NUKLEOFILNE ADICIJE NA KARBONILNU GRUPU— ALDEHIDI | KETONI ae ay, : Be t? A 2 ') Zbraanjem vektoss dipola kaxbonilnih grupa dobivamo: A 1=100-10Cm(3,0D) By = 167-10 Cms0D) Cu =O 9.3, 72 Ne,jorbi Catom kasonne rope ta imto det eletrons, [ ), 72. womatn sie oe sabia ngs is sbox mamma enesin pron. é A P —F © peo aj oe oo pong w ass Eons pe t,o rezonantne stabilizadje. Zato je energiia aktviranja 20 zeakciju aromatiénog spoja reativno veés jer alifatskispoj nie i imao zna€sjnu rezonantnu stabilizaciu koju bi mogso izgubiti. ].¢ 7, tons tea ema eznanath Nvide jst u tome Ho fe ezonmton ruta Keton u Koj §)_ 7 jet neo nkuedalkackaton « Kd siete prima kao ton Sekundarlkagbaton! nahin82 NUKLEOFILNE ADICUE NA KARBONILNU GRUPU~ ALDEHIDI | KETONI 8) Adicjacjanida na karboniinu grupu odredyje brine reakcije. Db) Adicja H” nije dio stupnja koji odreduje brzinu reakcfe. Proton dajeslaba kselina HCN poito se CN adira na karbonilnu grupu. HCN je preslaba kiselina da bi moglau veto} mje protonirati ksi kasbonfine ue. 9) -cHycocu,ctic# + Hex ——> ci,coci,cn,cucn | Atdenidna grupe je waktivni. © egyeroyejcct, + Hor —> cgay Renmin ahs ktndaa ‘Gu —_grupa je manje reaktivas,) ° ° +o > (exo ® é ee Ho! Yow cn oo ® = Sk eGo) 21,00 cbr ° << (Karbonitna grupa ester je reativno nercak- tima prema HCN zbog elektron-donorskog. ‘5 jolovanj alkoksi-grupe.)7. POGLAVLIE a Yd, 77. + fee By Ove is oj hidrinakih produkata. Acetofenon Je dosta stab Tizirn v usporedbl sa svojim cjanhidrinom i adielja je malo endengonsk /Rezonantna stab ‘ads acetona, kso injegova cjanhidrina, beznaéaina je pa e tu dia eezergom Izmedu ciklofentanona i cklohekssnons je mals ruaka u sabilnosti. Cjanidrni se soedutim ei o_svoim neveznim ineakjama. U_ekopentanon—cfnhirin pos fel napeoa shoe sens — konformacje, dok u cikloneksanor cJanhidrin je, prema tome, vile egzergonska rake aS eo ees sblopentSPan-cjanhénn Jor. HM ° & ° tu j och labicesBonen= acctofenon (ove stabilizacie nema Pretvaragje cikiohsksanona andy rarlike 1 energijama vera H-X | C=X (aie je X= CN, ill.X = C pokazat &e koja je reakeje povolnj. an 33 1d/mol PU ‘Brot os Segoe G Vere koje Vere koje se kidaju nastaju ZAHCN HCN S44is/mol_ CCN. —S11.k3/mol (130 keal/mon) (122 Keal/mot) za HC] HCl 431 kJ/mol CHa ~35210 /mot (103 Keal/mo) (84 Keal/mod) Aaja HCL je vie endotermna, REVER 79ki/mol (19 keal/mod84 NUKLEOFILNE ADICUE NA KARBONILNU GRUPU ~ ALDEHIDI I KETONI | ates : aa ¢ aie bt : task, ay \ axel] - a fet seat Ay oat, kel _/ ait + P= ag + Gy 7 con Mi + cog, = aiycu,foc, = aicigton, + a1,85" ——~ aiciytoer, + og by 's e SA aa ) wo + Utoku reakaje nestaje C=O, a nastaju dvije veze CO. Vere koje Vere koje se kidaj iu an C=0 736 kI/mol 2C—0 -118k3/mol —18%3/mol (176 eal/mo)) 172 keal/mon (4 keal/mod ») Buduéi da je aG* = aN — 7as*, povoljia promjena entropije (vees positions vijednost 2a AS") ini AG* vijednost negatimajom, fj. energetski povoljnjiom. Nepovolnia promjena enttoplie AS ne- _gatimnj)utjecat Gena relatimo poveéanje pozitime vajednosti ac”.ee egarmuenuts crska grupa privldenjem elektrona djeluje na Ketonsku Karbonilau grupu, tako da poveGava pork karaktetuglikova atomaj time ga Cini pogodnijim 2a napad nukloofinog kisikova atoma. £) (City) CoH cH,CH0 + 2 cH,OHNUKLEOFILNE ADICIIE NA KARBONILNU GRUPU — ALDEHIDI I KETONI (Are gestae — Zé y acl + wo a H ee i | ig | bain di iI G7. oH ns ¢ : ' oH Ce | ; [oe Sooo i ot7. POGLAVLJE 87 J [2 7-17 Tee-osinn grap je ea i znaina je smetna kaa pi adi 0 Harbin gre prlatii tigonane — v tetaedarsku Konfguracju. Vrjednost Konstante ravnoteze 2a taj supstat je manja od 1, d6k je kod scetaldchida, ge nema toliko smetnji, neSto veta od 1. woct,pai,8 = woat,oc1,01 4 woctoci,gn + HR > woeu,ocn,boi,87 > ita, 7.19, 2) U motekull cklopropanona postojiznatna napetost. Adiijom vode na karboninu grupu sp* hibrizirani (Catom prelaziu ap? pri Gemu se smanjuje kutna napetost. vio Grupe koje private elektrone (CF, ill C=O) s obiju strana karboniine grupe destabilizing spej radi ccdbijanja dipola. Protvaranjem u hidrat ta odbijanja se smanj Je objeTnjenje da sugedne grupe, koje privlae elektrone, inhibizaju povatnu reakciju, tj otcjeplenje vode Koja u tom shuéaju uzima sa sobom C—O vezni elektronski par. 7.20. acc —a,00 caconcos), —. 