Kortikosteroid untuk Ulkus Kornea Bakterial

Muthiah Srinivasan, Prajna Lalitha, Rajendran Mahalakshmi, Namperumalsamy V. Prajna, Jeena

Mascarenhas, Jaya D. Chidambaram, Salena Lee, Kevin C. Hong, Michael E. Zegans, David V.
Glidden, Stephen McLeod, John P. Whitcher, Thomas M. Lietman and Nisha R. Acharya
Br. J. Ophthalmol. published online 1 Oct 2008
doi:10.1136/bjo.2008.147298

ABSTRACT
Aims To conduct a preliminary clinical trial assessing whether adjunctive topical
corticosteroids improve outcomes in bacterial keratitis and, if no difference is
found, to determine the feasibility and sample size necessary for conducting a
larger trial to answer this question.
Methods In this single center, double-masked clinical trial, 42 patients with
culture-confirmed bacterial keratitis at Aravind Eye Hospital in India were
randomized to receive either topical prednisolone phosphate or placebo. All
patients received topical moxifloxacin. The primary outcome was best spectaclecorrected visual acuity (BSCVA) at 3 months, adjusting for enrollment BSCVA
and arm. Other pre-specified outcomes included re-epithelialisation time,
infiltrate/scar size, and adverse events.
Results Compared to placebo, the steroid group re-epithelialised more slowly
(hazard ratio 0.47, 95% CI 0.23 to 0.94). There was no significant difference in
BSCVA or infiltrate/scar size at 3 weeks or 3 months. To have 80% power to
detect a 2-line difference in acuity, 360 cases would be required.
Conclusions Although corticosteroid treatment resulted in a statistically
significant delay in reepithelialisation, this did not translate to a significant
difference in visual acuity, infiltrate/scar size, or adverse events. To assess the
effect of steroids on acuity, a larger trial is warranted and feasible.
Registered at http://clinicaltrials.gov, Steroids for Corneal Ulcers Trial, NCT:
NCT00324168
PENGENALAN
Pengobatan antimikroba dari ulkus kornea karena bakteri umumnya efektif dalam
pemberantasan infeksi. Namun, pengobatan yang sukses tidak selalu
berhubungan dengan tampilan hasil yang baik. [1, 2] Jaringan parut yang
menyertai kelanjutan infeksi meninggalkan banyak gangguan penglihatan atau
buta [3] Beberapa ahli menganjurkan kortikosteroid topikal bersama dengan
antibiotik untuk mengurangi kerusakan jaringan sistem imun dan jaringan parut.
[4] Ahli lainnya takut steroid akan mengurangi respon imun kornea dan
memperpanjang atau memperburuk infeksi. Kedua pendekatan ini diterima
menurut American Academy of Ophthalmology untuk lebih dipilih dalam praktik.
[5] Studi Meta-analisis retrospektif pada penggunaan kortikosteroid pada keratitis
bakteri (BK) sejak 1950-2000 menemukan bahwa kemanjuran kortikosteroid
topikal tidak terbukti. [6] Satu uji coba terkontrol acak kecil dari Afrika Selatan
membahas efek topikal kortikosteroid digunakan bersama dengan antibiotik
topikal, tapi hasilnya tidak meyakinkan. [7]

