoj terapiji kod hemoterapije, za pojaavanje dejstva
antiemetika (najee deksametazon)

Veliki broj empirijskih indikacija vezanih

za visokospecijalizovanu primenu

Npr. prevencija respiratornog distres sindroma kod

nedonesenog novoroeneta: u sluaju preteeg
prevremenog poroaja izmeu 27. i 34. nedelja gestacije:
betametazon ili deksametazon u visokim dozama tokom
dva dana smanjuju uestalost respiratornog distres
sindroma, intraventrikularnog krvarenja i stopu mortaliteta
Pojedine infekcije praene jakom inflamatornom
komponentom, pod uslovom da je primenjena adekvatna
kauzalna terapija
Neuroloki poremeaji kao to su infantilni spazmi i
polineuropatije
ivotno ugroavajui koni poremeaji, kao to su
pemfigus ili teki multiformni eritem (Stevens-Johnsonov
sindrom)...

CILJNO TKIVO

VIAK
KORTIKOSTEROIDA

DEFICIJENCIJA
KORTIKOSTEROIDA

Centralni nervni sistem Insomnija, anksioznost, Zamor, somnolencija,

depresija, oteena
iscrpljenost, oteena
kognicija
kognicija
Jetra

glukoneogeneza,
lipogeneza

Masno tkivo

Akumulacije visceralne Gubitak teine,

masti (metaboliki
rezistencija na
sindrom)
dobijanje teine

Krvni sudovi

Hipertenzija

Kosti

Usporen rast,
osteoporoza

Zapaljenje/imunost

Imunoloka supresija,
zapaljenje,
protiv-zapaljenje,
autoimunost, alergija
osetljivost na odreene
infekcije i tumore

Hipoglikemija,
rezistencija na
dijabetes melitus

Hipotenzija

PRINCIPI
Pojedinana, ak i veoma visoka doza
kortikosteroida, praktino, nema tetne
posledice.
Kratkotrajna terapija (do nedelju dana), ak i
visokim dozama, dobro se tolerie, pod uslovom
da ne postoje specifine kontraindikacije za
primenu leka.
Ukoliko terapija traje due od nedelju dana
neeljeni efekti su vremenski i dozno zavisni.
Neeljena dejstva se ne javljaju u supstitucionoj
terapiji - fizioloke doze do 7.5 mg prednizolona
na dan (ili ekvivalentna doza drugog preparata).

PRINCIPI
Neeljena dejstva nastala zbog:
- kontinuirane primene suprafiziolokih doza
kortikosteroida
- iznenadnog prekida terapije steroidima
Neki od neeljenih efekata, iz obe kategorije,
mogu biti veoma teki i po ivot opasni

Bezbednost primene glukokortikoida

Izuzev kod pacijenata koji primaju supstitucionu terapiju,

glukokortikoidi predstavljaju palijativnu terapiju, koja se zasniva
na antiinflamatornim i imunosupresivnim efektima
Uzimajui u obzir broj i teinu neeljenih efekata, odluka o
uvoenju glukokortikoida uvek zahteva briljivo razmatranje
relativnih rizika i koristi kod svakog pacijenta
Pojedinana doza glukokortikoida, ak i vrlo velika, sutinski je
liena tetnih efekata, i nije verovatno da e kratak tretman, do
sedam dana, uzrokovati tetu ukoliko nema specifinih
kontraindikacija
Kada se primenjuju due od nedelju dana, glukokortikoidi
izazivaju vremenski- i dozno-zavisna neeljena dejstva
Nagla obustava ovih lekova nakon produene primene
povezana je sa rizikom od adrenalne insuficijencije izazvane
supresijom osovine hipotalamus-hipofiza-nadbubrene lezde,
koja moe da bude fatalna

