Glicognio

Para evitar o aumento da presso osmtica, a clula

sintetiza glicognio.
- Estrutura do Glicognio:
um polmero formado por glicoses alfa (uma glicose cclica).
As ligaes glicosdicas mais comuns so entre os carbonos 1 e 4
(C1 de uma glicose e C4 da outra). A ligao ocorre atravs das
hidroxilas.
A molcula de glicognio apresenta um terminal redutor, que
aquele no qual o C1 no est participando de ligaes
glicosdicas. O terminal no redutor aquele na qual o C4 no
est participando de ligaes glicosdicas, apresentando uma
hidroxila livre (existem vrios desses terminais na molcula de
glicognio).
Pode ocorrer tambm a ligao C1-C6. Esse ponto conhecido
como ponto de ramificao, pois nele que a cadeia se divide,
apresentando suas ramificaes. As ramificaes acontecem de 8
a 12 glicoses, ou seja, depois de 8 a 12 glicoses com ligao C1C4, espera-se uma ligao C1-C6. O glicognio tem uma
proporo de ligao alfa 1e6 muito maior quando comparado a
amilopectina.
Celulose: apresenta glicose beta e s aparecem ligaes 1,4.
Logo, no uma cadeia ramificada. Apresenta em torno de
15000 molculas de glicose.
Amido: apresenta glicose alfa e divide-se em amilopectina e
amilose. A amilopectina apresenta ligaes 1,4 e 1,6 e a
ramificao ocorre de 24 a 30 resduos. J a amilose uma
cadeia linear com apenas ligaes 1,4 e apresenta de 1000 a 500.000 glicoses.
A celulose uma molcula insolvel em gua, enquanto amido e glicognio so solveis. Quanto mais linear, menor a
solubilidade. Apesar de ter maior superfcie de contato com a gua, as molculas esto mais fortemente ligadas, tornando a
dissoluo difcil.
S comer carboidrato no suficiente para um metabolismo pleno. Falta, por exemplo, nitrognio. Um vegetariano pode ser
atleta, mas tem que conseguir diversos tipos de aminocidos de outras fontes que no o leite e carne.
O amido comea a ser degradado na boca pela ptialina, uma amilase. Ela hidrolisa o amido (adiciona gua s ligaes
glicosdicas e separa amido em glicose).
A quebra de glicognio fosfato dependente, para formar glicose 1-fosfato. A quebra de glicognio semelhante de
amido, mas em vez de adicionar gua, adiciona-se um grupamento fosfato (processo conhecido como fosforlise).
Na presena da enzima que catalisa a reao, mais ons brio e muita glicose 1-fosfato, ocorre o deslocamento do equilbrio
na direo de formao do glicognio. Isso porque o brio se liga ao fosfato, diminuindo a concentrao de fosfato e
deslocando o equilbrio nesse sentido de sntese de glicognio.
Na fosforlise (ocorre com o glicognio), como a quebra da ligao glicosdica ocorre por adio de fosfato, ele
provavelmente se ligar nas posies: 1 ou 4. Mas o fosfato nucleoflico, ento ele quer se ligar ao carbono mais positivo e
este o C1, j que ele est ligado a dois oxignios, que puxam os eltrons e o deixa mais positivo.
A enzima que realiza a fosforlise a glicognio fosforilase, que tem como substrato fosfato e glicognio. Essa enzima atua
nos terminais no redutores! (aqueles com C4 livre).
Em algumas doenas o glicognio fica linear e com isso o seu processo de degradao fica bem mais lento, j que a enzima
s age nos terminais no redutores e, no caso da molcula linear, s tem um terminal no redutor (diminui a oferta de energia).
Se o glicognio ficar linear, ele vai ficar insolvel, a vai formar agregados no hepatcito. Como esse agregado fica fora do
meio solvel, a enzima no o ataca.
A glicose 1-fosfato tem mais energia que a glicose, logo o delta G mais positivo na fosforlise do que na hidrlise.
Se voc partir do glicognio e da glicose, a quebra de glicognio mais rentvel. Isso porque a transformao de glicognio
em glicose 6P no gasta ATP, enquanto a converso de glicose em glicose 6P gasta uma molcula de ATP.
A enzima glicognio fosforilase no quebra a ligao C1-C6. Quando sobram 3 glicoses antes da ramificao, a enzima
desramificadora vai transportar essas glicoses para a outra ponta e depois degradar a ligao C1-C6 por HIDRLISE. Gera
assim uma molcula de glicose em vez de gerar glicose 1-fosfato como na fosforlise.
A degradao de glicognio gera 1 glicose para cada 10 glicoses 1-fosfato, porque as ramificaes ocorrem de 8 a 12
resduos (essa uma glicose aquela da ramificao).
Porque quando voc coloca glicose 1-fosfato e enzima ocorre formao de glicose 6-fosfato e o contrrio no ocorre? Temse a impresso de que no ocorre, isso porque a proporo 1:9 de glicose 1P em glicose 6P.
No fgado, a enzima glicose 6-fosfatase responsvel por transformar glicose 6-fosfato em glicose para que essa glicose
possa sair das clulas hepticas e irem para outros tecidos. preciso que ocorra essa transformao porque glicose 6-fosfato
no sai da clula para ir para outros tecidos. J no msculo a enzima glicose 6-fosfatase est ausente, de forma que ele retm a
glicose 6P para consumo prprio.

