V. Harold Crdova Del C.

Mdico Cirujano
Maestra en Fisiologa
Doctorado en Neurociencias

 Conduccin de informacin
Carga y diferencia de potencial
Potencial
Elctrico
Difusin

Membrana
Ecuacin de Nernst

Equilibrio de Gibbs-Donnan
Ecuacin GHK
La membrana y su circuito elctrico
Circuito RC
Potencial de accin
Tcnicas electrofisiolgicas
Clampeo de voltaje y de corriente

Patch clamp

Interior

Mensaje
Exterior

 Las neuronas y clulas musculares estn especializadas

en la recopilacin, conduccin y transmisin de
informacin nerviosa.

Clulas
no
excitables

Potencial de
membrana

Clulas
excitables

Potencial de reposo
Potencial de accin

Diferencia de voltaje Potencial elctrico

 Carga (q)
Nmero de electrones (carga -) o de protones (carga +).
Carga elemental
Cantidad de carga asociada a un anin monovalente:
1,602 x 10-19 Coulomb.
Constante de Faraday
Carga elctrica de una mol de ion monovalente.
6,022 x 1023 electrones x 1,602. 10-19 Coulomb = 96 472 C/mol.
Este valor se aproxima a 96500 C/mol = 1 Faraday.

 Recordar:

Un equivalente de cualquier especie inica contiene el mismo

nmero de cargas; la cual es 96 500 C/mol o 23,061 k.cal/V.mol
(constante de Faraday).

Las cargas de diferente signo se atraen (Q y A).

Si se desea alejar la carga - de la + se debe realiza un trabajo.

Cuanto ms energa se entregue, ms distancia se alejar A.
Diferencia de potencial es la energa necesaria para separar dos cargas

unitarias una determinada distancia.

Si la carga A se acerca, se liberar energa, ya que se atraen.

 Cuando una carga se desplaza, cede o recibe energa (E):

E=V.q
E y V no son valores absolutos, sino la resultante de una diferencia:

E = V . q V = E/q
Si la energa asociada al desplazamiento de una carga de 1 coulomb es
de 1 joule, decimos que la diferencia de potencial es de 1 voltio:
Voltio = Joule / Coulomb
La diferencia de potencial se indica con los smbolos V o E.

 El lquido intra y extra celular es muy rica

en iones con cargas de diferentes signos,
por lo que son muy buenas conductores.
En un material muy buen conductor la
diferencia de potencial (V) entre dos
puntos es casi cero.
Si los dos puntos estn separados por
una bicapa lipdica (aislante) la V que
necesitamos para desplazar las cargas es
muy alta.

E = V . q
La carga (q) de un equivalente es igual a la constante de Faraday (F).
Si agregamos el nmero de oxidacin del ion (z), tenemos:
E = z . F . V

A
Dos compartimentos con KCl separados
por una membrana permeable a K+ y Cl-.

Cl-

K+

Cl0,1 M

B
K+

Cl-

K+

+
Cl- K

1M

Dos compartimentos con KCl separados

por una membrana permeable a Cl-.
El gradiente qumico trata de equilibrar
las [Cl-] y se cargan los lados de negativo
(izquierda) y positivo (derecha).

K+ ClCl-

K+

El gradiente qumico equilibra las [ ] y no

se carga ningn lado de la membrana.

Cl- K+

Cl-

Cl-

K+

K+ ClCl-

K+

Cl-

0,1 M

K+
1M

K+

 Determinado por:
Gradiente electroqumico.
Permeabilidad de iones.
Neurona:
Reposo
Selectiva para el K+ (canales de fuga que no son sensibles a voltaje).
Despolarizada
Selectiva para el Na+ (canales rpidos sensibles a voltaje).

= . . + . .

R = 1,987 [

cal
]
mol.K

F = 23,061 [

kcal
]
V.mol

 Las cargas se quedan pegadas en la

membrana enfrentadas a un nmero igual
de cargas opuestas.

extracelular

El % iones en la membrana que forman el

potencial es 0,000001% de los iones
involucrados, por lo que no es necesario
que se produzca un cambio en la [iones]
para mantener el potencial.

