PROGRAMA NACIONAL DE FORMACIN EN MEDICINA INTEGRAL

COMUNITARIA
PLAN DE CLASE
ASIGNATURA: Morfofisiopatologa Humana I
AO: Segundo
SEMANA: 3
FOE: Actividad Orientadora 3
MTODO: Expositivo, Ilustrativo
MEDIOS: Pizarra, Videoclase, Computadora.
TIEMPO: 100
TEMA: 2: Dinmica de la lesin y muerte celular.
TTULO: Adaptacin y muerte celular
SUMARIO:
2.1 Adaptacin celular. Tipos. Caractersticas morfolgicas.
2.2 Lesin (dao) celular. Causas. Formas de dao celular segn su duracin e
intensidad. Mecanismos de produccin
OBJETIVOS:
(La redaccin de los mismos atender a todas sus partes; habilidad, contenido,
nivel de asimilacin, nivel de profundidad y condiciones de estudio).
Pretendemos que durante el transcurso de la clase y al concluir la misma, los
estudiantes sean capaces de:
1. Identificar las transformaciones celulares, morfolgicas y funcionales, frente a
diferentes estmulos en dependencia de la intensidad y del tiempo de duracin
2. Identificar las caractersticas morfofuncionales de los diferentes tipos de adaptacin
celular.
3. Mencionar los mecanismos bioqumicos y las alteraciones morfolgicas subcelulares
en la etiopatogenia de la lesin celular tomando como ejemplo la hipoxia.
INTRODUCCIN
Saludos estudiantes
Pase de lista
Se har trabajo educativo hablando acerca de algn acontecimiento social, cientfico,
poltico, cultural de actualidad o de alguna de las nacionalidades. Se tratar que este
trabajo se vincule con los contenidos abordados en la clase, siempre que sea posible.
Rememoracin de los contenidos de la clase anterior
Como recordarn en la actividad orientadora anterior, abordamos aspectos relacionados
con la muestra biolgica y los mtodos de estudio utilizados en el diagnstico de los
procesos patolgicos.
Preguntas de control (evaluadas).
DESARROLLO
Motivacin.

Hoy comenzaremos a orientar los contenidos del tema 2, especficamente las

transformaciones morfolgicas y funcionales que experimentan las clulas frente a
diferentes estmulos, en dependencia de la intensidad y del tiempo de duracin ,as
como los mecanismos bioqumicos que se alteran durante el dao celular, tomando
como modelo, la hipoxia, que constituye la causa ms frecuente de lesin celular.
Se presenta el tema y contenidos de la clase los cuales deben estar expuestos en la
pizarra con letra clara y sin abreviaturas.
Se enuncian los objetivos de la clase.
Esta videoconferencia que inicia el tema dos tiene 25 diapositivas, ejecute la
misma hasta la diapositiva 15, donde se har una pausa para realizar un resumen parcial.
En la asignatura Morfofisiologa humana 1, estudiaron que la clula normal vive
en estado de equilibrio con su medio, lo que se denomina homeostasis, y mantiene una
organizacin capaz de producir energa.
En condiciones ambientales adversas causadas por estrs fisiolgico, o por la
accin de cualquier influencia perjudicial externa o interna, la clula debe
adaptarse para poder sobrevivir, y manejar las nuevas demandas, en este proceso, sufre
cambios estructurales y funcionales reversibles, que pueden desaparecer al dejar de
actuar la causa que lo produjo la incapacidad de adaptacin a las nuevas demandas, o la
accin de estmulos nocivos intensos, desencadenan una serie de eventos que producen
lesin celular.
Adaptacin Celular
La adaptacin celular es un estado reversible de la clula en respuesta a
demandas fisiolgicas excesivas o algunos estmulos patolgicos, preservando su
viabilidad y modulando su funcionamiento. Permite a la clula responder
adecuadamente a estos estmulos sin sufrir dao. Explicaremos a continuacin los tipos
de adaptaciones celulares.
Tipos de Adaptaciones Celulares
La

atrofia: es la disminucin en el tamao de las clulas por reduccin de sus

componentes estructurales. Cuando se afectan un grupo considerable de clulas, todo el
tejido o el rgano disminuye su tamao y su funcin, puede ser fisiolgica o
patolgica.
En la imagen de la videoconferencia se observa una atrofia fisiolgica, observen
la disminucin de tamao del tero despus del parto y una atrofia patolgica renal,
noten el menor tamao del rin en relacin con el tamao normal del rgano.
La