Degradao:

Glicognio + PO-34 + H2O + glicognio fosforilase + enzima desramificadora = Glicose 1-fosfato. Reao de fosforlise.
A Glicognio fosforilase sintetiza glicognio se houver alta concentrao de Glicose 1-fosfato.
No fgado a glicose 6-P sofre ao da glicose 6-fosfatase gerando glicose. Essa glicose sai da clula e mandada para o
corpo.
H outra enzima especializada que quebra as ramificaes, a enzima desramificadora, necessria para degradar o glicognio
totalmente
Como a glicose 6-P menos energtica, o equilbrio est deslocado para sua reao. Para desloc-lo para o glicognio
preciso fornecer energia.
O difcil comear a cadeia de glicognio, depois que j esta La, aumentar fcil.
-

Sntese:

A UDP-glicose o substrato para a produo do glicognio, pois tem alta energia.

Uma enzima chamada Gliconenina capaz de iniciar uma cadeia a partir da UDP-glicose. Forma-se um complexo entre a
glicogenina e o glicognio sintase para alongar a cadeia. Quando h muita glicose esse complexo se separa e a glicognio
sintase alonga, at ficar grande, momento em que a ramificadora atua.
Essas enzimas permanecem ligadas ao glicognio fazendo a metabolizao.
- Glicognio Fosforilase e Glicognio Sintase:
So reguladas reciprocamente.
Fosforilase:
A fosforilase a a forma ativa e fosforilada, desfosforilada pela fosforilase
fosfatase, produzindo a fosforilase b, forma relativamente inativa na ausncia
de AMP e desfosforilada. A fosforilase quinase pode converter a fosforilase b
de volta.
A forma b dependente de AMP para ficar ativa. O consumo excessivo de ATP
gera uma quebra do glicognio pelo AMP, que um efetor.
* Quanto mais adrenalina, maior a passagem de b para a.
Sintase:
Tambm ocorre em formas fosforilada e desfosforilada. Sua forma ativa a glicognio sintase a que desfosforilada!
Quando for fosforilada pelo ATP convertida em glicognio sintase b. Glucagon e adrenalina inativam & Insulina ativa.
A glicognio fosforilase a sintase so reguladas reciprocamente; quando uma estimulada, a outra inibida.
- Hormnios atuantes nas duas enzimas:
Controladas pela adrenalina, glucagon e insulina.
Glucagon e adrenalina geram uma hiperglicemia levando a quebra do glicognio. Levando a uma fosforilao
J a insulina gera uma desfosforilao.
- AMPcclico:
O receptor de glucagon acoplado a protena G que ativa a adenilato ciclase e esta transforma ATP em AMPc. Esse AMPc
efetor alostrico de uma quinase que gera uma cascata que ao final ativa a glicognio fosforilase b quinase, gerando a
transformao de fosforilase b em fosforilase a.
A fosfodiesterase degrada AMPc para inativar a enzima.
Quando nos alimentamos o AMPc vira AMP devido a insulina. Alta concentrao de AMP ativa a glicognio fosforilase.