88 NUKLEOFILNE ADICUE NA KARBONILNU GRUPU ~ ALDEHIDI I KETONI | — — catatonia Kee 4 an — ane) ew . ll v2, | 2, | e we le | —— yjorite mt => A = mpaneyt Som’ = 8G ato 9 oh J ¢ é ] cy oesbita = 5 7 ee oul, ||, 7.23. Alkoholl su po kiselost téni vod Proton hidroksilnegrupe, kao i proton vode, ko reagira sa LiAIH,. - 47-2 mut pt ©) clcHcHoH 5 ig) cH0H0 4) cgcH,cH (cH, Con, fee.» >k, ©) cigernreakeljska Koordinata Alkohol kojtnastaju imaju rayninu simetije Koja prolzi kroz ~OH, -C(CH,), {C-atome 1 4 4 u pre tena, ») Hidtid se adicnsobje strane ketonske molekule,tako da kao produkt nastae sacemina smjess. Simetrién -waktantiuvijek daju acemigne smyese, osim ka su reagens ii sedina asimetseni.90 NUKLEOFILNE ADICUE NA KARBONILNU GRUPU —ALDEHIDI I KETONI 7 : OX -O¥ as Cam: D- Oommen = peg ae «wan Formaldehid Je jeftin materjal s mravja Kiselina koja nastaje lako se uklanja iz eakclfske smjese kao snaej-formijst, vod! topjva sol, 4. AY rao. nana rake ‘odetuje eons Ndi, ata stupas) sabia anutnu esr aktineke (aC), 2a. 2) Dion mofe nastat eakcjom baze ¢ anlonom koji aastaje u prvom stupnju. equconetala ED -se + mootenals Oke aa = Lo + ences, O* Omsae si i ’ = 8) Prvi stupanj u Oppenauerovoj oksidaciji je izmjena alkot {jednu molekulu izopropi-alkohol. Opn + mreneiggs 2 O)-eateaair 1,00 Crrmovs one = Of NG Cy + antocn(chy),) ‘b) Na nastajanje produkta povolino utjede: Ss 2) epoteb vlog svi aceton, so kao ope 3 pote, ao opal, koe Katona Kj ina ve lie od produkta ako, ko dase produkt ‘moe devratieeake amex Sim msn i~grupa pri Gemu cikloheksanot zamjenjuje 7. BD GOH 4 ts \—> cgigcrigts 2) Oo + Saat: ©) 2M + cr —> Cayjce 6 X-=habgen,obkino Cll Be fo ras. = se ee et ot eee nen ated Xn © cglgioyay o Ps os |L-feoil-1 propanol | -metileiktoheksanotee owhos, + fie 22s (eae, 7.38. Pri stupanj u planiranju sinteze je voéavanje podesnih komponenata (Sinton) od Kojih se moze dobiti ejoniprodukt..U navedenim je Grignardovim reakcjama C-atom koji nos! hidrokslmy grupu morao biti dio Karbontine grupe, pa se, prema tome, spoj s karbonilnom grupom lako uoGeva Kao jedan od ‘mogueth reaktanata, Adicjom drugog reaktanta, Grignardova reagensa ne spoj + karbonilnom grupom nastaje vera CC. Time je odreden I polaznk organski halogenid, Kod komplictranijin siteza, u Kojima Jf potrebno vite reakcijskih stupnjeva, obicno se sljed reakoja odredyfe tako da se polai od produkta prema reaktantima (intonima), U svakom od navedenih primjera Grignardov so reagens prreduje i2 odgovarajuteg halogenida i metalnog. ‘magnezija u dietil~eteru ij tetrahidrofuranu (THF). THF je cli eter vlog wolite | upotrebliava se ‘kad reakcjau dietil—teru ne tee zadovofavajuéom brzinom. a) Cglglatr + (Cig) c=0 on = Deep ° 4 ee, cn tioip, ! aieomeer 2 | Capt + cgtgty ig bere © iy), oenesr + a EES aay crora,08 aie : © AyeHyMel + (OH,C=O y5e,0 a m9 y,touer, see Biome ct comet + cngtoncn, — AOE exo ® cgigchyvect + woe 2 > cucu cua 230"7.38. Nastavak .. ©) GyiMesr D cig + engetet 2. citi, POGLAVLIE 93 f. _one MEH eM yoo, a ; i pe,9 es + aiyter,c1, exer tor cu,cH RP Seam” Hi CHCHMer + crgCar,ci Intramolekulske vodikove veze u {esteoélanim prstenastim struk- ‘turema. Orekav intremolekulski pomak proton nije u skindu s Kataltigkom ulogom dodane kisline ili baze, H1. Strakturs + negativnim nabojem na kisku dat éo veéi doprines rezonantnom hibridu. Atom kisika je aime elektroncgativnji pa bolj prihvaca negativnl naboj nego ugk atom. > ataci, ‘Ovi podact potwrduju da nastajanje veze ugijik-halogen no odreduje ukupnu brzinu reakcie. Ne postoje ‘medutim informacie o stvarnojbrzint stuprja halogeniranjau pojedinim rakedjama. Ree comearel 2 cast ftant, © ky EA cyte, +a oh by 's s sacemat/ 94 NUKLEOFILNE ADICUE NA KARBONILNU GRUPU — ALDEHIDI | KETONI ] 7.49, Nasa I Nea bem a = hse, RK A> cgigh tenor + x by by ng 748, ae | GC, + CoH CHc0 ——> ie te et fo coc + aHCHLCLLI— pH + ciccH,bieKEHO + cH, SH,CHRIEHO by bai, bu, ba, / ne. 7.45. 4) Kod vite supsitdiranog alsehida (2-metiipropanal) postoje vote prostomne smetnje adic karbaniona | nego kod formaldehiai » o is oer ipa +o 22s ay ie ‘ S i (Hs),¢—« i Gaon 12%. 