PSICOSIS Y ESQUIZOFRENIA

10.1. DESCRIPCIN CLNICA DE LA PSICOSIS.

Trastornos en los que la psicosis es una caracterstica definitoria.
Esquizofrenia.
Trastornos psicticos inducidos por sustancias, inducidos por drogas.
Trastorno esquizofreniforme.
Trastorno delirante.
Trastorno psictico breve.
Trastorno psictico compartido o inducido.
Trastorno psictico debido a una afeccin mdica general.
La psicosis es un sndrome o una mezcla de sntomas que pueden asociarse a muchos
trastornos psiquitricos diferentes, pero que no constituye un trastorno especfico por si
mismo en esquemas de diagnsticos como el DSM-IV.
La psicosis en si misma puede ser paranoide, desorganizada-excitada o depresiva. Las
distorsiones perceptivas y las alteraciones motoras pueden estar asociadas a cualquier
tipo de psicosis.
10.1.1. PSICOSIS PARANOIDE.
En la psicosis paranoide el enfermo manifiesta proyecciones paranoides, beligerancia
hostil y expansividad grandiosa.
La proyeccin paranoide incluye estar preocupado por creencias delirantes, creer que
la gente habla de ti, creer que te persiguen o que conspira contra el o creer que la gente
o fuerzas externas controla tus acciones.
La beligerancia hostil es la expresin verbal de sentimientos hostiles, como actitud de
desdn, irritabilidad y mal humor, culpar a los dems de los problemas, expresar
resentimiento y quejarse y poner pegas a todo y manifestar recelo de la gente.
La expansividad grandiosa consiste en exhibir una actitud de superioridad, or voces
que alaban y ensalzan y creer que uno tiene poderes extraordinarios o que tiene una
misin divina.
10.1.2. PSICOSIS DESORGANIZADA-EXCITADA.
Esta psicosis se da:
Desorganizacin conceptual: como respuestas irrelevantes o incoherentes, desviarse
del tema.
Desorientacin: no saber donde est uno que estacin del ao es o que edad tienes.
La excitacin: es la expresin de sentimientos sin restriccin alguna, hablar
apresuradamente, estado de nimo elevado, actitud de superioridad.
10.2.3. PSICOSIS DEPRESIVA.
La psicosis depresiva se caracteriza por retardo, apata y sentimiento de castigo de uno
mismo y de culpa, culparse o condenarse da uno mismo sentimientos de culpabilidad y
remordimiento, preocuparse por pensamientos suicidas y sentirse indigno o pecador.

10.2. CINCO DIMENSIONES SINTOMTICAS EN LA ESQUIZOFRENIA.

El tipo de delirio ms comn en la esquizofrenia es el persecutorio.
Las alucinaciones pueden ocurrir en cualquier modalidad sensorial.

