Professional Documents
Culture Documents
Predavanja
UVOD U FARMACIJU
ZAVOD ZA ANALITIKU I KONTROLU LIJEKOVA
Nastava iz analitike i kontrole lijekova zapoinje 1883./84. u okviru dva predmeta: Ljekarska luba
i i Analitika kemija (Farmaceutski uevni teaj Mudroslovnog fakulteta Kraljevskog sveuilita
Franje Josipa I., Zagreb).
1947. osnovan samostalni predmet: Kemijsko ispitivanje lijekova;
1956. 1989. predmet se naziva Farmaceutska kemija II;
1989. predmet je preimenovan u Analitika lijekova.
Znanstvena djelatnost:
Podruje: biomedicina i zdravstvo
Polje: farmacija
Grana: farmacija.
razvoj kemometrije.
Materia medica
pregled i prikaz ljekovitih tvari u ljekopisu (farmakopeji);
naziv Materia medica prema naslovu djela grkog farmakologa i farmakognosta
PEDONIA DIOSKURIDA (I. st.) De materia medica opisuje sve lijekove anti
opisuje sve lijekove antikog doba;
Materia medica prikaz glavnih kemijskih, fizikalnih i farmakolokih znaajki
ljekovitih tvari; sadri propise za pripravljanje, pohranjivanje i uvanje lijekova;
pojednostavljeno i u opem strunom govoru materija medika: lijekovi i graa
lijekova, najvaniji dio farmakopeje.
Posebna upozorenja
Utjecaji na uinak lijeka: ivotna dob, genetski imbenici, spol, rasa, psihiko stanje,
vanjski imbenici (okoli, prehrana), posebna stanja (trudnoa, dojenje) itd.
Trudnice Lijekovi mogu djelovati tetno na plod u bilo kojem razdoblju trudnoe;
propisivanje samo ako je korist za majku vea od rizika za plod.
Zabranjeni: citostatici, peroralni antikoagulansi, veliki oprez u terapiji
antiepilepticima i hormonima!
Lijekovi za samolijeenje: izbjegavati gotovo sve lijekove protiv bolova!
Dojilje Lijekovi u dojenju: potencijalna opasnost za dojene ili inhibicija laktacije.
Novoroenad i mala djeca Velike razlike s obzirom na odrasla ovjeka (apsorpcija,
metabolizam i izluivanje lijekova); preporuuju se injekcije ili rektalna primjena lijeka
(epii); oralna terapija moe biti slabije uspjena (povraanje, proljevi).
Starije osobe - Osobe iznad 65 godina kronine bolesti, uzimanje vie razliitih
lijekova; takoer: promjena farmakodinamike i farmakokinetike u odnosu na zdrava
odrasla ovjeka izraenije i ee nuspojave i interakcije lijekova.
Proizvodnja lijekova
Dobivanje ljekovitih tvari:
kemijska sinteza (veina tvari);
prirodni put (serumi antitoksini, cjepiva);
izolacija iz prirodnih sirovina (enzimi, hormoni, glikozidi, alkaloidi,
vitamini, antibiotici i dr.)
Proizvodnja lijeka cjelovit proizvodni postupak ili pojedini dijelovi toga
postupka, kao to je postupak farmaceutskotehnolokog oblikovanja gotovog
lijeka, proizvodnja tvari sintezom ili daljnja prerada pribavljene tvari i materijala,
tehnoloka obrada i opremanje lijekova, te provjera njihove kakvoe, skladitenje
i isporuivanje.
Magistralni i galenski pripravci najee se izrauju u ljekarni prema
ljekarnikom receptu, odnosno prema farmakopejskim propisima.
Gotovo lijekovi industrijski proizvedeni u velikim tvornikim postrojenjima.
Jadran Galenski laboratorij d.d. (JGL) utemeljen u Rijeci 1991., kao prvo u potpunosti
privatizirano farmaceutsko dioniko drutvo u Hrvatskoj; danas predstavlja brzo rastuu,
farmaceutsku, OTC i kozmetiku tvrtku.