Quando a glicemia est baixa o glucagon liberado e ativa a via 1 (da figura 6), que responsvel pela formao da glicose
1-fosfato.
O glucagon ativa a protena G e esta ativa a enzima adenilato ciclase, que transforma ATP em AMPc.
O AMPc ativa PKA, que responsvel pela ativao da enzima fosforilase quinase.
A fosforilase quinase fosforila a enzima glicognio fosforilase b, transformando-a em glicognio fosforilase a. Com isso a
enzima glicognio fosforilase a passa a ser ativa e realiza a quebra de glicognio, originando glicose 1-fosfato.
Ao mesmo tempo em que PKA ativa a enzima fosforilase quinase, ela tambm ativa a enzima glicognio sintase quinase,
que responsvel pela fosforilao da enzima glicognio sintase. A enzima glicognio sintase quinase fosforila a enzima
glicognio sintase, tornando-a inativa e incapaz de produzir glicognio. Esse processo ocorre na via 2.
OBS: A enzima glicognio fosforilase apresenta dois momentos: fosforilase a e fosforilase b.
OBS: Glicognio sintase ATIVA quando est DESFOSFORILADA.
Glicognio sintase INATIVA quando est FOSFORILADA.
Quando glicognio degradado no msculo, a substncia que atua a epinefrina. O glucagon s atua no fgado. Quando
ocorre liberao de epinefrina no msculo ela ativa a via 1 (da figura 6), que responsvel pela formao de glicose 1-fosfato.
A fosfoglicomutase tem uma serina que manda sua fosforila para a glicose 1-fosfato que foi formada na via 1,fazendo com
que a glicose 1-fosfato seja transformada em glicose 1,6-bisfosfato. Com isso a fosforila que estava no carbono 1 da glicose
1,6-bisfosfato vai para a fosfoglicomutase, originado glicose 6-fosfato que ser utilizada como fonte de energia.
No fgado esse processo ocorrer, mas no fgado h a enzima glicose6-fosfatase que transforma glicose 6-fosfato em glicose
para que esta possa ser mandada para outros tecidos.
J no msculo no h presena da enzima glicose 6- fosfatase e com isso as clulas hepticas vo reter a glicose 6-fosfato.
Isso ocorre porque o msculo no quer perder glicose para outros tecidos, ento se no ocorre a transformao de glicose 6fosfato em glicose, no haver distribuio para outros tecidos. Logo o fgado ficar com toda a fonte de energia.
Quando a glicemia est alta o glicognio comea a ser estocado e a insulina comear a sinalizar a cascata (figura 6). Mas a
insulina ativa a via 2 (da figura 6).
A insulina impede a ativao de adenilato ciclase e com isso no ocorrer formao de AMPc e a quantidade de AMP ser
maior que a de AMPc. Com isso no ter ativao de PKA, logo glicognio sintase quinase no ser ativada e no vai
fosforilar a glicognio sintase. E quando glicognio sintase est desfosforilada ela est na sua forma ativa e, portanto,
sintetizando glicognio.
A inativao de PKA provoca tambm a inativao da fosforilase quinase e consequentemente a glicognio fosforilase b no
fosforilada ento no ocorre transformao de fosforilase b em fosforilase a e com isso no ocorre quebra de glicognio nem
formao de glicose 1-fosfato.
OBS: A fosforilase b fica inativa em presena de AMPc e fica ativa em presena de AMP.
- UDP Glicose:
Para que ocorra a formao do glicognio a glicose 1-fosfato vai interagir com UTP. Essa interao gera UDP- glicose +
PPi. A UDP- glicose ser utilizada pela enzima glicognio sintase (quando estiver ativa), ela far a unio de vrias UDPglicoses atravs de ligaes alfa 1,4 e no momento da unio o UDP vai sair e apenas as molculas de glicose ficaro unidas,
formando o glicognio.
A enzima glicognio sintase no consegue armazenar glicognio sem que tenha uma cadeia previamente formada. Essa
cadeia ser formada por um primer, que ser formado pela glicogenina, da seguinte maneira: a UDP-glicose ser acoplada ao
primer e conforme uma cadeia vai se formando a enzima ramificadora vai formar uma ligao 1,6 atravs da quebra da
ligao 1,4, formando uma ramificao (cadeia prvia). Com a glicose 1,6 bisfosfato formada ocorrer formao de glicognio
(de acordo com o que expliquei da figura 6).
- Processos que ocorrem em jejum:

A deficincia da enzima glicose 6-fosfatase provoca: aumento da concentrao de glicognio, muito aumento na
concentrao de lactato e reduo da quantidade de glicose. A enzima glicose 6- fosfatase encontrada no fgado e transforma
glicose 6-fosfato em glicose, para que ela possa ser distribuda aos tecidos.

A deficincia da glicose 6-fosfatase inibe a transformao de glicose6-fosfato em glicose, ocasionando quebra de

glicognio.

Como no ocorrer transformao de glicose6- fosfato em glicose, a glicose 6-fosfato ficar em quantidade excessiva
no fgado. Com isso o fgado consumir glicose 6-fosfato acima do normal, gastando muita energia e muito oxignio. O que
provocar a diminuio da quantidade de oxignio nas clulas hepticas e levar ao incio do processo de fermentao lctica,
formando lactato. O fato da via glicoltica estar funcionando acima do normal provoca a ocorrncia da fermentao lctica.

Deficincia de amilo 1,6-glicosidase (enzima desramificadora). Como no quebra a ramificao o glicognio ficar
mais concentrado do que em uma situao de jejum e a glicose no ser to bem liberada, vai ocorrer uma deficincia na
liberao da glicose.

A deficincia de fosforilase aumenta a concentrao, a quantidade de glicognio, porque essa enzima a responsvel
pela quebra de glicognio. Com isso ocorre tambm aumento da concentrao de glicose.

Deficincia de glicognio sintase: como essa enzima sintetiza glicognio a sua deficincia provocar a diminuio da
quantidade de glicognio. Se a pessoa est em jejum, no ter glicose e tambm no ter glicognio (no ter glicognio pra
quebrar nem para ser quebrado), porque tem deficincia de glicognio sintase. Com isso a via glicoltica estar pouco ativada
e lactato ser pouco produzido.


Uma pessoa que pratica esportes, por exemplo, apresenta maior resistncia exerccios fsicos do que uma pessoa que
no pratica esportes. Ou seja, a quantidade de glicognio no esportista diminui de forma regular porque ele consome
glicognio e outros produtos de fontes energticas de forma regular, permitindo que ele tenha melhor preparo fsico. J as
pessoas que no praticam esportes consomem glicognio e outras fontes energticas de forma desregulada, por isso elas
apresentam pior preparo fsico j que seu glicognio acaba mais rpido.

Uma pessoa que consome mais carboidrato ter mais energia porque ter mais glicognio e uma pessoa que consome
menos carboidrato ter menos energia porque produz menos glicognio.
- Observaes:
a) Numa dieta com alto carboidrato, sobe o ndice de insulina e ativa o glicognio, gerando uma alta concentrao de
glicognio;
b) Uma pessoa destreinada consome mais rapidamente o glicognio, pois tem maior dificuldade de captao de oxignio,
gerando uma falta de ATP. Logo, o AMP fica em alta concentrao realizando a degradao do glicognio nessa situao,
gerando uma maior quebra. Alm disso, numa pessoa destreinada h aumento de adrenalina que estimula a degradao do
glicognio.
Numa pessoa treinada, h menor uso de ATP, pois o trabalho direcionado.
c) No incio de um exerccio no h queda de glicemia, pois o fgado manda glicose para o sangue. Tambm h um
aumento do glucagon. Aps algum tempo, o msculo j degradou sua reserva de glicognio e comea a captar mais glicose do
sangue. O fgado no d mais conta de repor essa glicose, assim a glicemia cai. H um aumento do glucagon, que regula o
glicognio fosforilase por fosforilao.
Quanto mais glucagon, mais gliconeogenese. Quanto menor a glicemia, mais cidos graxos.
- Glicogenoses:
Doenas relacionadas ao armazenamento de glicognio. Um defeito na glicognio sintase gera uma no produo de
glicognio.
Todas as glicogenoses levam a hipoglicemia devido dificuldade de degradar glicose; alem disso levam a um acmulo de
glicognio.
O lactato alto conseqncia que Glicose 6-P esta difcil de degradar na via glicoltica, empurrando essa glicose para todos
os lugares.
a) Deficincia na ramificadora leva a produo de glicognio linear, que pode se agregar e precipitar;
b) Deficincia na glicognio sintase Hipoglicemia. A glicose entra na clula, mas no armazenada. O excesso, que no
utilizado para produo de ATP, sai por outras vias.
No caso de pacientes diabticos, continuam hiperglicmicos, pois a glicose no e captada. Como nestes h problemas em
relao insulina, o glucagon continua agindo, levando a gliconeogenese.
Resuminho: A gliconeogenese envolve as seguintes reaes:
1- Converso do Piruvato em Fosfoenolpiruvato, pela enzima piruvato carboxilase.
2- Converso de Frutose 1,6-bifosfato em Frutose 6-fosfato, pela enzima frutose bifosfatase.
3- Converso de Glicose 6-fosfatase em Glicose livre, pela enzima glicose 6-fosfatase (dependente de Mg).