7.48. Da bi x dobio a, 9-nezasiseni karbonilni spo} kao produkt, spoj Koll djluje kao nukleofil w aldolno} reakeii mora imati dva vodikova atoma apolo2aju prema Karbonilno} grupl, Jeden atom vodika se ‘gubi pri astajanju enolat—lona, a dragi pri dehidriranju. 2-metil-propanal, medutim, nema drugog. proton.7. POGLAVLIE 95 7.46. Nastavak 12-4 oH (oH) Hen mae zhems H-atoma 7.47. Ta nesimettino supstituranog ketona mogu nastatl dva enolatantona: sn » i auyfewcn, 4 Produkt aldotne reakelje exw: 42- ‘ 7.48. acuii,0 3) cygco + crc ES Ct, cimcHct i 7 Pee cy, cHeecCOCE ce us als es soo 1) Na, /caH/o8" me ; O cea oy Dee anlar a aie x Ong slijed reakeija pokazuje vaEnostsaznanja da alkohol moze nastati redukjjom ketone. 7.50. Duk je element rug periode iu vansku Husk ne moze primiti vie od osam elektrona, 7 781. 8) lg) P—O gig + HOH ——> CoHcHemct, + (CH) PHO A : 7.82. 4) yostruks veza imina je dio visokokonjugiranog sistema, PO) = OHO: (0 5 <7.82. Nastavak Pe ‘ Boat ant ee ates == es tt ut 3 prcnycgidieenggi, Es peicgi,ftaregi, + 1,0 pce imcucgt, + HO |) Nastajane enamina je roverzibilna real. Odstranjvanjom vode za vijeme reakcie rarnotefa se pomite ‘udesno, fj. nastae vile enamina. PRP RP cll, —N—cR sain Papa, 16 com toy => Se wadonll ain amin —_karbonll Pap—al—gc0,1 Pap —cien—cc0,1 ‘ fy Se Rages amin karbonil aibonil amin a) 9 prchyocyiyciio + NIL,o ——> p-Ci,0c,ti,cu—Now98 NUKLEOFILNE ADICUE NA KARBONILNU GRUPU— ALDEHIDI I KETONI 7.95. Nastavak = i 1) p-oi,oc,jcn0 + 0,8: NING, ——S _p-0,0¢4H CIN No, si) Poaiioeycr + uuwicoul, > _p-coc gale nsicon, (Amidai duSikov atom nife nukleofil radi delokalizacije elektronskog pars.) Ay) PCAC gic + ces, <> PACH, OCH CNN fa ee | w prciocgiyc > jnjon = paenoc,teu—tu,on | * ‘ oy 4 Peakgoc gchar = pcyocgsycH=non + 0 gus / 7250. Adicfom Grgnardovs.spojsna sl nite adukt Hof pra! w Keto sao nskon dodavanj vode, vi Nelaapnnl io Ggnatovs spol pe tome se takoderMdrofsin. / ¥ M i 17.87. oe . a ar ‘ Ho,caH,cu,Cc0," 4 HY <= no,ccH,cH,€c0,"17. POGLAVLIE 18 Nata u * Xie | ro,co1,c 8 == mie a emits | oe a . | = _ ° - £ d BAS ES a,c, ont (JS nL ODY ‘a hy te, oS } e ¢ Rel! cgpcin 4:6 —— cyicnamt + H,0 Ailes. Dery othe, , cot) He 0064, fia DD pettigegHyAUNC)2 ) x [ert NCH, CH, COC, Ka Settee ne cgisaty Sone,100 NUKLEOFILNE ADICUE NA KARBONILNU GRUPU —ALDEHIDI I KETONI o e astarak ss — LA caemst Cae a PH cri,oH,0H 01410 gt, A pigs + oie (Geganiov magento raga + Sie vation akohol) 8 1 p - + (GH) cH, 1,3-iketon ima pXq—mijednost oko 9. CGrignardoy reagensdjelue kao baza koja vede kisel proton, umjesto da reagira kao ukleos. 3 y cn ghus0 me oe Up cats "OED i 7 Ggtgcot + cH,7, POGLAVLJE 7.62. Nastavak cglgeHOCgH, + Cid CHOC H, a cgigcuctican, + cyrSeoc,t, as é + Gg, GHOC,Hg)g + AA f- 1) Dn, jer pijlaz deutera na suptat pokamse da u redukcii deutei H prcla so-poloie alko> ‘esidne grapes +) Enertski povofn Konformer ima mela grups ekvatorijalnom polodau, Kempleks na karbondac} uate toder vee, p je porolije da bude w ckratorfalnom pole, Deuter, prema tome, user om dolasisaksjolne strane i nataje preteZno mrans—izomer. yo J ne, misanape trast we c-0 se ne kida w 2-oktanou, pase ni konfiguracja Kirano contra ne mien ahem cand fresno *Swrctiinetldnidayo 0) 8 eyaoreceangy ny © SPkairciyayon + cyHcHAcceH.re,# CH, CHec CCH) ©) Gl CH=CLEH,)CHOC,H, = 2)» eeygareene) Sines 2) clic accent, HCN, 9) cgrggneccensjornc gt, J) cgugomaergass 8) cgct—c¢ch cH. 1) GgigcHececn,)cHKoC,H,), 7.68, 1 Ni P moga stabs susjednt karbanion eloktrosatikim induktimnim efektom. Ur to se B mote ‘korstii praznims ¢-orbitalama 2a delokslizacju neativnog naboja. Ney a Uti uzastopne akdolne reakcijes formaldchidom u acetaldchidu se zamjenjuju ti a—H-atoma i nastje Utihitroksi-aldchid, Nakon tops. Cannizzarova reakeija s formaldchidom, kao redukejskim sredstvor, je Een produkt. = ee al siyemo + axon > wonton AE, egy toon + men, ae ie 788. 2 : = is e ETE m ABC G0 + cHyC,eo,cH, oo Siw) terest) ety @ é ©) C= (GH) 400 + NECHCO, Cy,(it,),6=CHEH, CH, CH=CH)»104 NUKLEOFILNE ADICIE NA KARBONILNU GRUPU. | | ALDEHIDI 1 KETONI | say) cow“Kompleks kasbonilne grupe se LiAlHg mors biti velika grupa (V). Prostomo je najpovoljije smjeftena Samed male (M) i stednje (S) grupe. Hidld ada napada sone strane C=O—grupe, gdje su manje smetnj. 