Proizvodi male serije esencijalnih lijekova uskih farmakolokih skupina, generike lijekove,
lijekove temeljene na vrijednim prirodnim sirovinama, dijetetske proizvode, dermatolokokozmetike proizvode namijenjene djeci i odraslima; ukupna ponuda JGLa obuhvaa vie od 160
razliitih proizvoda; glavni dio poslovanja usmjeren na lijekove, a dopunski dio se odnosi na
proizvode koji se izdaju bez recepta i kozmetike proizvode.
g) Rok valjanosti (otisnut na kutiji, obino sadri etiri broja koji oznaavaju
mjesec i godinu do kada se lijek moe sigurno upotrebljavati);
h) Podaci vani u kontrolne svrhe proizvoau, ljekarniku i pacijentu
(kontrolni broj serije, uputa o uvanju lijeka, uputa o nainu primjene,
mogua posebna upozorenja i nain izdavanja lijeka) otisnuti na bonim
stranicama kutije;
i) Bar kod;
j) Proizvoa.
Uputa o lijeku: informacija dana u pisanom obliku, koja sadri podatke za
korisnike, a priloena je lijeku.
ATK anatomsko-terapijsko-kemijska podjela lijekova (eng. ATC, Anatomical
Therapeutic Chemical) uobiajen i prikladan sustav razvrstavanja lijekova.
Temelji se na razvrstavanju lijekova najprije prema anatomskom, potom na po
dvije razine prema terapijskom i kemijskom naelu;
Pet hijerarhijskih razina (na svakoj se razini lijeku pridodaje odreeni znak);
lijekovi se kodiraju uvijek jednakim brojem znakova (slova i brojeva)
rasporeeni prema unaprijed propisanom pravilu;
Uvrtavanje registriranih lijekova u ATK-podjelu strunjak moe propisivati
lijekove polazei od dijagnoze bolesti, ali i po vlastitom odabiru u sluaju vie
paralelnih lijekova.
ATK-razvrstavanje lijekova
Hijerarhijska razina
Znak
Koriteni znakovi
Red
Znaenje
Prvi
Glavna skupina
Slovo
A-D, G-H, J, L-N, Pprema naelu
S, V
djelovanja na
ciljani anatomski
dio organizma
Drugi
Podskupina prema Broj
01-16
terapijskom uinku
Trei
Podskupina prema Slovo
A-M, R, X
farmakolokom
djelovanju
etvrti
Podskupina prema Slovo
A-R, Y
kemijskoj strukturi
Peti
Meunarodni
broj
01-40, 50-65, 71nezatieni naziv
79, 82
lijeka (INN)
* INN, akronim od International Nonproprietary Names (for Pharmaceutical
Substances)
Primjer: Aspirin opisuje kd sa sedam znakova (N02BA01).
ISPITIVANJE LIJEKA
11
U svrhu stavljanja gotovog lijeka u promet svakom lijeku mora biti utvrena
kakvoa, djelotvornost i sigurnost primjene.
Ukljuuje: farmaceutsko, nekliniko i kliniko ispitivanje.
Ispituje se:
Kakvoa lijeka: prihvatljivo fiziko, kemijsko, bioloko, farmaceutsko-tehnoloko i
drugo svojstvo lijeka.
Djelotvornost lijeka: svojstvo lijeka dokazano klinikim ispitivanjima provedenim
sukladno Zakonu o lijekovima.
Sigurnost primjene lijeka: prihvatljiv odnos djelotvornosti i kodljivosti lijeka.
Vrste ispitivanja:
Farmaceutsko ispitivanje lijeka: fiziko-kemijsko, bioloko i/ili
mikrobioloko ispitivanje utvruje se kakvoa lijeka.
Nekliniko ispitivanje lijeka: toksikoloko i farmakoloko ispitivanje
utvruje se farmakodinamika, farmakokinetika i toksikoloka
svojstva lijeka na ivotinjama i drugim prikladnim modelima.