Si no existiera un mecanismo que impida

que se disipe el gradiente de concentracin,
las concentraciones a ambos lados de la
membrana se igualaran.

intracelular

 En el reposo, el K+ es casi el nico ion permeable de la neurona.

Al haber ms K+ al interior, este trata de salir.

Al tener el interior carga negativa, esta trata de retener al K+.

Si slo consideramos al K+; en reposo (estado estacionario) su flujo
neto es 0, es decir, G = 0 para el K+.

[+ ]
= . . +
+ . . +
[ ]
R = 1,987 [

cal
]
mol.K

F = 23,061 [

kcal
]
V.mol

[+ ]
= . .
+ . . +
[+ ]

[+ ]
= . . +
+ . . +
[ ]
. . +

[+ ]
= . . +
[ ]

.
[+ ]
=
. +
.
[ ]

+ es el potencial del K+ del estado final (extracelular) en relacin

al estado inicial (intracelular).

El intracelular es negativo respecto

al extracelular (gradiente elctrico).
Adems existe una diferencia de
concentracin entre el intra/extra
celular (gradiente qumico).
En reposo el gradiente qumico y el
gradiente elctrico estn en estado
estacionario.
Intracelular

Extracelular

Dicho de otra manera en reposo no

hay flujo neto, es decir, el G = 0.
[+ ]
= . . +
+ . . +
[ ]
+

Ecuacin de Nernst

.
[+ ]
=
. +
.
[ ]

El Em se refiere del interior en relacin al exterior

Calcular el potencial de
equilibrio del K+ y del Na+

Intracelular
(mM)

Extracelular
(mM)

K+

139

Na+

12

145

Ca2+

<1x10-3

1,8

Mg2+

0,8

1,5

145

Protenas-

139

HCO3-

12

29

Cl-

 En los sistemas biolgicos tenemos componentes cargados que no

pueden atravesar la membrana (ej. protenas).
Por el principio de electroneutralidad al llegar al equilibrio el nmero
total de cargas + = cargas en cada compartimento.
Consideremos una membrana que no discrimina al Cl- del K+ pero que es
impermeable a las protenas.

[K+]ext = [Cl-]ext

[<]

+=+=-

[>]

+=[K+]int = [Cl-] int + [protena-]

La presencia de un ion no difusible genera una asimetra en la distribucin

de los iones difusibles, que genera un potencial elctrico.

 Si tenemos dos compartimentos, separados por una membrana

permeable solo al Cl- y K+; y adems en el compartimento 2 existen
aniones (protenas) no difusibles:

K+

K+
Cl-

K+

ACl-

K+

Cl-

K+
A-

Cl-

A-

2
Inicio

Cl-

K+

K+

ClK+

AAK+

A1

K+

2
Equilibrio

K+

K+

 Al llegar al equilibrio el nmero total de cargas + y se igualan en cada

compartimento (principio de electroneutralidad):

Compartimento 1:
[K+]1 = [Cl-]1

Compartimento 2:
[K+]2 = [Cl-]2 + [A-]

La presencia de un ion no difusible genera una asimetra en la

distribucin de los iones difusibles, lo que induce un potencial elctrico.

 Cada uno de los iones permeables se encontrar en equilibrio

electroqumico, y sern de igual magnitud, pero de signo opuesto:
+

.
[ + ]
=
. +
.
[ ]

+ =

.
[ ]
=
.
.
[ ]

Potencial de equilibrio de Donnan

.
[ + ]
.
[ ]
. + =
.

[ ]

[ ]
[ + ] [ ]
=
[ + ] [ ]

Relacin de Donnan

 En el equilibrio cierta cantidad x de

habr pasado al compartimento 2 (ya que
hay ms Cl- en 2 que en 1).
[Cl-]1 = [Cl-]1 inicial - x
[Cl-]2 = x

K+

Cl-

En el equilibrio cierta cantidad x de K+

habr pasado al compartimento 2 (ya que
2 es negativo y atrae cargas positivas de 1).
[K+]1 = [K+]1 inicial - x
[K+]2 = [K+]2 inicial + x