2,2-dimstoksipropan je ketal acetona, Reakefjom s vodom ketal daje aceton i metanol, a obs se mogu ‘edstranjvati destlacjom. Tako se uklana svavoda iz reakelske smjese. Pel ° foi, f citi, + 0 ——> ater, + 2 ciom bat, e Sank eG ae Cid ee = So wyonjter, + HL = gen fear > eg afor,Ciny > ‘ on 2 an, cgi —ca £ celciytsh, + = cytytHyfiaiy), + oh s 5 igen + mmceouou ET, 0)NUKLEOFILNE ADICUJE NA KARBONILNU GRUPU = ALDEHIDI I KETONI on ? ») aiyaartol, + Naws0, ——> al,oH,0H,630, iy ° On + wscnonst o> Co 1) ee,0 ce 2) cH,cH,cH0 + cH,cH,NeK —— A> ae ? ©) Gicu,tor, + wen ——> _ccH, Cou tis i nn/ee,o % + cgeucocr, ———2> 2H0 7.76. Suvi formaldchide w Cennizzarovoj reakej djelue kao redukeisko sredstvo. oe e 3 5 Bo Se ee pon \, u,0% ar,0H on by,o1 0 catioroycits re lige Cac, ve ) 00/10 1)C Hyer 0 > ayorcney EEE 5 cao o%, 2,0"SS aes 20 NaBH THE woo — #5 cu cHecncH,oH DH" ° Naoee/ee i nose 5 SH) eri) c—crcn, —1AAOEs/EeoHt A 2)c,cock, neigotirase 5) 4: yaa THE i i cmaikci—c(cH,), > (cit) ccc (i) 22 ae af D2 (ch 3 yaou9 crmccm ‘ne izolira se dake 1a THF * cigcilmceci=cicto oe zap" ll, c-—cHoHI cic oH eHenIsc 3H) lementarne analize dobiva se empiniska formula CaHly20; DV = 4, IR-spektar pokazuje (3300-3400 em), a NMR—spektar CgHs— i CHSCH,— tuiplt, kvartet), zatim proton pe {jean okies proton jerejato delranjem Kika, Hoje J ga fepan etvanem protons. uf Dee = + yaya0 2 ca bree, pie ch tee je monosupstiturani benzen (680 em! i740 cm“) i yjerojatnu C=O-grupu pomak: 60a108 NUKLEOFILNE ADICIE NA KARBONILNU GRUPU —ALDEHIDI I KETONI 2.78, Nastavak. ‘Kako oba reektanta imaju aromatiéni prsten, pomak apsoxpaje karbonilne grupe u pode niZih ener} mote se objamnitt Konjugacjom. NMR-spektar pokuzuje protone u podruéju karakteristiénom za aroms- | tiene spojeve, U istom podrugju mora biti akenskih protona, Ho se mode i ofekivali kao posijedioa | i) elimi NooH/H,0. t cgiigaw + ale ———2> 7.90. je voue w aldolnoj kondenzacii Spektroskopski podei pokazuju na strukturu halkona. i Clgaimaicgls + H,0 hatkon 3-ifentt-2-propen-I-on) 4) IR-spektar pokazuje Konjugitanu C-O-grupu (1 690 em!) i rjerojatnu C=C vezu (1 620 em), Te se rape moga ofckivat iz aldolne reakeije uz dehidracju. NMR-spektar poturduje alkenskl proton (6,9). ‘Objainjenje sgnala pri 1,9 i 2,1 je Komplicranije. Povrtine ispod rezonantnih signa imaju omjer 6:3 (6 obzirom na alkenski proton), Ko sugerira postojanje tru CHy-grupa, Prema strukturi reaktanata signal pri 2,1 pripadao bi CHsCO-grupi- Drugs i treés CHls-grupa se, prema tome, pojaviuju pri 2,1 i 1, vara strukturi meziti-oksida, (oly ,cmentoa, nezitioksid (A-metil-3-penten-2-on) a, a, ie Ee oat, 1 enol r oH on ee cos (Oba signala pomaknuta sv u sible poll, to vjerojatno znadi da su CH-grupe vezane na alkenski CC-stom, ai imajurazlicit komijski pomak, jedna je u Z,a druga w £ odnosa s obzirom na acetiiny grupy. Postojt vrlo malo sprezanje dugoga dosega Vidvo na sgnaht pri 1,9. Ovi podaci i naGin nastajanja odgo- a oon ton cay eg Ge ae ant ee a i oeNUKLEOFILNE | SUPSTITUCIJE | NA KARBONILNO} GRUPI— DERIVATI KARBOKSILNIH KISELINA J bas é » H0] —— > la) + ci,ou a “oH é 4 m» lexcu’) + fenjor = \cu,cu,c/ a ‘ca, CN Xe Sans oy foun] + PEC = 0 cH, i > a + [ao] + cic owen, at, AZo rose on, Brope P + caiggeal ‘a110 NUKLEOFILNE SUPSTITUCUE NA KARBONILNOS GRUPI — 1 DERIVATI KARBOKSILNIH KISELINA Gps ad e cored eco ca Ae ore, ia wo - . eer n le oe Nome + aa 4) Pozitivn naboj na duiiku utjege na poveéanu reaktivnost C-atoma za nukleoflint napad (adil) karbok= sine grupe. Irazak kisika Karboksilne grupe nakon edicje Cl ~iona potpomognut je otcjepjenjem sta- bine molekule DME. >) DMF se najprije tro, a zatim regenera. On je, stvar,katalizator, PGs te ee ee ? —CHCINGH,)) <= r,E—ccHCANCCH, h et H p Ht 4 - Bee ae ele Wi seein : a 4.8. ‘5. Zoljoni produkt, acetikorid, ima najniZe relist medu komponentama reakcijske smjese. Zagrjavanjom reakeiske smjese iznad 51 °C acetiklorid se destilacjom odvaja i time se pomige ravnoteda reakei ‘udesno.8, POGLAVLJE 1 198s GCH:C0,8 + Schon, 00; Be ee coal Soe ee i044 Ms ouout-or, ogc fs a2 , - 8) (gchcor,0 ca,tots b) cgticuicocr ©) (Gig) ,cHc coc e 8) c1,ccocta) Ue pees x Gx) 5> 4x) 3 aan a = a y (4-2) CHG - 46 xc AC thet 42 ‘~*\\" NUKLEOFILNE SUPSTITUCUE NA KARBONILNOJ GRUPI — DERIVATI KARBOKSILNIA KISELINA Bee ee ae ‘ CH3COOH + C,H,0H Kad se uspostavi ravnoteda: [etis000C3Hs] = 1120) Tada je: (CH1gCOOH] = [CaHsOH] = 1x fem) 160 ~ 460 6 by, GOK _ fbx +16; yO 2S 2067 mol’ ’ rere § x ae ae se Es reap are mies rere nS Xo = <2 ei n OR Benito Sa ae GrA ort, i 9995 oo eee eee Telazak 20 iz hemiacetalnog adukta daje nestabllan oksonjj-ion, Esterski adukt gubitkom HO daje ‘protoniranu karboksiiu kigelinu koje lako otpusta Hj dajestabilan produkt. os e « Nevernielcktroni katbontinog kisi su sp, dok su ont kod alkoholnog Kista sp? tpa, Sto je s-kerakter let ve, to su onl ble Jezg! i manje pogodni za vezivane protona (Yj da djhiju kao taco, ) U isto} meri v Kojo struktura B pridonos! rezonantno) hibridnoj stukturi ester smanjuje se baziénost iskova atoma RO-grupe. Razmatranja hibridnih orbital takoder sugerira veel »-kuaktsr Kinoos stoma RO-grupe. Elektroni se drdo bide jezgrii zato je atom manje bazican, {spitivane stabiinostipojedinih protoniranih molekula (konjugiranih kisetina) dovodi do isth 2akljudaka, Ester protoniran na kisiku karbonilne grupe rezonantno je stabliiran. U molekul s protoniranim Kisikom RO-prupesliéna bi stabilizacja bila neverojatna.POGLAVLIE 8.11, Nastavak 2) gCH,,00,6,8, ctil-butanoat (ctiRouties) b cgieoct benzoil-Klorid 0,35 ox coy ctlthldrogenttatat 4.8. 813, Boe +t 113 ® cHc0,01(04), propilbacetat ©) (4H,001,0 anid benzojeveKiseline 9 eg OO CMs {enil-benzoat14 NUKLEOFILNE SUPSTITUCUE NA KARBONILNOJ GRUPI ~ DERIVATI KARBOKSILNIH KISELINA 18.13, Nastavak ® cue—c acre ° aay’ aye a2 is yD 4 at . ong og, ° a at + ay ‘, ‘oa oH, cH04, ° ad te \, ochre, 1) Upotreba velikog suviska 1-butanola. 4) Odstranjivanje metanola destilacijom.i. = Gg Sai as Tamjena bi morela biti bréa nego hidrollza (ill esterifkacia). Oh cyto +H nee == ¥ tt ——= itn a Ce116 ‘NUKLEOFILNE SUPSTITUCIIE NA KARBONILNOJ GRUPI — DERIVATI KARBOKSILNIH KISELINA Paes ee iat cur Se ee : : ') Kod estorfikecje katalirirane bszom dofio bi do adicje alkoksid~antona na Karboksilat-anion. Time bi _nastao elektrostatski nepovoljan dianion. eS cgigctu, NeoH/T { NaoH/1, > cgigkenyt > cube, Bs cyte, ee 4 ‘ eg a cis 2 ere Da, etaldeh fo meti-konil po. ° eee Bar Sei, a, cx olor eae Sain cube, 2 GHCH,C0,"Na + HCI,O. Jake baze hidrolizirja masti | ulja koja se obiéno nalaze na prljavom posudu. Produkt hidrolize sa ‘biéno topliv u vodi (elicerl i sapun). “ao Daun, “® cqlgcom, +0 cgi Se Se P-CgG iSO 2) (oy) sc00, sal, + conyy,cucu,on 2 aaa, Renkd coo, + Ho coh + at, + Ho On + ory (cits) ,000,cH,0H(CH), + cron ca, ae + a Se) ous NUKLEOFILNE SUPSTITUCIE NA KARBONILNOJ GRUPI — a6 DERIVATI KARBOKSILNIH KISELINA 4) Kako je amonij-karboksilst sol slabe baze i sabe Kiseline, u ravnotedi postoji i mala Koligina amina | amonijaka i kerboksilne kiseline. Amin ili NH onda djelujs kao nukleofil, wy ciency = yc + my 5 oe Aa + crc = ——> aac, 7a aoe OW eH + a0 i i Nepovoljan smjcr reakeje(nastajanje amida) mote se ipak postiti ako se reakejaizvodi na visokoj tem- peraturi pa se eliminira oda, Je CI tole osbada 2 are rake prevodi nelatagran amin v amon tl Kole le moet fs Se 7 + cig, 2 ©) GCIL,CHCHcO,H + cli, CHC cHc conic, i + 1)s0c1,:2) suviiak iia, Tye, CH,cH,oO,K + MH, —> _cr,cH,04,0H,007 fi ©) GlgCH, GHA, 60,84 + OK suvEak) ——_, cc, c,00,c0, ——=co, coe Cig coon HH) soc iM, » oS fd eC — 0,04, cae ? CS, > (Se, : Til cisjepienju alkohola morato je usijediti Kidanje veze O-acil, Kada bi dotlo do kidanja veze izmedu fasimetriénog C-atoma i kisika (O-alkino cjepanje), mogao bi se otekivati odreden gubitak opticke isto6e (racemizacija)alkohols, ‘ ° ea ns Rp, snag) Brucin-2-oktil-fslat je amonijeva sol slotodne Karboksilne grupe. Aminski dulikoy atom brucina je ‘bazifan, Amini dulkovi atomi su rzmjemo slabo bazicniy / ‘Ako ostane mnogo neizeagiranog LiAIH,, dodatkom yode mode, uz rizijanje vodika, doéi do opasne ‘gzotermne reakelje. Etibacetat (ester) ssuvikom LiAlFlg reducira se u etanol u jednoj bezopasnoj eakeiji, Nakon toga se moze ber opasnsti dodati oda. 2) cgicncon + Lia, UTES caccioH De i gttgcoc Pa + Na, ctor 1)4-Prawyn 0704 cgigetion 240"120 NUKLEOFILNE SUPSTITUCIIE NA KARBONILNOJ GRUPI ~ DERIVATI KARBOKSILNIH KISELINA. 