Hipertrofia: es el aumento en el tamao de las clulas, lo que da lugar a un

aumento en el tamao del rgano puede ser fisiolgica y patolgica y ocurre
generalmente en rganos con clulas que no se dividen, ejemplo de causa fisiolgica, es
el aumento de la masa muscular que alcanzan los deportistas y fisiculturistas por
incremento de la carga de trabajo.
La clula muscular agrandada consigue un nuevo equilibrio que le permite
funcionar a un mayor nivel de actividad. Un ejemplo de hipertrofia patolgica, es la

cardaca por hipertensin arterial como se muestra en la imagen de la

videoconferencia, observen en los cortes transversales del corazn, la gruesa pared
ventricular por aumento de la masa muscular.

La hiperplasia: es el aumento de tamao de un rgano o tejido, originado por el

aumento en el nmero de sus clulas. Se produce si las clulas son capaces de sintetizar
ADN, permitiendo la divisin mittica y por tanto, la proliferacin celular; puede ser
fisiolgica y patolgica.
Un ejemplo de hiperplasia fisiolgica de causa hormonal, es el aumento de
tamao de la mama femenina durante el embarazo porproliferacin del epitelio
glandular, (observar en la videoconferencia, en la imagen histolgica de la mama, el
incremento del nmero de acinos y comparar con la mama de una mujer joven no
embarazada, donde existe menor cantidad de acinos).
Un ejemplo de hiperplasia patolgica es el de la glndula tiroides causado
por estmulo hormonal (observar en la videoconferencia un tiroides de tamao normal
en contraste con otro hiperplsico).
La metaplasia: es una forma de adaptacin celular en la cual una clula de tipo adulto
epitelial o mesenquimatosa, es sustituida por otro tipo celular adulto mejor capacitada
para soportar el ambiente adverso, lleva implcito la prdida de funcin, y si la causa
persiste, puede inducir a transformacin neoplsica.
La metaplasia ms frecuente es de epitelio cilndrico a escamoso, como ocurre
en el tracto respiratorio en respuesta a la irritacin crnica en el fumador habitual,
donde se pierde la funcin ciliar.
(Apreciar en la radiografa que se muestra en la videoconferencia la sustitucin
de las clulas musculares estriadas por tejido seo en la miositis osificante esto
evidencia una metaplasia mesenquimatosa).
Las adaptaciones metablicas se evidencian por exmenes analticos de tipo
bioqumicos, que cuantifican las concentraciones de sustancias como calcio, fosfatos,
triglicridos y colesterol, adems de la actividad de algunas enzimas que aumentan en
algunos procesos de adaptacin celular. Ejemplo: en la etapa del crecimiento la
isoenzima sea de la fosfatasa alcalina srica se eleva debido a la osteognesis que
ocurre.
Las adaptaciones estructurales se evidencian mediante exmenes morfolgicos
de tipo imagenolgicos y anatomopatolgicos. Los exmenes imagenolgicos ms
utilizados son los Rx simples y contrastados, la TAC as como la ecosonografa. Los
exmenes diagnsticos anatomopatolgicos son las biopsias y las necropsias.
El tipo de biopsia a utilizar est en correspondencia con las caractersticas de la
lesin y su localizacin anatmica. Las necropsias son tiles como estudio confirmativo
post mortem. En la siguiente tabla siguiente aparece un resumen las adaptaciones
celulares estructurales ms frecuentes y los estudios tiles para su diagnstico.