Los sntomas de esta enfermedad se clasifican en cinco dimensiones, sntomas

positivos, negativos, cognitivos, agresivos/hostiles y sntomas depresivos ansiosos.
10.2.1. SINTOMAS POSITIVOS.
Delirios, alucinaciones, distorsiones o exageraciones en el lenguaje y la comunicacin,
habla desorganizada, conducta desorganizada, conducta catatnica, agitacin.
Estos sntomas positivos estn asociados a otros trastornos como el bipolar,
esquizoafectivo, enfermedades psicticas infantiles, depresin psictica y alzheimer.
10.2.2. SINTOMAS NEGATIVOS.
Afectividad embotada: consiste en limitaciones en la intensidad de la expresin
emocional.
Alogia: restricciones en la fluidez de pensamiento y habla
Abulia: limitaciones en conseguir objetivos.
Anhedonia: falta de placer.
Atencin deteriorada.
Retraimiento emocional.
Escasa capacidad de contacto.
Pasividad.
Dificultad de pensamiento abstracto.
Falta de espontaneidad.
Pensamiento esteriotipado.
Los sntomas negativos de la esquizofrenia se suelen considerar reducciones de las
funciones normales, los hay primarios y secundarios.
10.2.3. SINTOMAS COGNITIVOS.
Los sntomas cognitivos coinciden en parte con los sntomas negativos.
La atencin deteriorada y el procesamiento deteriorado de informacin son otras
deficiencias cognitivas especficas asociadas a la esquizofrenia.
El autismo, la demencia postapopljica, alzheimer, se hallen asociadas a algunas
disfunciones cognitivas similares.
10.2.4. SINTOMAS AGRESIVOS Y HOSTILES.
Incluyen la hostilidad manifiesta, como el maltrato verbal o fsico o el ataque los
comportamientos a autolesionarse, el suicidio y el incendio provocado.
Estos sntomas estn asociados a muchas otras enfermedades como trastorno bipolar,
psicosis infantil, trastorno borderline de la personalidad, abuso de drogas, alzheimer,
trastorno de hiperactividad, etc.
10.2.5. SINTOMAS DEPRESIVOS Y ANSIOSOS.
El estado de nimo deprimido, ansioso, la culpa, la tensin, la irritabilidad y la
preocupacin, adems de ser sntomas de la esquizofrenia pueden estar asociados a el
trastorno bipolar, depresin mayor, etc.
10.3. LAS CUATRO VIAS DOPAMINRGICAS CLAVE Y LA BASE
BIOLGICA DE LA ESQUIZOFRENIA.
La base biolgica de la esquizofrenia sigue siendo desconocida, pero el neurotransmisor
dopamina, desempea un papel clave en los cinco sntomas mencionados.
Las cuatro vais dopaminrgicas del cerebro son:

La va dopaminrgica nigroestriada: se proyecta desde la sustancia negra a los

ganglios basales y controla los movimientos.
La va dopaminrgica mesolmbica: se proyecta desde el rea tegmentaria ventral del
mesncefalo al ncleo acumbens, una parte del sistema lmbico que parece estar
implicada en muchas conductas como sensaciones placenteras, la euforia de las drogas.
Se cree que es hiperactiva en la esquizofrenia y media en los sntomas positivos de la
psicosis.
La va dopaminrgica mesocortical: se proyecta desde el rea tegmental ventral del
mesencfalo pero enva sus axones a la corteza lmbica donde parece que desempeen
un papel en la mediacin de los sntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia.
La va dopaminrgica tuberoinfundibular: se proyecta desde el hipotlamo a la
glndula pituitaria anterior y controla la secrecin de prolactina.
10.3.1. LA VIA DOPAMINRGICA MESOLMBICA Y LA HIPTESIS
DOPAMINRGICA DE LOS SINTOMAS POSITIVOS DE LA PSICOSIS.
Esta va dopaminrgica desempea un papel importante en las conductas emocionales,
sobre todo en alucinaciones auditivas y en delirios y trastornos del pensamiento.
Las enfermedades o frmacos que incrementan la dopamina, aumentan o producen
sntomas psicticos positivos y los frmacos que disminuyen la dopamina, reducen o
interrumpen los sntomas positivos.
Estimulantes como anfetaminas y cocana liberan dopamina y administrados
repetidamente pueden causar psicosis paranoide indistinguible de la esquizofrenia.
Los frmacos antipsicticos capaces de tratar los sntomas psicticos positivos,
bloquean los receptores dopaminrgicos, en especial los D2.
Estas observaciones han formulado la teora de la hiptesis dopaminrgica de los
sntomas positivos de la psicosis.
La hiperactividad de esta va puede desempear un papel importante en lo sntomas
agresivos y hostiles de la esquizofrenia.
10.3.2. LA VA DOPAMINRGICA MESOCORTICAL.
La va mesocortical est relacionada con la mesolmbica.
Esta va media en los sntomas negativos y cognitivos de la psicosis, un estado
hipoactivo o de agotamiento de los sistemas neuronales explicara disyuncin de dficit
conductual.
Una neurodegeneracin en la va dopaminrgica mesocortical, explicara un
empeoramiento y estado de dficit en continuo aumento en algunos pacientes con
esquizofrenia.
Tericamente aumentar la dopamina en la va mesocortical podra mejorar los sntomas
negativos, e incluso los cognitivos, pero como normalmente ya hay un exceso de
dopamina en la va mesolmbica cualquier incremento de esta al estar relacionada con la
mesocortical avivara los sntomas positivos.
El bloqueo de los receptores D2 por el efecto de un antipsictico puede generar una
deficiencia de DA y crear sntomas negativos y cognitivos, si la serotonina es
hiperactiva por inhibicin de la liberacin de DA pueden darse esos sntomas o por el
simple hecho de una deficiencia de DA.
10.3.3. LA VA DOPAMINRGICA NIGROESTRIADA.
Esta va forma parte SN extrapiramidal y controla los movimientos motores.
Las deficiencias en esta va causan problemas motores como la enfermedad de
parkinson.

