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Alcaloidi vegetali
Miscellanea
Dactinomicina
Vincristina
Asparaginasi*
Bleomicine
Vinblastina
Procarbazina
Mitomicina
Vindesina
Estramustina
Daunorubicina
Vinorelbina
Mitotano*
Doxorubicina
Epirubicina
Idarubicina
Mitoxantrone
Teniposide
Topotecan
Irinotecan
Docetaxel
Paclitaxel
Alcaloidi vegetali
Alcaloidi della Vinca rosea Linn
Vincristina (VCR), Vinblastina (VBL), vindesina e vinorelbina
Taxani
Paclitaxel e docetaxel
Meccanismo dazione
Sono alcaloidi ciclo-specifici e fase-specifici
Si legano all -tubulina e impediscono lassemblaggio dei
microtubuli
Impediscono la formazione del fuso mitotico e la divisione
cellulare in metafase.
Meccanismo dazione
Vincristina (VCR)
Si somministra per via ev (per os lassorbimento incompleto e
imprevedibile). Viene captata dalle cellule con un meccanismo di
trasporto non saturabile, senza consumo di energia
Posologia
Nei bambini di peso >10 kg dose di 2 mg/m2 e.v. 1 volta
alla settimana
Nei bambini di peso inferiore, 0,05 mg/kg alla settimana
Nelladulto 1.2-1.4 mg/m2 e.v. ad intervalli settimanali
Si riducono le dosi negli epatopazienti
Usi terapeutici
1. Leucemia linfocitica
2. Neuroblastoma
3. Linfomi non Hodgkin (+ciclofosfamide, bleomicina,
doxorubicina, prednisone)
4. Linfomi di Hodgkin (MOPP)
5. Tumori cerebrali
6. Rabdomiosarcoma
7. Cancro della vescica
8. Tumori dellapparato riproduttore
EFFETTI COLLATERALI
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Mielotossicit
Neurotossicit
Disfunzioni motorie
Disfunzioni del sistema neurovegetativo
Astenia, cefalea, dimagrimento
Alopecia (20%)
Vinblastina (VBL)
Si somministra per via e.v. (0.3 mg/kg)
Viene eliminata pi rapidamente della VCR (t/2 20h)
Elevato legame alle proteine plasmatiche (99%) e agli
elementi corpuscolati (piastrine>eritrociti>leucociti)
Non supera la BEE
Usi terapeutici
1.
2.
3.
4.
5.
6.
EFFETTI COLLATERALI
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Resistenza
Epipodofillotossine
Meccanismo dazione
Il farmaco si lega alla
topoisomerasi II e blocca
lenzima
Il legame T-F impedisce
allenzima di determinare
la chiusura della doppia
elica di DNA
T = topoisomerasi II
F = farmaco
Etoposide
Letoposide si pu somministrare sia per os che per via e.v.
(variabilit di assorbimento per os)
La biodisponibilit orale ottimale per dosaggi non
superiori a 150 mg/m2
Dopo somministrazione e.v. t/2 5-12h
Buona distribuzione (intestino, fegato, rene, tiroide e timo)
ed elevato legame alle siero-proteine (94%)
Metabolismo per glucuronidazione ed escrezione renale
Usi terapeutici
1.
2.
3.
4.
5.
6.
EFFETTI TOSSICI
1.
2.
3.
4.
5.
Camptotecine
Topotecan ed irinotecan sono i principali composti di questa classe
Irinotecan un profarmaco che origina un metabolita denominato
SN-38, che inibisce la topoisomerasi
Topotecan
Irinotecan
Taxani
Paclitaxel
Somministrazione per via e.v. in specifico veicolo (50/50
etanolo/olio di ricino poliossietilato), in associazione agli
anti-H1 (es. difeniramina)
Infusione 3-24h alla dose di 175 mg /m2 (135-250 mg/m2)
Metabolismo epatico (6-OH paclitaxel e 3-p-OH-paclitaxel,
ed ossidazione ad alcool-aldeide-acido)
Legame alle sieroproteine del 95%
Usi terapeutici
1.
2.
3.
4.
5.
EFFETTI COLLATERALI
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Docetaxel
Si somministra per via e.v. in Tween-80 in infusione di
1h ogni 3 settimane
Dose di 100 mg /m2
Legame alle sieroproteine del 95%
Usi terapeutici
EFFETTI COLLATERALI
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
Antibiotici antitumorali
Bleomicine (BLM)
Sono antibiotici estratti dallo Streptomyces verticillus
Le BLM-A2 e BLM-B2 sono le sostanze predominanti
nella miscela una miscela di diversi peptidi basici tutti
caratterizzati dalla presenza dellacido bleomicinico
Meccanismo dazione
La BLM blocca le cellule in fase G2 e prolunga la fase S (ha
azione anche nelle fasi G1 e M)
Legame delle BLM al DNA
Legame alle membrane che causa alterazione della fluidit
e del trasporto ionico
Interazione delle BLM con Fe+2, Fe+3, Cu+2 e Zn+2
Reazione con O2
Liberazione di radicali ossidrilici, che attaccano i legami
fosfodiesterasici del DNA, con frammentazione del DNA
Farmacocinetica BLM
Generalmente si somministra per via i.m., e.v. o s.c.; in
alcuni casi si pu somministrare anche per via
intrapleurica o intraperitoneale
Si distribuisce rapidamente (soprattutto nel polmone) e
non supera la BEE
T/2 2h, metabolizzata
aminopeptidasi
Escrezione renale
in
diversi
tessuti
da
una
Usi terapeutici
1.