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk melakukan uji coba klinis secara acak
untuk mengatasi 3 tujuan: 1) untuk menilai besarnya perbedaan pada efek antara
steroid dan plasebo 2) untuk menilai perbedaan yang signifikan pada efek
samping, khususnya perforasi kornea, dan 3) jika perbedaan tidak ditemukan,
untuk menentukan kelayakan dan sampel ukuran percobaan yang lebih besar
dengan menggunakan standar deviasi dari variabel hasil (3 bulan BSCVA) dan
koefisien korelasi antara pendaftaran dan 3 bulan BSCVA hasil dari penelitian ini.
Dalam tulisan ini, kami menyajikan hasil uji klinis yang dirancang untuk
mengatasi tiga tujuan tersebut.
BAHAN DAN METODE
Studi Desain
Penelitian ini merupakan pusat tunggal, acak, double-blind uji klinis
mendaftarkan pasien dengan bukti kultur ulkus kornea bakteri, dengan intervensi
studi pengobatan kortikosteroid topikal. Persetujuan Institutional Review Board
diperoleh di UCSF dan Aravind Eye Hospital. Semua kasus kultur positif ulkus
kornea bakterial dipertimbangkan untuk pendaftaran, dan semua pasien yang
dicatat, diberi informed consent untuk berpartisipasi dalam penelitian. Kriteria
inklusi dan eksklusi yang tercantum dalam Tabel 1. pendaftaran target 42 pasien
dipilih karena ukuran sampel ini dianggap cukup untuk mencapai tujuan diatas.
Secara khusus, kami memperkirakan bahwa 20,2 pasien per kelompok akan
memberikan 80% kekuatan untuk mendeteksi ukuran efek 0,4 logMAR (4 Snellen
baris) antara kedua kelompok penelitian, dengan asumsi standar deviasi dari 0,4 di
BSCVA 3 bulan, koefisien korelasi 0,65 antara pendaftaran dan 3 bulan BSCVA,
angka dropout dari 15%, dan alpha dua ekor dari 0,05. Jika kita mampu
menemukan perbedaan yang signifikan secara statistik dalam 3 bulan BSCVA atau
proporsi perforasi kornea antara steroid dan kelompok plasebo, percobaan yang
lebih besar tidak akan dijamin. Jika tidak, kita akan dapat menggunakan standar
deviasi dari variabel hasil (3-bulan BSCVA) dan koefisien korelasi antara
pendaftaran dan 3 bulan hasil BSCVA untuk menghitung ukuran sampel yang
dibutuhkan untuk melakukan uji coba yang lebih besar.
Tabel 1. Kriteria inklusi dan eksklusi untuk uji SCUT
Kriteria Inklusi (Semua harus ditemukan)
Adanya tampilan ulkus kornea (didefinisikan oleh cacat epitel dan tanda-tanda indlamasi
stroma)
Kultur kornea pada darah atau agar coklat menunjukkan adanya bakteri
Antibiotik diberikan untuk 48 jam
Pasien harus mampu menjelaskan kembali pemahaman dasar tentang penelitian setelah
dijelaskan kepada pasien, seperti yang ditentukan oleh dokter pemeriksa. Pemahaman ini
harus termasuk komitmen untuk kembali untuk kunjungan tindak lanjut .
persetujuan yang tepat
Kriteria Eksklusi
epitel cacat atasnya <0,75 mm pada lebar yang terbesar pada penampilan
perforasi Impending

 Bukti jamur pada KOH atau pengecatan Giemsa pada saat penampilan
Bukti acanthamoeba oleh pengecatan
Bukti keratitis herpes dengan riwayat penyakit dahulu atau pemeriksaan
Riwayat bekas luka kornea pada mata yang terkena
Penggunaan steroid topikal pada mata yang terkena selama ulkus ini, termasuk penggunaan
setelah gejala ulkus mulai tapi sebelum tampak
Penggunaan steroid sistemik selama ulkus ini
Usia kurang dari 16 tahun
ulkus Bilateral
keratoplasty yang menembus sebelumnya
Kehamilan (berdasarkan riwayat atau tes urine)
Di luar radius 200 kilometer untuk Aravind
Bukti jamur pada kultur pada saat pendaftaran
Visus terbaik yang telah dikoreksi lebih buruk daripada 6/60 (20/200) di mata yang sama
perforasi kornea atau descemetocoele
Diketahui alergi untuk pemberian obat (steroid atau pengawet)
Tidak ada persepsi cahaya pada mata yang terkena
Tidak bersedia untuk berpartisipasi atau untuk kembali untuk kunjungan tindak lanjut
Intervensi studi
Semua pasien ulkus kornea yang datang ke klinik kornea Aravind Eye Hospital di
Madurai, India, kerokan kornea menggunakan spatula Kimura untuk pewarnaan
Gram dan KOH sediaan basah juga kultur berlapis pada darah, coklat, dan agar
Saboraud. Aravind Eye Hospital adalah rumah sakit mata perawatan primer dan
tersier di India Selatan dengan klinik subspesialisasi kornea yang mapan. Pasien
yang diduga menderita ulkus bakteri menerima pengobatan antibiotik topikal
dengan moxifloxacin (Vigamox, Alcon Inc, Fort Worth TX) setiap jam saat
terjaga untuk pertama 48 jam sedangkan hasil kultur tertunda. Jika kultur
mengungkapkan pertumbuhan bakteri dan kriteria inklusi dan eksklusi terpenuhi
(Tabel 1), maka pasien terdaftar ke dalam studi. Kultur kornea positif
didefinisikan oleh pertumbuhan bakteri pada C-coret berlapis pada piring kultur.
Dalam kasus koagulase-negatif Staphylococcus dan diphtheroid, pertumbuhan
diperlukan pada 2 piring kultur atau smear serta 1 kultur dalam rangka untuk
meminimalkan kesempatan bahwa bakteri adalah kontaminan. Setelah minimal 48
jam pengobatan moksifloksasin, pasien diacak (block pengacakan dalam
kelompok 10 yang dihasilkan oleh perintah RAND di Excel dengan TL;
pelaksanaan termasuk pendaftaran dan penugasan peserta oleh RM) untuk
menerima secara
topikal prednisolon fosfat 1% (Bausch & Lomb
Pharmaceuticals, Inc., Tampa FL) atau tetes plasebo (0,9% natrium klorida,
disiapkan oleh Leiter di apotek, San Jose CA), diberikan secara topikal untuk
kornea 4 kali sehari selama 1 minggu, diikuti oleh 2 kali sehari selama 1 minggu,
kemudian sekali sehari selama 1 minggu, dan kemudian berhenti. Semua pasien
terus menerima topikal moksifloksasin setiap 2 jam saat terjaga sampai kembali
epithelisasi, dan kemudian 4 kali sehari sampai 3 minggu setelah pendaftaran.
Antibiotik kemudian dihentikan kecuali dokter yang merawat berpikir bahwa