Se orienta a los estudiantes el estudio independiente recordndole que las

adaptaciones celulares son lesiones reversibles y que profundicen en sus libros de textos
las causas, los mecanismos de produccin, los cambios morfolgicos, y la repercusin
funcional de cada uno de los tipos. Se recomienda constatar en la prctica docente,
ejemplos de los procesos patolgicos en los cuales se ponen de manifiesto las
adaptaciones celulares.

Evolucin de la lesin celular.

A partir de este momento, se explicar la evolucin de la lesin celular, se enfatizar en
que es el resultado de un estrs tan intenso o de una exposicin a agentes
inherentemente lesivos, donde las clulas ya no son capaces de adaptarse.
En su evolucin una lesin celular reversible puede regresar a la normalidad o
progresar a un estadio irreversible y culminar con la muerte celular cuando estudien
este contenido ahondarn en las definiciones: lesin celular reversible, irreversible y
muerte celular.
Causas de la lesin celular.
Las causas de la lesin celular son variadas, observar en la videoconferencia que
coinciden con las de los procesos patolgicos, ya estudiadas en el tema 1.
Entre las alteraciones hemodinmicas, la privacin de oxgeno a las clulas y
tejidos, que puede ser por hipoxia o por isquemia, constituye la causa ms frecuente de
lesin y muerte celular.

Se detiene la videoconferencia en la diapositiva 15 y se har un resumen parcial

con preguntas de comprobacin.
Orientar que en el estudio independiente se establezcan las diferencias entre la
hipoxia y la isquemia, teniendo en cuenta las causas y las consecuencias funcionales
para los tejidos. Adems de que se har hincapi en otras causas de lesin celular.
No obstante, el profesor podr exponer a los estudiantes algunos puntos que
pudieran serles de difcil comprensin referentes a la lesin hipxica e isqumica como
causa frecuente de lesin celular.
Lesin hipxica e isqumica: Es la causa ms frecuente de lesin celular, se debe
mayoritariamente a:
La falta de la irrigacin sangunea (isquemia), como en la aterosclerosis, las
trombosis y las embolias que pueden llevar al infarto, entre otras.
La prdida de la capacidad de transporte de oxigeno en la sangre, como en diferentes
formas de anemia y la intoxicacin por monxido de carbono, que produce una
carbonomonoxihemoglobina estable que bloquea el transporte de oxgeno.
El envenenamiento de las enzimas oxidativas intracelulares, como en la inactivacin
de la citocromooxidasa por el cianuro.
Cuando los tejidos no reciben oxgeno, no pueden producir ATP por la va
aerbica, por lo cual estn obligados a hacerlo a travs del metabolismo anaerbico.
En el captulo 1 se hizo referencia a las diferencias entre hipoxia e isquemia,
independientemente de esto, ante una lesin por hipoxia-isquemia se alteran el pH y una
serie de acontecimientos bioqumicos que llevan a una lesin celular variable en
intensidad en dependencia de la duracin de la isquemia y los tipos de clulas afectadas.
A continuacin resumimos la secuencia de acontecimientos en el dao celular por
hipoxia.
Prdida de la fosforilacin oxidativa y la generacin de ATP.
Insuficiencia de la bomba de sodio- potasio con salida de potasio al espacio
extracelular e ingreso de sodio y agua, lo cual produce hinchazn o tumefaccin celular.
Prdida progresiva de glucgeno y disminucin de la sntesis proteica.
D
ispersin del citoesqueleto con prdida de las caractersticas estructurales (prdida
de microvellosidades, formacin de burbujas en la superficie celular y aparicin de
figuras de mielina).
H
inchazn de las mitocondrias.
D
ilatacin del retculo endoplasmtico.
En este momento pueden producirse consecuencias funcionales graves, por
ejemplo, el msculo cardaco, deja de contraerse a los 60 segundos de oclusin
coronaria, sin embargo, esta prdida de contractilidad no significa muerte celular, si se
restablece el aporte de oxgeno, estas alteraciones desaparecen, son reversibles.
Si la isquemia persiste, contina la evolucin de los eventos, aparece la lesin
irreversible y la muerte celular (necrosis).