Osteoporoza

esta, teka komplikacija

Zavisi od doze i duine terapije (kumulativna doza), a javlja se u
svim starosnim dobima
Smatra se da e 30-50% pacijenata koji su na hroninoj terapiji
kortikosteroidima imati osteoporotinu frakturu
Kortikosteroidi preferencijalno slabe trabekularne kosti i rubove
korteksa prljenova, zbog ega su frakturama najpodlonija rebra,
kimeni prljenovi i kuk
Prevencija:
hrana bogata kalcijumom (1500 mg/dan) + suplementi kalcijuma +
vitamin D 400 IJ/dan
Estrogeni najefikasnija prevencija fraktura celokupnog kotanog
sistema kod postmenopauzalnih ena, ali i teki neeljeni efekati rak dojke, modani udar ili koronarna bolest srca
Intermitentna primena parathormona ima anaboliki efekt (nova
terapijska paradigma)
Najznaajniji napredak u prevenciji kortikosteroidne osteoporoze je
uvoenje bisfosfonata, koji smanjuju gubitak kotane mase i
incidencu fraktura

Euforija (ponekad
depresija ili psihotini
simptomi, i
emocionalna
nestabilnost)

Znakovi
Cushingovog
sindroma
endogenog
ili jatrogenog

Bizonska
grba
Hipertenzija
Tanjenje
koe
Tanke ruke i
noge:
propadanje
miia
Osteoporoza
Hiperglikemija
Negativni balans azota
Povean apetit
Poveana prijemivost
za infekcije
Gojaznost
Mogu rizik od peptikog
ulkusa

Benigna
intrakranijalna
hipertenzija
Katarakta
Meseevo lice,
sa crvenim
obrazima (pletora)
Poveano
abdominalno
salo
Avaskularna
nekroza glave
femura
Lako
stvaranje
modrica
Loe
zaceljivanje
rana

Primena u trudnoi, laktaciji i kod dece

Kortikosteroidi prolaze placentu. Mogue je veoma malo poveanje

rizika od rascepa nepca i intrauterinog usporavanja rasta fetusa;
postoje dokazi o tetnim efektima u trudnoi kod ivotinja
Kada su kortikosteroidi esencijalni, trudnice primaju ove lekove kao
van graviditeta; novoroenad treba posmatrati za znakove
hipoadrenalizma
Slino, odojad dojilja koje primaju farmakoloke doze steroida, koji
prelaze u majino mleko, treba briljivo pratiti za znakove adrenalne
supresije
Kod dece je i pri primeni relativno malih doza mogue usporavanje
rasta; postoje izvetaji da hormon rasta moe da normalizuje
linearni rast i sintezu kolagena kod ove dece

Kartica steroidne terapije

zahtev u pojedinim zemljama
Ukoliko zdravstveni radnici ne bi znali da
pacijent prima hroninu steroidnu terepiju, u
odreenim okolnostima stresa i bolesti bi
prekid terapije (u uslovima supresije
endogene produkcije kortikosteroida) ili
neprilagoavanje doze poveanim
potrebama organizma moglo da narui
homeostazu i ugrozi ivot pacijenta
Mnogi imunoloki medijatori povezani sa
inflamatornim odgovorom smanjuju
vaskularni tonus i mogli bi da dovedu do
kardiovaskularnog kolapsa u odsustvu
dejstva kortikosteroida

Glukokortikoidi - sutra
Selektivni agonisti
Kortikosteroidi
glukokortikoidnih
receptora
(SEGRA):
Glukokortikoidni receptor
disocirani
glukokortikoidi,
koji bi se vezivali
Transrepresija
Transaktivacija
za receptor i
prevodili ga u
GR-dimer
GR-monomer
konformaciju koja
GR
stupa u proteinGR GR
TF
protein interakcije
GRE GRE
sa drugim
transkripcionim
+
faktorima (NF-kB,
AP-1), a ne vezuju Anti-inflamatorni
Neeljena dejstva
Inflamatorni proteini:
se za responsivne proteini
citokini, enzimi,
(metabolika,
elemente DNK
adhezioni molekuli
endokrina)