cidos Graxos
Definio: apresentam cadeia longa, so
apolares e so encontrados no tecido nervoso.
Funo: isolantes trmicos, fornecedores de
energia (so armazenados em forma de
triglicerdeos), formadores de membrana
(fosfolipdios), precursores de hormnios, so
sinalizadores (na tipagem sangunea, por
exemplo) e reguladores.
O glicognio bastante solvel em gua.
Pode-se medir a importncia de uma reserva
energtica de acordo com o tempo que ela
dura.
A oxidao dos cidos graxos gera 9 kcal/g,
enquanto que a oxidao de glicognio gera
4kcal/g. Os cidos graxos apresentam maior
quantidade de energia por grama que o
glicognio. Isso por que os carboidratos j
esto parcialmente oxidados, enquanto os
lipdeos esto mais reduzidos.
A principal fonte de armazenamento de
energia o triacilglicerdeo (cido graxo)
porque ele apolar, por isso menos pesado e
ocupa menos volume que o glicognio que
uma molcula polar e retm gua.
Mas o glicognio tambm importante
porque a quebra de cido graxo gera corpos
cetnicos (semelhantes ao lactato) no fgado e
eles so liberados para serem utilizados pelo
corpo.
Papel das lipases: SOLUO AQUOSA: a lipase est em soluo aquosa e os lipdios so hidrofbicos. A bile emulsiona
o lipdio, criando uma camada permitindo que a lipase entre em contato com o lipdio.
PROBLEMA NAS LIPASES: se ocorrer problema nas lpases no ocorrer degradao dos lipdios, mas eles estaro
encapsulados pela bile e passaro direto pelas fezes.
*Um diabtico usa principalmente triglicerdeos, pois no possui glicognio GLUT2, a falta desse hormnio leva a ausncia
de estimulo a glicognio sintase, por isso glicognio no formado. Neles h alta degradao de cidos graxos, por isso
encontramos muitos corpos cetnicos na urina.
- cidos Graxos:
Em uma situao de glicemia, glucagon ou adrenalina ativam a triacilglicerol lipase nos adipcitos, liberando cidos graxos
e glicerol.
Na clula receptora desses produtos ocorre -oxidao dos cidos graxos e degradao do glicerol.
Para o transporte dos cidos graxos para dentro da
mitocndria ocorre reao com carnitina , esta pega os
cidos graxos e os leva para a mitocndria. Na
mitocndria o cido graxo convertido em Acetil-CoA
para ser metabolizado no ciclo de Krebs.
Apenas a acilcarnitina pode entrar, pois possui
transportador na membrana.
O cido graxo ativado antes de ocorrer sua
degradao, essa ativao se d pela adio de CoA,
virando acilCoA, este entra na mitocndria e se
transformado em Acetil-CoA para participar do ciclo de
Krebs.
O ciclo de Krebs movimentado pelo oxalacetato, que
vem do piruvato, que veio da glicose. Ento se a
quantidade de glicose diminui a velocidade do ciclo de
Krebs tambm diminui e o Acetil-CoA transformado
em corpos cetnicos.
Ou seja, se tem muita reserva de lipdios, Acetil-CoA
jogado na via. E se tem pouca glicose e muito Acetil-CoA a via passa a funcionar muito rpido, provocando a formao dos
corpos cetnicos no fgado, que sero mandados para os tecidos.