Los principales acontecimientos son:

Intensa tumefaccin de las mitocondrias, dao extenso de las membranas plasmticas
e hinchazn lisosomal.
Entrada masiva de calcio hacia el interior de la clula.
M
uerte celular y degradacin de los componentes celulares y escape de las enzimas al
espacio extracelular y entrada de macromolculas del espacio intersticial.
La clula muerta puede reemplazarse por grandes masas compuestas por fosfolpidos
en forma de figuras de mielina que posteriormente son fagocitadas por otras clulas o
degradadas a cidos grasos, estos residuos de cidos grasos pueden calcificarse.
En la lesin por hipoxia- isquemia ocurre muerte celular por necrosis.
Actualmente existen datos de la probable contribucin de la apoptosis activada
por liberacin de molculas pro-apoptticas provenientes de la mitocondria daada.
Existen lesiones por hipoxia- isquemia que van seguidas de una restauracin del
riego sanguneo o reperfusin a los tejidos isqumicos, lo que da lugar a la recuperacin
de las clulas, siempre que estn lesionadas de forma reversible. Sin embargo,
dependiendo de la intensidad y duracin de la lesin isqumica, un nmero variable de
clulas puede continuar la evolucin hasta la muerte, mediante necrosis y apoptosis tras
restaurar el riego sanguneo. Esta lesin isquemia - reperfusin es un proceso
clnicamente importante en situaciones como en los infartos miocrdicos y cerebrales.
Para la lesin de reperfusin se han propuesto varios mecanismos:
G
eneracin aumentada de radicales libres de oxgeno por el parnquima, las clulas
endoteliales y los leucocitos que infiltran el parnquima.
Transicin de la permeabilidad mitocondrial favorecida por las especies reactivas
oxgeno.
A
sociacin de la lesin isqumica con inflamacin que produce lesin adicional.
Se contina con la diapositiva 16 hasta el final de la videoconferencia.
Patogenia de la lesin celular.
La lesin celular es el resultado de anomalas funcionales y bioqumicas, en uno
o ms componentes celulares, por lo cual, las clulas sufren cambios secuenciales,
bioqumicos y morfolgicos segn progresa la lesin. Para comprender la patogenia de
la lesin celular, deben rememorar la estructura y funcin de la clula y sus organelos,
estudiadas en la asignatura Morfofisiologa humana I
Principios generales en la patogenia de la lesin celular.
La respuesta celular al estmulo nocivo depende del tipo, la duracin y la
intensidad del mismo.
Las consecuencias del dao celular dependen del tipo, el estado y la capacidad
de adaptacin de la clula expuesta.
Los cuatro sistemas bioqumicos vulnerables a cualquier tipo de dao celular
son:
1. la integridad de las membranas celulares

