Page 1 of 22

Un

&

:;

! 0

12

%&# ' (

0$

3 !

0
$

5 2

<> $
<

!
$

$
$ 55

$
5

$ >

$
$

7
$

5
$

< $

<

5
$$ 5

$ 5

$ 55

<

io

<

<

<

rs

ve

5 2

ed

ct

$
$

# $

rre

=<

>

"

1<

!
,-./ (

co

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

5
$

< $

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

<

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

! $
5

$ !

$
$ 55

<

@
$ ,<

$ >

5 5

$ $ 55

ed

ct

rre

co

Un
n

io

rs

ve

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

Page 2 of 22

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

Page 3 of 22

$
$

0 5 2

!
.

9
<

<> $

< 5

C %D

..E' #

" $

<

<

< 2

<

$ 5

<> $

,5 2

<

$ ,$ $2

!
$

!
<

5
$

<

<

$ $ 55

A $

$ >

$
<

$
$

<
$

$ $

5 $ 2

<

<

$
!

' = <

! 0 ..F

io

rs

<
5

<

$ 5

<

ve

ed

5 $
$

,5 2

' 7

4 $

ct

<

< $

rre

../

<

< $

<

<
$ 5

,5 2

< 5 2

5 2

co

%
!

. :' < $

Un

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

$
$
5

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

,
$

!
<

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

$ ,<

$
$

$ 55

<

7
$

..

H 5
5

2
$ $

. .' #
$

!$
$

<

io

' #

rs

$$

<

$ $

ve

.
$ 5

ed

..:

"

$ 55

>

50 $

../'

$
,

$
5

< $

?
5

$ %

5
$

ct

.. ' !

$ 55

<

rre

%7 <

$ 55

co

>

$ 55

Un

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

Page 4 of 22

$
5

$
$

$
2

<

$
5 $

$ <
$ 5

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

Page 5 of 22

../

../

A 5
!

<

C B;

2 C
$

$<

$
$

! $

,
<

0
$

5C

B$

%N $ < /EE' < $

5 $

0 ,( 5

$$

4 !
$2

-+/'
!

' ;

$ <

2 %

. :' !

<

$
$

$ 5

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

5$

$ 55

5
G

. :'

' "

$$

0
< 2H

2 <

5C B

$ KLM

<
5 H %$ 5

%4

5 $

io

rs

$$

<

!
6

<

ve

$
../

'

C #

5 %

<

$
$

ed

$ 5

$$

<

@;

49=C #

, A

<

<

<

<

A 5

ct

<

rre

co

' #

5C B

5
&

$ J

$
5 $

.@

9
$ 5 B&

$ $

Un

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

!
G
G

%D $

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

..I' )

$<
#

5
!

$
$

5$
!

. :'

A 5

/-/'

< 5

5 $
H

<

2 %G 2

<

$ $
5 $

$
$

<

! $

A$

..I' #
H <

<

5 $

$
<

5 5<

O! $ $
.

< 5
2

$
!

!
< $

' &A$
?

5
$

<

! H'

%
G!

5
%

<

<

$
2

io

< 5

rs

! 2

<

ve

5<

$
$

<
$

<

5
$

.
$

A 5

ed

<

ct

$ 5

rre

%6 5

co

5 ,

$
< $

G $
$

<

<

<

! $

!' #

Un

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

Page 6 of 22

$
$ 55

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

..F'

Page 7 of 22

$
&

$
$

$ 55

5<

. . 9
$

$ 55

..I
$
! $

A 5
$

<

<

'

' #

!
< C #

B<

$
$

%P
5<

$2

$
.

$
5
'

2 <
$
. F'

<

B! $ 5 !

!
< $ 5

C %Q $

. :' D

io

B 5< $

< 5%
$

5<

rs

'

! $

$
$

<

. :'
!

< 5

ve

$ 5

ed

<
5

<
5

$ 55

../ ;

<

ct

'

rre

..+

co

$ $

< $

< $

. .'
7

$ 55

Un

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

KL

$
$

M$

&

,
5

!
C 5

B
5

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

$
2

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

$ $ 5

B 5< $

<
<

C5

$ O$

$
$

O! $
<
5

<

5 2

) 9

C 7 $
>

%B

<
>
<
$

5
$

5 2
< $

! $ 5

< 5

..

< $

< '

5
< $H

5
5

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

$
$

A
5

! $
5

$
C 8

< $

5
5

<

<

!
< 5

<

io

% 2

!
B

C'

) 9
'

A 5

rs

5!

ve

A
<

ed

<

< 5

ct

rre

?
$

<

$ $ 5

$ 5 2

co

< 5

<

,5 2

..I' >

$ 5

$ ,

Un

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

Page 8 of 22

$ ! O
A

Page 9 of 22

$
?

