INTERACCIONES FARMACO- NUTRICIONALES EN CONDICIONES ESPECIALES

FUNCION INMUNOLOGICA
Las funciones del aparato inmunolgico son muy complejas y vitales, y dependen
enormemente del estado nutricional del sujeto
Las infecciones y las enfermedades auto-inmunes, por lo tanto, tambin dependen en
muchos aspectos de l.
Los medicamentos utilizados para el tratamiento de stas enfermedades tienen el potencial
de interactuar con el intrincado y complejo binomio nutricin- inmunidad
El estado nutricional es la clave para optimizar la terapia farmacolgica en las
enfermedades relacionadas con el aparato inmune
Las enfermedades inmunolgicas , as como la respuesta inmune, pueden afectar el estado
nutricional y a su vez, ser afectadas por los hbitos dietticos del enfermo
Cinco de las 10 principales causas de muerte a nivel mundial, estn relacionadas con el
aparato inmunolgico: enfermedad respiratoria crnica, neumona/influenza, DM, nefritis y
septicemia

Flora Intestinal
Provee la estimulacin adecuada para que la tolerancia inmunolgica se establezca
mediante la regulacin de linfocitos T (reconocimiento de sustancias y control proinflamatorio)
Nutrientes
Las deficiencias de vitaminas A y D y del Zinc (asociado a + de 200 enzimas y 95% de las
funciones celulares) estn asociadas a depresin inmunolgica pues modulan la expresin
gentica y controlan el crecimiento y desarrollo inmunolgico
Nutrientes
Vitamina E deficiencias en plasma asociadas con alteracin de la respuesta inmune a
infecciones virales
Vitamina C los neutrfilos, parte de los leucocitos, requieren la vitamina para eliminar
patgenos mediante la oxidacin y no morir por ello
Vitamina D involucrada en la destruccin del M Tuberculosis mediante la regulacin de
genes a travs de sus receptores
Arginina y Glutamina ambos aminoacidos mejoran las respuestas de los linfocitos T y la
formacin de colgeno para reparacin de heridas. La glutamina es la mayor fuente de
energa para los linfocitos, macrfagos y clulas epiteliales del tubo digestivo. Precursora
tambin del glutatin y acta en la sealizacin celular a travs de la regulacin gentica.
NUTRIENTES COMO AGENTES ANTI-INFLAMATORIOS
Polifenoles como el epigalocatechin tienen efectos antiinflamatorios
Cu, Fe, Se y Zn, arginina y glutamina se han reportado con efectos benficos contra la
inflamacin
La inhibicin de la actividad de enzimas COX 2 que reduce la formacin de prostaglandinas
inflamatorias por stas , mediante algunos nutrientes est demostrado (vitamina E y otras
antioxidantes)
Los cidos grasos omega 3 tienen propiedades antiinflamatorias comparadas con los
omega 6 y el balance entre ellos impacta en la respuesta inflamatoria a nivel tisular y celular
La dieta mediterrnea asociada con menor riesgo, incidencia y sintomatologa de la AR
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
La mayora de estas enfermedades tienen un componente inflamatorio que causa daos
oxidativos y disminucin de las funciones antioxidantes.
Comstock et.al. menciona que en su estudio encontr niveles anormalmente bajos de
vitamina E en suero antes de llegar al diagnstico de AR y LES
La desnutricin in tero est asociada fuertemente con ulterior desarrollo de atopia en el
recin nacido
INTERACCIONES FARMACO NUTRIENTE EN AR

Aspirina y otros AINES son la primera lnea de antiinflamatorios para AR pero no la