pengobatan lagi dibenarkan. Untuk alasan etika, dokter diizinkan untuk mengubah
atau menambahkan antibiotik pada kebijaksanaan mereka jika mereka merasa
ulkus tidak berespon. Catatan bahwa pendaftaran, pengacakan, dan inisiasi obat
studi (steroid atau plasebo) terjadi setelah pertumbuhan kultur bakteri setelah
setidaknya 48 jam pengobatan moksifloksasin. Menurut standar perawatan di
Rumah Sakit Mata Aravind, semua pasien dirawat di rumah sakit dari presentasi
sampai kembali epithelialisasi, dengan obat yang dikelola oleh perawat bangsal.
Pasien dijadwalkan
untuk tindak lanjut pada 3 minggu dan 3 bulan setelah pendaftaran.
Double-masking dari tugas pengobatan dicapai sejak solusi prednisolon fosfat
tidak bisa dibedakan dari plasebo. Semua personil tempat penelitian dan pasien
tidak mengetahui pengobatan yang diberikan. Hanya biostatistik bertanggung
jawab atas pengacakan coding dan apoteker peneliti yang mengetahui.
Penilaian studi
Penilaian terbaik ketajaman penglihatan-dikoreksi (BSCVA) dan karakteristik
klinis (infiltrasi/ukuran bekas luka, ukuran defek epitel) dilakukan pada saat
pendaftaran, 3 minggu, dan 3 bulan. Pengukuran ketajaman visual dilakukan
sesuai dengan protokol yang diadaptasi berdasarkan Studi Penyakit Mata Terkait
Usia (AREDS 1999), dengan menggunakan chart "E" pada 4 meter dan ketajaman
penglihatan logMAR. Visus yang lebih buruk daripada logMAR 1,6 (~ 20/800)
dicatat sebagai: menghitung jari 1.7, gerak tangan 1,8, persepsi cahaya 1,9, dan
tidak ada persepsi cahaya 2.0, seperti pada studi penyakit mata herpes (HEDS).
[8] Sebuah Haag-Streit lampu biomicroscope 900 celah digunakan untuk menilai
ukuran infiltrasi / bekas luka dan defek epitel pada studi banding, dan efek
samping okular seperti perforasi kornea. Infiltrasi/ukuran bekas luka dan ukuran
defek epitel diukur menurut protokol diadaptasi dari HEDS. Singkatnya, dimensi
terpanjang diukur, diikuti oleh tegak lurus terpanjang untuk pengukuran pertama.
Seperti di HEDS, tidak ada diferensiasi dibuat antara infiltrasi dan bekas luka
ketika mengukur infiltrasi/ukuran bekas luka. Re-epithelialisation didefinisikan
sebagai tidak adanya defek epitel dengan pemberian fluorescein.
Metode statistik
Karakteristik awal dibandingkan antara pengobatan dan plasebo kelompok yang
menggunakan Students T-test untuk variabel kontinyu dan uji eksak Fisher untuk
variabel kategori. Tujuan efek utama adalah BSCVA pada 3 bulan dalam studi
mata, menggunakan model regresi linier dengan 3 bulan logMAR BSCVA sebagai
variabel hasil dan pengobatan (plasebo vs steroid) dan pendaftaran logMAR
BSCVA sebagai kovariat. Endpoint pre-spesifik lainnya termasuk BSCVA pada 3
minggu, menyesuaikan untuk pendaftaran BSCVA, dan infiltrasi/ukuran bekas
luka pada 3 minggu dan 3 bulan, disesuaikan dengan ukuran pendaftaran
infiltrasi/bekas luka. Untuk analisis, infiltrasi/ukuran bekas luka adalah ditandai
dengan rata-rata geometris dari dimensi terpanjang dan tegak lurus terpanjang.
Hubungan antara pendaftaran dan 3 bulan BSCVA dinilai menggunakan koefisien
korelasi Pearson. Validitas model diperiksa dengan menilai normalitas dari
residual menggunakan plot Q-Q. Model regresi bootstrap campuran regresi juga