K+
Cl-

K+

K+
A-

Cl-

K+

Cl1

K+

Cl-

A-

ClK+
1

K+

A2

ClK+ A
K+
AK+
A- K+
2

[ + ]2
+
[ ]1

K+

[ ]1
[ ]2

K+
Cl-

K+

K+
A-

Cl-

K+

[K+]2 inicial + x
[Cl]1 inicial x
=
+
[K ]1 inicial x

A-

Cl1

K+

A2

Despejando para x:
[K+]1 inicial [Cl]1 inicial
X= +
[K ]1 inicial + [K+]1 inicial+ [Cl]1 inicial

K+

Cl-

ClK+
1

ClK+ A
K+
AK+
A- K+
2

K+

Si la concentracin inicial es 1 M, entonces

en el equilibrio:

Cl-

A
[K+]1 inicial [Cl]1 inicial
X= +
= ,
[K ]1 inicial + [K+]1 inicial + [Cl]1 inicial
Entonces:
[K+]1 = 1 0,33 = 0,67 M
[K+]2 = 1 + 0,33 = 1,33 M
[Cl-]2 = 1 0,33 = 0,67 M
[Cl-]2 = 0,33 M

K+

K+

K+
A-

Cl-

K+

Cl1

K+

Cl-

A-

ClK+
1

K+

A2

ClK+ A
K+
AK+
A- K+
2

K+

El potencial Gibbs Donnan ser:

[ + ]

.
2
=
. +
.
[ ]1

K+
Cl-

K+

K+
Cl1

+ = ,

K+

Cl-

A-

Cl-

K+

1,987 . 103 . 310,15

1,33
=
.
+1 . 23,061
0,67

A-

ClK+
1

K+

A2

ClK+ A
K+
AK+
A- K+
2

 Este equilibrio se observa entre el espacio intravascular y el intersticial,

generado por las protenas plasmticas, por lo que el Cl- es ligeramente
superior en el intersticio.
En las clula, el potencial de membrana toma valores que no son los
valores de equilibrio, gracias a un gasto de energa (bomba Na+/K+).
Sin esta bomba la clula llegara al equilibrio Donnan, y al ser [>]int se
producira edema celular.

En los capilares se impide el ingreso de agua, gracias a la presin

hidrosttica generada por la bomba cardiaca.

Esta ecuacin trata de hallar el potencial de membrana tomando en

cuenta a todos los iones intervinientes y la permeabilidad de cada uno
de ellos.

+ ,+ ,

+ +
=
.

+ +
Permeabilidad
PNa+
PK+
PCl-

+ + +
+ + +

Reposo
0,04
1
0,45

Accin
20
1
0,45

+
+

La bomba 3Na+/2K+ es electrognica, ya que distribuye

asimtricamente las cargas y mantiene el potencial de membrana.

El potencial de membrana es el resultado de la distribucin asimtrica

inica ms un componente electrognico.

Este componente electrognico es importante en mitocondrias, donde

las bombas son abundantes, pero contribuye muy poco en clulas
excitables.

El es la diferencia de potencial del interior de la

membrana en relacin al exterior, y que de acuerdo a una convencin
internacional, el potencial del exterior es cero.

El potencial de reposo es el potencial de membrana en el que no

existe un flujo neto de cargas a travs de la membrana.

Si la conductancia de un determinado ion es muy dominante, el

potencial de reposo tendr valores cercanos al potencial de este ion,
como por ejemplo el + .

 Corriente elctrica (I)

Es el movimiento de cierto nmero de cargas (q) por unidad de tiempo
(t) de un punto a otro de un conductor, debido a la V:
I = q/t
(ampere) = (coulomb)/(segundo)
Es el desplazamiento de electrones (e-) desde un polo a un polo +;
pero por convencin se define como el flujo de cargas +, que fluye desde
el polo + al polo -; es decir, en sentido contrario al flujo de e-.

 Resistencia (R)
Es la relacin entre la V y la I entre dos puntos:
R = V /I
(ohm) = (voltio)/(ampere)
Esta relacin es conocida como la ley de Ohm.

 Conductancia (G)
En trminos cuantitativos, es la inversa de la R
G = 1/R
Su unidad es el siemens (S).