$
5

< $

B7

< C%
5

'

<

,5 2

!
$

<

$ 5

..E'
$

O $
$

$ 55

$ $ 55

$
$

>

$ 5
! %

,<

<

$ 55

O
2

<
$

=$$

$ 5
,<

$ 5

$ 5

$
$

$$

$
$

$2

$
,

< $

<

!
5

$
A

<

< 5!

$
$

$ $

>

!
5

$ >
$

..F' )

io

rs

<

<

$ !

../'

ve

5 >

< $ 5

ed

%D

&

/-.

<
$

/E.

ct

5 $

rre

<
$

< $

co

<

"

A 5

<

$ < $ 5

<

Un

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

$
$

<

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

$ 5
5 $

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

$
.

' # $

%9

'
$ <

<

H < $

5C

! !

B<

<

<

<

$
C

< $

'

$
$ 55

< !

5
<

< $ <

$
< 5

'

<

../

<
$

$ $ 55

&

5 $

$
.

$ 5
$

io

$ 0

<
$ $

$ 2

. .
2

$ $ 55

rs

<

<

<

ve

O $

5 $ $

ed

. :' #

$ 55

../

ct

< $%

<

, 2

$$

5 %D

$
5

O$

rre

A 5

co

&

.
$

5 $

. .
$

5
% .

Un

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

Page 10 of 22

$
$
< 5

5
!

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

Page 11 of 22

$
$

<

$ 5

$ $ 55

H G

$
5

5H

$
5
<

5
!

<

CR

<
<

<

5
. :'

A $ <

$$

5<

$ 55
$
5

<

5 !

< !

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

'

%
$$ $

<

.
$ $

<

<

!
%

<

!!

5 $

'

$ ?

!
!

H
5

< $ 5

$ 5

' 6 $

io

5%

@
5

G=

rs

..+

ve

$
<

< $ H

ed

$ !

B< C

ct

<

rre

G!

co

<

5
H

$
5

. '

5
G $

$ %

Un

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

?
<

. F'
A $

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

5
.

$
'

# !

<

<

$ 55

$ $ 55

$ $ 55

<

<

<

>

<

$ 55

<

io

! 2$

rs

$>

< $

'

<

=$2

A 5

$ $ R7

%# A < A

ve

%# A < A '

O
A

5
5

$ >

$
2

<

ed

ct

'

rre

< 5

>

!$

co

%6

O!

$
. :'

$
!

< $ %P

Un

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

Page 12 of 22

9
5

&

&

"

0 2

#5

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

N
$ 55

Page 13 of 22

..

&

..+ " 5
D

@ =

49=

/F@ -+,-E

<

5$ 5

$$

<

. : #

$ I+@ III

5 5

5 $

$<

Un

FF@ ++.,++-

co

; < &
! #

..:

F@

"

& ;

A,

$ $ 55

. : 8

/@ /

5 $

,/:.
&

&

<

io

..+ #

; ;
9

rs

+@ -I, --

@ )

&

)<

../

ve

N "

! 5

I, :+

E@ I F,I -

# 4 !

@; <

ed

<

ct

# 9 <
=

D
<

..F

rre

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

:@

/,

FE
=

../ D $

$ <

:@ E,:I

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

4 !

-+/ 8

"

0 ,( 5

&
" $
&$

=$

5 J

"

&$

9
)

@= !

&

$<

$ < $2 9 ! ;

../ 8 $

-@ -F, /
$&

U 6 $

&

9 !

! $

:.@ :EI,:/E

..E 7 $
$

@#

=
$ < !

io

= D

rs

ve

7 $ 5 !

< $2 < 5

E/I@ :F,:E

ed

<

ct

. F 4

. : =5

E@ FE:,FEF

. . 6

) @ 8A

@N

$ <

rre

N4

9 <

8A

<

$ N

:@ +E,+/

D
N

$ $

co

<

-@ EIE,EEF

&;

" T D

5<

&

$
6 $

&
N 6 $

Un

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

Page 14 of 22

# $

: @

$ IE@ .F, .I
5

, +

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

Page 15 of 22

"
$
5

& !

DN

$ @ 7

9 <

N $ < " /EE &

$ 55

..F 6
N

< <

4 @

<

"

& <

..I #
&$

< 5,

!
&

EV
@

#5

<

&

E@
FV

@ : ,

$
$

F@ / ,:.

@VV!!! $

&$

&$

io

rs

:E
.

$ IF@ :: ,::+

. F 6 $ $
=

$ 5

ve

=@

D
<

; .

5<

ed

$<

ct

F+:@ /+, /E

@ &A

rre

../ 7
$

@ E: ,E:I

$ $

+ , ++

co

..

/+@
9

&"

$D 8

5 $

2 9

$ 55

& 7

4 . . "A
4

. F )

.@ ,:.