Kliniko ispitivanje lijeka: svako ispitivanje na ljudima koje se provodi u
skladu s planom ispitivanja, namijenjeno otkrivanju ili provjeri
farmakokinetikih i farmakodinamikih svojstava jednog ili vie ispitivanih
lijekova i/ili otkrivanju nuspojava ili interakcija jednog ili vie ispitivanih
lijekova utvruje se sigurnost primjene i/ili djelotvornost.
KONTROLA LIJEKOVA
Temeljni zadatak kontrole lijekova utvrivanje metoda, mjera i odgovornosti da
bi se potvrdilo kako su svi lijekovi
koji se stavljaju u promet djelotvorni,
pouzdani i nekodljivi, da je njihova
kakvoa primjerena i normirana, te
da su objavljene obavijesti i podaci
o nainu primjene, indikacijskom
podruju, nuspojavama, kontraindikacijama i tome slino provjereni i istiniti.
Industrijski proizvedeni lijekovi mogu se staviti na trite tek nakon dobivanja
odobrenja za stavljanje u promet dobiva se na temelju podnesene cjelovite
dokumentacije s dokazima o kakvoi, terapijskoj uinkovitosti i netetnosti.
Agencije za lijekove ovlatene agencije koje su pravno obavezne titi zdravlje ljudi,
osiguravajui da se ne registriraju novi lijekovi ako nisu uistinu kvalitetni, nekodljivi i
uinkoviti.
Agencija za lijekove i medicinske proizvode RH (ALMP) osnovana 1. Listopada 2003.,
pravna sljednica Hrvatskog zavoda za kontrolu lijekova i Hrvatskog zavoda za kontrolu
imunobiolokih preparata.
12
Ako je generik isti kao izvorni lijek, zato drukije izgleda? Ljekovite tvari
generikog i izvornog lijeka su identine; pomone tvari su razliite: razliiti
proizvoai proizvode razliite oblike, veliine i okuse lijekova i pakiraju ih u
razliite spremnike meusobno razlikovanje nema utjecaja na kvalitetu
lijeenja.
Tko kontrolira lijekove? Proizvoa i dravne agencije zaduene za kontrolu
lijekova; u Hrvatskoj kontrola i izdavanje dozvole za putanje u promet u
nadlenosti Ministarstva zdravstva i Agencije za lijekove i medicinske proizvode.
Proizvode li se generici u loijim tvornicama? Ne. Prema meunarodnim
standardima svi pogoni za proizvodnju moraju imati iste visoke standarde
proizvodnje i moraju zadovoljavati propisane uvjete (dobra proizvoaka praksa,
DPP ili eng. GMP).
Ima li svaki izvorni lijek generiku verziju? Velika veina lijekova ima svoju
generiku verziju; istek patentne zatite svi proizvoai smiju proizvoditi i
prodavati generike verzije lijekova.
Zato je generiki lijek jeftiniji od originala? Prije izlaska na trite, novi lijek
prolazi niz pretklinikih i klinikih ispitivanja djelotvornosti (skupa i dugotrajna);
primjena ispitanih ljekovitih tvari u proizvodnji generikih lijekova bri i jeftiniji
razvoj, takoer nije potrebna sloena edukacija medicinskih strunjaka (ve su
upoznati s lijekom).
Koja je prednost generikih lijekova? Financijsko gledite: prednost za
fondove zdravstvenog osiguranja i za pacijente koji za lijekove plaaju
participaciju (posebice u lijeenju kroninih bolesti).
GENERIKI LIJEKOVI farmaceutski proizvod identian ili bioekvivalentan
izvornom lijeku u dozi, nekodljivosti, putu primjene, kvaliteti, obliku, nainu
primjene i indikacijama; istekom patentne zatite za odreeni lijek, svaki drugi
proizvoa lijekova moe ga slobodno proizvoditi kao zamjenski (generiki)
proizvod, uz uvjet da potuje pravila dobre proizvoake i dopre klinike prakse.
14
16
FARMACEUTSKE NEOBINOSTI
NEISTA APOTEKA
Drago kamenje minerali s jakim lomom svjetla (lijepa boja, osobit sjaj i velika
tvrdoa); narodno vjerovanje: pojedino drago kamenje donosi sreu ili nesreu, ima
utjecaj na zdravlje i bolest, na ivot i smrt.