dilakukan untuk menguji ketahanan. Waktu untuk kembali epithelialisasi

dibandingkan antara kedua kelompok perlakuan menggunakan Model Hazards
Cox proporsional, disesuaikan dengan dasar epitel ukuran defek. STATA 9.2
digunakan untuk melakukan semua analisis statistik . Efek akhir dianalisis pada
dasar intent-to-treat untuk semua pasien secara acak yang terdaftar dalam
penelitian. Analisis utama termasuk pasien dengan pendaftaran keduanya dan 3
bulan data. Sensitivitas analisis juga yang dilakukan pada nilai-nilai 3 minggu ke
depan untuk 3 bulan jika kunjungan 3 bulan gagal. Penilaian keamanan termasuk
membandingkan efek samping okular dan non - okular, termasuk perforasi kornea,
dengan uji eksak Fisher .
HASIL
Dua ratus sembilan belas pasien dengan kultur bakteri positif dinilai terhadap
kriteria selama periode pendaftaran dari 1/4/05 sampai 8/20/05 dan 177 pasien
yang tidak memenuhi semua kriteria inklusi dan eksklusi dikeluarkan (Gambar
1) . Empat puluh dua pasien dengan kultur-terbukti BK di Aravind Eye Hospital
terdaftar : 22 pada kelompok plasebo dan 20 pada kelompok steroid. Tiga puluh
tiga pasien (79 %) diikuti di 3 bulan, dan tambahan 3 pasien ditindaklanjuti untuk
3 minggu mereka di follow up tapi luput kunjungan 3 bulan (Gambar 1).
Karakteristik Pendaftaran untuk 42 pasien, termasuk pendaftaran BSCVA,
infiltrasi/ukuran bekas luka, dan distribusi organisme yang tidak berbeda secara
signifikan antara lengan 2 studi (Tabel 2) . Pendaftaran BSCVA dan
infiltrasi/ukuran bekas luka pada pasien yang tidak melengkapi penelitian tidak
berbeda nyata antara 2 kelompok penelitian dan tidak berbeda secara signifikan
dari pasien yang memiliki follow up lengkap.

Untuk kelompok plasebo, rata-rata BSCVA saat pendaftaran adalah 1,15 logMAR
(Snellen setara 20/250), dengan standar deviasi (SD) dari 0,63. Pada 3 minggu,
BSCVA adalah 0,75 logMAR (Snellen setara 20/125), dengan SD 0,75. Pada 3
bulan, BSCVA telah meningkat menjadi 0,59 logMAR (Snellen setara 20/100),
SD = 0,75. Untuk kelompok steroid yang diobati, rata-rata pendaftaran VA adalah
1,28 logMAR (Snellen setara 20/400), SD 0,54, yang ditingkatkan untuk 0,66
logMAR (Snellen setara 20/100), SD 0,68 pada 3 minggu. Pada 3 bulan, BSCVA
itu 0.71 logMAR (Snellen setara 20/100), SD = 0,72.
Model regresi linier berganda menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo,
pengobatan steroid dikaitkan dengan 0,19 lebih rendah (lebih baik) logMAR
ketajaman (1,9 baris) pada 3 minggu (95% CI-0,52 Sampai 0,15, P = 0,26), dan
0,09 lebih rendah logMAR ketajaman (0,9 line) pada 3 bulan (95% CI -0,41
sampai 0,24, P = 0,60) (Tabel 3a dan 3b). Pendaftaran dan 3 bulan BSCVA yang
sangat terkait dengan koefisien korelasi Pearson dari 0,79. Standar deviasi hasil
utama kami, 3-Bulan BSCVA, adalah 0,72.