La falta de DA en los ganglios basales puede producir acatisia un tipo de desasosiego y

distona movimientos de torsin especialmente en la cara y el cuello.
Cuando Da se halla en exceso puede causar movimientos hipercinticos como tics y
discinesias.
10.3.4. LA VA DOPAMINRGICA TUBEROINFUNDIBULAR.
Normalmente las neuronas de esta va son activas e inhiben la liberacin de prolactina,
pero en estado posparto su actividad se reduce y durante la lactancia los niveles de
prolactina aumentan para producir la secrecin de la leche materna.
Los niveles elevados de prolactina se asocian a disfuncin o actividad baja de las
neuronas de esta va y puede generar problemas como galactorrea (secreciones
mamarias), amenorrea y otros problemas como disfunciones sexuales.
10.4. HIPTESIS NEUROEVOLUTIVA DE LA ESQUIZOFRENIA.
Hiptesis sobre la esquizofrenia, apuntan que esta tiene su inicio en anomalas en el
desarrollo cerebral fetal durante las primeras etapas de seleccin y migracin neuronal.
Los sntomas se suelen hacer evidentes sobre los veinte aos, parece ser se que inicia un
proceso degenerativo en el cerebro en una fase temprana de su desarrollo y los sntomas
se hacen evidentes hasta que el cerebro revisa extensamente sus sinapsis en la
adolescencia.
Si la esquizofrenia est causada por un desarrollo cerebral anmalo en sus primeras
fases, puede resultar prcticamente imposible reparar esas anomalas en la edad adulta.
Se plantea la hiptesis de que toda una lista de genes comportndose anormalmente,
desencadenados por factores de riesgo tanto heredados como adquiridos, actuaran
juntos en la secuencia adecuada para causar la evolucin de los sntomas conocidos
como esquizofrenia. Si se pudieran identificar los factores de riesgo latentes en el
gnoma, quizs los frmacos podran impedir la expresin de esos genes y por tanto que
se desencadenara el proceso patolgico que lleva a la esquizofrenia.
Las anomalas neuroevolutivas en la esquizofrenia pueden ser por ofensas txicas o
genticas a las neuronas, que las maten o que hagan inadecuado su funcionamiento, una
migracin neuronal pobre, una seleccin inadecuada e incorrecta de dianas sinpticas o
una inervacin inadecuada recibida de otras neuronas.
De acuerdo con las teoras neuroevolutivas de la esquizofrenia, una anomala en el ADN
de un paciente esquizofrnico puede hacer que se establezcan conexiones sinpticas
errneas durante la formacin de esta y sus conexiones en la poca prenatal y en la
primera infancia.
La esquizofrenia puede ser el resultado de un desarrollo anormal del cerebro desde el
principio de la vida, bien porque se seleccionan las neuronas equivocadas para que
sobrevivan en la edad adulta, o bien por que esas neuronas que sobreviven fracasan en
su migracin a los lugares correctos del cerebro, no logran formar las conexiones
apropiadas y luego experimentan un colapso, cuando al final de la adolescencia o en los
inicios de la edad adulta, son utilizadas por el individuo.
10.5. HIPTESIS NEURODEGENERATIVA DE LA ESQUIZOFRENIA.
La presencia de anomalas funcionales y estructurales vistas en los estudio de
neuroimagen del cerebro en pacientes esquizofrnicos sugiere que durante la evolucin
de la enfermedad puede existir un proceso neurodegenerativo con perdida progresiva de
funcin neuronal. La esquizofrenia progresa desde un estado asintomtico anterior a la
adolescencia, a un estado de excentricidad e inicio de sntomas negativos sutiles
alrededor de los 20 aos que sera la segunda etapa. La fase activa o peor de la