2.
3.
4.
5.
vinblastina
Resistenza
Aumento della aminopeptidasi
Aumento della capacit riparativa del DNA
Glicoproteina P
EFFETTI COLLATERALI
Stomatite (tossicit dose-limitante)
1. La tossicit pi frequente (50%) di tipo cutaneo (caduta
delle unghie, formazione di ulcere)
2. Alopecia
3. Reazioni anafilattoidi (brividi, febbre, dispnea, sudorazione
profusa e ipotensione)
4. Tossicit polmonare
5. Fenomeni di tipo Raynaud
Tossicit polmonare
Pi del 20% dei pazienti trattati sviluppa una malattia
polmonare clinica e il 2% va incontro a morte per
complicanze polmonari
Vi un aumento significativo di lesioni polmonari negli
ultrasettantenni con deficienza di aminopeptidasi ed in
coloro che hanno ricevuto una dose totale di bleomicine
superiore alle 450 unit
C una correlazione ben definita con precedente o
concomitante radioterapia toracica e l'incidenza di tossicit
polmonare grave da bleomicina
Tossicit cutanea
Ipercheratosi, iperpigmentazione cutanea (nelle sedi di
sfregamento), prurito
Eritema e ipercheratosi delle falangi
Ispessimento delle unghie (nei trattamenti cronici anche
caduta)
Stomatite
Alopecia
Antracicline
Doxorubicina (o adriamicina) e daunorubicina sono di origine
naturale, mentre epirubicina e idarubicina sono derivati di
semisintesi
Meccanismo dazione
La sua azione antitumorale si attribuisce a:
azione intercalante e arresto della sintesi di DNA/RNA
riduzione metabolica a livello cromosomiale e nucleare
con formazione di radicali liberi e perossidazione dei
lipidi di membrana con alterazioni della permeabilit
cellulare
interferenza con la topoisomerasi II (rottura della doppia
elica di DNA)
Resistenza
MDR-1
Doxorubicina (ADM)
Si somministra per via e.v. (per os lassorbimento
scarso ed imprevedibile)
Legame alle sieroproteine del 75%
Eliminazione trifasica con (I: 11min; II: 3-4h; III: 28h)
Distribuzione ubiquitaria (eccetto SNC), metabolismo
epatico ed escrezione biliare
Impieghi terapeutici
Leucemie acute
Linfoma di Hodgkin
Linfomi non Hodgkin (+CFA+vincristina+procarbazina)
Cancro della mammella
Cancro dellovaio (CFA+cisplatino)
SCLC
Cancro metastatico della tiroide
Cancro di endometrio, testicolo, prostata, testa, collo
Mielomi
Daunorubicina (DNM)
Farmacocinetica analoga a quella della ADM, ma
possiede una pi rapida eliminazione iniziale e una pi
lunga emivita terminale (50h)
Metabolismo pi rapido
Usi clinici
Leucemia linfocitica acuta
Leucemia granulocitica acuta
EFFETTI COLLATERALI
Mielosoppressione
Stomatite, alopecia, disturbi GI
Cardiomiopatia acuta
Dactinomicina (Actinomicina D)
Le actinomicine sono dei cromopeptidi, contenenti lo stesso
cromoforo (fenossazone)
Le differenze sono dovute alle catene peptidiche laterali
Meccanismo dazione
Capacit di legarsi al DNA
Lanello planare fenossazonico si intercala tra guaninacitosina
Formazione di un complesso stabile tra dactinomicina e
DNA con conseguente blocco trascrizione
Frammentazione del singolo filamento mediato da
radicali liberi o topoisomerasi II
Usi terapeutici
Effetti collaterali
Anoressia
Nausea e vomito
Plicamicina
E stato isolato da
Streptomyces tanashiensis
Meccanismo dazione
Si intercala nel DNA legandosi a coppie G-C
Usi terapeutici
Somministrata sia per via orale che endovena
La sua grave tossicit ne limita lutilizzo
Carcinomi testicolari disseminati di tipo embrionale
In soggetti ipercalcemici, associati a carcinoma osseo in
stadio avanzato
Morbo di Paget
Tossicit clinica
Grave predisposizione ad emorragie
Trombocitopenia con emorragie generalizzata
Manifestazioni gastrointestinali, cutanee e neurologiche
Mitomicina
Agente alchilante difunzionale
e trifunzionale, in seguito a
riduzione
enzimatica
intracellulare del chinone e
perdita del gruppo metossilico
Usi terapeutici
Somministrazione e.v.
In associazione al 5-FU nel carcinoma gastrico
Carcinomi della cervice, del colon, del retto, del
pancreas, della vescica e del polmone
Il suo utilizzo notevolmente limitato dalla sua grande
tossicit (mielosoppressione)
Posologia e tossicit
Posologia e tossicit