2. la respiracin aerbica
3. la sntesis de protenas
4. la preservacin del material gentico de la clula
Las consecuencias del dao celular afectan a gran cantidad de elementos
celulares, independientemente del sitio de ataque inicial, evento denominado
Consecuencias globales. Los cambios morfolgicos se hacen evidentes, slo despus
de haberse afectado algn sistema bioqumico dentro de la clula.
Principales Mecanismos bioqumicos (moleculares) que intervienen en la lesin
celular
1. Deplecin de ATP
2. Prdida de la homeostasis del calcio
3. Aumento del calcio intramitocondrial
4. Acmulo de radicales libres derivados del oxgeno (estrs oxidativo).
5. Defectos en la permeabilidad de la membrana
6. Dao mitocondrial
Puntualice con los estudiantes que la afectacin de los sistemas celulares
particularmente vulnerables a la agresin celular provoca alteracin de mecanismos
bioqumicos o moleculares importantes en la produccin de la lesin celular.
Exponga estos mecanismos moleculares de la lesin celular.
D
eplecin de ATP: Su afectacin primaria se asocia a la hipoxia / isquemia, a la
hipoglicemia y a la lesin qumica (txica). La prdida de ATP produce un fallo de las
bombas inicas (dao en la bomba Na-K), en la biosntesis de protenas y la lipognesis.
O
2 y Radicales Libres de Oxgeno: En las clulas se generan constantemente
metabolitos de oxgeno altamente reactivos. Su sobreproduccin contribuye a dao
celular en procesos como radiacin, agentes qumicos, inflamacin, dao hipxico
reperfusin, envejecimiento celular y agentes microbianos que inducen la fagocitosis.
Pueden daar lpidos, protenas y cidos nucleicos, particularmente componentes claves
de la membrana celular. Se producen en pequeas cantidades, pero toda clula tiene
sistemas de control y disposicin para destruirlos, los sistemas antioxidantes, como las
vitaminas A, C, E, el hierro, el cobre y las enzimas especializadas catalasa y superxido
dismutasa. Un desequilibrio entre los sistemas generadores y limpiadores de radicales
libres da lugar al estrs oxidativo, situacin que se asocia a la lesin celular observada
en muchos procesos patolgicos, adems ellos son capaces de iniciar acciones
autocatalticas que dan lugar a su vez a otros radicales libres propagando el dao en
cadena.
Prdida de la homeostasis del calcio: El calcio en condiciones normales se encuentra
en concentraciones bajas intracelularmente, almacenado a nivel de la mitocondria y el
retculo endoplasmtico. Durante el dao isqumico, aumentan los niveles de Ca
citoplasmtico, debido a un incremento en la permeabilidad de la membrana celular y
por liberacin mitocondrial y reticular de calcio, como consecuencia final se va a
producir un aumento de la permeabilidad inespecfica de la membrana celular y la
activacin de grupos enzimticos (ATPasa, endonucleasas, fosfolipasas, proteasas), que

adems son capaces de iniciar acciones autocatalticas que a su vez generan radicales
libres, propagando el dao en cadena.
D
ao Mitocondrial: Las mitocondrias son dianas importantes de casi todos los
estmulos lesivos, incluyendo hipoxia y toxinas, en ella se producen cambios
morfolgicos. Pueden lesionarse por aumento del Ca2+ citoslico, por estrs oxidativo,
por degradacin de fosfolpidos a travs de las vas de fosfolipasas A2 y esfingomielina
y por sus productos de degradacin (peroxidacin lipdica).Ocurre la formacin de
canales de alta conductancia en la membrana interna mitocondrial, que aunque es
reversible en los primeros estadios, se hace permanente si persiste el estmulo
desencadenante. Cuando la permeabilidad mitocondrial se hace irreversible, la clula
sufre un golpe mortal. El dao de las mitocondrias puede asociarse a la salida del
citocromo C al citosol, este acontecimiento patolgico es con probabilidad un
determinante clave de la muerte celular.
D
efecto en la membrana celular (membranas plasmticas, mitocondriales y
lisosomales): Su agresin directa puede ser producida por toxinas bacterianas, protenas
vricas, lesiones inmunitarias (sobre todo por componentes citolticos del
complemento), agentes fsicos y qumicos. Los mecanismos bioqumicos que pueden
contribuir al dao de la membrana son la disfuncin mitocondrial, la prdida de
fosfolpidos de la membrana, anormalidades citoesquelticas, especies de oxgeno
reactivo y productos de descomposicin de los lpidos. Cuando se presenta un dao a
nivel de la membrana celular, se pierde el equilibrio osmtico con aflujo de lquidos e
iones y prdidas de protenas, enzimas, coenzimas, y cidos ribonucleicos, adems
sepierden metabolitos vitales en la reconstruccin del ATP.
Utilizaremos el mecanismo de produccin de la lesin celular por hipoxia debido a la
oclusin parcial en una de las arterias coronarias para explicar la sucesin de
acontecimientos bioqumicos y morfolgicos que se producen.
Mecanismo de Produccin de la Lesin Celular por Hipoxia
La oclusin vascular disminuye la presin de oxgeno dentro de la clula, la
fosforilacin oxidativa y la generacin de ATP esto afecta muchos procesos de sntesis y
degradacin celular y trae como consecuencias:
1. insuficiencia de la bomba de sodio potasio
2. se obtiene la energa a partir de la gluclisis anaerbica
3. falla la bomba de calcio
4. hay dispersin del citoesqueleto con prdida de las caractersticas estructurales.
5. Se hinchan las mitocondrias y se dilata el retculo endoplsmico.
Hasta este punto la lesin es reversible y puede tener consecuencias
funcionales graves.
Si la isquemia persiste, evoluciona a la lesin irreversible morfolgica y
funcionalmente, seguida de muerte celular, caracterizada por:
- intensa tumefaccin de las mitocondrias
- dao extenso de las membranas plasmticas
- hinchazn y ruptura de los lisosomas.