8.28, Nastavk y ©) (Gilg) CHCONII, + (Big), 2yHc1 1,0 3 oe {ses + yy) Dacia, vey) ae iain i ©) Galige0,CH1CHg)» + (B,D, (cr) ,cH0H, HOH, 28,0 004% Ee 07a ct \ 9 +m, Ho 2s cup 9 Celigaiyon + (city) ,ca08 ag cit + 2 con ——> cxyotocn, £0 bor + Me 2 caver net,p 5 Gigtgt + cx,otocn, ——2 > (au) con 2)8,07H,01 Da se izbjegne eliminacia HzO i tercjamog alkohol koriste se slabo kisi uyjeti pri obradi (NH4CD. 906 | 8 ume poe cgugengenyon + cyan at HOO + Ch 4) cglc#c0,6,4, 2) MMe 2)H,0/8H 62aig uA, v at crgc,tucn,ctjon ——Usima se suiak seagensa DH = ‘2a neutralizacju kiselog * Heatoma, 1) HyMed (cuit) C01,00,8 F 20H, 0/062 yuaity, oct cc, 01 Dao Dota 28,0701 Duin De aacHycH icy = OCH CHM es | nyc n.wer es als a ae a GHLCH,CHLE CCH), + Cyt, 2)H,0/NH,C1 ‘Kod kctons j organometalnog spoja postojesteritke smetnje, tako da ne dolazi do adicife nove molékule reagensa. Kad se CO; propuita kroz reakelsku smjesu prisutan Je suvilak Grignardovog reagensa Koji se djelo- ‘miéno adirana poéstniadukt | tako nastse | neo tercjamog alkohola, ‘Moguei su druginaéini priprave, Feo Ce oH eto “$f 2eHomesr + c0,c,H, ———A> cH,CH,CHCH CH, Dio”NUKLEOFILNE SUPSTITUCUE NA KARBONILNOJ GRUPI — DERIVAT! KARBOKSILNIH KISELINA 8.33, Nastavak .. >) Gyigse + Me calcite 2 Giese + CAL, ——> (Clg) C4 neto ogi) 64 + cgpgcor “Zs (ey) c=0 2H ou oY rar 2 GyHMgBr + DEE poate cn, bcc,) : 2)8,0/88,c1, ara k eae Ft,o meCyigtr Me 2S nc y.Mene on Det, ? 2 nocHhMaBr + (Cl) sCCH,CO,CH, — ——2> (CH) COM, CIC D7 2180 eton Kiselos je mjera za razlicu energijaizmedu kiseline | njezine konjugirane baze.POGLAVLIE 123 8.95. Ako pretpostavimo da je sezonantna stablizacja Konjupianih baza amidaj estra sliéaa, onda razike Kiselosti moraju odradavatiraziku u stabilnosti osovnih stanje, Rezonancijaizmedu elektronskog para duke { kasbonilne grupe fe znaGajlja nego Kod Kisikova atoma u esteru. DuSlkov atom bolje prtvaca ‘pozitlvnl nabo} nego kisikov atom. Rezlka u energji, prema tome, veés je izmedu ncutralnog amida i njegove Konjugirane baze nego u sluéaju neutralnog estora i njogove konjugizane baze. 8.36. Konjugicana baz p-Ketoesters Jo stablizirana delokalizacjom negativnog nabojs lzmedu dvi karbo- nll grupa (ketonske iesterske). at 1837. Oba cksperimenta potvrduju da i estera naptie nastsjeenolat-snion, Sa Acie “é i cuo°K" HoH t Zé ete Gi, oct, racemiéni meduprodukt (Kondenzacija ne mora usljediti jer ravnotela ne mode bith pomaknuta nastajanjem novog enolst~iona {orodukt nema Ks Heatom). CM0"Na /CH,00_ CHt,0D cine eee ee eee . B ar,C0,6%, Yates ci,c0 6%, jelominazamjena sedi devterem BAe 8.38, Dae inbjogne transesterikais koja dala ko produkt sjsu esters. no 20, : ‘pxsore/eeon cH, + craieen,et, De uf124 NUKLEOFILNE SUPSTITUCUE NA KARBONILNOJ GRUPI — DERIVATI KARBOKSILNIH KISELINA : f ‘ ecu foie, c, + GICH,CH,EeHED, C,H, + cHyCH,CoHen, C,H, + = OMS a ett 2-metil-3- til 2-eti3- ctil-2-eth3- -oksopentancat ~oksoheksanoat -oksopentanoat ; ‘ 8,01, 60100,¢,1, 8 ctil-2-metil-3-oksoheksanoat 4 8.40, Jaka bazz prevodi itavu Koliginu ester u enolation, (Atkokat kao baza dajeraynotednu smjesu esters { alkoksids,) Enolat-anion nje elektrofilan pa ne moze doci do kondenzacie dvau isth anions. has i. = : «, angio, = cubeon, Kietnom tam soca ial poi eaten Sail, cas eth bie cine, + offi, a= a Se fe Om qe geo, e<0;zben, 's by ie onfantor, + mca, + bankas, + m,col, + mF, KUAG ata. a OEE /E Gc cn fen, 1) axeuapeners cxsayengo,c ; ie [asta enolat-anion ali s NAOEt/EtOH ne dolri do kondenzacije jer je Konagna rammoteta vile nepo- volina.. Soa 9 gabetene cies cou 1,6, re Cayce, ° ° 2 oH Sete 4+ mene, —DNMOEL/ERL, oF co at, 2)H,0 i (CKoojugirani enol eho. es . st /EX¢ 4 2 ito + cxyjorg, MOREA, cy 2)30" ciy00,c,8, awc0y64h), ° + omcrocyi, —DMSEUEOL, Dig DHGC,0,c0H(CH, CH, c4,cH,c8,c0,¢,4, > Ry CoH 8.3. f P, agi OG = Of = Ochs = cr ups126 NUKLEOFILNE SUPSTITUCUE NA KARBONILNOJ GRUPI — | DERIVATI KARBOKSILNIH KISELINA ae, i . 2 ogo + LATRLCHICHDg], ——> Gyrgfewts” + wateneny,)y | el Fels NCH) {ON + “ESR [CHCH),], ——> _NodineH,cH cc Soe ee i cage e—pen + a » 0 84s, a . 