Os corpos cetnicos so formados a partir de Acetil-CoA que ficou engarrafado na porta do ciclo de Krebs, justamente por
esse ciclo est ocorrendo lentamente.
- Carnitina:
No momento que glucagon lanado na corrente sangunea ele ativa a enzima adenilato ciclase e esta aumenta a quantidade
de AMPc, ativando a protena quinase A. A protena quinase A vai ativar a enzima perilipina A que vai viabilizar lipdios para
serem quebrados pela lipase, para que a lipase hidrolise os lipdios, formando cidos graxos.
Se fosse degradao de glicognio, essa via pararia na protena quinase A e seguiria um destino que j foi explicado. Com
degradao de cido graxo essa via vai at o final.
Depois que ocorre hidrlise do triacilglicerol, ocorrer formao de Acetil-CoA.
OBS: A bile EMULSIFICA lipdios, ou seja, torna-os viabilizados. A lipase QUEBRA lipdios, ou seja, aumenta a superfcie
de contato.
OBS: Lipdios simples e compostos so diferentes de acordo com o tamanho da cadeia. Os simples tm menor cadeia e os
compostos tm maior cadeia. Os compostos apresentam insaturaes.
Questes:

Os cidos graxos so degradados de dois em dois atravs da beta-oxidao. a beta-oxidao que quebra de dois em
dois, formando Acetil-CoA.
Quando a pessoa diabtica a insulina no est presente da maneira adequada, com isso a glicose no absorvida, o que
provoca a diminuio da velocidade do ciclo de Krebs, provocando o acmulo de Acetil-CoA e consequentemente a formao
de corpos cetnicos. Conclui-se que a pessoa diabtica emagrece bastante em um curto perodo de tempo e produz bastantes
corpos cetnicos.

Quando o cido graxo est em cadeia mpar a enzima que degrada de dois em dois no reconhece a cadeia mpar e por
isso no ocorre quebra do cido graxo e consequentemente no ocorre formao de Acetil-CoA nem de corpos cetnicos. Os
corpos cetnicos podem apresentar mais de dois carbonos, geralmente. O tecido heptico s forma corpos cetnicos, no os
utiliza. Os corpos cetnicos so utilizados por outros tecidos.

A enzima no reconhece as cadeias com nmero mpar, com isso ela no cliva essas cadeias. O precursor dos corpos
cetnicos uma molcula com 4 carbonos. No caso da acetona libera CO2. S existem 3 tipos de corpos cetnicos, um deles
a acetona (3 carbonos) e os outros dois so o cido carboxlico sem OH+.

Em baixa concentrao de oxignio a beta-oxidao muito afetada. O oxignio regenera o FAD. No caso de uma
pessoa destreinada, a falta de oxigenao gera a no beta-oxidao.
OBS: Os cidos graxos so quebrados de dois em dois carbonos porque ocorre quebra entre os carbonos alfa e beta depois
ocorre oxidao de CH, o que caracteriza a beta-oxidao.
A beta-oxidao ocorre no segundo carbono.
O experimento de Knoop para mostrar que a quebra dos cidos graxos ocorre de dois em dois. A lipase quebra a ligao
glicerol-cadeia de cido graxo e depois ocorre a quebra de dois em dois.
Resposta de uma questo de um estudo dirigido: o benzoato saiu na urina do cachorro como marcador porque no podia
virar acetil- CoA porque tinha mais de dois carbonos.
OBS: quando a cadeia mpar, a ltima poro vai seguir outro destino e vai virar succinil-CoA. Observar a figura 11.
- Corpos Cetnicos:
So encontrados em diabticos, pessoa em jejum prolongado e dietas muito pobres em carboidratos. Nesses casos a via
glicoltica no aconte4ce, o Acetil CoA vem s de cido graxo.
Abaixam o pH do sangue, pois so cidos. Eles por si s j so txicos.