controlan.
Corticosteriodes son la 2 lnea pero no detienen la erosin de las articulaciones y pierden
eficacia con el tiempo
Frmacos citotxicos como el metrotexate reducen el dolor pero no la destruccin
Las sales de oro pueden modificar el curso de la enfermedad pero causan grandes
molestias GI
Los frmacos citotxicos, AINES y corticoides ocasionan frecuentemente alteraciones de la
funcin heptica y molestias GI
El metrotexate es un antagonista del cido flico
Otros citotxicos como la ciclosporina reducen la actividad de los linfocitos T y es un potente
inmunosupresor usado en AR y trasplantes pero producen hipercolesterolemia,
hiperglucemia, alteraciones de electrolitos e insuficiencia renal
INTERACCIONES FARMACO- NUTRICIONALES Y CANCER
La nutricin juega un papel importante en el cncer, tanto en su prevencin como en el
tratamiento
Los hbitos dietticos y el ejercicio son los dos factores de riesgo para cncer ms
importantes que son modificables
Los pacientes con cncer se encuentran siempre en riesgo de desnutricin
La desnutricin puede ocurrir como resultado de los tratamientos para el cncer y a la vez,
modificar la respuesta del paciente hacia los tratamientos
El 50% de los pacientes ya han tenido prdida de peso al momento del diagnstico y esta
situacin es de mal pronstico.
La mayora pierde el 25% o ms de su peso en el transcurso de la enfermedad
Las principales causas de muerte en los pacientes con cncer ha sido falla orgnica mltiple
e infeccin
El sndrome de cncer-anorexia-caquexia, se caracteriza por prdida progresiva de peso,
no intencional, con disminucin grave de masa celular corporal o tejido magro acompaado
de inflamacin sistmica
Los elementos clnicos de la caquexia incluyen: prdida de tejidos corporales con atrofia
muscular, anorexia, fatiga, anemia, astenia hipoalbuminemia y debilitacin generalizada
Durante el ayuno o deprivacin de ingesta simple, el organismo es capaz de adaptarse
reduciendo el consumo de energa, conservando protena y utilizando cidos grasos y
cuerpos cetonicos derivados de ellos como energa.
Estas adaptaciones se encuentran casi ausentes en la caquexia observada en el cncer,
donde el gasto de energa no se reduce, incluso se aumenta y hay gran perdida de protena
Esto ocurre debido a la produccin , por el tumor, de factores proteolticos y el sistema
inmune con FNT y IL-1 y 6. Hay intolerancia a la glucosa y resistencia a la insulina

CABEZA Y CUELLO

INTESTINO DELGADO Y COLON

Enteritis colitis
EFECTOS DE LA QUIMIOTERAPIA
DE
Tiflitis (enterocolitis neutropenica)

Ulceras oro-farngeas
Estomatitis
Anosmia disgeusia
Anorexia
Nuevas aversiones a los alimentos

Diarrea
Enteropata con prdida de protena
Mucositis

ESOFAGO

OTROS

Esofagitis

Depresin , duelo

ESTOMAGO

Dolor

Nausea y vomito

Anemia - fatiga

ALTERACIONES INDUCIDAS POR FARMACOS EN

LA UTILIZACION DE NUTRIENTES
NUTRIENTE ALTERADO

FARMACO

METABOLISMO DE LA GLUCOSA
Hiperglucemia alteracin de la sensibilidad a la insulina

Corticoesteroides
Catecolaminas(epinefrina,
dopamina)
Fluoroquinolonas
Diurticos
Octreotida
Tacrolimus

METABOLISMO DE LA GLUCOSA
Hipoglucemia

Fluoroquinolonas
Pentamidina (insulina)

METABOLISMO PROTEICO
BUN, N urinario y musculo

Corticoesteroides

METABOLISMO GRASO
Hipertrigliceridemia

Ciclosporina
Tacrolimus
Propofol

Existen estudios con evidencia importante que creando deficiencias especificas de

nutrientes se mejora la respuesta de los pacientes a la quimioterapia.
Uso a nivel experimental de tetratiomolibdato disminuye intencionalmente la cantidad total
de cobre en el organismo
Ocasionando una deficiencia moderada de cobre en pacientes con tumores avanzados y/o
metastsicos de seno, rin, colon, piel y pncreas se logro disminuir la angiognesis de los
tumores y aumentar la sobrevivencia de los pacientes
Pacientes con cncer gstrico tratados con 5-fluouracilo y NPT con deplecin de Lmetionina por 7 das mostr una disminucin del tamao del tumor.
Aparentemente la deficiencia de L-metionina mejora los efectos teraputicos del 5fluouracilo.
Eastern Oncology Cooperative Group Study
La respuesta a la quimioterapia fue menor en quienes perdieron peso
Tiempo de sobrevivencia menor en quienes perdieron peso vs. los que no perdieron
Importancia de deteccin temprana de desnutricin para intervenir oportunamente y
prevenir la caquexia y sus consecuencias
INTERACCIONES FARMACO- NUTRICIONALES EN TRASPLANTE

El xito de los trasplantes de rganos se fundamenta en el desarrollo de las terapias