Model regresi linear yang sama digunakan untuk memprediksi 3 minggu dan 3
bulan ukuran infiltrasi/bekas luka, menggunakan pendaftaran infiltrasi/ukuran
bekas luka dan kelompok pengobatan sebagai kovariat. Pada 3 minggu,
pengobatan steroid dikaitkan dengan 0.57 mm infiltrat lebih kecil/ bekas luka
diameter ukuran mm (95% CI 1,5 lebih kecil untuk 0.37mm lebih besar, P=0,23)
dibandingkan dengan kelompok plasebo. Pada 3 bulan, pengobatan steroid
dikaitkan dengan 0,33 mm lebih kecil infiltrat / bekas luka ukuran diameter (95%
CI 1,4 lebih kecil 0,75 lebih besar, P = 0.53) dibandingkan dengan kelompok
plasebo.
Kami juga melakukan tes untuk memastikan bahwa model regresi linier kami
berlaku mengingat distribusi data kami. Plot QQ tidak mengungkapkan
keberangkatan kotor dari normalitas, yang akan memerlukan analisis alternatif.
Selain itu, hasil yang sebanding dengan regresi bootstrap, menunjukkan koefisien
yang sama, nilai P dan standar error. Analisis sensitivitas yang dibawa 3 minggu
ke depan untuk pasien dengan kehilangan nilai 3 bulan menunjukkan hasil
konsisten dengan analisis primer.
Rata-rata waktu untuk kembali epithelialisation adalah 6,3 hari (SD 3.1) pada
kelompok plasebo dan 8,6 hari (SD 4.7) pada pasien dengan pengobatan steroid.
Re-epithelialisation pada kelompok steroid adalah lebih lambat dari kelompok
plasebo setelah disesuaikan untuk dasar ukuran defek epitel (rasio hazard 0,47;
95% CI 0,23-0,94, P = 0,03). Gambar 2 menunjukkan kurva Kaplan-Meier untuk
reepithelialisasi untuk steroid dan kelompok plasebo.
Tidak ada efek samping sistemik terjadi dalam penelitian ini. Empat pasien telah
diberi antibiotik yang diperkaya ditambahkan untuk rejimen moxifloxacin karena
dokter yang merawat menganggap ini untuk kebaikan pasien, 3 dalam kelompok
steroid dan 1 pada kelompok plasebo. Ada 4 efek samping okular (2 perforasi
kornea membutuhkan lem kornea, 1 peningkatan TIO yang tidak terkendali
meskipun terapi medis, dan 1 infiltrasi memburuk dalam 7 hari). Satu perforasi
terjadi dengan Staphylococcus aureus dan satu dengan Streptococcus pneumoniae.