Ljekovitost dragog kamenja skupocjenost (dijamant najcjenjeniji, protuotrov i
lijeenje ludila; ametist sredstvo protiv pijanstva, napada bijesa i krvarenja iz nosa;
safir i ahat: lijeenje onih bolesti; rubin: protuotrov, titi od zlih duhova, suzbija
lijenost itd.)
Bogataki lijekovi tinkture, pilule i masti od dragog kamenja.
Takoer cijenjeni biseri (srane bolesti), koralji (lijeenje rana, protiv plunog
krvarenja, za pojaavanje luenja mlijeka, protiv uroka i raznih bolesti), jantar (protiv
upale grla, groznice, glavobolje, lijeenje konih bolesti i reumatizma).
Magina medicina svojevrsni kurioziteti u farmaciji i dokazi nekadanjeg
medicinskog praznovjerja.
17
MANDRAGORA
MITRIDATIK I TERIJAK
18
1.HORTUS SANITATIS
Zavod za farmakognoziju 1896.
FARMAKOGNOZIJA
DREVNA MEZOPOTAMIJA
Glinena ploica (15x8 cm) 2200.-2100. BC (Irak): najstariji lijeniki
prirunik tj. najstarija poznata recepturna knjiga sumerski lijenik
urezao 12 recepata za masti i lijekove za unutarnju primjenu.
Babilonci se zanimali i za uzgoj ljekovitog bilja: botaniki vrt u 8. st. BC s
biljnim vrstama iz 67 rodova
Asirski kralj Asurbanipal najvea knjinica na klinopisu tog doba.
Ostaci Ninive pronaeno vie od dvadeset tisua ploica.
Medicinski tekst na 660 ploica s podacima o lijekovima biljnog i
ivotinjskog podrijetla spominju se datulja, smokva, med, luk, jeam, lan,
empres, cedrovina, hrastovo lie: ekstrakciju provodili vodom, mlijekom,
kvascem i uljem.
DREVNI EGIPAT
Vrhunac medicine 2000. BC.
Medicinski papirusi (1900.-1200. BC) koji pokazuju veliko znanje lijenikaljekarnika.
Egipatske medicinske ustanove pripadale monom sveenstvu i
povezane s hramovima.
kole okruene prostranim vrtovima uzgoj ljekovita bilja.
PAPIRUS EBERS (1550. BC) ima najveu vrijednost (20,23 m dug, 30 cm
irok): glavna knjiga staroegipatske medicine i farmacije; knjiga o
pripremanju lijekova za sve bolesti; napisano na hijeratskom pismu u svrhu
19
DREVNA KINA
Car Shen-nung (2838.-2698. BC) prvi sakuplja ljekovita bilja; boji
ratar
PEN TSAO najstarije kinesko medicinsko djelo; obraeno 365 ljekovitih
sredstava (240 biljnog podrijetla).
PEN TSAOKAN MU 11000 recepata; 1892 ljekovita sredstava (376 prvi
put opisano, 1160 ilustracija); napisao Li Shi Zhen; ginseng.
DREVNA INDIJA
Vedsko razdoblje (1200.-800 BC); VEDE svete knjige Hindusa
AJURVEDA aju (ivot) i veda (znanje) donosi cjelovit pristup o ivotu i
zdravlju; opis ljekovitih biljaka i njihovo djelovanje; napisana drevnim
jezikom Indije.
Brahamsko razdoblje (800. BC 1000.) temeljeno na vedskom znanju.
ARAKA-SAMHITA opisano vie od 200 ljekovitih droga razvrstanih
prema terapijskom uinku.
SURUTA-SAMHITA opisuje 760 ljekovitih biljaka; smatraju je
ljekarnikom knjigom i farmakopejom drevne Indije.
Mogulsko razdoblje
Islamski utjecaj.
GRKA I RIM
Preuzeli medicinska iskustva Babilonaca, Asiraca, Egipana i drugih
starih naroda.