enfermedad se da entre los 20 y 40 aos donde el enfermo pierde mucho y baja hasta un
50% con sntomas destructivos con altibajos y recadas. Finalmente en la ltima etapa
de los 40 en adelante hay una estabilidad de la enfermedad pero sin recuperar el 50%
perdido, con sntomas negativos y cognitivos y algunos altibajos y agotamiento.
Parece posible que los pacientes que reciben un tratamiento continuo temprano y eficaz
se puede evitar el progreso de la enfermedad.
10.5.1. EXCITOTOXICIDAD.
La hiptesis excitotxica de la esquizofrenia propone que las neuronas degeneran
debido a la excesiva neurotransmisin excitadora en las neuronas glutamatrgicas.
Existe una importante idea para explicar el curso descendente de la esquizofrenia y el
desarrollo de resistencia al tratamiento que es la de que en la esquizofrenia los
acontecimientos neurodegenerativos pueden estar mediados por un tipo de accin
excesiva del neurotransmisor glutamato que ha pasada a conocerse como
excitotoxicidad.
10.5.2 NEUROTRANSMISIN GLUTAMATRGICA.
Produccin y sntesis del glutamato.El glutamato o cido glutmico es un
neurotransmisor y es tambin un aminocido.
Su funcin predominante es la de aminocido esencial en la sntesis de protenas.
Cuando funciona como neurotransmisor se sintetiza a partir de glutamina que se
convierte en glutamato a partir de a accin de un enzima llamado glutaminasa que est
en la mitocondria. Despus se almacena en las vesculas sinpticas para su posterior uso
como neurotransmisor.
Eliminacin del glutamato. Las acciones del glutamato se detienen mediante dos
bombas de transporte, una es un transportador presinptico de glutamato que funciona
como los ya comentados para la dopamina, norepinefrina y serotonina. La segunda
bomba de transporte localizada en la clula glial cercana elimina el glutamato de la
sinapsis y termina con sus acciones en este lugar.
Receptores del glutamato.
Existen varios tipos de receptores para el aminocido glutamato como el:
N-metil-D-aspartato, (NMDA).
El cido alfamino-3-hidroxi-5-metilisoxazolpropinico (AMPA).
El kainato.
El receptor metabotrpico de glutamato puede mediar seales elctricas de larga
duracin en el cerebro a travs de un proceso denominado potenciacin a largo plazo,
que es clave en las funciones de la memoria.
Los tres primeros receptores, NMDA, AMPA y Kainato se encuentran unidos a un canal
inico.
El receptor metabotrpico del glutamato es un receptor ligado a la protena G,
desempea la potenciacin a largo plazo en las funciones de memoria.
El receptor NMDA es un canal inico de acceso controlado por ligando. Este canal
inico de transmisin rpida en un canal de calcio excitador, la ocupacin de los
receptores NMDA por el glutamato hace que los canales de calcio se abran y la neurona
se excite para la neurotransmisin. Este complejo glutamato NMDA- canal de calcio
cuenta con mltiples receptores alrededor del canal inico, que actan conjuntamente
como moduladores alostricos.
Sitios modulares en el receptor NMDA hay para el neurotransmisor glicina, para los
neurotransmisores poliaminas, para el zinc.