O fgado faz corpos cetonico, mas no usa. Os tecidos entre hepticos no fazem, mas usam, pois nestes no h
glicogenese, assim o CK no esta diminudo e a via glicoltica ocorre mais, pois possuem hexoquinase, com maior
afinidade por glicose, por isso captam esta mesmo em baixa concentrao. Nestes tecidos os corpos cetonicos
voltam a se Acetil CoA. Se no houvesse produo de corpos cetonicos os tecidos entre hepticos consumiriam
mais glicose. Os tecidos extra-hepticos obtm Acetil CoA de 3 fontes: glicose, cidos graxos e corpos cetonicos.

Formam-se a partir de Acetil- CoA.

Sntese no fgado.
Degradao por tecidos extra-hepticos.

Deficincias:
Glicose 6-fosfatase pouca degradao de glicognio, diminuio da glicemia, aumento do glucagon, liberao de
cidos graxos na corrente sangunea. Como a gliconeogenese no est sendo feita, no h produo de corpos cetnicos. O
fgado est com alta de via glicoltica devido ao excesso de glicose 6-P;

Fosforilase a glicemia no diminui tanto. Ocorre gliconeogenese, h formao de corpos cetonicos, aumentando o
glicognio.

Glicognio sintase menos glicognio, menor a glicemia, mais glucagon. H formao de muitos corpos cetonicos.

Acetoacetato
Quando ocorre acmulo de acetil- CoA o primeiro composto a ser formado o acetoacetato. O acetoacetato origina acetona
e D-beta-hidroxibutirato.
O acetoacetato um corpo cetnico.
No fgado ocorre condensao de dois acetil-CoA. Quando ocorre a juno desses dois acetil-CoA forma acetoacetil-CoA,
que em contato com gua origina acetoacetato e dois CoA que so utilizados para formar outros acetil- CoA.
O acetoacetato sofre descarboxilao por ao da enzima acetoacetato descarboxilase, originado acetona e liberando CO2.
Quando tem excesso de acetoacetato organismo pra de degradar cido graxo e passa a degradar acetoacetato e utiliz-lo
como fonte de energia. Como o acetoacetato est em excesso uma parte degradada e outra no, essa parte que no est sendo
degradada perde carbonos e vira acetona, isso ocorre porque acetona voltil e pode ser liberada. O acetoacetato tambm
pode virar D-beta-hidroxibutirato para que ocorra formao de NAD+. Se o organismo no est precisando de NAD+ ou se o
organismo est precisando de energia o D-beta-hidroxibutirato convertido em acetoacetato de novo.
Pode-se dizer que acetoacetato forma NAD+ para que ocorra regulao do excesso ou da escassez de acetoacetato.
Quando precisa de energia o acetoacetato transformado em acetil-CoA pela ao da enzima transferase. O acetoacetil-CoA
transformado em acetil-CoA pela ao da enzima tiolase para que seja mandado para o ciclo de Krebs e ocorra todo aquele
bl bl bl!
O corpo todo quebra lipdios em cadeias de cidos graxos e esses cidos graxos vo para o fgado onde so metabolizados
em acetil-CoA.
OBS: o fgado no utiliza corpos cetnicos porque ele no possui a enzima transferase que responsvel por transformar
acetoacetato em acetil-CoA.
OBS: quando a fonte de glicemia do organismo est normal o fgado fornece ATP para os outros tecidos. O fgado s envia
corpos cetnico para o resto do corpo quando o ciclo de Krebs no est ocorrendo.
- Sntese de cido Graxo (Armazenamento de triacilglicerol):
O palmitato uma cadeia de cido carboxlico de 16 carbonos.
O acetil CoA no tem transportador especfico por isso se transforma em corpos cetnicos, para ser mandado para o resto do
corpo ou para poder ser transformado em acetona.
A pessoa comeu! Isso gera aumento da
glicemia e o hormnio predominante
quando a glicemia est alta a insulina.
A insulina faz com que a glicose entre
na clula para que ocorra gliclise. A
gliclise gera piruvato e a partir dele
ocorre formao de acetil CoA.
O Acetil CoA vai se unir ao
oxalacetato e vai formar citrato. Quanto
mais acetil CoA, mais citrato. O citrato
formado na mitocndria e utilizado
para formao de ATP. Quando tem
muito acetil CoA, a quantidade de
citrato aumenta e a de ATP tambm.
Com isso o citrato comea a ser expulso
da mitocndria e vai para o citoplasma
onde quebrado em acetil CoA e
oxalacetato. Esse oxalacetato volta para
a mitocndria para participar do ciclo de
Krebs e produzir NADPH. J o acetil
coa permanece no citosol para formar
cido graxo de novo.
Nesse caso o aumento de acetil coa
no provoca formao de corpos cetnicos porque o acetil coa entra na via normalmente, ele no fica acumulado (porque a via
da gliclise est ocorrendo de forma normal), ele est se transformando em citrato e como j tem muito ATP o citrato comea
a se acumular e esse acmulo faz com que ele seja mandado para o citoplasma da clula. O que se acumula o citrato e no o
acetil coa, por isso no ocorre formao de corpos cetnicos.
O corpo cetnico s se forma quando o resto do corpo est precisando de fontes de energia.
Importante:
O Acetil Ca que produzido no citoplasma a partir de
citrato carboxilado
A biotina um grupo prosttico da enzima acetil coa
carboxilase.
A biotina funciona como um brao mvel transportador de CO2 ao Acetil CoA.