 Resistencia y conductancia
Serie

Paralelo

RT = R1 + R2 + R3

GT = G1 + G2 + G3

 Resistencia y conductancia
Los distintos canales inicos de una membrana celular estn en paralelo
entre s.

GT = G1 + G2 + Gn

 Capacitor o condensador (C): Almacena cargas, su unidad es el faraday (F).

=

Fsicamente, un capacitor est formado por dos lminas conductoras

separadas por un material aislante.
Al aplicar un voltaje al capacitor se redistribuyen las cargas entre las
placas; los e- son mantenidos en esta condicin, ya que no pueden
atravesar el material aislante.

 Capacitores (C)
El interior y exterior de las clulas hay excesos de cargas, los que se
acumulan sobre la membrana desesperados por pasar hacia el otro lado
del compartimiento donde cargas de signo opuesto los estn llamando.
El campo elctrico que se genera dentro de ese aislante (bicapa lipdica)
tiene una constante dielctrica de 8.
Los canales inicos se hallan inmersos en la bicapa, lo que equivale a
conectar varios capacitores en paralelo.

 Capacitores (C)
La capacitancia de una membrana lipdica se expresa por unidad de
rea, la cual es 1 F/cm2 (0,01 pF/m2).

Em
Er
Cm
Rm
It
Ir
Ic

:
:
:
:
:
:
:

Potencial de membrana
Potencial de resistencia
Capacitancia de membrana
Resistencia de membrana
Corriente total
Corriente por la resistencia
Corriente por el capacitor

Ley de Kirchhoff:

It = Ir + Ic
En la resistencia (ley de Ohm):

En el capacitor:

It = Ir + I c

=
+

= (

Constante del tiempo ()

= RmCm
= (

 El descenso de la polaridad entre los dos

lados de la membrana se llama
despolarizacin.
Para que la despolarizacin se propague
debe llegar un punto llamado umbral.
Secuencia (1 a 5 ms):
Potencial de reposo
Despolarizacin
Activacin Na+v (1 ms)
Pico del potencial de accin
Activacin K+v y desactivacin Na+v
Hiperpolarizacin
Desactivacin K+v
Potencial de reposo

 Los canales de Na+ no pueden abrirse si

es que no se cierran completamente
(periodo refractario).
Los impresionantes cambios en el
potencial de membrana no se deben a
cambios en las concentraciones de Na+
y K+ a los dos lados de la membrana
(que son insignificantes).

Los cambios del potencial de

membrana se deben a los cambios
fugases de la permeabilidad de estos
iones.

 El impulso se inicia en el cono axnico,

donde hay gran concentracin de Na+v

Se rige por la Ley del todo o nada, que

permite que la fuerza del estmulo no
se pierde, ni aumenta.
Unidireccional (neuronas).

Velocidad de conduccin Dimetro del axn

La evolucin produjo mielina:

SNC: Oligodendrocitos
SNP: Clulas de Schwann

En las neuronas mielinizadas los impulsos se trasmiten como

conduccin saltatoria, por los ndulos de Ranvier (donde hay una gran
acumulacin de Na+v en comparacin con el resto del axn).
Neuronas mielinizadas
:
hasta 120 m/s
Neuronas no mielinizadas :
hasta 20 m/s

Axones de la rana
Dimetro del axn
(m)

Velocidad de
conduccin (m.s-1)

18,5

42

14,0

25

11,0

17

Aprox. 3,0

4,2

2,5

0,4 0,5

Tipo de fibra

Fibras mielinizadas

Fibras no mielinizadas
C

Clampeo
de
corriente

Se aplica I que puede

ser constante o variar
y se mide el V

Clampeo
de
voltaje

Se controla el V y se
mide la I que se
originan

Clampeo de
voltaje

Patch clamp
Se registra la actividad en un
pequeo grupo de receptores
o canales inicos.

Patch clamp
3 abiertos
2 abiertos

1 abierto
Cerrado
5 pA

10 ms

Cerrado

1 abierto

2 abiertos

3 abiertos

Grfico de las corrientes correspondientes a la apertura progresiva de tres

canales inicos, obtenido mediante la tcnica del patch clamp.

vcordovad@unmsm.edu.pe