Un

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

<
M

)6 @

-V
0

<

"

:@ F/I,I..

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

. . 8

50

< !

R;
O

.
9

9 !

&

@6

D
;

9 .

&$

. :

6 5<

&$

$ :@ I,:

6
5

!@
D

I ,EF

$ 5

$ @

@ /E,

&

45

io

$
55

55

rs

. . #
$

../ #

9 ! P 2@

Q#@ =

ve

9 <

,7

D < $)

$ 45
2

-+-@ -, /

F/-@ /:, /I

../

ed

//F D 5

$ 55

&

9 ! $

ct

. : D

$<

rre

! 5 $

$ I@ ., -

<

(" 7 2

5<

co

&

&

-@ II, I+

5$ 5
$

#@ P

9 2

5$

&

Un

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

Page 16 of 22

$ @ &

6
$

Q#@ =
D

$ 55

. : ;
$

< !

D $

5
9

@
=$

$
$

< $
$

.@

F . ,

F ./

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

Page 17 of 22

2 6=N

..E #

5<
D

2 @

5<

$$

D $

7
$

N4

.
$

5 $

&

..I &$

<

.@ FI:,FE
$ 5

$ II@

9N

.+I, .+-

Un

6 5

;;

# 5N

5
4

@ ,I
4

..F

!
$

$
D

A 4" 8

N4

?
$

&$

9 ! P 2@
@=

< R

. :

io

, , < D $

..:

$ E@ :-I,F.:

I@ E/, /
5<

&

rs

&

I@ F -,F:E

..+ =

5<

$ +:@ I:+,IF+

8H; 5

5 2

$
N

@)
$

ve

<

ed

&

5
! 0

5 ,

N 9

ct

. : &$

rre

N6

co

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

5 $

<
&

@ 7

H !

-@ I-,++

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

..I =

A
D
5

$ D $
N

!@

,5 2

<

$ 5

9 ! P 2@ "

&

co

Q $ ; .

..

2 6 2

$ ! 0

5@

7
5

$ :: @ :-:, :-F
$

2R

"

FE, I+

$ + @ E--,E-/

9 ! &$

$
$ I @ F-E,F/I
&

. : &

< $

&

<< 6N
$

A@7

8A

) @7

io

rs

ve

$2!

$ 55

ed

<

ct

@ 7

rre

N6 7

&$

&5< $

$
P

A 5

I@ FE , F/-/ = 4

7 <

5 2@ =

I@ I:, E

..I 4

5
$

Un

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

Page 18 of 22

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

Page 19 of 22

# A< A
$ 55

&

5
$
$

<

$5

5 $

$$

$ ,<

<

2
$

A %

'

$ 5

$ 5

<

5 <

5
2

,5 2

A 5

io

% ..E'

!
$ <

rs

<

ve

'

5 %

,5 2

=
5

$ $

% .. '

$ <> $ !
5

< $

5
$

ed

< $

ct

'
$

<

rre

<

$
$

co

5$

<

Un

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

$
$

$ $ 55
0

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

$
<

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

$!

$
$

$ !
2

<

$
$

<

A $

$ 5

5<

<

co

Un
5
$

$
A

$
5

<

<

<

$ $

A
5

# A< A @D $

..+'

ed

ct

$ $

<

rre

2 C

'

$ >

!
$

!
$

>

$
$ 5

>

$
5

<
!

A
<

!
$

<

A $

<

< !

io

rs

ve

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

Page 20 of 22

5
% 5
,

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

..I' 6

$
5

Page 21 of 22

>

$
$

<
$
$

<

$ $
$

co
. F

2 $

<

<

<

<

' #

'

$ ,

$
<

$ 55

<

'

$ %

$ ,

$'

5
!

.. ' #

< $2

A 5
!

<

!
<

io

$
,$

. F

<

rs

$ 5

$ $

ve

$ %" T

..F'

ed

$
<

ct

5 !

5
$

< !

$ %

rre

$ $ 55

"

' #

%" T

! 2

Un

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

$ 55

$
$

http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

%<
$

..+'

BioScience Pre-Publication--Uncorrected Proof

$ 55

>
$

$
$

<

< 5

< $ $ 55

! $ 5

5
<

$ 55

>

<

<

%9 2

$ $2

!
.

$$

' 4

<

$ $

//F1

Un

H !

rre

co
$

$
$

!
$

5 $

5
$

%9 <

=$
../'

$
$

$ 5
$

<

<

$ 55

$ 55

$
<

n
http://mc.manuscriptcentral.com/bioscience

$
$

io

rs

$ 55

$ ,

<

ve

"

<

ed

ct

1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
25
26
27
28
29
30
31
32
33
34
35
36
37
38
39
40
41
42
43
44
45
46
47
48
49
50
51
52
53
54
55
56
57
58
59
60

Page 22 of 22