4 0G: TK con cet, S =e ) Adicja hidroksid-iona na scetiinu karboniinu grups, a zatim kidanje C-C-veze daju ciklohcksanon i coctenu kiselinu,8, POGLAVLIE, 127 18.45, Nastavak ) nastavak a aes oe +e te oak ae. vee = Vee! Saga ges sea | ae Se aac Kida ‘kimor ical mort natja “Emo? ce 7 8 cn ss Mn eo e3 39 a Feiss Ta ArH 110 — 1 217) kJ/mol = —46 kJ /me (280 ~ 291) kcal/mol = — 11 kcal/mol 8.47. Do bromiranja dolaxi nakon dekarboksilcje, pa koncentracija broma ne utjeée na brzinu reakel yy 9 Romie enol obi acetoma, Pe ete e oft > aiyfnay + 00, Kes, | : : cafciee + or 2 8.48, ppketokiseine daju enolat-ion ketona, koji je stablnji nego enolat-ion koji nastaje pri dekarboksilacit em-dikisline. i sae128 NUKLEOFILNE SUPSTITUCUE NA KARBONILNOJ GRUPI — DERIVATI KARBOKSILNIH KISELINA cay: gs C45 5 cimc=mi + co, cH cen Cigc—cucr—cnctco, 8 Donat, 43,5~heptattionska, sitrometan Selina = B) cyflgcHcCOLCH,) ,c0 ci, ‘metil-Gometil-S-okso- -7-feniheptanoat Gs © Cglgcorse,ca, ' 9) x ,c0H, fae, c,0057%° 1fenil-?-meti-1-butanon ikalj~3-metiladipat = a0 Fe nat Golgengcl + ml, ——s cagsogiin EES csi wa uf CgH,S0Q01 + AM ——> cyli.s0,Nn, gH, 90,C1 + RN ——> nereagira ‘Saifonamid primarnog amina ims kisi vodikov atom koji moe vezatibaza i tako nastaje sot topliva w vodi. Salfonamid sekundarmog mina ne moe dati sol pa ostale netophiv u vodi. Tercijami amin ne Aaje sulfonamid jer bi zat bilo potrebno ot jeplene jedno slkilne grupe vezane na duiikov atom.8, POGLAVLIE 129 9. 8.52 Jedna OH-grupa nije esterificirana i moze otcjepljenjem protona dati stabilizireni anion (konjugiranu: ten. oot é ‘ eKok + ot AOR Si 4. ee {4.52, Budue da nema izjene "0, morumo pretposait da je mehanzam rake lama suptuc, ne icje-clinnade eo e ns ong —> aad + G == ep d +m ~~ wa, ae ‘a 4% a os — ees o,f = dix, os ae Nerds ct —bajeu,hicr,), con Sao den bu cHyt—ocr,cr,Sien,), ——> cnjl—ocn,ci,icai,), + i9con ——> : go cxgcojccn,fc,) + con eS ao. co) capo, Cd cary) cen,00,c1 000085), ] 4 h choo + (og catH © ayer, ‘sc yf Orme thnk130 NUKLEOFILNE SUPSTITUCIE NA KARBONILNOS GRUPI — DERIVATI KARBOKSILNIH_KISELINA 88, Nesta gy, ; 5 ef CIC, 50 HHH, oo h) cgigcnco,cn, DA agement 4 Ph ato, + 2 cam P A Sw oa ee : cig + egigcogrne® ors 0) CH NHECHGHc0, Ps J 6 ays 3 } i J) 8 ersctaner ten, 5) GgllgCOCH, COC, harass P Toe AP ler o,04E5 + eH 4 PP celgcoganten,d, + Ce e0,8 8.66. Ester x hidrolirraju wu yodenoj otopini baze (siponifkacia), Ako je ester netopjiv, moguénosthidrolize jeznatno smanjena,8. POGLAVLJE 131 O€é +0 + Nap; Visoka temperatura i otsjepHenje CO uzrokuju takay sijed kldanja vera, Koji dovodi do kompletne reall, Reakcij se yerojatno odvija mehanizmom kof ukljueuje eilicke priektzno tanje, 8.58. NaH 1,0 cigtcn,co,e + a as 08, Dekarbohncha tof i tk proko eBekogpeteng tanj wbljenog 2a atkelne dove Mw cyom alfa do mle BcaDehoy gop § ronralos weet om Cato sjeeon ot be pave, Dvr veut mu tome nett ee mots masa Kod mah eCRn oof ad ee 19.98 tate petit otto pon) me132 NUKLEOFILNE SUPSTITUCHE NA KARBONILNOJ GRUPI — DERIVATI KARBOKSILNIH KISELINA 64. Pri detasbokstneI katbaminse Katine iz molekule is amin (ReNID. Pi charokslnkaramata (ol) supsrat reba napus wise lena rope, NT a NsCocu, \ a eee 6 2 Giger J nero 238, 0/,C1 1)Maget =e, 0 » rs coat, 2)cHi,coct 3 ‘0 ow HS a, © eyes + cro > acon, ocgl IDLIAIM,/BE0 naoee e z Sek MSE oye cairo plerslen Nendencania, ye » cary of we, si vi at © woycen,8 + cyHon (mit Ys cH,0,cc0,¢,0%, Pray a Noes /eron, eae ‘é argc fico,c,n, SEEN, cc Lacon 2),H,0,000, 7%, as £) 26,4,0,Cca1,CH,00,C,H1, —DNAOEt/BtOH, 0 seat, ‘Ckizacija uw Kojo} nastaje festeroélani prsten dosta je povoljna, Reakelit se fod u jako razrijedenoj ‘otopini da s to vise sprijest intermotekulske i omoguélintramolekulska reakeia (ciklizacd).8, POGLAVLJE 133, 62. Natarak Nek. wo, mo, ois > > ben, 0 ae om hugo, > an | ua | wo, -foatg + WE > fa a | Ck,08 ae Mt aes, | [0,1 ¢O co ot F - wocon,bi— pe eon Le “font senaa134 NUKLEOFILNE SUPSTITUCIE NA KARBONILNOJ GRUPI — DERIVATI KARBOKSILNIH KISELIN/ aot es Se re ed ee lie, mes8, POGLAVLJE 135 1,68, § jednim ekvivalentom baze nastaje stabi enolat-anion, Koj s etll-benzoatom daje produkt B, Dra ckvivalonta taze daju dlanion 2 ae seas Reakeljaaclicanja odigravase na reaktivaijemu mest dianona (terminaint karbanion). sho 48) U Knoevenagelovoj Kondenzaciji <-H-etomi so aktvirani drjoma esterskim grupama, Enolat-anion nistaje uw slabo bazicnim urjetima, tako da je