Semua Peristiwa ini terjadi pada kelompok plasebo. Uji eksak Fisher
membandingkan proporsi perforasi kornea antara steroid dan plasebo kelompok
secara statistik tidak signifikan (P = 0.49).
DISKUSI
Dalam studi ini ulkus kornea bakteri, pengobatan steroid dikaitkan dengan
statistik penundaan yang signifikan dalam re-epithelialisation dibandingkan
dengan plasebo. Namun, hal ini tidak diterjemahkan ke hasil klinis yang lebih
buruk. Penggunaan steroid dikaitkan dengan peningkatan hampir 2-line di BSCVA
pada 3 minggu, dan peningkatan hampir 1-line dengan 3 bulan, meskipun tak satu
pun dari ini secara statistik signifikan. Dari catatan, hasil kami menunjukkan
bahwa manfaat dari pengobatan steroid mungkin yang paling jelas sebelum 3
bulan, menunjukkan bahwa steroid dapat dikaitkan dengan pemulihan lebih cepat
pemulihan dan resolusi. Dibandingkan dengan plasebo, pengobatan steroid juga
dikaitkan dengan penurunan lebih besar dalam infiltrasi/ukuran bekas luka pada 3
minggu dan 3 bulan, meskipun peningkatan ini juga tidak signifikan secara
statistik.
Kebanyakan uji klinis sebelumnya pada BK telah berfokus pada "waktu
penyembuhan" atau "angka kesembuhan" sebagai hasil utama mereka,
mendefinisikan kesuksesan dengan re-epithelialisation. [9-15] Re-epithelialisation
bukan hasil optimal diukur ketika intervensi, steroid dalam hal ini, yang dapat
menyebabkan keterlambatan dalam penyembuhan sementara masih
dinerjemahkan ke ketajaman visual yang lebih baik dan infiltrasi/ukuran bekas
luka. Dalam prakteknya, sedikit keterlambatan dalam re-epithelialisation akan
diterima jika hasil yang lebih relevan secara klinis seperti penglihatan ketajaman
meningkat. Satu-satunya pengadilan yang diterbitkan lain di topik ini juga
menemukan tren ke arah hasil yang lebih baik dengan steroid, tetapi tidak
keterlambatan dalam re-epithelialisation. [7]
Karena kita tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam keamanan atau
kemanjuran yang akan membuatnya tidak etis untuk melakukan uji coba yang
lebih besar, kami menggunakan standar deviasi dari 3 bulan BSCVA dan koefisien
korelasi antara pendaftaran dan 3 bulan BSCVA untuk menentukan sampel yang
optimal. Ukuran untuk percobaan yang lebih besar. Karena model regresi kami
memprediksi 3 bulan BSCVA menyesuaikan untuk Pendaftaran BSCVA, koefisien
korelasi yang tinggi antara pendaftaran dan 3 bulan BSCVA meningkatkan
kekuatan kedua studi ini dan studi masa depan dengan desain ini. Ketika
mempertimbangkan faktor prognostik untuk hasil di ulkus kornea bakteri,
menghadirkan ketajaman visual adalah faktor penting yang menentukan
ketajaman visual akhir. Kami mengantisipasi bahwa ukuran sampel dari 360
pasien akan diperlukan untuk memiliki kekuatan 80% untuk mendeteksi efek
ukuran 0,2 logMAR (2 baris visual ketajaman) antara steroid dan kelompok
plasebo, dengan asumsi 15% putus sekolah, dan alpha dua sisi 0,05. Selanjutnya,
mengingat ukuran sampel yang besar diperlukan, beberapa pusat kemungkinan
akan dibutuhkan, untuk mendaftar pasien yang cukup secara tepat waktu.
Pengobatan steroid pada populasi pasien kami tampaknya tidak terkait dengan
tren efek samping, seperti perforasi. Ada keterlambatan epithelialisation dengan

steroid, tapi ini tidak terkait dengan efek samping lainnya. Angka-angka ini terlalu
kecil untuk memastikan bahwa steroid tidak menimbulkan risiko keselamatan tapi
jangan bukti tidak ada yang akan menghalangi melanjutkan dengan percobaan
yang lebih besar.
Ada preseden yang cukup besar dalam literatur medis untuk penggunaan
kortikosteroid pada pasien dengan infeksi bakteri fulminan. [16, 17]
Kortikosteroid digunakan untuk mengurangi kerusakan jaringan terkait dengan
respon imun terhadap infeksi. [18] Dalam oftalmologi, studi terkontrol telah
menunjukkan manfaat dari penggunaan kortikosteroid intravitreal dalam
pengobatan endophthalmitis bakteri. Efek sitopatik bakteri dan respon inflamasi
tuan rumah
keduanya berkontribusi terhadap kerusakan kornea yang terkait dengan BK. Oleh
karena itu, tidak masuk akal untuk mempertimbangkan penggunaannya dalam
mengendalikan kerusakan kornea kekebalan-dimediasi terkait dengan BK.
Dalam uji coba ini , meskipun kelompok steroid yang diobati telah mengalami
keterlambatan signifikan dalam re - epitelisasi, steroid tidak terkait dengan
perbedaan yang signifikan di BSCVA atau infiltrasi/ukuran bekas luka. Selain itu,
tidak ada masalah keamanan utama yang diangkat dalam persidangan ini yang
akan menghalangi melakukan studi yang lebih besar. Hasil penelitian kami
menunjukkan perlunya penelitian yang lebih besar yang akan cukup bertenaga
untuk menjawab pertanyaan penelitian ini secara definitif . Sebuah studi yang
lebih besar juga akan dapat mengatasi apakah pengaruh steroid berbeda dengan
subkelompok bakteri menggunakan infrastruktur yang kuat dari uji coba ini, kami
telah memulai terpisah, lebih besar acak klinis trial ( Steroid untuk Kornea Ulkus
Trial, NEI U10 - EY015114 ) yang kami mengantisipasi akan memberikan suara
bukti untuk memandu pengobatan optimal ulkus kornea bakteri.