Postavili temelje na kojima se razvila dananja farmakognozija: Hipokrat
II, Teofrast i Dioskorid osobito zasluni za razvoj medicine i farmacije.
HIPOKRAT II. Veliki (460. BC) osniva znanstvene medicine;
napisao 60-70 medicinskih djela koja pruaju uvid u grku medicinu;
poznavao oko 260 ljekovitih biljaka od kojih se mnoge i danas primjenjuju.
TEOFRAST (372.-287. BC) Aristotelov uenik i prijatelj, upotpunio
Aristotelov sustav
20
ARAPSKE ZEMLJE
AVICIENA - veliki lijenik 10. st. - najvanije djelo Kanon medicine,
izuzetan medicinski prirunik.
Prva arapska ljekarna koju su vodili ljekarnici postojala ve 700. godine.
U 12. st. prodor arapske medicine u Europu uveli su u farmaciju mnogo
novih i rairili uporabu raznih dotad nepoznatih droga (sena, klini...).
Prevoenje arapskih djela iz farmakognozije na latinski.
KARABADINI prva arapska farmakopeja, 13. stoljee.
SREDNJOVJEKOVNA EUROPA
Medicina se razvija u samostanima posebice benediktinci, a u Hrvatskoj
pavlini.
Redovnica Hildegarda iz Bingena (1098.-1179.)
PHYSICA djelo o ljekovitim tvarima; 4 knjige u 383 poglavlja
Medicinska Salerenska kola (sredina 11. st. 1811.)
Konstantin Afriki benediktinac, osniva i autor mnogih dijela o
ljekovitom bilju.
1240. zakonski propisano odvajanje ljekarnike od lijenike struke.
Krajem srednjeg vijeka farmacija najrazvijenija u Europi.
16. st. nova grana farmakognozije farmakobotanika: Tri oca
botanike: lijenici i botaniari Otto Brunfels, Hieronymus Bock, Leonhard
Fuchs (NEW KRETERBUCH iz 1543.) objavljuju vrlo lijepo ilustrirane
biljarue u kojima su veinom biljke njemake flore (povijesno znaenje).
Otkria novih svjetova novo razdoblje farmakognozije:
upoznavanje novih ljekovitih prirodnih sirovina i naina lijeenja; osnivanje
botanikih vrtova i zbirki ljekovitih droga; stvaraju se temelji nastave u
farmakognoziji; ljekarnici sami skupljaju ljekovito bilje, u vrtovima oko
ljekarne uzgajaju i domae i inozemne biljne vrste.
Prvi botaniki vrtovi talijanske visoke kole, a poslije i sveuilita u
ostatku Europe.
1533. osnovana prva katedra farmakognozije u Padovi.
21
23
2.FARMAKOGNOZIJA
FARMAKOGNOZIJA
Multidisciplinarnost
FARMAKOGNOZIJA
24
25
Salvia officinalis L.
hrv. kadulja, ljekovita kadulja (ostali puki nazivi: alfija, slavulja, pelin..
eng. Sage, Garden Sage
njem. Salbei
Svaka zemlja ima svoje puke nazive, a u pojedinim krajevima iste zemlje jedna
biljka ima nekoliko naziva. Stoga se ljekovite droge imenuju latinskim nazivima.
Salviae folium
Biljni rod
Dio biljke
27
usitnjavanje droga
ekstrakcija (najee razliitim otapalima): maceracija, perkolacija
proiavanje ekstrakta
ukoncentriravanje ekstrakta (uklanjanje otapala)
suenje ekstrakta
odjeljivanje sastavnica smjese
28
29
FITOTERAPIJA
Najstariji nain lijeenja; ne moe se smatrati alternativnim nainom lijeenja;
sastavni dio suvremene farmacije i medicine; podrazumijeva lijeenje,
ublaavanje i sprjeavanje bolesti primjenom ljekovitih biljaka, njihovih dijelova
(npr. list, plod), sastojaka (npr. eterino ulje),
kao i pripravaka (tinkture, suhi ekstrakti) moderna fitoterapija postaje sve vie
racionalna fitoterapija.
RACIONALNA FITOTERAPIJA
30
31
32