medusobna kondenzacija molekula aldchida minimalna.. >) U Perkinove} rakoijiKarbokslat (ol) djeluje kao baza Kofa vole «H-atom fz anhidrids. Hidrolizom asta cimetna Kislina (3-fenil-2-propenska). ©) U Stabbeovej Kondenzactj se anion, Kofi nastaje tz dietil-sukcinsta, adira ne Keton. Kod dobivenog, Imeduprodukta dolazi do intramolekulike supstitucje na udalenijoj estersko} grupi pri Cemu nastaje ‘eterolani lakton, Reskcljom laktona 5 bazom nastaje novi karbanion, iz Kojege otvaranjem prstens hastae relativno stabilan arboksist-anion. Dg CH, CH,C0, C,H, + (Cg) goo" =P C0, cH,EHeD, C,H, + (i) sca 0c Z Rae Se ee Freer, pe ee CO ee em + od A Se So it boc, Beaty oo ation 68h = —> gin pono SA Ces ae136 NUKLEOFILNE SUPSTITUCIIE NA KARBONILNOJ GRUPI— DERIVATI KARBOKSILNIH KISELINA 8.68, stake... . ge) -6—geuogt + Gor ©,05 1 270, Cee & 2S » i oe i=} + 40 Ce scion j aes Opn — OY — we (S-0¢0, Sct PCH Acilj-in, Koji nastaje kao meduprodukt, eestica je visoke ener, a moze se otekivati samo u posebnim suésjevima exterikacj. ) U spaju od Kojega poste vette prostome sete wbislra adia-eliminaia je otetana bog nat Stajanja meduprodukta $ vetikom tetrdarskom grupom. Kod mehanisama u Kojima Je ntermcijor scl-tn mani, sapoi,prstomne sete. iS. iy oe eu ai Ss Nav GO eco + aon HS ay.co,cn, Naoce, /oH,08 g/l cnco,c%, ‘, Loco, coe ET ;8, POGLAVLJE 137 8.71, Nastavak . Oy Daca AHO gi, 000,0, Tpeinco,ai, [Nastajane ovog izomera uvjtovano je prostornim rezlozima, ©) qHCD,CL + CyHgOH ——> CH,00,C,8, Naso EtOH, cayeojes, + cyfor, SEMEL, cue fon, 98 \ ie oes 20 | ciyten,far, + cayen,cyH, coxyeo) jos © alaiyar * > cAoiane io Nao 40H 4 Cause) co + cgigcnn -HAOELLERCH cy cu, Co—cir ts; a ou i Deep g Mane + = sree CHGLMase + ct,CH Comoe, cucu bone, a Dare atm, act 0 ° a0 2 ary, —— > alseoH0 caer ot ou 5 cigar + HN bux > cactco, 4 ger + Hoe —> gg CH coco cco aoa exon a0 /ELOH, 1) LAH /t,0, t ‘ 9) 2ongncyy, AOEUENL, on faycn,c.n, cn, is 'sNUKLEOFILNE SUPSTITUCIE NA KARBONILNOJ GRUPI ~ DERIVATI KARBOKSILNIH KISELINA ice. Ao fee 5 5) (CHg)QCHEN + CH MgI ——2 > (cH) ,cHEGH, Et /Eet {CH,) ,CHCCH—CHCH, » = = 28,0" ae 3 ycr,cHo sedis = » swe = (CL oC »« + ae. —> CL i. net,0 ee 0,0, + 2 Cyigar Es, E(ct 2)aH 61/10 m2 1 cnugoj faa} reakcije mors se Snbjegavatjeko Kiselasredina da bi se izbjeglaeliminacijavode iz terejar- nogaleohols. wo" 1) njgocte) gona, Ramco, ite ire, aa 0,8, POGLAVLJE 139 1.71. Nestavak A)NaOEt /EtOH t etme Co seu > Cres Geajene TH p 1ysg/ 0 soci, é D aiciaier ———2> crycu,c,co,8 ——F> cH,cH,cH,0 2)00, SS site bmt,0 2 (@),om 2 (co1p.0m 4 Deacly Me/te,0, - gig ES cate - 18,0 i cnaond + (6ai,),00,c8 > ayaycr,icnion), OS ct ae 0M 1) e,iadr/ EO Sells enone, 400, ou — > op nft — ofl = e Ss i be Be a Come emppaiied; = rappin, = Oo exo gore at Bee, cy,otcu ton,140 NUKLEOFILNE SUPSTITUCIIE NA KARBONILNOJ GRUPI— DERIVATI KARBOKSILNIH KISELINA Ohl == ae,4 8, POGLAVLIE 141 18.72, Nastavak oe) S oy se (ee es : 8.73, IDV 5. a [NMR-signel pti 7,3 + pripadajusom povatinom koja odgovara SH upozorava na monosupsiturani benzea. (GDY = 4). Singlet pri 2,0 sugerira CHy~CO- (IDY = 1), Dva tipletas porriiname koje odgovaraju 211 + + 2H dgovaraju dielu molekule —CH~CHa~, e kako su oba otkrivens, struktura spoja mora biti: ° i cng boat, ct, 2-fenietil-acetat 274, IR-eporpsia, koja odgovat Katona} gro sgt etremolni akon, Ho ofgovar dels mok- rae C30r- Ot Heatoma ev onjere 6:2, Kako su obs signala sgl, yeojatna su » ropana “Cita i Ctis~€-Cia. Kemi poms pokarsju da ehvtalentne CHy-grupe ns otsivene, 3 Cy Je znatne oktveda kod spa Basal Kod Soi A peel ina rake ae a 2 ‘p-metl-p-butiolakton aa-dimetil-p-propiolakton ‘5. Supstiturani benzen (NMR: 6 = 6,7~7,7) odgovara IDV = 4, 11680 cm) zadovoljava preostal IDV = 1. [NMR-signal pri 9,7, Koj se gubinakon izmjene sa D2O, odgovara N-H. Kako ve spoj dobive iz p-brom- toluena, jedan NMR-sgnal pri 2,8 ili 2,9 mora biti metna grupe ne aromatignom prstenu, a drugi '=NHCHg, buduél da Je amo jedan proton smjeiten na duikors stoma, konjugirana karboniina grupa142 NUKLEOFILNE SUPSTITUCIIE NA KARBONILNOS GRUP! — DERIVATI KARBOKSILNIH KISELINA 2.78, Nastavak 2) nastavak spojie ay é 5 i ic, YN, p-imetllbenzamia Ds/et,0 ps0, f bo se coy OR ay 200, Doe, San 3)u0"