Oriente el estudio y profundizacin en estos mecanismos y que estudien la etiopatogenia

de la lesin celular, causada por los agentes qumicos, las radiaciones ionizantes y los
agentes infecciosos, auxilindose de las orientaciones de sus CD, de la bibliografa
recomendada y de la galera de imgenes
Se har un resumen parcial y preguntas de comprobacin
Conclusiones.
Se hace un resumen generalizador de los principales aspectos tratados en la
conferencia.
1. La adaptacin y la lesin o dao celular reversible e irreversible constituyen
las etapas de transformacin morfolgica y funcional que pueden sufrir las
clulas, cuando son sometidas a estrs fisiolgico y a estmulos patolgicos, en
dependencia de la intensidad y el tiempo de duracin de estos.
2. Los tipos de adaptaciones celulares son la atrofia, la hipertrofia , la
hiperplasia y la metaplasia. Cada uno de ellos tienen caractersticas
morfolgicas especficas que las diferencian y le permiten mantener la funcin
celular.
3. Los principales mecanismos bioqumicos y las alteraciones morfolgicas
subcelulares en la lesin celular por hipoxia son: la disminucin de la
fosforilacin oxidativa y la sntesis de ATP, la prdida de la homeostasis del
calcio con entrada masiva al interior celular, la tumefaccin y disfuncin
mitocondrial y los defectos en la funcin y ruptura de las membranas
plasmticas.
Se orienta la bibliografa.
1. Patologa Estructural y Funcional. Seleccin de temas. Robbins. SL. Captulo 1,
pginas 3 5.
2. Patologa Estructural y Funcional. Robbins. S.L. Seleccin de temas. Captulo1,
pginas 8 14.
3. Patologa Estructural y Funcional. Seleccin de temas. Robbins. SL. Captulo 2,
pginas 34 41.
4. Manual de la asignaturaMorfofisiopatologa Humana I.
5. Galera de imgenes/galera de Patologa/Lesin celular/Adaptaciones celulares.
6. Neopat. Sistema de clases prcticas de Patologa General.
Se orienta el estudio independiente: En el da de hoy, orientamos el estudio de
las etapas y transformaciones morfofuncionales, por las que atraviesa la clula sometida
a estrs fisiolgico, o a la accin de estmulos nocivos. Pueden auxiliarse de grficos
representativos de esas etapas. Tambin pueden confeccionar cuadros comparativos
entre las caractersticas de la lesin celular en la hipoxia y en la isquemia.
Se motiva la prxima clase.
En la prxima actividad, conocers los cuadros morfolgicos de la lesin
celular reversible e irreversible, que te permitirn interpretar gran variedad de
procesos patolgicos como la esteatosis heptica, los infartos en rganos vitales y la
tuberculosis, entre otros que has analizado frecuentemente en los diferentes escenarios
de tu prctica docente.