Como inhibidores de esta accin tenemos el ion de magnesio, que puede bloquear el
canal de calcio el PCP o psicotomimtico feniciclidina.
Dado que la PCP psicotomimtico feniciclidina induce a un estado psictico que es
parecido a la esquizofrenia, es posible que en la esquizofrenia dichos sntomas
psicticos estn modulados por una disfuncin e el subtipo NMDA del receptor de
glutamato.
Los antagonistas de algunos de estos sitios moduladores que rodean el complejo
NMDA- canal de calcio podran limitar el flujo de entrada de calcio y ser candidatos a
agentes neuroprotectores. Estos antagonistas se estn desarrollando y probando e varios
trastornos como la esquizofrenia y alzheimer.
La excitotoxicidad y el sistema glutamatrgico en enfermedades neurodegenerativas
como la esquizofrenia.
La idea base de estas enfermedades neurodegenerativas es que la neurotransmisin
normal del glutamato se desboca, lo cual provoca un exceso de calcio en la neurona
receptora o postsinptica lo cual provoca la muerte de esta.
Se cree que el mecanismo excitotxico se inicia con un proceso patolgico en el que
entra demasiado calcio a travs de la clula, envenenndola activando los enzimas
intracelulares, que forman radicales libres potencialmente peligrosos, un exceso de estos
radicales a la larga inunda la clula de acciones txicas en las membranas y orgnulos
celulares matando la clula.
La excitotoxicidad en exceso causa diversas formas de neurodegeneracin que van
desde afecciones neurodegenerativas lentas e implacables como la esquizofrenia y la
enfermedad de alzheimer hasta una muerte neuronal repentina como la apopleja.
A medida que el glutamato entra en mas cantidad el canal de calcio se abre ms y vemos
un abanico que va desde una excitacin normal hasta una excitotoxicidad muy grande
en la que entra mucho calcio y produce neurodegeneracin catastrfica como es la
apopleja, e este abanico de apertura tenemos excitacin normal, excitacin excesiva
con man y pnico, excitotoxicidad pequea con solo dao neuronal, excitotoxicidad
fuerte con neurodegeneracin lenta que produce parkinson, alzheimer esquizofrenia y la
excitotoxicidad grave que es la apopleja antes mencionada.
10.6. MTODOS TERAPUTICOS EXPERIMENTALES.
10.6.1 BLOQUEO DE LA NEURODEGENERACIN Y DE LA
APOPTOSIS: ANTAGONISTAS DEL GLUTAMATO, BARRENDEROS
DE RADICALES LIBRES E INHIBIDORES DE LA CASPASA.
Se estn desarrollando varios mtodos teraputicos basados en el glutamato, la
excitotoxicidad y los radicales libres, Especialmente antagonistas del NMDA y
de otros sitios alostricos como la glicina. Se han probado en animales y pueden
ser efectivos en humanos en afecciones que van desde la apopleja a la
esquizofrenia y alzheimer.
Tan bien se estn desarrollando frmacos que hacen de BARRENDEROS de los
radicales libres txicos que actan como esponjas de estos y eliminarlos, uno de
estos barrenderos dbiles se ha es la vitamina E y se ha probado en Parkinson y
discinesia tarda.
Otro mtodo teraputico es el de lo lazarillos que recatan de la muerte las
neuronas que degeneran y otro mtodo teraputico es el de bloquear las enzimas
que producen la apoptosis neuronal como puede ser la enzima caspasa.

10.6.2 TRATAMIENTO PRESINTOMTICO.

Dado que estudios realizados demuestran que la psicosis sufrida con antelacin al
tratamiento de una enfermedad, cuanto ms tiempo pasa antes de ser tratada, la misma
neurosis hace menos efectivo el tratamiento, con estos datos se quiere hacer una
intervencin temprana en la esquizofrenia, o sea tratar al paciente en la fase podromal
cuando los sntomas empiezan a darse pero sin haber una esquizofrenia tratable, esto
genera mucha discusin se cree que ha de ser muy efectivo para evitar el factor
destructor de la propia psicosis producida por la esquizofrenia.
10.7. HIPTESIS MIXTA NEUROEVOLUTIVA/BEURODEGENERATIVA.
Puede ser que la esquizofrenia sea un proceso degenerativo superpuesta a una anomala
neuroevolutiva. Entre las neuronas que se consideran posible lugares de degeneracin se
incluyen las proyecciones dopaminrgicas a la corteza y las glutamitrgicas que vuelven
de la corteza a las estructuras subcorticales.