inmunosupresoras
El objetivo de de las terapias actuales es la mejora de resultados mediante la aceptacin del
nuevo rgano con una adecuada inmunomodulacin mientras se previenen los
numerosos efectos adversos de los inmunosupresores.
Cualquier aparato inmune reconocera el rgano trasplantado como ajeno e intentara
rechazarlo.
Los servicios de trasplante actualmente usan varios inmunosupresores simultneamente
para alcanzar el efecto deseado mientras se trata de evitar la toxicidad y efectos adversos
de cada frmaco.
La decisin de cual combinacin de inmunosupresores utilizar es muy especfica de cada
hospital y personalizada a cada paciente
No hay una combinacin nutricional que nos ayude a generalizar una dietoterapia para los
trasplantes
La combinacin de inmunosupresores que se utilicen tiene que ver con los dos periodos
crticos post-trasplante: induccin y mantenimiento
AGENTES INDUCTORES
El objetivo de la terapia inductora es minimizar el riesgo de rechazo durante la etapa critica
del trasplante
Se utilizan frmacos muy potentes que inhiben reas especificas del sistema inmune y solo
por das o semanas debido al riesgo de infeccin y alteraciones linfo-proliferativas posttrasplante
Los principales son anticuerpos mono y poli clonales contra linfocitos
ANTICUERPOS MONOCLONALES
Muromonab, basiliximab, daclizumab, alentuzumab.
Usados para la induccin y tratamiento de crisis de rechazo
Ligan el complejo CD3 de reproduccin de linfocitos depletandolos
ANTICUERPOS POLICLONALES
Globulina anti-timocito de conejo ATG y de caballo ATGAM
Ambos contienen numerosos anticuerpos contra antigenos de las clulas T, logrando su
deplecin
A consecuencia de la deplecin ocurre salida de citokinas que ocasionan fiebre, escalofros,
anorexia y malestar general.

AGENTES DE MANTENIMIENTO
Estos frmacos se administran desde el inicio del trasplante y durante el resto de la vida
porque aminoran la respuesta persistente de rechazo del rgano.
La gran mayora de las unidades de trasplante utilizan :

corticoides,

inhibidores de la calcineurina,
inhibidores mTOR y

anti proliferativos
CORTICOIDES
Son inhibidores de las prostaglandinas con gran poder anti-inflamatorio
Su uso prolongado produce: cataratas, dislipidemia, HTA, ulcera pptica, osteopenia,
intolerancia a la glucosa, retraso de la cicatrizacin, riesgo de infeccin, perdida muscular,
retencin de Na y aumento de peso.
reducen la actividad de la LPL y del receptor de LDL, aumentan la sntesis heptica de
VLDL.
INHIBIDORES DE LA CALCINEURINA
Ciclosporina y Tacrolimus
Interfieren en la activacin y proliferacin de clulas T evitando la sntesis de IL-2
Sus ventanas teraputicas son muy estrechas, requiriendo estricto monitoreo

Ambos frmacos utilizan la CYP 450 como ruta metablica al igual que otros muchos
frmacos y nutrientes, creando interacciones
Ambas neurotxicas y Nefrotxica
INHIBIDORES mTOR
Sirolimus o rapamicina es un antibiotico macrolido que bloquea la activacin de las clulas T
mediante un enlace con la proteina FK y mTOR. (mammalian target of rapamicin
reproduccin y sobrevivencia celular)
Metabolizado por las enzimas CYP , tiene alta toxicidad.
ANTIPROLIFERATIVOS
Azatioprina y mycofenolato
Inhiben el metabolismo de las purinas y la proliferacin de linfocitos T
Leucopenia, nausea y diarrea
CLINICA DE TRASPLANTES ESPECIFICOS
TRASPLANTE RENAL
La funcin alterada del rin previa al trasplante puede ocasionar con frecuencia:
desnutricin, obesidad, disfuncin metablica de lpidos y protenas y electrolitos (Ca, P, Al)
y vitamina D
Muchos pacientes han estado en dietas estrictas debido a la dilisis y tienen nausea y
anorexia por la uremia
An despus del trasplante los pacientes siguen en riesgo de obesidad, diabetes, HTA,
dislipidemia y osteoporosis
Las anormalidades en las lipoprotenas pueden causar a largo plazo rechazo del tejido y
vasculatura del rgano trasplantado
TRASPLANTE HEPATICO
Previo al trasplante los pacientes estn desnutridos y peor an si tienen cirrosis
Generalmente los pacientes padecen de anorexia y comen poco desnutricin crnica con
deplecin de glucgeno, mayor oxidacin de lpidos y pobre utilizacin de carbohidratos
Si padecen de colestasis seguro tendrn adems malabsorcin
En el post-operatorio inmediato al trasplante, el uso incrementado de protena contina por
el nuevo rgano y la suplementacin de sta asegura la cicatrizacin adecuada y evita
complicaciones.
TRASPLANTE CARDIACO
Previo al trasplante los pacientes padecen de pobre perfusin intestinal con alteraciones GI
y probable congestin venosa
La presencia de caquexia cardiaca es de mal pronstico para el trasplante
TRASPLANTE DE PULMON
En stos pacientes la desnutricin es de diferente etiologa: hay un exagerado gasto
energtico derivado de la dificultad para respirar y los pulmones superinflados por la
enfermedad ocasionan sensacin de plenitud gstrica.