- ACP:
Comeu! O Acetil CoA uma cadeia com dois carbonos que sofre ao da enzima acetil coa carboxilase, formando Malonil
coA . Aps a converso passa-se a ter Acetil CoA, Malonil CoA.
A protena ACP carreadora de acilas e ela substitui os CoA. A presena de ACP capacita as molculas a se condensarem
para que ocorra a sntese.
A molcula de acetil- coa, que no virou malonil coa, sofre ao da enzima acetiltransacilase, originado acetil ACP. E as
molculas de malonil coa sofrem ao da enzima maloniltransacetilase, originando malonil ACP. Logo o saldo ser de 1 acetil
ACP e 7 malonil ACP.
Todas as enzimas a partir da adio de ACP fazem parte de um grupo chamado de complexo cido graxo sintase.
- cido Graxo Sintase:
No regulada. Condensa Acetil e Malonil.
O Malonil descarboxilado antes da condensao. H formao de Acetoacetil. usado NADPH para hidrogenar as
molculas.
Reao: condensao hidrogenao desidratao hidrogenao
Forma-se butiril.
OBS: a etapa comprometida a ACETIL COA MALONIL COA. Essa reao no volta, no possvel ter formao de
acetil coa de novo a partir de malonil coa, por isso essa etapa considerada etapa comprometida.
No jejum utiliza-se reserva de energia, ento pra de sintetizar. O glucagon faz com que a enzima acetil coa carboxilase
fique inativa (fosforilada). No jejum a concentrao de AMP e de ADP+Pi alta e a de ATP baixa, o que mantm a enzima
fosforilada e inativa.
Quando tem insulina a enzima acetil coa carboxilase est ativa (descarboxilada). Como tem ATP a enzima no vai ficar
fosforilada, com isso ela ficar ativa para sintetizar cido graxo.
-

Regulao:
Acetil CoA carboxilase insulina desfosforila, ativando-a. Glucagon fosforila, inativando-a.

Logo aps a sntese de cido graxo, preciso inibir sua degradao. O Malonil CoA age na acilcarnitina transferase,
inibindo-a, assim o cido graxo que acabou de ser sintetizado impedido de entrar na mitocndria e sofrer -oxidao.

Ingesto de carnitina no emagrece, pois o aumento desta no promove maior sada de cidos graxos do tecido adiposo.

Deficincia em biotina deficincia em carboxilao, no h produo de oxalacetato e intermedirios do CK. H

aumento de corpos cetonicos e acmulo de Acetil CoA pela falta das enzimas.

Dieta das protenas Emagrece pois no libera insulina e sim glucagon. Quanto menos carboidratos ingeridos, menos
gordura armazenada pela presena do glucagon. H gliconeogenese e muita beta-oxidao.

Resumindo...